JPS60174780A - 臭化チメピジウムの製造法 - Google Patents
臭化チメピジウムの製造法Info
- Publication number
- JPS60174780A JPS60174780A JP59029941A JP2994184A JPS60174780A JP S60174780 A JPS60174780 A JP S60174780A JP 59029941 A JP59029941 A JP 59029941A JP 2994184 A JP2994184 A JP 2994184A JP S60174780 A JPS60174780 A JP S60174780A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- methoxy
- formula
- dimethylaminomethyl
- represented
- chenyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は次式（１）
で表わされる１、１−ジメチル−５−メトキシ−３−（
ジー２−ｆエニルメチレン）ヒペリジニウム・ブロマイ
ド〔以下、臭化チメピジウムと称する〕の新規な製造法
に関する。
ジー２−ｆエニルメチレン）ヒペリジニウム・ブロマイ
ド〔以下、臭化チメピジウムと称する〕の新規な製造法
に関する。
臭化チメビジウムは鎮痙作用及び抗消化性潰瘍作用を有
し、現在臨床において広く使用されているものである。
し、現在臨床において広く使用されているものである。
従来、臭化チメビジウムを製造する方法としては、Ｎ−
メチル−５−メトキシニベコチン酸エステルに２−チェ
ニルマグネシウムノ１ライドを反応せしめてシー（２−
チェニル）・（Ｎ−メチル−５−メトキシ−３−ピペリ
ジル）カルビノールとなし、これを脱水反応に付してシ
ー（２−チェニル）・（Ｎ−メチル−５−メトキシ−３
−ピベリシリデン）メタンとなし、次いでこれに臭化メ
チルを反応せしめて第４級塩とする方法が知られている
（％公昭４９−４０２３５号及び特公昭４８−３１８８
６号）。
メチル−５−メトキシニベコチン酸エステルに２−チェ
ニルマグネシウムノ１ライドを反応せしめてシー（２−
チェニル）・（Ｎ−メチル−５−メトキシ−３−ピペリ
ジル）カルビノールとなし、これを脱水反応に付してシ
ー（２−チェニル）・（Ｎ−メチル−５−メトキシ−３
−ピベリシリデン）メタンとなし、次いでこれに臭化メ
チルを反応せしめて第４級塩とする方法が知られている
（％公昭４９−４０２３５号及び特公昭４８−３１８８
６号）。
本発明者は、上記化合物の別途合成法を企画し、鋭意研
究を行った結果、上記方法とは全く異なる工業的方法を
完成した。
究を行った結果、上記方法とは全く異なる工業的方法を
完成した。
本発明方法は次の反応式によって示される。
正Ｈ。
以下余白
（ＩＶ）
（１）
（式中、Ｒは水酸基の保護基を、Ｘはハロダン原子を示
す） すなわち、本発明は、１−ジメチルアミノメチ３−３−
メトキシ−４−保護ヒドロキシブチル−２−チェニルケ
トン（１）に２−チェニルマグネシウムハライドを反応
せしめて１゜１−（ジー２−チェニル）−２−ジメチル
アミノメチル−４−メトキシ−５−保護ヒドロキシペン
チルアルコールＩＩ）となし、次いでこれを脱水反応せ
しめて１．１−（ジー２−チェニル）−２−ジメチルア
ミンメチル−４−メトキシ−５−保護ヒドロキシ−１−
ペンテン（ＩＶ）となし、次いで保護基を脱離せしめて
１．１−（シー２−チェニル）−２−ジメチルアミノメ
チル−４−メトキシ−５−ヒＦ。
す） すなわち、本発明は、１−ジメチルアミノメチ３−３−
メトキシ−４−保護ヒドロキシブチル−２−チェニルケ
トン（１）に２−チェニルマグネシウムハライドを反応
せしめて１゜１−（ジー２−チェニル）−２−ジメチル
アミノメチル−４−メトキシ−５−保護ヒドロキシペン
チルアルコールＩＩ）となし、次いでこれを脱水反応せ
しめて１．１−（ジー２−チェニル）−２−ジメチルア
