JPS60226896A - ６α―１６β―ジメチルコルチコイド及びその製法 - Google Patents

６α―１６β―ジメチルコルチコイド及びその製法

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JPS60226896A
JPS60226896A JP60004173A JP417385A JPS60226896A JP S60226896 A JPS60226896 A JP S60226896A JP 60004173 A JP60004173 A JP 60004173A JP 417385 A JP417385 A JP 417385A JP S60226896 A JPS60226896 A JP S60226896A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、特許請求の範囲第１項に記載された６、１６
−シメチルコルチコイド、この化合物を含有する皮膚挟
患の治療剤、前後にこの６゜１６−シメチルコルチコイ
ド合成のための中間生成物として使用するステロイドに
関する。
発明を達成するための手段 新規６．１６−シメチルコルチコイドは、置換基Ｒ１と
してホルミル基、２〜８（％に２〜６）の炭素原子な有
するアルカノイル基またはアルコキシアルキル基、また
はベンゾイル基な含有していてよい。適当なアルカノイ
ル基Ｒ１は、たとえはアセチル基、プロピオニル基、ゾ
チリル基、インゾチリル基、バレリアニル基、６−メチ
ルゾチリル基、トリメチルアセチル基またはヘキサノイ
ル基を含有する。アルコキシアルキル基としては、殊に
アルコキシメチル基、たとえばメトキシメチル基、エト
キシメチル基、プロピルオキシメチル基、イソゾロビル
オキ７メチル基、ブチルオキシメチル基、インジチルオ
キシメチル基または１−ブチルオキシメチル基が例とし
て挙げられる。
特許請求の範囲第１項による、一般式Ｉ：Ｈ２Ｙ Ｈ５ 〔式中、結合二は単結合または二重結合な衆わし、 Ｘは水素原子、フッ素原子、塩素原子または臭素原子を
表わし、 ２は水素原子または又と一緒に炭素−炭素一緒合を表わ
し、 Ｒ１はホルミル基、２〜８の炭素原子を有するアルカノ
イル基またはアルコキシアルキル基、またはベンゾイル
基を表わし、 Ｙは水素原子またはメチル基を宍わす〕の６゜１６−シ
メチルコルチコイドは、局所適用の際に顕著な抗炎症作
用によりすぐれている。さらＸが水素原子、フッ素原子
または塩素原子を表わす特許請求の範囲第１項による一
般式Ｉの６．１６−シメチルコルチコイドは、医薬調剤
中での使用のためには、置換基Ｘが臭＃ｇ原子を表わす
ようなものよりも適当であることが認められるが、その
理由は後者がガレヌス製剤中であまり安定でないからで
ある。しかし、他面において特許請求の範ｉ！ｔｌ第１
項による一般式■の９−ブロムステロイドは、本発明に
よる、薬学作用のある他の６．１６−シメチルコルチコ
イドの合成のための装置ある中間生成物である。
特許請求の範囲第１項による一般式Ｉの新規６．１６−
シメチルコルチコイドは、ガレヌス製剤における常用の
担持物質と組合せて接触皮膚炎、種々の湿疹、神経性皮
膚炎、紅皮症、火傷、外陰掻痒症、酒蝕１、エリテマト
ーデス　り療のために適している。
医薬の製造は常法で、作用物質を過当な添那剤で、たと
えば溶液、四−ション、軟膏、クリームまたはこう薬の
ような所望の剤形に変えることにより行なわれる。この
ようにＩｎされた医薬中の作用物質濃度は、剤形に依存
する。ローションおよび軟膏では、特に０．００１〜１
％の作用物質濃度が使用される。
さらに、新規化合物は、場合により通常の担持剤および
助剤と組合せて、たとえば気管支喘息筐たは鼻炎のよう
な気道のデレルギー性疾患の治療のために使用すること
のできる吸入剤の製造のためにも好適である。
さらに新規コルチコイドは、特に作用物質１０〜２００
１ｖを含有し、経口適用されるカプセル、錠剤または糖
衣錠の形が、または特に単位用量あたり作用物質１００
〜５００〜を含有し、直腸適用される懸濁液の形でも適
している。
これは、潰瘍性結腸炎および顆粒状結腸炎のような陶腸
域のアレルギー疾患の治療のためにも適している。
新規６．１６−シメチルコルチコイドは、西ドイツ国特
許出動第７２６４５１０５号および同第２６４５１０４
号ならびにヨーロッパ特許出願第３４１１５号に記載さ
れているような条件下に実施することができる。特許請
求の範囲第１８項または第１９項記載の方法により製造
することができる。
次の実施例につき、本発明方法を詳述する。
実施例 例１ Ａ）　クロロホルム３００ｄおよびホルムアルデヒドジ
メチルアセタール３００１中の酢酸ナトリウム１０．０
．９の懸濁液を、オキシ塩化リン１９１１７と、６５℃
の浴温で１時間攪拌する。
１７α−ヒドロキシ−１６／−メチル−４，９（１１）
−プレグナジェン−６，２０−ジオン１０．０ｇの添加
後、さらにオキシ塩化リン１９１ｔな崗〃口し、６５℃
で６．５時間さらに攪拌する。冷却した反応溶液を飽和
炭酸ナトリウム溶液で、水相がアルカリ性にとどまるよ
うな量で処理した。
有機相な分離し、中性に洗浄し、乾燥後蒸発濃縮する。
粗生成物をシリカゲル７００ｇで、ヘキサン−酢酸エス
テル−勾配液（０〜５０％酢酸エステル）を用いて精製
する。１７α−ヒドロキシ−１６β−メチル−６−メチ
レン−４゜９　（１１）−プレグナジェン−６，２０−
ジオン５．９Ｉを単離する。融点：１５７〜１５８°Ｃ
０Ｂ）氷酢酸４０解中の１７α−ヒドロキシ−１６β−
メチル−６−メチレン−４、９（１１）−プレグナジェ
ン−６，２０−ジオン３．６ｇの溶液をＯｏＣに冷却し
、無水トリフルオロ酢酸１５Ｍの滴ｎｏ後、室温で１時
間撹拌する。氷水−食塩沈殿後總別し、通常のように後
処理する。粗生成物をシリカゲル４５０ｇで、ヘキサン
−酢酸エステル−勾配液（０〜５０％酢酸エステル）で
