JPS60226896A - ６α―１６β―ジメチルコルチコイド及びその製法 - Google Patents

６α―１６β―ジメチルコルチコイド及びその製法

Info

Publication number
JPS60226896A
JPS60226896A JP60004173A JP417385A JPS60226896A JP S60226896 A JPS60226896 A JP S60226896A JP 60004173 A JP60004173 A JP 60004173A JP 417385 A JP417385 A JP 417385A JP S60226896 A JPS60226896 A JP S60226896A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
dione
dimethyl
pregnagene
dimethylcorticoid
hydroxy
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP60004173A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH0564158B2 (ja
Inventor
クラウス・アネン
ヘンリイ・ラウレント
ヘルムート・ホーフマイスター
ルドルフ・ヴイーヒエルト
ミヒヤエル・テペルト
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer Pharma AG
Original Assignee
Schering AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering AG filed Critical Schering AG
Publication of JPS60226896A publication Critical patent/JPS60226896A/ja
Publication of JPH0564158B2 publication Critical patent/JPH0564158B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C07J7/0005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21
    • C07J7/001—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group
    • C07J7/004—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group substituted in position 17 alfa
    • C07J7/005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group substituted in position 17 alfa substituted in position 16
    • C07J7/0055—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group substituted in position 17 alfa substituted in position 16 by a saturated or unsaturated hydrocarbon group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J31/00—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J31/006—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J31/003
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
    • C07J5/0046—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa
    • C07J5/0061—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa substituted in position 16
    • C07J5/0069—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa substituted in position 16 by a saturated or unsaturated hydrocarbon group
    • C07J5/0076—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa substituted in position 16 by a saturated or unsaturated hydrocarbon group by an alkyl group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
    • C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
    • C07J71/001—Oxiranes
    • C07J71/0015—Oxiranes at position 9(11)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、特許請求の範囲第１項に記載された６、１６
−シメチルコルチコイド、この化合物を含有する皮膚挟
患の治療剤、前後にこの６゜１６−シメチルコルチコイ
ド合成のための中間生成物として使用するステロイドに
関する。
発明を達成するための手段 新規６．１６−シメチルコルチコイドは、置換基Ｒ１と
してホルミル基、２〜８（％に２〜６）の炭素原子な有
するアルカノイル基またはアルコキシアルキル基、また
はベンゾイル基な含有していてよい。適当なアルカノイ
ル基Ｒ１は、たとえはアセチル基、プロピオニル基、ゾ
チリル基、インゾチリル基、バレリアニル基、６−メチ
ルゾチリル基、トリメチルアセチル基またはヘキサノイ
ル基を含有する。アルコキシアルキル基としては、殊に
アルコキシメチル基、たとえばメトキシメチル基、エト
キシメチル基、プロピルオキシメチル基、イソゾロビル
オキ７メチル基、ブチルオキシメチル基、インジチルオ
キシメチル基または１−ブチルオキシメチル基が例とし
て挙げられる。
特許請求の範囲第１項による、一般式Ｉ：Ｈ２Ｙ Ｈ５ 〔式中、結合二は単結合または二重結合な衆わし、 Ｘは水素原子、フッ素原子、塩素原子または臭素原子を
表わし、 ２は水素原子または又と一緒に炭素−炭素一緒合を表わ
し、 Ｒ１はホルミル基、２〜８の炭素原子を有するアルカノ
イル基またはアルコキシアルキル基、またはベンゾイル
基を表わし、 Ｙは水素原子またはメチル基を宍わす〕の６゜１６−シ
メチルコルチコイドは、局所適用の際に顕著な抗炎症作
用によりすぐれている。さらＸが水素原子、フッ素原子
