JPS63215650A - Ｆｒ−９００４７８物質およびその誘導体ならびにそれらの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） この発明は、降圧作用および抗血小板凝集作用を有する
新規なＦＲ−９００４７８物質およびその誘導体ならび
にそれらの製造法に関するものであり、医療の分野で利
用される。

（発明の構成） この発明は下記構造式（１） を有するＦＲ−９００４７８物質およびその誘導体なら
びにそれらの製造法に関するものである。

ＦＲ−９００４７８物質の理化学的性質は次の通りであ
る。

■分子式”２０’３４０３ ■元素分析値： Ｃ，７４，３７Ｘｉ　）１．１０．８７％（理論値：Ｃ
，７４，４９Ｘｉ　Ｈ，１０，６３ｒ、）■分子量： ＦＤＭＳ、　ｍ／ｚ　３２３　（Ｍ＋１＞■融点： １０８℃ ■比旋光度 ［αコニ３＝−９６，２’（Ｃ＝１．０５．　　ＣＨＣ
ｌ３）■紫外線吸収スペクトル： （末端吸収） ■赤外線吸収スペクトル： １４６０、１３８０．１３７０．１１４０．１１００．
１０１０゜９９０、９７０　（肩）、　９００　ａｍ−
’■１Ｈ−核磁気共鳴スベクトル δ（ｐｐｍ、ｃＤｃ１３）　：　５．８１　＜ＬＨ，ｄ
、Ｊ−５，６Ｈｚ）、　４．２５（３）１．ｍ）、　　
２．３２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ）、　　２．２
３　（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ＞、　　２．１２　（ＬＨ，ｍ）、
　　１．９６　（ＬＨ，ｍ）。

１．８〜１．５　（５８，ｍ）、　　１．４”１．０５
　＜６Ｈ，ｍ）、　　１．０〜０．８５　（１２Ｈ） ■１３Ｃ−核磁気共鳴スベクトル： δ（ｐｐｍ、ｃＤｃ１３）　：　１３６．５．１２８．
５．７５．５．７２．７゜６７．６．　５１．３．　４
５．１．　４４゜３．　４０．３．　３５．９゜３４．
６．　３３．１．　２９．７．　２８．９．　２８．６
．　２７．３゜２４．８．　２１．５．　２０．６．　
１５．５■溶剤に対する溶解性 易ｍ：メタノール、酢酸エチル、クロロホルム 不溶：水 ■呈色反応： 陽性：硫酸セリウム反応、リンモリブデン酸反応 陰性：ニンヒドリン反応、ドラーゲンドルフ反応、塩化
第二鉄反応、モーリッシュ 反応 ■塩基性、酸性、中性の区別 中性 ０物質の色および状態 無色柱状結晶 ＦＲ−９００４７８物質の化学構造については、上記の
ＦＲ−９００４７８物質の理化学的性質およびＦＲ−９
００４７８物質をジョーンズ酸化（ｆｆｏｎｅｓ’　０
ｘｉｄａｔｉｏｎ）　Ｌ／て得られる誘導体（ＦＲ−１
０５７６６物質と名づける）をＸ線回折した結果を総合
して決定した。即ちＦＲ−１０５７６６物質はＸ線回折
により下記式（Ｉ［）を有することが判明し、その結果
、ＦＲ−９００４７８物質の化学構造は上記構造式（１
）で表わされることが判明した。

ＦＲ−９００４７８物質の化学名は（ＩＲ，４５，４ａ
Ｓ、　５５．８Ｒ。

８ａＳ、　９Ｒ，１２Ｒ）　−３−ヒドロキシメチル−
１２−イソプロピル−８，９−ジメチル−１，４，４ａ
、５．６゜７．８，８ａ−才クタヒド口−１，５−ブタ
ノナフタレン−４，８ａ−ジオール［（ＩＲ，４５，４
ａＳ、　５５．８Ｒ。

８ａＳ、　９Ｒ，１２Ｒ）　−３−ｈｙｄｒｏｘｙｍａ
ｔｈｙｌ　−１２−１ｓｏｐｒｏｐｙｌ−８，９−ｄｉ
ｍｅｔｈｙｌ　−１，４，４ａ、５．６．７．８．８ａ
−ｏｃｔａｈｙｄｒｏ　−１、５−ｂｕｔａｎｏｎａｐ
ｈｔｈａｌｅｎａ　−４、８ａ−ｄｉａｌ　］である。

