JPS60180595A - 発酵によるＤ（−）‐β‐ヒドロキシイソ酪酸の製造法 - Google Patents
発酵によるＤ（−）‐β‐ヒドロキシイソ酪酸の製造法Info
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- JPS60180595A JPS60180595A JP60013384A JP1338485A JPS60180595A JP S60180595 A JPS60180595 A JP S60180595A JP 60013384 A JP60013384 A JP 60013384A JP 1338485 A JP1338485 A JP 1338485A JP S60180595 A JPS60180595 A JP S60180595A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は発酵によるＤ（→−β−ヒドロキシイソ酪酸の
製造法、更に詳しくは、基質としてイソブチリルクロリ
ド、イソ醋酸メチルもしくはエチルエステル、メタクリ
ル酸メチルもしくはエチルエステルまたはイソブチルア
ルコールの各種エステル類と、カンデイダ（Ｃａｎｄｉ
ｎｄａ）属や他の菌類などの微生物とを用いる製造法に
関する。
製造法、更に詳しくは、基質としてイソブチリルクロリ
ド、イソ醋酸メチルもしくはエチルエステル、メタクリ
ル酸メチルもしくはエチルエステルまたはイソブチルア
ルコールの各種エステル類と、カンデイダ（Ｃａｎｄｉ
ｎｄａ）属や他の菌類などの微生物とを用いる製造法に
関する。
発明の構成と効果
本発明によれば、光学的活性のＤ（→−β−ヒドロキシ
イソ酪酸を製造する発酵方法が提供され、該方法は、特
定の基質（即ちインブチルクロリド。
イソ酪酸を製造する発酵方法が提供され、該方法は、特
定の基質（即ちインブチルクロリド。
イソ酪酸メチルおよび／またはエチルエステル、メタク
リル酸メチルおよび／またはエチルエステル、および／
またはイソブチルアルコールのエステル類）をＤ（→−
β−ヒドロキシイソ酪酸に変換しうる微生物の作用に付
す工程を包含する。かかる反応は幾つかの異なる方法で
実施することができる。好ましい具体例において、基質
の全部または一部を含む水性栄養媒体中で微生物を好気
的に培養し、微生物の培養と、上記部分の基質（媒体中
に存在する）の微生物作用への付与とを同時に行う。所
定の培養期間および／または所定の生成物濃度が達成さ
れた後、もしあれば残りの基質を加え、次いで所望の生
成物濃度が１与られるまで発酵を続行する。
リル酸メチルおよび／またはエチルエステル、および／
またはイソブチルアルコールのエステル類）をＤ（→−
β−ヒドロキシイソ酪酸に変換しうる微生物の作用に付
す工程を包含する。かかる反応は幾つかの異なる方法で
実施することができる。好ましい具体例において、基質
の全部または一部を含む水性栄養媒体中で微生物を好気
的に培養し、微生物の培養と、上記部分の基質（媒体中
に存在する）の微生物作用への付与とを同時に行う。所
定の培養期間および／または所定の生成物濃度が達成さ
れた後、もしあれば残りの基質を加え、次いで所望の生
成物濃度が１与られるまで発酵を続行する。
別の具体例では、先ず水性栄養媒体中で微生物を培養（
ｃｕｌｔｉｖａｔｅ） Ｌ／、次に生成する培養ブイヨ
ンまたは初期培養で得られる菌体の懸濁液に基質を加え
、次いで混合物を好気的に培養（１ｎｃｕｂａｔｅ）す
る。
ｃｕｌｔｉｖａｔｅ） Ｌ／、次に生成する培養ブイヨ
ンまたは初期培養で得られる菌体の懸濁液に基質を加え
、次いで混合物を好気的に培養（１ｎｃｕｂａｔｅ）す
る。
基質としてイソブチリルクロリド、イソ酪酸メチルおよ
び／またはエチルエステル、メタクリル酸メチルおよび
／またはエチルエステル、および／またはイソブチルア
ルコールのエステル類を用いる本発明方法において、Ｕ
、Ｓ、特許第４３１０６３５号に開示の如き従来の発酵
技術よりも高濃度の基質を使用することができ、この結
果、従来法を越える高い濃度の生成物を本発明方法で得
ることができることがわかった。例えば、本発明方法に
おいて、培養ｔＬ（ブイヨン）と基質の合計量に対して
約４重量％以上、好ましくは約３重量％以上、最適には
約２改量％以上の濃度の基質を使用でき、これはブイヨ
ン量の約１５％以上の生成物濃度に相当する。一方、Ｕ
、Ｓ：特許第４３１０６３５号に開示の発酵技術では、
培養ブイヨンと基質の合計量に対して約３重量％以下の
濃度の基質しか使用できず、これはブイヨンと基質の合
計量の約１％以下の生成物濃度に相当する。
び／またはエチルエステル、メタクリル酸メチルおよび
／またはエチルエステル、および／またはイソブチルア
ルコールのエステル類を用いる本発明方法において、Ｕ
、Ｓ、特許第４３１０６３５号に開示の如き従来の発酵
技術よりも高濃度の基質を使用することができ、この結
果、従来法を越える高い濃度の生成物を本発明方法で得
ることができることがわかった。例えば、本発明方法に
おいて、培養ｔＬ（ブイヨン）と基質の合計量に対して
約４重量％以上、好ましくは約３重量％以上、最適には
約２改量％以上の濃度の基質を使用でき、これはブイヨ
ン量の約１５％以上の生成物濃度に相当する。一方、Ｕ
、Ｓ：特許第４３１０６３５号に開示の発酵技術では、
培養ブイヨンと基質の合計量に対して約３重量％以下の
濃度の基質しか使用できず、これはブイヨンと基質の合
