JPS60193910A - 口腔衛生組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、口腔衛生のための調製物、特に歯垢形成に対
して活性ヲ有し活性成分としてアスパラギン酸亜鉛およ
び（家たは）アスパラギン酸銀を含有する歯および口の
手入れ剤に関する。

とりわけ歯垢の形成を防止または減少させるために口腔
衛生剤に亜鉛化合物を使用することは以前からよ（知ら
れており、例えばオランダ特許願第７，１０２，４３２
号明細書に発表されている。

この発行物によるとクエン酸亜鉛が特に適当な亜鉛塩で
ある。歯および口内の手入れ剤に対するクエン酸亜鉛と
アルカリ塩との併用およびクエン酸亜鉛アンそニウムま
たはクエン酸亜鉛アルカリの応用が既に米国特許第４，
２８９，７５５号および第４．３２５，９３９号明細書
、ならびにＰイツ特許公開第３．０２１．１５０号明細
書に記載されている。

この複合塩な用いることにより、僅かに水溶性のクエン
酸亜鉛の溶解性が増加するに違いない。

活性成分としてクエン酸亜鉛を含む練り歯磨きも市場に
出ている。しかし、臨床試験により示されるように、ク
エン酸亜鉛の有意な歯垢減少効果は、二重盲検法により
調査できなかった（　ＩＡＤＲＡｂｓｔｒａｃｔｓ　ｏ
ｆ　ｔｈｅ　Ｂｒ１ｔｉｓｈ　Ｄｉ”ｖ’１ｓｉｏｎ／
　１４５　。

Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｄｅｎｔａｌ　Ｒｅ５ｅａｒｃ
ｈ、　＋　５９　’４ｊ　／　５ｐｅｃｉａｌＩｓｓｕ
ｅＤ／Ｐａｒｔｉ　（１９８１）、’１８２７頁参照）
。

他の亜鉛化合物、例えばナリチル酸亜鉛、乳酸亜鉛、グ
ルコン酸亜鉛（発行：欧州特許願第７４　、０８２号明
Ｍ（Ｉｔ　？　）　、カルボキシメチルオキシコハク酸
トの複合亜鉛化合物（発行欧州特許願第６７．０８号明
細■）およびとりわけ酢酸亜鉛［：　Ｊｏｕｒｎａｌ　
ｏｆｔ、ｈｅ　Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｄｅｎｔａｌ　Ａｓ
５ｏｃｉａｔｉｏｎ　＃　２７巻／９号（１９４０）、
１３７９〜１３９３頁〕を使用することも提唱された。

上記欠点を克服し、歯垢に対する効力を向上させるため
に、歯垢形成を防止することが知られている種々な活性
成分との混合物として亜鉛塩を使用することにより相乗
効果を達成することが示唆された。この点に関して、亜
鉛塩、とりわけフッ化亜鉛およびヘキセチジン［Ｓｃｈ
ｗｅｉｚｅｒｉｓｃｈｅＭｏｎａｔｓｓｃｈｒｉｆｔ　
ｆｕｒ　Ｚａｈｎｈｅｉｌｋｕｎｄｅ　、　９３巻［１
９８３）、、６８９〜７０４頁および発行欧州特許願第
４９，８３０号明細書に記載］の組み合わせに注目すべ
きである。

更にまた、米国特許第４，１４６，６０７号および欧州
特許第１１，６６３号明細書におけるテトラデシルアミ
ンと亜鉛塩との組み合わせに対して相乗効果が言われて
いた。

最後に、発行された英国特許第２，０５２，９７８号明
細書は亜鉛化合物とのグリシンとの組み合わせを発表し
ている。

しかし、これらすべての種々な方法および組み合わせに
も拘らず、Ｃａｒｉｅｓ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ　、　１７
巻（１９８３）、３１０〜３１４頁、８ｃａｎｄｉｎａ
ｖｉａｎＪｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｄｅｈｔａｌ　Ｒｅ５
ｅａｒｃｈ　、　９巻（１９８３）。

１６９〜１７４頁、および特にジェイ。アフセス（、ｒ
−Ａｆｓ、ｅｔｈ　）　（オスロー、１９８３’）の論
文に公表された幾つかの科学記事から判るように、この
目的に対する亜鉛化合物の主要な有用性は一般に認めら
れているけれども、実際に歯垢に対し十分な効力２示す
安定な亜鉛化合物を含有する口腔衛生のための薬剤乞調
製することは不可能であった。

