JPS6016427B2 - ピラゾロン誘導体 - Google Patents
ピラゾロン誘導体Info
- Publication number
- JPS6016427B2 JPS6016427B2 JP9647277A JP9647277A JPS6016427B2 JP S6016427 B2 JPS6016427 B2 JP S6016427B2 JP 9647277 A JP9647277 A JP 9647277A JP 9647277 A JP9647277 A JP 9647277A JP S6016427 B2 JPS6016427 B2 JP S6016427B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- pyrazolone
- butyl
- general formula
- pyrazolone derivatives
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規かつ有用なピラゾロン誘導体に関するも
のである。
のである。
本発明のピラゾロン誘導体は文献夫教の新規物質であっ
て、次の一般式（１）で示される。
て、次の一般式（１）で示される。
ただし、式中ＲＩはメチル、エチル、プロピル、ブチル
等の低級アルキル基を表わし、Ｒ２は水素原子またはメ
チル、エチル、プロピル、プチル等の低級アルキル基を
表わし、ｎは２〜１０の整数を表わす。ピラゾロン誘導
体は解熱、鎮痛薬として周知であり、これまでに多くの
誘導体が提案されている。
等の低級アルキル基を表わし、Ｒ２は水素原子またはメ
チル、エチル、プロピル、プチル等の低級アルキル基を
表わし、ｎは２〜１０の整数を表わす。ピラゾロン誘導
体は解熱、鎮痛薬として周知であり、これまでに多くの
誘導体が提案されている。
本発明者等のピラゾロン誘導体がもつ線港活性に注目し
、ピラゾロン誘導体を高分子物質の表面に結合あるいは
吸着させることにより抗血栓性材料を開発すべ〈検討を
重ねているが、高分子物質に結合しうるような官能基を
有し、しかも綾溶活性を有するようなピラゾロン譲導体
はあまり知られていないのが現状である。
、ピラゾロン誘導体を高分子物質の表面に結合あるいは
吸着させることにより抗血栓性材料を開発すべ〈検討を
重ねているが、高分子物質に結合しうるような官能基を
有し、しかも綾溶活性を有するようなピラゾロン譲導体
はあまり知られていないのが現状である。
本発明者等は種々のピラゾロン誘導体の合成研究を重ね
た結果、後に説明するような数々のすぐれた特徴を有す
る一般式（１）で示される誘導体を合成した。
た結果、後に説明するような数々のすぐれた特徴を有す
る一般式（１）で示される誘導体を合成した。
本発明の新規ピラゾロン誘導体としてはたとえば次のも
のを挙げることができる。
のを挙げることができる。
５一（２−力ルボキシエトキシ）−１，２−ジフエ．ニ
ルー４一ｎーブチル−３−ピラゾロン５一（２ーメトキ
シカルボニル）エトキシー１，２ージフエニル−４一ｎ
−ブチル−３−ピラゾロソ５−（１０−力ルボキシウン
ヂシルオキシ）−１，２ージフエニルー４一ｎ−プチル
−３−ピラゾロン５−（１０ーメトキシカルボニル）ウ
ンデシルオキシ−１，２−ジフエニル−４一ｎーブチル
ー３ーピラゾロン本発明のピラゾロン誘導体はいずれも
解熱鎮痛作用にすぐれているばかりでなく、特に非常に
すぐれた綾溶活性を有し優れた抗血栓性を示すという特
徴をもっている。
ルー４一ｎーブチル−３−ピラゾロン５一（２ーメトキ
シカルボニル）エトキシー１，２ージフエニル−４一ｎ
−ブチル−３−ピラゾロソ５−（１０−力ルボキシウン
ヂシルオキシ）−１，２ージフエニルー４一ｎ−プチル
−３−ピラゾロン５−（１０ーメトキシカルボニル）ウ
ンデシルオキシ−１，２−ジフエニル−４一ｎーブチル
ー３ーピラゾロン本発明のピラゾロン誘導体はいずれも
