JPS60161967A - イオウ含有６‐ケトプロスタクランジン化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は下記の一般式Ｉで示される６−ケドゾロスタグ
ランジン化合物およびＢ１がＨである場合に、それらの
塩に関する二 〔式中りは結合手であるかあるいは１〜３個の炭素原子
を有するアルキレン、２〜５個の炭素原子を有するシス
−アルケニレンまたは２〜５個の炭素原子を有するアル
キニレンであり：Ｐ１はＨ，１〜４個の炭素原子を有す
るアルキル、６〜１２個の炭素原子を有するアリールま
たは−Ｃ６Ｅ４ＮＨＣＯＣ６１１（５であり；ギは１〜
７個の炭素原子を有するアルキル、１〜７個の炭素原子
を有し、ハロゲンで置換されているアルキル、５〜６個
の炭素原子を有するシクロアルキル、５〜６個の炭素原
子を有し、置換基として１〜４個の炭素原子を有するア
ルキルを有するシクロアルキル、フェニル、置換基とし
てＦ＜　ＣＬ、　Ｂｒ、　１〜４個の炭素原子を有する
アルキル、ＯＲ，ＯＣＲ。

またはＣＦ、　４有するフェニル、ピリジル、ナフチル
またはチェニルであるか、またはＤが１〜３個の炭素原
子を有するアルキレン基である場合にはまた、１〜４個
の炭素原子を有するアルコキシ、１〜４個の炭素原子を
有するアルキルチオ、フェノキシまたは置換基としてＦ
％ｃｔ１Ｂｒ、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、
ＯＨ。

ＯＣＩ（、またはＣＦ、　ｉ有するフェノキシであり；
Ｂ３および♂はそれぞれＨ，１〜７個の炭素原子を有す
るアルキル、テトラヒドロ−２−ピラニル全部で３〜１
２個の炭素原子を有するトリアルキルシリル、全部で８
〜１８個の炭素原子？有するアリールシアルキルシリル
、２〜５個の炭素原子を有するアルコキシメチル、７〜
１１個の炭素原子を有するアリールオキシメチルまたは
１〜１０個の炭素原子を有するアシルであり；そしてＢ
５はＨであるかまたは１〜３個の炭素原子を有するアル
キルであり；−−一は、当該結合がα位であることを表
わし、そして−は、当該結合がβ位であることを表わす
〕。

従来、「グロスタサイクリル」という名前に含まれるこ
とができる化合物は、薬理学的および医療的注目ｔあび
ていた。プロスタグランジンの一族に属する最近単離さ
れた天然物質であるプロスタサイクリンまたはＰＧ工２
は増強された血小板凝集抑止性を有する点で特異である
（　ＴｈｅＬａｎｃｅｔ＋　１９７７　、１８参照）。

しかしながら、プロスタグランジンおよびプロスタサイ
クリンの生理学的作用はインビトロおよび哺乳動物の体
内の両方で短時間持続性である。これはこれらが薬理学
的に不活性な代謝物に急速に変換されるためである。さ
らにまた、これらの化合物は望ましい生理学的作用に加
えて、医薬としてのこれらの化合物の使用を極めて制限
する多くの望ましくない生理学的副作用を同時に有する
という欠点を有する。

従って、選択的薬理学的作用を有し、医薬品の製造に使
用できる新しい化合物全見い出すという目的があった。

この目的が一般式Ｉの化合物を入手できるようにするこ
とにより達成された。

式Ｉの化合物およびそれらの生理学的に許容されうる塩
が良好な寛容性を有し、しかも価値おる薬理学的性質を
有することが見い出された。

すなわち、たとえはこれらの化合物は循環器系に対する
作用、特に血圧降下作用全示し、さらにまた心筋梗塞症
に対する作用（正変力性作用）を示すが、これらの化合
物はまた血小板凝集抑止作用も示す。

たとえは、本発明の化合物全経口投与すると、正常血圧
の麻酔した犬および腎性高血圧症の意識のある犬の両方
で、投与量依存性および持続的様相で、血圧全降下させ
る〔この方法については、Ｂ、Ａ、　ＳＣＨδＬＫＥＮ
８等によるＰｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ。

Ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｅｓ　ａｎｄ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ＋
　１０　、２３１〜２５６頁（１９８３年）を参考にで
きる〕。

血小板凝集抑止作用は、たとえば（）、ＶＪｔ、ＢＯＲ
Ｎのインビトロ凝集試験（この試験についてはＮａｔｕ
ｒｅ、　１９４．９２７〜９２９頁、１９６２年に記載
されている）罠より、およびラットおよびウサギの腸間
膜に対するインピ？レーザー誘発血栓症試験〔この試験
はＪ、ＫＯＶＡＣＺの方法（Ｍｉｃｒｏｖａｓｃｕ−１
ａｒ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ＋　６　＋　１９４頁、　１９
７３年）およびＪ。

ＤＵＨＡＵＬＴの方法（Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌｆｏ
ｒｓｃｈｕｎｇ／ＤｒｕｇＲｅｓｅａｒｃｈ　２２／１
０．１６８６〜１６９０頁、　１９７２年）に基づく方
法で実施できる〕により証明できる。

心臓に対する作用は、たとえば麻酔したまたは意識のあ
る犬、ネコ、サルまたはミニ豚において、並びにモルモ
ットまたはネコの単離した心臓標本（たとえば動脈、乳
頭筋または潅流されている完全心臓）に対して、たとえ
ばＡＡｒＺｎ１３−１ｍ１ｔｔｅｌｆｏｒｓｃｈｕｎ、
　３１　（Ｉ）、　Ａ　ｉａ　（１９８１年）、１４１
〜１７０頁に記載されている方法により検知できる。

さらにまた、式■の化合物はヒトまたは動物身体の各種
器管に対する細胞保護作用を有する。

すなわち、たとえば胃において、これらの化合物はＰＧ
Ｅ２投与の場合よりも格別に強い酸の分泌抑止上水しく
静脈投与による）、またこれらの化合物はアルコール、
アセチルサリチル酸またはタウロコール酸のような潰瘍
を生じさせる作用を有する物質の作用に対して粘膜を保
護する。

これらの化合物は、たとえはＣＣｌ４またはバラセタモ
ールの毒性作用に対して肝臓上保護する。

これらの化合物はまた激発性肝不全からの生存のチャン
スを増大させる。心筋梗塞において、これらの化合物は
心臓組織を壊死に対し保護する；これらは梗塞の大きさ
を減少させ、回復時間を短縮させる。式Ｉの化合物を用
いて、プリンツメタルアンギナを処置することができる
。

これらはまた脳において、たとえば虚血が生じた場合に
、有益な作用を示す。肺において、これらの化合物は中
心気道の血管耐性における減低ｔもたらす：従ってこれ
らは喘息性疾病の処直に使用できる。

さらにまた、式ｌの６−ケドグロスタグランジンは血管
拡張、利尿および気管支けいれん性を有し、これらは胃
液分泌全抑止し、リピドを分解し、およびノルアドレナ
リン全放出し、鼻粘膜の膨潤を減じる。これらの作用は
これらの目的に慣用の方法により証明できる。さらにま
た、一般式Ｉの６−ケドプロスタグランジンはまた黄体
の機能、卵管を通る卵子の輸送および着床並びに受精に
作用することができる。

従って、一般式Ｉの化合物およびそれらの生理学的に許
容されうる塩はヒトおよび動物医療における医薬品の活
性化合物として、並びに医薬品用のその他の活性化合物
の製造用の中間体として使用できる。

本発明は一般式Ｉの６−ケドグロスタグランジン化合物
に関する。

本明細書中の一般式■およびその他の式において、α結
合は点線で示し、そしてβ結合は薄い三角線で示す。α
またはβであることができる結合は波線で示す。チオエ
ーテル側鎖中のＲ５０基がαであり、そして基Ｒ５がβ
である化合物が好ましい。

一般式Ｉの化合物は５員炭素猿に３個の不斉炭素原子を
有する。別の不斉中心がチオエーテル側鎖にも生じるこ
とがある。

従って、一般式Ｉの化合物は多くの立体異性体形で存在
できる。

個別のラセミ体お工びラセミ体混合物に加えて、本発明
はまた一般式ｌの種々の光学活性異性体に関する。

本発明はｔた一般式Ｉの化合物およびそれらの塩の製造
方法に関し、この方法は式■（式中Ｒ１およびＢ４は前
記の意味を有し、そして−はこの結合がαまたはβであ
ることができることｔ表わす）の化合物全弐■ ＭＳ−ＣＩ（２−ＣＢ５（ＯＲ５）−Ｄ−Ｒ２（Ｅ）（
式中Ｍは）１４たは１当量のカチオンであり、−ｔＬテ
Ｄ、Ｒ２、Ｒ５オヨ？Ｊ”Ｒ’Ｊ！前記ノｔｌｌｉｋｋ
有する）の化合物と反応させ、および（または）場合に
より　Ｒ１および（または）　Ｒ５および（または）　
Ｒ４がＨ以外でおる式ｌの化合物上加溶媒分解剤で処理
することにより　Ｂ１および（または）Ｂ５および（ま
たは）　Ｂ４がＨである式ｌの化合物に変換し、および
（または）Ｂ１がＨでちる式ｌの化合物をエステル化し
、および（または）ＰＳお工び（または）　Ｒ４がＨで
おる式ｌの化合物ｔエステル化し、および（または）ラ
セミ体として得られた式Ｉの化合物を七のエナンチオマ
ーに分割し、および（または）　Ｒ１がＨである式Ｉの
化合物全塩基との反応によりその塩の１種に変換するこ
と全特徴とする方法である。

式ｌおよび■において、Ｄは結合および１．２または３
個のＣ原子を有するアルキレン、特にメチレン、しかし
またエチレン、プロピレンまたは１−メチルエチレンで
あると好ましい。Ｄが２〜５個のＣ原子を有するシス−
アルケニレンでおる場合に、これは６．４または５個の
Ｃ原子を有する非分枝鎖状シス−アルケニレン基である
と好ましく、特にシスーットー２−エニレンが好適であ
る。しかしながら、Ｄはまた分枝鎖状シス−アルケニレ
ン基、たとえば１−メチルブト−２−エニレンであるこ
ともできる。Ｄが２〜５個のＣ原子を有するアルキニレ
ンである場合に、これは６．４または５個のＣ原子を有
する分枝鎖状アルキニレン基でおると好ましく、特に１
−ペンチン−１，４−イレンが好適である。

基Ｒ５は特に水素またはメチルが好適である。

Ｐｌは特に水素であるが、またアルキル基、好ましくは
４個までのＣ原子を有する非分校鎖状アルキル基、たと
えばメチル、エチル、プロピルまたはｎ−ブチルである
が、またイソプロピルまたは第３ブチルのような分枝鎖
状基であることができる。さらにまた、Ｐはフェニル、
トリル、ピフェニルイルまたはナフチルのような６〜１
２個のＣ原子を有するアリール基である。

