RU2632682C1 - Комплекс ацетата цинка с 1-пропаргилимидазолом, обладающий антигипоксической активностью - Google Patents
Комплекс ацетата цинка с 1-пропаргилимидазолом, обладающий антигипоксической активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2632682C1 RU2632682C1 RU2016138625A RU2016138625A RU2632682C1 RU 2632682 C1 RU2632682 C1 RU 2632682C1 RU 2016138625 A RU2016138625 A RU 2016138625A RU 2016138625 A RU2016138625 A RU 2016138625A RU 2632682 C1 RU2632682 C1 RU 2632682C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- complex
- antihypoxic
- doses
- hypoxia
- mice
- Prior art date
Links
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 title claims abstract description 21
- UGOQKSGJGCADAG-UHFFFAOYSA-N 1-prop-2-ynylimidazole Chemical compound C#CCN1C=CN=C1 UGOQKSGJGCADAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 13
- 239000004246 zinc acetate Substances 0.000 title claims abstract description 9
- ZOIORXHNWRGPMV-UHFFFAOYSA-N acetic acid;zinc Chemical compound [Zn].CC(O)=O.CC(O)=O ZOIORXHNWRGPMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 7
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 claims abstract description 19
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 claims abstract description 18
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims abstract description 12
- IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-6-methylpyridin-1-ium-3-ol;4-hydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.CCC1=NC(C)=CC=C1O IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 7
- XFZGYOJFPGPYCS-QMMMGPOBSA-N nooglutyl Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)C1=CN=CC(O)=C1 XFZGYOJFPGPYCS-QMMMGPOBSA-N 0.000 abstract description 7
- 235000013904 zinc acetate Nutrition 0.000 abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 206010020591 Hypercapnia Diseases 0.000 abstract description 2
- DJWUNCQRNNEAKC-UHFFFAOYSA-L zinc acetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O DJWUNCQRNNEAKC-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 19
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- -1 metal complex compounds Chemical class 0.000 description 5
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 4
- 150000004696 coordination complex Chemical class 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 4
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 4
- XLXCHZCQTCBUOX-UHFFFAOYSA-N 1-prop-2-enylimidazole Chemical compound C=CCN1C=CN=C1 XLXCHZCQTCBUOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 231100001228 moderately toxic Toxicity 0.000 description 2
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004308 accommodation Effects 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001869 cobalt compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 238000004141 dimensional analysis Methods 0.000 description 1
- XEYBHCRIKKKOSS-UHFFFAOYSA-N disodium;azanylidyneoxidanium;iron(2+);pentacyanide Chemical compound [Na+].[Na+].[Fe+2].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].[O+]#N XEYBHCRIKKKOSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- 229940083618 sodium nitroprusside Drugs 0.000 description 1
- 235000000891 standard diet Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
- A61K31/315—Zinc compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F3/00—Compounds containing elements of Groups 2 or 12 of the Periodic Table
- C07F3/06—Zinc compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой комплекс бис(1-пропаргилимидазол)цинкдиацетат, обладающий антигипоксическими свойствами в условиях острой гипоксии (гипобарической, гемической, гипоксии с гиперкапнией). Выраженность антигипоксического эффекта превосходит действие этомерзола, мексидола, нооглютила и гипоксена. 1 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии и клинической фармакологии, и касается поиска и разработки новых высокоэффективных химических соединений, обладающих выраженной антигипоксической активностью при различных видах гипоксии.
Фармакотерапия гипоксии является важной проблемой для науки в целом и практической медицины в частности. Поиск и разработка новых высокоэффективных химических соединений с широким диапазоном антигипоксических доз, высокой активностью и отсутствием нежелательного побочного действия является актуальной проблемой современной экспериментальной и клинической фармакологии.