歯垢に対し非常に効果的であり、亜鉛化合物含有口内衛
生用の安定な組成物乞、亜鉛化合物としてアスパラギン
酸亜鉛を使用する場合に調製できることがここに見出さ
れ、そしてこれが本発明の目的である。アスパラギン酸
亜鉛は唯一つの亜鉛化合物として適用できるしまたは他
の亜鉛イオン放出成分との混合物として使用してもよい
。しかし、いずれの場合にも、アスパラギン酸亜鉛が亜
鉛化合物の可能な混合物の５０重量％より多い量で存在
するのが適当である。

銅化合物の溶液から歯の表面へ局所的に適用したとき、
銅陽イオンが歯垢形成乞防止することも更に知られてい
る〔ＡＡＤＲＡｂｓｔｒａｃｔｓ　１９７９　。

１１７号；　Ｃａｒｉｅｓ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ　、　１
８巻（１９８４）。

４３４〜４３９頁〕。

この銅イオンを放出する化合物は他の歯垢防止化合物、
例えば抗微生物第四級アンモニウム化合物またはクロロ
ヘキシジン塩に対してよく知られた欠点、即ち長期適用
後の歯および舌の汚れを示さない。

しかし、追加の担体材料および活性および不活性成分を
含む練り歯磨きにおける銅イオン放出成分の使用は、こ
れらが該成分の幾つかによって不活性化されるので、あ
るいは要求される…値でこれらの活性を保持しないので
実行できなかった。

欧州特許第３８，８６７号および第３８．８６８号明細
書に、銅化合物を活性状態で含む練り歯磨き組成物が記
載されている。これは相当する磨き剤の最適の選択によ
り果される。これら組成物は歯垢に対して一般に活性で
あることが示されているが、磨き剤およびＰＨ値などの
選択において、ある成分または範囲に限定されないこと
が望ましい。

従って、特定成分に制限されない銅イオンを遊離する歯
垢防止活性をもち、その活性がこのような組成物中に通
常存在する化合物によって減退ま゛たは抑制されない歯
および口の手入れ用組成物を開発する問題乞解決しなげ
ればならない。

この問題の解決は儒イオンを遊離する活性成分としてア
スパラギン酸の銅塩、アスパラギン酸銀な使用すること
であることが判明した。

アスパラギン酸銀は、歯および口の手入れ用薬剤に常用
されるほとんどあらゆる磨き剤および他の成分と融和し
うる。更にまた、このものは約４と約１０との間の広い
ｐＨ範囲にわたり適用でき、また活性を保持している。

アスパラギン酸銀およびアスパラギン酸亜鉛は本発明組
成物へそれ自体を添加してもよいが、これ乞アスパラギ
ン酸と可溶性銅または亜鉛化合物、例えば佐酸銀、塩化
錦、硫酸亜鉛などとの反応により、組成物自身の中でそ
の場でつくることも可能である。

アスパラギン酸銀およびアスパラギン酸亜鉛の特に適当
な百分率は、組成物全体の約０．０５と約５重量％との
間、特に約０．２５と約２．５重量％との間である。

下に述べる次の動物試験から、一方においてはアスパラ
ギン酸亜鉛のまた他方においてはアスパラギン酸銀の優
れた効力が、クエン酸亜鉛、酢酸亜鉛、クエン酸亜鉛と
ヘキセチジンを含む「共力混合物」、または硫酸銅を含
む練り歯磨きとの比較をして未処置対照群との比較にお
いて示される。

試験報告Ａ 生後２０日のオスビーン−メンデル（○ｓｂｏｒｎｅ−
Ｍｅｎｄｅｌ−）ラツ）Ｙ各群１６匹の動物を含む５群
に分け、歯垢標準飼料２０ＤＯｓＹ与えた。各試験動物
から試験な始める際に、最初の歯垢の状態を調べた。次
に、動物Ｙ　ＡＣＴＩＮＯＭＹ（ＪＳ　ｖｉｓｃｏｓｕ
ｓ　ＯＭＺ１０５の標準化した細菌浮遊液ｏ、ｉ　ｍｌ
で接種した。