解熱鎮痛作用にすぐれているばかりでなく、特に非常に
すぐれた綾溶活性を有し優れた抗血栓性を示すという特
徴をもっている。
本発明のピラゾロン誘導体は種々の方法で合成すること
ができるが、特に次の方法が望ましい。すなわち、次の
一般式（０）〔式中ＲＩは一般式（１）の場合と同じ〕
で示される誘導体をたとえば金属ナトリウム、金属カリ
ウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリ
ウム、炭酸力ＩＪウム、ナトリウムメトキシド、ナトリ
ウムエトキシド、カリウムメトキシド、カリウムェトキ
シドのようなアルカリ怪物質の等モルと反応させ、得た
るアルカリ塩を次の一般式（ｍ）×（ＣＱ）ｎＣ０２Ｒ
２ （ｍ）〔式中Ｒ２およびｎは一般
式（１）の場合と同じであり、Ｘはフッ素、塩素、臭素
、ヨウ素のハロゲン元素を表わす〕で表わされるハロゲ
ン化脂肪酸と反応させて目的とする一般式（１）で示さ
れる誘導体を合成する。
ができるが、特に次の方法が望ましい。すなわち、次の
一般式（０）〔式中ＲＩは一般式（１）の場合と同じ〕
で示される誘導体をたとえば金属ナトリウム、金属カリ
ウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリ
ウム、炭酸力ＩＪウム、ナトリウムメトキシド、ナトリ
ウムエトキシド、カリウムメトキシド、カリウムェトキ
シドのようなアルカリ怪物質の等モルと反応させ、得た
るアルカリ塩を次の一般式（ｍ）×（ＣＱ）ｎＣ０２Ｒ
２ （ｍ）〔式中Ｒ２およびｎは一般
式（１）の場合と同じであり、Ｘはフッ素、塩素、臭素
、ヨウ素のハロゲン元素を表わす〕で表わされるハロゲ
ン化脂肪酸と反応させて目的とする一般式（１）で示さ
れる誘導体を合成する。
また、本発明の一般式（１）で示される誘導体は前記一
般式（０）で示される化合物をアルコールなどの溶媒中
においてアルカリ化合物の存在下に前記一般式（ｍ）で
示されるハロゲン化脂肪酸と反応させることによっても
合成される。上記の反応は通常、溶媒中で行われる。
般式（０）で示される化合物をアルコールなどの溶媒中
においてアルカリ化合物の存在下に前記一般式（ｍ）で
示されるハロゲン化脂肪酸と反応させることによっても
合成される。上記の反応は通常、溶媒中で行われる。
使用しうる溶媒としては、たとえば水、メタノール、エ
タノール、ｎープロ／ぐノール、イソプｏ／ぐノール、
ベンゼン、アセトン、ジオキサン、塩化エチレン、クロ
ロホルム、酢酸エチル、ピリジンまたはその他反応に関
与しない一般有機溶媒が挙げられるが、必要ならばこれ
らの溶媒は混合して用いてもさしつかえない。本発明の
ピラゾロン議導体はナイロン、ポリエステル、ポリエチ
レン、ポリ塩化ビニル、ラテツクス、ポリプロピレン、
ポリスチレン、シリコンなどのあらゆる高分子化合物に
容易にコーティングすることができ、たとえば本発明の
ピラゾロン誘導体を高分子化合物を素材に使用した人工
血管、カテーテル、人工弁、人工心臓、人工肺、人工腎
臓等にコーティングすることにより非常にすぐれた抗血
栓性を付与することができる。
タノール、ｎープロ／ぐノール、イソプｏ／ぐノール、
ベンゼン、アセトン、ジオキサン、塩化エチレン、クロ
ロホルム、酢酸エチル、ピリジンまたはその他反応に関
与しない一般有機溶媒が挙げられるが、必要ならばこれ
らの溶媒は混合して用いてもさしつかえない。本発明の
ピラゾロン議導体はナイロン、ポリエステル、ポリエチ
レン、ポリ塩化ビニル、ラテツクス、ポリプロピレン、
ポリスチレン、シリコンなどのあらゆる高分子化合物に
容易にコーティングすることができ、たとえば本発明の
ピラゾロン誘導体を高分子化合物を素材に使用した人工
血管、カテーテル、人工弁、人工心臓、人工肺、人工腎
臓等にコーティングすることにより非常にすぐれた抗血
栓性を付与することができる。
また、本発明のピラゾ。ン誘導体は適量ならばショ糖、
