JPS60163877A - ベンゾピラン誘導体、それらを含有する組成物およびそれらの製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規ベンゾビラン類、それらの製法およびそれ
らを富有する組成物に関する。

抗アレルギー性質’ｋＷするペンゾジビ２ンジカルボン
酸ｔＳ尋坏は英国特許第１２３００８７号明卸１誉に開
示されている。テトラグリル基によシ置換されかつ抗ア
レルギー注質全有しているある棟のペンゾジピラン訪４
坏は英国特許第１３８９８２７号明細曹に開示されてい
る。さらにまた抗アレルギー性活性ケ有する械々のピラ
ノキノリンジカルボン酸は英国特許第２０２２０７８Ｂ
号および第２０６５３１２Ｂ号の各明細書に開示されて
いる。今や、本発明者等は前記特許明細書に具体的に開
示された化合物よシも有年すな性質ｔＭする！ｌＴ＃Ｌ
ペンｌビラン錦得体を見出した。

本発明によれば式Ｉ ８ 〔式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうちのｌ１ｉｉ
接対は−Ａ１ｆｆ１によシｌｔ侯される鎖 １７− −Ｘ−０Ｒ１２Ｒ１３−０Ｒｉ４１１１５−ｙ−（式中
、Ｘは０Ｒ１ｏ：Ｒ１１または単結合を表し、ＹはＯ、
Ｓ　、　ＮＲ２ｏ’ｊたはＣＲ１６ｋＬ１７ヲ表しそし
て（ａ）　Ｒ１４＆よび’Ｒ２０は一緒になって単結合
を生成し、場合によりＲｌｏおよびＲ１２は一緒になっ
て単結合を生成しまたは （ｂ）　Ｒ１２およびＲ１４は一緒になって４Ｌ結合全
生成しまたは （ｃ）　Ｒ１０％Ｒ１１およびＲ１４の谷々は水素全表
しそして同一でめってもまたは異なっていてもよいＲ１
０％Ｒ１１、Ｒ１２％Ｒ１５％Ｒ１４％”１５％Ｒ１６
およびＲ１７のうちの残）は独立して水素、アルキル、
ｎ１ｔ２１ａｏｎ２２、ＯＮまたは０ｎＨｘＦ（２ｎ＋
１−ｘ）　Ｃ式中、ｎは１〜１０の整数を表し、Ｘは０
または１〜２ｎの整数を表す）ヲ表し、さらにＲ１０ｓ
Ｒ１１、Ｒ１２％Ｒ１５％Ｒ１４％Ｒ１５％Ｒ１ｄおよ
びＲ１７のうちのｇｅｍ対はそれらが結合している辰系
原子と−一１８− になって０−０または０＝Ｎ−ＯＲ２３を表すことがで
きるし、さらにＲ１１％Ｒ１５％Ｒ１５およびＲ１７の
ｖｉａ対はＡ１町によ＃）置換式れている鎖−０Ｈ−Ｏ
Ｈ−ＯＨ−ＯＲ−を生成することができる。

同一であってもまたは異なっていてもよいＡおよびＡ１
は単結合、（ＯＨ２）記ここでｍは１〜１０の整数を表
す）またはアリーレンを表子。

Ｒ２０がＲ１４と単結合金生成しない場合、Ｒ２０は水
素、アルキル、アリール″！たはアリール置換されたア
ルキル′？ｒ、表すことができ、同一でもまたｒ、Ｊ：
兵なっていてもよいＲ２１ｓ　Ｒ２２およびＲ２５は独
立しそ水素、アルキルまたはアリール全表すことｊ（で
きめ）？表し、同一でめってもまたは異なっていてもよ
いＲ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうちの残りはそれぞれ
独立して水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、／ｈ
ロゲン、ニトロ、シアノ、アルキル、アリールまたはア
リール置換されたアルキル全表子。

ＥおよびＥｌは同一でもまたは異なっていてもよいが、
独立して一０００Ｈまたは５Ｈ−テトラゾリルを表す。

但し、鎖−Ｘ−ＯＲ１２Ｒ１ｇ−ＯＲ１４Ｒ１５−Ｙが
１）鎖−００−ＯＲ１５＝ＯＲ１５−Ｙ−（式中、Ｙは
０またはＳである）を表し、ＡおよびＡ１が各々、単結
合を表す場合にはＹｉｌＳｌ、Ｒ７に結合し、Ｒ５およ
び１’ｔ１３は谷々、水素全表し、ＲＱはプロピルを表
しセしてＲ１５はＥｌ（ここでＥｌは５Ｈ−テトラゾリ
ル葦たは０ＯＮＲ２４Ｒ２５を表し、Ｒ２４および”２
５は同一であるかまたは異なっていてもよく、水素、ア
ルキルまたはアリールを表す）紫表し、ｆｌ）　＠　−
００−ＯＲ１５−ＯＲ１ｓ−ＮＲ２ｏ−Ｃ式中、Ｒ１３
およびＲ１５のうちの一方はＥ１全表丁）を表す場合に
はＥｌは水素を表しそして １１１）鎖−０Ｒ１１−０Ｒ１５−０Ｒ１！ｉ−Ｎ　−
ｆ　ｉけ場合には同一でもまたは異なっていてもよいＲ
１１％　Ｒ１！ＳまたはＲ１５のうちの少なくとも１個
はＮＲ２ｊ　０ＯＲ２，２，０Ｎ−ｊたはＣｎＨｘＦ（
２ｎ＋１−Ｘ）　を表す〕のベンゾピランおよびそれの
製薬的に許容しうる誘導体が提供される。

また本発明により ｔｄＪ　式■ ８ （式中、Ｍは水素原子またはアルカリ金橋全表し、Ｉｌ
ｌ、Ａ％Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は前述の定義金有
する）の化合物−またはそれの適当な＃導体を壌化し、 ｔｂＪ　式１において相当する］１またはＥｌが一００
０Ｈ基に加水分解しうる基全衣す化合物を加水分解する
ことによｊ５ＢおよびＥｌのうちの少なくとも２１− 一方が一０００Ｈを表す式Ｉの化合物を製造し、１（ｊ
）　式１において相当するＥまたはＥｌが−ＯＮを表す
化合物を反応条件丁で不活性である溶媒中においてアジ
ドと反応させることによｐＷｊ）−よびｌ１ｉｊのうち
の少なくとも一方が５−テトラゾリルを表す式■の化合
物を製造し、 ｔｄＪ　式■においてｌｔｌが一００Ｌ　（ここでＬは
離脱し易い基である）を表す化合物を式■ １２４Ｒ２５ＮＨ［１ （式中、Ｒ２４およびＲ２Ｓは前述の定義金有する）の
化合物と反応させることによシ町が一０ＯＮＲ２４Ｒ２
５を表す式夏の化合物を製造するかまたは（θ）　式１
において相当するＲｌＧ　％Ｒ１１％Ｒ１２％ＲＩＩＳ
％Ｒ１４％Ｉ’ｊ１ｓ％Ｒ１６またはＲ１７がＬｌ（こ
こでＬｌは″ロゲン原子である）を表す化合物またはそ
れの誘導体を式０ｎＨｘＦ（２ｎ＋１−ｘ）ＩＪ２　（
式中、ｎおよびＸは前述の定義ｔ−ＮシそしてＬｌは塩
素、実業ま２２− たは沃素を表す）の化合物と反応させることによシＲ１
０％Ｒ１１％Ｒ１２％Ｒ１！５％Ｒ１４％Ｒ１５％ＲＬ
６およびＲ１７のうちの少なくとも１個がＯｎ”ｘＦ（
２ｎ＋１−ｘ）を表す式１の化合物を＃遺し、ついで必
要によシまたは所望によジ酸■の化合物をそれの製薬的
に許容しうる誘導体に変換するかあるいはその通分実施
することからなる式ＩのベンゾピランまｆＣはそれのｌ
Ｂ薬的に許容しうる誘導体の製法も提供される。

（ａ）法の塩化は加熱によるかあるいは塩基性または中
性の乗件トで実施されうる。しかしながら、たとえばエ
タノールまたはジオキサンのような反応条件下で不活性
な溶媒中においてたとえば気体または水性のＨＯｌのよ
うな酸の存在下で塩化を実施する方が好ましい。この反
応は約２０″〜１５０℃で実施されうる。式■の化合物
中のＥが一０００Ｈ？ｒ、衣丁場合式Ｈの化合物中のＥ
はたとえばエチルエステルまたはメチルエステルのよう
なカルボン酸エステルを表子のが好ましい。

一０ＯＯＨ基に加水分解しうる基の例としてはたとえば
カルボン酸アミド、ニトリル、カルボン識ハライドおよ
び好ましくはカルボン酸エステルがあげられる。加水分
解の条件は基の性質に左右されるが、たとえば炭酸ナト
リウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウムを使用
するような穏和な塩基性条件下であるいはたとえば酢酸
中の臭化水素のような販注栄汁ドでの常電手段を使用し
て実施されうる。カルボン酸エステルのためにはたとえ
ばアルカノール（たとえばメタノール）中の水酸化ナト
リウムアジドするような塩基性条件Ｆで加水分解を実施
する方が好ましい。この加水分解は使用する化合物およ
び試薬によるが、約−５°〜１２０℃の１Ｍ度で実施さ
れうる。

反応（ｃＪの反応条件下で不活性である適当な溶媒の例
としてはたとえばＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドのよう
な、反応中の両試楽が可溶性である溶媒全めげることが
できる。他の溶媒例としてはたとえばジメチルスルホキ
シド、テトラヒドロフシン、ジエチルグリコールおよび
エチルメチルグリコールがあげられる。この反応は約２
０°〜１３０℃の温度で約１〜２０時間実施するのが好
ましい。反応で使用されるアジドはたとえばナトリウム
アジドまたはリチウムアジドのようなアルカリ金稿アジ
ドめるいはアンモニウムアジドが好ましいが、しかした
とえばアルミニウムアジドあるいは窒素含有塩基のアジ
ドたとえばジメチルアンモニウムアジド、トリメチルア
ンモニウムアジドおよびテトラメチルアンモニウムアジ
ド、アルミニウムアジド、モルホ２５− リニウムアジドおよびピペラジニウムアジドのような他
のアジド類も所望によシ使用されうる。

アルカリ金属のアジド以外のアジドが使用される場合こ
のアジドは複分解によシ反応混合物で製造されうる。こ
の反応はＰｆｒ望によりたとえば塩化アルミニウム、三
弗化硼素、エチルスルホンｍｔたはペンセンスルホンｊ
Ｒのような電子受容体の存在下で実施されうる。前ｄ己
反応条件に代わるものとしてこの反応は大気圧以上で適
当な溶媒中約２０＠〜１５０℃の温度においてアジ化水
系峨（アジ化水系）を使用して実施されうる。

アジ化水素酸以外のアジド、たとえばアジ化ナトリウム
を使用する場合、反応の生成物はその対応する塩になる
でおろう。この頃はたとえば塩酸のようなｇｉ酸での処
理によシ容易に遊１１１酸に変換されうる。

ｌｄＪ法の反応はその反応条件に不活性な溶媒、２６− たとえばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、たと
えばジクロロエタンおよびジクロロメタンのようなハロ
ゲン化炭化水素あるいは１，４−ジオキサン中で実施さ
れるのが好ましい。Ｌが表すことのできる離脱し易い基
の例としてはハライド特にクロライドおよびｏｏｏａＢ
’５があげられる。この反応は約０°〜１２０℃の温度
で約０．５時間〜１０時間実施するのが好ましい。この
反応はたとえば窒素またはアルゴンのような不活性雰囲
気丁で無水条件において実ｍ″ｒるのが好ましい。この
反応はたとえば過剰瀘の式■の化合物またはたとえばピ
リジンのような非ヌクレオフィル系プロトン受容体のよ
うなプロトン受容体の存在下で実施するのが好ましい。

（θ）法はその反応条件下で不活性な溶媒、たとえばヘ
キサメチルｐん酸トリアミドまたはジメチルホルムアミ
ド中で実施されうる。この反応は約５０＠〜２００℃の
高められたｍ度で実施され、所望によ）不活性雰囲気中
、加圧下で実施されうる。この反応は銅触媒の存在下で
実施するのが好ましい（ウルマン反応）。本発明者等は
ＬｌおよびＬ２の各基は同一でも異なっていてもよいが
、臭素および沃素から選択されるのを好ましいと考える
。

式■の化合物およびそれの誘導体は対応する式■ ８ （式中、Ｒ５、Ｒ６，Ｉ’ｔ、およびＲ８は最初に前述
された定義を有する）の化合物またはそれの誘導体から
誘導されるカルバニオンを式Ｖ ｏｏＬｓＶ （式中、Ｌ８は離脱し易い基を表しヤしてＥは前述の定
義を有する）の化合物と反応させることによシ製造され
うる。

この反応はその反応条件に不活性な溶媒たとえばエタノ
ールまたはジメチルホルムアミドのよりなアルカノール
中で実施するのが好ましい。

式■の化合物のカルバニオン類は弐■の化合物を強、非
ヌクレオフィル系塩基たとえばカリウム第３級ブトキシ
ドまたはナトリウムエトキシドのような金属アルコキシ
ドあるいはたとえば水素化ナトリウムのような金属水素
化物で処理することにより生成されうる。式■の化合物
１当量当たり過剰の、たとえば４当賞の塩基を使用する
のが好ましい。Ｌ５が表すことのできる離脱し易い基の
例としてはたとえばエトキシ基のようなアルコキシ基が
あげられる。この反応は不活性雰囲気および無水条件の
下で約２０″〜１２０℃の温度で実施されるのが好まし
い。

２９− ＥおよびＥｌのうちの少なくとも一方がカルボン酸エス
テルを表子式Ｉの化合物はｔａＪ法および適切ならば（
ｅ）法に記載のと類似の方法で製造されうる。

ｔｃ）法のための山元物質、すなわちＥおよびＥｌのう
ちの少なくとも一方が−０Ｎｉ表す式Ｉの化合物は対応
するＥまたは１ｉｉ１が一０ＯＮＨ２を表子式Ｉの化合
物を脱水剤と反応させることにより製造されうる。この
反応は一０ＯＮＨ２基当たシ少なくとも２モル当菫の脱
水剤、たとえばＰＯＯ６５（ｉ＝使用して実施するのが
好ましい。所望により１この反応はたとえばトリエチル
アミンのようなプロトン受容体の存在下で実施されうる
。この反応はたとえばＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシド、ピリジン、ベンゼンまたはへキ
サメチルクん酸トリアミドのような溶媒の存在下で実施
されうるか娶るいは過剰の脱水３０− 剤が反応媒体として使用されうる。この反応は使用する
脱水剤によるが、約０９〜２００℃の温度で実施されう
る。オキシ塩化亜９んを使用する場合には約０″〜１０
０℃の温度が好ましい。

ＥｌたはＥｌが−００ＮＩＩ　２を衣す式１の化合物に
対応するカルボン酸エステルからそれ自体既知の常套手
段で、たとえばそのエステルｔｏ″〜１２０℃の温度で
アルカノールまたはジアルキルホルムアミドの溶媒中に
おいてアンモニアと反応させることによ、！ｌ）Ｗ造さ
れうる。

Ｌがハライド金表子場合、ＥまたはＥｌがＯＯＬを衣丁
式Ｉの化合物はそれ自体既知の常電条件下においてカル
ボンｉｌｌたとえば過当なチオニルハライドまたはホス
ホロイルオキシノ１ライドと反応させることによシ製造
されうる。Ｌが００００７５　”；ｚ表す場合にはたと
えばトリフルオロ酢酸無水物との反応によるような常套
手段によシ対応するカルボン酸誘導体から混合無水物が
製造されうる。

式のｌＩ［、ＩＶおよび■の化合物は既知化合物である
かまたはたとえば後記実施例に記載のような方法を使用
して既知化合物から製造されうる。

式Ｉの化合物およびそれのための中間体は常套法を使用
してそれらの反応混合物から回収されうる。

前記方法で式■の化合物またはそれの誘導体を製造する
ことができる。またこのようにして製造されたいずれか
のｇ４体全２式Ｉの遊離化合物を＊離させるためにまた
は１つの誘導体を別のそれに変換させるために処理する
ことも本発明の範囲内にある。

式■の化合物の製薬的にＦＦｆ谷しうる誘導体には製薬
的に許容しうる塩があるが、ＥまたはＥｌのいずれかが
カルボン酸基會表子場合にはカルボン酸基の製薬的に許
容しうるエステルまたはアミドがあげられる。

式■の化合物の製薬的に許容しうる塩の例としてはたと
えばアンモニウム塩、アルカリ金属（ｉとえばナトリウ
ム、カリウムおよびリチウム）塩およびアルカリ土類金
属（たとえばカルシウムまたはマグネシウム）塩および
適当な有機塩基との塩たとえばヒドロキシルアミンとの
塩、たとえばメチルアミンまたはエチルアミンのような
低級アルキルアミンとの塩、たとえばヒドロキシ置換ア
ルキルアミン（たとえばトリス（ヒドロキシメチル）メ
チルアミン）のような置換低級アルキルアミンとの塩ま
たは簡単な単環窒素複素環式化合物（たとえばビはリジ
ンまたはモルホリン）との塩があけられる。適当なエス
テルの例としてはたとえば簡単な低級アルキルエステル
（７’ｃ、！：、ｔＪｆエチルエステル）、塩ｍ３３− 性基含Ｍアルコール（たとえばジ低級アルキルアミノ置
換アルカノール）から誘導されるエステル（たとえばβ
−（ジエチルアミノ）エチルエステル）およびア／ルオ
キシアルキルエステル（たとえばピパロイルオキシメチ
ルエステルのような低級アシルオキシ−低級アルキルエ
ステル）′またはジヒドロキシ化合物から誘導されるビ
ス−エステル（たとえばビス−２−オキサｉロＡンー１
．５−ジイルエステルのようなジ（ヒドロキシ−低級ア
ルキル）エステル）カアげられる。−またたとえば塩酸
塩、臭・化水系順塩ｔしゆう酸塩、マレイン酸塩または
７マル醒塩のような、前記塩基エステル類の製薬的に許
容しうる酸付加頃も使用されうる。エステル類（−０（
１）Ｈ基が存在する場合）はたとえばエステル化または
エステル交換反応のような常電法によって製造されうる
。アミド類（−０００Ｈ基が存在する場３４− 合）はたとえば未置換またはモノ置換またはジ置換の０
１〜６アルキルアミドであｐｌこれらはたとえば対応す
る酸のエステルとアンモニアまたは適当なアミンとの反
応のような常套法により製造されうる。

式Ｉの化合物およびそれの製薬的にｆＦ谷しうる塩およ
びＥまたはＥｌが一０００Ｈ基である場合にはそれの製
薬的に許容しうるエステルおよびアミドは動物において
楽埋学的活性を有するために有用であり、特にそれらは
たとえば反応体抗体と特異Ｍ、原との組み曾わせのよう
なある個の型の抗体と特異抗原との生体内組み合わせか
ら生ずる楽埋学的調停器の放出２よび／または作用を抑
制するために有用である（英国％許第１．２９２，６０
１号明細書の実施例２７を参照されたい）。またこれら
ＩＩｒＩｒ金化合物験動物および八Ｖこおいて反射経路
、特に肺機能と結合している反射の経路を妨害すること
が見出された。人の場合、過敏被験者による％異抗原の
吸入から生ずる主観的および客観的な両変化があらかじ
めこれら新規化合物全投与することによυ抑制される。

すなわち新規化合物は可逆性気道阻害の治療および／ま
たは過剰粘液の分泌防止のために使用される。したがっ
てこれら新規化合物はアレルギー性喘息、いわゆる「内
在性」の喘息（そこでは外在性抗原に対する感応は全く
示されえない）、気管支炎、咳および普通の風邪に伴う
鼻づまりおよび気営支閉鎖の治療のために示されている
。また新規化合物は抗原−抗体反応または過剰の粘液分
泌がたとえば枯草喘息、ある柚の眼の状態（たとえばト
ラコーマ）、食餌性アレルギー（たとえばじんま疹およ
びアトピー性皮膚炎）およびＭ腸状態（たとえばミルク
アレルギーのような特に子供に見られる両膜アレルギー
または潰瘍性大腸炎）のような病気の原因になっている
かまたはそれの付随症状である他の状態の治療にも価値
がある。

前記使用のために投与される投与量は勿論、用いる化合
物、投与法および所望される治療で変化するであろう。

しかしながら、一般に、英国特許第１，２９２．６（Ｉ
Ｎ号明細書の実施例２７に記載の試験において動物体重
ｌ　ｋｙ当た。９０．００１〜５０ｍｇの投与量で化合
物が投与される場合に満足できる結果が得られる。人の
場合、意図される１日当たり）全投与着は０．０１１４
ｆ　〜１，０００ｊ１ｇ、好ましくは０．０１１４９〜
２００ＩＩｇ、さらに好ましくはＩ　Ｒｇ〜６ｏｍｉｉ
であり、これらは１日当た）１〜６１川の分割された投
与針でまたは持続除放性形態で投与されうる。すなわち
投与（吸入によるかまたは食道への）に適した単位投与
重刑形は好ましくは固体または液体のＪＲ４的に許容３
７− しうる希釈剤、担体または補助剤と混合された０、　０
１　ｍｙ〜５０り、好ましくは０．０１９〜２０ｍｇ　
、より好ましくは０．０１１１Ｆ１〜１０ｊＩｇの前記
化合物からなる。

式１の化合物およびそれらの製薬的に許容しうる塩およ
びＥ″！、たけ町が一０００Ｈ基である場合におけるそ
れらの製薬的に許容しうるエステルおよびアミドは式Ｉ
の化合物と類似の構造を有する化合物よシもある種のａ
理学上のモデルにおいて有効でめったシまたはよυ長く
作用しているというオリ点を令する。さらに式Ｉの化合
物およびそれらの製薬的に許容しうる塩およびＥまたは
１Ｉ１１が一０００Ｈ基である場合のそれらの製薬的忙
許容しうるエステルおよびアミドは式■の化合物と類似
の構造を有する化合物よシも反射経路を妨害する点およ
び粘液の分泌を抑制する点において有効であるという利
点ｋＷする。

３８− また、本発明にしたがって喘息治療用製剤を調製するだ
めの式Ｉの化合物の使用も提供される。

Ｒ５，Ｒ６、Ｒ，％　Ｒ８％Ｒ１０％　Ｒ１１％　Ｒ１
２％　Ｒ１３％　Ｒ１４−Ｒ１５ｂ　Ｒ１６ｓ　Ｒ１７
％　Ｒ２０％　Ｒ２１％Ｒ２２％Ｒ２Ｍ　％　■（２４
およびＲ２５がアルキルを表す場合、それらは炭素原子
が１〜８個、好ましくは１〜６個であるアルキルたとえ
ばメチル、エチルまたはプロピル全表すのが好ましい。

Ｒ５％　Ｒ６％Ｒ７％Ｒ８％Ｒ２０％　Ｒ２１％Ｒ２２
％Ｒ２５％　Ｒ２４またはＲ２５のうちの１個またはそ
れ以上がアリール奮表す場合、好ましい基の例としては
ホモアリール基と同様にたとえばピリジニル基、キノリ
ニル基およびイソキノリニル基のようなヘテロアリール
基があげられる。ホモアリール基の例としてはフェニル
、ナフチル、アントラセニルおよびフェナンスリルの各
基があげられる。

これらアリール基は１個またはそれ以上のアルコキシ（
たとえばエトキシ、メトキシ）、ハロゲン（たとえば塩
素、臭素、沃素）、ニトロまたはニトリルにより　ｔ＊
換されうる。本発明者等は特にアリールがフェニルを表
す化合’ｌｌｋ好ましいと考える。

鎖−Ｘ−ＯＲ１２Ｒ１５−０Ｒ１４Ｒ１５−Ｙ−はＲ５
、Ｒ６，Ｒ７およびＲ８のいずれかの隣接対の間に生成
されうる。

しかしながら、本発明者等はこの鎖がＲ６とＲ７との間
に生成される化合物、特に−Ｘ−がＲ６に結合しており
そして−Ｙ−がＲ７に結合している化合物を好ましいと
考える。