さらにまた、Ｒ１は基−０６Ｈ４−Ｎ）１−Ｃｏ−０６
Ｈ５であると特に有利である。

Ｒ２は、たとえば１〜７個のＣ原子を有するアルキル基
、好ましくはメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペン
チル、ヘキシルまたはへブチルのような非分枝鎖状アル
キル基である。しかしながら　Ｂ２はまた、たとえば１
−メチルペンチル、１，１−ジメチルペンチル、２−メ
チルペンチル、３−メチルペンチル、３．６−ジメチル
ペンチル、４−メチルペンチルまたは１−メチルヘキシ
ルのような６〜７個のＣＬ子を有する分枝鎖状アルキル
基であることもできる。

Ｒ２が１〜７個のＣ原子全層し、−ロゲンで置換されて
いるアルキル基である場合に、ノ１０グン置換基はフッ
素または塩素が好ましいが、また臭素またはヨウ素であ
ることもでき、特に末端位置に位置していると好ましい
。列挙できる例には、クロルメチル、２−クロルエチル
、３−クロルプロピル、４−クロルブチル、５−／ロル
ペンチル、１−メチル−４−クロルブチル、１−メチル
−５−クロルペンチル、１，１−ジメチル−４−クロル
ブチル、フルオロメチル、２−フルオロエチル、５−フ
ルオロプロピル、４−フルオロエチル、５−フルオロペ
ンチル、４−ブロモブチル、５−ブロモ１チルがある。

さらに　Ｒ２はシクロペンチル、特にシクロヘキシルの
ような５〜６個のＣ５子を有するシクロアルキル基であ
ると好ましい。さらにまた、Ｂ２は１〜４個のＣ原子、
好ましくは１〜２個のＣ原子を有するアルキル基により
置換されている、５〜６個のＣ′鳳子を有するシクロア
ルキル、たとえば２−メチルシクロヘキシル、３−メチ
ルシクロヘキシル、４−メチルシクロヘキシル、４−エ
チルシクロヘキシル、４−プロピルシクロヘキシル、４
−イソプロピルシクロヘキシル、４−エチルシクロヘキ
シル、４−７ｇ５ブチルシクロヘキシル、２−メチルシ
クロペンチル、６−メチルシクロペンチル、５−エチル
シクロペンチル、５−ｆロピルシクロペンチル、３−ブ
チルシクロペンチルであることができる。

さらにまた　Ｂ２はフェニルまたは置換基として１個、
２個または３個のＦ、　ＣＬ、　Ｂｒ、　１〜４個のＣ
原子含有するアルキル、ＯＨ，ＯＣ：Ｂ１５またはＣＦ
ｔ−有するフェニルであると好ましい。Ｒ２が置換され
ているフェニル基である場合に、１個の置換基金有し、
この置換基が２−１５−または４−位置に位置している
と好ましい。

従って　Ｒ２はまた、フェニル、６−フルオロフェニル
、４−フルオロフェニル、２−／ロルフェニル、３−ク
ロルフェニル、４−クロルフェニル、３−ブロモフェニ
ル、４−ブロモフェニル、２−トリル、５−トリル、４
−トリル、４−エチルフェニル、４−イソプロピルフェ
ニル、４−ブチルフェニル、５−ヒドロキシ７エ二ル、
４−ヒドロキシフェニル、６−メトキシフェニル、４−
メトキシフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、
３−）！Ｊフルオロメチルフェニル、４−）！Ｊフルオ
ロメメチフェニルテあルと好ましいが、またたとえば２
，４−ジクロル−１３，４−ジクロル−１２，４−ジメ
チル−１３，４−ジメチル−１２，４−ジメトキシ−１
２，６−シメトキシー、２，４．６−　）リメチルーま
たは３，４．５−　）リメトキシーフェニルであること
ができる。

さらにまた　Ｒ２は２−ピリジル、５−ピリジル、４−
ピリジル、１−す７チル、２−ナフチル、２−チェニル
または３−チェニルであることができる。

Ｄが１〜６個のＣＪｌｉＫ子を有するアルキレン、特に
メチレンである場合に　Ｒ２はまた好ましくハメトキシ
、エトキシ、プロピルオキシまたはブチルオキシのよう
な１〜４個のＣ原子を有するアルコキシ；メチルチオ、
エチルチオ、フロビルテオまたはブチルチオのような１
〜４個のＣ原子を有するアルキルチオ：フェノキシまた
は置換基として１個、２個または５個の’ｙ、ｃｔ１Ｂ
ｒ、１〜４個のＣｉ子を有するアルキル、０Ｈ１ＯＣＨ
５ｔたはＣＦ、　’ｉ有するフェノキシでおることがで
きる。１（２が置換されているフェノキシ基である場合
に、１個の置換基を有し、置換基が２位置に、しかし特
に６−または４−位置にあると好ましい。このような基
の例には、フェノキシ、３−フルオロフェノキシ、４−
フルオロフェノキシ、３−クロルフェノキシ、４−りｏ
ルフエノキシ、３−ブロモフェノキシ、４−ブロモフェ
ノキシ、２−メチルフェノキシ、３−メチルフェノキシ
、４−メチルフェノキシ、４−エチルフェノキシ、４−
イソゾロビルフェノキシ、４−ｆチルフェノキシ、３−
ヒドロキシフェノキシ、４−ヒドロキシフェノキシ、６
−メトキシフェノキシ、４−メトキシフェノキシ、３−
トリフルオロメチルフェノキシ、’−）”Ｊフルオロメ
チルフェノキシがあるが、また、たとえば２，４−ジク
ロル−１５，４−ジクロル−１２，４−ジメチル−１６
，４−ジメチル−１２，４−ジメトキシ−１２，３−ジ
メトキシ−１２，４，６−トリメチル−または３，４．
５−　トリメトキシ−フェノキシであることもできる。

従って　Ｄ　−Ｒ２は好ましくは、ブチル、ペンチル、
ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル；１−
メチルペンチル、１，１−ジメチルペンチル、２−メチ
ルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル
、１−メチルヘキシル；４−クロルブチル、４−クロル
ペンチル、５−クロルペンチル、１−メチル−４−クロ
ルブチル、１，１−ジメチル−４−クロルブチル、５−
フルオロペンチル、５−ブロモペンチル；プ）−２−エ
ニル、ベント−２−エエル、ヘキシ−２−エニル、ベン
ト−６−エニル、ヘキシ−６−エニル、ヘキシ−４−エ
ニル、へｆト−４−エニル；１−メチルベン）−３−イ
ニル；シクロペンチル、シクロヘキシル、５−メチルシ
クロヘキシル、４−メチルシクロヘキシル、６−エチル
シクロヘキシル、４−イソプロピルシクロヘキシル、シ
クロヘキシルメチル、２−シクロヘキシルエチル、シク
ロペンチルメチル；フェニル、２−フルオロフェニル、
３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−１
０ルフエニル、３−クロルフェニル、４−クロルフェニ
ル、２−トリル、６−トリル、４−トリル、５−メトキ
シフェニル、４−メトキシフェニル、２−トリフルオロ
メチルフェニル、６−トリフルオロメチルフェニル、４
−）ＩＪフルオロメチルフェニル；ベンジル、４−フル
オロベンジル、３−／ロルペンジル、４−／ロルベンジ
ル、４−メチルベンジル、４−メトキシベンジル、３−
）リフルオロメチルベンジル、４−トリフルオロメチル
ベンジル；２−フェニルエチル、２−（５−クロルフェ
ニル）エチル、２−（５−）　１）　フルオロメチルフ
ェニル）エチル；４−ピリジル、４−ピリジルメチル、
２−ナフチル、２−ナフチルメチル、２−チェニル、２
ブチルオキシメチル、２−メトキシエチル、２−エトキ
シエチル、２−７’ロビルオキシエチル、３−メトキシ
プロピル、３−エトキシゾロビル；エチルチオメチル、
プロピルチオエチル、ブチルチオメチル、２−メチルチ
オメチル、２−エチルチオエチル、２−プロピルチオエ
チル、６−メチルチオゾロビル、３−エチルチオプロピ
ル；フェノキシメチル、６−フルオロフェノキシメチル
、４−フルオロフェノキシメチル、６−クロルフェノキ
シメチル、４−クロルフェノキシメチル、４−メトキシ
フェノキシメチル、６−ドリフルオロメチルフエノキシ
メチル、４−トリフルオロメチルフェノキシメチルであ
る。

基１：１５およびＲ４はＨであると好ましい。さらに、
これらの２つの基、特に基Ｐ６はヒドロキシル保護基、
特に１〜７個のＣ原子を有するアルキル、好ましくは第
５ブチル、メチル、エチルまたはプロピル、およびまた
イソプロピル、ブチル、イソブチル、第２ブチル、ペン
チル、ヘキシルまたはヘプチル：テトラヒドロ−２−ピ
ラニル；全部で３〜１２個のＣ原子を有するトリプルキ
ルシリル（好ましくはトリメチルシリル、第６プチルジ
メチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシ
リル、ジ第６プチルメテルシリル）；全部で８〜１８個
のＣＪｌｉ子？有するアリールシアルキルシリル（好ま
しくはフェニルジメチルシリル）；２〜５個のＣ原子を
有するアルコキシメチル、たとえはメトキシメチル、エ
トキシメチル、第６ブトキシメチル；７〜１１個のＣ原
子を有するアリールオキシメチル、たとえばフェノキシ
メチル；１〜１０個のＣ原子を有するアシル、特にホル
ミル、アセチル、トリメチルアセチル、第５ブチルアセ
チルのような１〜６個のＣ原子を有するアルカノイル；
またはベンゾイルの↓うな７〜１０個のＣ原子を有する
アロイル、あるいはまた第６プチルオキシカルゴニルま
たはベンジルオキシカルボニルのようなカルボンエステ
ル基であることができる。

式Ｉの化合物の適当な塩は好ましくは生理学的に許容さ
れうる金属およびアンモニウム塩、特にナトリウム、カ
リウム、マグネシウム、カルシウムおよびアンモニウム
塩であり、またたとえばモノエタノールアンモニウムお
よヒドリエタノールアンモニウム、シクロヘキシルアン
モニウムおよびジベンジルエチレンジアンモニウム塩の
ような置換アンモニウム塩でおることもできる。