計量の約１％以下の生成物濃度に相当する。
加えて、本発明方法でイソブチリルクロリド、イソ酪酸
メチルおよび／またはエチルエステル、メタクリル酸メ
チルおよび／またはエチルエステル、および／またはイ
ソブチルアルコールのエステル類のヒドロキシル化生成
物を回収するのに用いる溶剤抽出法は、上記従来技術に
開示のイソ酪酸、メタクリル酸およびイソブチルアルコ
ールのヒドロキシル化生成物を回収する方法よりも実質
的に有効であることがわかった。
メチルおよび／またはエチルエステル、メタクリル酸メ
チルおよび／またはエチルエステル、および／またはイ
ソブチルアルコールのエステル類のヒドロキシル化生成
物を回収するのに用いる溶剤抽出法は、上記従来技術に
開示のイソ酪酸、メタクリル酸およびイソブチルアルコ
ールのヒドロキシル化生成物を回収する方法よりも実質
的に有効であることがわかった。
本発明方法を実施するのに用いる好ましい微生物は、カ
ンディダ属のものであって、好適にはカンデイダ・／ｌ
／ゴサ（Ｃａｎｄｉｄａ ｒｕｇｏｓａ）菌株（例えば
ＡＴＣＣ＃２０１１６ ）であ；６゜シカシナ力ら、他
の微生物も使用されてよく、イン酪酸またはメタクリル
酸の代わりに、インブチリルクロリド、イソ酪酸メチル
および／またはエチルエステル、メタクリル酸メチルお
よび／またはエチルエステル、および／またはイソブチ
ルアルコールのエステル類（例えば酢酸イソブチル、ギ
酸イソブチル、イソ醋酸イソブチル、および／またはメ
タクリル酸イソブチル）を用いて、Ｕ、Ｓ、特許第４３
１０６３５号に開示の選別操作で選択すればよい。
ンディダ属のものであって、好適にはカンデイダ・／ｌ
／ゴサ（Ｃａｎｄｉｄａ ｒｕｇｏｓａ）菌株（例えば
ＡＴＣＣ＃２０１１６ ）であ；６゜シカシナ力ら、他
の微生物も使用されてよく、イン酪酸またはメタクリル
酸の代わりに、インブチリルクロリド、イソ酪酸メチル
および／またはエチルエステル、メタクリル酸メチルお
よび／またはエチルエステル、および／またはイソブチ
ルアルコールのエステル類（例えば酢酸イソブチル、ギ
酸イソブチル、イソ醋酸イソブチル、および／またはメ
タクリル酸イソブチル）を用いて、Ｕ、Ｓ、特許第４３
１０６３５号に開示の選別操作で選択すればよい。
ここで使用しうる他の微生物の具体例は、トルロプシス
（Ｔｏｒｕ’１ｏｐｓｉｓ ） 、 ）リゴノプシス（
Ｔｒｙｇｏｎｏｐｓｉｓ） 、サツカロマイセス（Ｓａ
ｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）、ピチア（Ｐｉｃｈｉａ）、
デバリオマイセス（１）ｅｂａｒｙＯｍＹＣｅＳ ）、
ウィンギア （Ｗｉｎｇｅａ） ％ｏドスポリジウム（
Ｒｈｏｄｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ ）、アスペルギラス（
Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ）、コアネホラ（Ｃ１１ｏａ
ｎｅｐｈｏｒａ ）およびシゴルヒンカス（Ｚｙｇｏｒ
ｂｙｎｃｈｕｓ ）の属に分類される。かかる例示の属
に分類される微生物として、例えば以下に挙げる菌株が
本発明で使用されてよい。カンディタ・バラプシロジス
（Ｃａｎｄｉｄａ ｐａｒａｐｓｉ １ｏｓｉｓ）、カ
ンデイダ・ウチリス（Ｃａｎｄｉｄａ ｕｔｉｌｉｓ）
、トルロプシス・カンディダ（Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ
ｃａｎｄｉｄａ）、トルロプシス・パリアビリス（’Ｉ
”＋ｙｇｏｎｏｐｓ １ｓｖａｒｉａｂｉ ｌｉｓ ）
、サツカロマイセス・セレビシェ（Ｓａｃｃｈａｒｏ
ｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ ）、サツカロマイ
セス・ロウキシイ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｒｏ
ｕｘｉｉ）、ピチア・メンブラネファシエンス（Ｐｉｃ
ｌｌｉｌｍｅｍｂｒａｎａｅｆａｃｉｅｎｓ ）、デバ
リオマイセス・ハンセニイ（Ｄｅｂａｒｙｏｍｙｃｅｓ
ｈａｎｓｅｎｉｉ ）、ウィンギア・ロベルトシイ（
Ｗｉｎｇｅａ ｒｏｂｅｒｔｓｉｉ）、ロドスポリジウ
ム・トルロイデス（Ｒｈｏｄｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍｔｏ
ｒｕｌｏｉｄｅｓ ） 、アスペルギラス・ニゲル（Ａ
ｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）、 コアネホラ・
シルシナンス（Ｃｈｏａｎｅｐｈｏｒａ ｃｉｒｃｉｎ
ａｎｓ ）およびジゴルヒンカス°メレリイ（Ｚｙｇｏ
ｒｈｙｎｃｈｕｓ ｍｏｅｌｌｅｒｉ入上述の如く、基
質を微生物の作用に付すには、本質的に２つの技術が利
用できる。第１の技術では、培養の初めから基質の全部
または一部を含む水性媒体中で微生物を好気的に培養し
、これによって微生物の生長反応と同時に媒体中でＤ（
→−β−ヒドロキシイソ酪酸を蓄積する。他の技術では
、その方法は２つの工程、即ち微生物の培養と、基質の
微生物作用への付与で構成される。
（Ｔｏｒｕ’１ｏｐｓｉｓ ） 、 ）リゴノプシス（
Ｔｒｙｇｏｎｏｐｓｉｓ） 、サツカロマイセス（Ｓａ
ｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）、ピチア（Ｐｉｃｈｉａ）、