鎖−Ｘ−ＯＲ１２Ｒ１３−０Ｒ１４−Ｒ１５−Ｙ−の具
体例としてはたとえば 一０ＯＯＨ−０（Ｅｌ　）−０−（式中、Ｆｌｔｉは５
−テトラゾリルまたは０ＯＮＲ２４Ｒ２５を表す）、−
ＯＯＯＨ−０（０６Ｈ４０００Ｈ）−０−１−ＯＯＯＨ
−０（（ＯＨ２）ｍＯＯＯＨ）−０−１−ＯＯＯＲ１５
−ＯＲ，５−０−（式中、Ｒ１３およびＲ１５は一緒に
なって鎖−ＯＨセ０Ｈ−ＯＨセＯＨ−，０ＯＯＨによ多
置換されている鎖−０Ｈ−ＯＨ−ＯＨ＝ＯＨ−を生成す
る）、−０Ｈ２０Ｈ２０Ｈ（ＯＯＯＨ）−０−１−ＯＨ
２０Ｈ（ＯＯＯＨ）ＯＨ２０Ｈ２−１−ＯＨ２０１（２
０Ｈ（ＯＯＯＨ）ＯＨ２−１−Ｏ（ＯｎＨｘＦ（２ｎ＋
１−Ｘ）＝ＯＨ−０（ＯＯＯＨ）−Ｎ−１−ｏ（ＮＲ２
１００Ｒ２２）中０Ｈ−０（ＯＯＯＨ）＝Ｎ−１−Ｏ（
−ＮＯＲ２３）−０Ｈ＝Ｏ（ＯＯＯＨ）−ＮＲ２Ｑ−１
−００−０Ｈ−ＯＨ−ＮＲ２ｏ−１ −Ｏ（ＯＮ）−０Ｈ−０（ＯＯＯＨ）＝Ｎ−１−ＯＨ−
０（０ＯＯＨ）−Ｃｏ−８−および−０Ｒ１３＝ＯＲ１
５−Ｙ−（式中、Ｒ１３およびＲ１５のうちの一方は一
０００Ｈｆｆ　ｓ他方は水素を表しそしてＹはＯ，Ｓま
たはＮＲ２Ｏ倉表す全表あげられる。

Ｒ５，１’（６，Ｒ７またはＲ８が表子ことのできるハ
４１− ロゲンの例としてはたとえば弗素、臭素および沃素があ
げられる。

本発明によればＲ５が水素、ヒドロキシまたは０１〜６
アルコキシを表す式夏の化合物が好ましい。

本発明によればＲ８が０１〜６アルキル、特にプロピル
全表す式１の化合物が好ましい。

ＲＩＱ　％Ｒ１１％Ｒ１２％Ｒ１３％Ｒ１４％Ｒ１５％
Ｒ１４またはＲ１７のうちの１個またはそれ以上が虎Ｈ
ｚ’（２ｎ＋、＝ｘ）を表す場合、ｎは１〜６、好まし
くは１〜４の整数でめるのがよい。本発明によれば式中
ｎがＸよりも大さい整数である化曾物が好ましい。

０ｎｙｘＦ（２ｎ＋１−ｘ）が表すことのできる％ｔこ
好ましい基はＸが０である基たとえばＯＦ５．０２Ｆ５
および０３Ｆ７でｂる。他の基の例としてはたとえば０
ＨＦ２および０Ｈ２０Ｆ５　ｆ　ｒｌ）けることができ
る。

Ｒ１０％Ｒ１１％Ｒ１２％Ｒ１５％Ｒ１４−Ｒ１５％Ｒ
１６およびＲ１，のうちのｇθｍ対がそれらが結合して
いる炭４２− 素原子と一緒になってａ＝Ｏを表Ｔ場合本発明では対％
Ｒ１０およびＲ１１６るいは河、Ｒ１４およびＲ１５の
いずれかがそれらが結合している竹炭素原子と一緒ＶＣ
なってＣ−Ｏを表子のが好ましい。式中ＸがＯ＝Ｏを表
す式Ｉの化合物が特に好ましい。

不発明では式中、ＮＲ２１Ｃ！０Ｒ２２がＮＨＯＯＲ２
２を表す式■の化合物が好ましい。

不発明では式中、Ｘが０＝Ｎ−ＯＲ２５を表子式Ｉの化
合物が好ましい。

Ｒ１１％Ｒ１３％Ｒ１５およびＲ１７のうちのｖｉａ対
がＡｌｊｉｉｌによりＩｄ侠されている鎖−０Ｈ＝ＯＨ
−ＯＨ＝ＯＨ−を生成する場合、ぞの鎖−ｃＨ＝ｏｎ−
ａｍ＝ｃＨ−およびこれが結合している炭素原子が６員
澁炭紮櫨状芳香族項を生成するようにＲＩＯ％Ｒ１２％
Ｒ１４およびＲ１６のうちの対応するｖｉａ対は単結合
を表子のが好ましい。本発明ではその鯨がＲｌＢとＲ１
５との間に接続されている化合物が好ましい。さらに本
発明では鎖−０Ｈ＝、０Ｈ−ＯＨ−ＯＨ−は基１ｉｉ１
、好丑しくは一０００Ｈにより置換されている方が好ま
しい。

ＡまたはＡ１がアリーレン基を表″ｔ′場合、それらは
ホモアリーレン基と同様にヘテロアリーレン基音も包庁
する。ヘテロアリーレン基の例としては２．６−ピリジ
ニル、２，４−ピリジニル、２．５−ピリジニルおよび
２，６−ピリジニル、２，６−キノリニル、２．４−キ
ノリニル、２．５−キノリニル、２．６−キノリニルお
よび２．７−キノリニルそして１，６−インキノリニル
、１．４−（ツキノリニル、１．５−インキノリニル、
１，６−インキノリニルおよび１．７−インキノリニル
ｌｔ６げることができる。ＡおよびＡ１が表すことので
きるホモアリーレン基の例としてはたとえば１．２−７
．エニレン、１．６−フェニレンおよび１．４−フェニ
レン、１．２−ナフタレン、１．６−ナフタレン、１．
４−ナフタレン、１．５−ナフタレン、１．６−ナフタ
レンおよび１．７−ナフタレンに６げることがでさる。

このアリーレン基は１個またはそれ以上のアルコキシ（
たとえばエトキシ、メトキシ）、ハロゲン（たとえば塩
業、臭累または大索）、ニトロｌたはニトリルにより置
換されうる。特にＡ１ばフェニレンを表す式ｌの化合物
が好ましい。

本発明ではＡが単結合を表す化合物が好ましい。

不発明では式中ｍが１〜６、好ましくは１〜４の整数た
とえば１．２または６でめる式Ｉの化合物が好ましい。

本発明では式中、Ｅが−Ｃ！ＯＯＨ’ｉ表す式■の化合
物が好ましい。

本発明では率−の基Ｅ１を有する式Ｉの化合物が好まし
い。特に、Ｒ１５またはＲ１５のうちの一４５一 方がＨｌｌ　、特に−０００Ｈを表す化合物が好ましい
。

よシ好ましい化合物群として本発明者等は式中、　Ｒ５
、：Ｒ６、：Ｒ７およびＲ８のうちの隣接対が鎖−００
−ＯＲ１２Ｒ１３０Ｒ１４Ｒ１５−０−を表し、Ｒ１２
２よび１４が一緒になって単結合を生成し、Ｒ１３およ
びＲ１５のうちの一方がＡ１　’Ｊ　Ｋ　％そして他方
が水素を表すかあるいはＲ１３およびＲ１５が一緒にな
ってＡｊ　ｊ！ｉｉによりＴ１を換されている＠　−０
Ｈ−ＯＨ−ＯＨ＝ＯＨ−を生成し、Ａが単結合を表し、
Ａ１が単結合、フェニレンまたは（ＯＨ２）ｍｋ表しそ
してＥ％Ｆｌ１１　、およびＲ５、Ｒ６、Ｒ７ｓ　ＲＢ
のうぢの残シでしてｍおよび但し誉は前赴の定義を有す
る式■の化合物およびそれの製梁的に許容しうる６４体
を提供する。

第１特定群の化合物として本光明省寺は式中ｔＲ６およ
びＲ７が一緒になって鎖−０００Ｈ口ＯＪ　−０−（こ
こで−〇−はＲ７に属している）を生成し−Ｒ５４６− が水素を表し、Ｒ８がプロピルを衣し、Ａが単結合を表
し、Ｅが一０００Ｈまたは５Ｈ−テトラゾリル基全表し
、Ｊｌ［ｉｌが一０ＯＮＲ２４Ｒ２５または５Ｈ−テト
ラゾリル基全表し、Ｒ２４およびＲ２５が同一でもまた
は異なっていてもよく水素または０１〜６アルキルを我
子式■の化合物およびそれの製薬的に許容しうる誘導体
全提供する。

第２特定群の化合物として本発明者等は式中、Ｒ５、Ｒ
６、Ｒ７およびＲ８のうちの隣接対が鎖−０ＯＯＨ＝Ｏ
（Ａ１刊１）−〇−を表し、Ａが単結合を表し、Ａ１が
フェニレンｅ＝し、ＥおよびＥｌの谷々が−０ＯＯＨ全
表し、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうちの残りが水素
または０１〜６アルキル會辰丁式Ｉの化合物およびそれ
の製薬的に許容しうる誘導体を提供する。

さらに別の群の好ましい化合物として本発明者寺は式中
、　Ｒ５、Ｒ６，Ｒ７およびＲ８のうちの隣接対が１ａ
−ＯＨＲ１０−０ＨＲ１２−０ＨＲ１４−Ｙ−ｆ　ｆＭ
し、Ｙが０または−０ＨＲｊ６’ｉｚ表し、Ｒ１０％Ｒ
１２、Ｒ”およびＲ１６のうちの一方が一０００Ｈｉ　
、残υが水素全表し、Ａが率・晒合を表し、■が一００
０Ｈを表し、同一でもまたは異なっていてもよいＲ５、
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうちの残９が独立して水素−１
−たは０１〜６アルキルｔ［す式Ｉの化合物およびそれ
の製薬的にＲｔｆ番しうる誘導体を提供する。

さらに別の峠の好−ましい化合物として、本発明者勢は
式中％　Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうちの隣接対が
−Ａ１Ｅ１ＶＣよシｄ侠されている鎖−０Ｒ１０ＲＩ　
１−０Ｒ１２Ｒ１！Ｉ　−０Ｒ１４Ｒ１５−”ＪＲ２０
−を表し、（ａＪＲｌｏおよびＲ１２が一緒ＶＣなって
＃Ｌ結合金生成しそしてＲ１４およびＲ２０が一緒にな
って単結合を生成するかおるいは（ｂＪＲ１２およびＲ
１４が一緒になって単結合を生成するかのいずれかでろ
）、Ｒ１０ｓ　Ｒ１１％Ｒ１２・Ｒ１５％Ｒ１４および
Ｒ１５のうちの残シは同一でもまたは異なっていてもよ
く、独立して水素、アルキル、ｎｎａｏＲ２２，ＯＮま
たは’ｎＨｚＦ（２ｎ＋１−ｘ）を表し％　さらにＲＴ
ｏ　％Ｒ１１％Ｒ１２５Ｒ１３、ｕ、４およびＲ１５の
うちのｇｅｍ対はそれらが結合して因る炭素原子と一緒
になってＯ＝Ｏ：またはａ−Ｎｏｎ２５金表すことがで
き、ＡおよびＡ１が各々、単結合を表し％　Ｒ２０がＲ
１４とｊＰＬ結合を生成しなｌＡ場合％Ｒ２０は水素、
アルキル、アリール筐ｆｃはアリールによジ置換された
アルキルを表子ことができ、ｎ％Ｘ％Ｒ２１％　Ｒ２２
が前述の定義會Ｍし、Ｒ５、Ｒ，ｌ　、Ｒ７およびＲ８
のうちの残、！７が、同一でもまたは共なっていてもよ
くてｔ谷々独立して水素、ヒドロキシ、アルキル、アル
コキシまたはアルコキシによりｔｉｔ換されたアルキル
ヲ表し、ａ　ｉ；　−０００Ｒｔ　５−０１５−ＮＨ２
Ｏ（式中、ＲｌｓおよびＲ１５のうちの一方はＢｌｋｓ
そして他方は水素またはアルキルを衣ｆ　）　ｆｃ表′
ｌｌｊ礒合に４９− 町が水素を表す以外は凡およびＢ１１が一０００Ｈを表
すが、但し、鎖が一０Ｒ１１＝ＯＲ１５−０Ｒ１５叱Ｎ
−を表子場合Ｋ　ｕ　Ｒ１１％　Ｒ１５またはＲ１５の
うちの少なくとも１個は、同一でもまたは異なっていて
もよいが、ＮＨＯＯＲ２２、ＯＮまたは０ｎＨｘＦ（２
ｎ＋１−ｘ）　ｋ表す式ｌの化合物およびそれの製薬的
に許容しうる誘導体を提供する。

第６特定群の化合物として、本発明者等は式中、Ｒ６お
よびＲ７が一緒になって＠　−０（ＯｎＨｘＦ　（２ｎ
Ｈｍ’０Ｒ１５−ＯＲ１ｓ＝ｌＪ−を表し、Ｒ１５およ
びＲ１５のうちの一方が一０００Ｈでめ９そして他方が
水素でるシｔＲ５が水素を表し％　ｎＢが０１〜６アル
キルを表し、Ａが単結合を表し、Ｅが一０００Ｈｉ表し
、ｎおよびＸが前述の定義を有する式ｌの化合物および
それの製薬的［ｆＦ容しうる誘導体全提供する。

またより好ましい化合物の静として本発明者等はＲ５、
Ｒ６，Ｒ７およびＲ８のうちの隣接対が５０− ＯＲｊ　５＝ＯＲ１５−ｙ−を表し、Ｒ１５およびＲ１
５のうちの一方が一０００Ｈ’ｉそして他方が水素を表
し、Ｙが０、ＳまたはＮＲ２ｏｆ−ＩＲし、Ｒ２０が０
１〜６アルキルまたは水素全表し、Ａが単結合を表し、
Ｅが０００Ｈを衣す式１の化合物およびそれの＃楽的に
許容しうる誘導体音も提供する。

また、本発明により本発明者等は（好ましくは８０重破
％以下、よシ好ましくは５０重重量板下の）式Ｉの化合
物またはそれの製薬的に計容しうる１Ｉ７ＡまたはＥが
一０００Ｈ基である場合にはそれのエステルめるいはア
ミド會装楽的に許容しうる補助剤、希釈剤または担坏と
一緒に含有する製薬組成物も提供する。適当な補助剤、
希釈剤または担体の例としては、錠剤、カプセルおよび
糖衣錠のためには微結晶性セルロース、ｐん酸カルシウ
ム、珪藻土、楯（たとえばラクトース、テキストロース
マタハマンニト−ル）、メルク、ステアリン酸、殿粉、
炭酸水素ナトリウムおよび／“またはゼラチン、坐楽の
ためには中性油または硬化油あるいはワックスおよび吸
入組成物のためには祖ラクトースｔあけることができる
。式■の化合物またはそれの製薬的に許容しうる塩また
はＦｌあるいはＥｌが一０００Ｈ基の場合におけるそれ
のエステルまたはアミドは０．０１〜１０．ａｃＤ質看
中央直径を有する形態であるのが好ましい。また組成物
は適当な保存剤、安定剤および湿潤剤、溶解剤、甘味剤
、着色剤および香味剤もざ有することができる。組成物
は１＊望により持絖除放注形態でａ１４製されうる。

本発明者等は吸入用組成物を好ましいと考える。

以上に本発明を実施例により説明するがｔそれらは本発
明を限定するものではない。実施例中、温度は摂氏の度
で示されている。

例　１ １０−プロピル−２，８−ビス（ＩＨ−テトラゾール−
５−イル）　−４Ｈ，６Ｈ−ベンゾ［１，２−１：＋：
５，４−ｂつジーラン−４，６−ジオ／ （ａ）　４１６−シオキソー１０−プロピル−４Ｈ，６
Ｈ−ベンゾ［１、２−ｂ：５　、４−ｂクジピラン−２
，８−ジカルボキサミド ジエチル４．６−シオキソー１０−プロピル−４Ｈ，６
Ｈ−ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’ｌジピラン−２
，８−ジカルボキシレート（２Ｆ１５ミリモル）をエタ
ノール（１００ｍｇ）に溶解しそしてアンモニアガスを
２時間溶液に通す。次に、アンモニアの流れを中止しそ
して反応混合物を更に１時間攪拌する。得られた懸濁液
をエタノール性ａｏＡおよび水で処理しそして次に濾過
して塩化メチレンからの再結晶によって淡黄色に着色し
た固体として標記化合物を得る。

５３− （ｂ）　４．６−シオキソー１０−プロピ／Ｌ’　−４
Ｈ，６Ｈ−はンゾ［１，２−ｂ：５．４−ｂクジピラン
−２，８−ジカルボニトリル 工程（ａ）の生成物（７，５Ｆ、２１．９ミリモル）を
００のジメチルホルムアミド（５００ｍ）中のＰＯＯＲ
Ｍ（６，１２ｔｎ１１６５．６５ミリモル）の溶液に徐
々に加える。混合物を６０＠に加熱しそしてこの温度に
４２時間保持する。次に反応混合物を冷却し、水に注加
し、１．５時間攪拌し、濾過し、乾燥しそしてアセトン
から再結晶して暗ピンク色の固体として標記化合物を得
る。

（ｃ）　４．６−シオキソー１０−プロピル−４Ｈ，６
Ｈ−ベンゾ［１，２−１）：５．４−１：＋つジピラン
ー２．８−ジー（５Ｈ−テトラゾール） 工程伽）の生成物（３００〜、０．９ミリモル）、塩化
アンモニウム（α１３８ｆ１２．５ミリモル）およびナ
トリウムアジド（０，１６８Ｆ１２．５８ミリモル）を
攪拌５４− しながらジメチルホルムアミド（５０ｍ）に徐々に加え
る。！＠濁液の温度を２時間にわたって６０°に上昇し
そしてこの温度に更に２．５時間保持する。次に反応混
合物を冷却しそして水（１５〇−）に江別して透明な溶
液を形成させる。次に稀ＨａＲ，を懸濁液が酸性になる
まで加える。得られた沈殿なＰ去し、水およびクロロホ
ルムで洗浄しそして乾燥して標記生成物を得る。

（ｄ）　ジナトリウム１０−プロピ／ｌ／−２，８−ビ
ス（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−４Ｈ，６Ｈ−ベ
ンゾ［１，２−ｂ二５，４−ｂつジピランー４．６−ジ
オン 水（２０ｍ／り中の工程（Ｃ）の生成物０５７９５ｆ。

ａ９ミリモル）に、撹拌しながら炭酸水素ナトリウム１
．５１３２ｒを加える。得られた溶液を濾過し、早番ｋ
に蒸発し、アセトン（４０ｍｇ）とともにすりつぶし、
放置し、濾過しそして沈殿をアセトンで洗浄する。次に
、固体を滅菌水に溶解し、濾過しそして凍結乾燥して標
記化合物のりナトリウム塩を得る。

分析値二 実験値二〇　３６．８０幅　Ｈ２，４８襲　Ｎ１９．８
０％２１．５％水を有するものに対する計算値：０３６
．８１％　Ｈ２，２９俤　Ｎ２０．１５俤例　２ ４．６−シオキソー１０−プロピル−８−（ＩＨ−ナト
２ゾールー５−イル）　−４Ｈ，６Ｈ−ベンゾ［１，２
−ｂ：５，４−ｂクジピラン−２−カルボキシレート （ａ）　エチル８−アミノカルボニル−４，６−シオキ
ソー１０−プロピル−４Ｈ，６Ｈ−ベンゾ−［１，２−
ｂ：５，４−ｂ’ｌジピラン−２−カルボキシレート エチル４．６−シオキソー１０−プロピル−８−カルホ
キツー４Ｈ，６Ｈ−ベンゾ（ｉ、２−ｂ二５，４−ｂつ
ジピランー２−カルボキシレート（６，０ｆ１１ｓ、」
３ミリモル）、塩化チオニル（１，５０＃＋７！、２０
．５ミリモル）、乾燥ジメチルホルムアミド（０，５ｍ
）オよび乾燥ジクロロエタン（１００Ｉｌ＋７りを撹拌
しそして１時間加熱還流する。

冷却した反応混合物を蒸発乾個して淡オレンジ色の固体
を得る。これを攪拌しながら乾燥ジメチルホルムアミド
（５０ｒｄ）に懸濁しそして氷水浴中で冷却する。乾燥
ジメチルホルムアミド中のアンモニアの溶液（１，８チ
ｗ／ｖ、　３０．５７！、３２．３ミＩＪモル）を１５
分にわたって滴加し、次いでこの温度で２時間攪拌する
。冷却浴を除きそして攪拌を３時間つづける。更にジメ
チルホルムアミド（２ｍｇ）中のアンモニアを室温で加
えそして攪拌を一夜つづける。

得られた懸濁液を酢酸エチルで１２００−にう５７− すめそして攪拌を１時間つづける。次に水（２００ｍ）
を加えそしてほとんど完全な溶液を分離する。ＨａＨＯ
Ｏｘで塩基性にした水性相を更に酢酸エチルで抽出しそ
して合した有機ノーを飽和塩水で洗浄し、Ｆ逸しそして
分離する。有機相を急速にＮａ２ＳＯ４で乾燥し、乾燥
物を酢酸エチルでよく洗浄しそして蒸発して半固体の残
留物を得る。

エーテル（２００ｒｎｔ）とともにすりつぶしそして濾
過してエタノールから灰白色の板状物として標記生成物
（５，２４Ｆ）を得る。融点２２９〜２３１°。

分析値： ０１９Ｈ１７１Ｊｏ７に対する計算値二０　６１．４５
％　Ｈ４，６２９１ｒ　Ｎ　３．７７％実験値：ｏ６１
．７３チ　Ｈ４，７７チ　Ｎ五７５チ（ｂ）　エチル８
−シブノー４．６−シオキソー１０−プロピル−４Ｈ，
６Ｈ−ベンゾ（１，２−ｂ：５，４−ｂクジビラン−２
−カルボキシレート ５８− 塩化ホスホリル（１，５０ｍ、１６．１８ミリモル）を
水冷しながら１０分にわたって撹拌ジメチルホルムアミ
ド（６５ｍｌ）に簡加する。工程（ａ）の生成物（４，
Ｏｆ、　１０．７５ミリモル）を一度に加えそして懸濁
鹸を５０〜５５°で３０分加熱する。冷却した反応混合
物をはげしく撹拌した臨水（３λ）に性別しそして沈殿
を濾過によって集め、酢酸エチル（４００ｔｎｌ）に溶
解し、飽和塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）シ、そし
て蒸発して淡黄褐色に着色した固体３．７７　ｆを得る
。こｉｔを６０〜８０’の石油エーテル（７５ｍＪ）か
ら再結晶し、真空乾燥後クリーム色に着色した板状物と
して標記生成物（２，５２ｆ）を得る。融点１８２〜１
８４’。

ｃ１９Ｈ１５ＮＯ６に対する計算値： ０６４．５９チ　Ｈ４，２８嗟　Ｎ　３．９６係実験値
：０６４．４９俤　Ｈ４，０１チ　Ｈ４，４０俤（Ｃ）
　エチル４．６−シオキソー１０−プロピル−８−（Ｉ
Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４Ｈ，６Ｈ−ベンゾ［
１，２−ｂ二５，４−ｂ’ｌジピラン−２−カルボキシ
レート 工程（ｂ）の生成物（２，５４ｆ、６，６３ミリモル）
、塩化アンモニウム（０，４４１，８，２２ミリモルλ
ナトリウムアジド（０，５３ｆ、８．１５ミリモル）お
よび乾燥ジメチルホルムアミド（４５＋＋＆）の混合物
を蒸気浴上で２．７５時間加熱しそれから一夜冷却しそ
してはげしく攪拌しながら飽オロ塩水（１，５℃）およ
び稀ＨＯｊ！　（１ｆｉ　）に性別する。沈殿した固体
を濾過によ・つて集め、水それからエーテルでよく洗浄
しそしてｐ２ｏ６上で真空乾燥する。生成物をアセトン
でソックスレット抽出し、蒸発して１４ｏ＋ａｇの最終
容量にする。冷却によって、７０゜で真空乾燥した後、
生成物を黄褐色に着色した固体（１，５３Ｆ）として分
離する。

