JPS60188084A - アステリリン酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 技　術　分　野 本発明は新規なアステリリシ酸誘導体（６３ｆｅｒｒｉ
ｃａｃｉｄ　ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ　）に関する。

発明の構成 本発明のアステリリン酸訪導体は文献未載の新規化合物
であり、下記一般式（１）で表わされる。

〔式中Ｒ１及びＲ２は一方が水素原子で他方が塩素原子
を示す。〕 本発明者らは微生物を培養して得られる培養生産物につ
いて一連の研究を行なった結果、京都府長岡京市の土壌
より分離したペニシリウム（Ｐｅｎ１ｃｉｌｌｉｕｎｔ
　）　ＬＴ’ｒに属する微生物がサイクリツクアデノシ
シＬノ小スフエート（以下、Ｃ−ＡＭＰと云う）に特異
的々ホスホジェステラーゼ（以下、ＰＤＥと云う）阻害
活性を有する物質を生産するという事実及び該物質が上
記一般式（１）で表わきれる新規化合物であるという事
実を見い出し、ここに本発明を完成するに至った。

本発明の上記ＰＤＥ阻害活性を有する化合物（１）を生
産する能力を有する微生物の代表例としては、本発明者
らが新たに分離収得した、以下の菌学的性質を有する微
生物を例示できる。

（Ｎ　各培地における生育状態 ｌ）麦芽工牛ス寒天培地 集落は円形に生育し、白色の菌糸が密生して放射状に伸
び表面はフェルト状を呈する。７日目頃より集落の中央
部は隆起し、この時期には多数の分生胞子が形成され、
集落の表面は灰緑色の粉状に変化する。生育は比較的緩
慢であシ、１４日間の培養で直径１８〜３０ｒｎｘの集
落を形成する。菌糸は寒天内にも一部伸長しており、集
落の裏面は、中央部が黒縁色、周縁部は黒褐色を呈する
。寒天内も培養ＩＯ０日目頃り緑色味を帯びた色素の分
泌がみられ、以後褐色へと変化する。

２）ツアペック寒天培地 集落はやや黄土色を帯びた白色で、＃丘は円形に生育し
、中央部はわずかに隆起する。培養５日目頃より集落は
マット様に硬質化し、多数の分生胞子の形成がみられ、
表面は灰緑色に変化する。

１４４日目頃なると、灰緑色と明るい黄土色の部分が混
在するようにがり、集落の中心部には茶色透明の液滴が
多数みられる。１９日間の培養で集落は直径４９〜５１
ｍとなり、この頃には集落の中央部より周縁部にかけ放
射状に深い摺曲が形成される。集落の裏面は中央部が緑
褐色、周縁部は黄土色を呈する。

３）すづロー寒天培地 生育は良好で、１４日間の培養で直径３３〜４２朋の集
落を形成する。集落は白色でほぼ円形に生育し、中央部
はわずかに隆起する。培養３日目には集落はマット様に
硬質化し、放射状の１ａ曲がみられ、また多数の分生胞
子が形成され集落表面は白つほい青緑色を呈する。培養
１４４日目は、摺曲は同心円状にもみられ、黄色透明な
液滴が散在する。集落の裏面は緑褐色から濃褐色を呈す
る。

寒天内には褐色の色素ｊ産生される。

（Ｂ）　生理学的性質 本菌株の生育しうるｐ　ＩＩおよび温度の範囲と最適生
育ｐＨおよび温度は以下に示す通りである。

ｐＨ温度 生育の範囲　１．５〜１０．５　１２℃〜３２℃最適生
育条件　８．１〜８．’８　２２℃〜２７℃ｐＨについ
てはす″ｊ〇−液体培地を用い２７℃にてｌＯ日日間温
度についてはすづ〇−寒天培地を用い７日間、それぞれ
培養を行った。

（Ｃ）　形態学的性質 栄養菌糸は隔壁をもち分枝しており、細切密生してフェ
ルト状を呈する。集落は最初白色で、胞子が形成される
にしたがい灰緑色を呈するようになり、培地に褐色の色
素を産生ずる。分生子柄はの輪生がみられる。接子の先
端には分生子が鎖状に形成され、分生子は１．５〜２．
０ミクＯシの楕円形であυ表面は平滑でない。