従って、本発明は特に、列記されている基の少なくとも
１つが前記の意味、特に前記の好適な意味の１つｔ有す
る一般式Ｉの化合物に関する。本発明の化合物の好まし
い群のかなりは次の部分式■ユ〜Ｉｊ、で表わすことが
でき、これらの式は下記に示す以外は一般式Ｉに相当す
る：１、：Ｄは結合または−ＣＨ２−である；■ｂ：′
ＢはｌＨ％メチル、エチルまた％＄−Ｃ６Ｈ４−ＮＨ−
ＣＯ−Ｃ６Ｈ５である； ＩＣ：Ｂ２は１〜６個のＣ原子を有するアルキル、シク
ロヘキシル、フェニル、置換基としてＦｌＣｌ、　ＣＨ
５、ＯＣＨ，またはＣＦ、　′ｔ−有するフェニル、ま
たはナフチルである； （ａ　＝　Ｒ３はＨであり、そしてＲ４はＨ１第６ツチ
ル、第６ブトキシメチル、テトラヒドロ−２−ピラニル
、全部で３〜６個のＣ原子を有するトリアルキルシリル
または２〜６個のＣ原子を有するアルカノイルでらる； Ｉｅ：Ｄは結合、−ＣＩ（２−または１−ペンチン−１
゜４−イレンであり　ＲＩＧ工Ｈ１たはベンズアミドフ
ェニルであり　ｈ２は１〜７個のＣ原子’（ｋ有するア
ルキル、フェニル、クロルフェニルまたはＤが一四、−
である場合にまたクロルフェノキシであり　Ｒ５はＨで
あり、Ｒ４はＨ１第６ブチル、第３ブトキシメチル、テ
トラヒドロ−２−ピラニル、全部で３〜６個のＣ原子を
有するトリアルキルシリルまたは２〜６個のＣ原子を有
するアルカノイルであり、そしてＢ５はＨまたはＣＨ５
である； ｌｆ二りは結合、−ＣＨ２−または１−ペンテン−１゜
４−イレンであり、ＬはＨまたはｐ−ベンズアミドフェ
ニルであり、Ｂ２はメチル、ペンチル、ヘキシル、１−
メチルペンチル、１−メチルヘキシル、フェニル、ｏ−
クロルフェニルまたはＤが−ＣＨ２−でおる場合Ｋまた
ｍ−クロルフェノキシであり、Ｒ３はＲであり、Ｒ４は
Ｈまたは第６プテルノメチルシリルであり、そしてＢ５
はＨまたはＣＨ，でおる； ■ｇ：Ｄは結合であり　Ｂ１はＨまたはｐ−ベンズアミ
ドフェニルであり、ｌ１１２はペンチル、ヘキシル、１
−メチルペンチルまたは１−メチルヘキシルでらり　Ｒ
３はＨであり　Ｒ４はＨまたは第６プチルジメチルシリ
ルでめ９、そしてＲ５はＨまたはＣＨ３である； ｌｈ：Ｄは結合または一〇Ｈ２−であり、ＰｌはＨまた
はｐ−ベンズアミドフェニルでらり　Ｈ２はフェニル、
０−クロルフェニルマｆ、：、ハＤ　カーＣＨ２−であ
る場合にまたｍ−クロルフェノキシでおり、月３はＨで
あり　Ｒ４＆末Ｈまｋは第６プチルジメチルシリルであ
り、そしてＲ５はＨまたはＣＨ６である； Ｉｉ：Ｄは結合であり　ｉ：＋１はＨまたはｐ−ペンズ
アミドフェニルであり、Ｉ（２は１−メチルヘキシルで
あり、Ｒ５はＨであり　Ｒ４はＨ５第３ブトキシメチル
、テトラヒドロ−２−ピラニル、全部で３〜６個のＣ原
子を有するトリアルキルシリル、または２〜６個のＣ原
子を有するアルカノイルであり、そしてＲ５はＲである
； Ｉｊ：Ｄは結合であり、ＢはＨまたはｐ−ベンズアミド
フェニルであり、Ｂ２は１−メチルヘキシルであり、Ｂ
３はＨでおり　Ｂ４はＨまたは第３プチルゾメチルシリ
ルであり、セしてＲ５はＨである。

いずれの場合も、一般式ｌの化合物の製造は文献〔たと
えばＨｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙ１氏によるＭｅｔｈｏｄｅｎ
ｄｅｒ　Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ　Ｃｈｅｍｉｅ、　（
Ｇｅｏｒｇ　Ｔｈｉｅｍｅ出版社、スタットガルト市）
　；　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｒｅａｃｔｉｏｎ　、　（Ｊｏ
ｈｎＷｉｌｅｙ　＆　８ｏｎｓ出版社、ニューヨーク市
）〕に記載されているようなそれ自体既知の方法により
、すなわち既知であって、列挙されている反応に適する
反応条件下に実施できる。それ自体既知であるがここに
は詳細に記載されていない変法もまた使用できる。

原料物質、特に一般式■および■の化合物は、所望によ
りまたこれらを反応混合物から単離せずに、直ちにさら
に反応させて一般式■の化合物を生成させるような方法
でその場で生成させることもできる。

式■の化合物と弐■のチオールまたはチオレート化合物
との反応は一般に塩基性触媒の存在および溶剤の存在ま
たは不存在で、約−５０〜＋２０°、好ましくは一３０
〜０°の温度で実施できる。

好適な溶剤はメタノール、エタノール、グロノぐノール
、イソプロア９ノール、ブタノール、第５１ｆルアルコ
ール、アミルアルコール、２−メトキシエタノールまた
は２−エトキシエタノールのよりなアルコール；ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＥＦ）　、ジオキ
サンまたはエチレングリコールジメチルエーテルのより
なニー７−ル：［化メチレンまたはクロロ＊　ルム（１
）ような塩素化炭化水素；あるいは水である。

適当な塩基性触媒の例には、ＮａＯＨ，ＫＯＨまたはＣ
ａ（ＯＨ）２　のようなアルカリ金属またはアルカリ土
類金属水酸化物；　ＮａＯＣＨ３、ＮａＯＣ２Ｈ５また
はＫＯ−第３　Ｃ４Ｈ９のようなアルカリ金属アルコレ
ート：に２ＣＯ３またはＮａ０ＣＯＣＨ５（Ｑような塩
基性塩、好ましくは炭酸塩または酢酸塩；アミン、好ま
しくはトリエチルアミン、ソイソプロビルアミン、ジシ
クロヘキシルアミン、ジメチルアニリン、ピペリジン、
２，６−シメチルピペリジン、２，２゜６．６−チトラ
メチルピベリゾン、ビロリソン、ピリシン、キノリン、
ジアザビシクロ〔２・２・２〕オクタンまたはジアザビ
シクロ〔６・４・０〕ノネンのような２級または５級ア
ミン、さらにまた第５−ブチルアミンまたはシクロヘキ
シルアミンのような１級アミン；あるいはテトラメチル
アンモニウム水酸化物または特にベンツル）　ＩＪメチ
ルアンモニウム水酸化物のような４級アンモニウム水酸
化物がある。列挙したアミン、特に２級または３級アミ
ンの１種全溶剤として同時に使用することもでき、この
場合には、前記した不活性溶剤は使用しない。反応は不
活性ガス雰囲気、たとえば窒素雰囲気下に実施すると特
に好ましい。

Ｒ１および（または）　Ｒ３および（または）　Ｒ４が
Ｈ以外でおる式■の化合物または式■に相当する化合物
は加溶媒分解剤で、好ましくは中性または酸性条件下に
処理して　Ｒ１および（または）Ｒ３および（または）
Ｒ４がＨでおる式■の化合物に変換できる。

好適に使用できる加溶媒分解剤は加水分解剤、たとえば
水または有機溶剤と混合した水であり、これは酸触媒の
不存在で、または好ましくは存在下に使用する。適当な
有機溶剤の例には、メタノール、エタノール、プロパノ
ール、インプロアぐノール、ブタノール、第５プｆルア
ルコール、アミルアルコール、２−メトキシエタノール
または２−エトキシエタノールのよりなアルコール：ジ
エチルエーテル、ＴＨＦ、　’）ｙｌ−＋ｆンまたはエ
チレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル；
ギ酸、酢酸、プロピオン酸または酪酸のような酸；酢酸
エチルまたは酢酸ブチルのようなエステル；アセトンの
ようなケトン；ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）または
リン酸ヘキサメチルトリアミドのようなアミド；アセト
ニトリルのようなニトリル；ジメチルスルホキシド（Ｄ
Ｍ８０）のようなスルホキシド；テトラヒドロチオフェ
ンＳ、Ｓ−ジオキシドのようなスルホンおよびこれらの
溶剤の相互のおよび（または）水との混合物がある。

加溶媒分解用の適当な酸触媒の例には無機酸、たとえば
塩酸、硫酸、リン酸、フッ化水素酸、臭化水素酸または
強有機酸、たとえはクロル酢酸、トリクロル酢酸または
トリフルオロ酢酸、メタン−、エタン−、ベンゼン−ま
たはｐ−トルエン−スルホン酸がある。好ましく使用で
きる塩基性触媒はナトリウム、カリウムまたはカルシウ
ム水酸化物のようなアルカリ金属またはアルカリ土類金
属水酸化物；あるいはナトリウムまたはカリウム炭酸塩
のような塩基性塩である。有機塩基、たとえはエチルア
ミン、ノエチルアミン、トリエチルアミン、イソゾロビ
ルアミン、ｎ−ブチルアミンまたはトリーｎ−ブチルア
ミン、ジメチルアニリン、ピロリシン、ピペリジン、モ
ルホリン、ピリジン、α−ピコリンまたはキノリン、あ
るいはたとえばテトラメチルアンモニウム水酸化物また
はベンジルトリメチルアンモニウム水酸化物のような４
級アンモニウム水酸化物もまた使用できる。溶剤の代り
に触媒の過剰量を使用することもできる。加溶媒分解剤
は約−５０〜２０°、好ましくは一１５〜Ｏ０の温度で
実施すると好ましい。

特に、式■のエステル化合物ＣＩ（’Ｈ）は加水分解に
より、たとえは前記のよりな塩基性加水分解により、好
ましくは温和な条件下に式Ｉの酸化合物（Ｒ１＝Ｈ）に
変換できる。たとえばリパーゼを水性懸濁液中で約０〜
６０°において使用するエステル化合物の酵素的開裂も
使用できる。

さらにまた、特に式ｌのシリルエーテル化合物〔Ｉ（３
および（または）Ｒ’＝）リアルキルシリルまたはアリ
ールシアルキルシリル〕は加水分解により、好ましくは
ＨＦ全水性アセトニトリル中で約０〜３０°の温度にお
いて使用して、式Ｉの相当する遊離のアルコール化合物
（Ｒ５および（または）Ｒ’＝Ｈ］Ｋ変換できる。

式■の酸化合物（Ｒ１＝Ｈ）は適当なエステル化剤との
反応により式■のエステル化合物（Ｆｔ’＝１〜４個の
Ｃ原子を有するアルキル、６〜１２個のＣ原子を有する
アリールまたは−Ｃ６Ｈ４ＮＨ−ＣＯ−Ｃ６Ｈ５）に変
換できる。エステル化剤の例には、４個までのＣ原子を
有するアルコール（これは好ましく　ハＨＣ１、ＨＢｒ
　、　ＨＩ、Ｈ２ＢＯ３、Ｈ３ＰＯ４、トリフルオロ酢
酸、スルホン酸、たとえばベンゼンスルホン酸またはｐ
−トルエンスルホン酸、あるいは酸イオン交換剤のよう
な無機または有機酸の存在下に使用する）；４個までの
Ｃ原子を有するジアゾアルカン化合物、Ｐましくはジア
ゾメタン；イソブチレンのようなオレフィン（これは好
ましくはＺｎＣｌ２、ＢＰ、、Ｈ２ＳＯ４、アリールス
ルホン酸、ビロリン醗、ホウ酸、シュウ酸のような酸触
媒の存在下に使用する）；４個までのＣ原子を有するア
ルキルハライド、好ましくはゾロきド、たとえばエチル
、プロピル、イソプロピルまたはブチルプロミド、およ
びまた相当するクロリドまたはヨウダイト；アルキルカ
ルボキシレートまたはスルホネート（これは酸基が任意
でありおよびアルキル基が４個までのＣ原子を有するア
ルキル基であることができ、好ましくはメチル、エチル
、プロピル、イソプロピルまたはブチルアセテート、ホ
ーメート、メチルスルホ＊−）、エチルスルホネートま
たはｐ−）ルエンスルホネートである）；および特にジ
メチルスルフェートまたはりエチルスルフェートのより
な４個までのＣＮＬ子を有するジアルキルスルフェート
がある。