または塩素原子を表わす特許請求の範囲第１項による一
般式Ｉの６．１６−シメチルコルチコイドは、医薬調剤
中での使用のためには、置換基Ｘが臭＃ｇ原子を表わす
ようなものよりも適当であることが認められるが、その
理由は後者がガレヌス製剤中であまり安定でないからで
ある。しかし、他面において特許請求の範ｉ！ｔｌ第１
項による一般式■の９−ブロムステロイドは、本発明に
よる、薬学作用のある他の６．１６−シメチルコルチコ
イドの合成のための装置ある中間生成物である。
特許請求の範囲第１項による一般式Ｉの新規６．１６−
シメチルコルチコイドは、ガレヌス製剤における常用の
担持物質と組合せて接触皮膚炎、種々の湿疹、神経性皮
膚炎、紅皮症、火傷、外陰掻痒症、酒蝕１、エリテマト
ーデス　り療のために適している。
医薬の製造は常法で、作用物質を過当な添那剤で、たと
えば溶液、四−ション、軟膏、クリームまたはこう薬の
ような所望の剤形に変えることにより行なわれる。この
ようにＩｎされた医薬中の作用物質濃度は、剤形に依存
する。ローションおよび軟膏では、特に０．００１〜１
％の作用物質濃度が使用される。
さらに、新規化合物は、場合により通常の担持剤および
助剤と組合せて、たとえば気管支喘息筐たは鼻炎のよう
な気道のデレルギー性疾患の治療のために使用すること
のできる吸入剤の製造のためにも好適である。
さらに新規コルチコイドは、特に作用物質１０〜２００
１ｖを含有し、経口適用されるカプセル、錠剤または糖
衣錠の形が、または特に単位用量あたり作用物質１００
〜５００〜を含有し、直腸適用される懸濁液の形でも適
している。
これは、潰瘍性結腸炎および顆粒状結腸炎のような陶腸
域のアレルギー疾患の治療のためにも適している。
新規６．１６−シメチルコルチコイドは、西ドイツ国特
許出動第７２６４５１０５号および同第２６４５１０４
号ならびにヨーロッパ特許出願第３４１１５号に記載さ
れているような条件下に実施することができる。特許請
求の範囲第１８項または第１９項記載の方法により製造
することができる。
次の実施例につき、本発明方法を詳述する。
実施例 例１ Ａ）　クロロホルム３００ｄおよびホルムアルデヒドジ
メチルアセタール３００１中の酢酸ナトリウム１０．０
．９の懸濁液を、オキシ塩化リン１９１１７と、６５℃
の浴温で１時間攪拌する。
１７α−ヒドロキシ−１６／−メチル−４，９（１１）
−プレグナジェン−６，２０−ジオン１０．０ｇの添加
後、さらにオキシ塩化リン１９１ｔな崗〃口し、６５℃
で６．５時間さらに攪拌する。冷却した反応溶液を飽和
炭酸ナトリウム溶液で、水相がアルカリ性にとどまるよ
うな量で処理した。
有機相な分離し、中性に洗浄し、乾燥後蒸発濃縮する。
粗生成物をシリカゲル７００ｇで、ヘキサン−酢酸エス
テル−勾配液（０〜５０％酢酸エステル）を用いて精製
する。１７α−ヒドロキシ−１６β−メチル−６−メチ
レン−４゜９　（１１）−プレグナジェン−６，２０−
ジオン５．９Ｉを単離する。融点：１５７〜１５８°Ｃ
０Ｂ）氷酢酸４０解中の１７α−ヒドロキシ−１６β−
メチル−６−メチレン−４、９（１１）−プレグナジェ
ン−６，２０−ジオン３．６ｇの溶液をＯｏＣに冷却し
、無水トリフルオロ酢酸１５Ｍの滴ｎｏ後、室温で１時
間撹拌する。氷水−食塩沈殿後總別し、通常のように後
処理する。粗生成物をシリカゲル４５０ｇで、ヘキサン
−酢酸エステル−勾配液（０〜５０％酢酸エステル）で
精製する。１７α−アセトキシ−１６β−メチル−６−
メチレン−４，９（１１）−プレグナジェン−６，２０
−ジオン２．３１！が得られる。融点＝１９７〜１９８
℃。
Ｃ）　エタノール３０−およびシクロヘキセン２Ｏｄ中
のパラジウム／活性炭０．５．９の＠濁液を１時間浴ｍ
８０℃で攪拌し、１７α−アセトキシ−１６β−メチル
−６−メチレン−４，９（１１）−プレグナジェン−６
，２０−ジオン４．１ｇの添加後、１７．５時間攪拌し
なからカロ熱する。冷却後、触媒を吸引濾過し、塩化メ
チレンで洗浄し、合した濾液な濃塩酸４ＱｍＪと、室温
で０．５時間攪拌する。反応溶液をその容量の■に濃縮
し、氷水に加えおよび通常のように後処理する。粗生成
物を、シリカゲル４ｏｏｇでヘキサン−酢酸エステル−
勾配液（０〜５０％酢酸エステル）な用いて精製する。
収量：１７α−アセトキシ−６α、１６β−ジメチル−
４，９（１１）−プレグナジェン−６゜２０−ジオン３
．６　＃０ 融点：１８８〜１９００ｃ０ Ｄ）ジオキサ７７．７ｔｎｌおよび水０．５　ｒＬｌ中
の１７α−アセトキシ−６α、１６β−ジメチル４．９
（１１）−プレグナジェン−６，２０−ジオン０．５ｇ
の溶液に、Ｎ−ブロムスクシンイミド３８０即の添加後
、２０℃で、水１６Ｎ中の７０％の過塩素酸［１，Ｑ４
１Ｒ１の溶液を部類する。内温２゜℃で１時間さらに攪
拌し、１５℃に冷却し、水９．７ｄ中の酢酸す）　ＩＪ
ウム１．６Ｉおよび亜硫酸ナトリウム１．ＯＩＩから成
る溶液を部類して中和する。その際、内温２５℃を越え
てはならない。
メタノール５ｄの添加後、反応混合物を室温で１５分間
および水２０＋ｄの添加後、０℃で６時間さらに攪拌す
る。最後に、沈殿物を吸引濾過し、残渣な水で中性に洗
浄し、７０℃で真空乾燥話中で乾燥する。粗生成物をア
セトン／ヘキサンから再結晶する。１７α−アセトキシ
−９α−ブロム−１１β−ヒドロキシ−６α。
１６β−ジメチル−４−プレグネン−６，２０−ジオン
６８０〜を単離する。
融点＝１６２°Ｃ（分解）。
Ｅ）１７α−アセトキシ−９α−ブロム−１１β−ヒド
ロキシ−６α、１６β−ジメチル−４−プレグネン−６
，２０−ジオン４９０〜を無水ナト２ヒドロフラン１Ｑ
ｍＪ中に溶解し、トリブチル水素化スズ１．５ｄおよび
アゾビスイソブチロニトリル４０〜の添加後、２時間還
流する。
真空中で濃縮し、残渣なシリカゾル１００．！ｉ’でヘ
キサン−酢酸エステル−勾配液（０〜５０％酢酸）を用
いて精製する。収量：１７α−アセトキシ−１１β−ヒ
ドロキシ−６α、１６β−ジメチル−４−７’レグネン
−３，２０−ジオン１９５■。融点：２６４〜２６５℃
。
例２ Ａ）　ジエチルグリコールジメチルエーテル６２５−中
の１７α−ヒドロキシ−１６β−メチル−４、９（１１
）−プレグナジェン−６，２０−ジオン５０ｇの懸濁液
な、４−ジメチルアミノピリジン７５．９の添加後、無
水プロピオン酸７５鮮と８０℃の浴温で６日間攪拌する
。氷水沈殿後通常のように後処理し、粗生成物をシリカ
ゾル３．５Ｋｆで、塩化メチレン−アセトン−勾配液（
０〜１２％アセトン）を用いてＮＭする。収量：１６β
−メチル−１７α−プロピオニルオキシ−４，９（１１
）−プレグナジェン−６，２０−ジオン５４．２　ｇ。
融点＝１５８〜１６０℃。
Ｂ）例Ｉ　Ａ）の条件下に、　１６β−メチル−１７α
−プロピオニルオキシ−４，９（１１）−プレグナジェ
ン−６，２０−ジオン５３１Ｉを、ホルムアルデヒドジ
メチルアセタールと反応させて、１６β−メチル−６−
メチレン−１７α−プロピオニルオキシ−４，９（１１
）−プレグナジェン−６，２０−ジオン５５．９１１を
得、後処理し、精製する。融点：１７５〜１７７℃。
Ｃ）１６β−メチル−６−メチレン−１７α−プロピオ
ニルオキシ−４，９（１１）−ルグナジエンー３．２０
−ジオン５．０ｙな、例Ｉ　Ｃ）と同様に、パラジウム