この発明のＦＲ−９００４７８物質は、例えばつ゛イル
ガリア属に属するＦＲ−９００４７８物質生産菌を培地
に培養し、得られる培養物からＦＲ−９００４７８物質
を単離することにより製造することができる。

この発明で使用するＦＲ−９００４７８物質生産菌のう
ち、この発明者らが熊本県阿蘇郡阿蘇町で採取した土壌
試料から新たに分離採取した菌株（Ｆ−５４０８株と番
号を付す）は、ポテトデキストロース寒天をはじめとす
る種々の培地上で有性生殖器官を形成せず、単生の分生
子柄と分生子を生ずる。この無性生殖器官の形態的特徴
から、本菌株は不完全菌類ヴィルガリア属（亘狐肛襲Ｎ
ｅａｓ　）に所属すると思われる。以下に本菌株の形態
的、培養的及び生理的性質を示す。

（１）形態的性質 ポテト・デキストロース寒天をはじめとする種々の培地
上でのＦ−５４０８株の分生子形成様式は全発芽型（ｈ
ｏｌｏｂｌａｓｔｉｃ　）であり、分生子柄の伸長は仮
軸型（ｓｙｍｐｏｄｉａｌ　）である０分生子柄は、薄
い茶色から茶色で先端部に向けて淡色となり、滑面、隔
壁をもち、車止である。それらは培地表面または気中菌
糸からの分校として立ち上がり、長さ５５〜１００μ、
幅２〜３．５μであり、分校しないか、隔壁下部から不
規則に分校し、主軸に平行またはやや散開気味に伸長す
る０分枝は通常−ヵ所につきそれぞれ１本または２本で
、長ｔ３０〜７０μ、さらに数回分枝を繰り返し、最終
的に頂端に長さ１０〜１５μの分生子形成部をもつ０分
生子形成部からは、単一の分生子が形成部の伸長に伴っ
て次々と発芽し、分生子の脱落後には、明瞭な痕跡が形
成部に残る０分生子は滑面、茶色から褐色、腎臓形から
アーモンド形で基部に脱落痕の突起をもち、長き４〜５
μ、幅３〜３．５μ、−細胞である。未着菌糸は、隔壁
をもち、無色、滑面で分枝する。菌糸細胞は円筒形、樽
形−１紐形で長さ８〜２３μ、幅１〜５μである。厚膜
胞子は形成されない。

（２）培養上での特徴 麦芽エキス寒天上での集落は抑制的に生育し、２５°Ｃ
５２週間培養後、直径１．５ｃｍに拡がる。集落表面は
盛り上がり、厚くややかさぶた状、気菌糸が立ち上がり
、集落全体は円形に近い０色調は白色から淡い赤茶の上
に灰色の部分が多数点在する。分生子構造は豊富に形成
される。裏面はにぷい黄色である。ポテト・デキストロ
ース寒天上での生育は、同一条件で麦芽エキス寒天上よ
りわずかに遅れる。集落表面は盛り上がりが厚く、白ま
たは暗いオリーブ灰の上に灰味オリーブの部分が点在す
る０分生子は非常に豊富である。裏面は淡い黄茶である
。

（３）生理的性質 Ｆ−５４０８株は４〜３２℃の範囲で生育可能で、最適
生育温度は２４〜２８°Ｃである（東洋科学産業株式会
社製振盪温度勾配培養装置ＴＮ−３を用いてポテト・デ
キストロース寒天上で測定した）、また生育ｐＨ範囲は
ｐＨ４−１０，最適生育ｐＨはｐＨ５−６である（麦芽
エキス・酵母エキス液状培地で２５℃、７日間振盪によ
る）。

つ゛イルガリア属は１属１種であるので、　Ｆ−５４０
８株とつ゛イルガリア・ニグラ・リンク・ネース・エク
ス・ニス僚エフ・ブレ４［Ｖ＋エフ県五目＜Ｌｉｎｋ）
　Ｎｅｅｓ　ａｘ　Ｓ、　Ｆ、　Ｇｒａｙ］との比較を
行った。その結果、本菌株はエム・ビー・エクス［Ｍ、
Ｂ、　Ｅｌｌｉｓ、　Ｄｅｍａｔｉａｃａｕｓ　Ｈｈｏ
ｗ　ｃｅｔｅｓ、、　２１２゜Ｃ，Ｍ、１．、　Ｋｅｗ
、　（１９７１）１、粉臭［Ｔ、　Ｍａｔｓｕｓｈｉｍ
ａ。