エステル化は不活性の、好ましくは無水の、溶剤、たと
えはジエチルエーテルまたはＴＨＦのようなエーテル、
アルコール、好ましくは４個までのＣ原子を有する前記
したアルコールの１種、あるいは石油エーテル、ヘキサ
ン、ペンゼンまたはトルエンのような炭化水素中で、ま
たはこれらの溶剤の混合物中で、−１０°〜４０°の温
度、好ましくは室温において実施すると好ましい。一般
に、反応時間は３０分〜２０時間である。

式Ｉの芳香族エステル化合物（Ｒ１＝６〜１２個のＣ原
子を有するアリールまたは−Ｃ６Ｈ４−ＮＨ−Ｃｏ−Ｃ
６Ｈ５）はフェノール（たとえばフェノール、ｍ−クレ
ゾール、ｐ−クレゾール、ｐ−エチルフェノール、α−
ナフトール、β−ナフトール、ｐ−）Ｗ　二／Ｉ／　７
　エノール）と、または式ＨＯ−ｃ６Ｈ４−ＮＨ−ＣＯ
−Ｃ６Ｈ５の化合物（この化合物は、たとえは西ドイツ
国公開特許出願第２，６４４，９７２号（特開昭５６−
４６９４１号参照）公報から既知である）との反応によ
り、式Ｉの酸化合物（：Ｆｔ’＝Ｈ）から製造できる。

弐１１７）酸化合物（Ｒ’＝Ｈ）のフェノールによるエ
ステル化はそれ自体既知の方法により実施できる；この
反応は水結合剤、たとえばジシクロへキシルカルボジイ
ミドのようなカルボジイミドの存在下に、不活性有機溶
剤、好ましくはジエチルエーテル、１．２−ジメトキシ
エタン、ＴＨＦまたはジオキサンのようなエーテル、あ
るいは塩化メチレンまたは１，２−ジクロルエタンのよ
うなハロゲン化炭化水素、おるいはまたこれらの溶剤と
ＤＭＦとの混合物中で実施すると好ましい。反応温度は
、たとえば約−２０°〜１００°であると好ましい。

同様の方法により　’ＢＳおよび（または）　Ｒ４がＨ
である式■の化合物は１〜１０個のＣ原子七有する酸に
より、あるいはこの種の酸の反応性誘導体によりエステ
ル化できる。適当な反応性誘導体は無水物お工びノ・ラ
イド、たとえば酸のクロリドまたはプロミドである。

従って、たとえは式■のヒドロキシ化合物はトリエチル
アミン、イミダゾールまたはピリジンのような塩基の存
在下に約−２０〜５０°、好ましくは０〜３０°の温度
で過剰量の酸無水物、たとえば無水酢酸で処理すること
によりアシレートに変換できる。この場合に、２級ＯＨ
基は３級０Ｈ基の前にエステル化すると好ましい。

同様の方法で、式Ｉのヒドロキシ化合物〔Ｉ（３および
（または）Ｅｌ’＝）１）は相当するアルキル、トリア
ルキルシリル、アリールジアルキルシリル、アルコキシ
メチルまたはアリールオキシメチルハライド、好ましく
はクロリドを用いて、有利にはＤＭＦのような不活性溶
剤の存在下にエーテル化できる。

式■の化合物は通常、種々の立体異性形の混合物として
、すなわち一般にう七ミ体の混合物として得られる。ラ
セミ体はラセミ体混合物がら単離でき、そしてたとえば
化合物それら自体のまたは容易に結晶化できるその誘導
体の再結晶により、特に吸着クロマトグラフィまたは分
取りロットグラフィ法の両方のクロマトグラフィ法によ
り精製でき、これらの技法の組合せが適している。

２セミ体は文献に記載されているよりな既知の方法によ
りそれらの光学対掌体に分割できる。

化学的分割方法が好適である。

従って、光学活性塩基を式■の化合物（Ｒ１＝Ｈ）のカ
ルボキシル基と反応させることができる。

たとえば、キニン、シンコニジン、プルシン、シンコニ
ン、ヒドロキシヒトリントアミン、モルホリン、１−フ
ェニルエチルアミン、１−ナフチルエチルアミン、フェ
ノキシナ７チルメチルアミン、キニジン、ストリキニン
、塩基性アミノＩ！（たとえばリジン、アルギニルまた
はアミ／［１のエステル）のような光学活性７　ミｙ　
ト立棒翼性形塩全形成することができる。同様の方法で
、ノアステレオマ−エステルが式ｌのカルボン酸（Ｒ−
Ｈ）ｔ−ボルネオール、メタノール、２−オクタツール
のような光学活性アルコールでエステル化することによ
り生成できる。

生成するジアステレオマー形塩またはエステルは結晶化
により分離でき、混合物から光学活性化合物上単離でき
る。

しかしながら、ノアステレオマ−の生成には、式Ｉの化
合物中に再往するその他の官能性基を使用することもで
きる。すなわち、たとえば、０Ｈ基を（→−および（→
酒石酸または樟脳酸のような光学活性酸によりエステル
化することができ、これらの誘導体から純粋カエナンチ
オマー全得ることができる。

すでに光学活性である原料物質を使用して前記方法によ
り光学活性化合物を生成できることは勿論のことでおる
。

さらにまた、式Ｉの遊離の酸（Ｅ１１＝）１）は塩基と
の反応によりそれらの塩の１種、特にそれらの生理学的
に許容されうる金属またはアンモニウム塩の１種に変換
することができる。

前記方法による本発明による式ｌの化合物の製造用の原
料化合物のかなりは既知であるが、それらの大部分は新
規化合物である。新規な原料化合物は既知の方法と同様
にして、既知化合物から製造できる。たとえば式■の新
規化合物は次のようにして製造できる二 １α−ヒドロキシ−２α−（６−カルブキシヘキシ−２
−エニル）−６α、４α−オキシド−シクロペンタン〔
この化合物は５ｙｎｔｈ、　Ｃｏｍｍ。

丘（６）、３１７頁（１９７４年）から既知である〕ま
たはそのエステル上Ｎ−ブロモスクシンイミドを用いて
、１−オキサ−２−（１−プロモー４−カルダキシプチ
ル）　−５，６−オキシド−ビシクロ〔６・６？０〕オ
クタンまたはそのエステルに変換する。たとえばＣｒｙ
、　ｆ用いて次いで酸化すると、相当する２α、６α−
オキシド−５−オキサ−１α−シクロペンチル誘導体が
得られる。この生成物全エポキシドの開裂および脱水処
理すると　Ｒ４がＲてちる式■の化合物が得られる。

式■のその他の化合物は慣用のエーテル化またはエステ
ル化によりこれらの化合物から入手できる。

弐■の化合物は２−ヒドロキシチオール化合物またはそ
れらのアルカリ金属、アルカリ土類金属または場合によ
り置換されているアンモニウム塩である。弐■のチオー
ル化合物の大部分は、たとえは西ドイツ国公開特許公報
第２，２５６．．５５７号、同第２，４２２，９２４号
（ｌ！！ｆ公昭５９−４４！１４号参照）および同第２
，６４４，９７２号（特開昭５３−４６９４１号参照）
から既知である。弐■の新規化合物は既知の方法と同様
にして、既知化合物から、たとえば相当するオキシラン
化合物から、Ｈ２Ｓと反応させ、場合により次いでそれ
らのアルカリ金属、アルカリ土類金属または場合により
置換されているアンモニウム塩に変換することにより製
造できる。同様に、このオキシラン化合物はアルカリ金
属、アルカリ土類金属またはアンモニウムビスルフイド
と直接に反応させることもでき、この場合には、ＭがＲ
ではない弐■の化合物が直接に得られる。

本発明はまた式Ｉの化合物およびそれらの生理学的に許
容されうる塩を医薬製剤の、特に非化学的方法による、
製造に使用することに関する。この目的には、これらの
化合物を少なくとも１種の固体、液体および（または）
半液体ベヒクルまたは助剤とともに、場合に１９１種ま
たは２種以上の別の活性化合物と組合せて投与に適する
形に変えることができる。

本発明はまた式Ｉの化合物および（または）その生理学
的に許容され９る塩の１種の少なくとも１種？含有する
製剤、特に医薬製剤に関する。

これらの製剤はヒトまたは動物医療の医薬として使用で
きる。適当なベヒクルは経腸（たとえば経口）！！たは
非経腸投与に適し、しかも本発明の新規化合物と反応し
ない有機または無機物質、たとえば水、植物油、ベンジ
ルアルコール、ポリエチレングリコール、グリセロール
トリアセテート、ゼラチン、炭水化物（たとえば乳糖ま
たはデンプン）、ステアリン酸マグネシウム、メルク、
ワセリンである。経口投与用には特に錠剤、被覆錠剤、
カプセル、シロラグ、ジュースまたは滴剤が使用でき、
直腸投与には座薬を使用でき、そして非経腸投与には溶
液、好ましくは油性または水性溶液、あるいはまた懸濁
液、エマルジョンまたはインブラン）？Ｉ−使用できる
。本発明の新規化合物は凍結乾燥させることができ、生
成する凍結乾燥物は、たとえば注射用製品の製造に使用
できる。前記製剤は殺菌できおよび（または）助剤、た
とえば潤滑剤、保存剤、安定化剤および（または）湿潤
剤、乳化剤、浸透圧に作用する塩、緩衝物質、着色剤、
風味剤および（または）芳香剤を含有できる。所望の場
合に、これらの製剤はまた１種または２種以上の別の活
性化合物、たとえば１種または２種以上のビタミン類を
含有できる。

本発明はまた式Ｉの化合物を病気、特に全ての種類の高
血圧症および心不全との戦いに、およびまた凝集（付着
）全抑止するという点で血小板機能に作用させるために
、あるいはアテローム硬化症形の障害に使用することに
関する。

本発明はまた式Ｉの化合物音ヒトまたは動物の身体の治
療処置に使用することに関する。このためには、本発明
による物質全一般に、市販されている同様の指示用の既
知の製剤と同様に、好ましくは１投与単位当り約０．１
〜１００η、特に０．５〜５０１９の投与量で投与する
ことが必要である。−目薬用量は、好ましくは約０．０
１〜１　ｍｙ／体１１ゆである。しかしながら、各特定
の患者に対する特定の投与量は種々の因子、たとえば使
用する特定の化合物の効力、年令、体重、一般的健康状
態、性別、食飼、投与の時機および経路、排出速度、薬
物の組合せおよび治療しようとする特別の障害の重篤度
に依存して変わる。

経口投与が好適である。心不全の治療に従来使用されて
きたジギタリス配糖体と比較して、式■の化合物は改善
された治療範囲、望ましくない副作用が無いこと、およ
び周辺症状の軽減の点で区別できる。