／活性炭およびシクロヘキセンで水素化し、後処理し、
精製する。収量＝６α、１６β−ジメチル−１７α−プ
ロピオニルオキシ−４，９（１１）−プレグナジェン−
６゜２０−ジオン３．７　Ｎ、融点：１２９℃。
Ｄ）例Ｉ　Ｄ）に記載したように、６α−１６β−ジメ
チル−１７α−ノロピオニルオキシー４゜９　（１１）
−プレグナジェン−６，２０−ジオン５００〜をＮ−ブ
ロムスクシンイミドおよび過、塩素酸と反応させ、後処
理し、精製する。９α−ブロム−１１β−ヒドロキシ−
６α、１６β−ジメチル−１７α−プロピオニルオキシ
−４−プレグネン−６，２０−ジオン５２０〜が得られ
る。融点＝１１５℃。
Ｅ）例Ｉ　Ｂ）の条件下に、９α−ブロム−１１β−ヒ
ドロキシ−６α、１６β−ジメチル−１７α−プロピオ
ニルオキシ−４−プレグネン−６゜２０−ジオン５５０
■をトリブチル水素化スズで脱臭素化し、後処理し、精
製する。収量：１１β−ヒドロキシ−６α、１６β−ジ
メチル−１７α−プロピオニルオキシ−４−ｆレグネン
−６，２０−ジオン２８０■。融点：２１４〜２１５℃
。
例６ Ａ）酪酸１１０ｍ１中の１７α−ヒドロキシ−１６β−
メチル−４、９（１１）−プレグナジェン−３，２０−
ジオン１１．１　＃の０°Ｃに冷却した懸濁液に、無水
トリフルオロ酢酸６０ｍをＩｊ加し、室温で２時間攪拌
する。氷水−食塩−沈殿後、通常のように後処理し、精
製する。収量＝１７α−ブチリルオキシ−１６β−メチ
ル−４゜９　（１１）−プレグナジェン−３，２０−ジ
オン７．８ｇ。融点＝１３１〜１３２６Ｃ Ｂ）例Ｉ　Ａ）に記載したように、１７α−ブチリルオ
キシ−１６β−メチル−４，９（１１）−ゾレグナシエ
ン−６，２０−ジオン１３．０ｇをホルムアルデヒドジ
メチルアセタールと反応させ後処理し、ｆ＊製する。収
量＝１７α−ブチリルオキシ−１６β−メチル−６−メ
チレン−４゜９（１１）−プレグナジェン−６，２０−
ジオン７、Ｅｌｏｌｆｉ点：１６６℃。
Ｃ）　Ｎ、ｌ　Ｉ　Ｃ）　ト同様に、１７α−ブチリル
オキシ−１６β−メチル−６−メチレン−４，９（１１
）−プレグナジェン−３，２０−ジオン？、２ｇを、パ
ラジウム／活性炭およびシクロヘキセンで水素化し、後
処理し、精製する。１７α−ブチリルオキシ−６α、１
６β−ジメチル−４゜９　（１１）−プレグナジェン−
６，２０−ジオン６．７５　、Ｓｌな単離する。融点：
１６５〜１６６℃。
Ｄ）１７α−ブチリルオキクーロα、１６β−ジメチル
−４、９（１１）−プレグナジェン−６゜２０−ジオン
５００■を、例Ｉ　Ｄ）と同様に、Ｎ−ブロムスクシン
イミドおよび過塩集散と反応させ、後処理し、精製する
。９α−ブロム−１フα−ブチリルオキシ−１１β−ヒ
ドロキシ−６α、１６β−ジメチル−４−プレグネン−
６，２０−ジオン４２０〜を単離する。融点＝１５８〜
１５９℃。
Ｅ）例Ｉ　Ｅ）の条件下に、９α−ブロム−１７α−プ
チリルオキシ−１１β−ヒドロキシ−６α。
１６β−ジメチル−４−プレグネン−６，２〇−ジオン
５００１ｎｇをトリブチル水素化スズで脱臭素化し、後
処理し、精製する。収量：１７α−ブチリルオキシ−１
１β−ヒドロキシ−６α。
１６β−ジメチル−４−プレグネン−６，２〇−ジオン
２８４■。融点；９８〜１００°Ｃ０・川４ Ａ）塩化メチレン１０〇−中の１７α−ヒドロキシ−１
６β−メチル−６−メチレン−４，９（１１）−プレグ
ナジェン−６，２０−ジオン１６．０ｇの浴液に、安息
香酸２６．０．９の添加後、室温で無水トリフルオロ酢
酸１２０紅な一卵し、０．５時間攪拌する。通常の後処
理後、粗生成物をシリカビルア００ｇで、ヘキサン−酢
酸エステル−勾配液（０〜３０％酢酸エステル）を用い
て精製する。１７α−ベンゾイルオキシ−１６β−メチ
ル−６−メチレン−４、９（１１）−プレグナジェン−
６，２０−ジオン６．２ｇを単離する。
Ｂ）例Ｉ　Ｃ）の条件下に、１７α−ベンゾイルオキシ
−１６β−メチル−６−メチレン−４゜９　（１１）−
プレグナジェン−３，２０−ジオン６．８ｇをパラジウ
ム／活性炭およびシクロヘキセンで水素化し、後処理し
、精Ｍｊる。収に：１７α−ベンゾイルオキシー６α、
１６β−ジメチル−４、９（１１）−プレグナジェン−
３゜２０−ジオン１．６ｇ。
Ｃ）例Ｉ　Ｄ）と同様に、１７α−ベンゾイルオキシ−
６α、１６β−ジメチル−４，９（１１）−プレグナジ
ェン−６，２０−ジオン１．５ｇをＮ−ブロムスクシン
イミドおよび過酸素酸と反応させ、後処理し、精製する
。１７α−ベンゾイルオキシ−９α−ブロム−１１β−
ヒドロキシ−６α、１６β−ジメチル−４−プレグネン
−３，２０−ジオン１．１ｇが得られる。
Ｄ）例Ｉ　Ｅ）に記載したように、１７α−ベンゾイル
オキシ−９α−ブロム−１１β−ヒドロキシ−６α、１
６β−ジメチル−４−プレグネン−５，２０−ジオン１
．０９なトリブチル水素化スズで脱臭素化し、後処理し
、精製する。収ｆｉ：１７α−ベンゾイルオキシ−１１
β−ヒドロキシ−６α、１６β−ジメチル−４−プレグ
ネン−６，２０−ジオン６９５１Ｒ９゜例５ Ａ）１７α−ヒドロキシ−１６β−メチル−６−メチレ
ン−４、９（１１）−プレグナジェン−６゜２０−ジオ
ンから例Ｉ　Ｃ）と同様に製造した１７α−ヒドロキシ
−６α、１６β−ジメチル−４，９（１１）−プレグナ
ジェン−６，２０−ジオン６．５９を無水塩化メチレン
２５１１１１およびホルムアルデヒドジメチルアセター
ル１６幅中に溶解し、ケインウ土Ｗ２０　５．０．９お
よび五酸化リン２．５９から成る混合物を少量宛〃口え
る。
４５分間室温で後攪拌し、吸引濾過しおよび残漬をトリ
エチルアミン６〜５％を含有する塩化メチレンで数回浴
出する。粗生成物を、シリカダル５００ｇで、塩化メチ
レン−アセトン−勾配液（０〜１０％アセトン）を用い
て精製する。
１７α−メトキシ−メトキシ−６α、１６β−ジメチル
−４、９（１１）−プレグナジェン−６゜２０−ジオン
２．２ｇが得られる。
Ｂ）例Ｉ　Ｄ）の条件下に、１７α−メトキシメトキク
−６α、１６β−ジメチル−４，９（１１）−プレグナ
ジェン−６，２０−ジオン２．０　＆をＮ−ブロムスク
シンイミドと反応させ、後処理し、精製する。収量：９
α−ブロム−１１β−ヒドロキシ−１７α−メトキシメ
トキシ−６α。
１６β−ジメチル−４−プレグネン−６，２〇−ジオン
１゜７ｇ。
Ｃ）例Ｉ　Ｅ）と同様に、９α−ブロム−１１β−ヒド
ロキシ−１７α−メトキシメトキシ−６α、１６β−ジ
メチル−４−プレグネン−６゜２０−ジオン１．２．９
なトリブチル水素化スズで脱臭素化し、後処理し、ａ＃
する。１１β−ヒドロキシ−１７α−メトキシメトキシ
−６α。
１６β−ジメチル−４−プレグネン−６，２０−ジオン
８５０ｍ９を単離する。
例６ Ａ）ジオキサン６１ＷＬｌ中の１７α−アセトキシ−６
α、１６β−ジメチル−４，９（１１）−ブレブナジエ
ン−６，２０−ジオン３．ＯＩｌの溶液をジクロロ−ジ
シアノベンゾキノン３．０１１とともに７時間還流する
。冷却および濾別した後、素数を蒸発乾個する。粗生成
物をシリカｒルア５０ｙで、ヘキサ／−酢酸エステル−
勾配液（０〜５０％酢駿エステル）を用いて精製する。
粗収量は１７α−アセトキシ−６α、１６β−ジメチル
−１，４，９（１１）−プレグナトリエン−６゜２０−
ジオン１．６ｇであり、これを沸騰エタノール２０１に
洛かしこれに、水８ｄ中のＮａ２８２０゜５．７３．９
