JPS6016946B2 - ピラゾロン誘導体 - Google Patents
ピラゾロン誘導体Info
- Publication number
- JPS6016946B2 JPS6016946B2 JP68778A JP68778A JPS6016946B2 JP S6016946 B2 JPS6016946 B2 JP S6016946B2 JP 68778 A JP68778 A JP 68778A JP 68778 A JP68778 A JP 68778A JP S6016946 B2 JPS6016946 B2 JP S6016946B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pyrazolone
- butyl
- general formula
- pyrazolone derivatives
- present
- Prior art date
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- Expired
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新期かつ有用なピラゾロン誘導体に関するも
のである。
のである。
本発明のピラゾロン誘導体は文献未戦の新規物質であっ
て、次の一般式（１）で示される。
て、次の一般式（１）で示される。
ただし、式中ＲＩは低級アルキル基を表す。ピラゾロン
誘導体は解熱、鎮痛薬として周知であり、これまでに多
くの誘導体が提案されている。本発明者等はピラゾロン
誘導体がもつ線溶活性に注目し、ピラゾロン誘導体を高
分子物質の表面に結合させるか、あるいは吸着させるこ
とにより抗血栓性材料を閥発すべ〈検討を重ねているが
、高分子物質に結合しうるような官能基を有ししかも線
溶活性を有するようなピラゾロン誘導体はあまり知られ
ていないのが現状である。
誘導体は解熱、鎮痛薬として周知であり、これまでに多
くの誘導体が提案されている。本発明者等はピラゾロン
誘導体がもつ線溶活性に注目し、ピラゾロン誘導体を高
分子物質の表面に結合させるか、あるいは吸着させるこ
とにより抗血栓性材料を閥発すべ〈検討を重ねているが
、高分子物質に結合しうるような官能基を有ししかも線
溶活性を有するようなピラゾロン誘導体はあまり知られ
ていないのが現状である。
／本発明者等は種々のピラゾロン誘導体の合成研究を重
ねた結果、後に説明するような数々のすぐれた特徴を有
する一般式（１）で示される誘導体を合成した。
ねた結果、後に説明するような数々のすぐれた特徴を有
する一般式（１）で示される誘導体を合成した。
本発明の新規なピラゾロン誘導体としては、たとえば５
−（Ｐーカルボキシベンジルオキシ）一４一ｎ−ブチル
ー１・２ージフエニルー３ーピラゾロンを挙げることが
できる。
−（Ｐーカルボキシベンジルオキシ）一４一ｎ−ブチル
ー１・２ージフエニルー３ーピラゾロンを挙げることが
できる。
本発明のピラゾロン議導体はいずれも解熱、鎮痛作用に
すぐれているばかりでなく、特に非常にすぐれた線溶活
性を有し、優れた抗血栓性を示すという特徴をもってい
る。
すぐれているばかりでなく、特に非常にすぐれた線溶活
性を有し、優れた抗血栓性を示すという特徴をもってい
る。
本発明のピラゾロン誘導体は、種々の方法で合成するこ
とができるが、特に次の方法が望ましい。
とができるが、特に次の方法が望ましい。
すなわち、次の一般式（ロ）
〔式中ＲＩは一般式（１）の場合と同じ〕で示される誘
導体をたとえば金属ナトリウム、金属カリウム、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド
、カリウムメトキシド、カリウムェトキシドのようなア
ルカリ性物質の等モルと反応させ、得たるアルカリ塩を
次の一般式（ｍ）〔式中×はフッ素、塩素、臭素、ヨウ
素のハロゲン元素を表す〕で示される。
導体をたとえば金属ナトリウム、金属カリウム、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド
、カリウムメトキシド、カリウムェトキシドのようなア
ルカリ性物質の等モルと反応させ、得たるアルカリ塩を
次の一般式（ｍ）〔式中×はフッ素、塩素、臭素、ヨウ
素のハロゲン元素を表す〕で示される。
ハロゲン化芳香族酸と反応させて目的とする一般式（１
）で示される誘導体を合成する。また、本発明の一般式
（１）で示される誘導体は前記一般式（０）で示される
化合物をアルコールなどの溶媒中において、アルカリ化