本明細書全体をとおして、全ての温度は℃で示す。ｍ、
ｐ＝融点である。Ｂ、値は別記されていないかぎり、シ
リカゲル上で溶出液として酢酸エチルを用いて測定する
。

「常法にエリ仕上げる」なる用語は次の意味を有するも
のとする：混合物を、場合により減圧下に、蒸発させ、
水または水性酸およびｃＨ２Ｃｔ２を加え、相を分離さ
せ、次いで有機相”ｃ　Ｍｇ５ｏ４で乾燥させ、蒸発さ
せ、生成物全シリカゲル上のクロマトグラフィにより精
製する。

例　１ ＴＨＦ　３２０−中の２−ヒドロキシ−２−メチルへブ
タンチオール５２．４ｙおよびジイン７’０ピルアミン
１１２−の溶液’１４００で２時間加熱し、次いで一２
５°に冷却させ、ＴＨＦ　４５０ゴ中のｐ−ベンズアミ
ドフェニル　６−オキソ−７−（５−第６ブチルジメチ
ルシリルオキシ−５−オキソ−１−シクロペンチル）ヘ
プタノニー）　（ｍ、ｐ：１６６〜１３７°；この化合
物は２α−（６−カルブキシ−２−シス−ヘキセニル）
−３α、４α−オキシド−１α−シクロペンタノール全
Ｎ−プロモサクシンイミドと水性アセトン中で反応させ
て、１−オキサ−２−（１−プロモー４−カルざキシブ
チル）　−５，６−オキシド−ビシクロ〔３・５・０〕
オクタン全生成し、ＴＨＦ中でに第３ブチレートと反応
させて、６−オキソ−７−（２α。

３α−オキシド−５α−ヒドロキシ−１α−シクロペン
チル）へブタンＦｌｌ（ｐ−ベンズアミドフェニルエス
テルのｍ、ｐ：１３４〜１３５°）を生成し、水性アセ
トン中でＣｒｙｓ　”を用いて酸化して、６−オキソ−
７−（２α、３α−オキシド−５−オキソ−１α−シク
ロペンチル）へブタン酸（ｍ、ｐ　：　９５〜９４°；
ｐ−ベンズアミドフェニルエステルのｍ、ｐ：１４０〜
１４１°）を生成し、ｐ−ペンズアミドフェノール／ジ
シクロヘキシルカルボジイミドとｐ−トルエンスルホン
酸の存在下に反応させて、ｐ−ベンズアミドフェニル６
−オキソ−７−（６−ヒドロキシ−５−オキソ−１−シ
クロペンテニル）ペツタノエー）　（ｍ−ｐ：１４３〜
１４６°）盆生成し、次いで第６プチルジメチルクロル
シランでエーテル化することにより得られる１５４．９
１の予め冷却した溶液上ゆっくり加える。混合物ｔ−２
５°で２４時間攪拌し、水冷クエン酸溶液中に注ぎ入れ
、常法により仕上げ、ｐ−ベンズアミドフェニル　６．
９−ジオキシド−１１α−第３ブチルジメチルシリルオ
キシ−１６−テア−１５−ヒドロキシ−１５−メチルグ
ロスタノエー）を異性体の混合物として得る；ｍ、ｐ：
１１２°。この混合物はクロマトグラフィにより１５α
異性体と１５β異性体とに分離できる。

下記のｐ−ペンズアミドフェニルゾロスタノエート金同
様にして、相当する弐■のチオール全相当するシクロペ
ンテンオン上に付加することにより得ることができる： ６．９−ジオキソ−１１α−第３ブチルジメチルシリル
オキシ−１５−チア−１５−ヒドロキシ−１異性体の混
合物、ｍ、ｐ：１４１〜１４２０．６．９−ジオキソ−
１１α−第６ブチルジメチルシリルオキシ−１６−チア
−１５α−ヒドロキシ−１ｍ、ｐ：１３７〜１３８°、 ６．９−ジオキソ−１１α−第３ブチルジメチルシリル
オキシ−１６−チア−１５β−ヒドロキシ−１ｍ、ｐ：
１４６〜１４７°、 ６．９−ジオキソ−１１α−第６ブチルジメチルシリル
オキシ−１３−チア−１５−ヒドロキシ−２０−メチル
−１異性体の混合物、ｍ、ｐ：１４２〜１４３°、 ６．９−ジオキソ−１１α−第３ｆチルジメチルシリル
オキシ−１５−チア−１５α−ヒドロキシ−２０−メチ
ル、ｍ、ｐ二１３５〜１６６°、６．９−ジオキソ−１
１α−第５ｆチルジメチルシリルオキシ−１３−チア−
１５β−ヒドロキシ−２０−メチル−１ｍ、ｐ：１４６
°、 ６．９−ジオキソ−１１α−第３ブチルジメチルシリル
オキシ−１６−チア−１５−ヒドロキシ−１６−メチル
−１異性体の混合物、ｍ、ｐ：１２５〜１２６°、６．
９−ジオキソ−１１α−第３ブチルジメチルシリルオキ
シ−１３−チア−１５α−ヒドロキシ−１６−メチル−
１ｍ、ｐ：１２５〜１２６°、６．９−ジオキソ−１１
α−第３ブチルジメチルシリルオキシ−１３−チア−１
５β−ヒドロキシ−１６−メチル−１ｍ、ｐ　：　１３
２〜１６６°、６．９−ジオキソ−１１α−第３ブチル
ジメチルシリルオキシ−１６−チア−１５−ヒドロキシ
−１６，２０−ジメチル−１異性体の混合物、ｍ、ｐ：
１２４〜１２５°、 ６．９−ジオキシ−１１α−第３２チルジメチルシリル
オキシ−１５−チア−１５α−ヒドロキシ−１６、２０
−ジメチル−１ｍ、ｐ：１２６〜１２７°、６．９−ジ
オキソ−１１α−第３プチルゾメチルシリルオキシー１
５−チア−１５β−ヒドロキシ−１６、２０−ジメチル
−１ｍ、ｐ：１３１〜１３２°、６．９−ジオキソ−１
１α−第３ブチルジメチルシリルオキシ−１６−チア−
１５−ヒドロキシ−２０−エチル−１異性体の混合物、
ｍ、ｐ：１４３°、６．９−ジオキソ−１１α−第５ブ
チルジメチルシリルオキシ−１５−チア−１５α−ヒド
ロキシ−２０−エチル、ｍ、ｐ　：　１５　Ｂｏ、６．
９−ジオキソ−１１α−第５ブチルジメチルシリルオキ
シ−１３−チア−１５β−ヒドロキシ−２０−エチル−
１ｍ、ｐ　：　１４７°、６．９−ジオキシ−１１α−
第６ブチルツメチルシリルオキシ−１６−チア−１５−
ヒドロキシ−１５，２０−ジメチル−１異性体の混合物
、ｍ−ｐ：１１４°、 ６．９−ジオキソ−１１α−第５プチルジんチルシリル
オキシ−１３−チア−１５α−ヒドロキシ−１５，２０
−ジメチル−１ ６，９−ジオキソ−１１α−第６ブチルジメチルシリル
オキシ−１６−チア−１５β−ヒドロキシ−１５，２０
−ジメチル−１ ６，９−ジオキソ−１１α−第３ｆチルジメチルシリル
オキシ−１６−チア−１５−ヒドロキシ−１６，１６，
２１１−リメチルー、異性体の混合物、６．９−ジオキ
ソ−１１α−第６ブチルジメチルシリルオキシ−１６−
チア−１５α−ヒドロキシ−１６，１６，２１−）リメ
チルー、 ６．９−ジオキシ−１１α−第３ブチルジメチルシリル
オキシ−１６−チア−１５β−ヒドロキシ−１６，１６
，２１−）リメチルー、 ６．９−ジオキソ−１１α−第６ブチルジメチルシリル
オキシ−１６−テア−１５−ヒドロキシ−１５−メチル
−２０−エチル−１異性体の混合物、ｍ、ｐ：１１５°
、６．９−ジオキソ−１１α−第６ブチルジメチルシリ
ルオキシ−１６−チア−１５α−ヒドロキシ−１５−メ
チル−２０−エチル−１ ６，９−ジオキソ−１１α−第６ブチルツメチルシリル
オキシ−１３−チア−１５β−ヒドロキシ−１５−メチ
ル−２０−エチル−１ ６．９−ジオキソ−１１α−第３ｆチルジメチルシリル
オキシ−１３−チア−１５−ヒドロキシ−１６−メチル
−２０−エチル−１異性体の混合物、ｍ−ｐ　：　１２
８’。