の浴液な滴下して処理する。
２時間後反応混合物を、蒸留フラスコ中の容蓋を水の供
給により維持しかつブリッジ温度計（Ｂｒｕｅｃｋｅｎ
　ｔｈｅｒｍｏｎｅｔｅｒ　）　が９９℃な示すように
して蒸留する。蒸留フラスコを＋２０°Ｃに冷却し、諸
態し、残漬を倉入りに水で洗浄し、これを塩化メチレン
中に溶解する。有機浴液な乾燥後、ンリカｒル胎に通し
て−ａ過し、引続き蒸発製網する。
収箪：０．９＆、融点：２５２〜２５６℃。
Ｂ）例Ｉ　Ｄ）と同様に、１７α−アセトキシ−６α、
１６β−ジメチル−１，４，９（１１）−プレグナトリ
エン−６，２ｏ−ジオン１．２ｙをＮ−ブロムスクシン
イミドおよび過塩素酸と反応させ、後処理し、ｈ製する
。
収Ｊｔ：１７ａ−アセトキシ−９α−ブロム−１１β−
ヒドロキシ−６α、１６β−ジメチル−１，４−７’レ
グナシエン〜６．２ｏ−ジオンｉ、６．ｙ、これをアセ
トン／ヘキサンがら再結晶する。融点：１８４〜１８５
℃。
Ｃ）１７α−アセトキシ−９α−ブロム−１１β−ヒド
ロキシ−６α、１６β−ジメチル−１゜４−７″レグナ
シエン−３，２ｏ−ジオン３００〜を、例Ｉ　Ｅ）に記
載したようにトリブチル水素化スズで脱臭素化し、後処
理し、精製する。
１７α−アセトキシ−１１β−ヒドロキシ−６α、１６
β−ジメチル−１，４−プレグナジェン−６，２０−ジ
オン１１５ダを単離する。
融点：２７０〜２７２℃。
例７ Ａ）例６　Ａ）の条件下に、６α、１６β−ジメチル−
１７α−プロピオニルオキシ−４，９（１１）−プレグ
ナジェン−６，２０−ジオン６、ＤＩをジクロロジシア
ノベンゾキノンで脱水素化し、後処理し、精製する。６
α、１６β−ジメチル−１７α−プロピオニルオキシ−
１，４゜９　（１１）−プレグナトリエン−６，２０−
ジオン２．１ｇを単離する。融点：２２０〜２２１°０
０Ｂ）　６α、１６β−ジメチル−１７α−プロピオニ
ルオキシ−１，４，９（１１）−プレグナトリエン−６
，２０−ジオン２．０ｇを、例Ｉ　Ｄ）と同様に、Ｎ−
ブロムスクシンイミドおよび過塩素酸と反応させ、後処
理し、精製する。９α−プロムー１１β−ヒドロキシ−
６α、１６β−ジメチル−１７ａ−プロピオニルオキシ
−１゜４−プレグナジェン−３，２０−ジオン２６１ｇ
が得られる。融点＝１７５〜１７６℃。
ｃ）　９α−ブロム−１１β−ヒ、ドロキシ−６α。
１６β−ジメチル−１７α−プロピオニルオキシ−１，
４−プレグナジェン−３，２０−ジオン５００即を、例
Ｉ　Ｅ）と同様にトリブチル水素化スズで脱臭素化し、
後処理し、クロマトグラフィーにかける。収ｆｉｌｌβ
−ヒドロキシ−６α、１６β−ジメチル−１７α−プロ
ピオニルオキシ−１，４−７’レグナシエン−６゜２０
−ジオン２７０１１９゜融点：２６０〜２６１０ｃ。
例８ Ａ）例６Ａ）と同様に、１７α−ブチリルオキシ゛−６
α、１６β−ジメチル−４，９（１１）−プレグナジェ
ン−６，２０−ジオン４．７５　＃をジクロロジシアノ
ベンゾキノンと反応させ、後処理し、精製する。１７α
−ブチリルオキシ−６α、１６β−ジメチル−１，４，
９（１１）−プレグナトリエン−３，２０−ジオン６．
６ｇを単離する。融点：１９５〜１９６°Ｃ０Ｂ）例Ｉ
　Ｄ）に記載したように、１７α−ブチリルオキシ−６
α、１６β−ジメチル−１，４゜９　（１１）−プレグ
ナトリエン−６，２０−ジオン６．２ｇをＮ−ブロムス
クシンイミドおよび過塩素酸と反応させ、後処理する。
アセトン／ヘキサンから書結晶し、９α−ブロム−１フ
α−ブチリルオキシ−１１β−ヒドロキシ−６α。
１６β−ジメチル−１，４−プレグナジェン−６，２０
−ジオン２．８ｇが得られる。融点：１７０〜１７１℃
。
Ｃ）９α−ブロム−１７α−ブチリルオキシ−１１β−
ヒドロキシ−６α、１６β−ジメチル−１，４−プレグ
ナジェン−３，２０−ジオン５００■を、例Ｉ　Ｂ）と
同様に、トリブチル水素化スズで脱臭素化し、後処理し
、クロマトグラフィーにかける。１７α−ブチリルオキ
シ−１１β−ヒドロキシ−６α、１６β−ジメチル−１
，４−プレグナジェン−３，２０−ジオン３５０■を単
離する。融点＝１９０〜１９１℃。
例９ Ｎ−メチルピロリドン１４−中の９α−ブロム−１７α
−ブチリルオキシ−１１β−ヒドロキシ−６α、１６β
−ジメチル−１，４−プレグナジェン−６，２０−ジオ
ン７００■の溶液を、塩化リチウム７０　ｏｌｋｇと浴
温８０℃で１．５時間攪拌する。氷水食塩による沈殿後
、通常のように後処理し、粗生成物をシリカゲル１００
Ｉで、ヘキサン−酢酸エステル−勾配液（０〜５０チ酢
酸エステル）を用いて精製する。
収量：１７α−ブチリルオキシ−１１β−ヒドロキシ−
６α、１６β−ジメチル−１，４，８−プレグナトリエ
ン−３，２０−ジオン６４５ｍｇｏ融点：２２２〜２２
３°Ｃ０ 例１０ Ａ）アセトン５ＷＬｌ中の、１７α−アセトキシ−９α
−ブロム−１１β−ヒドロキシ−６α。
１６β−ジメチル−１，４−プレグナジェン−６，２０
−ジオン８００〜の懸濁液を、乳鉢で微細に磨砕した炭
酸カリウム１６２ｇとともに室温で２２時間攪拌する。
炭酸カリウムな吸引濾過し、濾液を真空中で蒸発乾個す
る。粗生成物をシリカゲル１００ｇで、ヘキサン−酢酸
エステル−勾配液（酢酸エステル０〜５０％）を用いて
精製する。１７α−アセトキシ−９，１１β−エポキシ
−６α、１６β−ジメチル−１，４−フレブナジエン−
３，２０−ジオン４８０〜を単離する。融点；２４８〜
２５００Ｃ。
Ｂ）　クロロホルム４５１Ｌｔ中の１７α−アセトキシ
−９，１１β−エポキシ−６α、１６β−ジメチル−１
，４−プレグナジェン−３，２０−ジオン４５０〜の溶
液を、０．５Ｎ塩酸浴液９μとともに室温で２．５時間
攪拌する。塩化メチレンで希釈し、重炭酸ナトリウム溶
液および引続き水で洗浄する。粗生成物を７リ力デル１
００ｇで、塩化メチレン−アセトン−勾配液（アセトン
０〜１２％）を用いて精製する。収量＝１７α−アセト
キシー９α−クロル−１１β−ヒドロキシ−６α、１６
β−ジメチル−１，４−プレグナジェン−６，２０−ジ
オン２６ｏｒｎ９゜融点：２６８〜２７０°Ｃ０ 例１１ Ａ）　９α−ブロム−１１β・−ヒドロキシ−６α。
１６β−ジメチル−１７α−プロピオニルオキシ−１，
４−プレグナジエ／−３，２０−ジオン１．５９な例１
０Ａ）と同様に炭酸カリウムと反応させ、後処理し、精
製する。９，１１β−エポキシ−６α、１６β−ジメチ
ル−１７α−プロピオニルオキシ−１，４−プレグナジ
ェン−３，２０−ジオン１．２ｇを単離する。融点＝２
１２〜２１６℃。
Ｂ）例１０Ｂ）の条件下に、９，１１β−エポキシ−６
α、１６β−ジメチル−１７α−ノロピオニルオキシ−
１，４−プレグナジエン−６゜２０−ジオン５００１ｎ
９＆０．５Ｎの劃１０ＷＬｌと反応させ、後処理し、精
製する。収量＝９α−クロルー１１β−ヒドロキシ−６
α、１６β−ジメチル−１７α−プロピオニルオキシ−
１゜４−プレグナジェン−６，２０−ジオン６００〜。
融点：２４８〜２４９℃。
例１２ Ａ）例１０Ａ）に記載したように、９α−ブロム−１７
α−ブチリルオキシ−１１β−ヒドロキシ−６α、１６
β−ジメチル−１，４−プレグナジェン−６，２０−ジ
オン２．５ｇを炭酸カリウムと反応させ、後処理し、精
製する。１７α−ブチリルオキシ−９，１１β−エポキ
シ−６α、１６β−ジメチル−１，４−７’レグナシエ