精製する。１７α−アセトキシ−１６β−メチル−６−
メチレン−４，９（１１）−プレグナジェン−６，２０
−ジオン２．３１！が得られる。融点＝１９７〜１９８
℃。
Ｃ）　エタノール３０−およびシクロヘキセン２Ｏｄ中
のパラジウム／活性炭０．５．９の＠濁液を１時間浴ｍ
８０℃で攪拌し、１７α−アセトキシ−１６β−メチル
−６−メチレン−４，９（１１）−プレグナジェン−６
，２０−ジオン４．１ｇの添加後、１７．５時間攪拌し
なからカロ熱する。冷却後、触媒を吸引濾過し、塩化メ
チレンで洗浄し、合した濾液な濃塩酸４ＱｍＪと、室温
で０．５時間攪拌する。反応溶液をその容量の■に濃縮
し、氷水に加えおよび通常のように後処理する。粗生成
物を、シリカゲル４ｏｏｇでヘキサン−酢酸エステル−
勾配液（０〜５０％酢酸エステル）な用いて精製する。
収量：１７α−アセトキシ−６α、１６β−ジメチル−
４，９（１１）−プレグナジェン−６゜２０−ジオン３
．６　＃０ 融点：１８８〜１９００ｃ０ Ｄ）ジオキサ７７．７ｔｎｌおよび水０．５　ｒＬｌ中
の１７α−アセトキシ−６α、１６β−ジメチル４．９
（１１）−プレグナジェン−６，２０−ジオン０．５ｇ
の溶液に、Ｎ−ブロムスクシンイミド３８０即の添加後
、２０℃で、水１６Ｎ中の７０％の過塩素酸［１，Ｑ４
１Ｒ１の溶液を部類する。内温２゜℃で１時間さらに攪
拌し、１５℃に冷却し、水９．７ｄ中の酢酸す）　ＩＪ
ウム１．６Ｉおよび亜硫酸ナトリウム１．ＯＩＩから成
る溶液を部類して中和する。その際、内温２５℃を越え
てはならない。
メタノール５ｄの添加後、反応混合物を室温で１５分間
および水２０＋ｄの添加後、０℃で６時間さらに攪拌す
る。最後に、沈殿物を吸引濾過し、残渣な水で中性に洗
浄し、７０℃で真空乾燥話中で乾燥する。粗生成物をア
セトン／ヘキサンから再結晶する。１７α−アセトキシ
−９α−ブロム−１１β−ヒドロキシ−６α。
１６β−ジメチル−４−プレグネン−６，２０−ジオン
６８０〜を単離する。
融点＝１６２°Ｃ（分解）。
Ｅ）１７α−アセトキシ−９α−ブロム−１１β−ヒド
ロキシ−６α、１６β−ジメチル−４−プレグネン−６
，２０−ジオン４９０〜を無水ナト２ヒドロフラン１Ｑ
ｍＪ中に溶解し、トリブチル水素化スズ１．５ｄおよび
アゾビスイソブチロニトリル４０〜の添加後、２時間還
流する。
真空中で濃縮し、残渣なシリカゾル１００．！ｉ’でヘ
キサン−酢酸エステル−勾配液（０〜５０％酢酸）を用
いて精製する。収量：１７α−アセトキシ−１１β−ヒ
ドロキシ−６α、１６β−ジメチル−４−７’レグネン
−３，２０−ジオン１９５■。融点：２６４〜２６５℃
。
例２ Ａ）　ジエチルグリコールジメチルエーテル６２５−中
の１７α−ヒドロキシ−１６β−メチル−４、９（１１
）−プレグナジェン−６，２０−ジオン５０ｇの懸濁液
な、４−ジメチルアミノピリジン７５．９の添加後、無
水プロピオン酸７５鮮と８０℃の浴温で６日間攪拌する
。氷水沈殿後通常のように後処理し、粗生成物をシリカ
ゾル３．５Ｋｆで、塩化メチレン−アセトン−勾配液（
０〜１２％アセトン）を用いてＮＭする。収量：１６β
−メチル−１７α−プロピオニルオキシ−４，９（１１
）−プレグナジェン−６，２０−ジオン５４．２　ｇ。
融点＝１５８〜１６０℃。
Ｂ）例Ｉ　Ａ）の条件下に、　１６β−メチル−１７α
−プロピオニルオキシ−４，９（１１）−プレグナジェ
ン−６，２０−ジオン５３１Ｉを、ホルムアルデヒドジ
メチルアセタールと反応させて、１６β−メチル−６−
メチレン−１７α−プロピオニルオキシ−４，９（１１
）−プレグナジェン−６，２０−ジオン５５．９１１を
得、後処理し、精製する。融点：１７５〜１７７℃。
Ｃ）１６β−メチル−６−メチレン−１７α−プロピオ
ニルオキシ−４，９（１１）−ルグナジエンー３．２０
−ジオン５．０ｙな、例Ｉ　Ｃ）と同様に、パラジウム
／活性炭およびシクロヘキセンで水素化し、後処理し、
精製する。収量＝６α、１６β−ジメチル−１７α−プ
ロピオニルオキシ−４，９（１１）−プレグナジェン−
６゜２０−ジオン３．７　Ｎ、融点：１２９℃。
Ｄ）例Ｉ　Ｄ）に記載したように、６α−１６β−ジメ
チル−１７α−ノロピオニルオキシー４゜９　（１１）
−プレグナジェン−６，２０−ジオン５００〜をＮ−ブ
ロムスクシンイミドおよび過、塩素酸と反応させ、後処
理し、精製する。９α−ブロム−１１β−ヒドロキシ−
６α、１６β−ジメチル−１７α−プロピオニルオキシ
−４−プレグネン−６，２０−ジオン５２０〜が得られ
る。融点＝１１５℃。
Ｅ）例Ｉ　Ｂ）の条件下に、９α−ブロム−１１β−ヒ
ドロキシ−６α、１６β−ジメチル−１７α−プロピオ
ニルオキシ−４−プレグネン−６゜２０−ジオン５５０
■をトリブチル水素化スズで脱臭素化し、後処理し、精
製する。収量：１１β−ヒドロキシ−６α、１６β−ジ
メチル−１７α−プロピオニルオキシ−４−ｆレグネン
−６，２０−ジオン２８０■。融点：２１４〜２１５℃
。
例６ Ａ）酪酸１１０ｍ１中の１７α−ヒドロキシ−１６β−
メチル−４、９（１１）−プレグナジェン−３，２０−
ジオン１１．１　＃の０°Ｃに冷却した懸濁液に、無水
トリフルオロ酢酸６０ｍをＩｊ加し、室温で２時間攪拌
する。氷水−食塩−沈殿後、通常のように後処理し、精
製する。収量＝１７α−ブチリルオキシ−１６β−メチ
ル−４゜９　（１１）−プレグナジェン−３，２０−ジ
オン７．８ｇ。融点＝１３１〜１３２６Ｃ Ｂ）例Ｉ　Ａ）に記載したように、１７α−ブチリルオ
キシ−１６β−メチル−４，９（１１）−ゾレグナシエ
ン−６，２０−ジオン１３．０ｇをホルムアルデヒドジ
メチルアセタールと反応させ後処理し、ｆ＊製する。収
量＝１７α−ブチリルオキシ−１６β−メチル−６−メ
チレン−４゜９（１１）−プレグナジェン−６，２０−
ジオン７、Ｅｌｏｌｆｉ点：１６６℃。
Ｃ）　Ｎ、ｌ　Ｉ　Ｃ）　ト同様に、１７α−ブチリル
