JPS60166666A - １−（２−アリ−ル−２−ハロ−１−エセニル）−１ｈ−アゾ−ル類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 多くの１−（２−イｒ　−１−ｘセニル）−ｔ　Ｈ−ア
ゾール類が ヨーロツノぐ特許第６０２２３号； 同　第６１７９８号；及び 同　第８８０４号 に記載されており、該化合物は有用な中間体または抗微
生物剤（ａｎｔｉｒｎ、１ｃｒｏｂｉａ、ｌ　ａｇｅｎ
ｔｓ　）であることを示唆している。

本発明の化合物はその予想外の鎮痙剤特性及び、これら
の化合物がエセニル基の２＝位置にハロゲン原子を常に
含むために、該２−Ａｔ’−１−エセニル基に結合した
置換基の性質によって、従来の化合物とは本質的に異な
っている。

本発明は式 式中、ＱはＣＨまたはＮであり； Ｒは水素、低級アルキル、アリール低級アルキルまたは
ハロであシ；そして Ａｒはアリールであシ：但し、 該アリールはフェニル、置排されたフェニル、ナフタレ
ニル、置換されたナフタレニル、チェニルまたは置換さ
れたチェニルであり、該置換されたナフタレニル及び置
換されたチェニルはハロ、低級アルキル及び１３− 低級アルコキシからなる群より各々独立に選んだ１個ま
たは２個の置換基を有するそれぞれナフタレニル及びチ
ェニルであり、そして該置換されたフェニルはハロ、低
級アルキル、低級アルキルオキシ、トリフルオロメチル
、ニトロ、アミノ、フェニル低級アルキル及び基Ｒ２か
らなる群よシ各々独立に選んだ１〜３個の置換基を有す
るフェニルであシ、該Ｒ２は随時ハロ及び／または低級
アルギルで置換されていてもよいフェニルであシ：条件
として、該置換されたフェニル上の１個以下の置換基が
基Ｒ２であるものとする、 を有する１−（２−Ａｒ−２−ハロー１−エセニル）−
１Ｈ−アゾール、その製剤上許容し得る酸付加塩及びそ
の立体化学的異性体型に関する。

上記の定義において用いた如きハロなる用語は１４− フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードに対する一般的名
称である；そして「低級アルキル」は炭素原子１〜６個
を有する直鎖状及び分枝鎖状の飽和炭化水素基、例えば
メチル、エチル、１−メチルエチル、１，１−ツメチル
エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル等を含
むことを量体する。

本発明の範囲内で好ましい化合物はイｒが１個または２
個のハロゲン原子で置換されているフェニルである化合
物である。

殊に好ましい化合物はＱがＣＨであり、そしてＡｒが１
個または２個のハロゲン原子で置換されたフェニルであ
る化合物である。

弗、も好ましい化合物は１−〔２−クロロ−２−（２，
４−ジクロロフェニル）エセニル’］　−１Ｈ−イミダ
ゾール、その製剤上許容し得る酸付加塩及びその立体化
学的異性体型からなる群より選ばれる。

式（Ｔ）の化合物は一般に式（２）の中間体を適当なハ
ロゲン化剤と反応させて製造することができる。

（ｒ［）　ｈａｌ。

適当なハロダン化剤は例えばハロゲン化リン、例エバペ
ンタクロロホスホラン、ペンタブロモホスホラン、三塩
化リン、三臭化リン、塩化ホスボリル、臭化ホスホリル
、ジクロロトリフェニルホスホラン、ジブロモトリフェ
ニルボスポラン、２−クロロ−１，３，２−ペンゾジオ
キザホスホール２１２１２−　トリクロロ−２，２−ソ
ヒドロ−１゜３．２−ベンシソオキサポスポール等；必
要に応じて適当な試薬、例えばヒドラジノまたはヒドラ
ｙン誘導体、例えばフエニルヒドラゾノ等、ホスフィン
、例工ばトリフェニルホスフィン等の存在下における分
子状ハロｒン；ハロｒン化硫黄、例えば塩化チオニル、
臭化チオニル、塩化スルフリル、臭化スルフリル等；炭
酸ジクロライド、適当な試薬、例えばホスフィンオキシ
ト、例えばトリフェニルホスフィンオキシト等の存在下
におケル炭酸ソクロライド；ハロｒン化金属、例えば四
塩化チタン、塩化能鉛等蟇ホスフィンの存在下における
テトラハロメタン、例えばトリフェニルホスフィン等の
存在下におけるテトラクロロメタン等；及び該ハロゲン
化剤の混合物である。

ハロゲン化反応は適当な溶媒、例えば脂肪族炭化水素例
えばヘキサン、ヘプタン、オクタン、シクロヘキサン等
；芳香族炭化水素、例えばベンゼン、メチルベンゼン、
ツメチルベンゼン等：工−テル、例えば１，４−ソオキ
サン、テトラヒドロフラン、１．１′−オキシビスエタ
ン等；ハログ１７− ン化された炭化水素、例えばジクロロメタン、トリクロ
ロメタン、１，２−ジクロロエタン、１゜１．２．２−
テトラクロロエタン；並びにががる溶媒の混合物中で行
うことができる。いくぶん昇温により、反応速度を高め
ることができる。

反応条件に応じて、式（山から式（Ｉ）の化合物を製造
する際に上に述べた如き適当な溶媒の存在下において、
Ｒが水素である式（２）の中間体、該中間体を式（’Ｉ
Ｔ−ａ）によって表わす、を適当なハロゲン化剤と反応
させて、Ｒがハロである式（Ｉ）ノ化合物、該化合物を
式（Ｉ−ａ）によって表わす、を製造することができる
。

ＣＨ，−Ｃ−１ｒ　ｈ、ａｌ　ｏ−Ｃ＝Ｃ−１ｒ■ （Ｔ−ａ） ＝　１８− 珠た式（Ｉ）の化合物を当該分野において公知の官能基
変換法に従って相互に転化することもできる。

上記及び以下の製造の全てにおいて、反応生成物を反応
混合物から単離することができ、そして必要に応じて当
該分野において一般に公知の方法に従って更に精製する
ことができる。

式（■）により、本発明の化合物はＥ−−またはＺ−型
として存在し得ることが明白であり、このＥ及びＺ表示
はＪ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、、　３５　、　２８４９
−２８６７　（１９７０）において”　Ｉｎｔｅｒｎａ
ｔｉｏｎａｌＵｎｉｏｎ　ｏｆ　ｐｕｒｅ　ａｎｄ　Ａ
ｐｐｌｉｅｄ　Ｃｈｅｒｎｉｓｔｒｙ　：Ｔｅｎｔａｔ
ｉｖｅ　Ｒｕ１ｅｓ　ｆｏｒ　ｔｈ、ｅ　Ｎｏｍｅ？？
、ｃｌａｔｕｒｅｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓ
ｔｒｙ、　５ｅｃｔｉｏｎ　Ｅ、　Ｆｕｎ−ｄａｍｅｎ
ｔａｌ　Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉａｔｒｙ”に記載され
た規則と一致する。

