JPS60172966A - 新規な２−フエニルキノリン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、一般式 （式中Ｒ１及びＲ３は低級アルキル基、Ｒ２は直鎖状も
しくは分岐状のアルコキシカルボニル基を意味し、そし
て”’Ｉ　、Ｒ２及びＲ３はこの順序でそれぞれ５位、
６位及び７位あるいは６位、７位及び８位に結合してお
り、Ｒ６は水素原子、アルキル基、アルコキシカルボニ
ル基、カルボキシ基、水酸基、カルバモイル基、シアン
基、ニトロ基又はアミノ基、Ｒ６は水素原子又は）・ロ
ゲン原子を意味する）で表わされる新規な２−フェニル
キノリン誘導体に関する。

式１の化合物は、一般式 ）（３ （式中Ｒ，、Ｒ２及びＲ３は前記の意味を有する）で表
わされる化合物を、一般式 （式中Ｒ４及びＲ５は前記の意味を有する）で表わされ
る化合物と縮合させ、所望により生成物を加水分解し又
は還元することにより製造される。

出発物質として用いられる式■の化合物は、４−アルコ
キシカルボニル−６，５−ジアルキルフタル酸イミドの
ホフマン転位反応（注口及び石用著、東京医科歯科大学
、医用器材研究所報告、１１巻、５５頁、１９７７年参
照）、あるいは２．４−ジアルコキシカルボニル−６，
５−ジアルキル安息香酸の酸アジドのクルチウス転位反
応（特願昭５３−１５５７６５号明細書参照）により製
造できる２−アミノ−４−アルコキシカルボニル−６，
５−ジアルキル安息香酸から、下記の反応式に従って製
造することができる。

式中の各記号は前記の意味を有する。（同日特許出願（
１）の明細書参照） 式■の化合物としては、例えば下記のものがあげられる
。２−ホルミル−５−メトキシカルボニル−４，６−ジ
メチルアニリン、５−エトキシカルボニル−２−ホルミ
ル−４Ｔ６−’）メチルアニリン、２−ホルミル−４，
６−シメチルー５−（プロポキシカルボニル）アニリン
、２−ポルミ＃−５−イ：／　フロボキシヵルボニルー
４．６−シメチルアニリン、５−ブトキシカルボニル−
２−ホルミル−４，６−ジメチルアニリン、２−ホルミ
ル−５−インブトキシカルボニル−４゜６−ジメチルア
ニリン及び４−エトキシカルボニル−２−ホルミル−６
，５−ジメチルアニリンなど。

式ｌの化合物としては、例えば下記のものがあげられる
。アセトフェノン、プロピオフェノン、ブチロフエノン
、ベンゾイル酢酸エチル、ω−シアノアセトフェノン、
ω−ヒドロキシアセトフェノン、ω−ニトロアセトフェ
ノン、〇−１ｍ−又はｐ−クロロアセトフェノン、０−
ｌｍ−又はｐ−クロロアセトフェノン、０−ｌｍ−又は
ｐ−クロロブチロフェノン、０−５ｍ−又はｐ−クロロ
ベンゾイ−ル酢酸エチル、０−ｌｍ−又はｐ−クロロ−
ω−シアノアセトフェノン、ｏ　＝、　ｍ−又ハル−ク
ロロ−ω−ヒドロキシアセトフェノン、ｏ−ｌｍ−又は
ｐ−クロロ−ω−ニトロアセトフェノン、ｏ−１ｍ　−
又はｐ−ブロモベンゾイル酢酸エチル及ヒ。−１ｍ−又
はｐ−ブロモ−ω−シアノアセトフェノンなど。

本発明の好ましい実施態様においては、例えば下記のよ
うに操作する。式■の化合物に対し当量もしくはやや過
剰量の式Ｉの化合物を、塩基の存在下に好ましくは溶剤
中で縮合反応させる。触媒として用いられる塩基として
は、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カ
リウム、ピペリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルピ
ペリジンなどが好ましい。溶剤としてはメタノール、エ
タノール、ベンゼン、トルエン、キシレン、ピリジンな
どが用いられる。

一般に塩基として金属水酸化物を用いるときはアルコー
ル性溶剤が、有機塩基を用いるときはアプロチック溶剤
が好ましい。例えば水酸化カリウムとメタノール又はエ
タノール、ピペリジンとベンゼン又はトルエンの組合せ
が好適である。反応は通常は６０〜１２０℃の間の温度
で行われ、反応終結までの時間は反応条件によって左右
されるが、一般に３０分ないし２０時間である。