オキシ−１６β−メチル−６−メチレン−４，９（１１
）−プレグナジェン−３，２０−ジオン？、２ｇを、パ
ラジウム／活性炭およびシクロヘキセンで水素化し、後
処理し、精製する。１７α−ブチリルオキシ−６α、１
６β−ジメチル−４゜９　（１１）−プレグナジェン−
６，２０−ジオン６．７５　、Ｓｌな単離する。融点：
１６５〜１６６℃。
Ｄ）１７α−ブチリルオキクーロα、１６β−ジメチル
−４、９（１１）−プレグナジェン−６゜２０−ジオン
５００■を、例Ｉ　Ｄ）と同様に、Ｎ−ブロムスクシン
イミドおよび過塩集散と反応させ、後処理し、精製する
。９α−ブロム−１フα−ブチリルオキシ−１１β−ヒ
ドロキシ−６α、１６β−ジメチル−４−プレグネン−
６，２０−ジオン４２０〜を単離する。融点＝１５８〜
１５９℃。
Ｅ）例Ｉ　Ｅ）の条件下に、９α−ブロム−１７α−プ
チリルオキシ−１１β−ヒドロキシ−６α。
１６β−ジメチル−４−プレグネン−６，２〇−ジオン
５００１ｎｇをトリブチル水素化スズで脱臭素化し、後
処理し、精製する。収量：１７α−ブチリルオキシ−１
１β−ヒドロキシ−６α。
１６β−ジメチル−４−プレグネン−６，２〇−ジオン
２８４■。融点；９８〜１００°Ｃ０・川４ Ａ）塩化メチレン１０〇−中の１７α−ヒドロキシ−１
６β−メチル−６−メチレン−４，９（１１）−プレグ
ナジェン−６，２０−ジオン１６．０ｇの浴液に、安息
香酸２６．０．９の添加後、室温で無水トリフルオロ酢
酸１２０紅な一卵し、０．５時間攪拌する。通常の後処
理後、粗生成物をシリカビルア００ｇで、ヘキサン−酢
酸エステル−勾配液（０〜３０％酢酸エステル）を用い
て精製する。１７α−ベンゾイルオキシ−１６β−メチ
ル−６−メチレン−４、９（１１）−プレグナジェン−
６，２０−ジオン６．２ｇを単離する。
Ｂ）例Ｉ　Ｃ）の条件下に、１７α−ベンゾイルオキシ
−１６β−メチル−６−メチレン−４゜９　（１１）−
プレグナジェン−３，２０−ジオン６．８ｇをパラジウ
ム／活性炭およびシクロヘキセンで水素化し、後処理し
、精Ｍｊる。収に：１７α−ベンゾイルオキシー６α、
１６β−ジメチル−４、９（１１）−プレグナジェン−
３゜２０−ジオン１．６ｇ。
Ｃ）例Ｉ　Ｄ）と同様に、１７α−ベンゾイルオキシ−
６α、１６β−ジメチル−４，９（１１）−プレグナジ
ェン−６，２０−ジオン１．５ｇをＮ−ブロムスクシン
イミドおよび過酸素酸と反応させ、後処理し、精製する
。１７α−ベンゾイルオキシ−９α−ブロム−１１β−
ヒドロキシ−６α、１６β−ジメチル−４−プレグネン
−３，２０−ジオン１．１ｇが得られる。
Ｄ）例Ｉ　Ｅ）に記載したように、１７α−ベンゾイル
オキシ−９α−ブロム−１１β−ヒドロキシ−６α、１
６β−ジメチル−４−プレグネン−５，２０−ジオン１
．０９なトリブチル水素化スズで脱臭素化し、後処理し
、精製する。収ｆｉ：１７α−ベンゾイルオキシ−１１
β−ヒドロキシ−６α、１６β−ジメチル−４−プレグ
ネン−６，２０−ジオン６９５１Ｒ９゜例５ Ａ）１７α−ヒドロキシ−１６β−メチル−６−メチレ
ン−４、９（１１）−プレグナジェン−６゜２０−ジオ
ンから例Ｉ　Ｃ）と同様に製造した１７α−ヒドロキシ
−６α、１６β−ジメチル−４，９（１１）−プレグナ
ジェン−６，２０−ジオン６．５９を無水塩化メチレン
２５１１１１およびホルムアルデヒドジメチルアセター
ル１６幅中に溶解し、ケインウ土Ｗ２０　５．０．９お
よび五酸化リン２．５９から成る混合物を少量宛〃口え
る。
４５分間室温で後攪拌し、吸引濾過しおよび残漬をトリ
エチルアミン６〜５％を含有する塩化メチレンで数回浴
出する。粗生成物を、シリカダル５００ｇで、塩化メチ
レン−アセトン−勾配液（０〜１０％アセトン）を用い
て精製する。
１７α−メトキシ−メトキシ−６α、１６β−ジメチル
−４、９（１１）−プレグナジェン−６゜２０−ジオン
２．２ｇが得られる。
Ｂ）例Ｉ　Ｄ）の条件下に、１７α−メトキシメトキク
−６α、１６β−ジメチル−４，９（１１）−プレグナ
ジェン−６，２０−ジオン２．０　＆をＮ−ブロムスク
シンイミドと反応させ、後処理し、精製する。収量：９
α−ブロム−１１β−ヒドロキシ−１７α−メトキシメ
トキシ−６α。
１６β−ジメチル−４−プレグネン−６，２〇−ジオン
１゜７ｇ。
Ｃ）例Ｉ　Ｅ）と同様に、９α−ブロム−１１β−ヒド
ロキシ−１７α−メトキシメトキシ−６α、１６β−ジ
メチル−４−プレグネン−６゜２０−ジオン１．２．９
なトリブチル水素化スズで脱臭素化し、後処理し、ａ＃
する。１１β−ヒドロキシ−１７α−メトキシメトキシ
−６α。
１６β−ジメチル−４−プレグネン−６，２０−ジオン
８５０ｍ９を単離する。
例６ Ａ）ジオキサン６１ＷＬｌ中の１７α−アセトキシ−６
α、１６β−ジメチル−４，９（１１）−ブレブナジエ
ン−６，２０−ジオン３．ＯＩｌの溶液をジクロロ−ジ
シアノベンゾキノン３．０１１とともに７時間還流する
。冷却および濾別した後、素数を蒸発乾個する。粗生成
物をシリカｒルア５０ｙで、ヘキサ／−酢酸エステル−
勾配液（０〜５０％酢駿エステル）を用いて精製する。
粗収量は１７α−アセトキシ−６α、１６β−ジメチル
−１，４，９（１１）−プレグナトリエン−６゜２０−
ジオン１．６ｇであり、これを沸騰エタノール２０１に
洛かしこれに、水８ｄ中のＮａ２８２０゜５．７３．９
の浴液な滴下して処理する。
２時間後反応混合物を、蒸留フラスコ中の容蓋を水の供
給により維持しかつブリッジ温度計（Ｂｒｕｅｃｋｅｎ
　ｔｈｅｒｍｏｎｅｔｅｒ　）　が９９℃な示すように
して蒸留する。蒸留フラスコを＋２０°Ｃに冷却し、諸
態し、残漬を倉入りに水で洗浄し、これを塩化メチレン
中に溶解する。有機浴液な乾燥後、ンリカｒル胎に通し
て−ａ過し、引続き蒸発製網する。
収箪：０．９＆、融点：２５２〜２５６℃。
Ｂ）例Ｉ　Ｄ）と同様に、１７α−アセトキシ−６α、
１６β−ジメチル−１，４，９（１１）−プレグナトリ