６．９−ジオキソ−１１α−第３ｆチルジメチルシリル
オキシ−１６−チア−１５α−ヒドロキシ−１６−メチ
ル−２０−エチル−１ｍ、ｐ：１２７°、６．９−ジオ
キソ−１１α−第３ブチルジメチルシリルオキシ−１３
−チア−１５β−ヒドロキシ−１６−メチル−２０−エ
チル−１ｍ、ｐ：１３３°、６．９−ジオキソ−１１α
−第５ブチルジメチルシリルオキシ−１５−チア−１５
−ヒドロキシ−１６゜１７．１８，１９．２０−ペンタ
ノール−１５−シクロヘキシル−１異性体の混合物、ｍ
、ｐ：１５８°、６．９−ジオキソ−１１α−第６ブチ
ルジメチルシリルオキシ−１３−チア−１５α−ヒドロ
キシ−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノール−
１５−シクロヘキシル−１ｍ、ｐ　：　１５８°、６．
９−ジオキソ−１１α−第６ブチルジメチルシリルオキ
シ−１３−チア−１５β−ヒドロキシ−１６，１７，１
８，１９，２０−ペンタノール−１５−シクロヘキシル
−１ｍ、ｐ：１６７°、 ６．９−ジオキソ−１１α−第６ブチルジメチルシリル
オキシ−１５−チア−１５−ヒドロキシ−１８，１９，
２０−）リノール−１７−シクロヘキジルー、異性体の
混合物、ｍ、ｐ　：　１５６°、６．９−ジオキソ−１
１α−第６ブチルジメチルシリルオキシ−１３−チア−
１５α−ヒドロキシ−１８，１９，２０−）リノール−
１７−シクロヘキジルー１．ｍ、ｐ　：　１４９°、 ６．９−ジオキソ−１１α−第３ブチルジメチルシリル
オキシ−１５−チア−１５β−ヒドロキシ−１８，１９
，２０−トリノール−１７−シクロヘキジルー、ｍｉ　
：　１６０°、 ６．９−ジオキソ−１１α−第５ｆチルジメチルシリル
オキシ−１３−チア−１５−ヒドロキシ−１６，１７，
１Ｂ、１９．２０−ペンタノール−１５−フェニル−１
異性体の混合物、ｍ、ｐ：１４６°、６．９−ジオキソ
−１１α−第６ブチルジメチルシリルオキシ−１３−チ
ア−１５α−ヒドロキシ−１６，１７，１８，１９，２
０−ペンタノール−１５−フェニル−１ｍ、ｐ：１５０
°、 ６．９−ジオキソ−１１α−第３ブチルジメチルシリル
オキシ−１５−チア−１５β−ヒドロキシ−１６，１７
，１８，１９，２０−ペンタノール−１５−フェニル−
１ｍ、ｐ　：　１３７°、 ６．９−ジオキソ−１１α−第３ブチルジメチルシリル
オキシ−１３−チア−１５−ヒドロキシ−１８，１９，
２０−）リノール−１６−フェニル−１異性体の混合物
、ｍ、ｐ　：　１２５°、６．９−ジオキソ−１１α−
第３ブチルジメチルシリルオキシ−１６−チア−１５α
−ヒドロキシ−１８，１９，２０−トリノール−１６−
フェニル−１ｍ、ｐ　二　１０５°　、 ６．９−ジオキソ−１１α−第５プチルゾメチルシリル
オキシー１３−チア−１５β−ヒドロキシ−１８，１９
，２０−）リノール−１６−フェニル−１ｍ−ｐ　：　
１４５’、 ６．９−ジオキソ−１１α−第３ブチルツメチルシリル
オキシ−１３−チア−１５−ヒドロキシ−１６−メチル
−１８，１９，２０−）リノール−１７−フェニル−１
異性体の混合物、 ６．９−ジオキソ−１１α−第６ｆチルジメチルシリル
オキシ−１３−チア−１５α−ヒドロキシ−１６−メチ
ル−１８，１９，２０−トリノール−１７−フェニルー
、６．９−ジオキソ−１１α−第３ブチルジメチルシリ
ルオキシ−１６−テア−１５β−ヒドロキシー１６−メ
チル−１８，１９，２０−）リノール−１７−フェニル
−６，９−ジオキソ−１１α−第６ノテルジメチルシリ
ルオキシ−１６−チア−１５−ヒドロキシ−１６，１６
−ノメチルー１８．１９．２０−　）リンーＡ／　−１
７−７ｚニル−１Ａｔ１．体の混合物、６．９−ジオキ
ソ−１１α−第６ブチルツメチルシリルオキシ−１３−
チア−１５α−ヒドロキシ−１６，１６−シメチルー１
８．１９．２０−　）リノール−１７−フェニル− ６，９−ジオキソ−１１α−第６グチルツメチルシリル
オキシ−１６−チア−１５β−ヒドロキシ−１（５，１
６−ゾメチｘ−１８，１９，２０−）リノール−１７−
フェニルー ６．９−ジオキソ−１１α−第６ブチルジメチルシリル
オキシ−１６−チア−１５−ヒドロキシ−１６゜１７．
１８，１９．２０−ペンタノール−１５−ｐ−フルオロ
フェニル−１異性体の混合物、 ６．９−ジオキソ−１１α−第６ブチルジメチルシリル
オキシ−１６−チア−１５α−ヒドロキシ−１６，１７
，１８゜１９．２０−ペンタノール−１５−ｐ−フルオ
ロフェニル−１６，９−ジオキシ−１１α−第３ブチル
ツメチルシリルオキシ−１６−チア−１５β−ヒドロキ
シ−１６，１７，１８，１９゜２０−ペンタノール−１
５−ｐ−フルオロフェニル−１６，９−ジオキソ−１１
α−第６ブチルジメチルシリルオキシ−１３−チア−１
５−ヒドロキシ−１６゜１７．１８，１９，２０−ペン
タノール−１５−〇−クロルフェニルー１異性体の混合
物、ｍ、ｐ：　１４８°、６．９−ジオキソ−１１α−
第６グチルジメチルシリルオキシ−１６−チア−１５α
−ヒドロキシ−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタ
ノール−１５−〇−クロルフェニルー１ｍ、ｐ：１６５
°、６．９−ジオキソ−１１α−第６ブチルジメチルシ
リルオキシ−１３−チア−１５β−ヒドロキシ−１６，
１７，１８，１９，２０−ペンタノール−１５−〇−ク
ロルフェニルー１ｍ、ｐ　：　１３７°、６．９−ジオ
キソ−１１α−第５ブチルジメチルシリルオキシ−１６
−チア−１５−ヒドロキシ−１６，１７，１８，１９，
２０−ペンタノール−１５−ｍ−クロルフェニル−１異
性体の混合物、ｍ、ｐ：１４５°、 ６．９−ジオキソ−１１α−第５ブチルジメチルシリル
オキシ−１３−チア−１５α−ヒドロキシ−１６，１７
，１８，１９，２０−ペンタノール−１５−ｍ−クロル
フェニル−１ｍ、ｐ　：　１５０°、６．９−ジオキソ
−１１α−第６ブチルジメチルシリルオキシ−１６−チ
ア−１５β−ヒドロキシ−１６，１７，１Ｂ、１９．２
０−ペンタノール−１５−ｍ−クロルフェニル−１ｍ、
ｐ　：　１３３°、６．９−ジオキソ−１１α−第６ブ
チルジメチルシリルオキシ−１５−チア−１５−ヒドロ
キシ−１６゜１７．１８，１９．２０−ペンタノール−
１５−ｐ−クロルフェニル、異性体の混合物、ｍ、ｐ：
１６９°、６．９−ジオキソ−１１α−第６ブチルツメ
チルシリルオキシ−１３−チア−１５α−ヒドロキシ−
１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノール−１５−
ｐ−クロルフェニル−１ｍ、ｐ　：　１４５°、６．９
−ジオキソ−１１α−第３ブチルジメチルシリルオキシ
−１６−チア−１５β−ヒドロキシ−ｊ６，１７．１８
．１９．２０−ペンタノール−１５−ｐ−クロルフェニ
ル−１ｍ、ｐ：１３３°＼６．９−ジオキソ−１１α−
第６グチルジメチルシリルオキシ−１３−チア−１５−
ヒドロキシ−１６゜１７．１８．１９．２０−ペンタノ
ール−１５−ｐ−ブロモフェニル−１異性体の混合物、 ６．９−ジオキソ−１１α−第５ブチルジメチルシリル
オキシ−１６−チア−１５α−ヒドロキシ−１６，１７
，１Ｂ、１９．２０−ペンタノール−１５−ｐ−ブロモ
フェニル−１ ６，９−Ｎオキソ−１１α−第６ブチルジメチルシリル
オキシ−１６−チア−１５β−ヒドロキシ−１６，１７
，１Ｂ、１９．２０−ペンタノール−１５−ｐ−ブロモ
フェニル、 ６．９−ジオキソ−１１α−第３ブチルジメチルシリル
オキシ−１６−チア−１５−ヒドロキシ−１６゜１７．
１８，１９，２０−ペンタノール−１５−ｐ−）リルー
、異性体の混合物、 ６．９−ジオキソ−１１α−第３ブチルジメチルシリル
オキシ−１３−チア−１５α−ヒドロキシ−１６，１７
，１８，１９，２０−ペンタノール−１５−ｐ−トリル
−１ ６，９−ジオキソ−１１α−第３“ブチルジメチルシリ
ルオキシ−１６−チア−１５β−ヒドロキシ−１６，１
７，１８，１９，２０−ペンタノール−１５−ｐ−トリ
ル−５ ６，９−ジオキソ−１１α−第３ブチルジメチルシリル
オキシ−１６−チア−１５−ヒドロキシ−１６，１７，
１Ｂ、１９．２０−ペンタノール−１５−〇−メトキシ
フェニルー１異性体の混合物、ｍ、ｐ：１２２°、 ６．９−ジオキソ−１１α−第３ブチルジメチルシリル
オキシ−１５−チア−１５α−ヒドロキシ−１６，１７
，１８，１９，，２０−ペンタノール−１５−〇−メト
キシフェニルー５ｍ、ｐ　：　１３５°、６．９−ジオ
キソ−１１α−第３ブチルツメチルシリルオキシ−１３
−チア−１５β−ヒドロキシ−１６，１７，１８，１９
，２０−ペンタノール−１５−〇−メトキシフェニルー
１ｍ、ｐ　：　１０３°、６．９−ジオキソ−１１α−
第６プチルゾメチルシリルオキシ−１３−チア−１５−
ヒドロキシ−１６、ｆ７．１Ｂ、１９．２０−ペンタノ
ール−１５−（２−ピリジル）−１異性体の混合物、ｍ
、ｐ　：１１７°、 ６．９−ジオキソ−１１α−第５ブチルジメチルシリル
オキシ−１３−チア−１５α−ヒドロキシ−１６，１７
，１８，１９，２０−ペンタノール−１５−（２−ピリ
ジル）−１ ６，９−ジオキソ−１１α−第３ブチルジメチルシリル
オキシ−１６−チア−１５β−ヒドロキシ−１６，１７
，１Ｂ、１９．２０−ペンタノール−１５−（２−ピリ
ジル）−１および ｐ−ベンズアミドフェニル　６，９−ジオキソ−１１α
−第６ブチルジメチルシリルオキシ−１６−チア−１５
−ヒドロキシ−１６−メチル−１８−ゾロスチノエート
、異性体の混合物、ｍ、ｐ　：　１２０〜１２１°、 ６−オキソ−１１−〇−第３ブチルジメチルシリルー１
３−チア−１３，１４−ジヒドロ−１６，１７゜１８．
１９．２０−ペンタノール−１５−フェニル−ＰＧＥ１
のｐ−ベンズアミドフェニルエステル、。、ｐ：１２６
°、 （８，１１，１２−エンド）−６−オキソ−１１−〇−
第３ツチルジメチルシリルー１６−チア−１３゜１４−
ジヒドロ−１６，１７，１Ｂ、１９．２０−ペンタノー
ル−１５−フェニル−ＰＧＩＩＣｌのｐ−ペン、ｅｙミ
Ｙフェニルエステル、ｍ、ｐ　：　１３２°。

例　２ 例１と同様にして、２−ヒドロキシ−５−ｍ−クロルフ
エノキシゾロパンチオールおよびｐ−ベンズアミドフェ
ニル　６−オキソ−７−（３−ヒドロキシ−５−オキソ
−１−シクロペンテニル）ヘプタノエートから、ｐ−ベ
ンズアミドフェニル　６，９−ジオキソ−１１α、１５
−ジヒドロキシ−１３−チア−１７，１８，１９，２０
−テトラノール−１６−ｍ−クロルフェノキシグロスタ
ノエートを得る；ｍ、ｐニア７°ａ 同様にして、次の化合物を得ることができる；ｐ−ベン
ズアミドフェニル　６，９−ジオキシ−１１α、１５−
ジヒドロキシ−１３−チア−１６゜１７．１８．１９．
２０−ペンタノール−１５−〇−クロルフェニルゾロス
タノエート、異性体ノ混合物、 ｐ−ベンズアミドフェニル　６，９−ジオキソ−１１α
、１５α−ジヒドロキシ−１３−チア−１６，１７゜１
８．１９．２０−ペンタノール−１５−〇−クロルフェ
ニルゾロスタノエー）、ｍ、ｐ　：　６２°、ｐ−ベン
ズアミドフェニル　６，９−ジオキソ−１１α、１５β
−ジヒドロキシ−１３−チア−１６、１７゜１８．１９
．２０−ペンタノール−１５−〇−クロルフェニルゾロ
スタノエート、Ｒｆ：０．２０　。

例　３ 例１と同様にして、２−ヒドロキシ−２−メチルへブタ
ンチオールおよびｐ−ベンズアミドフェニル６−オキソ
−７−（６−第３ブトキシ−５−オキソ−１−シクロペ
ンテニル）へブタノエートから、ｐ−ベンズアミドフェ
ニル６．９−シオキソー１１α−第３ブトキシ−１３−
チア−１５−ヒドロキシ−１５−メチルグロスタノエー
ト′に異性体の混合物として得る。