ミンメチル−４−メトキシ−５−保護ヒドロキシ−１−
ペンテン（ＩＶ）となし、次いで保護基を脱離せしめて
１．１−（シー２−チェニル）−２−ジメチルアミノメ
チル−４−メトキシ−５−ヒＦ。
キシ−１−ペンテン■となし、更にこれに臭素化剤を反
応せしめて臭化チメピシウム（１）を製造する方法であ
る。
応せしめて臭化チメピシウム（１）を製造する方法であ
る。
本発明方法の原料である（ｌＩ）式の化合物は、今回本
発明者によって製造された新規化合物でおるが、例えば
次の反応式に従って、マロン酸エステル（Ｖｌ）に１−
クロロ−２−メトキシ−３−保ＩＮヒドロキシプロパン
（■）を反応せしめた後脱エステル化して２−メトキシ
−３−保膜ヒ）”ロキシゾロビルマロンＩＩ（Ｖｌ）ト
なし、これに３，４−ジヒドロ−α−ビラン（ＤＨＰ）
、次いで２−チオフエンカルメニルクロライド反応させ
、その成績体を酢酸と処理して脱エステル及び脱炭酸せ
しめて３−メトキシ−４−＆賎ヒドロキシブチルー２−
チェニルケトンＣＫ）となし、更にこれにジメチルアミ
ン及びノＱラホルムアルデヒドを反応させるマンニヒ反
応に付すことによシ製造される。
発明者によって製造された新規化合物でおるが、例えば
次の反応式に従って、マロン酸エステル（Ｖｌ）に１−
クロロ−２−メトキシ−３−保ＩＮヒドロキシプロパン
（■）を反応せしめた後脱エステル化して２−メトキシ
−３−保膜ヒ）”ロキシゾロビルマロンＩＩ（Ｖｌ）ト
なし、これに３，４−ジヒドロ−α−ビラン（ＤＨＰ）
、次いで２−チオフエンカルメニルクロライド反応させ
、その成績体を酢酸と処理して脱エステル及び脱炭酸せ
しめて３−メトキシ−４−＆賎ヒドロキシブチルー２−
チェニルケトンＣＫ）となし、更にこれにジメチルアミ
ン及びノＱラホルムアルデヒドを反応させるマンニヒ反
応に付すことによシ製造される。
（Ｖｌ）
（式中、Ｒ１は低級アルキル基を示し、Ｒは前記と同じ
） 本発明において、Ｒで表わされる水酸基の保賎基として
は、斯かる場合に一般に使用されるものは何れをも使用
できるが、ペンシル基が特に好ましい。
） 本発明において、Ｒで表わされる水酸基の保賎基として
は、斯かる場合に一般に使用されるものは何れをも使用
できるが、ペンシル基が特に好ましい。
本発明方法は次の如くして実施される。
（ｎ）から（厘）を製するには、化合物（１）に２−チ
ェニルマグネシウムハライドを反応させる。
ェニルマグネシウムハライドを反応させる。
この反応は通常のグリニアール反応の条件に従って行う
ことができ、例えばテトラヒドロフラン、エーテル、ベ
ンゼン等の溶媒中室温で２〜３時間行われる。
ことができ、例えばテトラヒドロフラン、エーテル、ベ
ンゼン等の溶媒中室温で２〜３時間行われる。
（幻から（ＩＶ） ｋ製するには、化合物（鳳）を酸の
存在下加熱処理して脱水反応を行う。
存在下加熱処理して脱水反応を行う。
酸としては希鉱酸（塩酸、硫酸）、トルエンスルホン酸
、ベンゼンヌルホン酸が使用され、反応は、例えａ’ｐ
−）ルエンスルホン酸を使用して、ベンゼン、トルエン
等の溶媒中加熱還流することによシ進行する。
、ベンゼンヌルホン酸が使用され、反応は、例えａ’ｐ
−）ルエンスルホン酸を使用して、ベンゼン、トルエン
等の溶媒中加熱還流することによシ進行する。
（ＩＶ）から（Ｖ）を製するには、化合物（ＩＶ）を常
法によって脱保護基すれはよい。例えば保饅基がベンジ
ル基の場合には、酸（例え社塩ｌりと共に加熱すること
によシ容易に脱離される。
法によって脱保護基すれはよい。例えば保饅基がベンジ
ル基の場合には、酸（例え社塩ｌりと共に加熱すること
によシ容易に脱離される。
（Ｖ）から目的物（１）を製するには、化合物（Ｖ）に
三臭化リン等の臭素化剤を反応させる。
三臭化リン等の臭素化剤を反応させる。
反応はクロロホルム等の溶媒中に化合物（Ｖ）を溶解し
、これに冷却下臭素化剤を加え、２〜３時間攪拌した後
、温度を上げて２〜３時間還流することによって行われ
る。このようにするとき、先ず臭素化剤との反応により
次式（Ｘ）、 の化合物が生成し、これが熱により閉環して目的物中を