エン−６，２ｏ−ジオン１．２ｙをＮ−ブロムスクシン
イミドおよび過塩素酸と反応させ、後処理し、ｈ製する
。
収Ｊｔ：１７ａ−アセトキシ−９α−ブロム−１１β−
ヒドロキシ−６α、１６β−ジメチル−１，４−７’レ
グナシエン〜６．２ｏ−ジオンｉ、６．ｙ、これをアセ
トン／ヘキサンがら再結晶する。融点：１８４〜１８５
℃。
Ｃ）１７α−アセトキシ−９α−ブロム−１１β−ヒド
ロキシ−６α、１６β−ジメチル−１゜４−７″レグナ
シエン−３，２ｏ−ジオン３００〜を、例Ｉ　Ｅ）に記
載したようにトリブチル水素化スズで脱臭素化し、後処
理し、精製する。
１７α−アセトキシ−１１β−ヒドロキシ−６α、１６
β−ジメチル−１，４−プレグナジェン−６，２０−ジ
オン１１５ダを単離する。
融点：２７０〜２７２℃。
例７ Ａ）例６　Ａ）の条件下に、６α、１６β−ジメチル−
１７α−プロピオニルオキシ−４，９（１１）−プレグ
ナジェン−６，２０−ジオン６、ＤＩをジクロロジシア
ノベンゾキノンで脱水素化し、後処理し、精製する。６
α、１６β−ジメチル−１７α−プロピオニルオキシ−
１，４゜９　（１１）−プレグナトリエン−６，２０−
ジオン２．１ｇを単離する。融点：２２０〜２２１°０
０Ｂ）　６α、１６β−ジメチル−１７α−プロピオニ
ルオキシ−１，４，９（１１）−プレグナトリエン−６
，２０−ジオン２．０ｇを、例Ｉ　Ｄ）と同様に、Ｎ−
ブロムスクシンイミドおよび過塩素酸と反応させ、後処
理し、精製する。９α−プロムー１１β−ヒドロキシ−
６α、１６β−ジメチル−１７ａ−プロピオニルオキシ
−１゜４−プレグナジェン−３，２０−ジオン２６１ｇ
が得られる。融点＝１７５〜１７６℃。
ｃ）　９α−ブロム−１１β−ヒ、ドロキシ−６α。
１６β−ジメチル−１７α−プロピオニルオキシ−１，
４−プレグナジェン−３，２０−ジオン５００即を、例
Ｉ　Ｅ）と同様にトリブチル水素化スズで脱臭素化し、
後処理し、クロマトグラフィーにかける。収ｆｉｌｌβ
−ヒドロキシ−６α、１６β−ジメチル−１７α−プロ
ピオニルオキシ−１，４−７’レグナシエン−６゜２０
−ジオン２７０１１９゜融点：２６０〜２６１０ｃ。
例８ Ａ）例６Ａ）と同様に、１７α−ブチリルオキシ゛−６
α、１６β−ジメチル−４，９（１１）−プレグナジェ
ン−６，２０−ジオン４．７５　＃をジクロロジシアノ
ベンゾキノンと反応させ、後処理し、精製する。１７α
−ブチリルオキシ−６α、１６β−ジメチル−１，４，
９（１１）−プレグナトリエン−３，２０−ジオン６．
６ｇを単離する。融点：１９５〜１９６°Ｃ０Ｂ）例Ｉ
　Ｄ）に記載したように、１７α−ブチリルオキシ−６
α、１６β−ジメチル−１，４゜９　（１１）−プレグ
ナトリエン−６，２０−ジオン６．２ｇをＮ−ブロムス
クシンイミドおよび過塩素酸と反応させ、後処理する。
アセトン／ヘキサンから書結晶し、９α−ブロム−１フ
α−ブチリルオキシ−１１β−ヒドロキシ−６α。
１６β−ジメチル−１，４−プレグナジェン−６，２０
−ジオン２．８ｇが得られる。融点：１７０〜１７１℃
。
Ｃ）９α−ブロム−１７α−ブチリルオキシ−１１β−
ヒドロキシ−６α、１６β−ジメチル−１，４−プレグ
ナジェン−３，２０−ジオン５００■を、例Ｉ　Ｂ）と
同様に、トリブチル水素化スズで脱臭素化し、後処理し
、クロマトグラフィーにかける。１７α−ブチリルオキ
シ−１１β−ヒドロキシ−６α、１６β−ジメチル−１
，４−プレグナジェン−３，２０−ジオン３５０■を単
離する。融点＝１９０〜１９１℃。
例９ Ｎ−メチルピロリドン１４−中の９α−ブロム−１７α
−ブチリルオキシ−１１β−ヒドロキシ−６α、１６β
−ジメチル−１，４−プレグナジェン−６，２０−ジオ
ン７００■の溶液を、塩化リチウム７０　ｏｌｋｇと浴
温８０℃で１．５時間攪拌する。氷水食塩による沈殿後
、通常のように後処理し、粗生成物をシリカゲル１００
Ｉで、ヘキサン−酢酸エステル−勾配液（０〜５０チ酢
酸エステル）を用いて精製する。
収量：１７α−ブチリルオキシ−１１β−ヒドロキシ−
６α、１６β−ジメチル−１，４，８−プレグナトリエ
ン−３，２０−ジオン６４５ｍｇｏ融点：２２２〜２２
３°Ｃ０ 例１０ Ａ）アセトン５ＷＬｌ中の、１７α−アセトキシ−９α
−ブロム−１１β−ヒドロキシ−６α。
１６β−ジメチル−１，４−プレグナジェン−６，２０
−ジオン８００〜の懸濁液を、乳鉢で微細に磨砕した炭
酸カリウム１６２ｇとともに室温で２２時間攪拌する。
炭酸カリウムな吸引濾過し、濾液を真空中で蒸発乾個す
る。粗生成物をシリカゲル１００ｇで、ヘキサン−酢酸
エステル−勾配液（酢酸エステル０〜５０％）を用いて
精製する。１７α−アセトキシ−９，１１β−エポキシ
−６α、１６β−ジメチル−１，４−フレブナジエン−
３，２０−ジオン４８０〜を単離する。融点；２４８〜
２５００Ｃ。
Ｂ）　クロロホルム４５１Ｌｔ中の１７α−アセトキシ
−９，１１β−エポキシ−６α、１６β−ジメチル−１
，４−プレグナジェン−３，２０−ジオン４５０〜の溶
液を、０．５Ｎ塩酸浴液９μとともに室温で２．５時間
攪拌する。塩化メチレンで希釈し、重炭酸ナトリウム溶
液および引続き水で洗浄する。粗生成物を７リ力デル１
００ｇで、塩化メチレン−アセトン−勾配液（アセトン
０〜１２％）を用いて精製する。収量＝１７α−アセト
キシー９α−クロル−１１β−ヒドロキシ−６α、１６
β−ジメチル−１，４−プレグナジェン−６，２０−ジ
オン２６ｏｒｎ９゜融点：２６８〜２７０°Ｃ０ 例１１ Ａ）　９α−ブロム−１１β・−ヒドロキシ−６α。
１６β−ジメチル−１７α−プロピオニルオキシ−１，
４−プレグナジエ／−３，２０−ジオン１．５９な例１
０Ａ）と同様に炭酸カリウムと反応させ、後処理し、精
製する。９，１１β−エポキシ−６α、１６β−ジメチ
ル−１７α−プロピオニルオキシ−１，４−プレグナジ
ェン−３，２０−ジオン１．２ｇを単離する。融点＝２