以上の菌学的性質をもとにして、ｆルマシ（Ｊ、　Ｃ，
Ｇｉｌｍａｎ　）の［ア　マニアル　オづ　ソイル　フ
ァ：、１．；ヤイ（Ａ　Ｍａｎｕａｌ　ｏｆ　５ｏｉｌ
　Ｆｔｔｎｌｉ　。

２ｎｄ　ｅｄ、、　Ｔｈｅ　Ｉｏｗａ　５ｔａｔｅ　Ｕ
ｎｉｖｔｔｒｓｉｔｙ　Ｐｒｅｓｓ　ｒＡｍｅｓ＊　Ｉ
ｏｗａ、　Ｕ、Ｓ、Ａ、］　９５７年）」の分類検索表
により検索すると、本菌株は不完全菌のペニシリウム（
Ｐｅｙｚｉｃｉｌｌｉｕｍ　）属に属するものであるこ
とが判明し、本菌株をペニシリウム　エスピー。

扁３６８５と命名した。

々お、本菌株は機工研に寄託し、機工研１イイ寄第７３
９１号として受託された。

本発明のアステリリシ酸銹導体は、上記ペニシリウム　
ニスご−、　Ａ　３６８５を始めとしてペニシリウム属
に属する該訪導体産生能を有する微生物を適当な栄養培
地に培養するととによりＮ／９尋される。上記微生物の
培養には、通常の培地成分として用いられるクルコース
、でんぷん等を炭素源として使用できる。窒素源として
はとくに限定されず、硝酸ナトリウム、硫安など、また
天然窒素源として、カゼイン、ぺづトシ、大豆粉、酵母
工十ス、肉工十スなどを単独または組合せて使用できる
。その他、食塩、硫酸マグネシウム、硫酸銅、塩化マシ
ガシ、硫酸鉄、硫酸亜鉛などの無機塩類を加えることも
できる。

培養法としては、往復あるいは回転振盪液体培養法、深
部攪拌培養法のいずれをも採用できる。

培養温度は１５〜３０℃程度、ｐＨは７〜１０の弱アル
カリ付近とすることが望ましい。振盪液体培養あるいは
通気攪拌培養では５〜２０日間の培養日数が適当である
。

培養終了後、培養液中に生産された目的物質を単離精製
する。単離精製方法は特に制限されず、生産された物質
の理化学的性状を利用した公知の各種方法をいずれも採
用できる。その具体例としては例えば培養液を常法に従
い濾過もしくは遠心分離して予め菌体とろ液に分離し、
次いで菌体にメタノール等、若しくは炉液にブタノール
等を加え、培養体を抽出した後、抽出物を更にメタノー
ル、酢酸エチル、クロ０ホルム、エーテル、ｎ−へ十サ
シ、ベシゼ、、１等の単独又は混合溶媒を適宜組み合せ
て抽出し、溶媒を留去した後、残置をシリカゲル又はセ
ファデックスＬＨ−２０等でゲル濾過し、得られる各両
分を更に必要に応じて、溶媒抽出、ゲル濾過、中和、濃
縮、結晶化等の操作を単独又は適宜組み合せて繰返し行
なう方法を例示できる。

かくして上記一般式（１）で表わされる２種の本発明化
合物を収得できる。得られる本発明化合物（以下（Ｉａ
）及び（１ｂ）という）の理化学的性質は夫々次の通り
である。

〈化合物（ｌａ）　＞ ■　元素分析 Ｃ；　５３．１１係、Ｈ；４．０Ｂ係 ■　分子量 Ｅｌマススペクトル（第１図）により分子量８２ ■融点 ２０５〜２０６．５℃ ■　赤外線吸収スペクトル（ＩＲ；ａｎ−１）ＫＢｒ錠
でのＪＲスペクトル分析結果より、主々吸収ピークとし
ては３４５０〜３１５０（ＯＨ）。

１７１０（ＣＣ））、１６００（Ｐｈ）、１１９０及び
１０６５　（Ｐｈ−０７）等が認められる。

■　核磁気共鳴スペクトル（”Ｈ−ＮＭＲ；　ｐｐｍ　
）ＣＤＣ１３−ＣＤ３０Ｄを溶媒として測定したＨ−Ｎ
ＭＲスペクトルは第２図に示す通りであり、主なピーク
としては７．Ｏｆ　（ｄ　、　２−９Ｈｚ　、　ＩＨ）
、６．７８　（ｄ　、　２．９１１ｚ　、　Ｉ　Ｈ）、
５．９３　（ｄ　、　０−５１１ｚ　。