与えるものと思われる。
、これに冷却下臭素化剤を加え、２〜３時間攪拌した後
、温度を上げて２〜３時間還流することによって行われ
る。このようにするとき、先ず臭素化剤との反応により
次式（Ｘ）、 の化合物が生成し、これが熱により閉環して目的物中を
与えるものと思われる。
このようにして得られた化合物（１）はシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー、エタノール−エチルエーテル混
液等による再結晶などで精製して純品とすることができ
る。
ムクロマトグラフィー、エタノール−エチルエーテル混
液等による再結晶などで精製して純品とすることができ
る。
次に実施例及び参考例を挙けて説明する。
実施例１
１．１−（ジー２−チェニル）−２−ジメチルアミノメ
チル−４−メトキシ−５−ベンジルオキシペンチルアル
コールの合成：２−ブロモチオフェン７．８ｆ、マグネ
シウム１，２を及びテトラヒドロフラン３０−よシ製し
九グリニア試薬中に、室温で１−ジメチルアミノメチル
−３−メトキシ−４−ペンシルオキシブチル−２−チニ
ニルケトン８．７ｇのテトラヒドロフラン溶液１５−を
滴下する。
チル−４−メトキシ−５−ベンジルオキシペンチルアル
コールの合成：２−ブロモチオフェン７．８ｆ、マグネ
シウム１，２を及びテトラヒドロフラン３０−よシ製し
九グリニア試薬中に、室温で１−ジメチルアミノメチル
−３−メトキシ−４−ペンシルオキシブチル−２−チニ
ニルケトン８．７ｇのテトラヒドロフラン溶液１５−を
滴下する。
引き続き室温で２時間攪拌した後、溶媒を減圧留去し、
塩化アンモニア水を加え、クロロホルムで抽出する。芒
硝で乾燥し、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマト（展開溶媒 酢酸エチル）で精製し油状物９
．１ｆ（収車８５％）を得る。
塩化アンモニア水を加え、クロロホルムで抽出する。芒
硝で乾燥し、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマト（展開溶媒 酢酸エチル）で精製し油状物９
．１ｆ（収車８５％）を得る。
１．１６〜１．９４（２Ｈ，ＣＨ諒ＨＣＨ！Ｏ）２．２
３ （６Ｈａ ｓ ＩＮ′ｃ” ＼ｃＨ３） ２．３０〜２．６８（３Ｈ，〉臀シＮぐ ）３．００〜
３．４４ （３ＨＩＣＨＣＪＯＢ ｓ ）３．３２（３
Ｈ，ｓ 、ＯＣＨ３） ４．４４〜４．４８（２ｕ、ａｎ鵞ｐｈ ）６．７８〜
７．３４（１１Ｈ，ｍ、ａｒｏｍ ）９．７２（ＩＨ，
ｂｒ、ｓ、ＯＨ）。
３ （６Ｈａ ｓ ＩＮ′ｃ” ＼ｃＨ３） ２．３０〜２．６８（３Ｈ，〉臀シＮぐ ）３．００〜
３．４４ （３ＨＩＣＨＣＪＯＢ ｓ ）３．３２（３
Ｈ，ｓ 、ＯＣＨ３） ４．４４〜４．４８（２ｕ、ａｎ鵞ｐｈ ）６．７８〜
７．３４（１１Ｈ，ｍ、ａｒｏｍ ）９．７２（ＩＨ，
ｂｒ、ｓ、ＯＨ）。
２９２０．１４６０．１１２０．１１０へ６９５実施例
２ １．１−（シー２−チェニル）−２−ジメチルアミノメ
チル−４−メトキシ−５−ベンジルオキシ−１−ペンテ
ンの合成： １．１−（ジー２−チェニル）−２−ジメチルアミノメ
チル−４−メトキシ−５−ベンジルオキシペンチルアル
コール９．Ｏｆ％ ｐ−トルエンスルホン酸４．５ｆ及
びベンゼン１５〇−の混合物を２時間還流する。放冷後
、希水酸化ナトリウムを加え洗浄、水洗の後、芒硝で乾
燥する。溶媒は減圧留去し、残液をシリカゲルカラムク
ロマト（展開溶媒 クロロホルム：メタノ−ｈ２０ ／
ｌマ／マ）で精製し油状物６．４ｆ（収車７４％）を
得る。
２ １．１−（シー２−チェニル）−２−ジメチルアミノメ
チル−４−メトキシ−５−ベンジルオキシ−１−ペンテ
ンの合成： １．１−（ジー２−チェニル）−２−ジメチルアミノメ
チル−４−メトキシ−５−ベンジルオキシペンチルアル
コール９．Ｏｆ％ ｐ−トルエンスルホン酸４．５ｆ及
びベンゼン１５〇−の混合物を２時間還流する。放冷後
、希水酸化ナトリウムを加え洗浄、水洗の後、芒硝で乾