１２〜２１６℃。
Ｂ）例１０Ｂ）の条件下に、９，１１β−エポキシ−６
α、１６β−ジメチル−１７α−ノロピオニルオキシ−
１，４−プレグナジエン−６゜２０−ジオン５００１ｎ
９＆０．５Ｎの劃１０ＷＬｌと反応させ、後処理し、精
製する。収量＝９α−クロルー１１β−ヒドロキシ−６
α、１６β−ジメチル−１７α−プロピオニルオキシ−
１゜４−プレグナジェン−６，２０−ジオン６００〜。
融点：２４８〜２４９℃。
例１２ Ａ）例１０Ａ）に記載したように、９α−ブロム−１７
α−ブチリルオキシ−１１β−ヒドロキシ−６α、１６
β−ジメチル−１，４−プレグナジェン−６，２０−ジ
オン２．５ｇを炭酸カリウムと反応させ、後処理し、精
製する。１７α−ブチリルオキシ−９，１１β−エポキ
シ−６α、１６β−ジメチル−１，４−７’レグナシエ
ン−６，２０−ジオン１．４ｇが得られる。融点＝１５
８〜１６０℃。
Ｂ）例１０Ｂ）と同様に、１７ａ−ブチリルオキシ−９
，１１β−エポキシ−６α、１６β−ジメチル−１，４
−プレグナジェン−３，２０−ジオン０．６５　＃を０
．５Ｎ塩酸と反応させ、後処理し、精製する。収量＝１
７α−ブチリルオキシ−９α−クロル−１１β−ヒドロ
キシ−６α。
１６β−ジメチル−１，４−プレグナシエン−３，２０
−ジオン０．６　、？、融点：　２２４−２２５℃。
例１３ 一４０°Ｃに冷却した（ＨＦ）ｎ　／ピリジン溶液１．
２ｍＡ中に、１７α−アセトキシ−９，１１β−エポキ
シ−６α、１６β−ジメチル−１，４−プレグナジェン
−３，２０−ジオン３００ｑを導入し、溶液を４時間−
４０°Ｃ〜−１０℃でさらに攪拌する。アンモニアアル
カリ性氷水による沈殿後、沈殿物を濾別し、通常のよう
に後処理する。粗生成物をシリカゲル１００ｇで、塩化
メチレン−アセトン−勾配液（０〜１２％アセトン）を
用いて精製する。１７α−アセトキシ−９α−フルオロ
−１１β−ヒドロキシ−６α、１６β−ジメチル−１，
４−プレグナジェン−６，２０−ジオン１７５〜を得る
。融点＝２９１〜２９６°Ｃ０ 例１４ 例１３に記載したように、９．１１β−エポキシ−６α
、１６β−ジメチル−１７α−プロピオニルオキシ−１
，４−プレグナジェン−６，２０−ジオン６００■を（
ＨＦ）ｎ　／ピリジンと反応させ、後処理し、ｎ製する
。収１ｔ：９α−フルオロー１１β−ヒドロキシ−６α
、　１６β−ジメチル−１７α−プロピオニルオキシ−
１゜４−プレグナジェン−６，２０−ジオン４１０ダ。
融点＝２６９〜２７０℃。
例１５ 例１６と同様に、１７α−ブチリルオキシ−９，１１β
−エポキシ−６α、１６β−ジメチル−１，４−プレグ
ナジェン−３，２０−ジオン６５０〜＆　（ＨＦ）ｎ　
／ピリジンと反応させ、後処理し、精製する。１７α−
ブチリルオキシ−９α−フルオロ−１１β−ヒドロキシ
−６α。
１６β−ジメチル−１，４−プレグナジェン−６，２０
−ジオン５７０■を単離する。融点＝２４６〜２４７℃
。
例１６ Ａ）ジオキサン８００１１１中の２１−アセトキシ−１
７α−ヒドロキシ−６α、１６β−ジメチル−４，９（
１１）−プレグナジェン−６，２０−ジオン３０．０　
ｇの溶液を、ジクロロジシアノベンゾキノン３０．０１
１と例６Ａ）と同様に反応させ、後処理し、精製する。
収量＝２１−アセトキシー１７α−ヒドロキシ−６α、
１６β−ジメチル−１，４，９（１１）＝プレグナトリ
エン−６，２０−ジオン１２．０＃、融点：２１５〜２
１６°Ｃ０ Ｂ）２１−アセトキシ−１７α−ヒドロキシ−６α、１
６β−ジメチル−１，４，９（１１）−プレグナトリエ
ン−６，２０−ジオン１０．５＆を、無水の塩化メチレ
ン７．５１Ｌｌおよびホルムアルデヒドジメチルアセタ
ール５００威中に浴解し、ケイソウ±Ｗ２０　１５．０
ｇおよび５酸化リンフ、５ｇから成る混合物を少量宛加
える。蔓温で１時間後攪拌し、吸引濾過し、残液をトリ
エチルアミン６〜５％を含有する塩化メチレンで数回溶
出する。粗生成物なシリカゲル１．５ＫＰで、塩化メチ
レン−アセトン−勾配液（０〜１０％アセトン）を用い
て精製する。２１−アセトキシ−１７α−メトキシメト
キシ−６α。
１６β−ジメチル−１，４，９−プレグナトリエン−６
，２０−ジオン８．６ｇを単離する。
Ｃ）　０．２Ｎ水酸化カリウムのメタノール溶液８〇−
中の２１−アセＦキシー１７α−メトキシメトキシ−６
α、１６β−ジメチル−１，４゜９−プレグナトリエン
−６，２０−ジオン７．０９の溶液を、０℃で４０分間
攪拌する。１０％の酢酸で中和し、氷水沈殿および後処
理後、得られる粗生成物をシリカゲル５００ｇで塩化メ
チレン−アセトン−勾配液（０〜１０％アセトン）を用
いて精製する。収量：２１−ヒドロキシ−１７α−メト
キシメトキシ−６α、１６β−ジメチル−１，４，９−
プレグナトリエン−６，２０−ジオン４．６９゜ Ｄ）ピリジン４Ｑ＋＋＋Ｊ中の２１−ヒドロキシ−１７
α−メトキシメトキシ−６α、１６β−ジメチル−１，
４，９−プレグナトリエン−６゜２０−ジオン４．０．
９１７）Ｗ＆液に、０℃でメタンスルホン酸クロリド２
．１１な滴Ｄ口する。室温で１時間攪拌し、氷水沈殿後
、通常のように後処理する。粗生成物な、シリカゾル６
００ｇで塩化メチレン−アセトン−勾配液（アセトン０
〜１０％）を用いてｎ製する。２１−メシルオキシ−１
７α−メトキシメトキシ−６α、１６β−ジメチルー１
，４．９−プレグナトリエン−６，２０−ジオン２．９
ｇを単離する。
Ｅ）無水テトラヒドロンシン２０ＩＪ中のヨウ化銅（Ｉ
）　９８０〜の懸濁液を、−２５℃に冷却し、１．６Ｍ
のメチルリチウム＃＆１１ｄ’Ｌ−７７１１える。
−２５°Ｇで約０．５時間攪拌し、−５５℃に冷却し、
ジメチルホルムアミド２０ＩＩＬｅ中の２１−メシルオ
キシ−１７α−メトキシメトキシ−６α。
１６β−ジメチル−１，４，９−プレグナトリエン−６
，２０−ジオン２．０９の浴液を泗加する。−５５℃〜
−５℃で２時間の反応時間後、水３αｍ中の塩化アンモ