ブドウ糖、果糖、デンプン等の糖類にまぶして経口投与
してもよく、さらには塩の形として滅菌蒸留水に溶解し
静脈内没与することもできる。実施例 １（ＲＩ：ｎ−
ブチル、Ｒ２：メチル、ｎ：２）フェニルブタゾン２．
８夕と水酸化ナトリウム０．３６夕をエタノール４０泌
に溶解し、次いでこの溶液に８ーブロムプロピオン酸メ
チル１．５夕をゆっくり加えた後３時間環流した。
ブドウ糖、果糖、デンプン等の糖類にまぶして経口投与
してもよく、さらには塩の形として滅菌蒸留水に溶解し
静脈内没与することもできる。実施例 １（ＲＩ：ｎ−
ブチル、Ｒ２：メチル、ｎ：２）フェニルブタゾン２．
８夕と水酸化ナトリウム０．３６夕をエタノール４０泌
に溶解し、次いでこの溶液に８ーブロムプロピオン酸メ
チル１．５夕をゆっくり加えた後３時間環流した。
生成した臭化ナトリウムを炉別した後、エタノールを留
去して得られた銭査をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより精製し、油状の５一（２ーメトキシカルボニ
ル）エトキシー１，２−ジフエニル−４−ｎーブチルー
３−プラゾロン０．３夕を得た。合成した化合物の同定
はＮＭＲおよびガスクロマトグラフィ−・質量分析計（
ＧＣ−ＭＳ）で行った。
去して得られた銭査をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより精製し、油状の５一（２ーメトキシカルボニ
ル）エトキシー１，２−ジフエニル−４−ｎーブチルー
３−プラゾロン０．３夕を得た。合成した化合物の同定
はＮＭＲおよびガスクロマトグラフィ−・質量分析計（
ＧＣ−ＭＳ）で行った。
重クロロホルム中でのＮＭＲスペクトルは６０．９，６
１．３〜１．６，８２．４（班）にブチル、６２．５（
ｔｒｉｐｌｅｔが）ェステルに隣接するメチレン（−０
−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ０２ＣＨ３），６３．６（ｓｉｎｇｌ
ｅｔ細）にェステルメチル、６４．４（ｔｒｉｐｌｅｔ
が）に０‐メチレン（一。一ＣＨ２ＣＨ２Ｃ○２ＣＨ３
），６７．３（ＳｉｎｇｌｅｔＩ■Ｈ）にフェニルのシ
グナルを示した。ＧＣ−ＭＳはｍ／ｅ３９４に親ピーク
、ｍ／ｅ３６４に脱メトキシ、ｍ／ｅ８７にプロピオン
酸メチル、ｍ／ｅ７７にフェニルのピークが有り、ｍ／
ｅ１８３ １１９，９３にピラゾリジン環の開裂による
一連のピークを示した。ＮＭＲおよびＧＣ−ＭＳの結果
より合成した化合物は５−（２ーメトキシカルボニル）
ェトキシー１，２−ジフエニル−４−ｎ−ブチルー３−
ピラゾロンであると同定した。実施例 ２ （ＲＩ：ｎーブチル、Ｒ２：水素、ｎ：２）フェニルブ
タゾン６．５夕と水酸化ナトリウム０．８４夕をィソプ
ロパノール６０の上に溶解し、次いでこの溶液に８ーフ
ロムプロピオン酸３．２夕を加えて３時間環流した。
１．３〜１．６，８２．４（班）にブチル、６２．５（
ｔｒｉｐｌｅｔが）ェステルに隣接するメチレン（−０
−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ０２ＣＨ３），６３．６（ｓｉｎｇｌ
ｅｔ細）にェステルメチル、６４．４（ｔｒｉｐｌｅｔ
が）に０‐メチレン（一。一ＣＨ２ＣＨ２Ｃ○２ＣＨ３
），６７．３（ＳｉｎｇｌｅｔＩ■Ｈ）にフェニルのシ
グナルを示した。ＧＣ−ＭＳはｍ／ｅ３９４に親ピーク
、ｍ／ｅ３６４に脱メトキシ、ｍ／ｅ８７にプロピオン
酸メチル、ｍ／ｅ７７にフェニルのピークが有り、ｍ／
ｅ１８３ １１９，９３にピラゾリジン環の開裂による
一連のピークを示した。ＮＭＲおよびＧＣ−ＭＳの結果
より合成した化合物は５−（２ーメトキシカルボニル）
ェトキシー１，２−ジフエニル−４−ｎ−ブチルー３−
ピラゾロンであると同定した。実施例 ２ （ＲＩ：ｎーブチル、Ｒ２：水素、ｎ：２）フェニルブ