デバリオマイセス（１）ｅｂａｒｙＯｍＹＣｅＳ ）、
ウィンギア （Ｗｉｎｇｅａ） ％ｏドスポリジウム（
Ｒｈｏｄｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ ）、アスペルギラス（
Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ）、コアネホラ（Ｃ１１ｏａ
ｎｅｐｈｏｒａ ）およびシゴルヒンカス（Ｚｙｇｏｒ
ｂｙｎｃｈｕｓ ）の属に分類される。かかる例示の属
に分類される微生物として、例えば以下に挙げる菌株が
本発明で使用されてよい。カンディタ・バラプシロジス
（Ｃａｎｄｉｄａ ｐａｒａｐｓｉ １ｏｓｉｓ）、カ
ンデイダ・ウチリス（Ｃａｎｄｉｄａ ｕｔｉｌｉｓ）
、トルロプシス・カンディダ（Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ
ｃａｎｄｉｄａ）、トルロプシス・パリアビリス（’Ｉ
”＋ｙｇｏｎｏｐｓ １ｓｖａｒｉａｂｉ ｌｉｓ ）
、サツカロマイセス・セレビシェ（Ｓａｃｃｈａｒｏ
ｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ ）、サツカロマイ
セス・ロウキシイ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｒｏ
ｕｘｉｉ）、ピチア・メンブラネファシエンス（Ｐｉｃ
ｌｌｉｌｍｅｍｂｒａｎａｅｆａｃｉｅｎｓ ）、デバ
リオマイセス・ハンセニイ（Ｄｅｂａｒｙｏｍｙｃｅｓ
ｈａｎｓｅｎｉｉ ）、ウィンギア・ロベルトシイ（
Ｗｉｎｇｅａ ｒｏｂｅｒｔｓｉｉ）、ロドスポリジウ
ム・トルロイデス（Ｒｈｏｄｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍｔｏ
ｒｕｌｏｉｄｅｓ ） 、アスペルギラス・ニゲル（Ａ
ｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）、 コアネホラ・
シルシナンス（Ｃｈｏａｎｅｐｈｏｒａ ｃｉｒｃｉｎ
ａｎｓ ）およびジゴルヒンカス°メレリイ（Ｚｙｇｏ
ｒｈｙｎｃｈｕｓ ｍｏｅｌｌｅｒｉ入上述の如く、基
質を微生物の作用に付すには、本質的に２つの技術が利
用できる。第１の技術では、培養の初めから基質の全部
または一部を含む水性媒体中で微生物を好気的に培養し
、これによって微生物の生長反応と同時に媒体中でＤ（
→−β−ヒドロキシイソ酪酸を蓄積する。他の技術では
、その方法は２つの工程、即ち微生物の培養と、基質の
微生物作用への付与で構成される。
上記２工程方法の第１工程は、微生物を水性栄養媒体中
で培養し、菌体を回収することにより行うことができる
。２工程方法の第２工程は、回収した菌体の懸濁液また
は適当な水性緩衝液もしくは媒体に固定した菌体に基質
を加えた後、生成する混合物を反応時間の全部または一
部分の間ｐ ［−１約６．０〜９．５および温度約２０
〜４０℃で培養（装置）することにより行うことができ
る。
で培養し、菌体を回収することにより行うことができる
。２工程方法の第２工程は、回収した菌体の懸濁液また
は適当な水性緩衝液もしくは媒体に固定した菌体に基質
を加えた後、生成する混合物を反応時間の全部または一
部分の間ｐ ［−１約６．０〜９．５および温度約２０
〜４０℃で培養（装置）することにより行うことができ
る。
本発明方法の反応において微生物の酵素が必然的に伴う
ので１分離した菌体を各種の処理（例えば乾燥や均質化
等）に付してから、酵素反応を促進するため適当な水性
媒体に懸濁することもてきる。従って、種々の方法に処
理した菌体の使用については、本発明の技術的範囲で保
護されるように構成すべきである。
ので１分離した菌体を各種の処理（例えば乾燥や均質化
等）に付してから、酵素反応を促進するため適当な水性
媒体に懸濁することもてきる。従って、種々の方法に処
理した菌体の使用については、本発明の技術的範囲で保
護されるように構成すべきである。
基質の全部または一部を含む水性媒体中で微生物を好気
的に培養する方法の実施にあって、培養物を生長させる
前に基質の全部または一部を加えて反応を行ってもよい
。発酵前に培養物に加える基質の割合は、使用する水性
媒体の量に対して約０．０５〜０．２互着％、好ましく
は約０．１〜０．１５重量％である。媒体のｐＨは必要
に応じて、ＮａＯＨまたはＫ ＯＨなどの強無機塩基を
加え、その間反応混合物を約２０〜４０℃の温度に維持
しながら約４〜９．５、好ましくは約６〜９の範囲内に
調整する。微生物を好気的に培養し、約１２〜３０時間
、好ましくは約２０〜２５時間の所定の期間が経ってか
ら残りの基質を加える。基質の添加終了後、ブイヨンに
上述の弛皺塩基を加えてｐＨを約６〜９．５、好ましく
は約７〜８．５の範囲内に調整する。発酵をトータル約
４０〜１２０時間、好ましくは約４８〜７２時間の期間
で進行せしめ、ブイヨンに対して約０．２〜１．５容量
％、好ましくは約０．５〜１．５容量％濃度の生成物を
得る。
的に培養する方法の実施にあって、培養物を生長させる
前に基質の全部または一部を加えて反応を行ってもよい
。発酵前に培養物に加える基質の割合は、使用する水性
媒体の量に対して約０．０５〜０．２互着％、好ましく
は約０．１〜０．１５重量％である。媒体のｐＨは必要
に応じて、ＮａＯＨまたはＫ ＯＨなどの強無機塩基を