合物の存在下に前記一般式（ｍ）で示されるハロゲン化
芳香族酸と反応させることによっても合成される。上記
の反応は通常、溶媒中で行なわれる。使用しうる溶媒と
してはたとえば水、１メタノール、ェタノール、ｎ−プ
ロパノール、イソプロパノール、ベンゼン、アセトソ、
ジオキサン、塩化エチレン、クロロホルム、酢酸エチル
、ピリジンまたはその他反応に関与しない一般有機溶媒
が挙げられるが必要ならばこれらの溶媒は、混合して用
いてもさしつかえない。本発明のピラゾロン誘導体はナ
イロン、ポリエステル、ポリエチレン、ポリ塩化ビニル
、ラテックス、ポリプロピレン、ポリスチレン、シリコ
ン等のあらゆる高分子化合物に容易にコーティングする
ことができ、たとえば本発明のピラゾロン誘導体を高分
子化合物を素材に使用した人工血管、カテーテル、人工
弁、人工心臓、人工肺、人工腎臓等にコーティングする
ことにより非常にすぐれた抗血栓性を付与することがで
きる。
）で示される誘導体を合成する。また、本発明の一般式
（１）で示される誘導体は前記一般式（０）で示される
化合物をアルコールなどの溶媒中において、アルカリ化
合物の存在下に前記一般式（ｍ）で示されるハロゲン化
芳香族酸と反応させることによっても合成される。上記
の反応は通常、溶媒中で行なわれる。使用しうる溶媒と
してはたとえば水、１メタノール、ェタノール、ｎ−プ
ロパノール、イソプロパノール、ベンゼン、アセトソ、
ジオキサン、塩化エチレン、クロロホルム、酢酸エチル
、ピリジンまたはその他反応に関与しない一般有機溶媒
が挙げられるが必要ならばこれらの溶媒は、混合して用
いてもさしつかえない。本発明のピラゾロン誘導体はナ
イロン、ポリエステル、ポリエチレン、ポリ塩化ビニル
、ラテックス、ポリプロピレン、ポリスチレン、シリコ
ン等のあらゆる高分子化合物に容易にコーティングする
ことができ、たとえば本発明のピラゾロン誘導体を高分
子化合物を素材に使用した人工血管、カテーテル、人工
弁、人工心臓、人工肺、人工腎臓等にコーティングする
ことにより非常にすぐれた抗血栓性を付与することがで
きる。
また、本発明のピラゾロン誘導体は適量ならばショ糖、
ブドウ糖、果糠、デンプン等の糠類にまぶして経口投与
してもよく、さらには塩の形として滅菌蒸留水に熔解し
、静脈内投与することもできる。
ブドウ糖、果糠、デンプン等の糠類にまぶして経口投与
してもよく、さらには塩の形として滅菌蒸留水に熔解し
、静脈内投与することもできる。
実施例 １
フェニルブタゾン９２４の９と水酸化ナトリウム１２０
雌をィソプロパノール２０の‘に溶解し、次いでこの溶
液にｐ−（ブロムメチル）安息香酸６４５の９を加えて
３時間環流した。
雌をィソプロパノール２０の‘に溶解し、次いでこの溶
液にｐ−（ブロムメチル）安息香酸６４５の９を加えて
３時間環流した。
生成した臭化ナトリウムを猿則した後、ィソプロパノー
ルを留去して得られた残糟をクロロホルムに溶解し、次
いでクロロホルム溶液を０．州塩酸で洗った。クロロホ
ルム溶液を減圧濃縮したのちｎーヘキサン／ベンゼン混
合液（９：１）により再結晶して弘の９の５−（Ｐ−カ
ルボキシベンジルオキシ）一４−ｎーブチル−１・２−
ジフエニルー３−ピラゾロン（Ｒｉ：ｎーブチル、Ｒ２
：水素、）を得た。融点は１４がｏであった。なお、副
生成物として４−ｎーブチル−４−（Ｐ−力ルボキシベ
ルジル）一１・２ージフエニル−３・５一ジオキソピラ
ゾリジンも得た。
ルを留去して得られた残糟をクロロホルムに溶解し、次
いでクロロホルム溶液を０．州塩酸で洗った。クロロホ
ルム溶液を減圧濃縮したのちｎーヘキサン／ベンゼン混
合液（９：１）により再結晶して弘の９の５−（Ｐ−カ
ルボキシベンジルオキシ）一４−ｎーブチル−１・２−
ジフエニルー３−ピラゾロン（Ｒｉ：ｎーブチル、Ｒ２
：水素、）を得た。融点は１４がｏであった。なお、副
生成物として４−ｎーブチル−４−（Ｐ−力ルボキシベ
ルジル）一１・２ージフエニル−３・５一ジオキソピラ
ゾリジンも得た。
合成した化合物の同定はＮＭＲで行なった。重クロロホ
ルム中での５−（Ｐ−カルボキシベンジルオキシ）−４
一ｎープチルー１・２ージフヱニル−３−ピラゾロンの
ＮＭＲスペクトルは８０．９、６１．３〜１，０ ６２
．４（餌）にプチル、６５．３（幻）にメチレン６ ７．３（Ｓｉｎｇｌｅｔｌ血）にフェニル、６７．５（
が）にメチレンに隣接するｐ一二置換ベンゼンの芳香族
プロトン６８．１ （餌）にカルボン酸に隣接するＰ−二置換ベンゼンの芳
香族プロトン８１０．３（ＩＨ）に力 ルボキシルプロトンのシグナルを示した。