Известны металлокомплексы цинка с производными 1-алкенилимидазола (Трофимов Б.А., Самойлов Н.Н., Бабаниязов Х.Х., Станкевич В.К., Нечипоренко С.П. и соавт. Производные 1-алкенилимидазола. Патент на изобретение №2397175, 2010; Лебедева С.А., Бабаниязова З.Х., Радионов И.А., Скальный А.А. Металлокомплексы цинка и кобальта в восстановительном лечении гипоксических состояний // Вестник восстановительной медицины. – М., 2013. - №2. - С. 67-69; Шахмарданова С.А., Галенко-Ярошевский П.А. Металлокомплексные производные 1-алкенилимидазола. Антигипоксические свойства, механизмы действия, перспективы клинического применения. - Краснодар: Просвещение-Юг, 2015. - 267 с.), алленилимидазола (Стратиенко Е.Н., Богус С.К., Катунина Н.П. и соавт. Изучение антигипоксической активности новых металлокомплексных соединений производных алкенилимидазола // Кубанский научный медицинский вестник. - 2009. - Т. 113, №8. - С. 76-78), аллилимидазола (Трофимов Б.А., Бабаниязов Х.Х., Станкевич В.К., Нечипоренко С.П., Бабаниязова З.Х. и соавт. Производные 1-аллилимидазола. Патент на изобретение №2430090, 2011; Лебедева С.А., Бабаниязова З.Х., Нечипоренко С.П., Паршина Л.Н. Изучение противогипоксической активности соединений цинка и кобальта с производными аллилимидазола // Микроэлементы в медицине. - Т. 11, №1. - М., 2010. - С. 31-34), обладающие антигипоксическими свойствами при острой гипоксии разного генеза.
Задача изобретения - новый металлокомплекс ацетата цинка с 1-пропаргилимидазолом, обладающий антигипоксическими свойствами при различных видах острой гипоксии.
Поставленная задача достигается путем синтеза нового металлокомплекса ацетата цинка с 1-пропаргилимидазолом и изучения его биологической активности в экспериментальных фармакологических исследованиях на животных.
Данное соединение, не описанное ранее в технической и патентной литературе, синтезировано в лаборатории академика Б.А. Трофимова Иркутского института химии им. А.Е. Фаворского СО РАН и имеет следующую формулу:
Ниже приведен синтез нового производного 1-пропаргилимидазола и результаты исследования его фармакологической активности.
Синтез комплекса на основе 1-пропаргилимидазола
Бис(1-пропаргилимидазол)цинкдиацетат (шифр БИС-1).
Получен при комнатной температуре добавлением ацетата цинка к раствору 1-пропаргилимидазола [Zn(OAc)2 : 1-пропаргилимидазол = 1:2.0-2.2] в ацетоне.
К раствору 3.4 г (32.0 ммоль) N-пропаргилимидазола в 30 мл ацетона при комнатной температуре добавляли при перемешивании небольшими порциями в течение 40 мин 2.75 г (15.0 ммоль) ацетата цинка. Через 3 суток осадок отфильтровали, промыли диэтиловым эфиром, сушили в вакууме (5 мм) 5-6 ч при комнатной температуре. Получили 4 г (65%) комплекса бис(N-пропаргилимидазол)цинкдиацетата, белого аморфного продукта с т.пл. 119-123°С. Полученный комплекс растворим в воде, хлороформе, диметилсульфоксиде, не растворим в эфире и ацетоне.
Спектр ЯМР 1H (CDCl3, δ, м.д., J, Гц): 8.23 с (1H, Н2), 7.34 с (1H, Н4), 7.06 с (1H, Н5), 4.76 д (2Н, NCH2, 4J 2.3), 2.53 т (1Н, ≡СН, 4J 2.3), 2.06 с (3Н, Me); спектр ЯМР 13С (CDCl3, δ, м.д.): 179.14 (СОО), 139.09 (С2), 129.10 (С4), 119,14 (С5), 75.87 (≡С), 75.40 (≡СН), 37.32 (NCH2), 23.15 (Me). ИК спектр, ν, см-1: 462, 499, 508 сл, 617, 626, 656, 672, 741, 780, 848, 889, 930, 952 1016, 1044, 1100, 1110, 1202, 1238 с, 1290, 1333, 1356, 1392, 1432, 1527, 1619, 2125 (С≡С), 2938, 2973, 3039, 3110, 3210, 3264. Найдено, %: С 48.96; Н 4.62; N 14.86; Zn 16.77. C16H18N4O4Zn. Вычислено, %: С 48.56; Н 4.58; N 14.16; Zn 16.52.