加え、その間反応混合物を約２０〜４０℃の温度に維持
しながら約４〜９．５、好ましくは約６〜９の範囲内に
調整する。微生物を好気的に培養し、約１２〜３０時間
、好ましくは約２０〜２５時間の所定の期間が経ってか
ら残りの基質を加える。基質の添加終了後、ブイヨンに
上述の弛皺塩基を加えてｐＨを約６〜９．５、好ましく
は約７〜８．５の範囲内に調整する。発酵をトータル約
４０〜１２０時間、好ましくは約４８〜７２時間の期間
で進行せしめ、ブイヨンに対して約０．２〜１．５容量
％、好ましくは約０．５〜１．５容量％濃度の生成物を
得る。
本発明の他の具体例としては、微生物を培養媒体中で培
養後ＫＯＨまたはＮａＯＨなどの強塩基を加えてブイヨ
ンのｐ ［１を約６〜９．５、好ましくは約７〜８．５
に維持し、その間ブイヨンを約２０〜４０℃の温度に維
持しながら、全ての基質物質を加えて初期ブイヨンの基
質濃度を培養媒体またはブイヨンの全欧に対し約１〜４
重量％、好ましくは約２〜３眼量％の範囲内に設定する
工程、および生成物のピーク濃度がブイヨンに対して約
０゜２〜１．５容量％、好ましくは約０．５〜１．５容
量幅に達成されるまで約４０〜１２０時間、好ましくは
約４８〜７２時間の範囲内の期間にて発酵を続ける工程
を包含する。
養後ＫＯＨまたはＮａＯＨなどの強塩基を加えてブイヨ
ンのｐ ［１を約６〜９．５、好ましくは約７〜８．５
に維持し、その間ブイヨンを約２０〜４０℃の温度に維
持しながら、全ての基質物質を加えて初期ブイヨンの基
質濃度を培養媒体またはブイヨンの全欧に対し約１〜４
重量％、好ましくは約２〜３眼量％の範囲内に設定する
工程、および生成物のピーク濃度がブイヨンに対して約
０゜２〜１．５容量％、好ましくは約０．５〜１．５容
量幅に達成されるまで約４０〜１２０時間、好ましくは
約４８〜７２時間の範囲内の期間にて発酵を続ける工程
を包含する。
本発明方法で用いる発酵媒体は、窒素源、炭素／エネル
ギー源（炭水化物源）、および必要に応じてプロセス調
節のため無機塩類の１種もしくはそれ以上を包含する。
ギー源（炭水化物源）、および必要に応じてプロセス調
節のため無機塩類の１種もしくはそれ以上を包含する。
窒素源は媒体に対して約０．１〜３重量％、好ましくは
約１〜２屯量％の範囲内の量で存在する。
約１〜２屯量％の範囲内の量で存在する。
好適な窒素源の具体例としては、カゼイン加水分解物、
綿実もしくはその誘導体、コーンスチープリカー、大豆
ミール、有機および無機化合物（例えばＮＨ４Ｃｌ、（
ＮｌＩ４）２ＳＯ４アンモニア水、尿素、アミノ酸類）
、食用ペプトンおよび大豆ミールもしくは他の類似有機
もしくは無機Ｎ源の加水分解物またはこれらの可溶誘導
体が挙げられる。
綿実もしくはその誘導体、コーンスチープリカー、大豆
ミール、有機および無機化合物（例えばＮＨ４Ｃｌ、（
ＮｌＩ４）２ＳＯ４アンモニア水、尿素、アミノ酸類）
、食用ペプトンおよび大豆ミールもしくは他の類似有機
もしくは無機Ｎ源の加水分解物またはこれらの可溶誘導
体が挙げられる。
炭水化物源は発酵媒体中約０．５〜５屯量％、好ましく
け約１〜３重量％の範囲内の量で存在する。
け約１〜３重量％の範囲内の量で存在する。
好適な炭水化物源の具体例としては、スターチ、デキス
トリン、マルトース、ラクトース、クルコース、グリセ
ロール、糖蜜等、有機酸類（例えば酢酸、ギ酸および乳
酸）、アルコール類（例えばメタノール、エタノールお
よびプロパツール）、液体炭化水素類（例えばｎ−パラ
フィン類およびオレフィン類）、油類および脂肪類等が
挙げられる。
トリン、マルトース、ラクトース、クルコース、グリセ
ロール、糖蜜等、有機酸類（例えば酢酸、ギ酸および乳
酸）、アルコール類（例えばメタノール、エタノールお
よびプロパツール）、液体炭化水素類（例えばｎ−パラ
フィン類およびオレフィン類）、油類および脂肪類等が
挙げられる。
本発明方法で用いる発酵媒体は必要に応じて、他の通常
の発酵媒体成分、例えばプロセス調節を助成する無機塩
類の１種またはそれ以上を包含してもよい。かかる無機
塩類の具体例としては、ＣａＣ０３，ＣＩＬＩＳ ０４
． Ｎ ａ Ｃ（！ 、 Ｚ ｎ Ｓ ０４． Ｆ ｅ
Ｓ ０４ 、 ＭｙＳ Ｏ４［１’、ＳＨＯまたはＮ
ａ２ＨＰ０４（これらの水和物を含４ む）が挙けられるが、これらに限定されるものではない
。また発酵媒体は、シリコーン消泡剤などの消泡剤の１
種またはそれ以上を含有してもよい。
の発酵媒体成分、例えばプロセス調節を助成する無機塩
類の１種またはそれ以上を包含してもよい。かかる無機
塩類の具体例としては、ＣａＣ０３，ＣＩＬＩＳ ０４
． Ｎ ａ Ｃ（！ 、 Ｚ ｎ Ｓ ０４． Ｆ ｅ
Ｓ ０４ 、 ＭｙＳ Ｏ４［１’、ＳＨＯまたはＮ
ａ２ＨＰ０４（これらの水和物を含４ む）が挙けられるが、これらに限定されるものではない
。また発酵媒体は、シリコーン消泡剤などの消泡剤の１
種またはそれ以上を含有してもよい。
好ましい発酵媒体配合物は、約１〜２重量％の窒素源、
好ましくは有機および無機窒素源の混合物（例えば酵母
エキスおよび硝酸アンモニウム）、炭水化物源として約
１〜３＠量％のグルコース、必要に応じて約０．０１〜
１重量％の無機塩類（例えばリン酸二水素カリウムおよ
び硫酸マグネシウム）の１種もしくはそれ以上、および
必要に応じて約０．０１〜０．２重量％のシリコーン消
泡剤を包含する。
好ましくは有機および無機窒素源の混合物（例えば酵母