式（Ｉ）の化合物の純粋な立体化学的異性体型は当該分
野において公知の分離法、例えば分別結晶及びクロマト
グラフ法、例えば向流分配、カラムクロマトグラフィー
、高速液体クロマトグラフィー等を適用して得ることが
できる。

成る化合物においては、立体化学的配置は実験的に決定
され々い。これらの場合、実際の立体化学的配置をｖＶ
ｃ言及することなく、最初に単離したものを「イ」とし
て、そして第二のものを「Ｂ」として立体化学的異性体
型を示すことが普通である。

式（Ｉ）の化合物の立体化学的異性体型は当然本発明の
範囲内に含まれるものとする。

式（Ｉ）の化合物は塩基特性を有し、従って、本化合物
は適当な酸、例えば無機酸例えば塩酸、臭化水素酸等の
如きハロダン化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等；吠いは
有機酸、例えば酢酸、プロパン酸、ヒドロキシ酢Ｌ　２
−ヒドロキシ安息香酸ぐン酸、２−オキソプロノクン酸
、シュウ酸、プロｌ？ンジオイク酸（ｐｒｏｐａｎｅｄ
ｉｏｉｃ　ａｃｉｄ　）、ブタンソオイツク酸、（Ｚ）
−２−ブテンソオイック酸、（Ｅ）−２−ブテンソオイ
ック酸、２−ヒドロキシブタンソオイツク酸、２，３−
ジヒドロキシブタンジオイック酸、２−ヒドロキシ−１
，２，３−プロパントリカルボン酸、メタンスルホン酸
、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４−メチル
ベンゼンスルホン酸、シクロヘキサンスルファミン酸、
２−ヒドロキシ安息香酸、２−アミノ−２−ヒドロキシ
安息香酸等で処理して、その治療上活性な無毒性の酸付
加塩に転化することができる。逆に塩型をアルカリで処
理して遊離塩基型に転化することができる。

式（ｍの中間体は英国特許第１．５５３．７０５号に記
載された方法に従って製造することができる。

式（Ｉ）の化合物、その酸付加塩及びその立体化学的異
性体型の有用な鎮痙剤特性は最大メトラゾー２１− ル発作試験（Ｍｃｔｘｉｍａｌ　Ｍｅｔｒａ、ｚｏｌ　
５ｅｉｚｕｒｅ　ｔｅｓｔ）において説明される。

メトラゾール（ペンチレンチトラゾール）は痙れん誘発
剤として、例えばＤｒｒｂｇ　Ｒｅｓ、　２６　＋ＮＯ
，８，１５９２−１６０３（１９７６）に記載されてい
る。メトラゾールによって誘発される種々なタイプの発
作からの保護は試験化合物の鎮痙剤効力を定量的に評価
するための良好な方法である。

体重１１５±５２の雌のウィスター（Ｗｉｓｔａｒ）ラ
ットを一夜断食させ、水は十分に与えた。各ラットに試
験化合物を含む水性混合物を腹腔内径路を介して投与し
た。薬剤処置して１時間後、尾の静脈に０．４ｍ／１０
０ｆ体重の容量でベンチレンチトラゾールｓ　ｏ　ｍｙ
　／　ｋｇ体重の速かな注射によって最大メトラゾール
発作を誘発させた。ＣＬＯ（一般化１〜だ間代性発作）
、Ｔ、ＦＰ（前足の緊張２２− 性後方牽引）及び７’Ｈｐ（緊張性後足牽引）に拮抗し
得る試験化合物の最少有効投薬量を第１表のそれぞれ第
１、第２及び第３コラムに示した。

第１表に示した化合物はこれに本発明を限定する目的で
示したものではなく、式（１）の範囲内の全ての化合物
の有用外薬理学的活性を説明するためのものである。

その鎮痙剤特性にかんがみて、式（Ｉ）の化合物、その
酸付加塩及びその立体化学的異性体型は痙れんを処置す
る際に、更に詳細にはてんかんの一般的型の処置におい
て極めて有用である。上記の鎮痙剤活性に加えて、式（
ｌｒ）の化合物は、その有用な抗酸素圧低下活性（ａｎ
ｔｉｈｙｐｏｘｉｃ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　）のだめに、
殊に興味ある薬剤である。

その有用な鎮痙剤活性のために、本化合物は投与目的に
対して種々な製薬学的形態に調製物化することができる
。本発明の製薬学的組成物を製造するために、活性成分
として塩基″！、たは酸付加塩型における特定の化合物
の有効量を製剤上許容し得る担体との十分な混合物とし
て配合する、該担体は投与に望オしい調製物の形態に応
じて種々外形態のものであることができる。これらの製
薬学的組成物は好ましくは経口、肛門部または非経口的
注射に適する一体となった投与形態であることが望まし
い。例えば経口投与形態における組成物を製造する隙に
、全ての有用な製薬学的媒質、例えば懸濁液、シロップ
、エリキシル及び溶液の如き経口用液体調製物の場合に
は水、グリコール、油、アルコール等；粉剤、丸剤、カ
プセル剤及び錠剤の場合には殿粉、砂糖、カオリン、潤
滑剤、バインダー、崩壊剤頬°を用いることができる。

投与の容易さのために、錠剤及びカプセル剤が最も有利
な経口用投与単位形態であり、この場合に明らかに回体
の製薬学的担体が用いられる。非経１」用組成物に対し
て、担体は通常、少なくとも大部分が無菌の水からなる
が、例えば左；解度を促進させるために他の成分を含ま
せることができる。例えば注射溶液を製造することがで
き、その場合の担体は塩水、グルコース溶液寸たは塙水
及びグルコース溶液の混合物からなる。また注射用懸濁
液を製造することができ、この場合、適当な液体担体、
懸濁剤等を用いることができる。式（Ｔ）の酸伺加塩は
、対応する塩基型よりも水に対するその溶解度が増加す
るために、水性組成物を製造する際に明らかにより適し
ている。

投与の容易さ及び投薬量の均一性の点から、上記の製薬
学的組成物を投与単位形態に調製物化することが特に有
利である。本明細書及び添付の特許請求の範囲に用いた
如き投与単位形態とは一体となった投薬量として適する
物理的に分離した単位を示し、各単位は必要な製薬学的
担体との混合物として、所望の治療効果を得るために割
算された活性成分のあらかじめ決められた量を含有して
いる。かかる投与単位形態の例は錠剤（刻目付または被
覆された錠剤を含む）、カプセル剤、丸剤、粉末包装物
、ウエノ・−ス、注射溶液もしくは懸濁液、茶さじ一杯
分、大さじ一杯分等、及びその個個の倍数である。

２７− 以下の調製物は本発明に従って動物及び人間の患者に全
身的に投与するために適する投与単位形態における典型
的な製薬学的組成を例示するものである。これらの調製
物は本発明を説明するために示したものであり、本発明
の範囲を限定するものではない。