ン−６，２０−ジオン１．４ｇが得られる。融点＝１５
８〜１６０℃。
Ｂ）例１０Ｂ）と同様に、１７ａ−ブチリルオキシ−９
，１１β−エポキシ−６α、１６β−ジメチル−１，４
−プレグナジェン−３，２０−ジオン０．６５　＃を０
．５Ｎ塩酸と反応させ、後処理し、精製する。収量＝１
７α−ブチリルオキシ−９α−クロル−１１β−ヒドロ
キシ−６α。
１６β−ジメチル−１，４−プレグナシエン−３，２０
−ジオン０．６　、？、融点：　２２４−２２５℃。
例１３ 一４０°Ｃに冷却した（ＨＦ）ｎ　／ピリジン溶液１．
２ｍＡ中に、１７α−アセトキシ−９，１１β−エポキ
シ−６α、１６β−ジメチル−１，４−プレグナジェン
−３，２０−ジオン３００ｑを導入し、溶液を４時間−
４０°Ｃ〜−１０℃でさらに攪拌する。アンモニアアル
カリ性氷水による沈殿後、沈殿物を濾別し、通常のよう
に後処理する。粗生成物をシリカゲル１００ｇで、塩化
メチレン−アセトン−勾配液（０〜１２％アセトン）を
用いて精製する。１７α−アセトキシ−９α−フルオロ
−１１β−ヒドロキシ−６α、１６β−ジメチル−１，
４−プレグナジェン−６，２０−ジオン１７５〜を得る
。融点＝２９１〜２９６°Ｃ０ 例１４ 例１３に記載したように、９．１１β−エポキシ−６α
、１６β−ジメチル−１７α−プロピオニルオキシ−１
，４−プレグナジェン−６，２０−ジオン６００■を（
ＨＦ）ｎ　／ピリジンと反応させ、後処理し、ｎ製する
。収１ｔ：９α−フルオロー１１β−ヒドロキシ−６α
、　１６β−ジメチル−１７α−プロピオニルオキシ−
１゜４−プレグナジェン−６，２０−ジオン４１０ダ。
融点＝２６９〜２７０℃。
例１５ 例１６と同様に、１７α−ブチリルオキシ−９，１１β
−エポキシ−６α、１６β−ジメチル−１，４−プレグ
ナジェン−３，２０−ジオン６５０〜＆　（ＨＦ）ｎ　
／ピリジンと反応させ、後処理し、精製する。１７α−
ブチリルオキシ−９α−フルオロ−１１β−ヒドロキシ
−６α。
１６β−ジメチル−１，４−プレグナジェン−６，２０
−ジオン５７０■を単離する。融点＝２４６〜２４７℃
。
例１６ Ａ）ジオキサン８００１１１中の２１−アセトキシ−１
７α−ヒドロキシ−６α、１６β−ジメチル−４，９（
１１）−プレグナジェン−６，２０−ジオン３０．０　
ｇの溶液を、ジクロロジシアノベンゾキノン３０．０１
１と例６Ａ）と同様に反応させ、後処理し、精製する。
収量＝２１−アセトキシー１７α−ヒドロキシ−６α、
１６β−ジメチル−１，４，９（１１）＝プレグナトリ
エン−６，２０−ジオン１２．０＃、融点：２１５〜２
１６°Ｃ０ Ｂ）２１−アセトキシ−１７α−ヒドロキシ−６α、１
６β−ジメチル−１，４，９（１１）−プレグナトリエ
ン−６，２０−ジオン１０．５＆を、無水の塩化メチレ
ン７．５１Ｌｌおよびホルムアルデヒドジメチルアセタ
ール５００威中に浴解し、ケイソウ±Ｗ２０　１５．０
ｇおよび５酸化リンフ、５ｇから成る混合物を少量宛加
える。蔓温で１時間後攪拌し、吸引濾過し、残液をトリ
エチルアミン６〜５％を含有する塩化メチレンで数回溶
出する。粗生成物なシリカゲル１．５ＫＰで、塩化メチ
レン−アセトン−勾配液（０〜１０％アセトン）を用い
て精製する。２１−アセトキシ−１７α−メトキシメト
キシ−６α。
１６β−ジメチル−１，４，９−プレグナトリエン−６
，２０−ジオン８．６ｇを単離する。
Ｃ）　０．２Ｎ水酸化カリウムのメタノール溶液８〇−
中の２１−アセＦキシー１７α−メトキシメトキシ−６
α、１６β−ジメチル−１，４゜９−プレグナトリエン
−６，２０−ジオン７．０９の溶液を、０℃で４０分間
攪拌する。１０％の酢酸で中和し、氷水沈殿および後処
理後、得られる粗生成物をシリカゲル５００ｇで塩化メ
チレン−アセトン−勾配液（０〜１０％アセトン）を用
いて精製する。収量：２１−ヒドロキシ−１７α−メト
キシメトキシ−６α、１６β−ジメチル−１，４，９−
プレグナトリエン−６，２０−ジオン４．６９゜ Ｄ）ピリジン４Ｑ＋＋＋Ｊ中の２１−ヒドロキシ−１７
α−メトキシメトキシ−６α、１６β−ジメチル−１，
４，９−プレグナトリエン−６゜２０−ジオン４．０．
９１７）Ｗ＆液に、０℃でメタンスルホン酸クロリド２
．１１な滴Ｄ口する。室温で１時間攪拌し、氷水沈殿後
、通常のように後処理する。粗生成物な、シリカゾル６
００ｇで塩化メチレン−アセトン−勾配液（アセトン０
〜１０％）を用いてｎ製する。２１−メシルオキシ−１
７α−メトキシメトキシ−６α、１６β−ジメチルー１
，４．９−プレグナトリエン−６，２０−ジオン２．９
ｇを単離する。
Ｅ）無水テトラヒドロンシン２０ＩＪ中のヨウ化銅（Ｉ
）　９８０〜の懸濁液を、−２５℃に冷却し、１．６Ｍ
のメチルリチウム＃＆１１ｄ’Ｌ−７７１１える。
−２５°Ｇで約０．５時間攪拌し、−５５℃に冷却し、
ジメチルホルムアミド２０ＩＩＬｅ中の２１−メシルオ
キシ−１７α−メトキシメトキシ−６α。
１６β−ジメチル−１，４，９−プレグナトリエン−６
，２０−ジオン２．０９の浴液を泗加する。−５５℃〜
−５℃で２時間の反応時間後、水３αｍ中の塩化アンモ
ニウム６．０　＃　ｆ）ｍ液を徐々に両胸し、−５℃で
さらに１５分間攪拌し酢酸エステルで希釈し、中性洗浄
後、通常のように後処理する。粗生成物を、シリカゲル
２００ｇで塩化メチレン−アセトン−勾配液（０〜１０
％アセトン）を用いて精製する。１７α−メトキシメト
キシ−６α、１６β、２１−トリメチル−１、４，９（
１１）−プレグナトリエン−３，２０−ジオン１．１ｇ
を単離する。
Ｆ）例Ｉ　Ｄ）と同゛様に、１７α−メトキシメトキク
−６α、１６β＋’　２１−　）ジメチル−１゜４　、
９　（１１）−プレグナトリエン−３，２０−ジオン１
．ＯｇをＮ−ブロムスクシンイミドおよび過塩素嫉と反
応させ、後処理し、′ｔＰＩＭする。
収量：９α−ブロム−１１β−ヒドロキシ−１７α−メ
トキシメトキシ−６α、１６β。
２１−トリメチル−１，４−７’レグナシエン−３，２
０−ジオン７２０〜。
Ｇ）例Ｉ　Ｅ）の条件下に、９α−ブロム−１１β−ヒ
ドロキシ−１７α−メトキシメトキシ−６α、１６β、
２１−）ジメチル−１，４−プレグナジエン−６，２０
−ジオン７００■を、トリジチル水素化スズで脱水素化
し、後処理し精製する。１１β−ヒドロキシ−１７α−
メトキクメトキシ−６α、１６β、２１−トリメチル−
１，４−プレグナジェン−６，２０−ジオン３６０１Ｒ
９を単離する。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、一般式ｌ： Ｈ２Ｙ Ｈ３ 〔式中、結合＝は単結合または二重結合を表わし、Ｘは
    水素原子、フッ素原子、塩素原子または臭素原子な表わ
    し、 ２は水素原子または又と一緒に炭素−炭素−結合を表わ
    し、 Ｒ１はホルミル基、２〜８の炭素原子を有するアルカノ
    イル基またはアルコキ７アルキル基またはベンゾイル基
    を表わし、 Ｙは水素原子またはメチル基を表わす〕で示される６α
    、１６β−ジメチルコルチコイド。 ２．１７α−アセトキシ−１１β−ヒドロキシ−６α、
    １６β−ジメチル−４−プレグネン−３，２０−ジオン
    である、特許請求の範囲第１項記載の６α、１６β−ジ
    メチルコルチコイド。 ６、１１β−ヒドロキシ−６α、１６β−ジメチル−１