目的物質の単離、精製は常法により行われる。

例えば反応混合物から溶剤を留去し、得られた濃縮物に
水を添加して有機溶剤で抽出し、有機層を分取し、水洗
し、乾燥して溶剤を留去する。

残留物を普通一般に用いられる精製手段、例えば再結晶
又はカラムクロマトグラフィーにより仕−Ｊ二げ処理す
る。

式Ｉの化合物のうち、鴇がカルボキン基もしくはカルバ
モイル基又はアミノ基である化合物を製造する場合には
、Ｒ４がそれぞれエトキシカルボニル基又はニトロ基で
ある対応する式ｌの化合物を製造し、次いでこのものを
水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムを用いて常法によ
り加水分解するか、あるいはニトロ基をアミン基に還元
するために普通一般に使用される方法、例えば接触還元
又は三塩化チタンを用いて還元することが好都合である
。

式Ｉの新規化合物は、それ自体が血小板凝集抑制剤とし
て有用であるばかりでなく、血流改善剤、血管拡張剤又
は血小板凝集抑制剤として有用な７−アルコキジカルボ
ニル−６−ヒドロキシメチル−６，８−ジアルキル−２
−フェニルキノリン誘導体及び７−アルコキシカルボニ
ル−３−（カルバモイルオキシメチル）　−６，８−ジ
メチル−２−フェニルキノリン誘導体などを合成するた
めの中間体として重要である。

実施例１ ５−エトキシカルボニル−２−ホルミル−４，６−ジメ
チルアニリン２５０　ｍ’／のエタノール１０ｍ１中の
溶液に、１０％水酸化カリウム水溶液０゜１　ｍｌ及び
０−クロロアセトフェノン２１０＃Ｉ＆を添加し、これ
を６時間還流煮沸する。次いで溶媒を留去し、濃縮液に
水を加えて塩化メチレンで抽出する。塩化メチレン抽出
液を飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにより分離精製する。

ベンゼン−ヘキサン（容積比６：７）混合液から溶出す
る分画を集めて溶媒を留去し、残留物をエチルエーテル
−ヘキサンから再結晶すると、理論値の７７．５％の収
率で、融点９４〜９６°Ｃノ２−（２−１０ロフエニル
）−７−ニドキシカルボニルー６．８−ジメチルキノリ
ン２９８〜が得られる。

実施例２ ５−工）＊ジカルボニルー２−ホルミルー４．６−ジメ
チルアニリン２００〜のエタノール１０ｍ１中の溶液に
、１ｏ％水酸化カリウム水溶液１ｍｌ及びプロピオフェ
ノン１４５．５〃ｌｉ／を添加し、この混合物を８時間
還流煮沸する。次いで溶媒を留去し、濃縮液を塩化メチ
レンと水で分配する。塩化メチレン層を飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去し
て得られる残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより分離精製する。ベンゼン−ヘキサン（容積比
７：６）混合液で溶出する分画を集め、エチルエーテル
ーヘギサンから再結晶すると、融点８６５〜８８℃の７
−エトキシカルボニルー３，６，８−トリメチル−２−
フェニルキノリｙ２３１ｍＬｊ／（理論量の８０，６％
）が得られる。

実施例６ ５−工）キシカルボニル−２−ポルミル−４，６−ジメ
チルアニリン２ｏｏＴｎｇ、ｏ−クロロプロピオフェノ
ン１８２ｍ！９．１０％水酸化カリウム水溶液１　ｍｌ
及びエタノール１０ｍ６から成る混合物ヲ、６時間還流
煮沸する。以下反応混合物を実施例１又は２と同様に仕
上げ処理すると、シリカゲルカラムからクロロホルムで
溶出する分画かも、融点９０〜９１℃の２−（２−クロ
ロフェニル）−７−エトキシカルボニルー３．６．８−
トリメチルキノリン２５１ｍ９（理論量の７８゜８％）
が得られる。

実施例４ ５−エトキシカルボニル− −シメチルアニリン２００ｍ９、アセトフェノン１６８
ｍり、１０％水酸化カリウム水溶液０．５ｍｌ及びエタ
ノール１０ｍｌから成る混合物を、８時間還流煮沸する
。以下反応混合物を実施例１又は２と同様に仕上げ処理
すると、融点１０８〜１１０℃の７−ニドキシカルボニ
ルー６、８−ジメチル−２−フェニルキノリン２　４　
２　ｍｇ（　９論量の８８％）が得られる。