Изучение биологической активности комплекса 1-пропаргилимидазола
Исследование проведено на 904 белых нелинейных половозрелых мышах-самцах массой 18-23 г в соответствии со статьей 11-й Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации (1964), правилами лабораторной практики (Приказ Минздравсоцразвития РФ от 23.08.2010 г. №708н). Содержание, питание, уход за животными и выведение их из эксперимента осуществляли согласно требованиям ГОСТ Р от 02.12.2009 53434-2009 «Принципы надлежащей лабораторной практики (GLP)» (Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских исследованиях / под ред. Н.Н. Каркищенко, С.В. Грачева. - М.: Профиль-2С. - 2010. - 358 с.). Животных доставляли из «Центрального питомника лабораторных животных РАМН» (Московская обл., п. Андреевка) и содержали на стандартной диете в условиях свободного доступа к водопроводной очищенной воде. Эксперименты проводили после 20-дневной адаптации в виварии. Животных содержали в соответствии с нормами группового размещения в вентилируемых клетках при температуре 18-20°С и относительной влажности воздуха 60-70% в условиях естественно-искусственного 12-часового цикла освещения.
Методики исследования
Использовали адекватные методы экспериментальной острой гипоксии. Острую токсичность определяли вычислением ЛД16, ЛД50, ЛД84 с использованием принятой методики (Арзамасцев Е.В., Гуськова Т.А., Березовская И.В., Любимов Б.И. и др. Методические указания по изучению общетоксического действия фармакологических веществ // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - 2-е изд., перераб. и доп. - М., 2005. - С. 41-54) и согласно классификации химических веществ (Березовская И.В. Классификация химических веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах введения // Химико-фармацевтический журнал. - 2003. - Т. 37, №3. - С. 32-34).
Антигипоксическую активность соединений оценивали на 4-х моделях острой гипоксии (Медицинские рекомендации по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых в качестве антигипоксических средств / Под ред. Л.Д. Лукьяновой. - М., 1990. - 18 с.). Острую гипобарическую гипоксию (ОГБГ) моделировали в электровакуумной печи путем «поднятия» животных на «высоту» 10 тысяч метров над уровнем моря со скоростью 50 м/с. Учитывали продолжительность жизни мышей в течение 20-минутного пребывания на заданной высоте. Острую гипоксию с гиперкапнией (ОГсГк) вызывали помещением животного в аптечный шланглас объемом 250 мл с притертой пробкой. Острую гемическую гипоксию (ОГеГ) моделировали подкожным введением мышам летальной дозы натрия нитрита (400 мг/кг), а острую гистоксическую гипоксию (ОГтГ) - подкожным введением 0,2% раствора натрия нитропруссида в дозе 20 мг/кг. На всех моделях гипоксии регистрировали продолжительность жизни животных в минутах.
В качестве препаратов сравнения были взяты химически чистые субстанции этомерзола и нооглютила, а также лекарственные формы мексидола (ООО «НПК «Фармасофт», Россия) и гипоксена (ЗАО «Корпорация Олифен», Россия).
Исследуемое соединение вводили внутрибрюшинно (в/б) в дозах от не вызывающих эффекта до оказывающих токсическое действие за 1 час до воздействия гипоксии. Лекарственные средства вводили тем же путем в дозах, которые по данным литературы, проявляют эффект при той или иной патологии (Шахмарданова С.А., Галенко-Ярошевский П.А. Металлокомплексные производные 1-алкенилимидазола. Антигипоксические свойства, механизмы действия, перспективы клинического применения. - Краснодар: Просвещение-Юг, 2015. - 267 с.). Животные контрольных групп тем же путем и в тот же срок получали равный объем дистиллированной воды. В каждой серии опытов была контрольная и подопытная группа из 10 животных примерно одинаковой массы.