同様にして、次のｐ−ベンズアミドフェニルプロスタノ
エート化合物が得られる： ６．９−ジオキソ−１１α−第３ブトキシー１３−チア
ー１５−ヒドロキシ−１異性体の混合物、６．９−ジオ
キソ−１１α−第３ブトキシ−１６−チア−１５α−ヒ
ドロキシ−１ ６，９−ジオキソ−１１α−第３ブトキシ−１６−チア
−１５β−ヒドロキシ−１ ６，９−ジオキソ−１１α−第３ブトキシ−１３−チア
−１５−ヒドロキシ−２０−メチル−１異性体の混合物
、 ６．９−Ｓｙオキソ−１１α−第６ブトキシ−１６−チ
ア−１５α−ヒドロキシ−２０−メチル−１６，９−ジ
オキソ−１１α−第５ブトキシ−１５−チア−１５β−
ヒドロキシ−２０−メチル−１６．９−ジオキソ−１１
α−第６ブトキシ−１６−チア−１５−ヒドロキシ−１
６−メチル−１異性体の混合物、 ６．９−ジオキソ−１１α−第６ブトキシ−１６−チア
−１５α−ヒドロキシ−１６−メチル−１６，９−ジオ
キソ−１１α−第３ブトキシ−１３−チア−１５β−ヒ
ドロキシ−１６−メチル−１６，９−ジオキソ−１１α
−第３ブトキシ−１５−チア−１５−ヒドロキシ−１６
，２０−ツメチル−１異性体の混合物、 ６．９−ジオキソ−１１α−第５ブトキシ−１３−チア
−１５α−ヒドロキシ−１６，２０−ジメチル−１６，
９−ジオキソ−１１α−第６ブトキシ−１３−チア−１
５β−ヒドロキシ−１６，２０−ジメチル−，６，９−
ジオキソ−１１α−第６ブトキシ−１３−チア−１５−
ヒドロキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノール−
１６−ｍ−クロルフェノキシ−１異性体の混合物、 ６＃９−ジオキソ−１１α−第６ブトキシ−１６−チア
−１５−ヒドロキシ−１６，１７，１８，１９゜２０−
ペンタノール−１５−フェニル−１異性体の混合物、 ６．９−ジオキソ−１１α−第３ブトキシ−１３−チア
−１５α−ヒドロキシ−１６，１７，１Ｂ、ｉ９゜２０
−ペンタノール−１５−フェニル−１６，９−ジオキシ
−１１α−第６ブトキシ−１６−チア−１５β−ヒドロ
キシ−１６，１７，１８，１９゜２０−ペンタノール−
１５−フェニル−１６，９−ジオキソ−１１α−第６ブ
トキシ−１３−チア−１５−ヒドロキシ−１６，１７，
１８，１９゜２Ｏ−−ｅフタノール−１５−０−クロル
フェニル−１異性体の混合物、 ６．９−ジオキソ−１１α−第３ブトキシ−１′５−チ
ア−１５α−ヒドロキシ−１６，１７，１８，１９゜２
０−ペンタノール−１５−〇−クロルフェニルー１６．
９−ジオキソ−１１α−第３ブトキシ−１６−チア−１
５β−ヒドロキシ−１６，１７，１Ｂ、１９゜２０−ペ
ンタノ−Ａ／−１５−ｏ−クロルフェニル−１および ｐ−ベンズアミドフェニル　６，９−ジオキソ−１１α
−第３ブトキシ−１３−チア−１５−ヒドロキシ−１６
−メチｙｖ　−１８−プロスチノエート、異性体の混合
物、 ６−オキソ−１１−〇−第３グチルー１６−チアー１３
．１４−ジヒドロ−１６，１７，１８１１９１２０−ペ
ンタノール−１５−フェニル−ＰＧＫ、のｐ−ペンズア
ミドフェニルエステル、 （８，１１，１２−エンド）−６−オキソ−１１−０−
第３ブチル−１６−チア−１３，１４−ジヒドロ−１６
゜１７．１８，１９，２０−ペンタノール−１５−フェ
ニル−ＰＧＥ１　のｐ−ベンズアミドフェールエステル
。

例　４ 例１と同様にして、２−ヒドロキシ−２−メチルへブタ
ンチオールおよびｐ−ベンズアミドフェニル　６−オキ
ソ−７−（３−第３ブトキシメトキシ−５−オキソ−１
−シクロペンテニル）へブタノエートから、ｐ−ベンズ
アミド７エ二ル　６，９−ジオキソ−１１α−第３ブト
キシメトキシ−１３−テア−１５−ヒドロキシ−１５−
メチルグロスタノエートを異性体の混合物として得る。

１’Ｍ様にして、下記のｐ−ペンズアミドフエエルゾロ
スタノエート化合物が得られる：６．９−ジオキソ−１
１α−第３ブトキシメトキシ−１３−チア−１５−ヒド
ロキシ−１異性体の混合物、 ６．９−ジオキソ−１１α−第３ブトキシメトキシ−１
６−チア−１５α−ヒドロキシ−１６，９−−）オキソ
−１１α−第３ブトキシメトキシ−１３−チア−１５β
−ヒドロキシ−１６，９−−／オキソー１１α−第３ブ
トキシメトキシ−１３−チア−１５−ヒドロキシ−２０
−メチル−１異性体の混合物、 ６．９−ジオキソ−１１α−第３ブトキシメトキシ−１
６−チア−１５α−ヒドロキシ−２０−メチル−１６，
９−ジオキソ−１１α−第３ブトキシメトキシ−１３−
チア−１５β−ヒドロキシ−２０−メチル−６，９−ジ
オキソ−１１α−第６ブトキシメトキシ−１６−チア−
１５−ヒドロキシ−１６−メチル−、異性体の混合物、 ６．９−ジオキソ−１１α−第５ｆトキシメトキシー１
３−チア−１５α−ヒドロキシ−１６−メチル−１６，
９−ジオキソ−１１α−第５２トキシメトキシー１３−
チア−１５β−ヒドロキシ−１６−メチル−１６，９−
ジオキソ−１１α−第６ｆトキシメトキシー１６−チア
−１５−ヒドロキシ−１６，２０−ジメチル−１異性体
の混合物、 ６．９−ジオキソ−１１α−第６ブトキシメトキシ−１
３−チア−１５α−ヒドロキシ−１６，２０−ジメチル
−１ ６，９−ジオキソ−１１α−第３ブトキシメトキシ−１
３−チア−１５β−ヒドロキシ−１６，２０−ジメチル
−１ ６，９−ジオキソ−１１α−第６ブトキシメトキシ−１
６−チア−１５−ヒドロキシ−１７、１８、１９゜２０
−テトラノール−１６−ｍ−クロルフェノキシ−１異性
体の混合物、 ６．９−ジオキソ−１１α−第３ットキシメトキシ−１
６−チア−１５−ヒドロキシ−１（Ｓ、１７．１８゜１
９．２０−ペンタノール−１５−フェニル−１異性体の
混合物、 ６．９−ジオキソ−１１α−第３ｆトキシメトキシー１
３−チア−１５α−ヒドロキシ−１６，１７，１８゜１
９．２０−ペンタノール−１５−フェニルー、６．９−
ジオキソ−１１α−第３ブトキシメトキシ−１６−チア
−１５β−ヒドロキシ−１６，１７゜１８ｉ１９ｅ２０
−ペンタノール−１５−フェニル−１６，９−ジオキソ
−１１α−第６ブトキシメトキシ−１３−チア−１５−
ヒドロキシ−１６，１７，１Ｂ。

１９．２０−ペンタノール−１５−〇−クロルフェニル
ー１異性体の混合物、 ６．９−ジオキソ−１１α−第６ブトキシメトキシ−１
６−チア−１５α−ヒドロキシ−１６，１７゜１８．１
９，２０−ペンタノール−１５−〇−クロルフェニルー ６．９−　Ｎオキソ−１１α−第６ブトキシメトキシ−
１３−チア−１５β−ヒドロキシ−１６，１７゜１８．
１９．２０−ペンタノール−１５−〇−クロルフェニル
ー１および ｐ−ベンズアミドフェニル　６．９−ジオキソ−１１α
−篤６ブトキシメトキシー１３−チア−１５−ヒドロキ
シ−１６−メチル−１８−グロスチノエート、異性体の
混合物、 ６−、ｔ＊／−１１−０−第３ットキシｌｆルー１６−
チア−１５，１４−ジヒドロ−１＋５，１７゜１８．１
９，２０−ペンタノール−１５−フェニル−ＰＧＢ、の
ｐ−ベンズアミドフェニルエステル、（８，１１，１２
−エンド）−６−オキソ−１１−〇−第５ブトキシメチ
ルー１３−チア−１！１．１４−ジヒドロ−１６，１７
，１８，１９，２０−ペンタノール−１５−フェニル−
ＰＧＫ、のｐ−ベンズアミドフェニルエステル。

例　５ 例１と同様にして、２−ヒドロキシ−２−メチルへブタ
ンチオールおよびｐ−ベンズアミドフェニル　６−オキ
ソ−７−（５−（テトラヒドロ−２−ピラニルオキシ）
−５−オキソ−１−シクロペンテニル〕へ！タノエート
から、ｐ−ベンズアミドフェニル　６，９−ジオキソ−
１１α−（テトラヒドロ−２−ピラニルオキシノ−１６
−テア−１５−ヒドロキシ−１５−メチルグロスタノエ
ートを異性体の混合物として得る。