ニウム６．０　＃　ｆ）ｍ液を徐々に両胸し、−５℃で
さらに１５分間攪拌し酢酸エステルで希釈し、中性洗浄
後、通常のように後処理する。粗生成物を、シリカゲル
２００ｇで塩化メチレン−アセトン−勾配液（０〜１０
％アセトン）を用いて精製する。１７α−メトキシメト
キシ−６α、１６β、２１−トリメチル−１、４，９（
１１）−プレグナトリエン−３，２０−ジオン１．１ｇ
を単離する。
Ｆ）例Ｉ　Ｄ）と同゛様に、１７α−メトキシメトキク
−６α、１６β＋’　２１−　）ジメチル−１゜４　、
９　（１１）−プレグナトリエン−３，２０−ジオン１
．ＯｇをＮ−ブロムスクシンイミドおよび過塩素嫉と反
応させ、後処理し、′ｔＰＩＭする。
収量：９α−ブロム−１１β−ヒドロキシ−１７α−メ
トキシメトキシ−６α、１６β。
２１−トリメチル−１，４−７’レグナシエン−３，２
０−ジオン７２０〜。
Ｇ）例Ｉ　Ｅ）の条件下に、９α−ブロム−１１β−ヒ
ドロキシ−１７α−メトキシメトキシ−６α、１６β、
２１−）ジメチル−１，４−プレグナジエン−６，２０
−ジオン７００■を、トリジチル水素化スズで脱水素化
し、後処理し精製する。１１β−ヒドロキシ−１７α−
メトキクメトキシ−６α、１６β、２１−トリメチル−
１，４−プレグナジェン−６，２０−ジオン３６０１Ｒ
９を単離する。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、一般式ｌ： Ｈ２Ｙ Ｈ３ 〔式中、結合＝は単結合または二重結合を表わし、Ｘは
    水素原子、フッ素原子、塩素原子または臭素原子な表わ
    し、 ２は水素原子または又と一緒に炭素−炭素−結合を表わ
    し、 Ｒ１はホルミル基、２〜８の炭素原子を有するアルカノ
    イル基またはアルコキ７アルキル基またはベンゾイル基
    を表わし、 Ｙは水素原子またはメチル基を表わす〕で示される６α
    、１６β−ジメチルコルチコイド。 ２．１７α−アセトキシ−１１β−ヒドロキシ−６α、
    １６β−ジメチル−４−プレグネン−３，２０−ジオン
    である、特許請求の範囲第１項記載の６α、１６β−ジ
    メチルコルチコイド。 ６、１１β−ヒドロキシ−６α、１６β−ジメチル−１
    ７α−プロピオニルオキシ−４−プレグネン−６，２０
    −ジオンである、特許請求の範囲ｗＪ１項記載の６α、
    １６β−ジメチルコルチコイド。 ４、１７α−ブチリルオキシ−１１β−ヒドロキシ−６
    α、１６β−ジメチル−４−プレグネン−３，２０−ジ
    オンである、特許請求の範囲第１項記載の６α、１６β
    −ジメチルコルチコイド。 ５、１７α−ベンゾイルオキシ−１１β−ヒドレキシー
    ６α、１６β−ジメチル−４−７’レグネン−６，２０
    −ジオンである、特許請求の範囲第１項記載の６α、１
    ６β−ジメチルコルチコイド、 ６゜　１１β−ヒドロキシ−１７α−メトキシメトキシ
    −６α、１６β−ジメチル−４−プレグネン−６，２０
    −ジオンである、特許請求の範囲第１項記載の６α、１
    ６β−ジメチルコルチコイド。 ７．１７α−アセトキシ−１１β−ヒドロキシ−６α、
    １６β−ジメチル−１，４−プレグナジェン−６，２０
    −ジオンである、特許請求の範囲第１項記載の６α、１
    ６β−ジメチルコルチコイド。 ８、１１β−ヒドロキシ−６α、１６β−ジメチル−１
    ７α−プロピオニルオキシ−１，４−プレグナジェン−
    ６，２０−ジオンである、特許請求の範囲第１項記載の
    ６σ、１６β−ジメチルコルチコイド。 ９１７α−ブチリルオキシ−１１β−ヒドロキシ−６α
    、１．６β−ジメチル−１，４−プレグナジェン−３，
    ２０−ジオンである、特許請求の範囲第１項記載の６α
    、１６β−ジメチルコルチコイド。 １０．１７α−ブチリルオキシ−１１β−ヒドロキシ−
    ６α、１６β−ジメチル−１，４，８−プレグナトリエ
    ン−６，２０−ジオンである、特許請求の範囲第１項記
    載の６１．１６β−ジメチルコルチコイド。 １１．１７α−アセトキシ−９α−クロル−１１β−ヒ
    ドロキシ−６α、１６β−ジメチル−１，４−プレグナ
    ジェン−６，２０−ジオンである、特許請求の範囲第１
    項記載の６α。 １６／−ジメチルコルチコイド。 １２．９α−クロル−１１β−ヒドロキク−６α。 １６β−ジメチル−１７α−プロピオニルオキシ−１，
    ４−プレグナジェン−３，２０−ジオンである、特許請
    求の範囲第１項記載の６α、１６β−ジメチルコルチコ
    イド。 １３．１７α−ブチリルオキシ−９α−クロル−１１β
    −ヒドロキシ−６α、１６β−ジメチル−１，４−プレ
    グナジェン−６，２０−ジオンである、特許請求の範囲
    第１項記載の６α、１６β−ジメチルコルチコイド。 １４．１７α−アセトキシ−９α−フルオロ−１１β−
    ヒドロキシ−６α、１６β−ジメチル−１，４−プレグ
    ナジェン−６，２０−ジオンである、特許請求の範囲第
    １項記載の６α、１６β−ジメチルコルチコイド。 １５、９α−フルオロ−１１β−ヒドロキシ−６α、１
    ６β−ジメチル−１７α−プロピオニルオキシ−１，４
    −プレグナジェン−６゜２０−ジオンである、特許請求
    の範囲第１項記載の６α、１６β−ジメチルコルチコイ
    ド。 １６．１７α−プチリルオキシー９α−フルオロ−１１
    β−ヒドロキシ−６α、１６β−ジメチル−１，４−プ
    レグナジェン−５，２０−ジオンである、特許請求の範
    囲第１項記載の６α、１６β−ジメチルコルチコイド。 １Ｚ　１１β−ヒト關キシー１７α−メトキシメトキシ
    −６α、１６β、２１−）リメチルー１．４−ブレブナ