エキスおよび硝酸アンモニウム）、炭水化物源として約
１〜３＠量％のグルコース、必要に応じて約０．０１〜
１重量％の無機塩類（例えばリン酸二水素カリウムおよ
び硫酸マグネシウム）の１種もしくはそれ以上、および
必要に応じて約０．０１〜０．２重量％のシリコーン消
泡剤を包含する。
Ｄ （−１−β−ヒドロキシイソ醋酸生成物は、反応混
合物を濾過または遠心分離に付し、次いで溶剤抽出を行
うことにより、培養ブイヨンまたは反応混合物から単離
することができる。例えば、好ましい抽出法では、透明
になった培養ブイヨンまたは反応混合物を鉱酸（例えば
Ｈ２ＳＯ４または１１ＣＩ２）で酸性化して、ｐＨを約
１〜４、好ましくは約２〜３の範囲内に調整する。（Ｎ
（１４）２Ｓ０４またはＮａ２ＳＯ４などの無機塩を加
えて、ブイヨンまたは混合物のイオン強度を増大し、次
いで配合物を水不混和性溶剤（例えば酢酸エチル、ブタ
ノールまたはメチルイソブチルケトン）で抽出する。溶
剤を留去し、残渣を例えば温度１００〜１１０℃の真空
蒸留、またはカラムクロマトグラフィーで分別に付して
、所望の生成物を得る。
合物を濾過または遠心分離に付し、次いで溶剤抽出を行
うことにより、培養ブイヨンまたは反応混合物から単離
することができる。例えば、好ましい抽出法では、透明
になった培養ブイヨンまたは反応混合物を鉱酸（例えば
Ｈ２ＳＯ４または１１ＣＩ２）で酸性化して、ｐＨを約
１〜４、好ましくは約２〜３の範囲内に調整する。（Ｎ
（１４）２Ｓ０４またはＮａ２ＳＯ４などの無機塩を加
えて、ブイヨンまたは混合物のイオン強度を増大し、次
いで配合物を水不混和性溶剤（例えば酢酸エチル、ブタ
ノールまたはメチルイソブチルケトン）で抽出する。溶
剤を留去し、残渣を例えば温度１００〜１１０℃の真空
蒸留、またはカラムクロマトグラフィーで分別に付して
、所望の生成物を得る。
次に挙げる実施例は本発明の好ましい具体例である。実
施例中、全ての温度は℃で表示する。
施例中、全ての温度は℃で表示する。
実施例１
イソブチリルクロリド基質を用いるＤ（−）−β−ヒド
ロキシイソ酪酸の製造ニー 成分 ％ −−−１−１−■■需書岡り一□■ｌ６１−■■罰１闇
■■■■−セレローズ（Ｃｅｒｃｌｏｓｅ） −３，３
酵母エキス ・・・ ０．３ （ＮＨ４）３ＰＯ４・・・ １．３ ＫＨ２ＰＯ４°“° ０・７ ＭｙＳ０４・７Ｈ２０・・・０．０８ Ｕｃｏｎ Ｌｕｂｒｉｃａｎｔ（シリコーン型消泡剤）
・・・０．０５ Ｚｎ ＳＯ４’ ７Ｈ２０”’ ０．００６Ｆ ｅ Ｓ
０４ ’ ７ Ｈ２０・・’ ｏ、 ００９ＣｕＳ０
４・５Ｈ２０・０．０００５ Ｍｎ Ｓｏ４’ ４Ｈ２０”’ ０． ＯＯｌＮａＣ１
−０，０１ 上記組成の媒体ｌＯｌを、そのｐＨを７．５に調整した
後１４ｆのガラス発酵器で殺菌する。
ロキシイソ酪酸の製造ニー 成分 ％ −−−１−１−■■需書岡り一□■ｌ６１−■■罰１闇
■■■■−セレローズ（Ｃｅｒｃｌｏｓｅ） −３，３
酵母エキス ・・・ ０．３ （ＮＨ４）３ＰＯ４・・・ １．３ ＫＨ２ＰＯ４°“° ０・７ ＭｙＳ０４・７Ｈ２０・・・０．０８ Ｕｃｏｎ Ｌｕｂｒｉｃａｎｔ（シリコーン型消泡剤）
・・・０．０５ Ｚｎ ＳＯ４’ ７Ｈ２０”’ ０．００６Ｆ ｅ Ｓ
０４ ’ ７ Ｈ２０・・’ ｏ、 ００９ＣｕＳ０
４・５Ｈ２０・０．０００５ Ｍｎ Ｓｏ４’ ４Ｈ２０”’ ０． ＯＯｌＮａＣ１
−０，０１ 上記組成の媒体ｌＯｌを、そのｐＨを７．５に調整した
後１４ｆのガラス発酵器で殺菌する。
ガラス発酵器に攪拌器と散布器を取付ける。発酵器を３
０℃で作動し、無菌空気を１ｖｏｌ／媒体（ｖｏｌ）／
分て供給する。攪拌器の速度は最初の１４時間ｉ；！
５０’ Ｏｒｐｍ、そして反応物の採取まで３００ｒ
ｐｌｎ である。媒体を殺菌し３０℃に冷却してから１
００ｍｅのイソブチリルクロリドを加え、次いで水酸化
ナトリウムでｐ Ｈ７，３に調整する。次に、カンデイ
ダトルゴサ（Ｃａｎｄｉｄａ ｒｕｇｏｓａ ） （Ａ
ＴＣＣ＃２０１１６）（７）２４時間ブイヨン培養物５
００ ＣＣを用いて発酵器に接種する。２３時間後、更
に１００ｍｅのインブチリルクロリドを加え、水酸化ナ
トリウムでｐＨ８，３５に調整する。ｌｏｇ３９て、更
に水酸化すｌ−ＩＪウムを加えてｐ Ｈ３，５に調整す
る。
０℃で作動し、無菌空気を１ｖｏｌ／媒体（ｖｏｌ）／
分て供給する。攪拌器の速度は最初の１４時間ｉ；！
５０’ Ｏｒｐｍ、そして反応物の採取まで３００ｒ
ｐｌｎ である。媒体を殺菌し３０℃に冷却してから１
００ｍｅのイソブチリルクロリドを加え、次いで水酸化
ナトリウムでｐ Ｈ７，３に調整する。次に、カンデイ
ダトルゴサ（Ｃａｎｄｉｄａ ｒｕｇｏｓａ ） （Ａ
ＴＣＣ＃２０１１６）（７）２４時間ブイヨン培養物５
００ ＣＣを用いて発酵器に接種する。２３時間後、更
に１００ｍｅのインブチリルクロリドを加え、水酸化ナ
トリウムでｐＨ８，３５に調整する。ｌｏｇ３９て、更
に水酸化すｌ−ＩＪウムを加えてｐ Ｈ３，５に調整す
る。
ヒドロキシイソ酪酸の合成後、透明になったブイヨンの
上澄液にＨＰＬＣを行う。４３時間の発酵後、ブイヨン
は０．４６％のヒドロキシイソ酪酸を含有するのがわか
る。透明ブイヨンをｐ Ｈ２，５に調整し、硫酸アンモ
ニウムで飽和にした後、ヒドロキシイソ酪酸を酢酸エチ
ルで抽出する。酢酸エチルを留去する。更に油状残渣を
１０６〜１０８°Ｃにて高真空蒸留（０，２ｍｍＨｙ）
で精製する。
上澄液にＨＰＬＣを行う。４３時間の発酵後、ブイヨン