実施例５ ５−エトキシカルボニル−２−ホルミル−４．６−ジメ
チルアニリン４　４　３　＝９、ベンゾイル酢酸エチル
４２６ｍｇ、ベンゼン５　０　ｍｌ及びピペリジン５　
ｍｌから成る混合物を、１２時間還流煮沸する。薄層ク
ロマトグラフィーにより原料の消失を確認したのち、反
応混合物を放冷して室温に戻し、１０％塩酸水溶液を加
えて酸性にする。

ベンゼンで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去し、残留物を
メタノールから再結晶すると、融点９１〜９２℃の６，
７ービス（エトキシカルボニル）−６．８−ジメチル−
２−フェニルキノリンｓ　６　１　ｍｙ　（理論量の７
２．９％）が得られる。

マススペクトル：ｍ／ｅ、３７７（Ｍ＋）、６４８（５
ベースイオンビーク）、２６２ ＮＭＲ　、ｚ．ベクトル：δ（　ｐｐｍ　、　ＣＤＣ１
３中で測定）１、１　０　（３Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝７）Ｉ
Ｚ　）、１．４４（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．５０
　（３Ｈ，　ｓ　）、２．８０（３Ｈ、Ｓ）、４．２　
０　（　２　Ｈ，　ｑ，　Ｊ　＝７　Ｈｚ　）、４．５
０（２Ｈ。

ＱＳＪ＝７Ｈｚ）、７．５０〜７．９０（６ＨＳｍ）、
８。

４’７（ＩＨ，ｓ）、 実施例６ ５−エトキシカルボニル−２−ポルミル−４，６−ジメ
チルアニリンと。−クロロベンゾイル酢酸エチルを、実
施例５と同様の条件で縮合させ、そして同様に仕上げ処
理すると、融点１０５〜１０７℃の２−（２−クロロフ
ェニル）　−３，７−ビス（エトキシカルボニル）−６
，８−ジメチルキノリンが理論量の７２．８％の収率で
得られる。

マススペクトル：　ｍ／ｅ、　４１３　（Ｍ＋）、４１
１．３８４．６８２，３７６（ベースイオンピーク）Ｎ
ＩＡＲ／（ベクトル：δ（ｐｐｍ　、ＣＤＣｌ３中で測
定）１．１０（３Ｈ，ｔＳＪ＝７Ｈｚ）、１．４３（３
Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．５１　（３Ｈ，Ｓ　）、２
．７６（３Ｈ。

Ｓ）、４．１９　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ　＝７Ｈｚ　）、４
．４７（２Ｈ１ｑ、Ｊ＝７８Ｚ）、７．３０〜７．７０
（５Ｈ，ｍ）、８゜７０（ＩＨ，ｓ’） 実施例７ 実施例５で製造された３、７−ビス（エトキシカルボニ
ル）　−６，８−ジメチル−２−フェニルキノリン４９
４　ｍ９．１０％水酸化ナトリウム水溶液１０ｍ１及び
エタノール１０ｍ１から成る混合物を、１時間還流煮沸
する。次いで反応液を濃縮し、濃縮液を希塩酸で弱酸性
となし、水で希釈したのちクロロホルムで抽出する。有
機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、溶媒を留去する。残留物をメタノールから再結晶
すると、融点２０７〜２０９°Ｃの６−カルボキシーツ
−エトキシカルボニル−６，８−ジメチル−２−フェニ
ルキノリン６７６ｍ１ｉｌ（理論量の８１．４％）が得
られる。

マススペクト／し：　ｍ　／　ｅ、３４９（Ｍ＋）、６
２ｏ（ベースイオンピーク） 実施例８ 実施例６で製造された２−（２−クロロフェニル）　−
３，７−ビス（エトキシカルボニル）＝６．８−ジメチ
ルキノリンを、実施例７と同様に操作して加水分解する
と、融・点１８５〜１８７’Ｃノ３−　カルボキシー２
−（２−１０ロフエニル）−７−ニドキシカルボニルー
６．８−”／メチ５４．３４８（ベースイオンピーク） ＮＭＲスペクトル：δ（ｐｐｍ　、　ＣＤＣｌ３中で測
定）１．４４　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ　）、２．５
１（３Ｈ，ｓ）、２．７７（６Ｈ，ｓ）、４．５０　（
２Ｈ，ｑ、　Ｊ−７Ｈｚ　）、７．３０〜７．７０（５
）］Ｓｍ）、８．７７（ＩＨ，ｓ）、１０．３１（ＩＨ
，ブロード、このシグナルはＢ２０の添加により消失） 実施例９ ５−エトキシカルボニル−２−ホルミル−４，６−シメ
チルアニリン２．２１ｇ、ω−シアンアセトフェノン１
．４５　ｊｊ、ピペリジ７０．５　ｍｌ及びベンゼン６
Ｑｍｌから成る混合物を、１０時間還流煮沸する。反応
液を室温まで放冷したのち５％希塩酸で酸性となし、水
洗したのち芒硝で乾燥する。溶媒を留去し、残留物をエ
タノールから再結晶すると、融点１６８〜１３９℃の６
−ジアツー７−エトキシカルボニルー６．８−ジメチル
−２−フェニルキノリン３．０９，９（Ｂ１４論量の９
３．６％）が得られる。