Ｉｃｏｎａｓ　Ｍｉｃｒｏｆｕｎ　ｏｒｕｍΔＭａｔｓ
ｕｓｈｉｍａ　Ｌｅｃｔｏｒｕ＋＋＋。

１６３、　（１９７５）］らの記載とほとんど一致した
。

従ってＦ−５４０８株を、つ゛イルガリア・ニグラ（ハ
エ駐工鎌１五已）の−菌株と同定し、つ゛イルガリア・
ニグラＦ−５４０８（ムエｊ二ｉａ　１五冬Ｆ−５４０
８）と命名した。

このつ゛イルガリア・ニグラＦ−５４０８株は工業技術
院微生物工業技術研究所に微工研菌寄第８７５３号とし
て昭和６１年４月２６日に寄託されている。

この発明で使用するＦＲ−９００４７８物質生産菌は、
例えばＸ線、紫外線等の照射処理、例えばナイトロジエ
ン・マスタード、アザセリン、亜硝酸、２−アミノプリ
ン、Ｎ−メチル−Ｎ′　−二トローＮ−二トロソグアニ
ジン（ＮＴＧ）等の変異誘起剤による処理、ファージ接
触、形質転換、形質導入、接合等の通常用いられる菌種
変異処理方法により、ＦＲ−９００４７８物質の生産能
を高めることができる。

ウ゛イルガリア属に属するＦＲ−９００４７８物質生産
菌を培地に培養することにより行なわれるＦＲ−９００
４７８物質の生産は原則的には一般微生物の培養方法に
準するが、通常は液体培地による深部培養法が有利であ
る。培養に用いられる培地としては、ウーイルガリア属
に属するＦＲ−９００４７８物質生産菌が利用する栄養
源を含有する培地であればよい。すなわち、合成培地、
半合成培地あるいは天然培地が用いられ、培地組成は炭
素源としては、例えばグルツース、スクロース、でん粉
、可溶性でん粉等が用いられ、窒素源として、例えばグ
ルテンミール、コーンミール、綿実粉、大豆粉、コーン
スチープリカー、乾燥酵母、酵母エキス、床素、りん酸
アンモニウム等が用いられる。このほか、例えばりん酸
水素二ナトリウム、りん酸二水素カリウム、塩化マグネ
シウム、硫酸マグネシウム、炭酸カルシウム等の無機塩
も必要に応じて培地に添加される。

培養温度は２５〜３０℃前後が適当であり、培養容量の
増大に従って適宜種培養を行なうと好結果が得られるこ
とが多い０本培養の培養時間は５０〜３００時間位が適
当であり、培地が濃厚になるのに従って、培養時間をさ
らに延長してもよい。

以上述べた培養条件は使用生産菌株の特性に応じてそれ
ぞれに最適の条件を選択して適用される。

次に、培養により生成したＦＲ−９００４７８物質は通
常、菌体内に蓄積されることが多いので、一般には遠心
分離、ろ過等の手段により培地から採取した菌体からこ
の分野で通常に用いられる手段により単離される。すな
わち、液性変換、例えば陰イオン交換樹脂、陽イオン交
換側、脂、非イオン性吸刀樹脂等の樹脂による処理、例
えば活性炭、けい酸、シリカゲル、アルミナ、セルロー
ス等の吸着剤による処理、結晶化、再結晶などの手段を
任意の順序に組み合わせまたは反復して適用することに
より単離することができる。

さらに、この発明の目的化合物のうち、上述の式（ｎ）
で表わされるＦＲ−１０５７６６物質ならびに下記式（
ＩＩＩ）および式（■）で表わされるＦＲ−１０５７６
５物質およびＦＲ−１０５７６７物質は、ＦＲ−９００
４７８物質を常法によりジョーンズ酸化することによっ
て得ることができる。