これらの調製物に用いた如き「活性成分ＪＬ４゜１、）
　は式（Ｉ）の化合物、その可能な立体化学的異性体型
または製剤上許容し得る酸付加塩に関する。

経口用ドロップ Ａ、１．５００ｆを２−ヒドロキシプロパン酸０．５１
及びポリエチレングリコール１．５Ａ’に６０〜８０℃
で溶解した。３０〜４０℃に冷却後、ポリエチレングリ
コール３５Ｉｊを加え、この混合物を十分に攪拌した。

次に精製水２．５ノ中のナトリウムサッカリン１７５０
Ｆの溶液を加え、攪拌しながら、ココア風味料２．５１
及び５０１にするた２８− めに十分な旬゛のＩリエチレングリコールを加え、１　
ｍｅ当シイ、Ｉ、１０７９からなる経口用ドロップを製
造した。生じた溶液を適当な容器に充填した。

経口用溶液 ４−ヒドロキシ安息香酸メチル９ｆ及び４−ヒドロキシ
安息香酸ゾロビル１１を沸騰している精製水４ｊに溶解
した。この溶液３１中に２，３−ソヒドロキシブタンソ
オイツク酸１０１、その後Ａ、１．　２０ｆｆを溶解し
た。後者の溶液を前者の溶液の残りの部分と合液し、こ
れに１．２．３−プロパントリオール１２１及びソルビ
トールの７０％溶液３Ａ’を加えた。ナトリウムサッカ
リン４０１を水０．５１に溶解し、きいちごエツセンス
２　ｍｌ及びグーズベリーエッセンス２−を加えた。

後者の溶液を前者の溶液と合液し、容量２０−にするた
めに十分な量の水を加え、茶さじ一杯分（５ゴ）当り活
性成分２０■からなる経口用溶液を製造した。生じた溶
液を適当な容器に充填した。

カプセル剤 ／ｆ、１．　２０ｆ、　ラウリル硫酸ナトリウム６２、
殿粉５６２、ラクトース５６２、コロイド状二酸化ケイ
紫０．８？及びステアリン酸マグネシウム１．２１を共
にはげしく攪拌した。次に生じた混合物を１０００個の
適当な硬質ゼラチン製カプセルに充填し、このカプセル
剤の各々は活性成分２０ｍｇからなっていた。

、４．１．１００グ、ラクトース５７０２及び殿粉２０
０ｖの混合物を十分に混合し、次に本釣２ｏｏｆｎＩ！
中のドデシル硫酸ナトリウム５ｖ及びポリビニルピロリ
ドン１０ｆの溶液で湿らせた。この湿った粉末混合物を
ふるいにかけ、乾燥し、そして再びふるいにかけた。次
に微結晶性セルロース１００ｖ及び水素添加した植物油
１５２を加えた。全体を十分に混合し、圧縮して錠剤に
し、各劣情性成分１０ｑを含有する１０，０００個の錠
剤を製造した。

被覆 変性アルコール７５ゴ中のメチルセルロース１０ｆの溶
液に、ソクロロメタン１５０１ｎ（！中のエチルセルロ
ース５Ｆの溶液を加えた。次にソクロロメタン７５−及
び１＋２＋３−プロパントリオール２．５−を加えた。

ポリエチｌ／ンダリコールｘｏｙｔ溶Ｍし、ゾクロロメ
タン７５ゴに溶解した。後者の溶液を前者の溶液に加え
、次にオクタデカン酸マグネシウム２．５ｆ’、ポリビ
ニルピロリドン５Ｆ及び濃着色懸濁液（０ｐａｓｐｒａ
ｙ　Ｋ　−１−２１０９）３０ｔｎ１．を加え、全体を
均質化した。

被覆装置においてかくして得られた混合物により錠剤芯
を被覆した。

３１− 注射溶液 ４−ヒドロキシ安息香酸メチル１．８Ｆ及び４−ヒドロ
キシ安息香酸ゾロビル０２りを沸騰している注射用本釣
０．５ノに溶解した。約５０℃に冷却後、攪拌しながら
乳酸４２、プロぎレンゲリコール０．０５　Ｆ及びイ、
１．４ｆを加えた。この溶液を室温に冷却し、十分な量
の注射用水を補足して１１の容量にし、１渭ｌ当リイ、
１．４ｍｆの溶液を製造した。この溶液を濾過によって
滅菌しくＵ。

Ｓ、Ｐ、Ｘｉ　ｐ、８１１）、そして無菌の容器に充填
した。

生薬 イ、１．　ＣＭをぼりエチレングリコール４００Ｏ２５
ｍｌ中の２　、３−？）ヒドロキシブタンヅオイツク酸
３グの溶液に溶解した。表面活性剤１２２及び３００２
にするために十分な量のトリグリセリドを共に溶融した
。後者の混合物を前者の溶液３２− と十分に混合した。かくして得られた混合物を３７〜３
８℃の温度で型に注ぎ、各々活性成分ａ　ｏ　ｙｎｇを
含有する１００個の生薬を製造した。

また本発明は式（Ｉ）の化合物またはその製剤上許容し
得る酸付加塩の鎮痙剤的有効量を投与することによる痙
れんにかかったｓｂ動物における該痙れんを処置する方
法に関する。

患者に１日当シ投与する適当な投薬量は０．１〜５００
■、更に好ましくは１〜１００■の範囲である。

以下の実施例は本発明を説明するためのものであり、本
発明の範囲を限定するものではない。特記せぬ限シ、全
ての部は重量部である。

実施例 １、中間体 式（Ｄ’）の中間体の製法は英国特許第１．５５３．７
０５号に記載されている。

Ｂ、目的生成物 実施例１ ｌ−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（ＩＨ−イミ
ダゾルー１−イル）エタノン−塩酸塩１０部及びペンタ
クロロホスホラン１０部の混合物を１時間攪拌し且つ還
流させた。反応混合物を冷却し、氷水で処理した。全体
を炭酸カリウムで中和シ、生成物を２，２′−オキシビ
スプロパンで２回抽出した。合液した抽出液を乾燥し、
濾過し、そして蒸発させた。残渣を４−メチル−２−ペ
ンジノン中で硝酸塩に転化した。この塩を炉別し、エタ
ノールから結晶させ、（Ｚ）−１−［２−クロロ−’２
−（２，４−＃ロロフェニル）エセニル〕−ＩＨ−イミ
ダゾールー硝酸塩５．１部（４０に）を得た；融点１６
１．４℃（化合物１）。