燥する。溶媒は減圧留去し、残液をシリカゲルカラムク
ロマト（展開溶媒 クロロホルム：メタノ−ｈ２０ ／
ｌマ／マ）で精製し油状物６．４ｆ（収車７４％）を
得る。
ＮＭＲ（ＣＤＣ４３）δ；
２．６６〜２．８２ （：ｌ）ｎ 、 ＝ｃ −ＣＩＩ
、ＣＨ）３−０７ （２Ｈｓ ＠ −ＣＨｓＮ＜ ）３
．３６〜３．４６ （２Ｈ−ＣＨｌ−ＯＢｚ）３．３８
（３Ｈ−ｓ 、 ＯＣＨ３）３．５０〜３．７６ （
Ｉ Ｈ＝ ＣＨＯＣＨＩ ）４、Ｓ Ｏ（２Ｈ＊ ｓ
−ＣＭ鵞ｐｈ）６．７０〜７．２８（１１Ｈ，ｍ、ａｒ
ｏｍ ）２９３０．１４５０．１１００．６９５実施例
３ １．１−（ジー２−チェニル）−２−ジメチルアミノメ
チＪＬ−４−メトキシ−５−ヒドロキシ−１−ペンテン
の合成： １．１−（ジー２−チェニル）−２−ジメチルアミノメ
チル−４−メトキシ−５−ペンシルオキシ−１−ペンテ
ン６．４ｆ、１１塩１１７〇−及び酢［１４０−の混合
物を８０°で２時間攪拌する。放冷後、減圧下濃縮し得
られる残渣をエタノール７ｏ−に溶解し、２０％水酸化
ナトリウム３５−を加え、室温て３０分間攪拌する。次
いで、減圧下濃縮し、クロロホルムで抽出し、水洗の後
、芒硝で乾燥する。溶媒は減圧留去し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマト（展開溶媒 クロロホルム：メタノー
ル１０／１ マ／マ）で精製し、油状物４．４Ｆ（収率
８７％）を得る。
、ＣＨ）３−０７ （２Ｈｓ ＠ −ＣＨｓＮ＜ ）３
．３６〜３．４６ （２Ｈ−ＣＨｌ−ＯＢｚ）３．３８
（３Ｈ−ｓ 、 ＯＣＨ３）３．５０〜３．７６ （
Ｉ Ｈ＝ ＣＨＯＣＨＩ ）４、Ｓ Ｏ（２Ｈ＊ ｓ
−ＣＭ鵞ｐｈ）６．７０〜７．２８（１１Ｈ，ｍ、ａｒ
ｏｍ ）２９３０．１４５０．１１００．６９５実施例
３ １．１−（ジー２−チェニル）−２−ジメチルアミノメ
チＪＬ−４−メトキシ−５−ヒドロキシ−１−ペンテン
の合成： １．１−（ジー２−チェニル）−２−ジメチルアミノメ
チル−４−メトキシ−５−ペンシルオキシ−１−ペンテ
ン６．４ｆ、１１塩１１７〇−及び酢［１４０−の混合
物を８０°で２時間攪拌する。放冷後、減圧下濃縮し得
られる残渣をエタノール７ｏ−に溶解し、２０％水酸化
ナトリウム３５−を加え、室温て３０分間攪拌する。次
いで、減圧下濃縮し、クロロホルムで抽出し、水洗の後
、芒硝で乾燥する。溶媒は減圧留去し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマト（展開溶媒 クロロホルム：メタノー
ル１０／１ マ／マ）で精製し、油状物４．４Ｆ（収率
８７％）を得る。
ＮＭＲ（ＣＤＣｔｓ ）δ：
２．４８〜３．０２ （２Ｈ、＝Ｃ−ＣＨ！ｃＨ）３．
１６〜３−４５ （３Ｈ＃ ＝Ｃ−ＣＴ１２− Ｎ １
ｃｍ−ｏｃＨａ）３．５２〜４．０１（２Ｈ，ＣＨ，Ｏ
Ｈ）４２０ （Ｉ Ｈ，ｂｒ、ｓ、 ＯＨ）６．７４〜
７．２３ （６Ｈｓ ｍ ＊ ａｔｏｍ ）ＩＲ” ｆ
ｆ１−’ ３３８．２９２０．１４５０，１１００，１０３０゜０
０ 実施例４ １，１−ジメチル−５−メトキシ−３−（ジー２−チェ
ニルメチレンコピペリジニウムブロマイド・１水和物の
合成： １．１−（ジー２−チェニル）−２−ジメチルアミンメ
チル−４−メトキシ−５−ヒドロキシ−１−ペンテン１
．１４ｆをクロロホルム９−に溶解し、水冷下、三臭化
リン０．５４２を滴下する。引き続き２．５時間攪拌し
た後、希炭酸ナトリウム水を加え、クロロホルムで抽出
し、水洗の後、芒硝で乾燥する。次いで、クロロホルム
層を２時間還流した後減圧下濃縮し、残渣をシリカゲル
カラムクロマト（展開溶媒 クロロホルム：メタノール
１ｏ／１マ／マ）で精製する。得られる結晶祉エタノー
ルエチルエーテル混液で再結晶し、融点１９０〜１９３
℃の無色結晶ｏ、９６ｔ（収率６８％）を得る。
１６〜３−４５ （３Ｈ＃ ＝Ｃ−ＣＴ１２− Ｎ １
ｃｍ−ｏｃＨａ）３．５２〜４．０１（２Ｈ，ＣＨ，Ｏ
Ｈ）４２０ （Ｉ Ｈ，ｂｒ、ｓ、 ＯＨ）６．７４〜
７．２３ （６Ｈｓ ｍ ＊ ａｔｏｍ ）ＩＲ” ｆ