（ＦＲ−１０５７６５物質） （ＦＲ−１０５７６７物質） また、下記式（Ｖ） （式中、Ｒ２は保Ｎきれたヒドロキシ、Ｒ３は保ａ　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　ａ護されたヒドロキシメチルを意味する
）で表わされる化合物は、Ｆ’Ｒ−９００４７８物質の
３位のビトロキジメチル基におけるヒドロキシ基および
４位のヒドロキシ基へ常法によりヒドロキシ保護基を導
入することにより得ることができる。

その際、導入するヒドロキシ保護基の種類、反応試剤な
どの条件によって、３位のヒドロキシメチル基のヒドロ
キシ基および４位のヒドロキシ基の片方のみにヒドロキ
シ保護基が導入される場合もあり、また、かくして得ら
れた化合物に再度別のヒドロキシ保護基が導入される場
合もある。さらに、３位のヒドロキシメチル基のヒドロ
キシ基および４位のヒドロキシ基の双方にヒドロキシ保
護基が導入された化合物を、常法によりヒドロキシ保護
基の脱離反応に付すことによって片方のヒドロキシ基の
みにヒドロキシ保護基が導入された化合物を得ることも
できる。

そして、これらの方法によって得られる化合物もまたこ
の発明の範囲に含まれる。

好適な保護されたヒドロキシ基としては、アセトキシ、
プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオ
キシ、ｔ−ブチリルオキシなどの低級アルカノイルオキ
シ、ｔ−ブチルジメチルシリルオキシなどの低級アルキ
ルシリルオキシ、ベンゾイルオキシなどのアロイルオキ
シなどが挙げられる。

（発明の効果） この発明のＦＲ−９００４７８物質およびその誘導体は
、下記の試験結果から明らかなように血圧降下作用およ
び抗血小板凝集作用を有し、医薬として有用である。

（１）自然発症高血圧ラットによる無麻酔下における血
圧への作用 （ａ）試験法 ＳＨＲ系ラット（雄）（１３〜１４週令、体重２６０〜
３１０ｇ）の腹部大動脈にカニユーレを挿入し、無麻酔
下、観血的に血圧を測定した。薬剤は経口投与した。

（２）抗血／ＪＳ板凝集作用： （ａ）試験方法 ヒト多血小板血漿（以下ＰＲＰと記す）懸濁液（血小板
数、３Ｘ１０５個／４）に所定量の試験化合物を加え攪
拌しながら、血小板凝集剤の濃度がエピネフリンの場合
は５μＭ、　ＰＡＦ［血小板活性化因子（ｐｌａｔａｌ
ｅセａｃｔｉｖａｔｉｎｇ　ｆａｃｔｏｒ）　］の場合
は１．５μＮになるように加えた。血小板凝集を濁度法
により、凝集中のＰＲＰの光透過度の変化を記録するこ
とにより測定した。

ＦＲ−９００４７８物質の活性を工Ｃ５−１すなわち血
小板凝集を５０％阻止するのに必要な濃度として表わし
た。

（ｂ）試験結果 ＰＲＰを用いた場合につき、血小板凝集剤としてエピネ
フリンおよびＰＡＦのそれぞれを用いた場合の工Ｃ５ｏ
値を表２に示す。

表２ ＦＲ−９００４７８物質およびその誘導体は経口用ある
いは非経口用に適した有機もしくは無機の固体状または
液状の慣用担体と混合して、慣用の医薬製剤、例えばカ
プセル剤、錠剤もしくは顆粒剤のような固形製剤または
液剤もしくは乳剤のような液状製剤の形で使用きれ得る
。

なお、上記製剤中には、安定化剤、湿潤剤、・乳化剤等
の慣用の添加剤が適宜台まれていてもよい。

ＦＲ−９００４７８物質およびその誘導体の投与量は患
者の年令、体重、症状等にもよるが通常−口約０、１ｍ
ｇないし１０００ｍｇの範囲で投与される。

［実施例］ 以下実施例によりこの発明を説明する。

火」ｉ例Ｉ　　ＦＲ−９００４７８物質の製造でん粉１
％、可溶性でん粉１％、グルコース１％、コーンスチー
ブリ力−０，５％、乾燥酵母０．５％、綿実粉０．５％
および炭酸カルシウム０．２％の組成の培地を２５０１
１Ｉ１１容フラスコ３５本に８０１１１１１ずつ分注し
、１２０°Ｃで３０分滅菌した。各培地につ゛イルガリ
ア・ニグラＦ−５４０８株の斜面培養物を１白金耳ずつ
接種し、２５℃で３日間振とう培養した。別にグルコー
ス３％、コーンスチープリ力−１％、綿実粉０．５％、
グルテンミール０．５％、大豆粉０．５％、乾燥酵＃０
．５％および炭酸カルシウム０．２％の組成の培地２０
！ずつを３０１容ジャーファーメンタ−７基に注入し１
２０°Ｃで３０分滅菌した後、上記培養物を接種し、２
５℃で４日間培養した。