    ７α−プロピオニルオキシ−４−プレグネン−６，２０
    −ジオンである、特許請求の範囲ｗＪ１項記載の６α、
    １６β−ジメチルコルチコイド。 ４、１７α−ブチリルオキシ−１１β−ヒドロキシ−６
    α、１６β−ジメチル−４−プレグネン−３，２０−ジ
    オンである、特許請求の範囲第１項記載の６α、１６β
    −ジメチルコルチコイド。 ５、１７α−ベンゾイルオキシ−１１β−ヒドレキシー
    ６α、１６β−ジメチル−４−７’レグネン−６，２０
    −ジオンである、特許請求の範囲第１項記載の６α、１
    ６β−ジメチルコルチコイド、 ６゜　１１β−ヒドロキシ−１７α−メトキシメトキシ
    −６α、１６β−ジメチル−４−プレグネン−６，２０
    −ジオンである、特許請求の範囲第１項記載の６α、１
    ６β−ジメチルコルチコイド。 ７．１７α−アセトキシ−１１β−ヒドロキシ−６α、
    １６β−ジメチル−１，４−プレグナジェン−６，２０
    −ジオンである、特許請求の範囲第１項記載の６α、１
    ６β−ジメチルコルチコイド。 ８、１１β−ヒドロキシ−６α、１６β−ジメチル−１
    ７α−プロピオニルオキシ−１，４−プレグナジェン−
    ６，２０−ジオンである、特許請求の範囲第１項記載の
    ６σ、１６β−ジメチルコルチコイド。 ９１７α−ブチリルオキシ−１１β−ヒドロキシ−６α
    、１．６β−ジメチル−１，４−プレグナジェン−３，
    ２０−ジオンである、特許請求の範囲第１項記載の６α
    、１６β−ジメチルコルチコイド。 １０．１７α−ブチリルオキシ−１１β−ヒドロキシ−
    ６α、１６β−ジメチル−１，４，８−プレグナトリエ
    ン−６，２０−ジオンである、特許請求の範囲第１項記
    載の６１．１６β−ジメチルコルチコイド。 １１．１７α−アセトキシ−９α−クロル−１１β−ヒ
    ドロキシ−６α、１６β−ジメチル−１，４−プレグナ
    ジェン−６，２０−ジオンである、特許請求の範囲第１
    項記載の６α。 １６／−ジメチルコルチコイド。 １２．９α−クロル−１１β−ヒドロキク−６α。 １６β−ジメチル−１７α−プロピオニルオキシ−１，
    ４−プレグナジェン−３，２０−ジオンである、特許請
    求の範囲第１項記載の６α、１６β−ジメチルコルチコ
    イド。 １３．１７α−ブチリルオキシ−９α−クロル−１１β
    −ヒドロキシ−６α、１６β−ジメチル−１，４−プレ
    グナジェン−６，２０−ジオンである、特許請求の範囲
    第１項記載の６α、１６β−ジメチルコルチコイド。 １４．１７α−アセトキシ−９α−フルオロ−１１β−
    ヒドロキシ−６α、１６β−ジメチル−１，４−プレグ
    ナジェン−６，２０−ジオンである、特許請求の範囲第
    １項記載の６α、１６β−ジメチルコルチコイド。 １５、９α−フルオロ−１１β−ヒドロキシ−６α、１
    ６β−ジメチル−１７α−プロピオニルオキシ−１，４
    −プレグナジェン−６゜２０−ジオンである、特許請求
    の範囲第１項記載の６α、１６β−ジメチルコルチコイ
    ド。 １６．１７α−プチリルオキシー９α−フルオロ−１１
    β−ヒドロキシ−６α、１６β−ジメチル−１，４−プ
    レグナジェン−５，２０−ジオンである、特許請求の範
    囲第１項記載の６α、１６β−ジメチルコルチコイド。 １Ｚ　１１β−ヒト關キシー１７α−メトキシメトキシ
    −６α、１６β、２１−）リメチルー１．４−ブレブナ
    ジエン−６，２０−ジオンである、特許請求の範囲第１
    項記載の６α。 １６β−ジメチルコルチコイド。 １８、一般式Ｉ： Ｈ２Ｙ Ｈ３ 〔式中、結合：は単結合または二重結合な懺わし、 Ｘは水素原子、フッ素原子、塩素原子または臭素原子な
    嵌わし、 ２は水素原子またはＸと一緒に炭素−炭素−結合を表わ
    し、 Ｒ１はホルミル基、２〜８の炭素原子を有するアルカノ
    イル基またはアルコキシアルキル基またはベンゾイル基
    を懺わし、 Ｙは水素原子またはメチル基を懺わす〕で示る されｊｔ６α、１６β−ジメチルコルチコイドの製法に
    おいて、一般式■： Ｈ２Ｙ ＣＨ３ 〔式中！、Ｒ１およびＹは上述のものを懺わす〕で示さ
    れるステロイドのエポキシ環を常法でフン化水素または
    塩化水素で開環し、所望により一般式ｌの９−ブロムス
    テロイドから、９位にあるハロゲン原子を還元により除
    去するか、またはΔ８−二重結合を導入するためにハロ
    ゲン化水素−を脱離し、１．２−位が飽和のステロイド
    を、この位置で脱水素化することを特徴とする、６α、
    １６β−ジメチルコルチコイドの製法。 １９一般式■： Ｈ２Ｙ ＣＨ。 〔式中、結合：は単結合または二重結合を懺わし、 Ｘは水素原子、フッ素原子、塩素原子または臭素原子を
    懺わし、 ２は水素原子またはＸと一緒に炭素−炭素−結合を貴わ
    し、 Ｒ１はホルミル基、２〜８の炭素原子を有するアルカノ
    イル基またはアルコキシアルキル基またはベンゾイル基
    を懺わし、 Ｙは水素原子またはメチル基を表わす〕で示される６α
    、１６β−ジメチルコルチコイドの製法において、一般
    式ｌ： Ｈ２Ｙ ｃａ。 〔式中！、Ｒ１およびＹは上述のものを表わす〕で示さ
    れるステロイドの３ｇ（ｎ）−二重結合に、次亜塩素駿
    または次亜臭素酸を付加し所望により一般式■の９−ブ
    ロムステロイドから、９位にあるハロゲン原子を還元に
    より除去するか、またはΔ８−二重結合な導入するため
    にハロゲン化水素を脱離し、１．２−位が飽和の一般式
    ｌのステロイドなこの位置で脱水素化することな特徴と
    する、６α、１６β−ジメチルコルチコイドの製法。 ２０、一般式ｌ； Ｈ２Ｙ 〔式中、結合＝は単結合または二重結合を懺わし、 Ｘは水素原子、フッ素原子、塩素原子または臭素、原子
    な我わし、 ２は水素原子またはＸと一緒に炭素−炭素−結合ｆｋ：
    衆わし、 Ｒ１はホルミル基、２〜８の炭素原子を有するアルカノ
    イル基またはアルコキシアルキル基またはベンゾイル基
    ｆｋ衣わし、 Ｙは水素原子またはメチル基を表わす〕で示される６α
    １１６β−ジメチルコルチコイド１種または数種を含有
    することを特徴とする、皮膚疾患治療剤。 ２１、一般式■： Ｒ４Ｒ５ 〔式中ニは、単結合または二重結合を表わし、Ｙは水素
    原子またはメチル基を表わし、ＲＬｌは水素原子な表わ
    ゴかまたはホルミル基、２〜８の炭素原子な有するアル
    カノイル基またはアルコキシアルキル基またはベンゾイ
    ル基を表わし、 ２は炭素−炭素一緒合または酸素原子を表わし、 穐およびＲ６は一緒になってメチレン基を懺わすか、ま
    たはＲ４は水素原子またはメチル基を衆わし、Ｒ５は水
    素原子を表わす〕　で示されるステロイド。 ２２、１７α−ヒドロキシ−１６β−メチル−６−メチ
    レン−４，９（１１）−プレグナジェン−３，２０−ジ
    オンである、特許請求の範囲第２１項記載のステロイド
    。 ２３、　１７α−アセトキシ−１６β−メチル−６−メ