マススペクトル：　ｍ／ｅ、　３３０　（Ｍ”）、６０
１（ベースイオンピーク） ＩＲ７＜クトＪＬｙ　：　ＫＢｒ、儂六２２２０．１７
２５ＮＭＲスペクトル：δ（ｐｐｍ　、　ＣＤＣｌ３中
で測定）１．４５　（３ＨＳｔ　）、２．５０　（３Ｈ
，Ｓ　）、２．８０（３’Ｈ，Ｓ）、４．５０　（２Ｈ
，ｑ）、７．４０〜８．６０（６Ｈ，、ｌ１１）、８．
５２（ＩＨ，Ｓ）実施例１０ ５−エトキシカルボニル−２−ホルミル−４，６−ジメ
チルアニリン５６７ｍ９、ｏ−クロロ−ω−シアノアセ
トフエノン４６０ｍｆ／、ピペリジン０、２　ｍ／！及
びベンゼン２０ｒｎｌから成る混合物を、１５時間還流
煮沸する。次いで溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにより分離精製する。ベンゼン
で溶出する分画を集めて溶媒を留去し、残留物をエチル
エーテルーヘキサンから再結晶すると、融点１４０〜１
４１℃の２−（２−クロロフェニル）−６−ジアツー７
−エトキシカルボニルー６．８−’）メチルキノリン８
６７〜（理論量の９６．６％）が得られる。

マススペクトル：　ｍ／ｅ、３６４（Ｍ　）、６６５（
ベースイオンビーク）、６１９ 実施例１１ 実施例９で製造された６−ジアツー７−エトキ７カルボ
ニルー６．８−ジメチル−２−フェニルキノリン５００
ｍ９，７０％含水エタノール１５　ｍｅ及び水酸化す）
　ＩＪウム１．５ｇから成る混合物を、６時間還流煮沸
する。放冷後、析出した沈殿物をＰ取し、水洗し、エタ
ノールから再結晶すると、融点２５０〜２５２℃の６−
カルレノくモイル−７−ニドキシカルボニルー６．８−
シメチ／ｌ／　−２−フェニルキノリン２６９　ｍ？　
（理論ｆＬの８５．１％）が得られる。

マススペクトル：ｍ／ｅ、６４８０．Ａ　）、６１９（
ベースイオンビーク）、３０６ 実施例１２ 実施例１０で製造された２−（２−りｏｏフェニル）−
６−ジアツー７−エトキシカルボニルー６．８−ジメチ
ルキノリン１．４８９．７０％含水エタノール７０ｍ１
及び水酸化す）　ＩＪウム５ｇから成る混合物を、６時
間還流煮沸する。次℃；で氷水１２０　ｍ１３を加え、
析出した沈殿物を戸数し、水洗し、風乾する。これをエ
タノール−ヘキサンから再結晶すると、融点１９６〜１
９８°Ｇの６−カルバモイル−２−（２−クロロフる。

マススペクト／Ｌ／　：ｍ　／　ｅ　、　３８２　（Ｍ
”）、６４７（ベースイオンビーク）、６１９ 実施例１６ ５−エトキシカルボニル−２−ホルミル−４，ビークメ
チルアニリン６９７〜、ω−ニトロアセトフェノン５２
０ｍｇ、ピペリジン１ｍｌ及ヒヒリジン１５ｍ１から成
る混合物を、６０時間還流煮沸する。次いで減圧下に溶
媒を留去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに
より分離精製する。ベンゼンで溶出する分画を集めて溶
媒を留去し、残留物をヘキサンから再結晶すると、８点
１２１〜１２２℃の７−ニドキシカルボニルー６．８−
ジメチル−６−ニトロ−２−フェニルキノリン２４０ｍ
９（理論量の２２％）が得られる。