分析値： ｏｊ　９Ｈ１６Ｈ４０６に対する計算値：ｏ　５ｚ５’
；’＊　Ｈ４，ｏ７ｃＡ　Ｎ　１４．１４％実験値：ａ
５７．１８チ　Ｈ４，０８チ　Ｎ　１３．９７俤（ａ）
　ジナトリウム４．６−シオキソー１０−プロピ／ｌ／
　−８−（Ｉ　Ｈ−テトラゾール−５−イル）　−４Ｈ
，６Ｈ−ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂクジビラン−
２−カルボキシレート 水酸化ナトリウム（０，１Ｍ溶液１２．６２ｔｄ）を、
加熱還流しながらメタノール（２５ｍｌ）中の工程（、
）の生成物（０，２５ｆ）の攪拌懸濁液に６０分にわた
って加える。

それから反応混合物を枦遇しそして蒸発して黄色の半固
体の残留物を形成させる。この固体をメタノールに溶解
し、濾過しそして生成物をエーテルで沈殿させる。得ら
れた黄色の固体を滅菌水に溶解し、Ｐ遇しそして凍結乾
燥して黄色の固体（１，２８８Ｆ）として標記生成物を
得る。

６１− 分析値： 実験値：　０４４．０７慢　１’１３．４０％　Ｎ　１
２．０２チＨ２０１０瀦０１７Ｈ１ｏＮ４Ｎａ２０６（
Ｈ２０１０，３％）に対する計算値：０４４．４２９６
　Ｈ３，３２％Ｎ　１２．１８％例　６ ８−アミノカルボニル−４，６−シオキソー１０−プロ
ピル−４Ｈ，６Ｈ−ベンゾ（１，２−１）：５，４−ｂ
クジピラン−８−カルボン酸 （ａ）８−ア１ノカルボニルー４，６−シオキソー１０
−プロピル−４１（，６Ｈ−ベンゾ［１，２−ｂ：５．
４−ｂ’：］］ジピジノー２−カルボン酸水酸化ナトリ
ウム溶液　”　ＩＭｓ　４１−５　ｍｌ　Ｘ、攪拌しな
がらメタノール（１２５ｍＡ）中の例１（ａ）からのア
ミド（１，５５ｆ）の還流懸濁液に加える。

添加完了時に、得られた溶液を冷却し、水（１Ｎ）に加
えそして塩酸（稀釈溶液５０−）を加えて沈殿を得る。

アセトン：水から再結晶して入山６２− 色の針状物（０，８９５ｆ　）として標記化合物を得る
。融点３２２〜６２４°（分解）。

（ｃｂナトリウム８−アミノカルボニル−４，６−シオ
キシー１０−プロピ／Ｌｚ　−４Ｈ，６Ｈ−ベンゾ［１
，２−ｂ：５，４−ｂクジピラン−２−カルボキシレー
ト 工程（ｂ）からの酸アミド（０，８５９）および重炭酸
すトリウム（０，２０６ｆ）を水（５０ｍ６）中で室温
で透明な黄色の溶液が得られるまで攪拌する。

ν過次いで凍結乾・腺によって、淡黄色の固体として標
記化合物のす）　ＩＪウム塩が得られる。

０１７Ｈ１２ＮＮａ０７−５俤Ｈ２０に対する元素分析
結果１ｉｉ−算値：０５２．７２≠　Ｈ３，２３チ　Ｎ
３．６５慢実験値：　０５３．１０係　Ｈ３，６４チ　
Ｎ　３．６３係例　４ ８−　（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルボニルアミノ）−４，６
−シオキソー１０−プロピル−４Ｈ，６Ｈ−ベンゾ［１
，２−ｂ：５，４−ｂつジピランー２−カルボキシレー
ト （ａ）　エチル１３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルボニルア
ミノ）　−４，６−シオキソー１０−プロピル−４Ｈ，
６Ｈ−ベンゾ（１，２−ｂ：５，４−ｂつジピランー２
−カルボキシレート 乾燥エーテル（１００ｄ）中のメタノール（２５７り中
の６６％ｗ／ｖジメチルアミンの攪拌溶液に、細かい粉
末状の４−ニトロフェニル４，６−シオキソー１０−プ
ロピル−４Ｈ，６Ｈ−ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−１
）つジピランー２．８−ジカルボキシレート（ｉｓｒ）
を５分にわたって少曾づつ加える。混合物を３０分還流
下に保持しそれから揮発性物質を除去する。

残留物をエタノール（４０ｍ１）に溶解し、濃塩酸（１
−）で処理しそして１０分加熱還流しそれから蒸発する
。残留物をクロロホルム中に抽出しそして次に水で洗浄
し、乾燥（ｎｇｓｏ４）　Ｌ、沢過しそして蒸発する。

採取した物質を熱酢酸エチルに溶解しそして酢酸エチル
／６０〜８０°石油エーテル混合物から結晶化せしめて
標記物質（３，７ｆ）を得る。融点２７０°（分解）。

（ｂ）　８−　（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルボニルアミノ）
−４，６−シオキソー１０−プロピル−４Ｈ，６Ｈ−ベ
ンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’）ジピランー２−カル
ボン酸 工程（ロ））の生成物（ｘ、６ｒ）および重炭酸ナトリ
ウム（１，２ｒ）を水性メタノールで処理しそして３０
分加熱還流して透明な溶液を得る。アルコールを蒸発除
去しそして濃縮物を水でうすめ、濾過しそれから稀塩酸
で酸性にする。沈殿な得そして戸去し、水で洗浄しそし
て乾燥してクリーム色の粉末（２，２ｒ＞とじて標記化
合物を得る。

融点２６７〜２７０’（分解）。

６５− （ｃ）ナトリウム８−　（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルボキサ
ミド）　−４，６−’）オキソ−１０−プロピル−４Ｈ
，６Ｈ−ベンゾ［１，２−ｂ：５．４−ｂ’　）ジピラ
ンー２−カルボキシレート 工程（ｂ）の生成物（２，２ｆ）および重炭酸す）　Ｉ
Ｊウム（０，５Ｆ）を混合しそして水（６ｒｎｅ）に溶
解する。得られた溶液を濾過しそして次に無水アセトン
に満願する。得られた沈殿を沖去しそしてメタノール／
アセトン／水混合物から結晶化させそして真空乾燥して
灰色の粉末（１，３ｙ）として標記化合物のナトリウム
塩を得る。

分析値： 実験値：　ｏ　５１．５４（Ｈ３，９２）、Ｎ３．０＼
Ｈ２Ｏ９，６５チ（非カプセ、ルイヒ） ０１　？Ｈ１４ＮＮａ０７　・５Ｈ２０に対する計算値
：０　５１．００（Ｈ４，９２）、Ｎ３．１４　Ｈ２０
１２％例　５ ６６− ８−（４−カルボキシフェニル）　−４，６−シオキシ
ー１０−プロピル−４Ｈ，６Ｈ−ベンゾ［１，２−ｂ：
５，４−ｂ’Ｊジピラン−２−カルボ／酸（ａ）　エチ
ル６−アセチル−７−（４−メトキシカルボニルベンゾ
イルオキソ）−４−オキソ−８−プロピル−４Ｈ−１−
ベンゾピラン−２−カルボキシレート 乾１陳ピリジン（２０＋＋＋ｇ）中のエチル６−アセチ
ル−７−ヒドロキシ−４−オキソ−８−プロピル−４ｆ
（−（３＋２−ｂ：］］ベンゾピランー２−カルボキシ
レー　（１，５Ｆ、　４．７ミリモル）およびｐ−メト
キシカルボニルベンゾイルク四ライド（９７５■、４、
９４１７モル）を蒸気浴上で４時間加熱する。

それから、混合物を濃塩酸中に注加しそして酢酸エチル
で３回抽出する。有機層を２Ｍ塩酸、水、種型炭酸ナト
リウム溶液（３回）および水（２回）、種型炭酸ナトリ
ウム溶液（３回）および水（２回）洗浄しそして次に乾
燥して溶剤の除去により淡黄色の固体を得る。エタノー
ルから再結晶して灰白色の結晶１．８６ｆを得る。

ＩＨＩＪＭＲ（ＯＤＯｆｉ５）、δ：８．６１（ｓ、１
Ｈ入ａ２７（ＡＢｑ、４Ｈ）、７．９　（ｓ　ｒＩＨ）
、４．６０　（ｑ　、　２Ｈ）、４．００　ＣＧ、６Ｈ
）、６□０Ｑ（ｔ、２Ｈ）、２．６４　（６…）、１．
７　（ｍ　ｒ　２Ｈ）、１．５１　（ｔ　、　３Ｈ）、
１．０２（ｔ、３Ｈ）。

（ｂ）８−（４−カルボキシフェニル）　−４，６−ジ
オキソ−１０−プロピル−４Ｈ，６Ｈ−ベンゾ［１，２
−ｂ：５，４−ｂクジピラン−２−カルボン酸、混合ジ
メチルおよびメチルエチルエステル 工程（ａ）の生成物（２ｆ、４Ｍミリモル）および水素
化ナトリウム（５０％油ｉｖｓ液、１．４Ｆ、２９ミリ
モル）を、ｉ、４−：）オキサン中で室温で窒素下で０
．５時間攪拌し、それから更に５時間加熱還流する。

生成物混合物をメタノール性塩酸（２００ｍ／りに注加
しそして１時間加熱還流する。次に黄色の溶液を水に注
加しそして酢酸エチルで６回抽出する。合した有機液を
水で２回洗浄し、乾燥（無水の硫酸す）　ＩＪウム）し
そして蒸発して灰色の固体を得、これをメタノール（５
００−）と共に１５分逮流する。懸濁液を室温に冷却し
そして灰色の固体を沖去しそして五酸化燐上で乾燥して
標記ジメチルおよびメチルエチルエステルの５：２混合
物９３（Ｃｖを得る。母液を濃縮して更に所望の生成物
５２０ｍｇを得る。

（０）（４−カルボキシフェニル）−４，６−：）オキ
ソ−１０−プロピル−４Ｈ、６Ｈ−ばンゾ［：１．２−
ｂ：５．４−ｂ’ｌ　：）ピラン−２−カルボン酸工程
（ｂ）のジエステル（１７５〜、０．６９ミリモル）を
酢酸（２０ｍｇ）および濃塩酸（５−）中で加熱還流す
る。８時間後に、更に濃塩酸（３ｄ）を加えそして一夜
還流をつづける。混合物を冷却６９− しそして室温で２４時間放置しそれから灰色の固体をｐ
去しそして洗浄して標記生成物を得る。

１５５■。融点２５０’。Ｉ　ＨＮＭＲ［（ＯＤ３　）
　２８０　）、δ：ａ５５（θ。

ＩＨ）、ａ２０（ＡＢｑ＊４Ｈ）、７．２１　ＣＢ　、
　ＩＨ）、６．９６（ｓ、ＩＨ）、３．２２（ｍ。

２Ｈ入ｔ８（ｍｔ２１．１．０３（ｔ、ｉ）。

０２ｉＳＨ１ｄＯ［Ｉに対する元素分析結果計算値：０
６５．７１チ　Ｈ五８４チ 実験値：０６５．５６慢　Ｈ３，８１１（ｄ）　ジナト
リウム８−（４−カルボキシフェニル）　−４，６−シ
オキシー１０−プロピル−４Ｈ，６Ｈ−ベンゾ［１，２
−ｂ：５．．４−ｂクジビラン−２−カルボキシレート 工程（０）からのジ酸（９２０１１Ｉｇ、２６１９ミリ
モル）を水（２５ｍＡ）で重炭酸ナトリウム（３６８１
１ｖ、　４．３８ミリモル）で処理する。アセトンの添
加によって淡赤褐色の固体を沈殿させ、これをｐ去し、
水に溶解し、ミリポアー・フィルター（０，４５−７〇
− オフロン）を通して戸遇しそして凍結乾燥して標記化合
物のジナトリウム塩９９７■を得る。

０２！５Ｈ１４Ｎａ２０Ｂ　−４Ｈ２０に対する元素分
析結果計算値：　ｏ　５ｔ４９１ｙ　Ｈ４，１３１Ｎａ
　ａ５７弾実験値二〇　５１．３８９６　Ｈ２，５９％
　Ｎａ　ａ５５％例　６ ３−（８−カルボキシ−４，６−シオキソー１〇−プロ
ピル−４Ｈ，６Ｈ−ばンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂつ
ジビラン−２）−プロパン酸 （ａ）　エチル６−アセチル−７−ヒドロキシ−４−オ
キソ−８−プロピル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カ
ルボキシレート ４．６−：）オキソ−１０−プロピル−４Ｈ，６Ｈ−ベ
ンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂクジピラン−２，８−ジ
カルボン酸Ｃ３，４４ｆ）および重炭酸ナトリウム（五
４Ｖ）を機械的攪拌下でエタノ−Ｎ（２５ｍ）および水
（２５ｒｎｌ）中で５時間加熱還流する。水（３００ｔ
ｎｔ）を加えそして混合物をエーテルで洗浄する。

混合物を酸性にしそしてエーテルで抽出する。

エーテル抽出液を合し、水および塩水で洗浄しそれから
乾燥しそして蒸発して淡黄色の固体（２１ｆ）を得る。

固体を乾燥エタノール（１００ｄ）に溶解しそして２時
間加熱還流する。この時間中、塩化水素を溶液に通す。

冷却した溶液を真空濃縮しそして得られた固体をエタノ
ールから結晶化させて柱状物１５４Ｆを得る。酢酸エチ
ル／エーテルから再結晶せしめて標記化合物１．０６Ｆ
を得る。融点１２９〜１３１’。

ＮＭＲＯＤＯｆｉ５、δ：１２．９　（ｓ　＋　Ｉ　Ｈ
）、ａ５５（８，ＩＨ）、７．０（ＩｉｉｌＩＨ）、２
．７５（ｓ、３Ｈ）。

（ｂ）　エチル（６−アセチル−２−エトキシカルボニ
ル−４−オキソ−８−プロピル−４Ｈ−１−ベンゾ−ビ
ラン−７−イル）−サクシネート ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）中のエチル６−ア
セチル−７−ヒドロキシ−４−オキソ−８−プロピル−
４Ｈ−１−：７ゾピラン−２−カルボキシレー）（５Ｆ
）を、窒素下で乾燥ジメチルホルムアミド（２ｏｏ−）
中で攪拌した水素化ナトリウム（油中５０優の０．８　
ｆ　）のエーテル洗浄懸濁液に滴加する。添加完了後に
、混合物を更に３０分攪拌する。乾燥ジメチルホルムア
ミド（５０Ｗｔ１．）中のエチルサクシニルクロッイド
（２，３７ｍｇ）の溶液を赤色溶液に滴加しそして次に
混合物を６０″で２時間加熱する。混合物を濃塩酸（ｓ
　Ｏｍｇ）を包含する水（５００ｙｄ）に江別しそして
エーテル抽出する。合した抽出液を稀塩酸、水、飽和重
炭酸す）　ＩＪウム溶液および水で洗浄し、それから乾
燥しそして蒸発する。

シクロヘキサンから結晶化せしめて無色の柱状物（４，
１）として標記化合物を得る。融点７６〜７３− ７８°、ＮＭＲ（ＯＤｏｊ１３）、δ：ａ５２（ｓ、Ｉ
Ｈ入７．１２（ｓ、ＩＨ）、２ア３（ｓ、３１入１．４
５　（ｔ　Ｉ　３Ｈ）、１．３０　（ｔ　、　３Ｈ）、
１．０（ｔ　、　３Ｈ）、４．４８（（１゜２Ｈ）、４
．２０（（ＩＩ２Ｈ）、２．９（ｍ、２Ｈ）、１．７（
ｍ、２Ｈ）。

（、）　エチル３−（８−エトキシカルボニル−４，６
−シオキシー１０−プロピル−４Ｈ，６Ｈ−ベンゾ［１
，２−ｂ：５，４−ｂクジピラン−２−）プロｌ肴ノエ
ート 乾燥ジオキサン（２００ｍ）中のエチル（６−アセチル
−２−エトキシカルボニル−４−オキソ−８−プロピル
−４Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）サクシネート（
１０，９ｆ）の溶液を、窒素雰囲気下で乾燥ジオキサ／
（５００ｍ）中のエーテル洗浄水素化ナトリウム（油中
の５０俤の２．７５ｒ）の攪拌懸濁液に滴加する。添加
完了後ニ、エタノール（１滴）を加えそして混合物を８
０″に加熱しそしてこの温度で４時間攪拌する。冷却後
、混合物を水（５００ｍｇ）でうすめ、７４− 稀塩酸で酸性にしそしてクロロホルムで抽出する。合し
た抽出液を稀塩酸および水で洗浄し次に乾燥しそして蒸
発して油を得る。この油をエタノール（３００ｍ）に溶
解し、濃塩酸（５−）を加えそして混合物を３時間加熱
還流する。混合物を真空濃縮しそして残留物をエタノー
ルから結晶化せしめて淡黄色の柱状物（３，４Ｆ　）と
して標記化合物を得る。融点１３１〜１６３°。

分析値 理論値：ｃ６４．４８％　Ｈ５，６５ｍ実験値：　（！
　６４．３４％　Ｈ５，８４％（ｄ）　ジナトリウム３
−（８−カルボキシ−４，６−：）オキソ−１０−プロ
ピル−４Ｈ，６Ｈ−ベンゾ（１，２−１）：５，４−１
）’］ジピランー２−プロパノエート エチル８−エトキシカルボニル−４，６−、’オキソー
１０−プロピルー４Ｈ，６Ｈ−ベンゾ［：１　、２−ｂ
：５，４−ｂ’）　ｉｊピラン−２−ゾＯｚＲノエート
（１ｖ）をメタノール（２ｎｏｖ）中で加熱還流する。

水酸化ナトリウム溶液（０，１０１６Ｍ、　４３．５ｍ
Ａ）を２時間にわたり満願する。混合物を更に２時間加
熱しそれから混合物を真空濃縮して２ｍｌとする。

アセトン（５００ｒｎｌ）を加えそして沈殿を集める。

固体を水に溶解しそ１．て稀塩酸を加える。１０分後に
生成物を集める。逆相ＨＰＬ　Ｏによって精製して標記
化合物３４０〜を得る。

分析値 実験値：０５７．１８％　Ｈ４，９９慢６１．７簀対す
る計算値： ａ５７．１８俤　Ｈ４，７８チ ジ酸（３４ＱＩＩｖ）を重炭酸ナトリウム（１４４ｒｖ
）と共に蒸留水（４０ｄ）中で攪拌する。完全な溶液が
得られたときに、溶液を凍結乾燥して微細な白色の固体
として標記化合物のジナトリウム塩を得る。３４８〜。

別紙（ＯＤ３）２８０、δ：］：ａ４４（Ｓ、ＩＨ）、
６．６８（ｓ、ｉＨ）、６ｊＯ（ｓ、ＩＨ）、ｓ、ｏ９
（ｔ　、　２Ｈ）、２．８８（ｔ、２ｕ）、２．３５（
ｔ、２Ｈ）、ｉ、７ｏ（ｍ、２Ｈ）、０．９１（ｔ、３
Ｈ）。

分析値： 実験値：ａ４２．９３％　Ｈ４，９２％２１．７％Ｈ２
０を有するものに対する計算値：ＣＪ　４２．９３チ　
Ｈ５，０６俤 例　７ ４．６−−）オキソ−１２−プロピル−４Ｈ，６Ｈ−〔
１〕−ベンゾピラノ［３，２−ｇ］ＣＤベンゾピラン−
２，８−：）カルボン酸 （ａ）４−４４−アセチル−６−ヒドロキシ−２−プロ
ピルフェノキシ〕イソフタール酸ニトロベンゼン（２０
ｍ）中のジメチル４−ブロモイソフタレート（２，７３
ｆ）および２，４−ジヒドロキシ−３−プロピルフェニ
ルエタノン（１，９４ｆ）の溶液を、銅粉（２００■）
および炭７７− 酸カリウム（２，７１）とともに窒索丁で５時間ｉ　４
０”に加熱する。溶液を冷却しそして水（８＋ｎｌ　）
およびエタノール（２２ｍｇ）中の水酸化ナトリウム（
１，６ｆ）の溶液を加える。混合物を１時間加熱還流す
る。冷却した混合物を氷水に注加しそしてジクロロメタ
ンで洗浄する。水溶液を塩酸で酸性にしそし”ζ沈殿を
集める。２０条水性エタノールから結晶化せしめて褐色
の固体として標記化合物を得る。０．８ｖ０融点２８０
〜２８３＠。

（ｂ）７−アセチル−６−ヒドロキシ−５−プロピルキ
サンタン−２−カルボ／ｒＩＲ ４−〔４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフ
ェノキシ〕イソフタール［（０，８ｆ）をスルホラン（
１０＋ｄ）に溶解しそし゛（８０″′に加熱する。ポリ
燐酸（１０ｍｊ）を加先そして溶液を４時間攪拌する。

混合物を水に注加しそして沈　７８− 殿を集めて淡褐色の固体として標記化合物を得る。０．
６５　ｆ。融点〉６００°０ （Ｃ）エチル７−アセチル−６−ヒドロキシ−５−プロ
ピルキサンタン−２−カルボキシレート ７−アセチル−６−ヒドロキシ−５−プロピルキサンタ
ン−２−カルボン酸（３，４Ｆ）をエタノール性塩化水
素（２５０ｔｎｌ）に溶解しそして溶液を３時間加熱還
流する。混合物を真空濃縮しそして残留物を水にとり、
炭酸ナトリウム溶液で中和しそしてクロロホルムで抽出
する。溶液を乾燥しそして蒸発して褐色の固体として標
記化合物を得る。これをエタノールから結晶化せしめて
淡褐色の板状物を得る。１．７Ｆ、融点２００〜２０１
°。

（ｄ）　ジエチル４，６−シオキソー１２−プロピル−
４Ｈ，６Ｈ（１）ベンゾピラノ［−３ｔ２−ｇ］［１）
ベンゾピラン−２，８−ジカルボキシレートエタノール
（２０ｍ）中のエチル７−アセチル−６−ヒドロキシ−
５−プロピルキサンタン−２−カルボキシレート（３，
６８ｆ　）の溶液を、エタノール（８０＋＋＋／りおよ
びナトリウム（２ｖ）から製造したナトリウムエトキシ
ドの溶液に加える。５分攪拌した後に、蓚酸ジエチル（
４−）を加える。混合物を１時間撹拌して明るい黄色の
愁栃液を生成させる。混合物を氷水に注加しそしてｌｊ
［で酸性にしそして酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル
を乾燥しそして真空濃縮する。

残留物をエタノール性塩化水素にとりそして室温に１６
時間放置する。混合物を水でうすめそしてジクロロメタ
ンで抽出する。ジクロロメタンを重炭酸ナトリウム溶液
および塩水で洗浄しそれから乾燥および蒸発して淡褐色
の固体６．５１を得る。融点１９５〜２１０°。トルエ
ンから２回結晶化せしめ【無色の板状物（ｉ、ｔｒ）と
して標記化合物を得る。融点２１８〜２２０°。

（θ）　４．ｂ−：）オキソ−１２−プロピル−４Ｈ−
／、Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ［３ｔ２−ｇ］［１：］−
］ベンゾピランー２．８−ジカルボン 酸エチル４，６−シオキソー１２−プロピル−４Ｈ−＋
Ｓｌ（−［１］ベンゾピラノ［３，２−ｇ）　［１）ベ
ンゾピラン−２，８−ジカルボキシレート（２，７５Ｆ
）を濃硫酸（９０−）中で攪拌しそして混合物を７０〜
８０°の温度で３時間加熱する。冷却した混合物を氷水
に注加しそして沈殿を集めそして水で洗浄スる。ジメチ
ルホルムアミドから結晶化せしめて淡黄色の柱状物（１
，５１）として標記化合物を得る。融点〉６００°。