ｆ１−’ ３３８．２９２０．１４５０，１１００，１０３０゜０
０ 実施例４ １，１−ジメチル−５−メトキシ−３−（ジー２−チェ
ニルメチレンコピペリジニウムブロマイド・１水和物の
合成： １．１−（ジー２−チェニル）−２−ジメチルアミンメ
チル−４−メトキシ−５−ヒドロキシ−１−ペンテン１
．１４ｆをクロロホルム９−に溶解し、水冷下、三臭化
リン０．５４２を滴下する。引き続き２．５時間攪拌し
た後、希炭酸ナトリウム水を加え、クロロホルムで抽出
し、水洗の後、芒硝で乾燥する。次いで、クロロホルム
層を２時間還流した後減圧下濃縮し、残渣をシリカゲル
カラムクロマト（展開溶媒 クロロホルム：メタノール
１ｏ／１マ／マ）で精製する。得られる結晶祉エタノー
ルエチルエーテル混液で再結晶し、融点１９０〜１９３
℃の無色結晶ｏ、９６ｔ（収率６８％）を得る。
２．８３〜３．２４ （２Ｈ、δ−Ｃ旦鵞−Ｃ）３．２
８（ａｎ、 ｓ 、Ｎ−ＣＨＢ ）３．４２ （３Ｈ＝
＠、 ０ＣＲｓ ）３．４９ （３Ｈ、ｓ 、 Ｎ−
Ｃｕ２ ）３．７８〜３．９６ （Ｉ Ｈ、ＣＨＯＣＨ
，）４．０１〜５．０４（４Ｈ，−Ｃ旦２−Ｎ−Ｃルー
）６．８４〜７．４０（６Ｈ，ｍ、ａｒｏｍ ）３４６
０．１６０５．１４８０．１０９０．７１５参考例１ ２−メトキシ−３−ペンシルオキシゾロビルｉロン酸の
合成： 金属ナトリウム３．Ｏｆを含む無水エタノール１００ｍ
に、４５〜５０°でマロン酸エチル２１．４９を滴下す
る。次いでヨウ化カリウム４、Ｏｆを加え、還流下、１
−クロロ−２−メトキシ−３−ペンシルオキシゾロノ９
ン２６．Ｏ２を滴下する。引き続き４０時間還流した後
、エタノールを減圧留去し、残渣にベンゼンを加え水洗
する。ベンゼン及び残在するマロン酸エチルを減圧留去
し、残渣な５０％水酸化カリウム３５−に加えた後、６
０〜７０°に加温し、生成するエタノールを時々、減圧
留去しながら３時間攪拌する。放冷後、水を加え、ベン
ゼンで洗浄した後、水層な塩酸で酸性とし、エーテルで
抽出する。水洗の後、無水塩化カルシウムで乾燥し、減
圧下濃縮し、無色油状物２０．５ＩＣ収率６０％）を得
る。
８（ａｎ、 ｓ 、Ｎ−ＣＨＢ ）３．４２ （３Ｈ＝
＠、 ０ＣＲｓ ）３．４９ （３Ｈ、ｓ 、 Ｎ−
Ｃｕ２ ）３．７８〜３．９６ （Ｉ Ｈ、ＣＨＯＣＨ
，）４．０１〜５．０４（４Ｈ，−Ｃ旦２−Ｎ−Ｃルー
）６．８４〜７．４０（６Ｈ，ｍ、ａｒｏｍ ）３４６
０．１６０５．１４８０．１０９０．７１５参考例１ ２−メトキシ−３−ペンシルオキシゾロビルｉロン酸の
合成： 金属ナトリウム３．Ｏｆを含む無水エタノール１００ｍ
に、４５〜５０°でマロン酸エチル２１．４９を滴下す
る。次いでヨウ化カリウム４、Ｏｆを加え、還流下、１
−クロロ−２−メトキシ−３−ペンシルオキシゾロノ９
ン２６．Ｏ２を滴下する。引き続き４０時間還流した後
、エタノールを減圧留去し、残渣にベンゼンを加え水洗
する。ベンゼン及び残在するマロン酸エチルを減圧留去
し、残渣な５０％水酸化カリウム３５−に加えた後、６
０〜７０°に加温し、生成するエタノールを時々、減圧
留去しながら３時間攪拌する。放冷後、水を加え、ベン
ゼンで洗浄した後、水層な塩酸で酸性とし、エーテルで
抽出する。水洗の後、無水塩化カルシウムで乾燥し、減
圧下濃縮し、無色油状物２０．５ＩＣ収率６０％）を得
る。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１５）δ；
３．３８ （３Ｈ−ｍ 、 ＣＨＢ ）３．２８〜３−
７３ （４Ｈ、／ＣＨＣＨ２ＣＨＯＨ２ＯＢ！ ）−一 ４．５４（２に、烏、ＣＨ寥−ｐｈ ）７．３２（５Ｈ
、ａ 、 ａｒｏｍ ）１１．４８（２Ｈ，ｓ、０Ｈ） ＮａＣｔ−１− １Ｒ１″□ｘｃｒｎり ２９２０．１７２０．１０７０．７４５．７００参考例 ３−メトキシ−４−ペンシルオキシプテルー２−チェニ
ルケトンの合成： ２−メトキシ−３−ペンジルオキシゾロビルマロン酸２
０．５ｆ、３．４−ジヒドロ−α−ビラン１８．４ｆ及
びベンゼン１４０ｄの混液に、濃硫酸０．０５−を加え