マススペクトル：　ｍ／ｅ１３５０　（Ｍ−ト）、３２
１（ベースイオンビーク）、６０５．２７５．２４６Ｎ
ＭＲスペクトル：δ（ｐｐｍ　、　ＣＤＣｌ３中で測定
）１．４５（３Ｈ，ｔ）、２．５１　（３Ｈ，Ｓ　）、
２．８０（３Ｈ，Ｓ）、４．４８（２Ｈ，ｃｉ）、７．
３０〜Ｚ９０（６Ｈ，ｍ）、８．５０（ＩＨ，ｓ） 実施例１４ ５−エトキシカルボニル−２−ホルミル−４，６−シメ
チルアニリン６２０ｍ９、ｏ−クロロ−ω−シアノアセ
トフェノン２９０ｍ９、ビペＩＪ　、）　７０、５　ｍ
ｌ　及びベンゼン１０ｍ１から成る混合物を、１５時間
還流煮沸する。減圧下に溶媒を留去し、残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにより分離精製する。ベ
ンゼンで溶出する分画を集めて溶媒を留去し、残留物を
メタノールから再結晶すると、融点１０４〜１０６℃の
２−（，２−クロロフェニル）−７−ニドキシカルボニ
ルー６．８−ジメチル−６−ニトロキノリン１７４〜（
理論量の６１．２％）が得られる。

マススペクトル：　ｍ　／　ｅ、３８４（Ｍ＋）、６５
５．６４９（ベースイオンビーク）、６６９ 実施例１５ 実施例１６で製造された７−ニドキシカルボニルー６．
８−ジメチル−６−二トロー２−フェニルキノリン７０
〜のメタノール１５ｍｄ中の溶液に、１６％三塩化チタ
ン水溶液０．８ｍｌを攪拌下に室温で滴加する。５分間
攪拌を続けたのち５％重炭酸ナトリウム水溶液を加え、
クロロホルムで抽出する。有機層を水洗し、芒硝で乾燥
し、溶媒を留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにより分離精積し、５％酢酸エチル含有ベ
ンゼンにより溶出する分画を集め溶媒を留去する。残留
物をエチルエーテル−ヘキサンから再結晶すると、融点
９１〜９６℃の６−アミツーツーエトキシカルボニル−
６，８−ジメチル−２−フェニルキノリン４ｏ　ｍｙ　
（埋論量の６２％）が得られる。

マススペクトル：　ｍｌｅ、　３２０　（Ｍ十）、２９
１（ベースイオンピーク）、２７５．２４８ＮＭＲスペ
クトル：δ（ｐｐｍ、、　ＣＤＣｌ５中で測定）１．４
２（３Ｈ，ｔ）、２．４６（６Ｈ，ｓ）、２．７４（３
Ｈ，ｓ）、４．００（２Ｈ、ブロード）、４．４４（２
Ｈ１ｑ）、′７．１０〜８．００　（７Ｈｌｍ　）実施
例１６ ５−エトキシカルボニル−２−ホルミル−４゜６−シメ
チルアニリン２２２■及びω−ヒドロキシアセトフェノ
ン１５０ｍ９のエタノール２０ｍ１中における溶液に、
１０％水酸化す）　ＩＪウム水溶液２　ｍｌを加えたの
ち１２時間還流煮沸する。

次いでエタノールを留去し、濃縮液を１ｏＬｆ６希塩酸
で酸性となし、クロロホルムで抽出スル。

有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥する。クロロホルムを留去し、残留物をシリカゲル
カラムクロマドグ２フイーにより分離精製する。クロロ
ホルムで展開すると、初めに溶出する分画から原料のア
ニリン誘導体４５．４〜（２０，５％）が回収される。

次いで溶出する分画を集め、溶媒を留去し、残留物をエ
チルエーテルから再結晶すると、７−エトキシカルボニ
ル−６−ヒドロキシ−６，８−ジメチル−２−フェニル
キノリン１６５〜（原料の回収を差引くと、収率は理論
量の７６％である）が得られる。