    チレン−４，９（１１）−プレグナジェン−６，２０−
    ジオンである、特許請求の範囲第２１項記載のステロイ
    ド。 ２４、１７α−アセトキシ−６α、１６β−ジメチル−
    ４，９（１１）−プレグナジェン−６゜２０−ジオンで
    ある、特許請求の範囲第２１項記載のステロイド。 ２５、１６β−メチル−６−メチレン−１７α−プロぎ
    オニルオキシ−４，９（１１）−プレグナジェン−３，
    ２０−ジオンである、特許請求の範囲第２１項記載のス
    テロイド。 ２６．６α、１６β−ジメチル−１７α−プロピオニル
    オキシ−４、９（１１）−プレグナジェン−！１．２０
    −ジオンである、特許請求の範囲第２１項記載のステロ
    イド。 ２Ｚ　１７α−ブチリルオキシ−１６β−メチル−６−
    メチレン−４、９（１１）−プレグナジェン−６，２０
    −ジオンである、特許請求の範囲第２１項記載のステロ
    イド。 ２８、１７α−ブチリルオキシ−６α、１６β−ジメチ
    ルー４．９（１１）−プレグナジェン−６゜２０−ジオ
    ンである、特許請求の範囲第２１項記載のステロイド。 ２９１７α−ベンゾイルオキシ−１６β−メチル−６−
    メチレン−４，９（１１）−プレグナジェン−６，２０
    −ジオンである、特許請求の範囲第２１項記載のステロ
    イド。 ３０、　１７α−ベンゾイルオキシ−６α、１６β−ジ
    メチル−４，９（１１）−プレグナジェン−６，２０−
    ジオンである、特許請求の範囲第２１項記載のステロイ
    ド。 ３１．１７α−ヒドロキシ−６α、１６β−ジメチル−
    ４、９（１１）−プレグナジェン−６゜２０−ジオンで
    ある、特許請求の範囲第２１項記載のステロイド。 ３２、１７α−メトキシメトキシ−６α、１６β−ジメ
    チル−４，９（１１）−プレグナジェン−６，２０−ジ
    オンである、特許請求の範囲第２１項記載のステロイド
    。 ５６、　１７α−アセトキシ−６α、１６β−ジメチル
    −１、４，９（１１）−プレグナトリエン−３，２０−
    ジオンである、特許請求の範囲第２１項記載のステロイ
    ド。 ３４．６α、１６β−ジメチル−１７α−プロピオニル
    オキシ−１、４，９（１１）−プレグナトリエン−６，
    ２０−ジオンである、特許請求の範囲第２１項記載のス
    テロイド。 ３５、１７α−ブチリルオキシ−６α、１６β−ジメチ
    ル−１、４，９（１１）−プレグナトリエン−６，２０
    −ジオンである、特許請求の範囲第２１項記載のステロ
    イド。 ３６、　１７α−アセトキシ−９，１１β−エポキシ−
    ６α、１６β−ジメチル−１，４−プレグナジェン−３
    ，２０−ジオンである、特許請求の範囲第２１項記載の
    ステロイド。 ３７．９．１１β−エポキシ−６α、１６β−ジメチル
    −１７α−プロピオニルオキシ−１゜４−プレグナジェ
    ン−３，２０−ジオンである、特許請求の範囲第２１項
    記載のステロイド。 ３８、１７α−ブチリルオキシ−９，１１β−エポキシ
    −６α、１６β−ジメチル−１，４−プレグナジェン−
    ３，２０−ジオンである、特許請求の範囲第２１項記載
    のステロイド。
JP60004173A 1984-01-16 1985-01-16 ６α―１６β―ジメチルコルチコイド及びその製法 Granted JPS60226896A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19843401680 DE3401680A1 (de) 1984-01-16 1984-01-16 6(alpha),16ss-dimethylkortikoide
DE3401680.5 1984-01-16

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS60226896A true JPS60226896A (ja) 1985-11-12
JPH0564158B2 JPH0564158B2 (ja) 1993-09-14

Family

ID=6225311

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP60004173A Granted JPS60226896A (ja) 1984-01-16 1985-01-16 ６α―１６β―ジメチルコルチコイド及びその製法

Country Status (5)

Country Link
US (1) US4777165A (ja)
EP (1) EP0149464B1 (ja)
JP (1) JPS60226896A (ja)
AT (1) ATE62692T1 (ja)
DE (2) DE3401680A1 (ja)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS60161914A (ja) * 1984-02-02 1985-08-23 Green Cross Corp:The ステロイド脂肪酸エステル含有直腸投与製剤
JPH05501115A (ja) * 1990-03-27 1993-03-04 シェリング・コーポレーション ９α―ヒドロキシ　ステロイドの脱水法

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4686214A (en) * 1985-10-30 1987-08-11 Alcon Laboratories, Inc. Anti-inflammatory compounds for ophthalmic use
EP3656385A1 (en) 2008-05-28 2020-05-27 ReveraGen BioPharma, Inc. Non-hormonal steroid modulators of nf-kb for treatment of disease
WO2011127048A2 (en) 2010-04-05 2011-10-13 Validus Biopharma NON-HORMONAL STEROID MODULATORS OF NF-ĸB FOR TREATMENT OF DISEASE
US10799514B2 (en) 2015-06-29 2020-10-13 Reveragen Biopharma, Inc. Non-hormonal steroid modulators of NF-kappa beta for treatment of disease
CN105399791B (zh) * 2015-10-27 2017-03-29 江苏远大仙乐药业有限公司 一种倍他米松中间体的制备方法
US11382922B2 (en) 2019-03-07 2022-07-12 Reveragen Biopharma, Inc. Aqueous oral pharmaceutical suspension compositions