培養終了後、培養物にけい藻土を添加し濾過し菌体を集
めた。得られた菌体にアセトン４ＯＮを加え攪拌し、活
性物質を抽出した。菌体抽出液を濾過し、濾液を減圧下
に濃縮して、１．５２の水溶液とした。これをｐＨ７，
０とし、３！の酢酸エチルで活性物質を抽出した。溶媒
層を濃縮し、シリカゲル６０（メルク社製）　５００ｍ
Ｑと混合し、あらかじめヘキサンでバックしたシリカゲ
ル６０カラムクロマトグラフイーに付した。活性物質を
ヘキサン−酢酸エチル（１：２）で溶出した。これを濃
縮し、ローバーカラム（Ｌｉｃｈｒｏｐｒｅｐ　Ｓｉ　
６０サイズＢ、メルク社製）に添加し、クロロ゛ホルム
ーメタノール（３０：１）の混合溶媒で溶出した。活性
画分を濃縮し再びローバーカラムに加え、ヘキサン−酢
酸エチル（１：１）の混合溶媒で溶出した。活性画分を
濃縮乾固し、得られた油状物をヘプタン−酢酸エチルを
用いて結晶化し、ＦＲ−９００４７８物質の無色柱状結
晶４４５ｍｇを得た。融点１０８℃。

λ及遭ユ　ＦＲ−１０５７６５物質、ＦＲ−１０５７６
６物質およびＦＲ−１０５７６７物質の製造 ＦＲ−９００４７８物質１００ｍｇをアセトン（２ｍ１
１）に溶解し、０℃に冷却下、ジョーンズ試薬（ＣｒＯ
３−Ｈ２ＳＯ。

−Ｈ２Ｏ）を３滴滴下した。混合物をＯ”Ｃで１時間攪
拌した後、氷水に注〜）だ、酢酸エチルで抽出し、水洗
後、硫酸マグネシウム上で乾燥した。酢酸エチルを減圧
下留去し、残渣をシリカゲル分取薄層りｒ１マドグラフ
ィー（展開溶媒３０％酢酸エチルークｏｏホルム）テ精
製し、ＰＲ−１０５７６５物質（５４ｍｇ）、ＦＲ−１
０５７６６物質（５ｍｇ）及びＦＲ−１０５７６７物質
（５ｍｇ）を得た。

１旦５７６５葱ス： ’Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）　　δ：　
６．８９　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝６．２Ｈｚ）、　４．３１　（２Ｈ，ｓ）、　２．
６７　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝６．２Ｈｚ）、　２．４８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３．
９Ｈｚ）、　２．３６＝１．２０　（１５Ｈ，ｍ）、　
１．２０〜０．８５　（１２）１．ｍ）１３ＣＮＭＲ（
６７，８ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）　８　：　２０２．９
　（ｓ）。

１４６．４　（ｄ）、　１３８．４　（ｓ）、　７６．
２　（ｓ）、　６２．３（ｔ）、　５６．７　（ｄ）、
　４ａ、８　（ｄ）、　４２．５　（ｄ）。

４１．３　（ｄ）、　　３６．１　　（ｄ）、　　３４
．６　（ｄ）、　　３２．２（ｄ）、　　３ｏ、Ｏ（ｔ
）、　　２ｇ、７　（ｔ）、　　２８．６　（ｔ）。

２６．０　（ｔ）、　　２３．８　（ｑ）、　　２１．
９　（ｑ）、　　２０．８（ｑ）、　　１３．９　（ｑ
） １Ｒ（ＣＨＣ１３１ｃｍ　　）　：　３４５０，２８９
５，２８７０，１６５５゜１４６０、　１３８０．　１
１００．　１０１０２０ＥＩ　ｍ／ｚ　３２０　（Ｍ”
）。

健１躾り咀性ヌ： ＩＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）　ｌ；　：
　１０．１６　（ＩＨｌｓ）。