（ｆ）　ジナトリウム４，６−シオキソー１２−−ｉロ
ピルー４Ｈ，６Ｈ−［１］−ベンゾピラノ−〔３，２−
ｇ）　［１］ベンゾピラン−２，８−ジカルボキシ８１
− レート ４．６−シオキソー１２−プロピル−４Ｈ，６Ｈ−〔１
〕−ベンゾピラノＤ＋２−ｇ）　［１）　’ンゾピラ／
−２，８−ジカルボン酸（１，５１）を水（５０ゴ）に
懸濁しそして重炭酸ナトリウム（７７０〜）を３０分に
わたって束着づつ加える。混合物を更に１０分攪拌しそ
れから沖過する。アセトンを加えて生成物を沈殿させ、
これを集めそしてアセトンで洗浄する。固体を水に溶解
し、濾過しそして溶液を凍結乾燥して白色の粉末（８６
Ｏｆｆｉｐ）として標記化合物のジナトリウム塩を得る
。

分析値： 実験値：０　４７．７７１　Ｈ２，３９俤１＆３チＨ２
０を有するものに対する計算値：０　４ａ１７％　Ｈ２
，３１〜４．１０１Ｈ２０２００’における熱重量分析
（ＴＧＡ）によって１６．５チの重量喪失。

８２− 例　８ ６，７，８．９−ナト２ヒドロー４−オキソー１０−−
プロビル−４Ｈ−ナンド［２，３−ｂ］ピラン−２，７
−ジカルボン酸 （ａ）　エチル６−メドキシー１−オキソ−１，２，３
，４−テトラヒドロナフタレン−２−カルボキシレート テトラヒドロフラン（３０ｍＺ）中の６−メドキシー１
−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（
３ｖ）の溶液を、水素化ナトリウム（油中５０１．３．
２８Ｆ　）の懸濁液を含有するテトラヒドロ７ラン（１
５０ｍ／）中の炭酸ジエチル（５，８５ｍ１）の溶液に
３０分にわたり徐々に加える。混合物を攪拌しながら４
時間還流下で加熱する。酢酸（６−）それから稀Ｈｏｎ
（２ｏｙ）を満願しそして大部分のテトラヒドロンラン
を蒸発により除去する。残留物をエーテル（１００ｍ）
にとり、飽和塩水受洗浄しそして蒸発してオレンジ色の
油（ｓ、＋ｙ）として標記化合物を得る。

（ｂ）　エチル６−メドキシー１，２，３．４−テトラ
ヒドロナフタレン−２−カルボキシレート工程（、）か
らのケトエステル（２，６９）を酢酸（１０ｒｄ）に懸
濁したノミラジウム付炭素触媒（１０私０．２５ｖ）と
混合しそして過塩素酸１０滴を含有する酢酸（１０ｍｇ
）に加える。混合物を次に室温で６気圧下で１８時間水
素添加する。混合物を濾過して触媒を除去し、蒸発して
残留物を得、この残留物を酢酸エチルに溶解し、洗浄し
、分離および乾燥して蒸発によりオレンジ色の油として
標記化合物を得る。沸点１３０〜１４０　’１０．０３
ｍ。

（Ｃ）　エチル７−アセチル−６−ヒドロキシ−１，２
，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−カルボキシレ
ート 工程（ｂ）からのメトキシエステル（１，７３Ｆ）を臭
化水素酸（４８チ水溶液、８−）とともに２時間加熱還
流しそして次に蒸発乾個してオレンジ色の油を得る。こ
の油を三弗化硼素：酢酸複合体（１５ｕ／）に溶解しそ
して蒸気浴上で加熱する。１．２５時間後に、反応混合
物を飽和塩水Ｃ４０Ｃ４０Ｏに注ＩＪｎし、ｐＩ（を飽
和水性重炭酸ナトリウムの添加によって約５に調整しそ
して混合物を一夜攪拌する。酢酸エチルを加え、有機層
を分醸し、飽和塩水で洗浄し、乾燥しそして蒸発しては
ンタンからの無色の固体として標記化合物（１，８９ｆ
　）を得る。融点７５〜７５″。

（＋１）　エチル７−アセチＡ／−６−ブロプー２−エ
ンイルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレ
ン−２−カルボキシレート 工程（Ｑ）の生成物（４２，６Ｆ）、３−ブロモプロパ
ン（１７，５ｍ／りおよび炭酸カリウム（２７Ｆ）を、
沃化カリウム１結晶を有するジメチルホルムア８５− ミド（２５０ｄ）中で攪拌しながら５５°で加熱する。

２４時間後に１反応混合物を冷却し、氷塩水（４μ）に
注加しそして形成した淡黄色の沈殿な濾過によって集め
る。沈殿を洗浄し、乾燥しそして石油エーテル（沸点３
０〜４０°）かう再結晶して淡黄色の結晶として標記化
合物を得る。

２７、Ｏｆ。

（ｅ）７−アセチル−６−ヒドロキシ−５−プロプ−２
−ユニルー１．２，３．４−テトラヒト日ナフタレン−
２−カルボキシレート 工程（ｄ）の生成物（０，５Ｆ）を窒素の雰囲気下にお
い’（Ｎ−メチルピロリドン（４ｄ）中で１．５時間加
熱還流する。次に反応混合物を飽和塩水（２５０ｍ）に
注加して沈殿を得る。これを濾過し、洗浄しそして乾燥
することによってオレンジ色の粉末として標記化合物を
得る。０．４９ｆ０（ｆ）　エチル−７−アセチル−６
−ヒドロキシ−８６一 ５−プｐピルーＬ２＋３＋４−テトラヒドロナフタレン
−２−カルボキシレート 工程（θ）の生成物（０，４９ｆ　）を、触媒としてＡ
ラジウム付木炭（５％、５０ａＦ）を使用してエタノー
ル（１００＋＋＋ｅ）中において室温で大気圧下で水素
添加する。濾過して触媒を除去し、次いでＰ液を蒸発し
て無色の固体と標記化合物を得る。

０．４３Ｆ。

１ｇ）　ジエチル６．７，８．９−テトラヒドロ−４−
オキソ−１０−プロピル−４Ｈ−ナフト〔２，３−ｂ）
ピラン−２，７−ジカルボキシレートエ程（ｆ）の生成
ｉｉ＃（０，４２Ｆ）をエタノール（２５ｍｇ　）中の
蓚酸ジエチル（０，５６ｍ１）およびナトリウムエトキ
シド（ナトリウム０．１６Ｆから）の攪拌溶液に加える
。混合物を４０分加熱還流し、それから室温に冷却しそ
れからエタノール性Ｈｏｊｌｆ（１５＋＋＋／）を加え
る。次に混合物を１時間加熱し、溶剤を蒸発により【除
去しそし【残留物を酢酸エチルと水との間に分離する。

洗浄、乾燥および蒸発によって、有機層から油として標
記化合物を得る。この油は放置することによって結晶化
する。Ｑ、５１１１．融点８９．５〜９０．５゜（ｈ）
　６，７，８．９−テトラヒドロ−４−オキソ−１０−
プロピル−４Ｈ−ナフト［２，３−ｂ）ピラン−２，７
−ジカルボン酸 工程（ｇ）の生成物（２，５Ｆ）、氷酢酸（ｓｏｍｇお
よび濃塩酸（１５ｒｄ）を１時間加熱還流し、それから
冷却しそして濾過して白色の粉末として標記化合物を得
る。１．８８Ｆ、融点２７１〜２７２゜（１）ジナトリ
ウム６．７，８．９−テトラヒドロ−４−オキソ−１０
−プロピル−４Ｈ−ナフト［２，５−１：＋：］ビラン
ー２，７−ジカルボキシレート エ程但）の生成物（１，７５８Ｆ）および重炭酸ナトリ
ウム（０，８８５Ｆ）を水（５ｒｎｌ）中において室温
で完全な溶解が起るまで撹拌する。溶液を濾過しそして
次にはげしく攪拌しながらアセトン（４００ｒｎｌ　）
中に注加する。形成した沈殿を水（２０ｍＡ）に溶解し
そして凍結乾燥して無色の固体（１，６５４ｆ）として
標記化合物のジナトリウム塩を得る。

０１８Ｈ１６Ｎａ２０６・５Ｈ２０に対する計算値：０
４６．１３％　Ｈ４，２４％　Ｎａ　１０．９％実験値
：　ｏ　４６．５６ｆｌｒ　Ｈ５，６４％　Ｈａ　９．
９１％例　９ ６．７，８．９−テトラヒドロー５−ヒドロキシ−４−
オキソ−１０−プロピル−４Ｈ−ナンド（２，３−１：
＋］ピッ７−２．７−ジカルボン酸 （ハ））　ジエチル６．７，８．９−テトラヒドロ−５
−二トロー４−オキソ−１０−プロピル−４Ｈ−ナンド
［２，３−ｂ］ピラン−２，７−ジカルボキ８９− シレート 例１０（ｇ）からのジエステル（１ｖ）を攪拌しながら
濃硫酸（５−）に溶解しモしてＯｏに冷却する。発煙硝
酸（（１３ｍｇ）を１０分にわたって満願し、次に浴を
除きそして反応混合物を室温で６０分攪拌する。次に混
合物を水に注加し、はげしく攪拌しそして得られた沈殿
な濾過によって集める。石油エーテル（沸点６０〜８０
’）から再結晶して無色の針状物（０，９Ｆ）として標
記化合物を得る。融点１６４〜１６６” （ｂ）　ジエチル５−アミノ−６，７，８，９−テトラ
ヒドロ−４−オキソ−１０−プロピル−４Ｈ−ナンド（
２，３−１＋）ピラン−２，７−ジカルボキシレート 工程（ａ）からのりエステル（７，６２ｆ　）を熱酢酸
エチル（５００ｒｄ）に溶解する。得られた溶液を室温
に冷却しそしてパラジクム付木炭（５ｓ。

９０− ０．７ｋＭ）の存在下において大気圧で水素添加する。

９０時間後に、反応混合物をｐ過して触媒を除去しそし
てｐ液を蒸発して石油エーテル（沸点６０〜８０°／ア
セトン）からオレンジ色の針状物（４，８１１）として
標記生成物を得る。融点１０２〜１０６゜ （Ｑ）　ジエチル６．７，８．９−テトラヒドロ−５−
ヒドロキシ−４−オキソ−１０−プロピル−４Ｈ−ナツ
ト（２，３−ｂ）ピラン−２，７−ジカルボキシレート 工程（ｂ）からのアミンＣ４，６５ｆ）を室温で硫酸（
５０％、６　ＱｍＪ　）に溶解しそして０″に冷却する
。

内部温度を２〜４°に維持しながら、水（８ｄ）中の亜
硝酸す）　ＩＪウム（１，２Ｏｆ）の溶液を３０分にわ
たって満願する。次に冷却した反応混合物を、１４０°
の温度に維持された尿素（９，３Ｆ　）を含有する硫酸
溶液（２０チ、１９０＋ｍ）に１−づつ加える。添加完
了後にこの硫酸溶液をこの温度に更に２時間撹拌し、そ
れから冷却しそして水（２ｋ）に注加する。得られた沈
殿を戸去しソシてエタノール性ＨＯＩ！、でエステル化
し、蒸発乾個してエタノールから黄色の針状物（３，４
０ｆ）として標記化合物を得る。融点１０７〜１０９＠
（ｄ）　６　、　ｙ　、　ａ　、　９−テトラヒドロ−
５−ヒドロキシ−４−オキソ−１０−プロピル−４Ｈ−
ナフト［２，３−ｂ〕ビラン−２，７−ジカルボン酸工
程（０）の生成物（１，２Ｏｆ）、氷酢酸（１５＋＋＋
／りおよび濃塩酸（９ｔｎｌ　）を攪拌しなから４．５
時間加熱還流する。混合物を冷却しそして標記生成物を
ｐ過によって黄色の固体（１，０Ｏｆ　）を得る。

質量スにクトルｍ／θ５４６ （ｅ）　ジナトリウム６、７．８．９−テトラヒドロ−
５−ヒドロキシ−４−オキソ−１０−プロピル−４Ｈ−
ナンド［２，５−ｂ］ピラン−２，７−ジカルボキシレ
ート 水（１０ｍｅ）中の重炭酸ナトリウム（０，５１Ｆ）の
溶液を、水（５−）中の工程（ｄ）からのジエステルの
攪拌懸濁液に加えて透明な溶液を得る。

溶液を蒸発乾個しそして残留物をメタノール（５０ｍ）
に溶解する。メタノール溶液をエーテルに注加して淡黄
色の固体を得、これを水に溶解しそして凍結乾燥して標
記生成物のりナトリウム塩（１，Ｏｆ）を得る。

０１ｓＨ１６Ｎａ２０ｙ−１１，７９１助０に対、する
計算値二０４８．８６％　Ｈ４，５８％　Ｈ２Ｏ１１，
７９％実験値：　０４８．８６％　Ｈ４，９４１Ｈ２Ｏ
１１，７９１例　１０ ６．７，８．９−テトラヒドロ−５−ヒドロキシ−４−
オキソ−１０−プロピル−４Ｈ−ナフト［２，３−ｂ］
ピラン−２，８−ジカルボン酸 標記酸は、相当するジエチルエステルかう製９３− 造される。融点６０６〜５０８°（分解）。

標記酸のジナトリウム塩は、例９（ｅ）の方法によって
製造される。ＵＶスＲクトル：λｍａｘ　（す２０６（
２２７５０）　；２５６％（１３５００）　；２７０：
３６０例　１１ ７．８，９．１０−テトラヒドロ−１−オキソ−５−プ
ロピル−１Ｈ−ナフト［２Ｔ　１−　ｂ　：］］ピラン
ー３．８−ジカルボ／ 酸ａ）　ジエチル７．８，９．１０−テトラヒドロ−１
−オキソ−１５−プロピルナフト［２，１−ｂ）ピラン
−３，８−ジカルボキシレート 例８（ｆ）の大規模な製造からの副生成物として単離さ
れたエチル５−アセチル−６−ヒトロキシー７−プロビ
ルー１．２，３．４−テトラヒドロナフタレン−２−カ
ルボキシレート（１，６ｆ）を、例８　（ｇ）の方法に
よってエタノール中で蓚酸ジエチル（４−）およびナト
リウムエトキシドと反９４− 応させる。処理によって、灰白色の針状物（１，４８２
）として標記生成物が得られる。融点１０１５〜１０９
゜ （ｂ）　７，８，９．１０−テトラヒドロ−１−オキソ
−５−プロピル−１Ｈ−ナンド［２，１−ｂ〕ピラン−
６，８−ジカルボン酸 工程（ａ）からのジエステル（１，１６１）、氷酢酸（
１５ｍ／りおよび濃塩酸（１０ｍＡ）を６時間加熱還流
し、冷却しそして得られた沈殿を濾過によって集めて無
色の固体（１，０６７ｆ）として標記化合物を得る。融
点３０５〜３０６’（分解）（Ｑ）　ジナトリウム７．
８，９．１０−テトラヒドロ−１−オキソ−５−プロピ
ル−１Ｈ−ナンド［２，１−ｂ：］］ピランー３．８−
ジカルボキシレート工程ｂ）からの：）酸（１，００２
Ｆ）および重炭酸ナトリウム（ｏ、５ｏｓｒ）を室温で
水中で透明な溶液が得られるまで攪拌する。溶液を濾過
し次いで凍結乾燥して無色の固体（’１．０３６ｆ）と
して標記化合物のジナトリウム塩を得る。

ＵＶスペクト、ｙｖ二　福ａ、（９２０７％　（１７５
２９）；２４３．（１７７１１）ｉ３２へ（，５６６０
）。

例　１２ ４−オキソ−１０−プロピル−６−（トリフルオロメチ
ル）−４Ｈ−ピラノ［３，２−ｇ’ｌキノリン−２，８
−ジカルボン酸、ジナトリウム塩（ａ）２−エチル８−
メチル６−ブロモ−４−オキソ−１０−プロピル−４Ｈ
−ピラノ［３＋２−ｇ１キノリン−２，８−ジカルボキ
シレート１．２−ジクロロエタン（２，５ＩＬ）中の２
−エチｋＢ−メｆル４，６−　）オキソ−１０−−／ロ
ピルー４Ｈ−ピラノ［３，２−ｇ：］］キノリンー２．
８−ジカルボキシレート４ｏｒ、０．１０８モル）およ
びオキシ臭化燐（６２Ｆ、０．２１６モル）の溶液を、
加熱しそして３時間還流下で攪拌する。混合物を冷却し
、濾過しそしてメタノール（１ｋ）を加える。溶液を蒸
発乾個しそして残留物を石油エーテル（４０〜６０°）
とともにすりつぶしてオレンジ色の針状物として標記化
合物を得る。２１．Ｅｌ（４５俤）。融点１７７〜１７
８゜ （ｂ）２−エチル８−メチル４−オキソ−１０−プロピ
ル−６−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−ピラノ［３，
２−ｇ１キノリン−２，８−ジカルボキシレート 工程（ａ）の生成物（１２，！Ｍ、２８ミリモル）を耐
圧容器中において窒素雰囲気下でヘキサメチル燐酸トリ
アミド中のトリフルオロメチルアイオダイド（５！１，
２５ミＱモル）および活性化銅粉（５０Ｖ、亜鉛で硫酸
第二銅から沈殿することによって製造した。）とともに
１１０ｍで６時間攪拌する。混合物を冷却させそして水
（１Ｌ）でうすめそして固体を分離する。ジクロロメタ
ンを固　９７一 体に加えそして未溶解の銅を沖去する。有機Ｐ液を乾燥
し、濾過しそしてｐ液を蒸発乾個して褐色の固体を得る
。この固体を、　ｔ＆’ｆｌＡ剤としてエーテル／石油
エーテル（６０〜８０°）（３：１）を使用して、シリ
カ上でクロマトグラフィー処理する。ＩＩ剤を蒸発して
黄色の固体２．５ｆ（２０チ）を得る。融点１７２〜１
７３゜（Ｃ）４−オキソ−１０−プロピル−６−（トリ
フルオロメチル）−４Ｈ−ピラノ（３＋２−ｇ〕キノリ
ン−２，８−ジカルボン酸 沸騰メタノール（３ｏ　ｏｙ）中の工程伽）の生成物（
２，ｊｌ、５５ミリモル）の溶液なＮ／１０水酸化ナト
リウム水溶液（１１０ｍｇ）を添加しながら、還流下で
攪拌する。添加後、溶液を３０分加熱還流しそして次に
大なる量のア七トンに江別する。

得られた固体な濾過し、水に溶解しそして得られた溶液
を稀ＨＯＪＩで酸性にする。得られた固体９８− を濾過し、水でよく洗浄しそして吸引乾燥する。

生成物をエタノールから結晶化させて淡黄色の針状物１
．６Ｆ（７３慢）を得る。融点２４８〜２４９’分析値
： 実験値：０５３．４チ　Ｎ２．９φ　Ｎ３．４３％２．
５４チの水を壱する０１８Ｈ１２Ｆ５ＮＯ６に対する計
算値二０　５３．３％　Ｈ２，９５％　Ｎ　３．４５％
（、ｉ）　ジナトリウム４−オキソ−１ｏ−プロピル−
６−（）リフルオロメチル）−４Ｈ−ピラノ（６，２−
ｇ）キノリン−２，８−ジカルボキシレート 工程（ｃ）の生成物（１，４６６ｆ％３．７１１ミリモ
ル）を水（ｓｏｍｇ）中の炭酸水素ナトリウム（０，６
２５５ｆ。

７、４２２　ミＩＪモル）の溶液に加える。得られた溶
液をグラスフィルターを通して一過しそしてｐ液を凍結
乾燥する。得られた固体を真空乾燥して標記化合物のジ
ナトリウム塩１．！Ｍ（９７％）を得る。

分析値： 実験値：　ａ　４２．３５チ　Ｈ２，０９チ　Ｎ２．６
６チ１！ｔ、２％の水を有するＯ［］Ｈ１０Ｆ３ＮＮａ
２０６に対する計算値：０４２．７チ　Ｈ１，９７弾　
Ｎ２．７７チ例　１６ ６−（ヘプタフルオロプロピル）−４−オキシー１０−
プロピル−４Ｈ−ピラノＤ＋２−ｇ’Ｊキノリン−２，
８−ジカルボン酸 （ａ）　２−エチル８−メチル６−（ヘプタフルオロプ
ロピル）−４−オキソ−１０−プロピル−４Ｈ−ピラノ
Ｃ５ｓ　２−ｇ）キノリン−２，８−ジカルボキシレー
ト 活性化銅粉末（１０Ｆ）を０．０２モルのエチレンジア
ミン四酢酸溶液および水で数回洗浄し、それから一過し
、水で洗浄しそして乾燥する。

乾燥した銅粉末（ｔｏｆＬ例１２（ａ）のキノリン生成
物（１（１）、パーフルオロプロピルアイオダイド（２
５ｆ）およびヘキサメチル燐酸トリアミＩ’（１００−
）を１００−の密閉管に入れそして１１０°で２４時間
加熱する。冷却した混合物を水（５００−）に江別しそ
して混合物を濾過する。

残留物を塩化メチレンで一過器から洗浄除去し【銅を後
に残す。塩化メチレンを水で洗浄し、乾燥しそして蒸発
して褐色の固体１１．１　Ｆを得る。

溶離剤として９：１のｃａ２ｏｚ２　：　）ルエンヲ使
用して５１０２上でカラムクロマドグシフイー処理して
より急速に流れる生成物２．５Ｆ（２１％）を得る。

生成物をアセトンから再結晶せしめ【淡黄色の板状物（
１，８（１）として標記生成物を得る。融点１４４〜１
４５．５゜ （ｂ）　ジナトリウム６−（ヘプタフルオロプロピル）
−４−オキソ−１０−プロピル−４Ｈ−ピラノＣ３１２
−ｇ　〕〕キノリンー２．８−ジカル１０１ ボキシレート 工程←）のジエステル生成物（１，７５１）をメタノー
ル（５０ｍ６）に溶解しそして加熱還流する。

水酸化ナトリウム溶液（ＩＭ、　６．６６ｍ１＞を満願
しそして加熱を６０分つづける。溶剤を真空除去しそし
て生成物をエーテル（７００ｍ）でメタノール（５０ｔ
ｄ）から沈殿させる。アセトン（１０００ｍＡ）による
水（２Ｍ）からの第２の沈殿は、スフラッチングおよび
放置せしめた後、微細な黄色粉末を与える。この粉末を
水に溶解し、濾過しそして次に凍結乾燥して黄土色の粉
末（１，３０ｆ）として標記生成物のジナトリウム塩を
得る。

分析値： 実験値：　０　３９．７４’ｌ　Ｈ２，０８％　Ｍ　２
．２８％ｉｏ、６２％のＮ２０を有するものに対する計
算値：ｏ　３９．７７％　Ｈ１，６ト２Ｂ２％　Ｎ　２
．３２１例　１４ Ｉ０２− ４−オキソ−６−（はンタフルオロエチル）−１０−プ
ロピル−４Ｈ−ピラノＩｊ、２−ｇ〕キノリン−２，８
−：）カルボン酸 （ａ）２−エチル−８−メチル４−オキソ−６−（Ｏン
タフルオロエチル）−１０−プロピル−４Ｈ−ピラノ［
３，２−ｇ〕キノリン−２，８−ジカルボキシレート ノセーフルオロプロビルアイオダイドの代りにパーフル
オロエチルアイオダイドを使用する以外は例１３（ａ）
の方法を使用して製造した。融点１６６〜１３９°。

分析値二 理論値：　０５４．２１チ　Ｈ３，７２％　Ｎ　２．８
７チ実験値：０５４．００チ　Ｈ五７９チ　Ｎ　２．８
５チ（ｂ）　’）ナトリウム４−オキソ−６−（−？ン
タフルオロエチル）−１０−プロピル−４Ｈ−ピラノＤ
＊２−ｇ：］キノリン−２，８−ジカルボキシレート 出発物質としてこの例の工程−の生成物を使用する以外
は例１３（ｂ）の方法によって製造した。