Результаты опытов обрабатывали методом вариационной статистики с помощью компьютерной программы Microsoft Excel ХР в среде Windows ХР и STATISTIC А 6,0. Нормальность выборок проверяли по критерию Шапиро-Уилка. Так как выборки имели близкое к нормальному распределению, значимость различий между экспериментальными группами определяли с помощью одномерного дисперсионного анализа с дальнейшей обработкой методом множественных сравнений Стьюдента с поправкой Бонферрони.
Результаты исследования
Оценка острой токсичности показала, что исследованный металлокомплекс ацетата цинка с 1-пропаргилимидазолом относится к классу умеренно токсических соединений. ЛД16, ЛД50, ЛД50 для мышей-самцов при в/б введении составили 95, 113, 135 мг/кг.
Установлено, что антигипоксический эффект исследуемого соединения и препаратов сравнения зависел от дозы химического соединения и модели гипоксии (табл. 1).
Соединение под шифром БИС-1 статистически значимо увеличивало выживаемость мышей в условиях ОГБГ в дозах 1, 5, 10, 25, 50 и 100 мг/кг на 77, 91, 163, 193, 317 и 168% соответственно по сравнению с контрольными животными. В условиях ОГсГк БИС-1 в дозах 10, 25, 50 мг/кг увеличивал выживаемость мышей на 32, 53 и 93% соответственно по сравнению с животными контрольных групп (p<0,05). На модели ОГеГ БИС-1 был эффективен в дозах 10, 25, 50 и 100 мг/кг на 19, 25, 34 и 21% соответственно по сравнению с мышами контрольных групп (p<0,05). В условиях ОГтГ БИС-1 в дозах 25 и 50 мг/кг не обладал выраженным защитным действием.
Следовательно, антигипоксический эффект комплекса ацетата цинка с 1-пропаргилимидазолом проявлялся на 3-х моделях острой гипоксии (ОГБГ, ОГсГк, ОГеГ) в диапазоне доз 1-100 мг/кг, увеличивая продолжительность жизни мышей на 19-317% по сравнению с контрольными значениями.
Установлено, что в условиях ОГБГ этомерзол в дозе 100 мг/кг статистически значимо на 57% увеличивал время жизни подопытных мышей по сравнению с контрольной группой. Дозы 25 и 50 мг/кг не оказывали антигипоксического действия. Мексидол в дозах 25, 50, 100 мг/кг не проявлял антигипоксических свойств. Нооглютил оказывал защитное действие в дозах 25, 50, 100 мг/кг, введение которых увеличивало время жизни подопытных мышей на 74, 34, 37% по сравнению с контрольными животными (p<0,05). Введение гипоксена в дозах 50, 100, 150 мг/кг повышало выживаемость мышей на 144, 151 и 167% по сравнению с контрольными показателями (p<0,05). В дозе 25 мг/кг препарат был неэффективен.
В условиях ОГсГк этомерзол и мексидол увеличивали продолжительность жизни мышей только в дозе 100 мг/кг. Положительный эффект превышал контрольные значения на 32 и 21% соответственно (p<0,05). Нооглютил был эффективен в 3-х дозах, равных 25, 50, 100 мг/кг. При их введении время жизни мышей значимо увеличивалось на 16, 22, 37% соответственно. Гипоксен в дозах 100 и 150 мг/кг увеличивал время жизни подопытных животных на 26 и 29% соответственно по сравнению с контрольными животными (p<0,05).
При введении этомерзола в дозах 25 и 50 мг/кг продолжительность жизни опытных мышей в условиях ОГеГ значимо увеличивалась на 25 и 43% соответственно по сравнению с контрольными показателями. В дозе 100 мг/кг препарат антигипоксических свойств не проявлял. Мексидол в дозе 100 мг/кг увеличивал время жизни подопытных мышей на 14% по сравнению с контрольными животными (p<0,05). При введении нооглютила в дозах 25, 50 и 100 мг/кг время жизни подопытных мышей значимо увеличивалось соответственно на 16, 30 и 23%. Гипоксен в дозах 100 и 150 мг/кг повышал выживаемость мышей в условиях ОГеГ на 12 и 21% соответственно (p<0,05).