は０．４６％のヒドロキシイソ酪酸を含有するのがわか
る。透明ブイヨンをｐ Ｈ２，５に調整し、硫酸アンモ
ニウムで飽和にした後、ヒドロキシイソ酪酸を酢酸エチ
ルで抽出する。酢酸エチルを留去する。更に油状残渣を
１０６〜１０８°Ｃにて高真空蒸留（０，２ｍｍＨｙ）
で精製する。
高真空蒸留後に回収した留出物画分の旋光性は、〔α］
２３’＝−１４，６であることがわかった。これによる
と、イン醋酸のエステルを用いて合成したヒドロキシイ
ソ醋酸が所望のＤ（−）−旋光性を有することが立証さ
れ、一方マススペクトロメトリーによれば、残渣の主要
成分の分子量が１０４であることが示される。
２３’＝−１４，６であることがわかった。これによる
と、イン醋酸のエステルを用いて合成したヒドロキシイ
ソ醋酸が所望のＤ（−）−旋光性を有することが立証さ
れ、一方マススペクトロメトリーによれば、残渣の主要
成分の分子量が１０４であることが示される。
実施例２
メタクリル酸エチル基質を用いるＤ（→−β−ヒドロキ
シイソ酪酸の製造ニー この実施例では、Ｄ（−）−β−ヒドロキシイソ酪酸を
カンデイダ・ルゴサ（ＡＴＣＣ＃２０１１６）で合成す
るのに、基質としてインブチリルクロリドの代わりにメ
タクリル酸エチルを使用する。
シイソ酪酸の製造ニー この実施例では、Ｄ（−）−β−ヒドロキシイソ酪酸を
カンデイダ・ルゴサ（ＡＴＣＣ＃２０１１６）で合成す
るのに、基質としてインブチリルクロリドの代わりにメ
タクリル酸エチルを使用する。
媒体および操作条件は、実施例１のものと本質的に同一
である。しかしながら、２３時間の発酵後基質の全てを
添加して、メタクリル酸エチルの初期ブイヨン濃度を２
，０％とする。基質の添加後、水酸化ナトリウムの間欠
添加でブイヨンのｐＨを８，０〜８．５に維持する。
である。しかしながら、２３時間の発酵後基質の全てを
添加して、メタクリル酸エチルの初期ブイヨン濃度を２
，０％とする。基質の添加後、水酸化ナトリウムの間欠
添加でブイヨンのｐＨを８，０〜８．５に維持する。
ヒドロキシイソ酪酸の合成およびメタクリル酸エチルの
利用後、ＨＰ Ｌ Ｃを行う。ヒドロキシイン醋酸を合
成し、４９時間の発酵後に０．４．９％のピークに達す
る。
利用後、ＨＰ Ｌ Ｃを行う。ヒドロキシイン醋酸を合
成し、４９時間の発酵後に０．４．９％のピークに達す
る。
実施例３〜９
基質としてイソ醋酸メチル、イソ醋酸エチル、メタクリ
ル酸メチル、酢酸イソブチル、ギ酸イソブチル、イソ酪
酸イソブチルまたはメタクリル酸イソブチルを用いるＤ
（−）−β−ヒドロキシイソ醋酸の製造ニー インブチリルクロリドの代わりにイソ酪酸メチル（実施
例３）、イソ醋酸エチル（実施例４）、メタクリル酸メ
チル（実施例５）、酢酸イソブチル（実施例６）、ギ酸
イソブチル（実施例７）、イソ醋酸イソブチル（実施例
８）またはメタクリル酸インブチル（実施例９）を用い
る以外は、実雄側１と同様にしてＤ（→−β−ヒドロキ
シイソ酪酸を得る。
ル酸メチル、酢酸イソブチル、ギ酸イソブチル、イソ酪
酸イソブチルまたはメタクリル酸イソブチルを用いるＤ
（−）−β−ヒドロキシイソ醋酸の製造ニー インブチリルクロリドの代わりにイソ酪酸メチル（実施
例３）、イソ醋酸エチル（実施例４）、メタクリル酸メ
チル（実施例５）、酢酸イソブチル（実施例６）、ギ酸
イソブチル（実施例７）、イソ醋酸イソブチル（実施例
８）またはメタクリル酸インブチル（実施例９）を用い
る以外は、実雄側１と同様にしてＤ（→−β−ヒドロキ
シイソ酪酸を得る。
実施例１０
醗酵ブイヨンから得られる菌体懸濁液にイソ醋酸メチル
を加えるＤ（−）−β−ヒドロキシイソ酪酸の製造ニー グルコース２，０％、酵母エキス０．５ｅｆＤ１ペプト
ン０．３％、食肉エキス０．３％、イソ酪酸０．１％お
よび消泡剤として［Ｊｃｏｎ Ｌｕｂｒｉｃａｎｔ Ｏ
，０５％を含有する媒体２０１に、カンデイダ・ルゴサ
（ＡＴＣＣ＃ ２０１１６ ）’ｉｌ−接種スル。３８
１（Ｄ発酵器にて、３０℃、ＰＩ−１６，０，２０ＳＬ
ＰＭの空気および２５Ｏｒｐｍ の攪拌で発酵を行う。
を加えるＤ（−）−β−ヒドロキシイソ酪酸の製造ニー グルコース２，０％、酵母エキス０．５ｅｆＤ１ペプト
ン０．３％、食肉エキス０．３％、イソ酪酸０．１％お
よび消泡剤として［Ｊｃｏｎ Ｌｕｂｒｉｃａｎｔ Ｏ
，０５％を含有する媒体２０１に、カンデイダ・ルゴサ
（ＡＴＣＣ＃ ２０１１６ ）’ｉｌ−接種スル。３８
１（Ｄ発酵器にて、３０℃、ＰＩ−１６，０，２０ＳＬ
ＰＭの空気および２５Ｏｒｐｍ の攪拌で発酵を行う。
２４時間後、生成する菌体を遠心分離により５ｙ−／媒
体（１）で回収し、０．１％食塩水で２回洗い、１／１
５Ｍ−ＩＪン酸塩緩衝液（ｐＨ８，５）に懸濁する。
体（１）で回収し、０．１％食塩水で２回洗い、１／１
５Ｍ−ＩＪン酸塩緩衝液（ｐＨ８，５）に懸濁する。
この菌体懸濁液１００ｍ１’に３１のイソ酪酸メチルを
加える。生成混合物を３０℃で装置し、ヒドロキシイソ
酪酸の合成後ＨＰＬＣを行う。４０時間の温置後、０．
４％のヒドロキシイソ酪酸を合成した。
加える。生成混合物を３０℃で装置し、ヒドロキシイソ
酪酸の合成後ＨＰＬＣを行う。４０時間の温置後、０．
４％のヒドロキシイソ酪酸を合成した。
実施例１１〜１７
カンデイダ・ルゴサの洗浄菌体懸濁液と共に基質として
イソ酪酸エチル、メタクリル酸メチル、メタクリル酸エ
チル、酢酸イソブチノペギ酸イソブチル、イソ酪酸イソ
ブチルまたはメタクリル酸イソブチルを用いるＤ（→−