実施例２ （Ｚ）−１−［２−クロロ−２−（２，４−ジクロロフ
ェニル）エセニル〕−ＩＨ−イミｆゾールー硝酸塩２０
．２部、水１００部及び２　＋　２’−オキシビスプロ
７９７７０部の攪拌された混合物に水酸化アンモニウム
５部を加えた。全体を１５分間攪拌した。層を分離した
。水相を２，２′−オキシビスプロノン３５部で抽出し
た。合液した有機層を水で洗浄し、乾燥し、濾過し、そ
して蒸発させ、（Ｚ）−１−（２−クロロ−２−（２１
４−ジクロロフェニル）エセニル）−１４−イミダゾー
ル１５，９部を得た；融点５９゜１℃（化合物２）。

実施例３ （Ｚ）−１−［２−クロロ−２−（２，４−ジクロロフ
ェニル）エセニル］　−１Ｈ−イミｆゾールー硝酸塩１
２７６部、水１２０部及び２，２′−，１キシビスプロ
パン７０部の攪拌された混合物に水酸化アンモニウム３
．５部を加えた。全体を均質になるまで攪拌した。層を
分離した。水相を４３５− ２′−オキシビスプロパンで抽出した。合液１．り有機
層を水で洗浄し、乾燥し、濾過し、そして真空下で蒸発
させた。残渣を２−プロパノン６４部中で塩酸塩に転化
した。この塩を戸別し、２−プロ・セノンで洗浄し、真
空下で乾燥し、（Ｚ）−１−〔２−クロロ−２−（２，
４−ジクロロフェニル）エセニル〕−ＩＨ−イミダゾー
ルー塩酸塩８．５４部を得た；融点１７８．８℃（化合
物３）。

実施例４ ｌ−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（ＩＨ−イミ
ダゾルー１−イル）エタノン−塩酸塩１０部及びペンタ
クロロホスホラン２０部の混合物を３時間攪拌し且つ還
流させた。この溶液をジクロロメタンで希釈し、水３０
０部を１時間にわたって滴下した。全体を炭酸カリウム
で中和した。

生成物をジクロロメタンで２回抽出した。抽出液を乾燥
し、濾過し、そして蒸発させた。残渣をシ３６− リカグル上で、溶離剤としてジクロロメタンを用いて、
カラムクロマトグラフィーによって精製した。純粋なフ
ラクションを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣を４−
メチル−２−ペンタノン及び２．２′−オキシビスプロ
パン中で硝酸塩に転化した。塩をν別し、４−メチル−
２−ペンタノンから結晶させ、（Ｅ十Ｚ）−ｔ−［２−
クロロ−２−（２，６−ｖクロロフェニル）エセニル〕
−１Ｈ−イミダゾールー硝酸塩４．６部（４０％）を得
た１融点１２２−３℃（化合物４）。

同様の方法において、また次のものを製造した：実施例
５ 水５０部及びトリクロロメタン７５部の混合物中の（７
”）−ｔ−４２−クロロ−２−（２，４−ソクロロフェ
ニル）エセニル］　−１４１ミＩ＃ルー硝酸塩１．９部
の攪拌された混合物に炭酸カリウム１．０部を加えた。

全体を透明外溶液ＣｐＨ値８〜９）が得られるまで攪拌
した。有機層を分離し、乾燥し、濾過し、そして蒸発さ
せた。残渣を４−メチル−２−ペンタノン、２．２’−
オキシビスプロパン及び２−ブロックノール中で塩酸塩
に転化した。この塩を戸別し、乾燥し、（ｐ：＞−ｘ−
〔２−クロロ−２−（２，４−？、ｙクロロフェニル）
エセニル］−ＸＨ−イミダゾルー塩酸塩１．５部（８６
π）を得た；融点２０３．２℃（化合物２４）。

実施例６ ｌ−（２−メトキシフェニル）−２−（ＩＪ７−４０− −３　ｖ　− イミダゾルー１−イル）エタノン塩酸塩３０部及びペン
タクロロホスホラン６０部の混合物を３時間攪拌し且つ
還流させた。反応混合物をソクロロメタン６００部で希
釈し、炭酸カリウム１００部を加えた。水を２時間にわ
たって滴下した。生成物をソクロロメタンで３回抽出し
た。合液した抽出液を乾燥し、漣過し、そして蒸発させ
た。残渣をシリカゲル上で、溶離剤としてトリクロロメ
タンを用いて、カラムクロマトグラフィーによって精製
した。純粋なフラクションを捕集し、溶離剤を蒸発させ
た。残渣を２，２′−オキシビスプロ・ぐンから結晶さ
せ、１−（１，２−ソクロロ−２−（２−メ）キシフェ
ニル）エセニル］　−ｘＨ−イミダゾール７部（２２％
）を得た；融点１０１．４’Ｃ（化合物２５）。

−４１− 実施例７ ｌ−（２−ブロモ−４−クロロフェニル）−２−（ＩＨ
−イミダゾルー１−イル）エタノン２３．０部、ペンタ
クロロホスホラン２３．０部及び塩化ホスホリル１７部
の混合物を４時間攪拌し且つ還流させた。反応混合物を
冷却し、ソクロロメタン２６０部で希釈した。この溶液
を２時間にわたって水５００部中の炭酸カリウム３００
部の溶液に滴下した。全体を室温で一夜攪拌した。生成
物を２．２′−オキシビスプロパンで２回抽出した。

合液した抽出液を乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。

残渣を酢酸エチル及び２，２′−オキシビスプロパン中
で硝酸塩に転化した。この塩を炉別し、溶離剤としてメ
タノール（Ａ’−（１−メチルエチル）−２−グロノク
ンアミド０．１％を含有する）及び水（酢酸アンモニウ
ム０．５％を含有する）の混合物（６５：３５容量部）
を用いて、ＬｔＣｈｒｏｐ−４３− ｒｅｐ、　ＲＰ　１８上で逆相クロマトグラフィーによ
って精製した。第一フラクションを捕集し、溶離剤を蒸
発させた。残渣を酢酸エチル及び２．２′−オキシビス
プロパンの混合物中で硝酸塩に転化した。この塩を戸別
し、４−メチル−２−ペンタノンから結晶させ、（Ｅ）
−１−４２−（２−ブロモ−４−クロロフェニル）−２
−クロロエセニル〕−ＩＨ−イミダゾール−硝酸塩２９
部（１６％）を得た：融点１６２．９℃（化合物３６）
。第二フラクションを捕集し、溶離剤を蒸発させた。

残渣を酢酸エチル及び２，２′−オキシビスプロパンの
混合物中で硝酸塩に転化した。この塩を戸別し、４−メ
チル−２−ペンタノンから結晶させ、（Ｚ）−１−［２
−（２−ブロモ−４−クロロフェニル）−２−クロロエ
セニル〕−ＩＨ−イミ／ゾール−硝酸塩３．３部（１１
％）を得だ；融点１６７．８℃（化合物３７）。