ＩＨ）、３．７８　（ｓ　、　３＃）、３−７６　（ｓ
　、　３Ｈ）、２．２５（ｄ　、　０．５Ｈｚ　、　３
１１　）等が認められる。

■　核磁気共鳴スペクトル（１３Ｃ−ＮＭＲ；　ｐｐｍ
　）ＣＤＣ１３−ＣＤ３０Ｄを溶媒として測定した１３
Ｃ−ＮＭＲスペクトル分析図はｖＪ３図に示す通りであ
り、主なピークは、次の通りであった。

１７０．１　（ｓ）　１１５．５　（、ｚ）１６５．２
　（ｓ）　１０８．７　（ｄ　）１５８．２　（ｓ　）
　ＩＯ’５．５　（ｄ　）１５６．３　（５）１０５．
　ｌ　（ｄ　）１５５．８　（ｓ）　１０１．Ｉ　（ｓ
　）１５３・２　（Ｓ）　５５．８　（１７）１４３−
７　Ｃ８）　５１．９　（ｑ　）１３３−５　（ｓ）　
２０−３　（ｑ　）１２４．７（ｓ） ■　薄層り０マドシラフイー（ＴＬＣ）シリカゲルを用
いたＴＬＣ分析の結果、Ｒｆ値は下記の通りであった。

Ｒ１値＝０．２０　（りｏｏホルム：メタノール−６：
ｌ） ■　八ロゲシテスト 反応陽性 ■　溶剤に対する溶解性 水、り０ロボルム、エーテルに不溶でメタノール、ジメ
チルボルムアミド、５チ水酸化ナトリウム水溶液に溶解
する。

［株］　塩基性、酸性、中性の区別 酸性 ０　物質の色 白色 上記各種の理化学的性質の分析データから、本発明化合
物（Ｉｒｚ）は下記の構造式で表わされる４−クロ０ア
ステリリシ酸（４−ｃｈｌｏｒｏ　−ａｓｌｅｒｒｉｔ
：ａｃｉｄ　）であると推定される。

〈化合物（Ｉｂ）　＞ ■　元素分析 Ｃ；　５３．２＋係、ＩＩ　；　４．１３係■　分子量 ＦＤマススペクトル（第４図）により分子量：８２ ■融点 明確な融点を示さない。

■　赤外線吸収スペクトル（Ｉ　Ｒｚ　ａｎ−”　）Ｋ
１３ｒ錠でのＪＲスペクトル分析結果より、主な吸収ピ
ークとしては３４５０〜３１５０（０＃）、＋７１０（
（’０）、＋６００　（Ｐｈ）、＋１９０及び１０６５
ＣＰｈ−０−）等が認められる。

■　核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ−ＮＭＲ；　ｐＪｙｔ
ｎ　）ＣＤＣ１３−ＣＤ３０Ｄを溶媒として測定した’
Ｈ−ＮＭＲスペクトルは第５図に示す通りであり、主な
ピークとしては、６．７３　（ｄ　、　２．８Ｈｚ　、
　Ｉ　Ｈ）、６．５５　（ｄ　、　２．８１１ｚ　、　
Ｉ　ＩＩ）、６−６１　（ｄ　、　０．７ｌ−１ｚ　。

１　ＩＩ　）、３．７９　（ｓ　、　３Ｈ）、３．４８
　（ｓ　、　Ｉ　Ｈ）、２．４５（ｓ、３１１＞が認め
られる。

■　薄Ｉ付りＤマドクラフィー（ＴＬＣ）シリカゲルを
用いたＴＬＣ分析の結果、Ｒ１値は下記の通りであった
。

Ｒ１値−０，１７（り０［］ホルムニメタノール＝６　
：　Ｉ　） ■　へ〇ゲシテスト 反応陽性 ■　溶剤に対する溶解性 水、りＯＯボルム、エーテルに不溶で、メタノール、ジ
メチルホルムアミド、５％水酸化ナトリウム水溶液に溶
解する。