、室温で３０分間攪拌した後、水酸化カリウム５ｇを加
え更に３０分間攪拌する。不溶物をｐ過し、３０６以下
で減圧下濃縮する。残渣を無水ベンゼン１００−に溶解
し、水素化ナトリウム１，７５２を含む無水ベンゼン２
００ｄ中に３０°以下で滴下する。次いで水素の発生が
認められなくなるまで攪拌した後、２−チオフェンカル
ボニルクロライド１０．６ｆのベンゼン溶液１００−を
３０°以下で滴下する。次いで、１時間攪拌した後、酢
酸５０−を加え、２，５時間還流する。放冷後、希水酸
化す） ＩＪウムで洗浄し、水洗の後、芒硝で乾燥する
。溶媒は減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
（展開溶媒 酢酸エチル：ｎ−ヘキサン１／３ マグマ
〕でｎ製し、無色油状物１８．４ｆ（収車８３％）を得
る。
７３ （４Ｈ、／ＣＨＣＨ２ＣＨＯＨ２ＯＢ！ ）−一 ４．５４（２に、烏、ＣＨ寥−ｐｈ ）７．３２（５Ｈ
、ａ 、 ａｒｏｍ ）１１．４８（２Ｈ，ｓ、０Ｈ） ＮａＣｔ−１− １Ｒ１″□ｘｃｒｎり ２９２０．１７２０．１０７０．７４５．７００参考例 ３−メトキシ−４−ペンシルオキシプテルー２−チェニ
ルケトンの合成： ２−メトキシ−３−ペンジルオキシゾロビルマロン酸２
０．５ｆ、３．４−ジヒドロ−α−ビラン１８．４ｆ及
びベンゼン１４０ｄの混液に、濃硫酸０．０５−を加え
、室温で３０分間攪拌した後、水酸化カリウム５ｇを加
え更に３０分間攪拌する。不溶物をｐ過し、３０６以下
で減圧下濃縮する。残渣を無水ベンゼン１００−に溶解
し、水素化ナトリウム１，７５２を含む無水ベンゼン２
００ｄ中に３０°以下で滴下する。次いで水素の発生が
認められなくなるまで攪拌した後、２−チオフェンカル
ボニルクロライド１０．６ｆのベンゼン溶液１００−を
３０°以下で滴下する。次いで、１時間攪拌した後、酢
酸５０−を加え、２，５時間還流する。放冷後、希水酸
化す） ＩＪウムで洗浄し、水洗の後、芒硝で乾燥する
。溶媒は減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
（展開溶媒 酢酸エチル：ｎ−ヘキサン１／３ マグマ
〕でｎ製し、無色油状物１８．４ｆ（収車８３％）を得
る。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ；
１．８８〜２．１０ （２Ｈ、Ｃ０ＣＨ２ＣＨ冨ン２．
９２〜３．０６（２Ｈ，ｃｏｃｎ、 ）３．３８ （３
Ｈ＝ ｓ 、 ＣＨ３）３．３４〜３−５７ （３Ｈ、
ｔｃＨｃＨ２ＯＢｍ ）４．５５（２Ｈ＝ ｓ 、ＣＨ
２Ｐｈ ）７．０６〜７．７３（８Ｈ，ｍ、ａｒｏｍ
）２９２０．１６５５．１４５０．１１００．７３０、
９５ 参考例３ １−ジメチルアミノメチル−３−メトキシル４−ペンジ
ルオキシプテル−２−チェニルケトンの合成： ３−メトキシ−４−ペンシルオキシブチル−２−チェニ
ルケトン１１３．４ｆ、ジメチルアミン塩酸塩９．８ｆ
、ノＱラホルムアルデヒド５．４９及びエタノール１８
−の混合物に、濃塩酸０．０５ｄを加え、８０°で２４
時間攪拌する。放冷後、エタノールを減圧留去し、残渣
に希塩酸を加え、エーテルで洗浄する。次いで希水酸化
ナトリウムでアルカリ性とし、クロロホルムで抽出し、
水洗の後で硝で乾燥する。溶媒は減圧留去し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマト（展開溶媒 クロロホルム：メ
タノール２０／１ マグマ）で精製し、無色油状物１８
、Ｏｆ、（収率８２％）を得る。
９２〜３．０６（２Ｈ，ｃｏｃｎ、 ）３．３８ （３
Ｈ＝ ｓ 、 ＣＨ３）３．３４〜３−５７ （３Ｈ、
ｔｃＨｃＨ２ＯＢｍ ）４．５５（２Ｈ＝ ｓ 、ＣＨ
２Ｐｈ ）７．０６〜７．７３（８Ｈ，ｍ、ａｒｏｍ
）２９２０．１６５５．１４５０．１１００．７３０、
９５ 参考例３ １−ジメチルアミノメチル−３−メトキシル４−ペンジ
ルオキシプテル−２−チェニルケトンの合成： ３−メトキシ−４−ペンシルオキシブチル−２−チェニ
ルケトン１１３．４ｆ、ジメチルアミン塩酸塩９．８ｆ