４４− 同様の方法において、また次のものを製造した：（Ｚ）
−１−（：２−クロロ−２−（２，４−ジブロモフェニ
ル）エセニル〕−１−イミダゾールー硝酸塩；融点１６
２４℃（化合物３８）；及び（Ｅ）−ｔ−Ｃ２−クロロ
−２−（２，４−ジブロモフェニル）エセニル〕−１４
−イミダゾール−硝酸塩；融点１７０．４°Ｃ（化合物
３９）；（Ｚ）−１−［２−（［ｉ　、１’−ビフェニ
ル〕−４−イル）−２−クロロエセニル〕−ＩＨ−イミ
ダゾール−硝酸塩；融点１８６．５〜１８７．２°Ｃ（
化合物４０）：及び （Ｅ）−１−［２−（［ｔ、ｔ’−ビフェニル〕＝４−
イル）−２−クロロエセニル〕−ＩＨ−イミダゾール−
硝酸塩；融点１５５７〜１５６．０°Ｃ（化合物４１）
； （Ｚ）−１−［２−クロロ−２−（２−クロロ−４−メ
ーＦ−ルフェニル）エセニル］　−１Ｈ−イミダゾール
−硝酸塩；融点１５３６°Ｃ（化合物４２）；及び （Ｅ）−１−４２−クロロ−２−（２−クロロ−４−メ
チルフェニル）エセニル）−１Ｈ−イミダゾール−硝酸
塩；融点１４４．４℃（化合物４３）。

実施例８ ｌ−（４−ブロモ−２−クロロフェニル）−２−（ｉＨ
−１，２，４−）リアゾル−１−イル）エタノン２０部
、ペンタクロロホスホラン４０部及びｌ、２−ソクロロ
エタン３００部の混合物を一夜攪拌し且つ還流させた。

炭酸カリウム３００部及びジクロロメタン６５０部を加
え、容量約１５００部になるまで水を注意して滴下した
。水相をソクロロメタンで抽出した。合液した有機層を
水で洗浄し、乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。残渣
をＮ−（１−メチルエチル）−２−プロパンアミン０，
１％を含むメタノール７５％及び酢酸アンモニウム０．
５％を含む水２５％の混合物を用いて、ＬｔＣｈｒｏｐ
ｒｅｐ　Ｒｐ　１８上で逆相りＯマドグラフィー（Ｈｐ
ＬＣ）によって精製した。第一フラクション（Ｅ−異性
体）を捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣を０℃でヘキ
サンから結晶させた。生成物を炉別し、真空下にて６０
℃で乾燥し、（Ｅ）−１−（：２−（４−ブロモ−２−
クロロフェニル）−２−１０ロエセニル〕−１７７−１
゜２．４−）リアゾール７．９部（３７％）を得た；融
点８４．０℃（化合物４４）。第二フラクション（Ｚ−
異性体）を捕集し、溶離剤を蒸発させた。

残渣を０℃でヘキサンから結晶させた。生成物を戸別し
、真空下にて６０℃で乾燥し、（Ｚ）−１−［：２−（
４−ブロモ−２−クロロフェニル）−２−クロロフェニ
ル］−ｔＨ−１，２，４−）リアゾール０．３６部を得
た茎融点９６．０℃（化合物４５）。

４７− 同様の方法に従い、適当表出見物質の当量を用いて、ま
た次のものを製造した： ４８− 同様の方法において、また次のものを製造した：（Ｚ）
−１−［２−クロロ−１−（２，４−ソクロロフェニル
）−２−（４−フルオロフェニル）エセニル〕−ＩＨ−
イミダゾール；融点１０４．４℃（化合物５４）；及び （Ｅ）−１−〔２−クロロ−１−＜２ｔ４−ソクロロフ
ェニル）−２−（４−フルオロフェニル）エセニル〕−
ＩＨ−イミダゾール１融点１４６．２℃（化合物５５）
。

実施例９ ２−（ｔ７フーイミダゾルー１−イル）−１−フェニル
エタノン１８．７部、五塩化リン３７．４部及び１，２
−ソクロロエタン２４０部の混合物を４時間攪拌し且つ
還流させた。この混合物をジクロロメタンで希釈した。

この溶液を２時間にわたって水５００部中の炭酸カリウ
ム３５０部の溶液に滴下した。添加終了後、攪拌を一夜
続けた。有機層を分離し、水相をジクロロメタンで抽出
した。

合液した有機層を水で洗浄し、乾燥し、濾過し、そして
蒸発させた。残渣を４−メチル−２−ペンタノン中で硝
酸塩に転化した。この塩を戸別し、２−プロ・千ノン中
で砕解し、炉別し、そして２−プロパツールから結晶さ
せた。生成物を炉別し、塩基を炭酸カリウム溶液によっ
て遊離させ、トリクロロメタンで抽出した。抽出液を乾
燥し、濾過し、そして蒸発させた。残渣をシリカグル上
で、溶離剤としてメチルベンゼン及びエタノールの混合
物（９８，５：１．５容量部）を用いて、カラムクロマ
トグラフィーによって精製した。純粋彦フラクションを
捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣を２．２′−オキシ
ビスプロパン中で硝酸塩に転化した。−夜攪拌した後、
塩を戸別し、エタノールから結晶させた。全体を一夜放
置した。生成物を戸別し、真空下にて６０℃で乾燥し、
（Ｚ）−１５１− 一（２−クロロ−２−フェニルエタノン）−１Ｈ−イミ
ダゾール−硝酸塩４部（１４％）を得た；融点１４４．
０°Ｃ（化合物５６）。

同様の方法において、また次のものを製造した一５２− 実施例１０ １−（２，４−ソブロモフェニル）−２−（１ｍ　−１
１２１４−Ｆリアゾル−１−イル）エタノン３５部、ペ
ンタクロロホスホランフ０部及び１゜２−ソクロロエタ
ン１８０部の混合物を４時間攪拌し且つ還流させた。冷
却後、ジクロロメタンを加えた。反応混合物を２時間に
わたり攪拌しながら水５００部中の炭酸カリウム３５０
部の溶液に滴下した。添加終了後、攪拌を一夜続けた。

生成物をジクロロメタンで抽出した。抽出液を乾燥し、
濾過し、そして蒸発乾固さぜた。残渣な２，２′−オキ
シビスプロ／Ｊ？ン中で硝酸塩に転化した。この塩を炉
別しく別にして置く）、ろ液を濃縮した。

この濃縮に少量の硝酸を加えた。沈殿した生成物を戸別
しくＰ液は別にして置く）、別にして置いた塩（上記参
照）と共にＬｉＣｈｒｏｐｒｅｐ　ＲＰ　１８上で、Ｎ
−（１−メチルエチル）−２−プロパンアミン０．１π
を含むメタノール７０％及び酢酸アンモニウム０．５９
にを含む水３０％の混合物を用いて、逆相クロマトグラ
フィー（ＨｐＬＣ）によって精製した。純粋なフラクシ
ョンを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残・・−εを２，
２′−オキシビスプロ・ぞンから結晶させた。生成物を
戸別し、このろ液を別にして置いた涙液と共に炭酸カリ
ウムで中和した。生成物をトリクロロメタンで抽出した
。