ルム中での５−（Ｐ−カルボキシベンジルオキシ）−４
一ｎープチルー１・２ージフヱニル−３−ピラゾロンの
ＮＭＲスペクトルは８０．９、６１．３〜１，０ ６２
．４（餌）にプチル、６５．３（幻）にメチレン６ ７．３（Ｓｉｎｇｌｅｔｌ血）にフェニル、６７．５（
が）にメチレンに隣接するｐ一二置換ベンゼンの芳香族
プロトン６８．１ （餌）にカルボン酸に隣接するＰ−二置換ベンゼンの芳
香族プロトン８１０．３（ＩＨ）に力 ルボキシルプロトンのシグナルを示した。
なお、副生成物の４−ｎーブチル−４−（Ｐ−力ルボキ
シベンジル）一１・２ージフエニル−３・５一ジオキソ
ピラゾリジンの重クロロホルム中でのＮＭＲスペクトル
は６０．９ ６１．３〜１．０ ６１，９〜２，１（班
）にブチル、６３，５（が）にメチレン、６７．３（１
岬）にフェニル、６７．５ ８．１（虹Ｈ）にＰ−二置
換ベンゼンの芳香族プロトン、６１０．３（ＩＨ）にカ
ルボキシルブロトンのシグナルを示した。
シベンジル）一１・２ージフエニル−３・５一ジオキソ
ピラゾリジンの重クロロホルム中でのＮＭＲスペクトル
は６０．９ ６１．３〜１．０ ６１，９〜２，１（班
）にブチル、６３，５（が）にメチレン、６７．３（１
岬）にフェニル、６７．５ ８．１（虹Ｈ）にＰ−二置
換ベンゼンの芳香族プロトン、６１０．３（ＩＨ）にカ
ルボキシルブロトンのシグナルを示した。
以上の結果より合成した化合物は、５一（Ｐ−力ルポキ
シベンジルオキシ）−４一ｎーブチル−１・２ージフエ
ニルー３ーピラゾロンであると同定した。
シベンジルオキシ）−４一ｎーブチル−１・２ージフエ
ニルー３ーピラゾロンであると同定した。
参考例
実施例１で得られた化合物の４ｗｔ％ジオキサン溶液を
５０の【／ｍｉｎの流速にて内径３肋、外径５肌のナイ
ロン６チューブ内に室温にて５時間循環した。
５０の【／ｍｉｎの流速にて内径３肋、外径５肌のナイ
ロン６チューブ内に室温にて５時間循環した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（I） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１は低級アルキル基を表す。 ）で示されるピラゾロン誘導体。２ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物である特許請求の範囲第１項記載のピ
ラゾロン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP68778A JPS6016946B2 (ja) | 1978-01-06 | 1978-01-06 | ピラゾロン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP68778A JPS6016946B2 (ja) | 1978-01-06 | 1978-01-06 | ピラゾロン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5495566A JPS5495566A (en) | 1979-07-28 |
| JPS6016946B2 true JPS6016946B2 (ja) | 1985-04-30 |
Family
ID=11480661
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP68778A Expired JPS6016946B2 (ja) | 1978-01-06 | 1978-01-06 | ピラゾロン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6016946B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62152131U (ja) * | 1986-03-20 | 1987-09-26 |
-
1978
- 1978-01-06 JP JP68778A patent/JPS6016946B2/ja not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62152131U (ja) * | 1986-03-20 | 1987-09-26 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5495566A (en) | 1979-07-28 |
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