７．８１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、　　２．８
４　（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝６．５Ｈｚ）、　　２．５６　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３
．９Ｈｚ）、　　２．３５〜２．２０　（２Ｈ，ｍ）、
　　２．１０〜１．９７　（２Ｈ，ｍ）、　　１．７７
（ＬＨ，ｍ）、　　１．６５〜１．１０　（９Ｈ，ｍ）
、　　１．０７　（３Ｈ，ｄ。

に６．４Ｈｚ）、　　１．０５　（３Ｈ，ｄ、Ｃ６，３
Ｈｚ）、　　０．９４（３）１．ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）
、　０．９２　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）ＥＩＭＳ
　　：　　ｍ／ｚ　３１８　　（Ｍ　　）。

邸上巧μｍ曳亘： ＩＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）δ：　９．
５０　（ＬＨ，ｓ）、　７．０１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５．
９Ｈｚ＞、　　４．６３　（ＬＨ，ｓ）、　　２．６９
　（ＬＨ。

ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ＞、　　２．２２　（ＩＨ，ｄＪ＝
３．４Ｈｚ＞、　　２．１５＜ＩＨ，ｍ）、　　２．０
３〜１．９３　（２Ｈ，ｍ＞、　　１．７８＝１．５３
（４Ｈ，ｍ）、　　１．４９〜１．０６　　（８Ｈ，ｍ
）、　　ｔ、ｏｓ　　（３８，ｄ。

Ｊ＝６．８Ｈｚ）、　　　１．０４　　（３Ｈ，ｄ、Ｊ
＝８．８Ｈｚ）、　　　１．０１（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．
８Ｈｚ）、　０．９０　（３Ｈ，ｄ、Ｊ：６．８Ｈｚ）
ＥＩＭＳ　：　ｍ／ｚ　３２０　（Ｍ”）実施例３　　
ＦＲ−１０２１００物質の製造ＦＲ９００４７８物質３
０ｍｇをピリジン（１−）に溶解し、さらに無水酢酸（
０，５ｍｌ！　）を加えた。混合物を１時間室温で攪拌
後、−夜装置した。減圧下、過剰の無水酢酸及びピリジ
ンを留去した。残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラ
フィーＣＲＴＪ！Ｊ溶媒２０％酢酸エチル−クロロホル
ム）で精製ｕ、ＦＲ１０２１００物質（３７，８ｍｇ　
）を得た。

’ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）ε側１４　
（ＬＨ，ｄ、Ｃ６Ｈｚ＞。

５．４８　（ＬＨ，ｓ）、　４．６５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝１２Ｈｚ）、　４．５７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈ２）
、　　２．４４　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　　２．
１７（ＬＨ，ｍ）、　　２．１０　（３Ｈ，ｓ）、　　
２．０５　（ＩＨ）、　　２．０４（３Ｈ，ｓ）、　　
１．９８＝１．８５　（３Ｈ，ｍ）、　　１．８０　（
ＩＨ，ｍ）。

１６５　（ＩＨ，ａ＋）、　　１．５３〜１．４８　（
２Ｈ，ｎ＋）、　　１．４０（ＬＨ，ｍ）、　　　１３
５　　（ＩＨ，ｍ）、　　　１．２８〜１．０　　＜４
Ｈ，ｍ）。

０．９９　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＋６．８Ｈｚ）、　　０．９
８　（３Ｈ，ｄ。

Ｊ＝６．８Ｈｚ）、　　０．９５　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６
゜８Ｈｚ）、　　０．９４（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ
） ＥＩＭＳ、　ｍ／ｚ　４０６　（Ｍ”）因」１区４　１
Ｒ−７７８２８物質の製造ＦＲ９００４７８物質３２２
ｍｇをジメチルホルムアミド（ｌｏｍｎ　）に溶解し、
その上にイミダゾール（１７０ｍｇ）及びＴａｒｔ−ブ
チルジメチルシリルクロリド（１８０ｍｇ）を加えた。

混合物を室温下終夜攪拌した後ジメチルホルムアミドを
減圧下留去した。ａ渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて精製し、クロロホルムで流出するフラクショ
ンよりＦＲ７７８２８物質（３５６ｍｇ　）を得た。

ＩＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）δ：５．８２
　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