    ジエン−６，２０−ジオンである、特許請求の範囲第１
    項記載の６α。 １６β−ジメチルコルチコイド。 １８、一般式Ｉ： Ｈ２Ｙ Ｈ３ 〔式中、結合：は単結合または二重結合な懺わし、 Ｘは水素原子、フッ素原子、塩素原子または臭素原子な
    嵌わし、 ２は水素原子またはＸと一緒に炭素−炭素−結合を表わ
    し、 Ｒ１はホルミル基、２〜８の炭素原子を有するアルカノ
    イル基またはアルコキシアルキル基またはベンゾイル基
    を懺わし、 Ｙは水素原子またはメチル基を懺わす〕で示る されｊｔ６α、１６β−ジメチルコルチコイドの製法に
    おいて、一般式■： Ｈ２Ｙ ＣＨ３ 〔式中！、Ｒ１およびＹは上述のものを懺わす〕で示さ
    れるステロイドのエポキシ環を常法でフン化水素または
    塩化水素で開環し、所望により一般式ｌの９−ブロムス
    テロイドから、９位にあるハロゲン原子を還元により除
    去するか、またはΔ８−二重結合を導入するためにハロ
    ゲン化水素−を脱離し、１．２−位が飽和のステロイド
    を、この位置で脱水素化することを特徴とする、６α、
    １６β−ジメチルコルチコイドの製法。 １９一般式■： Ｈ２Ｙ ＣＨ。 〔式中、結合：は単結合または二重結合を懺わし、 Ｘは水素原子、フッ素原子、塩素原子または臭素原子を
    懺わし、 ２は水素原子またはＸと一緒に炭素−炭素−結合を貴わ
    し、 Ｒ１はホルミル基、２〜８の炭素原子を有するアルカノ
    イル基またはアルコキシアルキル基またはベンゾイル基
    を懺わし、 Ｙは水素原子またはメチル基を表わす〕で示される６α
    、１６β−ジメチルコルチコイドの製法において、一般
    式ｌ： Ｈ２Ｙ ｃａ。 〔式中！、Ｒ１およびＹは上述のものを表わす〕で示さ
    れるステロイドの３ｇ（ｎ）−二重結合に、次亜塩素駿
    または次亜臭素酸を付加し所望により一般式■の９−ブ
    ロムステロイドから、９位にあるハロゲン原子を還元に
    より除去するか、またはΔ８−二重結合な導入するため
    にハロゲン化水素を脱離し、１．２−位が飽和の一般式
    ｌのステロイドなこの位置で脱水素化することな特徴と
    する、６α、１６β−ジメチルコルチコイドの製法。 ２０、一般式ｌ； Ｈ２Ｙ 〔式中、結合＝は単結合または二重結合を懺わし、 Ｘは水素原子、フッ素原子、塩素原子または臭素、原子
    な我わし、 ２は水素原子またはＸと一緒に炭素−炭素−結合ｆｋ：
    衆わし、 Ｒ１はホルミル基、２〜８の炭素原子を有するアルカノ
    イル基またはアルコキシアルキル基またはベンゾイル基
    ｆｋ衣わし、 Ｙは水素原子またはメチル基を表わす〕で示される６α
    １１６β−ジメチルコルチコイド１種または数種を含有
    することを特徴とする、皮膚疾患治療剤。 ２１、一般式■： Ｒ４Ｒ５ 〔式中ニは、単結合または二重結合を表わし、Ｙは水素
    原子またはメチル基を表わし、ＲＬｌは水素原子な表わ
    ゴかまたはホルミル基、２〜８の炭素原子な有するアル
    カノイル基またはアルコキシアルキル基またはベンゾイ
    ル基を表わし、 ２は炭素−炭素一緒合または酸素原子を表わし、 穐およびＲ６は一緒になってメチレン基を懺わすか、ま
    たはＲ４は水素原子またはメチル基を衆わし、Ｒ５は水
    素原子を表わす〕　で示されるステロイド。 ２２、１７α−ヒドロキシ−１６β−メチル−６−メチ
    レン−４，９（１１）−プレグナジェン−３，２０−ジ
    オンである、特許請求の範囲第２１項記載のステロイド
    。 ２３、　１７α−アセトキシ−１６β−メチル−６−メ
    チレン−４，９（１１）−プレグナジェン−６，２０−
    ジオンである、特許請求の範囲第２１項記載のステロイ
    ド。 ２４、１７α−アセトキシ−６α、１６β−ジメチル−
    ４，９（１１）−プレグナジェン−６゜２０−ジオンで
    ある、特許請求の範囲第２１項記載のステロイド。 ２５、１６β−メチル−６−メチレン−１７α−プロぎ
    オニルオキシ−４，９（１１）−プレグナジェン−３，
    ２０−ジオンである、特許請求の範囲第２１項記載のス
    テロイド。 ２６．６α、１６β−ジメチル−１７α−プロピオニル
    オキシ−４、９（１１）−プレグナジェン−！１．２０
    −ジオンである、特許請求の範囲第２１項記載のステロ
    イド。 ２Ｚ　１７α−ブチリルオキシ−１６β−メチル−６−
    メチレン−４、９（１１）−プレグナジェン−６，２０
    −ジオンである、特許請求の範囲第２１項記載のステロ
    イド。 ２８、１７α−ブチリルオキシ−６α、１６β−ジメチ
    ルー４．９（１１）−プレグナジェン−６゜２０−ジオ
    ンである、特許請求の範囲第２１項記載のステロイド。 ２９１７α−ベンゾイルオキシ−１６β−メチル−６−
    メチレン−４，９（１１）−プレグナジェン−６，２０
    −ジオンである、特許請求の範囲第２１項記載のステロ
    イド。 ３０、　１７α−ベンゾイルオキシ−６α、１６β−ジ
    メチル−４，９（１１）−プレグナジェン−６，２０−
    ジオンである、特許請求の範囲第２１項記載のステロイ
    ド。 ３１．１７α−ヒドロキシ−６α、１６β−ジメチル−
    ４、９（１１）−プレグナジェン−６゜２０−ジオンで
    ある、特許請求の範囲第２１項記載のステロイド。 ３２、１７α−メトキシメトキシ−６α、１６β−ジメ
    チル−４，９（１１）−プレグナジェン−６，２０−ジ
    オンである、特許請求の範囲第２１項記載のステロイド
    。 ５６、　１７α−アセトキシ−６α、１６β−ジメチル
    −１、４，９（１１）−プレグナトリエン−３，２０−
    ジオンである、特許請求の範囲第２１項記載のステロイ