β−ヒドロキシイソ酩−酸の製造ニー イソ酪酸メチルの代わりにイソ酪酸エチル（実施例１１
）、メタクリル酸メチル（実施例１２）、メタクリル酸
エチル（実施例１３）、酢酸イソブチル（実施例１４）
、ギ酸イソブチル（実施例１５）、イソ酪酸イソブチル
（実施例１６）またはメタクリル酸イソブチル（実施例
１７）を用いる以外は、実施例１０と同様にしてＤ（→
−β−ヒドロキシイソ醋酸を得る。
イソ酪酸エチル、メタクリル酸メチル、メタクリル酸エ
チル、酢酸イソブチノペギ酸イソブチル、イソ酪酸イソ
ブチルまたはメタクリル酸イソブチルを用いるＤ（→−
β−ヒドロキシイソ酩−酸の製造ニー イソ酪酸メチルの代わりにイソ酪酸エチル（実施例１１
）、メタクリル酸メチル（実施例１２）、メタクリル酸
エチル（実施例１３）、酢酸イソブチル（実施例１４）
、ギ酸イソブチル（実施例１５）、イソ酪酸イソブチル
（実施例１６）またはメタクリル酸イソブチル（実施例
１７）を用いる以外は、実施例１０と同様にしてＤ（→
−β−ヒドロキシイソ醋酸を得る。
代理人弁理士青山 葆 外１名
第１頁の続き
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、インブチリルクロリド、イソ酪酸メチルエステル、
イン酪酸エチルエステル、メタクリル酸メチルエステル
、メタクリル酸エチルエステル、イソブチルアルコール
のエステル類およびこれらの２種以上の混合物からなる
群から選ばれる基質を。 水性媒体中でＤ（→−β−ヒドロキシイソ酪酸に変換す
る能力を有する微生物の作用に付し、次いで上記媒体か
ら！ＤＩ（→−β−ヒドロキシイソ酪酸を回収すること
を特徴とするＤ（→−β−ヒドロキシイソ酪酸の製造法
。 ２、基質がイソブチルアルコールの酢酸エステル、イソ
ブチルアルコールのギ酸エステル、イソ酪酸イソブチル
、メタクリル酸イソブチルまたはこれらの２種以上の混
合物である前記第１項記載の方法。 ３、基質がイソブチリルクロリド、イソ醋酸メチルエス
テル、イソ醋酸エチルエステル、メタクリル酸メチルエ
ステル、メタクリル酸エチルエステルまたはこれらの２
種以上の混合物である前記第１項記載の方法。 ４、微生物がカンディダ（Ｃａｎｄｉｄａ）、トルロプ
シス（Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ）、 トリゴノ、プシス（
Ｔｒｙｇｏｎｏｐｓ ｉ ｓ）、サツ力ロマイセｘ （
Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）、ピチア（Ｐｉｃｈｉａ
）、デバリオマイセス（Ｄｅｂａｒｙｏｍｙｃｅｓ ）
、ウィンギア（Ｗｉ Ｈｇｅａ ’ ）、ロドスボリジ
ウム（Ｒｂｏｄｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ ） 、アスペル
ギラス（Ａｓｐｅｒｇｉ ｌ１ｕｓ）、コアネホラ（Ｃ
ｈｏａｎｅｐｈｏｒａ） およびジゴルヒンカス（Ｚｙ
ｇｏｒｈｙｎｃｈｕｓ ） からなる群から選ばれる嘱
に分類される前記第１項記載の方法。 ５、微生物がカンデイダ・ルゴサ（Ｃａｎｄｉｄａｒｕ
ｇｏｓａ） の種に属する前記第１項記載の方法。 ６、基質を含有する水性媒体中で微生物を好気的に培養
する前記第１項記載の方法。 ７、培養を約４〜９．５のｐ Ｈにて約２０〜４０℃の
温度で行う前記第６項記載の方法。 ８、微生物を水性媒体中で培養して得られる培養ブイヨ
ンに基質を加え、次いで生成する混合物を好気的に培養
する前記第１項記載の方法。 ９、微生物を培養して微生物の酵素を誘発する際に、水
性媒体に少量の基質を加える前記第８項記載の方法。 １０、微生物をｐＨ約４．０〜９．５および温度約２０
〜４０°Ｃで培養し、混合物をｐＨ約６．０〜９．５お
よび温度約２０〜４０°Ｃで培養する前記第６項記載の
方法。 １１、微生物を水性媒体中で培養して得られる培養ブイ
ヨンから菌体を分離した後、該菌体を水性媒体に懸濁す
ることにより調製される菌体懸濁液に基質を加え、次い
で生成する混合物を反応時間の全部または一部分の間好
気的に培養する前記第１項記載の方法。 １２、分離した菌体を適当な担体に固定してから基質と
接触させる前記第１１項記載の方法。 １３、微生物を培養して微生物の所望酵素を誘発する際
に、水性媒体に少量の基質を加える前記第１１項記載の
方法。 １４、微生物をｐＨ約４．０〜９．５および温度約２０
〜４０℃で培養し、混合物をｐＨ約６．０〜９．５およ
び温度約２０〜４０°Ｃで培養する前記第１１項記載の
方法。 １５、水性媒体から水不混和性溶剤で抽出してＤ（→−
β−ヒドロキシイソ酪酸を回収する前記第１項記載の方
法。 １６、水不混和性溶剤がブタノール、メチルイソブチル
ケトンまたは酢酸エチルである前記第１５項記載の方法
。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US57450784A | 1984-01-27 | 1984-01-27 | |
| US574507 | 1984-01-27 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60180595A true JPS60180595A (ja) | 1985-09-14 |
Family
ID=24296449