４．３７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、　４．２４　
（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝１２Ｈｚ＞、　４．２０　（ＩＨ，ｓ）、　３．９
４　（ＩＨ，ｂｒ）。

３．０３　（ＩＨ，ｂｒ）、　２．４１　（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．２１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、
　２．１８〜１．０　（１３Ｈ，ｍ）、　１．０（３Ｈ
，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　０．９７　（６Ｈ’、ｄ、、Ｃ
７Ｈｚ＞、　０．９２（９Ｈ，ｓ）、　０．９０　（３
）１．ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　０．１２　（６Ｈ，ｓ）Ｆ
ＡＢＭＳ　：　ｍ／ｚ　４１８　（Ｍ”−Ｈ２Ｏ）。

哀濾■互　ＦＲ−７７８２７物質の製造ＦＲ−７７８２
８物質（１４ｍｇ）をピリジンＣ１ｍｆｌ　）に溶解し
、その上へ塩化ベンゾイル（１８，６４）及びＮ−ジメ
チルアミノピリジン（２■）を加えた。ａ合物を１時間
室温で攪拌した後、終夜室温で放置した。ピリジンを減
圧下留去した後、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（
展開溶媒３０％ヘキサン−クロロホルム）で精製しＦＲ
−７７８２７物質（１５＋ｎｇ）を得た。

ＩＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）　ｌ；　：
　８．０４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

７．５８　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．４６　（
２Ｈ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

６．１８　（ＩＨ，ｄ、、Ｃ６Ｈｚ）、　５．７１　（
ＩＨ，ｓ）、　４．２ｔ（２Ｈ，ｓ）、　２．５２　（
ＩＨ，ｄ、、Ｃ６Ｈｚ＞、　２．２４〜２．１７（２Ｈ
，ｍ）、　２．０７〜１．８６　＜３Ｈ，ｍ）、　１．
７０　（ＬＨ，ｍ）。

ｔ、６２＝１．１８　（９Ｈ，ｍ）、　１０４　（６Ｈ
，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

１、（ｔｏ　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　０．９８　
＜３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ＞。

０．９０　（９Ｈ，ｓ）、　０．０６　＜３Ｈ，ｓ）、
　Ｏ，Ｑ４　（３Ｈ，ｓ）ＦＡＢＭＳ：　ｍ／ｚ　５６
３　（Ｍ＋Ｎａ）　。

ＩＲ（Ｃ）ＩＣｌ３）　：　３６００．２９４０．２８
６０．１７０５゜１６００　ｃｍ−１ 火星廻互　ＦＲ−７９７８６物質の製造ＦＲ−７７８２
７物質（６０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２ｎｉｌ　
）に溶解し、さらにテトラｎ−ブチルアンモニウムフル
オライド（０，５ｍ１ｌ　）を加えた。混合物を１時間
加熱還流した後、溶媒を減圧下留去した。

残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（展開溶
媒、酢酸エチル；ヘキサン１：２）で精製しＦＲ−７９
７８６物質（４０ｍｇ）を得た。

１）ＩＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）　　８　
　：　　８．０５　　く２Ｈ，ｄＪ＝８Ｈｚ＞。

７．５９　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．４３　（
２Ｈ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

６．１２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　５．８５　（
ＩＨ，ｓ）、　４．２０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ＞、
　４．１２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）。

２．５８〜２．３６　（２Ｈ，ｍ）、　２．３４〜２．
１５　（２Ｈ，ｍ）。

２．１０〜１．２０　（１３）１．ｍ）、　１．１０〜
０．８７　（１２１）ＦＡＢＭＳ　　：　　ｍ／ｚ　４
２７　（Ｍ＋Ｈ）。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は水素、Ｒ＾２はヒドロキシまたは保護
   されたヒドロキシ、またはＲ＾１とＲ＾２が一緒になっ
   てオキソを表わし、Ｒ＾３はヒドロキシメチル、保護さ
   れたヒドロキシメチルまたはホルミルを意味する） で示される化合物。
2. （２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される特許請求の範囲第１項記載のＦＲ−９００４
   ７８物質。
3. （３）ヴィルガリア属に属するＦＲ−９００４７８物質
   生産菌を培地に培養し、その培養物からＦＲ−９００４
   ７８物質を単離することを特徴とするＦＲ−９００４７
   ８物質の製造法。