分析値二 １０．２７＝％のＨ２Ｏを有するものに対する理論値：
０　４１．８５幅　Ｈ２，９９チ　Ｎ　２．５７多実鹸
値：　ｏ　４１．６４％　Ｈ２，７９％　Ｎ　２．５２
１Ｇ例　１５ ６−（ジフルオロメチル）−４−オキソ−１〇−プロピ
ル−４Ｈ−ピラノ（５＋　２−ｇ〕キノリン−２，８−
ジカルボン酸 ←）ジエチル６−ホルミル−４−オキソ−１０−プロピ
ル−４Ｈ−ピラノ（ｊ２−ｇ：］−］キノリンー２．８
−　’）カルボキシレートジエチル６−メチル−４−オ
キシー１０−プロピル−４Ｈ−ピラノ［３＋２−ｇ：］
］キノリンー２，８−ジカルボキシレート１９Ｆ）　、
二酸化セレン（２０，９９ｖ）および木酢Ｎ　（９５０
ｍ７りの混合物を攪拌上蒸気浴上で２時間加熱する。得
られた懸濁液を冷却し、濾過しそして塩水（８ぶ）に注
加する。得られた沈殿を沖去しそして粗生成物を０Ｈ２
０ｆｔ２に溶解し、濾過しそして蒸発乾個し【粗生成物
（２０，５Ｆ）を得る。この生成物を、溶剤として２５
二１の１２０２２：酢酸エチルを使用し【クロマトグラ
フィー処理して必要な生成物１３．９５Ｆ（７１チ）を
得る。

（ｂ）　ジエチル６−（ジフルオロメチル）−４−オキ
ソ−１０−プロピル−４Ｈ−ピラノＣ５＋　２−　ｇ〕
キノリン−２，８−ジカルボキシレート ２５＠のジクロロメタン（５０ｍｌ）中のジエチルアミ
ンサルファートリフルオライド（０，６ｍ／）の溶液に
、ジクロロメタン（２０ｍｊ）中の工程（ａ）の生成物
（２，Ｏｆ）の溶液を満願する。混合物を１０５− ２５°で３時間攪拌する。更にジエチルアミノサルファ
ートリフルオライド（０，０６ｒｎ１）の量を加えそし
て混合物を室温で更に２時間攪拌する。

得られた混合物を水に注加しそして酢酸エチルで抽出す
る。酢酸エチル抽出液を塩水で洗浄し、乾燥しそして蒸
発してオレンジ色の固体１．９Ｆを得る。酢酸エチル／
石油エーテル（１：２）を使用して５１０２上で次いで
トルエン／酢酸エチル（１：９）を使用して乾燥カラム
５１０２上でクロマトグラフィー処理（７て標記化合物
１．３７Ｆ（６５係）を得る。

ＮＭＲＵＶおよび工Ｒスはクトルは必要構造と一致する
。

（ｏ）　０ナトリウム６−（：）フルオロメチル）−４
−オキソ−１０−プロピル−４Ｈ−ピラノ［３，２−ｆ
）キノリン−２，８−ジカルボキシレート １０６− 還流下のメタノール（２００ｍｅ）中の工程（１））の
生成物（１，３１Ｆ）の攪拌溶液に、水酸化す）　ＩＪ
ウム溶液（０，５Ｍ、　１２．０９ｄ　）を滴加する。

加熱を３０分つづけそれから溶剤を蒸発する。残留物を
水（６−）に溶解しそしてこの溶液を撹拌下でアセトン
（８００ｒｄ）に滴加する。沈殿を集め、アセトンで洗
浄しそして次に滅菌水に溶解する。溶液な濾過しそして
次に凍結乾燥して黄土色の粉末（１，１３１）として標
記化合物のジナトリウム塩を得る。

分析値： 実験値：　Ｏ４５，４２チ　Ｈ２，７８％　Ｎ　２．７
１多１１．０２％のＨ２Ｏを有するものに対する計篇呟
：０　４５．６６俤　Ｈ２，３４〜５５５％Ｎ２．９５
％例　１６ ６．９−ジヒドロ−４，６−シオキソー１０−プロピル
−４Ｈ，６Ｈ−ピラノ（３，２−ｇ）キノリ／−２−カ
ルボン酸 頓　エチル４，６−シオキソー１０−プロピル−４Ｈ，
６Ｈ−ピラノ［３＋２−ｇ：］］キノリンー２−カルボ
キシレー ト燥ジメチルホルムアミド（１５０ｍ）中の６−アセチ
ル−４−クロロ−７−ヒドロキシ−８−プロピルキノリ
ン（９，６４ｆ　）および蓚酸ジエチル（４３，４ｍ）
を、撹拌しながら窒素下で乾燥ジメチルホルムアミド（
１５０ｄ）中のエーテル洗浄５０多水素化ナトリウム（
７，７１ｆ　）に加える。室温で５時間撹拌した後、全
体を酢酸エチルに注加しそして水性酢酸で処理する。有
機層を分離し、水でよく洗浄しそして乾燥する。溶剤を
蒸発してジケトンを得、これを濃硫酸数滴を含有する氷
酢酸（１００ｍ）に溶解しそして２４時間加熱還流する
。反応混合物を水に注加しそして酢酸エチルで抽出する
。若干の不溶性物質を戸去して生成物１．３１を得る。

溶剤を蒸発して生成ｑｈ　１．２　ｙを得る。両生酸物
は薄層クロマトグラフィーによって同一であることが判
る。これらを合する。全体の収量２，５１０エタノール
から再結晶して４ＳｊｉＭｅ化合物を得る。融点２９６
°（分Ｎ）。

分析値二 実験値：　ａ　６５．８１　Ｈ５，４％　Ｎ　４．ｏ３
％（！１８Ｈ１７ＮＯ５に対する計算値：０　６６．１
チ　Ｈ５，２幡　Ｎ　４，６チ（ｂ）　６．９−ジヒド
ロ−４，６−：）オキソ−１０−プロピル−４Ｈ，６Ｈ
−ピラノ［３＋　２−　ｇ］−キノリン−２−カルボン
酸 メタノール（１００ｍ）中の工程（ａ）の生成物（１，
９２Ｆ）を、攪拌しながら還流下で０．１Ｍ水酸化す）
　ＩＪウム溶液（５ａ７ｍＺ）で満願処理する。

１０９− 反応混合物を撹拌しながら添加後更に０．５時間加熱還
流し、冷却し、濾過し次に涙液を水性氷酢酸で酸性にす
る。沈殿した生成物を濾過によって集め、水でよく洗浄
しそして乾燥して緑色の固体１．３７ｆを得る。これを
水（１００ｎｒｌ）に懸濁し、重炭酸ナトリウム（０，
３８！Ｍ）で処理しそして濾過して若干の緑色のタール
を除去する。

涙液を木酢ばで酸性にしそして沈殿した生成物を濾過に
よって集め、水でよ（洗浄しそして乾燥して標記生成物
１．１６　Ｆを得る。融点３２４〜６２７°（分解）。

分析値： 実験値：０６５．８８チ　Ｈ４，６７チ　Ｎ　４．３８
蝿０１６Ｈ１５ＮＯ５に対する計算値： ０　６４．２チ　Ｈ４，５５チ　Ｎ　４．６８チ（０）
　ナトリウム６．９−ジヒドロ−４，６−シオキソー１
０−プロピル−４Ｈ，６Ｈ−ピラノ［３，２−ｇ〕１１
０− −キノリン−２−カルボキシレート 工程中）の生成物（０，８３３Ｆ）および重炭酸ナトリ
ウム（０，２３１’）を水（ｉｏｏｍ）中で完全な溶液
が得られるまで攪拌する。全体なｐ過しそしてＰ液を凍
結乾燥して標記化合物のす）　ＩＪウム塩０．８５１ｆ
を得る。

分析値： 実験値：０５３．５り俤　Ｈ４，５１チ　Ｎ３．９チ０
１６Ｈ１２ＮＮａｏｓ　・２Ｈ２０に対する計算値：Ｃ
５五７８チ　Ｉ（４，４８俤　Ｎ　３．９２チ例　１７ ６．９−ジヒドロ−４，６−シオキシー９−エチル−１
０−プロピル−４Ｈ、６Ｈ−ピラノ（３，２−ｇ）　−
キノリン−２−カルボン酸 （ａｌ　６，９−ジヒドロ−４，６−シオキソー９−エ
チル−１０−プロピル−４Ｈ，６Ｈ−ピラノ（３，２−
ｇ）−キノリン−２−カルボン服エタノール（５００ｍ
ｆｆｉ）および水（１００ｍＱ）中のジエチル６．９−
ジヒドロ−４，６−シオキシー９−エチル−１０−プロ
ピル−４Ｈ，６Ｈ−ピラノ（３，２−ｇＪキノリノン２
，８−ジカルボキシレート（１３，５ｊｌ）および重炭
酸ナトリウム（１０，６ｊｌ）を、５時間還流する。反
応混合物を水（２ｋ）に江別し、酸性にしヤしてｐ過お
よび真空乾燥によって＠ｉ製レジ酸生成物得る。この粗
製ジ絃を沸騰ジメチルホルムアミドから再結晶して標記
化合物４．９２を得る。融点３０２°（分Ｎ）分析ｍｌ
　： 笑験服：　Ｏ６５，５饅　Ｈ５，５チ　Ｎ　４．５チ０
＋８Ｈ１７ＮＯ５に対するＴｈ’ｔ　Ｘ　１ｒｊｉ　：
０　６６．０％　Ｈ５，２％　Ｎ　４．３％（ｂ）　ナ
トリウム６．９−ジヒドロ−４，６−シオキソー９−エ
チル−１０−プロピル−４Ｈ、６Ｈ−ピラノ−（６＋２
−ｇ）キノリン−２−カルボキシレート 水（１５０ｍＱ）中の工！’ｉ　（ａ）の生成物＜４．
７３６９）および東灰叡ナトリウム（１，２２Ｆ）を、
完全な溶液が得られるまで一緒に攪拌する。溶液を濾過
しそしてＰ液を凍結軌燥して標記化合物のナトリウム塩
５．０５ｊｌを得る。

分析値： 実験値：　０　５６．０饅　Ｈ５，２優　Ｎ６．４饅０
１　ＢＨｌ　６ＮＮａ０５　・２Ｈ２０に対する＊ｔｋ
１ｍ：０５６．１％　Ｈ５，２％　Ｎ　３．６％１１３
− 例　１８ ６．９−ジヒドロ−４，６−シオキシー９−フェニルメ
チル−１０−プロピル−４Ｈ−ピラノ（３，２−ｇ）キ
ノリン−２−カルボン酸 （ａ）　Ｎ　−［２，４−ジアセチル−５−ヒドロキシ
フェニル］ホルムアミド 蟻酸（９８％、５０ｍＱ）および１−〔５−アセチル−
２−アミノ−４−ヒドロキシンエニル〕エタノンＣ５，
０９）の混合物を２時間加熱速流する。

溶液を冷却せしめそして結晶性物質を濾過しそして８０
°で−Ｘ全乾燥して必要なアミド５．２９（９０％）を
得る。融点１９３〜１９４゜実麺−（イ＠　：　０　５
９．６６　タロＨ４，９９％　Ｎ　６．２　％０１１Ｈ
１１Ｎ９４に対する計算値： ０５９７％　Ｈ４，９７％　Ｎ６．３％ｌｂ）　−６−
アセテルー７−ヒドロキシ−１−フェニルメチル−４（
ＩＨ）−キノリノン １４− 予め次作した水率化ナトリウム（０，８７Ｆ、　０．０
３６ミリモル）の慾濁液を窒素下において乾燥ジメチル
ホルムアミド中において０°でＮ　−［２，４−ジアセ
チル−５−ヒドロキシフェニルクーホルムアミド（４，
Ｏｊｉ、１８ミリモル）を受振づつ加えながら攪拌する
。冷加光了抜、混合物を０°で３０分憤拌しそｔ″Ｌか
ら某化ベンジル（３，１ｊ１．１８ミリモル）を一度に
加える。混合物を６時間攪拌する。この時間中に温度を
１０°に上昇させる。

暗褐色の浴故を大過剰の水に江別し、混合物を承りｐＨ
４，０に敵性化しそして一夜攪拌する。灰白色の向捧を
濾過し、よく水で次子しそして乾燥する。固体を白色ν
［状晶として結晶化させる。

４．８９（９０％）。融点２４６〜２４７゜笑験蝕：　
０７３．７８％　Ｈ５，０８％　Ｎ５．０９％０１１３
Ｈ１５ＮＯ５に対するＨ１算値：ｃ　７６．７　％　Ｎ
５．１％　Ｎ４．７８％（Ｃ）６−アセチル−１−フェ
ニルメチルーフ一（プロブ−２−エニルオキシ）　−４
（ＩＨ）　−キノリノン ６−アセチル−７−ヒドロキシ−１−フェニルメチル−
４（ＩＨ）−キノリノン（６，５ｇ、２１．５ミリモル
）、無水の炭酸カリウム（２，９７９，２１，５ミリモ
ル）および３−ブロモプロペン（２，８６９゜２．３６
ミリモル）の混合物を乾燥ジメチルホルムアミド（１０
０ｍＱ）中で室温で１８時間攪拌する。

混合物を犬なる遇刺の水に江別しそして急速に１時間攪
拌する。生成した固体を一過しそし、て水でよく洗浄す
る。黄色の同体を乾燥して黄色の粉末６．２９＜８７％
〕として必要なキノリノンを得る。融点１３９〜１４０
゜ 質量およびＮＭＲスペクトルは構造を確認する。

（ｄ）６−アセチル−７−ヒドロキシ−１−フェニルメ
チル−８−Ｃ−１０ブー２−エニル）−４（ＩＨ）−キ
ノリノン Ｎ、Ｎ−ジエチルベンゼンアミン（４０ｍＱ）中の６−
アセチル−１−フェニルメチル−７−（プロブ−２−エ
ニルオキシ）　−４（ＩＨ）−キノリノン（６，０ｊ１
．１８ミリモル）の溶液を窒素下で２時間加熱還流する
。酢液を冷却しそして大なる容量の急速に攪拌した石油
エーテル（４０〜６０°）に江別する。淡黄色の固体を
住成させる。これをＰ取しそして真空乾燥して必要なキ
ノリノン５．５Ｆ（９１％）を得る。融点１２３〜１２
４゜（θ）　６−アセテルー７−ヒドロキシ−１−フェ
ニルメチル−８−プロピル−４（ＩＨ）キノリノン エタノール（２５０ｍＱ）中の６−アセチル−７−ヒド
ロキシ−１−フェニルメチル−８−（プロブ−２−エニ
ル）　−４（ＩＨ）−キノリ／　ン（５，０１４１５４
９モル）の溶液を、５％パラジウム付木炭触−１１’７
− 媒（０，５））上で室温および大気圧下で水素吸収が完
了するまで（４５分）水素路版加する。触媒を濾過によ
って除去しそして沖液を蒸発乾個して緑色の油４．２９
（８４％）として必要なキノリノンを得る。

（ｆ）　エチル６．９−ジヒドロ−４，６−ジオキソ−
９−フェニルメチル−１０−プロピル−４Ｈ−ピラノ（
３，２−ｇ）キノリン−２−カルボキシレート エタノール（１０ｏｎ１１）中の６−７セチルー７−ヒ
ドロキシー１−フェニルメチル−８−プロピル−４（１
Ｈ）−キノリ／　：／　（３，０ｊｌ、　８．９ミリモ
ル）の酢液を、エタノール（１５０ｍｆｆｉ）中のナト
リウムエトキシド（ナトリウム１．１５５１がら）の溶
液に加える。混合物を１ｏＩＩｊ−攪拌しそれから蓚酸
ジエチル（３，６ｐｈ２４．６ミリモル）を一度に加え
そして混合物を３０分加熱還流する。溶成を大な−ｌユ
８− る過剰の水に江別しそして得られた溶液を稀塩服で酸性
にしてｐＨ４，０にする。混合物をクロロホルムで抽出
しそして抽出液を水で洗浄し、ｕｇｓｏ４土で＠、燥し
、Ｐ泗しそしてＰ液を蒸発乾個する。

残留物ケエタノール性ＨＣｆｌ（１ｍＱ）を含有するエ
タノール（４０＋＋＋Ｑ）に溶解しそして溶液を３０分
加熱還流する。溶液を冷却しそして得られた固体をＰ取
しそしてエタノールから結晶化させて映黄色の柱状物１
．９５’（５０％）として必要なピラノキノリンｋＷる
。融点２０７〜２０８゜実験値：０６９．１％　Ｈ５，
５５チ　Ｎ６２１％１モルのＮ２０を有する０２５Ｈ２
５ＮＯ５に対する計算値：０　６８．９チ　Ｈ５，７％
　Ｎ３．２１％（ｇ）　６．９−ジヒドロ−４，６−シ
オキソー９−フェニルメチル−１０−−７’ロビルー４
Ｈ−ピラノ（３，２−ｇ）キノリン−２−カルボン酸エ
タノール（ｉＱｎ＋（りを含有する０１Ｎ＊酸化ナトリ
ウム水浴液（４６，９ｍｉ！　）中のエチル６．９−ジ
ヒドロ−９−フェニルメチル−１０−プロピル−４Ｈ−
ピラノ（３＋２−ｇＪキノリン−２−カルボキシレー）
　（１，８９，４，６ミリモル）の懸濁液を６時間加熱
還流する。混合物を冷却し、ＰｊａＬそしてｐ液を酸性
にしそして濾過する。得られた固体を８０°で真空乾燥
して黄色の粉末０．＜５Ｐ（３２チ）として必要な歌を
侍る。融点＞２５０’質量およびＮＭＲスペクトルは構
造を確認する。

（ｈ）　ナトリウム６．９−ジヒドロ−４，６−シオキ
：／−９−フェニルメチル−１０−プｏビルー４Ｈ−ピ
ラノ（３，２−ｇ）キノリン−２−カルボキシレート ６．９−ジヒドロ−４，６−シオキソー９−フェニルメ
チル−１０−−１；／ロビル−４Ｈ−ピラノ（３，２−
ｇ）キノリン−２−カルボン酸（０，４２３７９゜１．
０９ミリモル）を水（５０ｍｆｆｉ）中の１炭酸ナトリ
ウム（０，０５Ｍ５９．０．０［１）１０９モル）の溶
液に溶解する。狗られた浴数を一過しそして凍結乾燥す
る。

得られた固体を８０°で真空徒燥して黄色の粉末０．４
３９（９６％）として必要なナトリウム塩を得る。融点
〉２５０゜ 実験イＩＭ７０５９．６　％　Ｈ４，０３％　Ｎ３．１
４　％１０７５％の水を有する０２ＢＨ１８ＮＮａ０５
に対する計算ｉｊｉ：０５９９％　Ｎ６０４％ 例　１９ ９−エチル−７，９−ジヒドロ−６−メドキシイミノー
４−オキ／−１０−プロピル−４Ｈ，６Ｈ−ピラノ［３
，２−ｇ）キノリン−２，８−ジカルボン酸（ａ）　ジ
エチル９−エチル−７，９−ジヒドロ−６−メドキシイ
ミノー４−オキソ−１０−プロピル−４Ｈ，６Ｈ−ピラ
ノ（３，２−ｇ）キノリン−２，８−ジカルボキシレー
ト エタノール（１００ｍｇ）中のメトキサミン塩酸１２１
− 塩＜５．９ｐ）を攪拌しながらエタノール（＜ＳＯＯｍ
Ｎ）中のジエチル９−エチル−７，９−’５ヒドロー６
−メドキシイミノー４−オキソ−１０−プロピル−４Ｈ
，６Ｈ−ピラノ［５，２−ｇ）キノリン−２，８−ジカ
ルボキシレート（２０ｊｌ）の還流懸濁液に満願する。

１時間後に、Ｍｉｎ液を冷却し、蒸発しそして得られた
１一体をはじめに溶駆削として酢敗エチル５０％二石油
エーテル（Ｓ点６０〜８ｏ０）７０％を使用しそれから
ジクロロメタン：酢酸エチル（２：１）を使用して分離
州側性能２１＋クロマトグラフィー（ＨＰＬＯ）によっ
て竿′Ｐ！製して標ｉ己生成物（２，５ｊ１）を得る。

融点２０５〜２０７゜（ｂ）　ジナトリワム９−エチル
−７，９−ジヒドロ−６−メドキシイミノー４−オキソ
−１０−プロピル−４Ｈ，６Ｈ−ピラノ（ｓ、２−ｇ）
キノリン−２，８−ジカルボキシレート 水酸化ナトリウム溶液（０，１Ｍ、　１０５ｍｆｆ１）
をメ１２２− タノール＜６５０ｍｇ、）中の１糊（ａ）のジエステル
（２，４５２の還流溶成に１．２５時間にわたって満願
する。

それから、溶液を冷却し、＃発し、得られた固体會水に
浩解しそして凍結乾燥して標記化合物のジナトリウム＠
（１，７９ｊｌ）を得る。

０２ｏＨ１６Ｎ２Ｎａ２０７・４＋５Ｈ２０に対する計
算値：０４５．７２％　Ｈ５，１７チ　Ｎ　５．５５％
実験値：　Ｏ４５，５６％　Ｈ４，５７％　Ｎ５．３５
％例　２０ ６−メドキシイミノー４−オキソ−１０−プロピル−４
Ｈ、６Ｈ−ベンゾ（１，２−ｂ：５，４−ｂ′〕ジピラ
ン−２，８−ジカルボン酸 （ａ）　ジエチル６−メドキシイミノー４−オキソ−１
０−プロピル−４Ｈ，６Ｈ−ベンゾ〔ち２−ｂ：５．４
−ｂ’　）ジビランー２．８−ジカルボキシレート 乾燥エタノール（４０ｍυ中のジェ−）−ル４，６−シ
オキソー１０−プロピル−４Ｈ，６Ｈ−ベンゾ（１，２
−ｂ：５，４−ｂ’　）ジビランー２．８−ジカルボキ
シレート（２，Ｏｊｌ、５．０ミリモル）およびメトキ
シアミン塩酸塩＜０．４２９．５＜’）モル）の混合物
を、攪拌しながら２時間中加熱還流する。室温に冷却し
た後、黄色の結晶性同体をＰｉによって集めそして突気
乾燥する。エタノールから再結晶し次で溶離剤として３
：１０石油エーテル；エーテルの混合物を使用してシリ
カ＜１００アン上でカンムクａマドグラフィー処理しそ
して最後に６θ〜８Ｑ０の石油エーテルから再結晶して
淡黄色の結晶性固体Ｃ０，２２１，２１％）としてＭ４
記化合物を得る。融点１７５〜１７９゜ ０２２Ｈ２５ＮＯ１ｌｌ　Ｋ対する計算値；０６１．５
１　Ｈ５，４０％　Ｎ　３．２Ｓ％実験１ｄｉ！　０６
１．４４１　Ｈ５，３９％　Ｎ　３．４０５Ｊ（ｂ）　
ジナトリウム６−メドキシイミノー４−オキソ−１０〜
プロピル−４１（、６Ｈ−ベンゾ（１，２ｂ：５，４−
ｂ’　Ｊジビシン−２，８−ジカルボキシレート 水数１ｉ：、ナトリウムの水鹸液（１０１峨、ｔＯＭ）
を６．７５時間にわたって還流温度に保持された純粋な
メタノール（１５０ｍｆｆｉ）中の工程（ａ）の生成物
（２，２Ｇ９．５．１２ミＩＪモル）の攪拌溶液に満願
する。得られｆｃ浴取をＰ堝しそして蒸発して牛固体の
残留物を得る。これを最小量の水〔９峨〕にとりそしで
攪拌した純粋なアセトン（１５００＋ｎｆ）に加える。