    ド。 ３４．６α、１６β−ジメチル−１７α−プロピオニル
    オキシ−１、４，９（１１）−プレグナトリエン−６，
    ２０−ジオンである、特許請求の範囲第２１項記載のス
    テロイド。 ３５、１７α−ブチリルオキシ−６α、１６β−ジメチ
    ル−１、４，９（１１）−プレグナトリエン−６，２０
    −ジオンである、特許請求の範囲第２１項記載のステロ
    イド。 ３６、　１７α−アセトキシ−９，１１β−エポキシ−
    ６α、１６β−ジメチル−１，４−プレグナジェン−３
    ，２０−ジオンである、特許請求の範囲第２１項記載の
    ステロイド。 ３７．９．１１β−エポキシ−６α、１６β−ジメチル
    −１７α−プロピオニルオキシ−１゜４−プレグナジェ
    ン−３，２０−ジオンである、特許請求の範囲第２１項
    記載のステロイド。 ３８、１７α−ブチリルオキシ−９，１１β−エポキシ
    −６α、１６β−ジメチル−１，４−プレグナジェン−
    ３，２０−ジオンである、特許請求の範囲第２１項記載
    のステロイド。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS60161914A (ja) * 1984-02-02 1985-08-23 Green Cross Corp:The ステロイド脂肪酸エステル含有直腸投与製剤
JPH05501115A (ja) * 1990-03-27 1993-03-04 シェリング・コーポレーション ９α―ヒドロキシ　ステロイドの脱水法

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4686214A (en) * 1985-10-30 1987-08-11 Alcon Laboratories, Inc. Anti-inflammatory compounds for ophthalmic use
HUE046243T2 (hu) 2008-05-28 2020-02-28 Reveragen Biopharma Inc Nem-hormonális NF-KB szteroid modulátorok betegség kezelésére
US9198921B2 (en) 2010-04-05 2015-12-01 Reveragen Biopharma, Inc. Non-hormonal steroid modulators of NF-κB for treatment of disease
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CN105399791B (zh) * 2015-10-27 2017-03-29 江苏远大仙乐药业有限公司 一种倍他米松中间体的制备方法
US11382922B2 (en) 2019-03-07 2022-07-12 Reveragen Biopharma, Inc. Aqueous oral pharmaceutical suspension compositions

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB898292A (en) * 1959-03-18 1962-06-06 Upjohn Co Improvements in or relating to steroids and the manufacture thereof
FR1467003A (fr) * 1959-03-18 1967-01-27 Upjohn Co 6 alpha, 16 bêta-diméthyl stéroïdes nouveaux et procédé pour leur obtention
US3290338A (en) * 1959-06-01 1966-12-06 Schering Corp 16-alkylprogesterones and their 9alpha, 11beta-dihalogeno analogs
DE1195748B (de) * 1961-06-24 1965-07-01 Vismara Francesco Spa Verfahren zur Herstellung von 1'-substituierten 17alpha, 21-(1'-Alkoxy)-methylendioxysterioden
US3054811A (en) * 1961-09-14 1962-09-18 Merck & Co Inc Ring a unsaturated 6, 16-dimethyl steroids of the pregnane series
US3290388A (en) * 1963-07-03 1966-12-06 Dow Chemical Co Monopropynyl ethers of glycerol
DE3227312A1 (de) * 1982-07-19 1984-01-19 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Neue 6,16-dimethylkortikoide, ihre herstellung und verwendung

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS60161914A (ja) * 1984-02-02 1985-08-23 Green Cross Corp:The ステロイド脂肪酸エステル含有直腸投与製剤
JPH05501115A (ja) * 1990-03-27 1993-03-04 シェリング・コーポレーション ９α―ヒドロキシ　ステロイドの脱水法

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