各週更に接種を行なった。

調べるべき調製物による試験動物の処置２生後２６アル
で開始し、毎日２回試験動物１匹につき０．１ｍｌの試
験調製物を注射器で適用した。５週後、動物を殺し、歯
垢形成ン上あごの臼歯１と２の最初の二つの頬面および
最初の四つの舌側の面、即ち動物１匹当り合計１２面に
ついて調食した。

下記の計画に従ってエリトロシンで着色後に評価を行な
う： ０：歯垢なし。

１：面の１／３までが歯垢で覆われる。

２：而の２／６までが歯垢で覆われる。

３＝面の２／３より多くが歯垢で覆われる。

相当する点斂乞合計し、平均値を計算する。

結果 １　２２７　１！１．１９　Ｌ５６ ２　２５６　１６−ＤＯＡ−７２ ３１６５１０，３１３−２８ ４２４９１５，５６４，０３ ５３４２２１，３８２−７０ 例　Ａ α−アルミナ三水和物　５８．５　（重量％）ソルビト
ール溶液（７０％）　２５−５キサンタムガム　０．６ モノフルオロリン酸ナトリウム　０．８サツカリンナト
リウム　０．１ 防腐剤　０．３ ラウリル硫酸ナトリウム　０．４ ゛フレ一バ混合物　０．１ アスパラギン酸亜鉛　０．５ 水　１００．０とする十分量 練り歯磨きの紐取 群１：例Ａに従うが、しかしアスパラギンば亜鉛？ヘキ
セチジン肌０５％およびクエン酸亜鉛２Ｈ２００，５％
（＝　Ｚｎ　Ｏ，１６％）により置き換えた。

より置き換えた。

群３：例Ａに従う練り歯磨き。

置き換えた。

群５：未処置対照群。

重量’ＹＩ　００％と等価にするには水の百分率を変え
ることにより行なった。

この結果は、亜鉛化合物とへキセチジンとを含む先行技
術において「共力混合物」として定義される混合物に対
してもアスパラギン酸亜鉛の驚く程の優越性２示してい
る。

試験報告Ｂ 結果 群　フ １　１０．３１　＋／−３，４２ ２１０，７５＋　／−３，２６ ろ　８．ｄｄ　＋　／−２，０６ ’１　２０．５０　＋　／−３，３２ ５２３，９４＋　／−２，４３ 例Ａ ンルビトール溶液（７０％）　２５．５０キサンタムガ
ム　０．６０ モノフルオロリン酸ナトリウム　０．８０サツカリンナ
トリウム　０．１０ 防腐剤　０．６０ ラウリル硫酸ナトリウム　０．４０ フレ一バ混合物　０．１０ アス７ぐラヤン酸銀　０．２６ 水　１００．００とする十分量 例　Ｂ 正リン酸二カルシウム　１０．００ カルビキシメチルセルロース１．２０ ラウリル硫酸ナトリウム　２．００ グリセリン　６．００ ソルビトール　１５．００ 防腐剤　０．３０ フレーバ混合物　１．００ コロイドシリカ　１．５５ サツカリンナトリウム　０．０５ モノフルオロリン酸ナトリウム　０．８０アスパラギン
酸銅　０．２５ 水　１００．００とする十分量 例　Ｃ 炭酸カルシウム　Ａ１−００重量％ ラウリル硫酸ナトリウム　１．５０ ヒドロキシメチルセルロース　１．３０ソルビトール　
９．００ モノフルオロリン酸ナトリウム　０．８０フレ一バ混合
物　１，００ サツカリンナトリウム　ｏ、ｉ。

防腐剤　０．２５ アスパラギン酸＠　０．２５ 水　１００．００とする十分量 群１：例Ａに従う。

群２：例Ｂに従う。

群６：例Ｃに従う。

群４：例Ｃに従うが、ただしアスパラギン酸銀乞０．２
０％の硫酸銅（＝　Ｃｕ　Ｏ，０５％）により置き換え
る。

群５：未処置対照群。

群４において重量を１００％と等価にするのは水の百分
率を変えることにより行なった。

この結果は、同−Ｃｕ濃度で硫酸銅を含む組成物に対し
、アルカリ性ｐＨ−範囲においてさえもアスパラギン酸
銀が驚く程優越していることを示す。

本発明に係る口腔衛生のための組成物は種々な応用形式
で適用できる。練り歯磨き（不透明または透明のいずれ
か）、うがい液、およびチューインガムが特によい。し
かし、口腔スプレー、吸引錠剤またはかみ錠剤、あるい
は歯磨き粉のような異なる応用形も適当な担体材料であ
る。