生成物を濾過によって巣めそして６０゜で真窒乾煉し１
淡黄色の固体（２，０８ｊｉ、８５チ）として必’ａな
ジナトリウム塩を得る。

ＣＩＢＨ１３ＮＮａ２０Ｂ・３．５Ｈ２０：ｆｆｔｍ（
ｍ　：　Ｏ４５，００％　Ｈ２，９１％　Ｎ１５．１２
％央験１面：０４４．７１チ　Ｉ（２，９５チ　Ｎ　１
３．５１チ例　２１ １２５− ６−（Ｎ−メチル−Ｎ−アセチルアミノ）−４−オキソ
−１０−プロピル−４Ｈ−ピラノ〔６，ンーｇ〕キノリ
ンー２，８−ジカルボン岐 （ａ）　ジエチル６−（Ｎ−メチル−Ｎ−アセチルアミ
ノ）−４−オキソ−１０−プロピル−４Ｈ−ピラノ［３
，２−ｇ）キノリン−２，８−ジカルボキシレート 酢酸（２５ｍＱ）および酢酸無水物（２５ｍｆｆｉ）中
のジエチル６−（Ｎ−メチルアミノ）−４−オキソ−１
０−プロピル−４Ｈ−ピラノ（３，２−ｇ）キノリン−
２，８−ジカルボキシレート（１，２５ｊｌ）の溶液を
１２時間′ｉｊＬ流し、それから溶液を水に江別し、６
１エチルで抽出しそして抽出液を重炭酸ナトリウム溶成
で洗沖し、乾燥しそして蒸発して油を得る。この油をエ
タノールから結晶化せしめて盛装なアミド０．５６９（
４１％）を得る。

融点１６４〜１６５℃。

２６− 実績餉：　０６６．７７％　Ｈ６，００％　Ｎ６．４２
％０２４Ｈ２６Ｎ２０７にズ寸するＨｉ其１１区：Ｃ６
５，４２％　Ｈ５７５係　Ｎ６．１７％（ｂ）　ジナト
リウム６−（Ｎ−メチル−Ｎ−アセチルアミノン−４−
オキソ−１０−プロピル−４Ｈ−ビラン（：３．２−ｇ
Ｊキノリン−２，８−ジカルボキシレート ０１０Ｍ水酸化ナトリウムｈ　’／ｆｉ　（２１，８５
ｍｌりを、エタノール（５０ｍｌり中のジエチル６−（
Ｎ−メチル−Ｎ−アセチルアミノ）−４−オキソ−１０
−プロピル−４Ｈ−ピラノ（３，２−ｇ）キノリン−２
，８−ジカルボキシレート（０，４９７１）の攪拌還流
浴液に徐々に加える。２．５時間後に、溶剤を蒸発しそ
して水（３ＤｍＱ）を加える。ジナトリウム塩をアセト
ン（１犯）の添加によって沈殿させ、Ｐ取しそして少量
の水に栴溶解する。溶液を凍Ｍ乾燥して明るい緑色の綿
毛状の固体０３９Ｐ（７３％）として標記化合物のジナ
トリウム塩を得る。

実験値：　０４７．８８％　Ｈ３，５９％　Ｎ　５．５
２％０２ｏＨ１６Ｎ２Ｎａ２０７・１１．８％水に罰す
るｉｔｓ値：０４７．８８％　Ｈ４，５０％　Ｎ５．５
８％例　２２ ６−ジアツー４−オキソ−１０−プロピル−４Ｈ−ビラ
ノ（３，２−ｇ）キノリン−２，８−ジカルボン取 （ａ）２−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−フロ
ビルフェニルアミノ）−４−オキソ−１−ペンタン酸 ４−アセチル−６−ヒドロキシ−２−プロピルアニリン
１８．９９）および４−オキソ−１−ペンタン１Ｎ（２
１９）全−緒に微粉化しそれから蒸気浴上で溶融物が得
られるまで加熱する。吏　−に１５分加熱した後に、物
質は固化する。次に。

この物質を冷却し、エーテルとともにすりつぶしそして
粉末状の生成物を集めそして乾燥して像化化合物２２．
６９を得る。融点１４５〜１４７゜（ｂｌ　エチル６−
アセチル−７−ヒドロキシ−４−メチル−８−プロピル
キノリン−２−カルボキシレート ポリ燐＃（２０（］ｒｎｆりを蒸気浴上で攪拌しながら
加熱しそして工Ｎ　（ａ）のペンタン酸誘導体（倣粉末
状、２２．０９）を少量づつ熱酸にカロえる。更に約４
５分加熱指押した後、温混合物を水（６β）に社訓しそ
してはげしく１０分攪拌する。酢酸エチル抽出、有機フ
ラクションの乾燥および蒸発によってゴム状物を得る。

これをエタノール性ＨＯβに憇濁しそして１時間還流す
る。蒸発によってプロパン−２−オールからの結晶化後
標記化合物６、ｏｐを得る。融点１５４〜１５５゜（０
）　ジエチル６−メチル−４−オキツー１０−１２９− プロピル−４Ｈ−ピラノ［３，２〜ｇ）キノリン−２，
８−ジカルボキシレート ナトリウム＜２．９２５９）を乾燥エタノール（６８０
峨）に溶解しそして工程（ｂｌの生成物（ｂｌ　（８９
）を蓚酸ジエチル（８，７ｍｉりとともに加える。２時
間の還流後に、混合物を冷却しそしてガス状ＨＯｎで懸
Ｓ液が黄色となシそしてｐＨ約２となるまで敵性にする
。次に混合物を３０分還汚し、冷却しそして蒸発する。

得られた残留物を罹貞炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、乾
燥してエタノールからの結晶化後標記化合物７．８　ｊ
ｌを得る。融点１８３〜１８４゜ （ｄ）　ジエチル６−シアノ−４−オキソ−１〇−プロ
ピルー４Ｈ−ピラノ（３，２−ｇ）キノリン−２，８−
ジカルボキシレート 工程（０）からのジエステル（３，９７Ｆ）、二酸化セ
ｖ　：ｙ　（４，０ｍｅ）および木酢１！（２００ｍｆ
ｆｉ）を蒸気３０− 浴上で攪拌しながら２時間加熱して治欣を得る。

冷却した俗欣を蒸発して残留物を得、クロロホルム中に
抽出しＩ　ＰｍしそしてＰａを蒸発してオレンジ色の固
体としてアルデヒド６．６９を得る。

この粗製アルデヒド＜６．５９）を蟻＃＆（９９％、４
０ｍ０に溶解し、紐敵ナトリウム（１，１２ｊｌ）およ
びヒドロキシアミン塩酸塩（１１ｆｌＬＱ）で処理しそ
して蒸気浴上で６時間攪拌する。更にヒドロキシルアミ
ン塩酸塩（０，３８５１）および蟻酸ナトリウム＜０．
５６９）を加えそして反応混合物を史に６時間加熱する
。反応混合物を冷却し、水に注加しそして標記化合物を
緑色〜黄色の固体として単離する。エタノールからの結
晶化後融点２０７〜２０９°の生成物１．１５５１を得
る。

（θ）　ジナトリウム６−ジアツー４−オキソ−１０−
プロピル−４Ｈ−ピラノ（３，２−ｇ）キノリン−２，
８−ジカルボキシレート 水酸化ナトリウム溶液（０，２Ｍ、　２４．１ｍｆｆ１
）を３時間にわたって還流メタノール（５０ｍｆｆｉ）
に懸濁した工ａ　（ｄｌからのジエステル（［］、９８
３７ｊ’）の懸濁液に満願する。混合物を更に２時間ｊ
ｔ流し、冷却しそして蒸発して残留物を得る。このＩＡ
ｖ１ｉ物を水（５ｍＱ）に溶解し、アセトンで沈殿させ
、沈殿物を水（１５ｍｅ）に再浴解しそして得られた溶
液を凍結乾燥して緑色の粉末０，４９として標記化合物
のジナトリウム塩を得る。ＮＭＲ（Ｄ　２０　）δ。

０．９（３Ｈ，ｔ）、　１．８（２Ｈ，ｍ）、　３．５
（２Ｈ，ｔ）、　＜Ｓ、９（ＩＨ，８）、８．４（２Ｈ
９θ） ？１Ｉ２６ ５−オキソ−９−プロピル−５Ｈ−フロ（３，２−ｇ）
０〕−ベンゾピラン−２，フージカルボン酸（ａ）１−
（２−ヒドロキシ−４−（２−プロペニルオキシ）−３
−プロピルフェニル〕エタノン １−　（２，４−ジヒドロキシ−３−プロピルフェニル
）エタノン（１９，４ｐ）、臭化アリル（１０，５９）
および無水の戻敵カリウム（１５，２Ｆ）を乾燥アセト
ン（２００ｍｆｆｉ）中で還流下で１７時間攪拌する。

反応ｍ付物を耐却し、水に注加しそして沈殿した生成物
ｔエーテルで抽出し、これを水で洗伊しそして乾燥する
。溶剤を蒸発してオレンジ色の同体ｒ飢　これを３０〜
４０００石油エーテルから再結晶してオレンジ色の針状
晶１９９アとして標記生成物を得る。融点４７〜４９゜
分析値： 実験値：　０７１．８５％　Ｈ７７％ ０１４Ｈ１８０５に対する１１゛算値：０７１．８％　
Ｈ７６９％ （ｂ）　１−　（２，４−ジヒドロキシ−５−（２−プ
ロペニル）−３−プロピルフェニル〕−エ１３３− タノン Ｎ、Ｎ−ジエチルベンゼンアミン（１２０ｍＱ）中の工
程（ａ）の生成ｍ＜１６．６ｐ）を５時間加熱！１１流
する。溶剤を減圧蒸発しそして冷却によって固化した生
成物を６０〜８０°の石油エーテルから再結晶して綿毛
状の針状晶として標記生成物１４３ｐを得る。融点８７
〜８８゜ 分析値： 実験値７０　７１．８４％　Ｈ７，７８％０１４Ｈ１８
０３に対すゐ計算値； ０７１．８チ　Ｈ７，６９％ （ｃ）　ｌおよびＺ　−１−（２，４−ジヒドロキシ−
５−（１−プロペニル）−３−プロピル）フェニル〕エ
タノン 工ａ　（ｂ）の生成物（１１）およびカリウム１−フト
キシド（１８，７ｐ）を乾燥ジメチルスルホキシド（２
００ｍｆｆｉ）中で躇索下で室温で１７時間攪１３４− 拌しそして次に油浴中６０〜６５°で４０時間攪拌する
。反応混合物を水に社訓し、散性にしそしてエーテルで
抽出する。エーテル抽出液を水でよく洗浄しそして乾燥
する。溶剤を蒸発して残留物１２ノを得る。これは、Ｎ
ＭＲスペクトロスコピーによって所望のＥおよびＺ異性
体の混合物であることが判った。

この２つの異性体を高圧液体クロマトグラフィーによっ
て分離して融点１１４〜１１６°のＥ異性体を得る。

分析値： 実験イＩｌｌ　：　Ｃ７１，９５％　Ｈ７，９％０１４
Ｈ１８０５に対する計算値： ０７１．８％　Ｈ７，６９％ Ｚ異性体は５８〜６０°の融点を有す 分析ｆｌｌｉｔ　： 夾験イ１ｉ：０７１．５　％　Ｈ７，７１％計算値：ｏ
７ｉ、ａチ　Ｈ７６９饅 （ｄｌ　エチル７−ヒドロキシ−４−オキソ−６一（１
−プロペニル）−８−プロピル−４Ｈ−１−ベンゾビラ
ン−２−カルボキシレート＜ｗおよびＺの混合物） 前記工程（Ｃ）からのＥおよびＺ異性体の混合物（１，
１７ｊｌ）および＆叡ジエチ”（１，７ｍ１）を乾燥ジ
メチルホルムアミド（２０ｍ２）に溶解しそして攪拌し
ながら窒素下において乾燥ジメチルホルムアミド（２０
ｍＱ）に懸濁したエーテル洗浄した５０％水素化ナトリ
ウム（０，９６％）に加エル。

反応混合物を室温で４時間攪拌し、稀塩酸に社訓しそし
て酢酸エチルで抽出し、次にこれを水で洗浄しそして乾
燥する。溶剤を蒸発し、残留物を予め塩化水素ガスで飽
和したエタノールで処理しそして１０分放置する。反応
混合物を水に社訓しそして沈殿生成物を濾過によって集
めそして乾燥して融点１８２〜１８５°の生成物１．３
８ノを得る。

分析値： 実験１＠　：　０６７．９％　Ｈ６，４７％０１８Ｈ２
００５に対する計算値： ０６８４％　Ｈ６，５３％ （θ）エチル６−ホルミル−ツーヒドロキシ−４−オキ
ソ−８−プロピル−４Ｈ−１−ベンゾビラン−２−カル
ボキシレート 工程（ｄ）からの異性体の混合物＜６．５９）を乾燥エ
タノール（４００Ｍ）に溶解しそして一６０℃に冷却し
て出発物質を微細な固体として沈殿させる。Ｗｌ！、濁
液を攪拌しながら１時間２５ρ／時間の速度のオゾン化
酸素ガスで処理する。まだ−６０℃にある反応混合物を
窒素で１５分フラッシュしそして硫化ジメチル（２峨）
を加える。反応混合物を一１０℃で１時間、水浴温度で
１時間−１３’？− そして厳俊に屋温で１時間撹拌し、水に注力口しそして
酢酸エチルで抽出し、これを水で洗浄しそして乾燥する
。浴剤を蒸発しそして残留物をエタノールから貴結晶せ
しめて融点１３７〜１３８゜の生成物６．８２を得る。

分析値： 実験１ｌｆ７０６２．８％　Ｈ５，４％０１６Ｈ１６０
６に対する計算値： ０６５．２％　Ｈ５，２６％ （ｆ））ＩＪエチル２．３−ジヒドロ−３−ヒドロキシ
−５−オキソ−９−プロピル−５Ｈ−フロＣ６＊　２−
ｇ）−印一ペンゾビラン−２，２，７−トリカルボキシ
レート 工程（８）からの生成物＜２．６９）、ジエチルブロモ
マロネート＜２．２８９）および炭酸カリウム（１，７
５ｊｌ）を攪拌しながらメチルエチルケトン（６５ｍＱ
）中で０．７５時間加熱還流する。反応混１３８− 金物全冷却し、水に圧加しすしてｍ、酸エチルで抽出す
る。これを次に塩水で次子しそして乾燥する。１６酌を
蒸発しセして残貿物ケ６０〜４０’の石油エーテルとと
もにすｐつふして生成物６．２２を得る。水性エタノー
ルから８結晶せしめて融点１６１〜１３３°の物）Ｘを
傅る。

分１ノｉ［イＩ自［： 央験１１ａ　：　０６０．０％　８５４９％０２３Ｎ２
６０１０に対する計算蝕： ０５９．７％Ｈ５，６３％ （ｇ）５−オキソ−９−プロピル−５Ｈ−７０（３，２
−ｇｌ印−ベンゾビラン−２，フージカルボン醒 工＠（ｆ）の生成物１．７９）を、濃塩酸（２ｏｍｐ）
。

水（２０ｍｌ）および木酢ｗ＜５ｏｍｅ）中で６時間カ
ｎ熱還流する。反応混合物を一夜冷却しそして沈殿した
固体を濾過によって果める。氷酢酸がら再結晶七しので
一点６１６〜３１８°（分解）の生成り勿１．６４９を
侍る。

分徘誼： 実Ａ！５Ｉｉｉｍ　：　０　５８．１５係　）（３，８
係０１６Ｈ１２ｕ７０．７５Ｈ２０に対する旧゛昇埴：
０　５８．２　チ　Ｎ３．７７％ （ｈｌ　ジナトリウム５−メキツー９−プロピルー５Ｈ
−フロ（３＋２−ｇ）　［υ−ベンゾビランー２，７−
ジカルボキシレート 水（２０Ｏｎ＋ｆｆ１）中の工ｅ４　（ｇｌの生成物（
１゜０３５６９　）および貞炭敵す１１ウム（０，５２
８ｊｌ）を透明な浴数が形成される葦で攪拌する。溶液
を濾過しそしてＰ液を凍結乾燥して淡黄色の固体１．１
３ｊｌを得る。

分析館： 実験箇：　０４Ｂ、５７係　Ｎ２．９４％０１６Ｈ１ｎ
Ｎａ２０．９．５３％水に対する計、＃Ｌ値：０　４Ｂ
、２２チ　）（３，０％ ？１Ｉ２４ ジナトリウム５−オキソ−９−プロピル−５Ｈ−チェノ
（３，２−ｇ）ＣＤ−ベンゾビラン−２，７−ジカルボ
キシレート （ａｊＯ−（４−アセチル−６−ヒトロキシー６−（１
−２’ロベニル）−２−プロピルフェニル）　−Ｎ、Ｎ
　−’；メチルチオカルバメート（ＥおよびＺ異性体の
混合物） ＥおよびＺ−１−［２，４−：）ヒドロキシ−５−（１
−プロペニル）−３−プロピルフェニル〕エタノン（１
９，３５ｊｌ）、炭酸カリウム（１３，２ｊｌ）および
ジメチルチオカルバモイルクロ２イド（１ｔ２ｐ　）を
乾燥アセトン（１５５１ｎｊ）中で６時間加熱還流する
。反応混合物を冷却し、水に圧加しそしてエーテル中に
抽出し、これを塩水で洗浄しそれから礼燥する。溶剤を
蒸発しそして１４１− 残質物を＃！繭沖Ｊとしてエーテル／石油エーテル（２
；３，１　を使用してシリカゲルカラム上で１ｌｊｔ　
ｉＪ　して油状１６１体２４．８ｊｌとして生成物を得
る。

分析１１良： 夾ｋｐｍ　：　ａ　６６．５４％　Ｈ７１７％　Ｎ　４
．３３％　８１０．１％Ｏｊ　７Ｈ２５ＮＯ３Ｓ　ｔｉ
ｃ　５Ｑｊするｉｔ　ｘ　を直：０６５．６　％Ｈ７１
７％　Ｎ４．３６％　８９９７％（句　Ｓ−〔４−アセ
テルー６−ヒトロキシー６−（１−１”ロペニル）−２
−プロピルフェニル）　−Ｎ、Ｎ−ジメチルチオカルバ
メート（ＥおよびＺ異性体の混合物） 工程（ａ）の生成物（５，ｌ＋）を攪拌しながら還流下
でジフェニルエーテル（７０ｍ＋りに加える。反応混合
物を攪拌しながら５分加熱還流しそして過剰のジフェニ
ルエーテルを減圧下で蒸発する。

！ｉ貿物を浴船剤としてエーテル／石油エーテル（１；
１）　ｋ使用してシリカゲルカラム上で処理し１４２− て粘糊なγ出として襟目己１し合物４．０２をイ４する
。

分析毎Ｌ： 実験１１１ｔ：　０６６．６８％　Ｈ７，３５％　Ｎ　
４．／）３％　Ｓ９．７饅０１７Ｈ２５ＮＯ３Ｓに対す
る。ｒｔＴｈｌｍ：０６６．６％　Ｈ７，１７％　Ｎ４
８６％　８９９７％（ｃｌｓ−（４−７セチルー６−ホ
ルミルー６−ヒドロキシー２−プロピルフェニル）−Ｎ
、Ｎ−ジメチルチオカルバメート 工程（ｂ）の生成物（１０Ｆ）を乾燥エタノール（５０
０ｍＱ）にｍ）ｎｌそして一６０°に冷却する。

温度を−６０〜−４０°に上昇せしめながらオゾン化ｔ
Ｒ素ガスをオゾン発生器から２５５／時間の速度で爵欣
に刑す。反応混合’ｌＦ？１−−４０°で窒素でフジツ
シュしそして次に硫化ジメチル（３，１＋ｕＱ）を力ｎ
える。反応混合物を一１０°で１時間、０℃で１時間そ
して最後に室温で１時間攪拌する。

浴削を蒸発乾泗してゴム状物を得、これを３０〜４０℃
の石油エーテルとともにすりつぶしセして０℃にｒｇ却
して１古１１本Ｚ５９ケ侍る。石？出エーテル會蒸発し
、洗浄しヤして筏首物を浴陥剤として石油エーテル／酢
岐エテル（７：３）を使用してシリカゲルカラム上で処
理することによって史に１．４４９を侍る。融点７０〜
７２℃。

分析１■： 実験値：　０５８．３７％　）ｉ　６．４６簀　Ｎ　４
．４０係　１９１０．４チ０１５Ｈ１９ＮＯ４８にズ・
ｊする１１算１厘：０５１：１．！、　％　Ｈ６，１５
％　Ｎ４５６％　８１０４％（（１１エチル５−アセチ
ル−６−ヒドロギシー７−プロビルベンゾ（１）］］チ
オフェンー２−カルボキシレー ト（５０ｍＱ）中の工程ｔＣ）からの生成物（２９）お
よび水酸化ナトリウム（１，３９）’ｅｉｆｌ木下で２
時間加熱還流する。反応混合物會耐却し、水に社訓し、
散性にしそして酢酸エチルで抽出し。

これを水でよく洗浄しでして乾沫する。溶剤を蒸発して
５−アセチル−４−ヒドロキシ−２−メルカプト−６−
プロピルベンズアルデヒド（ＮＭＲおよびＭＳ調食によ
って確認した構造）を得る。

チオールｆ：乾燥エチルメチルクトン（３０ｍＱ）にｍ
ｍしぞして炭ｒ家カリウム（１，２１）およびジエチル
ブロモマロネート（１，２３ｍＱ）を加える。

反応混合物を室木下で０．５時間加熱還流する。

次に、反応混合物會水に注力口しそして酢酸エチルで抽
出し、これを塩水で２回洗浄しそして乾燥する。溶剤を
蒸発してジエチル５−アセチル−２，６−シヒドロー６
．６−シヒドロキシー７−プロビルベンゾ開チオフェン
−２，２−’）カルボキシレートを得る。これはＮＭＲ
およびＭＳ検査によって確認した。

ジヒドロベンゾチオフェンをエタノール（４５ＩＩＩＱ
）中において水酸化カリウム（１，２９，１１）ととも
に１４５− １５分加熱還流する。反応混合物を氷上に社訓し、酸性
にしヤして酢酸エテルで抽出し、これを水で２回、始和
貞戻除ナトリウム浴数で２回−ｔｎから塩水で洗浄しそ
して乾燥する。溶ｇすを蒸発して残餉？ｌ　１．５９を
僧、これを浴喘削としてエーテル／石油エーテル（３：
２）を使用してシリカゲルカラム上で処理して標記生成
物１．１９を得る。融点８８〜９１゜ 分析値： 実験１１ｉ　：　０６２．７７１　Ｈ５，？８％　Ｓ　
１０．１％ｏｔｓ）（＋ａｏ４ｓに対する財其埴：ａ　
６２．７％　Ｎ５８８％　８１０．５係（ｅ）　ジエチ
ル５−オキソ−９−プロピル−５Ｈ−チエノ［３，２−
ｇＪ　６Ｊ−ベンゾピラン−２，７−ジカルボキシレー
ト 乾燥エタノール（１０ｍρ）に浴屏した工程（ｄ）の生
成物（０，！Ｍ）および６ｍジエチル（０，５５ｍｅ）
１４６− 全攪拌しながら乾燥エタノール（２０１＋１．ｉり中の
ナトリウムＣ０，１５９）に満願する。反応混合物を１
．５時ＦＭ］）ＪＩＩ熱還流および攪拌し、冷却し、偉
塩ばおよびクロロホルムの混合物に圧加しそして南機層
を分版し、水で洗沖しそして乾燥する。

溶剤を照発しでして残ｗ物をエタノール（３０ｍρ）中
で塩化水率ガスで処理しそして１５分加熱還ηＣする。

反応混合物を冷却し、水に注加しそして酢販エチルで抽
出し、これを水で洗浄しそして乾燥する。溶剤を蒸発し
そして残貿物を溶剤として酢酸エチルを使用してシリカ
ゲル床を通して溶＾Ｗして生成物０．５３９を得る。こ
れをエタノールから母結晶せしめて雀色の針状晶として
標記化合物（０，３４ｊｌ）を得る。融点１４８〜１４
９゜分析ｉｍ　： 来験１１１　：　０６１．８５％　Ｈ５，２２チ０２０
Ｈ２００１１Ｓに苅するｉ士に１ｔｍ：０　６１．９％
　）１　５．１５％ （ｆ）５−オキソ−９−プロピル−５Ｈ−チェノ（３，
２−ｇ）ベンゾビラン−２，７−：）カルボン叡工程ｔ
ｅ＋からの生＋ｔ’ｌ勿（１，９５’、　４．９２ミリ
モル〕を木酢［（７０ｍＮ）に溶解し、濃ｉｆ！ｍ　（
１３ｍ１）、水＜１３ｍＱ）で処理しそして８時間加熱
還流する。