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB898292A (en) * 1959-03-18 1962-06-06 Upjohn Co Improvements in or relating to steroids and the manufacture thereof
FR1467003A (fr) * 1959-03-18 1967-01-27 Upjohn Co 6 alpha, 16 bêta-diméthyl stéroïdes nouveaux et procédé pour leur obtention
US3290338A (en) * 1959-06-01 1966-12-06 Schering Corp 16-alkylprogesterones and their 9alpha, 11beta-dihalogeno analogs
CH429716A (de) * 1961-06-24 1967-02-15 Vismara Francesco Spa Verfahren zur Herstellung von 17a-Acyloxy-21-hydroxy-Steroiden
US3054811A (en) * 1961-09-14 1962-09-18 Merck & Co Inc Ring a unsaturated 6, 16-dimethyl steroids of the pregnane series
US3290388A (en) * 1963-07-03 1966-12-06 Dow Chemical Co Monopropynyl ethers of glycerol
DE3227312A1 (de) * 1982-07-19 1984-01-19 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Neue 6,16-dimethylkortikoide, ihre herstellung und verwendung

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS60161914A (ja) * 1984-02-02 1985-08-23 Green Cross Corp:The ステロイド脂肪酸エステル含有直腸投与製剤
JPH05501115A (ja) * 1990-03-27 1993-03-04 シェリング・コーポレーション ９α―ヒドロキシ　ステロイドの脱水法

Also Published As

Publication number Publication date
EP0149464A3 (en) 1986-05-28
DE3582502D1 (de) 1991-05-23
US4777165A (en) 1988-10-11
JPH0564158B2 (ja) 1993-09-14
DE3401680A1 (de) 1985-07-18
EP0149464A2 (de) 1985-07-24
EP0149464B1 (de) 1991-04-17
ATE62692T1 (de) 1991-05-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100193085B1 (ko) 신규의 프레그나-1.4-디엔-3.20-디온-16.17-아세탈-21-에스테르류, 이것의 제조방법, 이것을 함유한 조성물 및 염증질환의 치료방법
GB2124230A (en) 616-dimethyl corticoids, their preparation and use
JPS60226896A (ja) ６α―１６β―ジメチルコルチコイド及びその製法
GB2130587A (en) Novel 6a-methylcorticoids and their manufacture and use
JPH033679B2 (ja)
CA1086715A (en) Steroids
JPS591280B2 (ja) ステロイダル〔１６α、１７−ｄ〕シクロヘキセン類
US4619922A (en) 6α, 16α-dimethyl corticoids
EP0072989A1 (de) Neue Kortikoide ihre Herstellung und Verwendung
US4232013A (en) 16,17-Pyrazolino- and 16,17-isopyrazolino-1,4-pregnadiene derivatives
JPS615092A (ja) ６α−メチル−Ｄ−ホモ−コルチコイド、その製法およびこれを含有する皮膚疾患治療のための医薬調剤
US3945997A (en) Steroidal bicyclic dioxanes
CA1110616A (en) .delta. su4,9 xx-pregnane derivatives, their use as progestational and/or ovulation-inhibiting agents and process for their preparation
US3087941A (en) 17alpha-bromo-6-methyl-pregnane derivatives
US3139427A (en) 17alpha, 21-substituted methylenedioxy pregnadienes
US2958700A (en) 1-carboalkoxymethyl-2-(beta, gamma-dihydroxyisobutyl)-2, 4b-dimethyl-4-keto-1, 2, 3,4, 4a, 4b, 5, 6, 7, 8, 10, 10a-dodecahydrophenanthrene 7-ketals
US3641007A (en) Unsaturated pregna-3 20-dione-(17alph a16alpha-d)-oxazalines
EP0000609B1 (en) Novel 19-nor-pregnahexaenes, process for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions containing them
EP0000546A1 (en) D-homo oxasteroids, processes for their preparation, their use in preparing pharmaceutical compositions with antiinflammatocy activity and pharmaceutical compositions containing them
JPS6131116B2 (ja)
JPS60139697A (ja) ヒドロコーチゾン誘導体、その製法及びコルチコイド製剤
JPS5938239B2 (ja) 新規ステロイド化合物
US4127589A (en) 4,5-Seco-steroids
US3261831A (en) 11-keto-12beta-hydroxy progesterone and derivatives thereof
CS207754B2 (cs) Způsob výroby v poloze 17 substituovaných lljS-hydroxystcroidů substituovaných lljS-hydroxystcroidů