■　塩基性、酸性、中性の区別 酸　性 ［相］　物質の色 白色 上記各種の理化学的性質の分析データから本発明化合物
（ｌｂ）は下記の構造式で表わされる２−りＯロアステ
リリシ酸（２−ｃｈｌｏｒｏ−ａｓｔｅｒｒｉｃａｅｉ
ｄ　）であると推定できる。

本発明の化合物（ｌａ）及び（ｌｂ）はＣ−ＡＡＩＰに
特異的なＰＤＥ阻害活性を有し、Ｃ−ＡＭＰの代謝異常
により、その低下に起因する各種の疾病、例えば動脈硬
化、高血圧、気管支喘息、糖尿病、瘤等の予防又は治療
剤として有用であり、特に之等のうちで高血圧治療剤と
して極めて有効に利用できる。

一般ｆＣＣ−／’ｌ　Ａ／　／’は動物組織に広く分布
し、利ｊ々のホルモシ作用の２次伝達物質として、生理
、生化学的に重要な役割をもつ物質である。また、細胞
の増殖・分化、血流動態、中枢神経への作用、イシスリ
シ、しスタミシの分泌にどに関与していることが知られ
ている。Ｃ−ＡＭＰはアゾニール１ＪイクラーＵの働き
によってアデノシシトリホスフエート（ＡＴＰ）より生
合成され、Ｃ−ＡＭＰ・ホスホジエステラー１（ＰＤＥ
＞によ−って分解され、この両酵素の作用により細胞内
の濃度が調節されている。従って、一般にＰＤＥ阻害物
質を生体に投与することにより、Ｃ−ＡＭＰの分解酵先
であるＰＤＥが阻害されて細胞内のＣ−ＡＭＰＤ度が上
昇し、これによって血小板凝集抑制、血圧降下、抗喘息
、イシスリシ分泌元進、抗癌等の薬理効果が期待できる
。

実　施　例 次に本発明を一層明らかにするために本発明化合物の製
造例を実施例として挙げ、次いで試験例をろｑげる。

実施例　ｌ ペニシリウム　エスピー、　Ａ　３６８５　（機工研菌
寄第７３９１号）を、５００ｍ１容三角フラスコに２０
０　ｍ、ｌの下記組成培地を入れて、２７℃、ｐｌｉ＝
７．２で４日間回転振とり培養を行なった。

クルコース　２重量係 カゼイシーぺづトシ　２オリ係 塩化ナトリウム　０．２重量係 硫酸銅（５水塩）　０．０００７重量％値酸亜鉛（７水
塩）　０．０００２重景条オリーづ油　０．０５重量係 でんぷん　１重量係 肉工十ス　０．７５重重量 値酸マグネシウム（７水塩）０．０１　Ｍ量チ塩化マン
ガシ（４水塩’）　０．０００８重量係硫酸第−鉄（７
水塩）　０．０００１重量係３０を容ジセーファーメシ
ター１機あたりに、上記組成の培地を１５１入れ、前述
で得られたオ・ＩＩ培養１本を接種し、培養温度２７℃
、通気量１ｔ／を培地・分、攪拌数３００回転／分で９
日間培養を行なった。

得られた培養液（２０ｔ）を、加熱処理（１００℃、５
分間）した後、減圧済過によ＃）炉液と菌体に分けた。

この菌体に２０１のメタノールを加え、ＮａＣＬ飽和、
酸性（ｐＨ３’）条件下で攪拌処理し、減圧沢過後、メ
タノール抽出液を減圧濃縮乾固した。乾固物に水を加え
溶解し、酢酸エチルで３回抽出を行ない、抽出液を合し
て濃縮した。ついでこの酢酸エチル抽出濃縮液に５％Ｎ
ａＨＣＯ３水溶液を加え抽出し、さらに５　％　ＮａＯ
Ｈ水溶液を加え抽出を行なった。各々の水溶液を、塩酸
で酸性下にもどした後、酢酸エチルに転溶させ、水洗、
脱水を行ない濃縮乾固物を得た。５　％　ＮａＯＨ抽出
−酢酸エチル転溶抽出液から１．３　ｙの乾固物を得た
。