反応混合物を室温に一夜冷却せしめる濃塩酸（１０ｍｌ
　）全力１１えそして還流を２時間つづける。反応混合
物全冷却し、水（２００ｍＱ）に０二加しそして生成物
をＰ廟によって集め、水でよく洗浄しそして乾燥する。

この和製のジ酸を水（２００帥）中で■炭酸ナトリウム
（０，９ｊｌ）で処理し次に溶液を木炭で処理しｈ　’
ＩＦ　Ａしそしてｐ液を酸性にする。ゼラチン様の生成
物を沖遍によって菜め１水でよ＜ｆ／ｃＳしそして乾燥
して標式己ジＭ１．４５ｊｌ（８９％）を得る。融点３
１０°（分解）（ｇ）　ジナトリウム５−オキソ−９−
プロピル−５Ｈ−チェノＣ５，２−ｇ）ベンゾピラン−
２，７−ジカルボキシレート 工程（ｆＪの生成物（１，０５８Ｂ９．３．１６ミリモ
ル）を水（１００ｍｌ）中の垂炭酸ナトリウム（０，５
３１９，６３２モル）のｆ４液に加えそして溶解するま
で攪拌する。溶液を濾過し次にＰ液を凍結乾燥して８０
℃で６時間真空乾燥した恢シナ）ｌラム堪１．１２６９
を得る。

分析１１ａ： ０１６Ｈ１ｏＮａ２０６・２１．８％Ｈ２０に対するＭ
ｌ”Ｊ’＃　’Ｉｌｌ　：０４００％　Ｈ４，５％　８
６．６８％実験値：　０４０．５％　Ｈ４，２９％　８
６．５９チカ　２５ ４−オキソ−９−プロピル−４Ｈ，６Ｈ−ビラン（２，
３−ｆ）インドール−２，７−ジカルボン咳 （ａｊ　エテル５−ヒドロキシ−４−プロピル−１Ｈ−
インドール−２−カルボキシレート ４９− エチル５−ヒドロ：Ｊｒフシ−−（２−プロペニル）−
１）ｉ−（ノド−ルー２−カルボキシレー）（２，１６
２）を乾燥エタノール（１００ｍρ）に溶解しヤして５
％・々ンジウム伺木炭Ｃ０，２９）の存在下において大
気圧下で水素吸収が止ｔｒｉで水系隙加する。触媒をＦ
去し、熱エタノールで洗伊し、Ｐ准を蒸発しヤして践貿
物を水性エタノールから丹粘晶して／−／Ｉ望の生成物
１．６１６５＋を得る。融点１８５〜１８６゜ ７ｃ索分析１１ｄ： 実験値：　０６８．０７％　Ｈ６９６％　Ｎ５．４８％
Ｃ１４Ｈ１ｙＮｏ　５に刻するη１其匍：０６８．０　
％　Ｈ６，８８％　Ｎ５６７価（ｂ）２−（２−カルボ
キン−４−プロピル−１Ｈ−インドール−５−イルオキ
シ）ブドー２−エン−１，４−ジオイック酸 工ｍ　（ａ）の生成ｗＪ（５，Ｏｐ）およびジメチルア
セ１５０− チレンジカルボキシレート（２，７２ｍＱ）　ｋ＊ベン
ジルトリメナルアンモニウムヒドロキシド（２摘）とと
もにエタノール（５６ｒｎｌり中で８時間加熱遍謔して
して苗渦で一侠放置する。反応混合物介水（ＩＣ１０１
ｒｌＱ）に辻刀１１シ、面収エテル（２×ｉｏｏｍｕで
抽出し、乳」、第１１塩水ｍ’ｌｃＥ　（２Ｘ　１００
ｍＱ）でａ卸しｔしで乾燥゛する。浴創を蒸発しヤして
賎笛→勿を石？田ニーアルとともにすりつぶＬ２、次に
石油エーテル紫）唄瀉分晰屍云する。石油エーテル不浴
注匈寅τエタノール（５５ｍｆｆｉ）に溶駒しでして水
（５５峨）中で水ぼ化ナトリウム（４，８３９）で処理
する。得られた浴液を２時間加熱遠ηＣし１　冷却し、
水（１００１１１υに辻加し、酸性にし、ｍ−敗エチル
（２Ｘ１００ｍＱ）で抽出し、飽オロ塩水（２Ｘ１００
ｍＱ）で抗αし次に乾燥する。溶削を黒丸してしてへ質
物を石油エーテルとともにすりつぶしてＥおよびＺばの
混合物として所望の組成物６６２を狗る。

（Ｃ）　ジエチル４−オキソ−９−プロピル−４Ｈ，め
−ピラノ（２，３−ｆ）インドール−２，７−ジカルボ
キシレー１・ 」工程（ｂ）からのＥおよびｚ（Ｈのγ昆合唆）（５，
５９）をポリ燐献（１３０１１ρ）で処理しヤして指押
しながら蒸気府土で１時間加熱り゛る。１．５１比、混
合物を耐却し、氷水（４００ｍｆｆｉ）に社訓し、３時
間攪拌しぞして生成物をＰ洒によって来め、水で抗αし
次に乾燥して租裟の閉環ジ絃を得る。これをエタノール
（１５０ｍｌり中の塩１ヒ水系ガスの飽和溶成で処理し
そして２時間力１１熱遠派する。溶液を水（３００ｍｌ
りにａ屓ｊしセして沈厳した生成物をＦ廟によって東め
七して皐乞保する。酢酸エチルとともにすりつぶして不
ｍ性の真色の粉末として必要なジエステル１．３５ｊｌ
？＋−得る。酢酸エテルを煮発しそして残貿物を溶陥削
としてエーテル／石油エーテル＜７：６）−＋使用して
シリカゲルカラム上で処理しで更にＰ９Ｔ望の生成物０
．５９を得る。臥科會エタノールから再結晶して一点２
２７〜２２８°の９勿負を得る。

実Ｍ聴：０６４゜８２％　Ｈ５，６４％　Ｎ　３．６６
％０２０Ｈ２１ＮＯ６に約する肘１ｔｓ、ｉｍ：０６４
．７％　Ｈ５，６６％　Ｎ　３．７７％（ｄ）　：）ナ
トリウム４−オキソ−９−プロピル−４Ｈ、６Ｈ−ピラ
ノ（２，３−ｆ）インドール−２，７−ジカルボキシレ
ート 木酢［（４ＤｍＱ）および製塩１ｉ［（１３ｍｆｆｉ）
甲の工程（ｃ）からのジエステル（１，３ア）のｍ液を
１６時間加熱還流する。史に濃塩酸（６峨）會〃１１え
そして溶液を更に８時間加熱還流する。１５１応混合物
を一伎冷却しそして不溶性生成物を濾過によって集め、
少門の氷酢酸それから石油エーテルで抗浄しそして１０
０°で４時間Ａ空軛珠してジ１５３− ｍｌ、［］０８９？ｉ−得る。このものは、ＮＭＲおよ
びＭＳによって刊るように倣電のモノエステルを貧Ｍし
ている。相殺のジ敵會丞（３０峨）中で皿炭叡ナトリウ
ム（０，５３７９）で処理し、得られた溶液ｔＰ坑しそ
して戸数ケシナトリウム塩の光全な沈紋が祷らノしる葦
でア七トンで処理する。塩を濾過によって果め七して乾
燥して所望の生成物０、８２５９を得る。ジナトリウム
塩（０，５２ｊｌ）を水（３０ｍＱ）に溶所しそして凍
粕乾燥して柿記化合物のジナトリウム塩０．４９７Ｐケ
得る。

夷１）＋１Ｎｌ１１　：　０４４．０９６　Ｈ６，０％
　Ｎ　３．１％　Ｎａ　１１．２％０１６Ｈ１１Ｎａ２
ＮＯ６１７係Ｈ２０に刈するｆｆＨｔｌｔｍｉｏ　４４
．４％　Ｎ　３．６６％　Ｎａ　１０．６１％熱止童分
析は、２９０°で１６．５％のｌ童喪失を示す。

？Ｕ２Ｍ＋ ８−オキソ−４−プロピル−８Ｈ−フロ（２，５−ｇ）
５４− 〔υベンゾビフンー２，６−ジカルポン敵Ｔａｌ　エチ
ル５−ヒドロキシベンシフフン−２−力ルホキシレート ５−ヒドロキシベンゾ７ランー２−カルボン酸（１，１
９）を、塩化７Ｘ素ガスで飽和したエタノール（５０ｍ
Ｑ）中で１時間加熱還流する。Ｊｙ、尾、混合物を冷却
し、水に社訓しセしてｍ−飲エナルで抽出し、これを水
で洗浄しそして伽酸マグネシウム上で＝燥する。浴剤を
煮発し次に残留物を石油エーテルとともにすりつぶして
褐色の粉末を得、これをエーテルで処理し、黒色のター
ルからＰｓしそしてＰ液を溶ｐｊ１１剤としてエーテル
を使用してシリカゲルカラム上で処理して無色の固体と
して標記エステル０．７８９を得る。融点１１０〜１１
２゜ 元本分？ｒ愉； 実験値：　０６４．０％　Ｈ５，０％ ０１１Ｈ１００４ＶＣ刈−ｊ−ルｉ（Ｉ舞冊’０　６４
．１係　Ｈ４８５％ （ｂ）　エチル５−（２−プロペニルオキシ）ベンゾン
ラン−２−カルボキシレート 工佃ｆ−）からのエステル（９，２９）、無水の灰酸カ
リウム＜１４５９）および美化アリル（６，１３ｊｌ）
ｌｉｔ拌しながら１ｆｉ燥アセトン（２００ｍｌり中で
１８時間７ＪＩ＋熱還流する。反応混合物７ｉｒ：冷却
し、水に江加しンして酢敞エチルで抽出し、とＱを水で
抗浄しぞし′ｔも；に取マグ坏シウム上で乾燥する。

浴剤盆蒸発して昭色の油を得、これを沸起１４０〜６０
石油エーテルとともにすりつぶし、黒色タールから１唄
瀉分酎しそして０°以下に冷却して粘稠なｔ！Ｕ１体を
得る。こＩＬ奮エーテルに済解し、１０％水酸化ナトリ
ウム溶融で１５１しヤして硫販マグネシウム上で１ｆＬ
燥する。溶削を蒸発して貢色の１体として標記化合１ｔ
２Ｊ８．３２を得る。融点３４〜６６゜ 元素分析１１１１： 実験値：　０　６８．３８饅　Ｈ５，６５チ０１４Ｈ１
４０４に幻するｉ１′其領：０　６８．２９％　Ｈ５，
６９％ （Ｃ）　エチル５−ヒドロキシ−４−（２−プロペニル
）ベンゾフラン−２−カルボキシレート工ｉ　（ｂ）か
らのアリルエーテル（１，ＯＦ）を窒素下で１９０〜２
００°で２時間加熱する。フラスコを冷却しそして生成
物を石油エーテル（４０〜６０°）下孔ばち甲で粉末と
なしそして濾過によって来めて融点９４〜９５°の標記
化合物０．９９を得る・ ７ｃ索分析値； 実験値：　０６Ｂ、４５饅　Ｈ５，６チＣ１４Ｈ１４０
４に対するご１−舅Ｉ１１：０　６８．３　％　Ｈ５，
６９％ −１５’／− （ｄ）　エテル５−ヒドロキシ−４−プロピルベンゾフ
ラン−２−カルボキシレート 工程（０）からのプロペニル化合物Ｃ６，８９）を乾燥
エタノール（１５０ｍりに溶解しそして５％パラジウム
付木炭ＣＤ、６９）の存在下において４５ｐｓｉ下で水
素吸収が止むまで水率添力１１する。触媒を沖去し、Ｐ
欣を蒸発しモして残留物を石油エーテルとともにすりつ
ぶして融点９９〜１０１゜の心安な生成物５．０９を得
る。

元素分析値： 実験ｉｌ！に：　０６７：５１％　Ｈ６３４％Ｃ１４Ｈ
１６０４に対する計算ｉ＠： ０６７７　％　Ｈ６，４５％ （ｅ）　Ｂ／Ｚ−２−（２−カルボキシ−４−プロピル
ベンゾ７シンー５−イルオキシ）ブ）−２−エン−１，
４−ジオイック酸 工Ｍ　（ｄ）の生成物（５，６６ｊｌ）およびジメテル
ア１５８− セナレンジカルボキンレート（３，０８唾）をエタノー
ル（５［］ｍＱ）中においてベンシルトｌ）メチルアン
モニウムヒドロ旨−シド（数滴）とともに１時間力１１
熱還流する。ノ又応混合物を冷却し、水（５０ｍＱ　）
中の水ｒ波化ナトリウム＜５．６４９）を加えそして還
流ケ１時間つづける。反応混合物を冷却し、水でうすめ
２敗性にしヤして酢ｊ敦エチルで抽出し、これｔ水で洗
浄しヤして懺ＩＲマグネシウム上で乾燥する。溶剤を蒸
発しヤして固体残留物を石油エーブル（Ｓ点４０〜６０
°）下で粉末化し、濾過によって果めそして乾燥して淡
黄色の肋木として悔目ピ化合’Ｆ））Ｊ　７．３　ｇを
得る。

（ｆ＋　ジエチル８−オキソ−４−プロピル−８Ｈ−フ
ロ（２＋３　ｇ）θ〕ベンゾビランー２，６−ジカルボ
キシレート ］−ａ　ｆｅ）の生成物（１，３ｊｌ）をポリ燐酸ｃ４
０ｒｎＱ）中において癌気階上で１．５時間加熱する。

反応混合物を氷上に圧加しでしてｍ・酸エチルで抽出し
、と扛會水で洗浄しそして性成マグネシウム上で乾燥す
る。溶剤を蒸発しそして残留物を塩化水系ガスで飽第１
ｊｔ、たエタノール（１００ｎＩＱ）で処理しそして２
時間加熱還流する。反応混合物を冷却し、水でうすめそ
して酢酸エチルで抽出し、これを水で抗αしそして硫酸
マグネシウム上で乾燥する。溶剤を蒸発して粘格１な１
６１体を得、これをすりつぶしそして最後に石γ山ニー
フル（沸点４０〜６０°）下で粉末化して融点１４５〜
１４７°の淡黄色固体として標記化合物０．６２を得る
。

元系分析ｉｍ　： 夾鱗埴：　０６４．３３チ　Ｈ５，２３饅０２０Ｈ２０
０７に対するＮｔＭ、１１：０６４．５％　Ｈ５，３８
％ （ｇ）８−オキソ−４−プロピル−８Ｈ−フロ（２，６
−ｇ）　［１］−ベンゾビラン−２，６−ジカルボンｊ
釈 工程（ｆ）からのジエステルＣ：６．０９）會木酢ｉ（
１００ｍＱ　）および塗塩岐（５０ｍｆｆｉ）中で１６
時間力ＩＪ熱達流する。反比、混合物を冷却し、不溶性
生成物をＰ廟によって染め、エーテルで抗存しそして乾
燥して融点３０９〜３１０°（分所）の標記生成物１、
９２９を得る。

Ｔ：本分析埴： 実験１１１１　：　０６０．４３チ　Ｈ６，９％０１６
Ｈ１２０７に対する肘算冊： ｃ　６０．８優　Ｈ６，８係 ｌｈ）　：）ナトリウム８−オキソ−４−プロピル−８
Ｈ−フロ（２，＋−ｇ）　（１：］］ベンゾビランー２
，６−ジカルポキシレー ト＆ｉ　（ｇ）からのジ［（１，８４ｊｌ）を水（８０
ｍＱ）中で血炭販ナトリウム（０，９７８５１）で処理
し、濾過しでしてν階音アセトンで処理する。ミルク様
−１（３１− ｔＡ：、紋が形成する。これは、スフラッチングおよび
放置によって縦−する。ジナトリウム塩を一過によって
来め、水（８０ｍＱ）に丹俗牌しセして凍結乾燥してク
リーム色に庸色した粉末として標記化合９／Ｊ１．８９
Ｊ１を得る。

凡累分析餉： 実験埴：　Ｏ４５，８％　Ｈ２，３９〜６．９４％０１
６Ｈ１ｏｌＮａ２０７・１４．０７％Ｈ２０に刈するｆ
ｆｌ’ＪＬ１１１：０４５．８７％　Ｈ５，０６％ ２００°における熱重賞分析は１４０７％の水分會示す
。

１６２− 例　２７ ローエチルー４−オキソ−９−プロピル−４Ｈ−ピラノ
［２，’３−ｆ〕インドールー２，７−ジカルボン酸 （ａ）６−エチル−４−オキソ−９−プロピル−４Ｈ−
ピラノ［２，３−ｆ）インドール−２，７−ジカルボン
酸 ジエチル４−オキソ−９−ブロール−４Ｈ−ピラノ［２
、３−ｆ）インドール−２，７−ジカルポキシレー）（
０，９５４ｒ）を窒素下で攪拌しながら乾燥ジメチルホ
ルムアミド（６Ｍ）中に懸濁したニー千ル洗浄した５０
多水素化ナトリウム（０，１３６１）に加える。反応混
合物を０．５時間撹拌し、臭化エチル（０，２１ｍ／）
を加えそして撹拌を２４時間つづける。反応混合物を水
に注加しそして沈殿した生成物をｐ過によって集め、水
で洗浄しそして乾燥して淡黄色の固体としてジエチル６
−エチル−４−オキソ−９−プロピル−４Ｈ−ピラノｃ
２，５−ｆ）インドール−２，７−ジカルポキシレー）
０．４！Ｍを得る。構造はＮＭＲおよびＭＳによって確
認される。

水性戸液を酸性にしそして酢酸エチルで抽出し、これを
水で洗浄しそして硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶剤
を蒸発して７−エチル−６−エチル−４−オキソ−９−
プロピル−４Ｈ−ピラノ［２，３−ｆ］インドール−２
，７−ジカルボン酸α３ｆを得る。構造は、ＮＭＲおよ
びＭｓによって確認された。

ジエチルエステル（０，５７Ｆ）およびモノエステル（
０，３ｊｌ）を合し、＃塩酸（ｉｏｉ）で処理した木酢
［（３ｏｍｅ）に溶解しそして８時間加熱還流する。更
に濃塩酸（８−）を加えそして還流を一夜つづける。反
応混合物を室温に冷却しそして沈殿した生成物を一過に
よって集め、少量の氷酢酸それから石油エーテルで洗浄
しそして１００°で真空乾燥して黄色針状晶として標記
化合物０．７４８ｖを得る。

（ｂ）　ジナトリウム６−エチル−４−オキソ−９−プ
ロピル−４Ｈ−ピラノ［２，３−ｆ］インドール−２，
７−ジカルボキシレート エ程（ａ）のジ酸生成物（０，７３Ｅｌ）を水（５０艷
）中において重炭酸ナトリウム（０，３６１’）で処理
しそして完全な溶液が得られるまで攪拌する。

溶液をｐ過しそして炉液をアセトンでジナトリウム塩の
完全な沈殿が達成されるまで処理する。

これをＶ＝ａによって集め、水（５０ｔｎｌ）に溶解し
そして凍結乾燥して黄色の粉末として標記生成物０．６
４８ｆを得る。

元素分析１１に 実験１直　：０４６．６慢　Ｎ２．９４チ０１６Ｈ１５
Ｎａ２ＮＯ６１５，８％　Ｎ２０に対する計算値；０４
６．９Ｂ係Ｎ五〇５ｑ６ １６５− ２００°における重量分析は１５゜８チの重量喪失を示
す。

例　２８ ４−オキソ−９−プロピル−４Ｈ、８Ｈ−ピラノ［３，
２−ｆ］インドール−２，７−ジカルボン酸（、）　エ
チル６−（２−プロはニルオキシ）−１Ｈ−インドール
−２−カルボキシレート エチル６−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボ
キシレー）　（４，ｓｒ、　０．０２Ｍ　）を臭化アリ
ル（６１，２，２ｔｎｌ、　０．０２５　Ｍ　）、Ｋ２
Ｏ０３（４，１４Ｆ。

［１０３Ｍ）およびアセトン（１５０ｔｄ）とともに２
０時間加熱還流する。冷却後、混合物を塩水に注加しそ
して酢酸エチルで抽出し、これを塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウム上で乾燥しそして蒸発乾個する。得られた粗
製の褐色の固体を熱６０″〜８０°石油エーテルに抽出
することによって精製して黄色の固体を得、これを真空
乾燥する。

１６６− ４ｙ（７２係）。融点８９〜９１゜ （ｂ）　エチル６−ヒトロキシー７−（２−プロペニル
）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート 工程（ａ）の生成物（２，５！Ｍ、１０ミリモル）を攪
拌しなからＮ２下２０５°で０．７５時間加熱する。冷
却によって得られた生成物を石油エーテル（６０〜８０
°）下で粉末化して淡褐色の固体として標記化合物を得
る。これを水性エタノールから再結晶させる。２．１４
９　（８４俸）。融点１４６〜１４７゜（ｅ）　エチル
６−ヒトロキシー７−プロビルーＩＨ−インドール−２
−カルボキシレート 工程（ｂ）の生成物を乾燥エタノール（３５０ｍ）にｉ
ｓし、１０％ｐｄ１０　（０，５ｙ　）で処理しそして
室温で３５ｐｓｉでＨ２吸収が止むまで（１，５時間）
水素添加する。触媒を戸去しそしてｐ液を蒸発乾個する
。

明るい褐色の生成物を熱６０〜８０’石油エーテル中へ
の抽出によって精製して淡黄色の粉末として標記化合物
を得る。２．９４ｆ（８４％）。

融点１２５〜１２７℃。

（ｄ）　ジメチル２−（２−エトキシカルボニル−７−
プロビル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ−ブドー
２−エン−１，４−）オエート 工程（Ｑ）１７）生成物（０，６ｆ、０．０２４Ｍ）、
ジメチルアセチレンジカルボキシレート（ｏ、３５ｔｎ
ｌ、　０．００２７Ｍ）およびトライトンＢ（２滴）を
乾燥エタノール（１０ｒｎｌ）中で６時間加熱還流する
。反りも混合物を冷却し、水（６ｒｄ）中のＮａＯＨ（
０，６ｊ’、１４．６ミリモル）を加えそして還流を１
時間つづける。

全体を冷却し、稀Ｈ（ｊβに注加し、酢酸エチル中に抽
出しそしｉｌ！水で洗浄し、　ＭｇＳＯ４上で乾燥しそ
し【蒸発乾個して淡黄色の固体として標記化合物を得る
。０．７Ｆ（８６俤）。

（ｅ）　ジエチル４−オキソ−９−プロピ／ｌ／　−４
Ｈ，８Ｈ−ピラノＩＪ、２−ｆ：］インドール−２，７
−ジカルボキシレート 工程（ｄ）の生成物（１，７Ｆ、５１モル）を蒸気浴上
でポリ燐酸（１５ｆ＞中で１時間撹拌する。それから反
応混合物を氷上に注加しそして酢酸エチルで抽出し、塩
水で洗浄し、Ｍｇ８０４上で乾燥しそして蒸発乾個する
。得られた褐色の固体（標記化合物に相当する遊離ジ酸
）をエタノール性ＨＯβ（３ａｍｅ）で処理しそして還
流条件下で１．５時間加熱する。淡黄色の沈殿を冷却に
よって形成しそして涙去する（９０キ）。Ｆ液を水に注
加し、酢酸エチルで抽出し、洗浄し、乾燥しそして蒸発
乾個する。得られた粗製の褐色の固体な溶離剤としてエ
ーテルを使用してシリカダルカラム上で処理して黄色の
固体１６０〜を得る。

１６９− 標記化合物の全収量２２０〜（１２％）。融点２２９〜
２３１°０ （ｆ）　ジナトリウム４−オキソ−９−プロピル−４Ｈ
，ＢＨ−ピラノ（３，２−ｆｌインドール−２，７−ジ
カルボキシレート 工程（、）の生成物（０，４３！Ｍ、１２ミリモル）を
メタノール（２０ば）中で加熱還流する。Ｎ／１０　Ｎ
ａ０Ｈ（２３，５ｍｅ、　２．４ミリモル）を３５分に
わたって溶液に満願しそして反応混合物を更に２５分加
熱する。室温に冷却した後、メタノールを蒸発によって
除去しそして水溶液をアセトン中に注加する。明るい黄
色の沈殿をＰ取しそして真空乾燥する。０．３９１（９
５％）。融点＞ｉ０℃。