、ノＱラホルムアルデヒド５．４９及びエタノール１８
−の混合物に、濃塩酸０．０５ｄを加え、８０°で２４
時間攪拌する。放冷後、エタノールを減圧留去し、残渣
に希塩酸を加え、エーテルで洗浄する。次いで希水酸化
ナトリウムでアルカリ性とし、クロロホルムで抽出し、
水洗の後で硝で乾燥する。溶媒は減圧留去し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマト（展開溶媒 クロロホルム：メ
タノール２０／１ マグマ）で精製し、無色油状物１８
、Ｏｆ、（収率８２％）を得る。
ＮＭＲ（ｃＤｃｔ３）δ；
１．８０〜２．００ （２Ｈ，Ｃ０ＣＨＣＨ，Ｃ）２．
１４〜２．４８ （２Ｈ、ｃｏｃｎｃ狗Ｎ）２．６６〜
２．９２（ｌａ、ｃｏｃｎ（）３．２０〜３．２６ （
３Ｈｅ ＯＣＨ３）３．４０〜３．５２ （２Ｈ、Ｃ１
１２０Ｂ ＊ ）３．６０〜３．９２ （Ｉ Ｈ、ＣＨ
ＯＣＨ３）４．５１（２ｕ、■、ＣＨ，Ｐｈ ） ７．０４〜７．８４（８ＨＩｍ、 ｉｒｏｍ）２９３０
．１６６０．１４５５．１０９０．７３０、００ 以上
１４〜２．４８ （２Ｈ、ｃｏｃｎｃ狗Ｎ）２．６６〜
２．９２（ｌａ、ｃｏｃｎ（）３．２０〜３．２６ （
３Ｈｅ ＯＣＨ３）３．４０〜３．５２ （２Ｈ、Ｃ１
１２０Ｂ ＊ ）３．６０〜３．９２ （Ｉ Ｈ、ＣＨ
ＯＣＨ３）４．５１（２ｕ、■、ＣＨ，Ｐｈ ） ７．０４〜７．８４（８ＨＩｍ、 ｉｒｏｍ）２９３０
．１６６０．１４５５．１０９０．７３０、００ 以上
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、 次式 で表わされる１、１−（ジー２−チェニル）−２−ジメ
チルアミノメチル−４−メトキシ−５−ヒドロキシ−１
−ペンテンに臭素化剤を反応せしめることを特徴とする
式 で表わされる臭化チメビジウムの製造法。 ２、 次式 （式中、凰は水酸基の保饅基を示す） で表わされる１−ジメチルアミノメチルー３−メトキシ
−４−保護ヒドロキシブチル−２−チェニルケトンに２
−チェニルマグネシウムハライドを反応せしめて式、 （式中、３は前記と同じ） で表わされる１ 、 １− （ジー２−チェニル）−２
−ジメチルアミノメチル−４−メトキシ−５−保護ヒド
ロキシペンチルアルコールとなし、次いでこれを脱水反
応せしめて式、（式中、Ｒは前記と同じ） で表わされる１、１−（シー２−チェニル）−２−ジメ
チルアミノメチル−４−メトキシ−５−保１１ヒドロキ
シー１−ペンテンとなし、次いで保護基を脱離せしめて
式、 で表わされる１、１−（ジー２−チェニル）−２−ジメ
チルアミツメチル−４−メトキシ−５−ヒドロキシ−１
−ベンテントナシ、更にこれに臭素化剤を反応せしめる
ことを特徴とする式、 で表わされる臭化テメピシウムの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59029941A JPS60174780A (ja) | 1984-02-20 | 1984-02-20 | 臭化チメピジウムの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59029941A JPS60174780A (ja) | 1984-02-20 | 1984-02-20 | 臭化チメピジウムの製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60174780A true JPS60174780A (ja) | 1985-09-09 |
Family
ID=12290009
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59029941A Pending JPS60174780A (ja) | 1984-02-20 | 1984-02-20 | 臭化チメピジウムの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60174780A (ja) |
-