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60013384A Pending JPS60180595A (ja) | 1984-01-27 | 1985-01-26 | 発酵によるＤ（−）‐β‐ヒドロキシイソ酪酸の製造法 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0151419A3 (ja) |
| JP (1) | JPS60180595A (ja) |
| CA (1) | CA1239361A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2016506725A (ja) * | 2013-01-25 | 2016-03-07 | シーエスアイアール | アワビの水産養殖において用いるためのプロバイオティクスの製造 |
| US11578160B2 (en) | 2020-09-30 | 2023-02-14 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Composition |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5302525A (en) * | 1992-11-23 | 1994-04-12 | National Research Council Of Canada | Methylobacterium extorquwns microorganism useful for the preparation of poly-β-hydroxybutyric acid polymers |
| DE102006025821A1 (de) * | 2006-06-02 | 2007-12-06 | Degussa Gmbh | Ein Enzym zur Herstellung von Mehylmalonatsemialdehyd oder Malonatsemialdehyd |
| US7959895B2 (en) | 2006-06-21 | 2011-06-14 | Martinswerk Gmbh | Process for the production of aluminum hydroxide |
| US8642001B2 (en) | 2007-02-27 | 2014-02-04 | Albemarle Corporation | Aluminum hydroxide |
| CN115819221B (zh) * | 2022-12-15 | 2024-05-10 | 上海馨远医药科技有限公司 | 一种(r)-2-羟甲基丙酸和(s)-2-羟甲基丙酸的制备方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3553081A (en) * | 1968-05-08 | 1971-01-05 | Eastman Kodak Co | Process of microbiological oxidation |
| GB2063873B (en) * | 1979-11-06 | 1983-10-05 | Kanegafuchi Chemical Ind | Fermentative production of d(-)-hydroxyisobutyric acid |
| JPS5765191A (en) * | 1980-10-06 | 1982-04-20 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | Preparation of (+)-alpha-hydroxymethylbutyric acid |
| JPS5878593A (ja) * | 1981-11-06 | 1983-05-12 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | Ｄ（−）−β−ヒドロキシイソ酪酸の製造法 |
-
1984
- 1984-12-14 CA CA000470249A patent/CA1239361A/en not_active Expired
-
1985
- 1985-01-18 EP EP85100522A patent/EP0151419A3/en not_active Withdrawn
- 1985-01-26 JP JP60013384A patent/JPS60180595A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2016506725A (ja) * | 2013-01-25 | 2016-03-07 | シーエスアイアール | アワビの水産養殖において用いるためのプロバイオティクスの製造 |
| US11578160B2 (en) | 2020-09-30 | 2023-02-14 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Composition |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0151419A3 (en) | 1987-06-24 |
| EP0151419A2 (en) | 1985-08-14 |
| CA1239361A (en) | 1988-07-19 |
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