タゾン６．５夕と水酸化ナトリウム０．８４夕をィソプ
ロパノール６０の上に溶解し、次いでこの溶液に８ーフ
ロムプロピオン酸３．２夕を加えて３時間環流した。
生成した臭化ナトリウムを炉別した後、ィソプロパノー
ルを蟹去して得られた残査をクロロホルムに溶解し、ク
ロロホルム溶液を０．州塩酸で洗った。クロロホルム溶
液を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
により精製し、油状の５−（２ーカルボキシェトキシ）
一１，２ージフエニルー４一ｎ−ブチル−３ーピラゾロ
ン３．５夕を得た。合成した化合物の同定はＮＭＲおよ
びＧＣ−ＭＳで行った。
ルを蟹去して得られた残査をクロロホルムに溶解し、ク
ロロホルム溶液を０．州塩酸で洗った。クロロホルム溶
液を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
により精製し、油状の５−（２ーカルボキシェトキシ）
一１，２ージフエニルー４一ｎ−ブチル−３ーピラゾロ
ン３．５夕を得た。合成した化合物の同定はＮＭＲおよ
びＧＣ−ＭＳで行った。
重クロロホルム中でのＮＭＲスペクトルは実施例１のェ
ステルメチルの６３．６（ｓｉｎｇｌｅｔ細）の代わり
に６１１．０（ｓｉｎｇｌｅｔＩＨ）に力ルボキシルプ
ロトンのシグナルを示した。また、この化合物をエーテ
ル中でジアゾメタンによりメチルェステル化したものは
実施例１の化合物のＮＭＲスペクトルとよく一致した。
ＧＣ−ＭＳはｍ／ｅ斑０に親ピーク、ｍ／ｅ３６３に脱
ＯＨ、ｍ／ｅ７７にフェニル、ｍ／ｅ１８３、１１９
９３にピラゾリジン環の開裂による一連のピークを示し
た。ＮＭＲおよびＣＣ−ＭＳの結果より合成した化合物
は５−（２−カルボキシェトキシ）−１，２−ジフエニ
ル−４−ｎーブチル−３−ビラゾロンであると同定した
。
ステルメチルの６３．６（ｓｉｎｇｌｅｔ細）の代わり
に６１１．０（ｓｉｎｇｌｅｔＩＨ）に力ルボキシルプ
ロトンのシグナルを示した。また、この化合物をエーテ
ル中でジアゾメタンによりメチルェステル化したものは
実施例１の化合物のＮＭＲスペクトルとよく一致した。
ＧＣ−ＭＳはｍ／ｅ斑０に親ピーク、ｍ／ｅ３６３に脱
ＯＨ、ｍ／ｅ７７にフェニル、ｍ／ｅ１８３、１１９
９３にピラゾリジン環の開裂による一連のピークを示し
た。ＮＭＲおよびＣＣ−ＭＳの結果より合成した化合物
は５−（２−カルボキシェトキシ）−１，２−ジフエニ
ル−４−ｎーブチル−３−ビラゾロンであると同定した
。
実施例 ３
（ＲＩ：ｎ−ブチル、Ｒ２：メチル、ｎ：１０）フヱニ
ルプタゾン２．８夕と水酸化ナトリウム０．３６夕をイ
ンプロピルアルコール４０の‘に溶解し、次いでこの溶
液に１１−ブロムウンデカン酸メチル２．４夕を加えて
３時間環流した。
ルプタゾン２．８夕と水酸化ナトリウム０．３６夕をイ
ンプロピルアルコール４０の‘に溶解し、次いでこの溶
液に１１−ブロムウンデカン酸メチル２．４夕を加えて
３時間環流した。
生成した臭化ナトリウムを炉別した後、ィソプロパノー
ルを蟹去して得られた残澄をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにより精製し、高粘度油状の５−（１０−メ
トキシカルボニル）ウンデシルオキシ−１，２−ジフエ
ニル−４−ｎ−ブチル−３−ピラゾロン１．１夕を得た
。合成した化合物は実施例１，２と同様にＮＭＲおよび
ＧＣ−ＭＳで確認した。参考例実施例１〜３で得られた
化合物の４ｗｔ％ジオキサン溶液をそれぞれ５０机【／
肋の流速にて内径３肋、外径５側のナイロン６チューブ
内に室温にて５時間循環した。
ルを蟹去して得られた残澄をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにより精製し、高粘度油状の５−（１０−メ
トキシカルボニル）ウンデシルオキシ−１，２−ジフエ