Установлено, что в условиях ОГтГ этомерзол был эффективен в дозе 25 мг/кг на 14%, а мексидол в дозах 25, 50 и 100 мг/кг не оказывал существенного влияния на продолжительность жизни мышей. В тех же условиях опыта нооглютил оказывал защитный эффект в дозе 100 мг/кг, при введении которой продолжительность жизни опытных животных была больше контрольных показателей на 20% (p<0,05). Препарат гипоксен оказывал антигипоксическое действие в дозах 50, 100 и 150 мг/кг, значимо увеличивая время жизни подопытных мышей на 43, 89 и 19% соответственно по сравнению с контрольными животными.
Таким образом, результаты проведенных опытов позволяют заключить, что бис(1-пропаргилимидазол)цинкдиацетат является умеренно токсичным и оказывает выраженное защитное действие на моделях острой гипоксии. Противогипоксический эффект этого соединения в условиях ОГБГ, ОГсГк, ОГеГ по широте действующих доз и степени выраженности превосходит таковой у известных антигипоксантов и/или антиоксидантов: этомерзола, мексидола, нооглютила и гипоксена.
Claims (3)
- Комплекс ацетата цинка с 1-пропаргилимидазолом формулы:
-
- обладающий антигипоксической активностью в условиях острой гипоксии.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016138625A RU2632682C1 (ru) | 2016-09-30 | 2016-09-30 | Комплекс ацетата цинка с 1-пропаргилимидазолом, обладающий антигипоксической активностью |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016138625A RU2632682C1 (ru) | 2016-09-30 | 2016-09-30 | Комплекс ацетата цинка с 1-пропаргилимидазолом, обладающий антигипоксической активностью |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2632682C1 true RU2632682C1 (ru) | 2017-10-09 |
Family
ID=60040658
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016138625A RU2632682C1 (ru) | 2016-09-30 | 2016-09-30 | Комплекс ацетата цинка с 1-пропаргилимидазолом, обладающий антигипоксической активностью |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2632682C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2696501C1 (ru) * | 2019-03-19 | 2019-08-02 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Смоленский государственный медицинский университет" министерства здравоохранения Российской Федерации | Антигипоксическое вещество |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4539325A (en) * | 1983-11-07 | 1985-09-03 | Janssen Pharmaceutica N.V. | 1-(2-Aryl-2-halo-1-ethenyl)-1H-azoles, and anticonvulsant use thereof |
| RU2115653C1 (ru) * | 1995-12-27 | 1998-07-20 | Иркутский институт органической химии СО РАН | Комплексные соединения замещенных имидазолов, проявляющие антидотную и антигипоксантную активность |
| RU2430090C2 (ru) * | 2009-10-26 | 2011-09-27 | Закрытое акционерное общество "Ацизол Фарма" | Производные 1-аллилимидазола |
-
2016
- 2016-09-30 RU RU2016138625A patent/RU2632682C1/ru active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4539325A (en) * | 1983-11-07 | 1985-09-03 | Janssen Pharmaceutica N.V. | 1-(2-Aryl-2-halo-1-ethenyl)-1H-azoles, and anticonvulsant use thereof |
| RU2115653C1 (ru) * | 1995-12-27 | 1998-07-20 | Иркутский институт органической химии СО РАН | Комплексные соединения замещенных имидазолов, проявляющие антидотную и антигипоксантную активность |
| RU2430090C2 (ru) * | 2009-10-26 | 2011-09-27 | Закрытое акционерное общество "Ацизол Фарма" | Производные 1-аллилимидазола |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2696501C1 (ru) * | 2019-03-19 | 2019-08-02 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Смоленский государственный медицинский университет" министерства здравоохранения Российской Федерации | Антигипоксическое вещество |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Özdemir et al. | Synthesis and antimicrobial activity of Ag (I)‐N‐heterocyclic carbene complexes derived from benzimidazol‐2‐ylidene | |