抽出液を乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。油状残渣
をシリカケ゛ル上で、溶真１４剤としてメチルベンゼン
及びエタノールの混合物（９９：　を容を部）を用いて
、カラムクロマトダラフイーによって精製した。

第一フラクション（Ｚ−異性体）を捕集し、溶離剤を蒸
発させた。残渣を活性炭で処理した。活性炭を戸別し、
ろ液を蒸発させた。残虐を少量の２．２′−オキシビス
プロノぐン及ヒヘキサン中で＝　５５− 硝酸塩に転化した。沈殿した生成物を一夜攪拌した。こ
のものを戸別し、ドライ−ピストルＣｄｒｙ−ｐｉｓｔ
ｏｌ　）において室温で乾燥し、（Ｚ）−１−〔１，２
−ソクロロ−２−（２，４−ソブロモフェニル）エセニ
ル］−ｔＨ−１．２．４−トリアゾール−硝酸塩４４部
（９χ）を得た；融点９８，１℃（化合物６２）。第二
フラクション（Ｅ−異性体）を捕集し、溶離剤を蒸発さ
せた。残渣を活性炭で処理した。活性炭を炉別し、ν液
を蒸発させた。残ｆｌ　全少量の２．２′−オキシビス
プロノクン及びヘキサン中で硝酸塩に転化した。沈殿し
た生成物を一夜攪拌した。このものを戸別しく涙液は別
にして置く）、ドライ−ピストルにて室温で乾燥し、（
Ｅ）−ｔ−（１，２−ソクロロ−２−（２，４−ソブロ
モフェニル）エセニル〕−ＩＨ−１．２．４−トリアゾ
ール−硝酸塩３．７部（７％）の第一フラクションを得
た；融点１２６．３°Ｃ５６− （化合物６３）。

実施例】１ ｌ−（２−ブロモー４−メトキシフェニル）−２−（Ｉ
Ｈ−イミダゾルー１−イル）エタノン−塩酸塩２９．０
部、五塩化リン５８．０部及び１，２−ソクロロエタン
３６０部の混合物を４時間攪拌し目つ還流させた。反応
混合物を冷却し、ジクロロメタンで希釈した。生じた溶
液を２時間にわたって水５００部中の炭酸カリウム３０
０部の攪拌された溶液に滴下した。添加終了後、攪拌を
室温で一夜続けた。生成物をジクロロメタンで２回抽出
した。合液した抽出液を水で洗浄し、乾燥し、濾過し、
そして蒸発させた。油状残渣をシリカケ゛ル上で、溶離
剤としてメチルベンゼン及びトリクロロメタンの混合物
（７５：２５容量部）を用いて、カラムクロマトグラフ
ィーによって精製した。

第一フラクションを捕集し、溶離剤を蒸発させた。

残ｉ　を酢ｅエチル及び２，２′−オキシビスプロ・ぐ
ン中で硝酸塩に転化した。この塩を戸別し、酢酸エチル
から結晶させ、真空下にて８０℃で一夜乾燥した後、１
−［２−（２−ブロモー４−メトキシフェニル）−１１
２−’ジクロロエセニル］−ＩＨ−イミダゾール−硝酸
塩０．７部（１５％　）を得た；融点１２４．９℃（化
合物６４）。

実施例１２ ２−（ＩＨ−イミダゾルー１−イル）−１−（２−ナフ
タレニル）エタノン３ｏ、ｏ部、ペンタクロロホスホラ
ン６０．０部及びｔ、１，２．２−テトラクロロエタン
４０部の混合物を４時間攪拌し七つ還流させた。冷却後
、反応混合物をソクロロメタン２６０部で希釈し、炭酸
カリウム３００部を加えた。水２５０部を２時間にわた
って滴下し、続いて更に水を加えた。添加終了後、攪拌
を室温で一夜続けた。生成物をジクロロメタンで２回抽
出した。合液した抽出液を水で洗浄し、乾燥し、濾過し
、そして蒸発させた。残渣を２−プロノにノン及び２，
２−オキシビスゾロノ母ン中で硝酸塩に転化した。この
塩を炉別し、エフノール（活性炭）から結晶させ、（Ｚ
）−１−（２−クロロ−２−（２−１−フタレニル）エ
セニル〕−ＩＨ−イミダゾールー硝酸塩７．９部（２０
％）を得た；融点１５０１℃（化合物６５）。

実施例１３ ２−（ＩＨ−イミダゾルー１−イル）−１−（２−ｆフ
タレニル）エタノン３０．０部、五塩化リン６０．０部
及び１　＋　１１２１２−テトラクロロエタン４０部の
混合物を４時間攪拌し且つ還流させた。冷却後、反応混
合物をジクロロメタンで名訳した。炭酸カリウムを加え
、水を２時間にわたって滴下した。添加終了後、更に水
５００部を加え、攪拌を一夜続けた。生成物をメチルベ
ンゼンで抽出した。有機層を乾燥し、濾過し、真空下に
て蒸発させた。残渣をシリカグル上で、溶離剤としてメ
チルベンゼン及びトリクロロメタンの混合物（７５：２
５容量部）を用いて、カラムクロマトグラフィーによっ
て精製した。純粋なフラクションを捕集し、溶離剤を蒸
発させた。残渣を４−メチル−２−ペンタノン及び２，
２′−オキシビスグロノ９ン中で硝酸塩に転化した。こ
の塩を炉別し、２−ブロックノン中で砕解した。生成物
を戸別し、２−プロ・ぐノンから結晶させ、（Ｅ）−１
−〔２−クロロ−２−　（２−ナフタレニル）エセニル
］ー１Ｈーイミダゾールー硝酸塩１．３部を得た；融点
１　３　１．　０℃（化合物６６）。

実施例１４ １−（２．４−ジクロロフェニル）−２−（ＩＨ−イミ
ダゾルー１−イル）エタノン−塩酸塩１０、０部及びペ
ンタブロモホスホラｙ　２　０．　Ｏ　部の一６〇− 混合物を３時間攪拌し且つ還流させた。冷却後、反応混
合物をジクロロメタンで希釈した。炭酸カリウム３０．
０部を加え、次いで水を２時間にわたって滴下した。更
に水を加え、全体を炭酸カリウムで中和した。生成物を
ジクロロメタンで２回抽出した。合液した抽出液を乾燥
し、濾過し、そして蒸発させた。残渣をシリカゲル上で
、溶離剤としてジクロロメタンを用いて、カラムクロマ
トグラフィーによって精製した。純粋なフラクションを
捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣を４−メチル−２−
ペンタノン及ｒ）−２，２’−オキシビスプロパン中で
硝酸塩に転化した。この塩を戸別し、４−メチル−２−
ペンタノンから結晶させ、（Ｅ＋Ｚ）−１−（２−ブロ
モ−２−（２，４−ジクロロフェニル）エセニル’）−
１Ｈ−イミｆゾールー硝酸塩３．５部（２７％）を得た
；融点１３７．９℃（化合物６７）。