記述したように、練り歯磨きは不透明でも透明でもよい
。透明練り歯磨きは担体材料と同じ屈折率ン有する磨き
剤を含む。

特に適当な暦き剤は約１と約２０μｍとの間、とりわけ
約１０μｍの特に適当な粒度をもつアルミナ、特に三水
和物として、例えばα−アルミナ三水和物および炭酸カ
ルシウムである。

当然のことながら、磨き剤として、例えばケイ酸フルカ
リアルミニウム、例えば欧州特許第２，６９０号および
第３，０２３号明細書記載のゼオライトＡ１正リン酸二
カルシウム（二水和物としであるいは無水）、リン酸三
カルシウム、ビロリン酸カルシウムのような種々なリン
酸カルシウム類、不溶性メタリン酸アルカリ、種々な変
性シリカ、例えばシリカーキセロデル、ヒｒロデルまた
は沈降シリカ、あるいは約０．５と約５μｍとの間の粒
度分布をもつポリメチルメタクリレート粉末プラスチッ
ク材料を含む他の担体材料を基本とする練り歯磨きを調
製することも可能である。

勿論、適当な磨き剤の混合物、例えばα−アルミナ水和
物および（または）炭酸カルシウムと合成ゼオライトＡ
との約１：１の比の混合物も適用できる。

本発明に係る練り歯磨き中の全層き剤百分率は、なるべ
くは組成物全体の約２０と約６０重量％との間がよい。

通常の界面活性剤は口腔衛注剤の全組成の約２．５重量
％までの量で使用できる。

適当な合成界面活性剤は、例えばアルへルサルフエート
、アルキルエーテルサルフェート、オレフィンスルホネ
ート、ラウロイルナルコシンナトリウム、あるいは両性
、非イオン性、または隆イオン性化合物あるいは石けん
、例えばラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ス
テアリン酸またはその混合物、例えばココナツ油脂肪酸
または獣脂脂肪酸から得られるアルカリ塩である。

練り歯磨きおよびそれらの製造に向く適当な組成物ノ評
ｍ　カエム、ニス、バルサム（Ｍ、８゜Ｂａｌｓａｍ　
）　／イー６サガーリン（Ｌ　Ｓａｇａｒｉｎ　Ｌ「Ｃ
ｏｓｍｅｔｉｃｓ　−５ｃｉｎｃｅ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈ
ｎｏｌｏｇｙ　Ｊ　＃第２版、１巻、４２３〜５６３頁
（１９７２）のモノグラフに示されており、その記述を
引用として含めである。

練り歯磨きは、通常的１０と約６５重量％との間の量で
給湿剤を含む。適当な給湿剤はグリセリン、１，４−ブ
タンジオールまたは１，２−プロパンジオールのような
ジオール、あるいはソルビトール、マンニトールまたは
キシリトールのような糖アルコール、そしてまた低分子
量ポリエチレングリコールである。

また練り歯磨き中には濃化剤も含まれ、練り歯磨き中の
その量は全組成物の約０．２５と約５重量％との間であ
る。

適当な濃化剤は、カル？キシメチルセルロースおよびそ
のアルカリ塩、とりわけカル？キクメチルセルロースナ
トリウム、ヒドロキシアルキルセルロース、例えばヒド
ロキシメチルセルロースおよびヒドロキシエチルセルロ
ース、メチルセルロース、天然ガム類、例えばトラガカ
ント、アラビアガム、カラヤガム、グアールガム、キサ
ンタンガム、およびアイリツシュ　モス、合成高分子電
解質、例えばぼりアクリル酸のアルカリ塩、ならびに無
機濃厚化化合物、とりわけコロイド状ケイ酸アルミニウ
ムマグネシウムあるいはシリカである。