例　２９ ５−オキソ−９−プロピル−５Ｈ−チェノＣ３ｒ２−ｇ
〕〔１〕ベンゾピラ／−３，７−ジカルボン酸（ハ））
　１−（２−ヒドロキシ−４−メルカプトー−１）〇− ６−プロピルフェニル）エタノン （１）　アセトン（６００ｄ）中の２．４−ジヒドロキ
シ−６−プロピルアセトフェノン（６９Ｗ、５５５ミリ
モル）、無水の炭酸カリウム（５６ｆ、４００ミリモル
）およびジメチルチオカルバモイルクロライド（５０ｆ
、４００ミリモル）の混合物を３時Ｉ′！１還流下で加
熱撹拌する。混合物を冷却しそして濾過しそしてＰ液を
蒸発乾個する。得られた固体をエタノールから結晶化さ
せて無色の柱状物７４．３Ｆ（７４％）としてチオカル
バメートを得る。融点１１６〜１１４゜ （ｉｉ）　（ｉ）からのチオカルバメート（６０ｆ、２
１３ミリモル）をジフェニルニーデル（２００ｍ）中で
５分加熱還流する。ジフェニルエーテルを蒸留によって
除去しそして残留物をエタノールとともにすりつぶして
転位エステル４２．１ｆ（８６％）を得る。融点７５．
５゜ ０１１）メタノール（２００ｍ７り中の（１１）の生成
物（２８１，１００ミリモル）に、水（１００ｍ）中の
水酸化ナトリウム（２［］Ｓｌ、　５００ミリモル）の
溶液を加えそして混合物を窒素下で２．５時間加熱還流
する。次に、反応混合物を酸性化しそしてジクロロメタ
ンで抽出する。抽出液を洗浄し、乾燥し、濾過しそして
ｐ液を蒸発乾個して油を得る。

この油は冷却によって固化して標記化合物２１Ｆ（１０
０チ）を与える。

（ｂ）５−アセチル−６−ヒトロキシー７−プロピルベ
ンゾ［１））チオフェン−３−カルボキシレート （１）　ピリジン（１００ｒｎｔ）中の工程←）のベン
ゼンチオール生成物（２１ｆ、１００４リモル）の溶液
を、エチルプロモビルベー）（１９，ｓｙ、［１１０Ｍ
）を満願しながら窒素下０″で攪拌冷却する。添加後、
混合物を３０分攪拌しそして次に大過剰の稀ｍａｊｌに
注加する。混合物をクロロホルムで抽出しそして抽出液
を稀Ｈｏｊ！および水でよく洗浄しそして乾燥（Ｍｇｓ
ｏ４）　ｌ、、　濾過し次にろ液を蒸発乾個して赤色の
油２Ｅｌ（８７％）を得る。

（ｉｌ）　（１）からの油をポリ燐酸（３００ｍ／（）
中で１００°で一夜加熱する。反応混合物を水で急冷し
、クロロホルムで抽出しそして抽出液を水性重炭酸ナト
リウムおよび水で洗浄し、乾燥（？５Ｏ４）し、濾過し
そしてＰ液を蒸発乾個して褐色の油１７．５Ｆ（全収率
５７チ）を得る。この油を、溶離剤としてトルエン／酢
酸エチル（３：１）ヲ使用するシリカ上のクロマトグラ
フィーに１つ【精製する。溶離液の蒸発によって得られ
た油は冷却によって固化する。１２ｒ（１％）（ｃ）　
：）エチル５−オキソ−９−プロピル−５Ｈ−チェノ〔
３ｒ　２−ｇ　〕〕ベンゾピランー３，７−ジカルポキ
シレー ト１７３一 工程（ｂ）のエステル生成物（６，ｓｒ、２１ミリモル
）を新しく製造したナトリウムエトキシド（エタノ−Ａ
／１０〇−中のナトリウム２．４　ｆ　）の溶液に加え
そして混合物を室温で１５分攪拌する。蓚酸ジエチル（
７，７５ｆ、５５ミリモル）を加えそして混合物を２．
５時間加熱還流する。ＨＯＬガスを冷却した攪拌混合物
に導入し、その後混合物を１時間加熱還流する。得られ
た混合物を水に注加しそしてクロロホルムで抽出する。

抽出液を水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳ０４）シ、濾過しそ
してＰ液を蒸発乾個して油を得る。この油を、溶離剤と
してトルエン／酢酸エチル（３：１）を使用してシリカ
上でクロマトグラフィー処理する。溶離液の蒸発によっ
て得られた固体をエタノールから結晶化せしめ【必要な
りエステル１．ｏ　ｙ　（１２１）を得る。融点１４２
〜１４５’ 分析値ニ 一１’７４− 実験値：０６１．４％　Ｈ５，２５チ ０２０Ｈ２００６Ｋ対ｔ　ルＷｆ算１’＋ｆ　：０　６
１．８５チ　Ｈ５，１５慢 ＠）　５−オキソ−９−プロピル−５Ｈ−チェノ［３，
２−ｇ）ベンゾピラン−６，７−ジカルボン酸 工程（（り（７）生成物（１，０ｆ、２．５７ミリモル
）を。

１（７１０水酸化ナトリウム水溶液（５１，５５ｍｇ）
を加えながら、メタノール（２Ｍ）中で加熱する。混合
物を２．５時間加熱還流する。メタノールを真空除去し
そして水溶液を酸性にする。生成した固体を戸数し、水
でよく洗浄しそして乾燥して必要なジ酸０．８５Ｆ（１
００％）を得る。−１点〉２５０゜（θ）　ジナトリウ
ム５−オキソ−９−プロピル−５Ｈ−チェノ（６＋２−
ｇ’ｌベンゾビラン−３，７−ジカルボキシレート 工程（ｄ）の生成物（０，８２５ｆ、　２．４８５ミリ
モル）を水（２３ｒｄ）中の炭酸水素ナトリウム（０，
４１７！Ｍ。

４、ｑｖミリモル）の溶液に加える。得られた溶液をグ
ラスフィルターを通して戸遇しそして凍結乾燥する。得
られた固体を真空乾燥して標記化合物のジナトリウム塩
０．Ｅ１５４（９３％）を得る。

分析値：

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）式Ｉ ８ 〔式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８の隣接対は−ＡＩ
   Ｅｌによ）置換された鎖 −Ｘ−ＯＲＩ　２Ｒ１５−ＯＪ　４Ｒ１５−Ｙ−（式中
   ＸはＯＲ１０Ｒ１１または単結合を表し、ＹはＯ，Ｓ、
   ＮＨ２Ｏまたは０Ｒ１６１ｙ　ｋ表しそして（ａ）　Ｒ
   １４およびＲ２０は一緒になって単結合全生成し、揚台
   によすＲｔｏおよびＲ１２は一緒になって単結合を生成
   しまたは （ｂＪ　Ｒ１２およびＲ１４は一緒になって単結合全生
   成しまたは （ｃ）　Ｒ１０％Ｒ１１およびＲ１４の各々は水素を表
   しそして同一であってもまたは異なっていても　よいＲ
   １０％Ｒ１１％Ｒ１２％Ｒ１３％Ｒ１４ｂ　Ｒ１５％Ｒ
   １６およびＲ１７のうちの残シは独立して水素、アルキ
   ル、ＮＲ２１００Ｒ２２、ＯＮまたは０ｎＨｃＦ（２ｎ
   ＋１−ｘ）（式中ｎは１〜１０の整数を表し、Ｘは０ま
   たは１〜２ｎの整数を表す）を表し、さらにＲ１０％Ｒ
   １１％Ｒ１２％Ｒ１１Ｓ％Ｒ１４％Ｒ１５％Ｒ１ｄおよ
   びＲ１７のうちのｇｅｍ対はそれらが結合している炭素
   原子と一緒になって０−０または０−Ｎ−０Ｒ２５を表
   すことができるし、さらにＲ１１、Ｒｌｇ、Ｒ１５およ
   びＲ１７のｖｉａ対はＡＩ　Ｅｌによ多置換されている
   ＠−０Ｈ＝ＯＨ−ＯＨ帥ＯＨ−を生成することができる
   。 同一であってもまたは異なっていてもよいＡおよびＡｌ
   は単結合、　（ＯＨ２）ｍ（ここでｍは１〜１０の整数
   を表す）またはアリーレンを表す。 Ｒ２ＯがＲ１４と単結合を生成しない場合％Ｒ２０は水
   素、アルキル、アリールまたはアリール置換されたアル
   キルを表すことができ、同一でもまたは異なっていても
   よいＲ２１ｓ　Ｒ２２およびＲ２５は独立して水素、ア
   ルキルまたはアリールを表すことができる）を表し、同
   一であってもまたは異なっていてもよいＲ５、Ｒ６、Ｒ
   ７およびＲ８のうちの残シはそｎぞれ独立して水素、ヒ
   ドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ニトロ、シ
   アン、アルキル、アリールまたはアリール置換されたア
   ルキルを表す。 ＥおよびＥｌは同一でもまたは異なっていてもよいが、
   独立して一０００Ｈまたは５Ｈ−テトラグリルを表す。 但し、鎖−Ｘ−ＯＲ１２Ｒ１５−０Ｒ１４Ｒ１５−Ｙが
   １）　鎖−Ｃｏ−ＯＲｕ−ＯＲ１ｓ−Ｙ−ＣＫ中、Ｙは
   ｏ葦たはＢ″ｃある）であ）、ムおよびＡ１が谷々、単
   結合全表す場合にはＹはＲ７にＭｉ酋し、Ｒ５およびＲ
   １５は各々を水素を表し、Ｒ９はプロピル全表しそして
   Ｒ１５は町（ここで１ｌ１１は５Ｈ−テトラゾリルまた
   は０ＯＮＲ２４Ｒ２５ｋ、　表し、Ｒ２４＆ヨびＲ２５
   は同一であるかまたは異なっていてもよく、水素、アル
   ギルまたはアリールに表Ｔ）を表し、 １１）鎖−００−ＯＲ１５−ＯＲ１５−ＮＲ２０−（式
   中、Ｒ１１ＳおよびＲ１５のうちの一方はＥ１倉表丁〕
   を表子場合にはＥｌは水素を表しそして １１１）鎖−０１１１−０Ｒ１！　−０Ｒ１５−Ｎ−を
   表子場合には同一でもまたは異なっていてもよいＲ１１
   、Ｒ１５％またはＲ１５のうちの少なくとも１個はＮＲ
   ２１０ＱＲ２２、ＯＲ擾たは０ｎＨｘＦ（２ｎ＋１−ｘ
   ）　盆表丁〕のベンゾピランおよびそれの製薬的に許容
   しうる誘導体。 ２）鎖−Ｘ−ＯＲ１２０：Ｒ１５−０ｕ１４Ｒ１５−Ｙ
   −がＲ６とＲ７との間に生成される前記％ＷｆＭ求の範
   囲第１項のｔ己載によるベンゾピラン。 ３）　Ｙが−０−を表す前記特許請求の範囲第１項また
   は第２項の記載によるベンゾピラン。 ４）　ｌＲ５、Ｒ６、Ｆｊ７しよびＲ８のうちの隣接対
   が鎖−００Ｒ１２Ｒ１５ＯＲ１４１５−０−’ｆｔ表し
   、■（１２およびＲ１４が一緒になって単結合を生成し
   、 ＲｌＭおよびＲ１５のうちの一方がＡｔ　ＥＩを表し、
   他方が水素を表すかあるいはＲＬ５およびＲ１５が一緒
   になって鎖−○Ｈ−ＯＨ−ＯＨ−ＯＨ−を生成し、その
   際その鎖はＡｌｆｆｊによ多置換されておシ、Ａは単結
   合を表し、 Ａ１は単結合、フェニレンまたは（ＯＨ２）ｍｋ表　６
   − し、 Ｅ％Ｅ１および、Ｒ５ｓ　Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８のうちの残
   シｍおよび但し書は前記特許請求の範囲第１項に記載の
   定義？有する前記も項の記載によるベンゾピランおよび
   それの製薬的に許容しうる誘導体。 ５）　Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうちの隣接対が−
   ＡＩＩｉ１１で置換される鎖−０Ｒ１０Ｒ１１″−０Ｒ
   １２１１５″″ＯＲ１４Ｒ１５−ＮＲ２［＋−’ｆｆ表
   し１ その際（ａ）　Ｒ１０およびＲ１２は一緒になってＺ単
   結合を生成しそしてＲ１４およびＲ２０は一緒になって
   単結合を生成するかめる込は（ｂＪＲ１２およびＲ１４
   は一緒になって単結合を生成し、同一であってもまたは
   異なっていてもよいＲ１０％Ｒ１１％Ｒ１２％Ｒ１！Ｓ
   ％Ｒ１４およびＲ１５のうちの残シは独立して水素、ア
   ルキル、ＮＨＯＯＲ２２、ＯＮｔたは０ｎＨｘＩＩ′（
   ２ｎ＋１−ｘ）　ｋ表し、さらにＲＨ１％　６− Ｒ１１ＮＲ１２ＮＲ１３ＮＲ１４およびＲ１５のｇｅｍ
   対はそれらが結合している炭素原子と一緒になってｏ＝
   ｏ’ｌたは０−Ｎ０Ｒ２５を表すことができ、Ａおよび
   Ａ１は谷々、単結合全表し、 Ｒ２０がＲ１４と４１．結合を生成しない場合には水素
   、アルキル、アリールまたはアリール置換されたアルキ
   ルを表すことができ、 ｎ％Ｘ％Ｒ２１およびＲ２２は前記特許請求の範囲第１
   項に記載の定義を有し、 同一であるかまたは異なっていてもよいＲ５、Ｒ６、Ｒ
   ７およびＲ８のうちのｌＡシは各々、独立して水素、ヒ
   ドロキシ、アルキル、アルコキシまたはアルコキシによ
   シ置侠式れたアルキル全表し、 前記鎖が一０００Ｒ１３−ＯＲ１５−ＮＲ２０（式中％
   Ｒ１１１およびＲ１５のうちの一方が杓を表し、他方が
   水素またはアルキルを表す）を表子場合にＥｌが水素を
   表す以外はＥおよびＩ！］１は一０００Ｈを表すが、た
   だし前記鎖が一０Ｒ１ｌ−０Ｒ１、−０Ｒ１５−Ｎ−を
   表す場合同一であるかまたは異なっていてもよいＲ１１
   ％Ｒ１３またはＲＨｉのうちの少なくとも１びそれの製
   梁的に許容しうる誘導体。 ６）　１０−プロピル−２，８−ビス（１Ｈ−テトラゾ
   ール−５−イル）　−４Ｈ，６）１−ベンゾ〔１，２−
   ｂ：５，４−ｂ’〕ジビラン−４，６−ジオンまたは８
   −（４−カルボキシフェニル）　−４，６−ジオキシ−
   １０−プロピル−４Ｈ，６Ｈ−ベン／Ｃ１、２−ｂ：　
   ５．４−ｂ’　）ジピンンー２−カルボン敵である前記
   特許請求の範囲第１項の記載ｐｃよるベンゾピランおよ
   びそれらの製菓的ＫＷ谷しうる酵碑体。 ７）４−オキソ−１０−プロピル−６−（トリフルオロ
   メチル）−４Ｈ−ピラン（３ｍ２−ｇ−１キノリン−２
   ，８−ジカルボンばである前記特許請求の範囲第１項の
   記載による式ｌのベンゾピランおよびそれの製梁的に許
   容しうる誘導体。 ８）　４．６−シオキシー１０−プロピル−８−（ＩＨ
   −テトンソ゛−ル−５−イル）　−４Ｈ，６Ｈ−ベンゾ
   ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’）ジピランー２−カルボキ
   シレート、 ８−アミノカルボニル−４，６−’）オキソ−１０−プ
   ロピル−４Ｈ，６Ｈ−ベンゾＣ１，２−ｂ：５，４−ｂ
   勺ジビラン−２−カルボンは、 ｆ３−　（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルボニルアミノ）−４，
   ６−シオキソー１０−プロピル−４Ｈ，６Ｈ−ベンゾ［
   ：１．２−ｂ：ｂ、４−ｂ’Ｊジビラン−２−カルボン
   酸１ ３−（８−カルボキシ−４，６−シオキシー１０−プロ
   ピル−４Ｈ，６ｋｌ−ベンフてｉ、２−ｂ：５＋４−ｂ
   ’ｌ　９− ジピラン−２−）プロパン酸１ ４．６−シオキシー１２−プロピル−４Ｈ，６Ｈ−〔υ
   −ベンゾピラノ（：３．２−ｇＪ　（１）ベンゾピラン
   −２，８−ジカルボン酸、 ６．７．８．９−テトラヒドロ−４−オキソ−１０−プ
   ロピル−４Ｈ−ナフト［２，３−ｂＪピンンー２．７−
   ジカルボン酸、 ６．７．８．９−テトラヒドロ−５−ヒドロキシ−４−
   オキソ−１０−プロピル−４Ｈ−ナフト（２，３−ｂｌ
   ビラン−２，７−ジカルボン酸、６．７．８．９−テト
   ラヒドロ−５−ヒドロキシ−４−オキソ−１０−プロピ
   ル−４Ｈ−ナフト［２，３−ｂ）ピラン−２，８−ジカ
   ルボン酸、７．８．９．１０−テトラヒドロ−１−オキ
   ソ−５−プロピル−１Ｈ−ナフト［２，１−ｂＪビラン
   −６，８−ジカルボン酸ｔ ６−（ヘプタフルオロゾロビル）−４−オ１０− キン−１０−プロピル−４Ｈ−ピラノ［３，２−ｇ〕キ
   ノリン−２，８−ジカルボン慮、 ４−オキソ−６−（Ｒンタフルオロエチル）−１０−プ
   ロピル−４Ｈ−ピラノ［：３．２−ｇ］キノリン−２，
   ｄ−ジカルボン慮、 ６−（ジフルオロメチル）−４−オキソ−１０−プロピ
   ル−４Ｈ−ピラノ［３，２−ｇ）キノリン−２，８−ジ
   カルボン酸、 ６．９−ジヒドロ−４，６−シオキソー１０−プロピル
   −４Ｈ，６Ｈ−ピラノ（：３．２−ｇ）キノリン−２−
   カルボン酸、 ６．９−ジヒドロ−４，６−シオキソー９−エチル−１
   ０−プロピル−４Ｈ，６Ｈ−ピラノ（３，２−ｇ〕キノ
   リン−２−カルボン酸、 ６．９−ジヒドロ−４，６−：）オキソ−９−フェニル
   メチル−１０−７’ロビルー４Ｈ−ピラ）Ｃ５，２−ｇ
   〕キノリン−２−カルボン酸、９−エチル−７，９−ジ
   ヒドロ−６−メドキシイミノー４−オキソ−１０−プロ
   ピル−４Ｈ，６Ｈ−ピラノ（３，２−ｇ）キノリン−２
   ，８−ジカルボン酸、 ６−メドキシイミノー４−オキソ−１０−プロピル−４
   Ｈ，６Ｈ−ベンゾ（１，２−ｂ：５，４−ｂ’）タビラ
   ン−２，８−ジカルボ２版、 ６−（Ｎ−メチル−Ｎ−アセチルアミノ）−４−オキソ
   −１０−プロピル−４Ｈ−ピラノ［３，２−ｇ）キノリ
   ン−２，８−ジカルボン酸、６−ジアツー４−オキソ−
   １０−プロピル−４Ｈ−ピラノ［：３．２−ｇ］キノリ
   ン−２，８−：）カルボン酸、 ６−ジアツー４−オキシー１０−プロピル−４Ｈ−ビ２
   ノ［：６ｅ２−ｇ］キノリン−２，８−ジカルボン酸、 ５−オキシー９−プロピル−５１１−フロ〔６，２−ｇ
   ）　［１］ベンゾピラン−２，７−ジカルボン酸、５−
   オキソ−９−プロピル−５Ｈ−チェノＣ５，２−ｇ〕（
   １１インゾピラン−２，７−ジカルボキシレート、 ４−オキソ−９−プロピル−４Ｈ，６Ｈ−ピラノ［２，
   ３−ｆ）インドール−２，７−ジカルボン酸、８−オキ
   ソ−４−プロピル−ｆ３　Ｈ−フロ〔２，３−ｇＤｌ）
   ベンゾピラン−２，６−ジカルボン酸、６−エチル−４
   −オキソ−９−プロピル−４Ｈ−ピラノ（２，３−ｆ）
   インドール−２，７−ジカルボン酸ｔ ４−オキソ−９−プロピル−４Ｈ，８Ｈ−ピラノＣ５，
   ２−ｆ’：Ｊインドール−２，７−ジカルボンばまたは ５−オキソ−９−プロピル−５Ｈ−チェノＤ、２−ｇ）
   　（１）ベンゾピラン−３，７−’）カルボン酸である
   前記特Ｗｆ蛸丞の範囲第１項の記載に１３− よる式Ｉのベンゾピランおよびそれらの製薬的に許容し
   うる誘導体。 ９）有効量の、前記特許請求の範囲第１項〜第８項の記
   載による少なくとも１個の化合物を製薬的に許容しうる
   補助剤、希釈剤または担体と一緒に貧有する製菓組成物
   。 １０）（ａＪ　式… 式８ （式中、Ｍは水木原子またはアルカリ金Ｍｔ表し、ｍ　
   ％Ａ　％Ｒ５Ｓ　Ｒ６％　Ｒ７およびＲ８は前記特許請
   求の範囲第１項に記載の定義を有する）の化合物または
   それの適当な誘導体を猿化し、（ｂＪ　式■において相
   当するＥまたはＥｌが一０００Ｈ基に加水９肩しうる基
   を表す化合物を加水９膚することによシＥおよび町のう
   ちの少なく１４− とも一方が一０００Ｈを表す式Ｉの化合物を製造し、 ＋Ｃｌ　式■において相当するＥまたはＥｌが−ＯＮを
   表す化合物を反応条件下で不活性でるる溶媒中において
   アジドと反応させることによシＥおよびＥｌのうちの少
   なくとも一方が５−テトラゾリルを表す式■の化合物を
   製造し、（ｄ、）　式ＩにおいてＥｌが一００Ｌ（ここ
   でＬは離脱し易い基である）′ｆｆＯ：表す化合物を式
   ■Ｒ２４Ｒ２５ＮＨ１１１ （式中、Ｒ２４幹よびＲ２５は前記％奸瑠求の範囲第１
   項に記載の定義を有する）の化合物と反応させることに
   よ＃）Ｅｌが−０ＯＮＲ２４Ｒ２５ｉ表す式Ｉの化合物
   を製造するかまたは （θ）　式■において相当するＲ１０％Ｒ１１％Ｒ１２
   ％Ｒ１３％Ｒ１４％Ｒ１５、Ｒ，６またはＲ１７がＬｌ
   （ここでＬｌはハロゲン原子である）を表子化合物また
   はそれの誘導体を弐〇ｎＨｘ’（２ｎ＋１−ｘ）Ｌ２　
   （式中１ｎおよびＸは前記特許請求の範１１ｉｌｌ第１
   項に記載の定義を有しそしてＬ２は塩素、臭素ｉたけ沃
   素を表す）の化合物と反応させることによシ　Ｒ１０％
   Ｒ１１％Ｒ１２％ＲＩＳ　％Ｒ１４％Ｒ１５％Ｒ１６お
   よびＲ１７のうちの少なくとも１個が０ｎ１（ｘＦ（２
   ｒｌ−１−１−ｘ）を表す式Ｉの化合物を製造し、つい
   で盛装によりまたは所望によｐ式ｌの化合＠をそれの製
   薬的に許容しうる誘導体に変換するかあるいはその逆を
   実施することからなる前記％許請求の範囲第１項〜第９
   項の各項に２けるｈ己載によるベンゾビランまたはそれ
   の製梁的に許容しうる誘導体の製法。