実施例１５ １−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（ＩＨ−イミ
ダゾルー１−イル）エタノン塩酸塩１５．６部及び五塩
化リン３１．２部の混合物を４時間攪拌し且つ還流させ
た。反応混合物を冷却し、ジクロロメタンで希釈した。

この溶液を２時間にわたって水中の炭酸カリウム１００
部の溶液に加えた。

添加終了後、攪拌を室温で一夜続けた。生成物をジクロ
ロメタンで抽出しだ。抽出液を乾燥し、濾過し、そして
蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤としてジク
ロロメタン及びメチルベンゼンの混合物（５０：５０容
量部）を用いて、カラムクロマトグラフィーによって精
製した。第一フラクションを捕集し、溶離剤を蒸発させ
た。残渣を４−メチル−２−ペンタノン及び２，２′−
オキシビスプロパン中でシュウ酸塩に転化した。この塩
を炉別し、４−メチル−２−ペンタノンから結晶させ、
（Ｚ）−１−（２−ブロモ−２−（２゜４−ジクロロフ
ェニル）エセニル〕−ＩＨ−イミダシルシュウ酸塩（１
：１）１．９部（８９Ｋ）を得た；酸１点１８３．４℃
（化合物６８）。

実施例１６ １−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（ｔＨ−イミ
ダゾルー１−イル）エタノン４−メチルベンゼンスルホ
ン酸塩（１：１）３５０部及び五臭化リンフ０．０部の
混合物を４時間攪拌し計つ還流させた。反応混合物を放
冷し、トリクロロメタンで希釈した。この溶液を２時間
にわたって水５００部中の炭酸カリウム４００部の溶液
に滴下した。全体を室温で一夜攪拌した。生成物をジク
ロロメタンで抽出した。抽出液を水で２回洗浄し、乾燥
し、濾過し、そして蒸発させた。残渣をシリカゲル上で
、溶離剤としてメチルベンゼンヲ用いて、カラムクロマ
トグラフィーによって精製した。

６３− 純粋なフラクションを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残
渣な４−メチル−２−プロパノン及び２゜２′−オキシ
ビスプロパン中で硝酸塩に転化した。

この塩を炉別し、ＬｓＣｈｒｏｐｒｅｐ、　Ｒｐ　１　
Ｂ上でメタノール及び水の混合物（３５：６容量部）を
用いて、逆相クロマトグラフィーによって精製した。純
粋なフラクションを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣
から、遊離塩基を遊離させ、再び酢酸エチル及ヒ２　＋
　２　’−オキシビスプロパンの混合物中で硝酸塩に転
化した。この塩を炉別し、４−メチル−２−ペンタノン
から結晶させ、（Ｅ）−１−［−ブロモー２−　（２，
４−ジクロロフェニル）エセニル］　−１７フーイミタ
ソー１−硝１を塩２５部を得九；融点１４４．４℃（化
合物６９）。

実施例１７ １−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（ＩＨ−イミ
ダゾルー１−イル）エタノン４−メチル６４− ベンゼンスルホン酸塩（ｔ　：　１）ａ　ａＯ部及び五
臭化リンフ０．０部の混合物を４時間攪拌し且つ還流さ
せた。冷却後、反応混合物をジクロロメタンで希釈した
。水５００部中の炭酸カリウム４００部の溶液を２時間
にわたって攪拌しながら滴下した。添加終了後、攪拌を
一夜続けた。生成物をジクロロメタンで抽出した（ｐＨ
値≧９〜１０）。

有機層を水で洗浄し、乾燥し、濾過し、そして蒸発させ
た。残渣を７リカｒル上で、溶離剤としてメチルベンゼ
ンを用いて、カラムクロマトグラフィーによって精製し
た。第三フラクションを捕集し、溶離剤を真空下で蒸発
させた。残渣を４−メチル−２−ペンタノン及び２，２
′−オキシビスプロパンの混合物中で硝酸塩に転化した
。この塩をｐ別し、ＬｉＣｈｒｏｐｒｅｐ、１８上でＮ
−（１−メチルエチル）−２−７’ロノクンアミン０．
１％ヲ含ロムメタノール７０及び酢酸アンモニウム０．
５％を含む水３０％の混合物を用いて、逆相クロマトグ
ラフィー（ＨｐＬＣ）によって精製した。純粋外フラク
ションを捕集し、溶離剤を蒸発させた。残渣を２−プロ
・ンノールから結晶させ、（Ｅ）−１−〔２−ブロモ−
２−（２１４−ジクロロメタン／Ｌｌ　ｘセニル〕−Ｉ
Ｈ−イミダゾール−硝酸塩２．５部を得た；融点１４８
．３℃（化合物７０）。

第１頁の続き ◎Ｉｎｔ、Ｃｊ’　識別記号　庁内整刊３３３　：００
） 手続補正書 昭和６０年３月１１日 特許庁長官　志　賀　学　殿 １、事件の表示 昭和５９年特許願第２２８０８９号 ２、発明の名称 １−（２−アリール−２−ハロー１−エセニル）−１Ｈ
−アゾール類３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 ４、代理人　〒１０７ ５、補正命令の日付　昭和６０年２月２６日（発送日）
６、補正の対象 （１）明細書画１９頁９行目の「Ｚ表示はＪ。

Ｏｒｇ、Ｃｈｔ毒、」を、「Ｚ表示はジャーナル・オプ
・オルガニック・ケミストリイ　（Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅ
ｍ、）Ｊと訂正する。