1984
- 1984-02-20 JP JP59029941A patent/JPS60174780A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3506693A (en) | Process for the preparation of optically active 13-alkyl gonapentaenes and intermediates | |
| US2800482A (en) | Olefinic derivatives of 8-alkylnortropanes and the acid and quaternary ammonium salts thereof | |
| US4094987A (en) | 2-(3-m-hydroxy-phenyl-1-substituted-3-pyrrolidinyl)-ethanols | |
| JPS60174780A (ja) | 臭化チメピジウムの製造法 | |
| GB1564807A (en) | Cholestene derivatives | |
| JPS62201842A (ja) | ３−ヒドロキシシクロペント−４−エン−１−オン類の製造法 | |
| BG63116B1 (bg) | Метод за получаване на о-(3-амино-2-хидрокси-пропил)- хидроксимови ацилхалогениди | |
| US2778832A (en) | Reduction of codeinone to codeine | |
| JPS61152675A (ja) | ジベンズ〔ｂ，ｅ〕オキセピン誘導体の製造法 | |
| JP2612161B2 (ja) | ジベンゾチエピン誘導体の製造法 | |
| JPH0262541B2 (ja) | ||
| US3193551A (en) | Preparation of 1-alpha-thienyl-phenylcarbinols | |
| SU692559A3 (ru) | Способ получени производных гексагидроизохинолина или их солей | |
| DE1958646C3 (de) | In 4-Stellung substituierte 3,5-DimethyUsoxazole und deren Herstellung | |
| EP0396014A2 (de) | Substituierte Biphenylcarbonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und neue Zwischenprodukte | |
| JPS6051465B2 (ja) | ３−メチル−３−〔４−（１−オキソ−２−イソインドリニル）フェニル〕ピルビン酸エステル類 | |
| US3105850A (en) | Process of preparing beta-4-methoxybenzoyl-beta-haloacrylic acids | |
| SU124444A3 (ru) | Способ приготовлени эфиров арил-2-пиперидилметанола | |
| JPH0119371B2 (ja) | ||
| JP3132025B2 (ja) | （−）−ゴニオミチンの製造方法 | |
| JPH023672A (ja) | ２，６‐ジエチルアニリン誘導体およびその製法 | |
| JPS5919560B2 (ja) | Ｏ−メチル−ｄ−ホモエストロンの新規製造方法 | |
| JPS5827274B2 (ja) | キサンテニルプロピオンサンユウドウタイ ノ セイホウ | |
| JPH0586036A (ja) | イミダゾリジントリオン誘導体及びその製造法 | |
| JPH0745487B2 (ja) | ８，１２−エポキシ−１３，１４，１５，１６−テトラノルラブダンの製法 |