本発明に係る口腔衛生のための組成物は当然のことなが
ら更に他の活性成分を含入うる。とりわけよく知られた
虫歯予防のフッ化物の添加が有利であり、なるべくは組
成物中の純Ｆの濃度がＦ約０．０５と約１重量％との間
、特に全組成物の０．１と０．５重量％との間になるよ
うな量で添加するとよい。

適当なフッ素成分はモノフルオロリン酸の種々な塩、例
えばナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウムおよ
びアルミニウムのモノ−およびジフルオロリン酸塩、な
らびに各種のイオン性フン化物、とりわけアルカリフッ
化物、例えばフッ化ナトリウム、フッ化リチウム、フン
化カリウムおよびフッ化アンモニウム、フッ化第−スス
、フッ化マンガン、フッ化銅、フッ化ジルコニウム、フ
ッ化アルミニウムならびにこれらフッ化物の混合物また
は付加体、例えばフッ化マンガンアルカリである。

本発明に係る口腔衛生剤は更に他の歯垢抑制物質、歯石
の形成乞防止する成分のような成分、例えばヒドロキシ
エタン−１，１−ジホスホン酸またはアルキレンアミノ
テトラメチレンホスホン酸およびこれらの水溶性塩類、
アラントイン、アズレンなどを更に含むことができる。

下記の例は本発明の原理を特徴づけるに違いない。

例９ うがい液＃縮物 フレーバ混合物　５．００（重量％） アスパラギン酸亜鉛　３．３０ クエン酸亜鉛２Ｈ２００，２５ 非イオン乳化剤　１．８０ ｎ−ゾロパノール　５．００ １−メトキンプロ？ぐノール　３５．００グリセリン　
８．５０ サリチル酸フエニル　０，５５ サツカリンナトリウム　０．６０ 水　４０．３０ 使用前に、濃縮物な水で１：４の比で稀釈する。

例１０ チューインガム がムペース　３０−Ｄ。

ソルビトール　２５．００ キシリトール　２０．００ ナツカリンナトリウム　０．６０ 酢酸亜鉛、２Ｈ２００，３０ アスパラギン酸亜鉛　２．４０ 硫酸銅、　’２　Ｈ＝ＯＯ，３０ グリセリン　２．００ フレ一バ混合物　６．７０ アスコルビン酸　１．００ 果糖　１５．００ 例１１ フレーバ混合物　５．００（重量％） アスパラギン酸銀　２．５０ クエン酸亜鉛、２Ｈ２００，２５ 非イオン乳化剤　１．８０ ｎ−プロパツール　５．００ １−メトキシプロパツール（−２）　３５．００グリセ
リン　８．５０ サリチル酸フエニル　０．５５ サツカリンナトリウム　０．６０ 水　１００．００とする十分量 この濃縮物を使用前に水で１：４の比で稀釈する。

例１２ ガムペース　３０．００ ソルビトール　２５．００ キシリトール　２０．００ サツカリンナトリウム　Ｄ、ろＯ フッ化銅　０．５０ アスパラギン酸銅　２．２０ 硫酸銅、２Ｈ２００，６０ グリセリン　２．００ フレ一バ混合物　６・７０ アスコルビン酸　１．００ 果糖　１５．００ 代理人　浅　村　皓

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ｔｌｌ　アスパラギン酸亜鉛および（または）アスパラ
   ギン酸銀を含有することを特徴とする、口腔衛生組成物
   。 （２）全組成物に対し計算して０．０５から５重量％の
   アスパラギン酸亜鉛またはアスパラギン酸銀を特徴する
   特許請求の範囲第１項記載の組成物。 （３）全組成物に対し計算して０．２５から２．５重量
   ％のアスパラギン酸亜鉛またはアスパラギン酸銀乞含有
   する、特許請求の範囲第２項記載の組成物。 （４）　アスパラギン酸亜鉛および５０％より多くの水
   相アルミナから構成される磨き剤を特徴する特許請求の
   範囲第１項から第６項までのいずれか１項に記載の組成
   物。 （５）アスパラギン酸銀および５０％より多くの炭酸カ
   ルシウムから構成される暦き剤を特徴する特許請求の範
   囲第１項から第６項までのいずれか１項に記載の水性練
   り歯磨き組成物。