（２）同第２２頁４行目の「Ｄｒｗｇ　Ｒｅｓ、」を「
トラック・リサーチ（Ｄｒｕｇ　Ｒｇｓ、）Ｊと訂正す
る。

以上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 式中、ＱはＣＨまたはＮであり； Ｒは水素、低級アルキル、アリール、アリール低級アル
   キルまたはハロであす；そして Ａｒはアリールであり１ここで 該アリールはフェニル、置換されたフェニル、ナフタレ
   ニル、置換されたナフタレニル、チェニル寸たは置換さ
   れたチェニルであり、該置換されたナフタレニル及び置
   換されたチーエニルはハロ、低級アルキル及び低級アル
   コキシからなる群より各々独立に選んだ１個または２個
   の置換基を有するそれぞれナフタレニル及びチェニルで
   あり、そして該置換されたフェニルはハロ、低級アルキ
   ル、低級アルキルオキシ、トリフルオロメチル、ニトロ
   、アミノ、フェニル低級アルキル及び基Ｒ２からなる群
   より各々独立に選んだ１〜３個の置換基を有するフェニ
   ルであり、該Ｒｔは随時ハロ及び／または低級アルキル
   で置換されていてもよいフェニルであり；但し、該置換
   されたフェニル上の１個を超え左い置換基が基Ｒ２であ
   るものとする、 を有する化合物、その製剤上許容し得る酸付加塩または
   その立体化学的異性体。 Ｚ　Ａｒが１個または２個のノ・ログン原子で置換され
   ているフェニルである特許請求の範囲第１項記載の化合
   物。 ３、ＱがＣＨであり、そしてＡｒが１個または２個のハ
   ロゲン原子で置換されたフェニルである特許請求の範囲
   第１項記載の化合物。 ４、式（Ｉ）の化合物が１−（２−クロロ−２＝（２，
   ４−ソクロロフェニル）エセニル〕−ＩＨ−イミダゾー
   ルである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ５、不活性担体及び式 式中、ＱはＣＢまたはＮであり； 　３− Ｒは水素、低級アルキル、アリール、アリール低級アル
   キルまだはハロであり：そして Ａｒはアリールであり；ここで、 該アリールはフェニル、置換されたフェニル、ナフタレ
   ニル、置換されたナフタレニル、チェニルまたは置換さ
   れたチェニルであり）該置換されたナフタレニル及び置
   換されたチェニルはノー口、低級アルキル及び低級アル
   コキシからなる群より各々独立に選んだ１個まだは２個
   の置換基を有するそれぞれナフタレニル及びチェニルで
   あり、そして該置換されたフェニルはハロ、低級アルキ
   ル、低級アルキルオキシ、トリフルオロメチル、ニトロ
   、アミン、フェニル低級アルキル及び基Ｒ２からなる群
   よシ各々独立に選んだ１〜３個の置換基を有するフ　４
   − エニルであり、該Ｒ２は随時ハロ及び／まだは低級アル
   キルで置換されていてもよいフェニルであり；但し、該
   置換されたフェニル上の１個を超えない置換基が基Ｒ″
   であるものとする、 を有する化合物、その製剤上許容し得る酸付加塩または
   その立体化学的異性体の鎮痙剤的有効量を含んでなる鎮
   痙剤組成物。 ６、Ａｒが１個または２個のハロダン原子で置換されて
   いるフェニルである特許請求の範囲第５項記載の組成物
   。 ７、ＱがＣＭであシ、そしてＡｒが１個または２個のハ
   ロゲン原子で置換されたフェニルである特許請求の範囲
   第５項記載の組成物。 ８、式（Ｔ）の化合物が１−〔２−クロロ−２−（２，
   ４−Ｎクロロフェニル）エセニル］−１７−イミダゾー
   ルである特許請求の範囲第５項記載　５− の組成物。 ９、少女くとも１種の式 式中、ＱｄＣＨまたはＮであり； Ｒは水素、低級アルキル、アリール、アリール低級アル
   キルまたけハロであシ；そして Ａｒはアリールであシ５ここで、 該アリールはフェニル、置換されたフェニル、ナフタレ
   ニル、置換されたナフタレニル、チェニルまたは置換さ
   れたチェニルであり、該置換されたナフタレニル及び置
   換されたチェニルはハロ、低級アルキル及び低級アルコ
   キシからなる群より各々独立に　６− 選んだ１個または２個の置換基を有するそれぞれナフタ
   レニル及びチェニルであり、そして該置換されたフェニ
   ルはノ・口、低級アルキル、低級アルキルオキシ、ｌ−
   リフルオロメチル、ニトロ、アミノ、フェニル低級アル
   キル及び基Ｒ２からなる群より各々独立に選んだ１〜３
   個の置換基を有するフェニルであり、該Ｒ２は随時ハロ
   及び／または低級アルキルで置換されていてもよいフェ
   ニルであり；但し、該置換されたフェニル上の１個を超
   えない置換基が基Ｒ２であるものとする、 を有する化合物、その製剤上許容し得る酸付加塩または
   その立体化学的異性体の鎮痙剤的に有効量を温怖動物に
   全身的に投与することからなる痙れんにかかった該動物
   を処置する方法。 １０、．４ｒが１個または２個のハロケ゛ン原子で置換
   されているフェニルである特許請求の範囲第９項記載の
   方法。 １１、ＱがＣＨであり、そしてＡｒが１個または２個の
   ハロダン原子で置換されたフェニルである特許請求の範
   囲第９項記載の方法。 １２、式（Ｉ）の化合物が１−〔２−クロロ−２−（２
   ，４−ｙクロロフェニル）エセニル〕−ＩＨ−イミダゾ
   ールである特許請求の範囲第９項記載の方法。 １３、式 式中、ＱはＣＨまたけＮであり； Ｒは水素、低級アルキル、アリール、アリール低級アル
   キルまたけハロであわ、；そしＡｒはアリールであり；
   ここで、 該アリールはフェニル、置換されたフェニル、ナフタレ
   ニル、置換されたナフタレニル、チェニルまたは置換さ
   れたチェニルであり、該置換されたナフタレニル及び置
   換されたチェニルはハロ、低級アルキル及び低級アルコ
   キシからなる群より各々独立に選んだ１個または２個の
   置換基を有するそれぞれナフタレニル及びチェニルであ
   シ、そして該置換されたフェニルはハロ、低級アルキル
   、低級アルキルオキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、
   アミン、フェニル低級アルキル及び基Ｒ２からなる群よ
   シ各々独立に選んだ１〜３個の置換基を有するフェニル
   であり、該Ｒ２は随時ハロ及び／または低級アルキルで
   置換されていてもよいフェニルであり；但し、該置換さ
   れたフエ　９− ニル上の１個を超えない置換基が基Ｒ２であるものとす
   る、 を有する化合物、その製剤上許容し得る酸付加塩または
   その立体化学的異性体を製造する方法であって、 ａ）式 のアゾールを、必要に応じて適当な反応に不活性な溶媒
   中にて、ハロダン化剤でハロケ゛ン化し寥ｂ）式 のアゾールを、必要に応じて適当な反応に不活性な溶媒
   中にて、ハロダン化剤でハロダン化し、か−１０＝ くして式 １ ％式％（） （ の化合物を製造し、そして必要に応じて式（Ｉ）の化合
   物を酸で処理して治療上活性な無毒性の酸付加塩型に転
   化するか、或いは逆に酸付加塩をアルカリによって遊離
   塩基型に転化するか、および／またはその立体化学的異
   性体を製造する ことを特徴とする方法。 １４、　１−（２，４−？／クロロフェニル）−２−（
   ＩＨ−イミダゾルー１−イル）エタノンまたはその製剤
   上許容し得る酸付加塩を、必要に応じて適当な反応に不
   活性な溶媒中にて、ノ１０ケ・ンダンと反応させ；そし
   て必要に応じて、かくして得られる化合物を酸で処理し
   て治療上許容し得る無毒性の酸付加塩型に転化するか、
   我いは逆に酸付加塩をアルカリによって遊離塩基型に転
   化することを特徴とする１−〔２−クロロ−２−（２，
   ４−ソクロロフェニル）エセニル〕−ＩＨ−イミダゾー
   ル或いはその製剤上許容し得る酸付加塩まだはその立体
   化学的異性体の製造方法。