| Vimalraj et al. | Synthesis and characterization of zinc-silibinin complexes: a potential bioactive compound with angiogenic, and antibacterial activity for bone tissue engineering | |
| Pavic et al. | Silver (I) complexes with 4, 7-phenanthroline efficient in rescuing the zebrafish embryos of lethal Candida albicans infection | |
| RU2632682C1 (ru) | Комплекс ацетата цинка с 1-пропаргилимидазолом, обладающий антигипоксической активностью | |
| RU2631496C1 (ru) | Комплекс ацетата цинка с 3-гидроксипиридином, обладающий антигипоксической активностью в условиях острой экзогенной гипоксии | |
| CN110367264B (zh) | 一种取代苯并噻唑c2羟基烷基化衍生物作为杀菌剂的应用 | |
| CZ288406B6 (en) | Platinum complex of oxidation number II, process for preparing such complex, the complex functioning as medicament and pharmaceutical composition in which the complex is comprised | |
| RU2430090C2 (ru) | Производные 1-аллилимидазола | |
| Khan et al. | Synthesis, spectroscopy, semiempirical, phytotoxicity, antibacterial, antifungal, and cytotoxicity of diorganotin (IV) complex derived from Bu 2 Sn (Acac) 2 and 4-methyl-1-piperidinecarbodithioic acid | |
| RU2729185C1 (ru) | 15-ароил-2-гидрокси-5,5-диметил-2,3,5,6-тетрагидро-1н-2,7в-метанобензо[5,6][1,4]диазепино[1,7-а]хиноксалин-1,7,8(4н,9н)трионы, обладающие противовоспалительной активностью | |
| JP2010516793A (ja) | エンロフロキサシン六水和物 | |
| CZ2011415A3 (cs) | Komplexy zlata s deriváty N6-benzyladeninu a deriváty fosfanu, zpusob jejich prípravy a pouzití techto komplexu jako léciv v protizánetlivé terapii | |
| RU2502511C1 (ru) | Средство для лечения кокцидиозов в ветеринарии | |
| Shcherbakov et al. | Synthesis of N-Alkyl Enamino Ketones Based on 3-Acyl-4 H-polyfluorochromen-4-ones and Their Antimicrobial Activity | |
| RU2785779C1 (ru) | Использование этил-4-(4-гидрокси-2-оксо-4-(тиофен-2-ил)бут-3-ентиоамидо)бензоат для лечения заболеваний, вызываемых золотистым стафилококком | |
| RU2560521C1 (ru) | 5-ФЕНИЛ-2-(3-ЦИАНО-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИЕН-2-ИЛ)ИМИНО-2Н-ФУРАН-3-ОН, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОМИКРОБНОЙ И АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| RU2764522C1 (ru) | 3,3'[(гексано-1,6-диилбис(азанедиил)]бис-(7-гидрокси-6-метоксикарбонил-2-оксо-2H-хромен), обладающий антибактериальной активностью | |
| RU2734835C1 (ru) | Способ повышения жизнестойкости эмбрионов рыб в аквакультуре | |
| RU2771021C1 (ru) | Применение 2-[(5-метилфуран-2-ил)фенилметил]фенола в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов | |
| RU2717243C2 (ru) | 3-Бромо-4-(4-метоксифенил)-N-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2,4-диоксобутанамид, обладающий антимикробным действием | |
| RU2465279C1 (ru) | Стабильные радикалы, обладающие бактерицидной и фунгицидной активностью | |
| US20230338328A1 (en) | Kojic acid derivative as selective inhibitor of mitosis in colorectal and glioblastoma cancer cells | |
| Stolpovskaya et al. | Development of technology for the preparation of zinc-dihydroquercetin complex | |
| Ahmad et al. | Antibacterial and antioxidant activities of some novel chalcone derivatives | |
| PL241128B1 (pl) | Kwas 2-((4-(4-fenylo)-5-(pirydyn-4-ylo)-4H-1,2,4-triazol-3-ylo) metylo)akrylowy, sposób jego otrzymywania oraz zastosowanie medyczne |