これを少量のクロロホルム：メタノール（６：１）に溶
解し、シリカゲルカラムの中圧液体りＯマドグラフィー
を行ない、り００ホルム：メタノール（６：１）溶出画
分を減圧濃縮後、さらにセファデックスｒ−ｎ−２ｏ（
ファルマシア社製）のカラムにかけ、メタノールで溶出
し目的物区分を減圧濃縮後、分取用薄層クロマトタラフ
ィー（展開溶媒　クロロホルム：メタノール−６：１）
にて分取し、本発明化合物（１ａ）の３２ｍ７を得た。

一方、５％Ｎａ１ｌＣＯ３抽出−酢酸エチル転溶抽出液
から１．１ｙの濃縮乾固物を得、これをシリカゲルカラ
ムの中圧液体りＯマドタラフィーにかけ、クロロホルム
：メタノール（２０：Ｉ）溶出画分を減圧濃縮後さらに
ローバーカラム、サイズＢ１　リフＤづレツづ、Ｓｉ　
６０■（メルク社）にかけ、クロロホルム：メタノール
（３０：Ｉ）溶出両分より本発明化合物（ｌａ）の４５
■を得た。

実施例　２ 実施例１と同様にして、培養液５ｔより加熱処理後、Ｐ
液と菌体を分け、炉液をＮａＣＬ飽第１１後１１″２性
条件下で、ｎ−ブタノールで３回抽出し、抽出液を合せ
て濃縮後、油状物３０２を得た。この油状９勿をシリカ
ゲルのドライカラムクロマトクラフィーにかけ、クロロ
ホルム：メタノールの溶媒系で順次溶出させ、目的物溶
出画分９．７１を得た。

をらに、シリカゲルのクロマトクラフィーを行ない、つ
いでセファデックスＬｌｌ−２０のカラムにかけ、クロ
ロホルム：メタノール（１：４）で溶出し、本発明化合
物（Ｉａ）の１２１■を得た。

実施例　３ 実施例１と同様にして得た菌体（培養液５ｔ）をメタノ
ール処理し、濃縮乾固した後、シリカゲルのカラムにか
け、クロロホルム：メタノールの溶媒系で順次溶出させ
、目的物溶出画分１１８９ｍｇを得た。さら忙セファデ
ックスＬＨ−２０のカラムにかけ、メタノールで溶出し
、目的物区分を減圧濃縮後、分取用の薄層り０マドクラ
フイー（展開溶媒、クロロホルム：メタノール＝３０：
ｌ）で分取し、再度セファデックスＬＨ−２０のカラム
にかけ、本発明化合物（１ｂ）の２■を得た◇試験例　
Ｉ 〈Ｃ−ＡＭＰ−ＰＤＥに対する阻害活性〉（１）　測定
法 酵素反応液として、２０　ｎｔＭ硫酸マタネシウム溶液
５０　ｔｔｌ、６　ｎｔＭ　Ｃ−ＡＡＩＰ　（ベーリシ
カーマシハイム・山之内製）溶液１５０μｔ、７Ｕ／び
本発明化合物（＋１７）　、（１ｂ）又は対照化合物と
してのテオフィリンを夫々側々に含む矢〜試料液１００
μｔの全量５５０μｔよりなる混合液を調製した。尚試
料液以外はすべて５０　ｙｎＭ　トリス塩酸緩衝液（ｐ
Ｈ７，５＞に溶解させて用いた。上記反応液を３７℃に
て４５分間反応させたのち、５５％トリクロル酢酸５０
μｔを加え、反応を停止はせ、遠心分’ＲＩＢ（３００
０ｒｐｍ、　Ｉ　０分間）を行ない、その上清中の無機
リシをホスファ−Ｂ−テスト　ワコー（Ｐｈｏｓｐｈｏ
ｒ　Ｂ−ｆｅｓｔ　Ｗａｋｏ、和光純薬工朶社製）を用
いて定量した。

Ｃ−ＡＭＰ−ＰＤＥ阻害活性は、対照として試料液に変
え蒸留水を反応液に加えた場合の無機リシの生成ｊ１１
から、試料液を加えた場合の無機リシの生成量を差し引
き、これをさらに対照の無機リシの生成量にて除した値
の百分率として表わした。