ニル−４−ｎ−ブチル−３−ピラゾロン１．１夕を得た
。合成した化合物は実施例１，２と同様にＮＭＲおよび
ＧＣ−ＭＳで確認した。参考例実施例１〜３で得られた
化合物の４ｗｔ％ジオキサン溶液をそれぞれ５０机【／
肋の流速にて内径３肋、外径５側のナイロン６チューブ
内に室温にて５時間循環した。
チューブをジオキサンで洗浄した後、減圧乾燥した。こ
のようにして得られたピラゾロン誘導体をコーティング
したナイロン６チューブの血栓形成時間はそれぞれ４８
台以上であった。これに対して同一内径の未処理ナイロ
ン６チューブあるいは医用シリコンチューブの血栓形成
時間はそれぞれ１び分および２０分であった。
のようにして得られたピラゾロン誘導体をコーティング
したナイロン６チューブの血栓形成時間はそれぞれ４８
台以上であった。これに対して同一内径の未処理ナイロ
ン６チューブあるいは医用シリコンチューブの血栓形成
時間はそれぞれ１び分および２０分であった。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（I） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１は低級アルキル基を表わし、Ｒ＾２は水素
原子または低級アルキル基を表わし、ｎは２〜１０の整
数を表わす。 ）で示されるピラゾロン誘導体。２ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物である特許請求の範囲第１項記載のピ
ラゾロン誘導体。 ３ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物である特許請求の範囲第１項記載のピ
ラゾロン誘導体。 ４ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物である特許請求の範囲第１項記載のピ
ラゾロン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9647277A JPS6016427B2 (ja) | 1977-08-10 | 1977-08-10 | ピラゾロン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9647277A JPS6016427B2 (ja) | 1977-08-10 | 1977-08-10 | ピラゾロン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5430173A JPS5430173A (en) | 1979-03-06 |
| JPS6016427B2 true JPS6016427B2 (ja) | 1985-04-25 |
Family
ID=14165973
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9647277A Expired JPS6016427B2 (ja) | 1977-08-10 | 1977-08-10 | ピラゾロン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6016427B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3994453B2 (ja) * | 1995-10-13 | 2007-10-17 | 日産化学工業株式会社 | ピラゾロン類 |
-
1977
- 1977-08-10 JP JP9647277A patent/JPS6016427B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5430173A (en) | 1979-03-06 |
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