融点：１８６〜１８８°Ｃ マススペクト）ｖ：ｍｌｅ、３２１（Ｍ）、２９２（ベ
ースイオンピーク）、２７６ Ｎ　Ｍ　Ｒスペクトル：δ（ｐｐｍ、　ＣＤＣｌ３中で
測定）１．４３（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．４０　
（３Ｈ，ｓ　）、２．７６（６Ｈ，ｓ）、４．４６（２
Ｈ，ｑ、　Ｊ　＝７Ｈｚ）、５．９０　（Ｉ　Ｈ，ｓ、
　Ｄ２０添加により消失する）、７．１０〜７．３０（
２Ｈ，ｍ）、７．６０〜７．６０（３Ｈ１ｍ）、７．８
０〜８．’１０　（２Ｈ，ｍ　）試験例 血小板凝集抑制効果の測定： 家兎（体重２．５〜３ｋｇ）をエチルエーテル麻酔した
のち、頚動脈に挿入したカニユーレから採血した。採血
後直ちに、６．８チクエン酸ナトリウム水溶液を、添加
後の血液の容積に対し１／１０容となるように血液に加
えた。次（・で血液を室温下に１５０ｇで１５分間遠心
分離し。

上澄液として血小板浮遊血漿が得られた。

こうして得られた血小板浮遊血漿０．　４　６５　ｍｌ
を、温度６７℃及び攪拌速度１　２　０　０　ｒｐｍに
調整したアブリボメーターのセルに入れ、次いで試験化
合物のジメチルスルホキシド２．５μｌ中の溶液を、試
験化合物の最終濃度が目的の濃度（μモル／ｌ）となる
ように添加し、６分間攪拌した。これに血小板凝集剤の
水溶液を加え、攪拌下に１０分間吸光度変化を測定した
。血小板凝集剤としては、アラキドン酸を用いた。アラ
キドン酸は最終濃度が１６７ｇモル／ｌとなるように水
溶液として添加した。

試験化合物の血小板凝集抑制効果は次式により算出した
。

△Ｃ △Ｃ：対照実験の吸光度変化 ΔＳ：試験化合物を添加したときの吸光度変化なお対照
実験においては、試験化合物の代わりにジメチルスルホ
キシド２．５μｌを添加した。

得られた結果を次表に示す。表に示す結果は６回の実験
の平均値である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 （式中Ｒ１及びＲ３は低級アルキル基、Ｒ２は直鎖状も
   しくは分岐状のアルコキシカルボニル基を意味し、そし
   てＦｔ、　、　Ｒ２及びＲ３はこの順序でそれぞれ５位
   、６位及び７位あるいは６位、７位及び８位に結合して
   おり、Ｒ４は水素原子、アルキル基、アルコキシカルボ
   ニル基、カルボキシ基、水酸基、カルバモイル基、シア
   ン基、ニトロ基又はアミノ基、Ｒ６は水素原子又はハロ
   ゲン原子を意味する）で表わされる２−フェニルキノリ
   ン誘導体。 ２、一般式 （式中Ｒ，、Ｒ２及びＲ３は後記の意味を有する）で表
   わされる化合物を、一般式 （式中Ｒ４及びＲ６は後記の意味を有する）で表わされ
   る化合物゛と縮合させ、所望により生成物を加水分解し
   又は還元することを特徴とする、一般式 （式中Ｒ１及びＲ３は低級アルキル基、Ｒ２は直鎖状も
   しくは分岐状のアルコキシカルボニル基を意味し、そし
   てＲ，、Ｒ２及びＲ３はこの順序でそれぞれ５位、６位
   及び７位あるいは６位、７位及び８位に結合しており、
   八は水素原子、アルキル基、アルコキシカルボニル基、
   カルボキシ基、水酸基、カルバモイル基、シアノ基、二
   １・口塞又はアミノ基、Ｒ１は水素原子又はハロゲン原
   子を意味する）で表わされる２−フェニルキノリン誘導
   体の製法。 ６、　式■の化合物と式旧の化合物との縮合反応を、塩
   基の存在下に行うことを特徴とする特許請求の範囲第２
   項に記載の方法。 ４、一般式 】 （式中Ｒ１及びＲ３は低級アルキル基、Ｒ２は直鎖状も
   しくは分岐状のアルコキシカルボニル基を意味し、そし
   てＲ１、Ｒ２及びＲ３はこの順序でそれぞれ５位、６位
   及び７位あるいは６位、７位及び８位に結合しており、
   Ｒ４は水素原子、アルキル基、アルコキシカルボニル基
   、カルボキシ基、水酸基、カルバモイル基、シアン基、
   ニトロ基又はアミン基、Ｒ５は水素原子又はハロゲン原
   子を意味する）で表わされる２−フェニルキノリン誘導
   体を有効成分とする血小板凝集抑制剤。