（２）結果 本発明化合物（ｌａ）及び（１ｂ）のＣ−ＡＭＰ　・Ｐ
ＤＥに対する阻害活性を陽性対照のテオフィリンと比較
し、その結果を第６図に示した。

第６図において横軸は本発明化合物あるいはテオフイリ
、、／（検体）の反応液中での最終濃度を対数目盛で示
したものであシ、また縦軸は阻害率を示す。第６図にお
いて（＋）は本発明化合物（ｌａ）を、（２）は本発明
化合物（１ｂ）を、（３）はテオフィリンを夫々検体と
した時のタラワを示す。該図より本発明化合物（ｌａ）
及び（Ｉｂ）の５０チ阻害濃度は夫々１．５ＸＩＯＭ及
び８．２Ｘ１０　Ｍであり、テオフィリンの場合の２．
３ＸＩＯＭに比べ夫々１．５倍及び２．８倍強い阻害活
性が認められることが判る。

試験例　２ 〈七ル七ット摘出回腸におけるア、、＋、ｌ；オテシシ
シ■に対する収縮抑制作用〉 （１）　実験方法 ハートレー系雄性七ル七ットを撲殺後脱血し、回腸を摘
出した。回陽は腸内容物を洗浄除去後、３ｃｍ前後の小
片にしてマクヌス装置（バス容量ｌＱｍｌ、バス温度３
１℃、０２９５　％　−Ｃｏ２５　％混合ガス通気）の
タイ０−ド液中に懸濁した。本発明化合物（Ｉａ）は水
に不溶のため１チツイーシ８０　（Ｔｗｅｅｎ　８０、
和光紬薬工業社製）を含む５０　ｍＭ　トリス緩衝液（
ｐｆｆ７．５）に乳濁し、陽性対照としたテオフィリン
は５０　ｎｔＭ　トリス緩衝液＜ｐｎｒ、５Ｙｔｃ溶解
し、それぞれ試料液とした。

試料液をバスに添加し、５分後に３ｘｌＯＡ（（バス中
の最ＩＰ：濃度）のアンジオテシシシ■を加え、この時
の収縮量をアシジオテシシｙ■のみを加えた場合と比較
して収縮抑制率（チ）を算出した。

（２）結果 七ル七ット摘出回腸を用い本発明化合物（１ａ）のアク
ジオテシシシ■に対する収縮抑制作用を検討した結果を
第７図に示した。第７図において横軸は検体（（１）は
本発明化合物（Ｉａ）を、（２）はテオフィリンを夫々
示す）のバス中濃度の対数を、縦軸はアンジオテシシシ
■に対する収縮抑制率を示しｌこ。

ｌ（り性対照としたテオフィリン及び本発明化合物（１
ａ）の５０係収縮抑制を示す濃度は、各々２×１０”−
３Ｍおよび２ＸＩＯ−”＆であり、本発明化合物の収縮
抑制作用はテオフィリンに比べ約１０倍強いことが認め
られた。

【図面の簡単な説明】

第１図及び棺４図は本発明化合物のマススペクトル分析
図、第２図、第３図及び第５図は本発明化合物の核磁気
共鳴スペクトル分析図、第６図及び第７図は夫々本発明
化合物のＣ−ＡＡＩＰ　−ＰＤＥに対する阻害活性及び
収縮抑制作用を示すクラ７である。 （以　上） 第６図 稚傳漠７ｉ　（Ｍ） 第　７　ｆ＜＋ 撲体儂洩（Ｍ） 手続補正書（１帽 昭和５９年９月１０日 特許庁長官　志　賀　学　殿 １　事件の表示 昭和５９年特許願第４５１０５号 ２　発明の名称 アステリリン酸誘導体 ３　補正をする者 事件との関係　特許出願人 株式会社大塚製薬工場 ４代理人 大阪市東区平野町２の１０　沢の鶴ビル自発 ６　補正の対象 明細書中「発明の詳細な説明Ｊの項 補正の内容 １）　明細書第１４頁第３行に「ａｅｉｄ）　Ｊとある
をｊａｃｉｄＪと訂正する。 ２）　明ａｍ第２０頁最下行にｒ　Ｂ　−ｔｅｓｔＪと
あるをｒＢ−ＴｅｓｔＪと訂正する。 （以　上） 第１頁の続き

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ■　一般式 〔式中Ｒ１及びＲ２は一方が水素原子で他方が塩素原子
   を示す。〕 で表わされるアステリリシ酸訪導体。