同様にして、次のｐ−ペンズアミドフェニルゾロスタノ
エート化合物を得る： ６．９−ジオキソ−１１α−（テトラヒドロ−２−ピラ
ニルオキシ）−１３−テアーＩＳｆｔ−ヒドロキシー１
異性体の混合物、 ６．９−ジオキソ−１１α−（テトラヒドロ−２−ピラ
ニルオキシ）−１５−チア−１５α−ヒドロキシ−１ ６，９−ジオキソ−１１α−（テトラヒドロ−２−ピラ
ニルオキシ）−１３−チア−１５β−ヒドロキシ−１ ６，９−ジオキソ−１１α−（テトラヒドロ−２−ピラ
ニルオキシ）−１５−チア−１５−ヒドロキシ−２０−
メチル−１異性体の混合物、６．９−ジオキソ−１１α
−（テトラヒドロ−２−ビラニルオキシ）−１３−チア
−１５α−ヒドロキシ−２０−メチル−１ ６，９−ジオキソ−１１α−（テトラヒドロ−２−ピラ
ニルオキシ）−１３−チア−１５β−ヒドロキシー２０
−メチル−１ ６，９−ノオキソー１１α−（テトラヒドロ−２−ピラ
ニルオキシ）−１３−チア−１５−ヒドロキシ−１６−
メチル−１異性体の混合物、６．９−ジオキソ−１１α
−（テトラヒドロ−２−ヒラニルオキシ）−１３−チア
−１５α−ヒドロキシ−１６−メチル−１ ６，９−ジオキソ−１１α−（テトラヒドロ−２−ピラ
ニルオキシ）−１５−チア−１５β−ヒドロキシ−１６
−メチル−１ ６，９−ジオキソ−１１α−（テトラヒドロ−２−ピラ
ニルオキシ）−１′５−チア−１５−ヒドロキシ−１６
，２０−ジメチル−１異性体の混合物、６．９−ジオキ
ソ−１１α−（テトラヒドロ−２−ピラニルオキシ）−
１３−チア−１５α−ヒドロキシ−１６，２０−ツメチ
ル−１ ６，９−ジオキシ−１１α−（テトラヒドロ−２−ピラ
ニルオキシ）−１３−チア−１５β−ヒドロキシ−１６
，２０−ジメチル−１ ６，９−ジオキソ−１１α−（テトラヒドロ−２−ピラ
ニルオキシ）−１３−チア−１５−ヒドロキシ−１７，
１８，１９，２０−テトラノール−１６−ｍ−クロルフ
ェノキシ−１異性体の混合物、６．９−ジオキソ−１１
α−（テトラヒドロ−２−ピラニルオキシ）−１３−チ
ア−１５−ヒドロキシ−１６，１７，１８，１９６２０
−ペンタノール−１５−フェニル−１異性体の混合物、
６．９−ジオキソ−１１α−（テトラヒドロ−２−ピラ
ニルオキシ）−１３−チア−１５α−ヒドロキシ−１６
，１７，１Ｂ、１９．２０−ペンタノール−１５−フェ
ニル−１ ６，９−ノオキソー１１α−（テトラヒドロ−２−ピラ
ニルオキシ）−１３−チア−１５β−ヒドロキシ−１６
，１７，１８，１９，２０−ペンタノール−１５−フェ
ニル−１ ６，９−ジオキソ−１１α−（テトラヒドロ−２−ピラ
ニルオキシ）−１６−チア−１５−ヒドロキシ−１６，
１７，１８，１９，２０−ペンタノ−７ｒ−１５−ｏ−
クロルフェニル−、、ｉ４性体ノ混合物、 ６．９−ジオキソ−１１α−（テトラヒドロ−２−ピラ
ニルオキシ）−１６−チア−１５α−ヒドロキシ−１６
，１７，１８，１９，２０−ペンタノール−１５−ｏ−
クロルフェニル−１ ６，９−ジオキソ−１１α−（テトラヒドロ−２−ピラ
ニルオキシ）−１３−チア−１５β−ヒドロキシ−１６
，１７，１８，１９，２０−ペンタノール−１５−ｏ−
クロルフェニル−１およびｐ−ベンズアミドフェニル　
６，９−ジオキソ−１１α−（テトラヒドロ−２−ピラ
ニルオキシ）−１３−チア−１５−ヒドロキシ−１６−
メチル−１８−プロスチノエート、異性体の混合物、６
−オキソ−１１−０−（テトラヒドロ−２−ビラニル）
−１６−チア−１！１．１４−ジヒドロ−１６，１７，
１８，１９，２０−ペンタノール−１５−フェニル−ｐ
Ｇｇ、のｐ−ベンズアミドフェニルエステル、 （８，１１，１２−エンド）−６−オキソ−１１−〇−
（テトラヒドロ−２−ピラニル）−１３−チア−１！１
．１４−ジヒドロ−１６，１７，１８゜１９．２０−ペ
ンタノ−／Ｉ／−１５−フェニル−ＰＧＥ１のｐ−ベン
ズアミドフェニルエステル。

例　６ 例１と同様にして、２−ヒドロキシ−２−メチルへブタ
ンチオールおよびｐ−ベンズアミドフェニル　６−オキ
ソ−７−（３−アセトキシ−５−オキソ−１−７クロペ
ンテニル）ヘグタノエートから、ｐ−ベンズアミドフェ
ニル　６．９−シオキソー１１α−アセトキシ−１６−
チア−１５−ヒドロキシ−１５−メチルーゾロスタノエ
ートヲ異性体の混合物として得る。

同様にして、下記のｐ−ペンズアミドフェニルプロスタ
ノエート化合物が得られる二６．９−ジオキシ−１１α
−アセトキシ−１３−チア−１５−ヒドロキシ−１異性
体の混合物、６．９−ジオキシ−１１α−アセトキシ−
１３−チア−１５α−ヒドロキシ−１ ６，９−ジオキシ−１１α−７セトキシー１３−チア−
１５β−ヒドロキシ−１ ６，９−ジオキシ−１１α−アセトキシ−１６−’Ｆ−
７−１５−ヒドロキシー２０−メチル−１異性体の混合
物、 ６．９−ジオキシ−１１α−アセトキシ−１６−チア−
１５α−ヒドロキシ−２０−メチル−１６，９−ジオキ
シ−１１α−アセトキシ−１６−チア−１５β−ヒドロ
キシ−２０−メチル−１６，９−ジオキシ−１１α−ア
セトキシ−１３−チア−１５−ヒドロキシ−１６−メチ
ル−１異性体の混合物、 ６．９−ジオキシ−１１α−アセトキシ−１３−チア−
１５α−ヒドロキシ−１６−メチル−，６，９−ジオキ
シ−１１α−アセトキシ−１！Ｉ−チアー１５β−ヒド
ロキシ−１６−メチル−１６，９−ジオキシ−１１α−
７セトキシー１！Ｉ−チア−１５−ヒドロキシ−１６，
２０−ジメチル−１異性体の混合物、 ６．９−ジオキシ−１１α−７セトキシー１３−チア−
１５α−ヒドロキシ−１６，２０−ツメチル−１６，９
−ジオキシ−１１α−アセトキシ−１６−チア−１５β
−ヒドロキシ−１６，２０−ジメチル−１６，９−ジオ
キシ−１１α−アセトキシ−１３−チア−１５−ヒドロ
キシ−１７，１８，１９，２０−テトラノール−１６−
ｍ−クロルフェノキシ−１異性体の混合物、 ６．９−ジオキソ−１１α−７セトキシー１６−チア−
１５−ヒドロキシ−１６，１７，１Ｂ、１９゜２０−ペ
ンタノール−１５−フェニル−１異性体の混合物、 ６．９−ジオキシ−１１α−アセトキシ−１６−テア−
１５α−ヒドロキシ−１６，１７，１８，１９゜２０−
ペンタノール−１５−フェニル−１６，９−ジオキソ−
１１α−アセトキシ−１′５−チア−１５β−ヒドロキ
シ−１６，１７，１Ｂ、１９゜２０−ペンタノール−１
５−フェニル−１６，９−ジオキソ−１１α−アセトキ
シ−１３−チア−１５−ヒドロキシ−１６，１７，１８
，１９゜２０−ペンタノール−１５−ｏ−クロルフェニ
ル−１異性体の混合物、 ６．９−ジオキシ−１１α−フセトキシー１３−チアー
１５α−ヒドロキシ−１６，１７，１８，１９゜２０−
ペンタノール−１５−０−１０ルフエニルー、 ６．９−ジオキソ−１１゛α−アセトキシ−１３−チア
−１５β−ヒドロキシ−１６，１７，１８，１９゜２Ｏ
−−（フタノール−１５−ｏ−／ロルフエニルー、およ
び ｐ−ベンズアミドフェニル　６，９−ジオキシ−１１α
−アセトキシー１５−チアー１５−ヒドロキシ−１６−
メチル−１８−グロスチノエート、異性体の混合物、 ６−オキソ−１１−Ｏ−７セチルー１３−チア−１３，
１４−ジヒドロ−１６，１７，１８，１９゜２０−ペン
タノール−１５−フェニル−ＰＧＥ。

１）　ｐ　−ベンズアミドフェニルエステル、（８，１
１，１２−エンド）−６−オキソ−１１−〇−アセチル
ー１６−チアー１３．１４−ジヒドロ−１６，１７，１
８，１９，２０−ペンタノール−１５−フェニル−ＰＧ
Ｅ、のｐ−ベンズアミドフェニルエステル。

例　７ 例１と同様にして、２−ヒドロキシ−２−メチル−ヘノ
タンチオールおよびｐ−ペンズアミドフェニ／Ｌ／６−
オキソ−７−（５−）リフチルアセトキシ−５−オキソ
−１−シクロペンテニ／Ｉ／）ヘグタノエートから、ｐ
−ベンズアミドフェニル　６，９−ジオキソ−１１α−
トリメチルアセトキク−１３−チア−１５−ヒドロキシ
−１５−メチルグロスタンエートを異性体の混合物とし
て得る。

同様にして、次のｐ−ペンズアミドフェニルプロスタノ
エート化合物が得られる： ６．９−ジオキソ−１１α−トリメチルアセトキシ−１
６−チア−１５−ヒドロキシ−１ｇａ体の混合物、 ６．９−ジオキソ−１１α−トリメチルアセトキシ−１
３−テア−１５α−ヒドロキシ−１６，９−ジオキソ−
１１α−トリメチルアセトキシ−１３−チア−１５β−
ヒドロキシ−１６，９−ジオキソ−１１α−トリメチル
アセトキシ−１３−チア−１５−ヒドロキシ−２０−メ
チル−１異性体の混合物、 ６．９−ジオキソ−１１α−トリメチルア七トキシー１
３−チア−１５α−ヒドロキシ−２ｏ−メチル−１ ６，９−ジオキソ−１１α−トリメチルアセトキシ−１
６−チア−１５β−ヒドロキシ−２０−メチル−１ ６，９−ジオキソ−１１α−トリメチルアセトキシ−１
３−チア−１５−ヒドロキシ−１６−メチル−１異性体
の混合物、 ６．９−　ジオキソ−１１α−トリメチルアセトキシ−
１６−チア−１５α−ヒドロキシ−１６−メチル−１ ６，９−ジオキソ−１１α−トリメチルアセトキシ−１
３−チア−１５β−ヒドロキシ−１６−メチル−１ ６，９−ジオキソ−１１α−トリメチルアセトキシ−１
３−チア−１５−ヒドロキシ−Ｌ６，２０−ジメチル−
１異性体の混合物、 ６．９−ジオキソ−１１α−トリメチルアセトキシ−１
６−チア−１５α−ヒドロキシ−１６，２０−ジメチル
−１ ６，９−ジオキソ−１１α−トリメチルアセトキシ−１
３−チア−１５β−ヒドロキシ−１６，２０−ツメチル
−１ ６，９−ジオキソ−１１α−トリメチルアセトキシ−１
６−チア−１５−ヒドロキシ−１７、１８゜１９．２０
−テトラノール−１６−ｍ−クロルフェノキシ−１異性
体の混合物、 ６．９−ジオキソ−１１α−計りメチルアセトキシ−１
６−チア−１５−ヒドロキシ−１６，１７゜１８．１９
．２０−ペンタノール−１５−フェニル−１異性体の混
合物、 ６．９−ジオキソ−１１α−トリメチルアセトキシ−１
５−チア−１５α−ヒドロキシ−１６，１７゜１Ｂ、１
９．２０−ペンタノール−１５−フェニル−１６，９−
ジオキソ−１１α−トリメチルアセトキシ−１６−チア
−１５β−ヒドロキシ−１６、１７゜１８．１９．２０
−ペンタノール−１５−フェニル−１６，９−ジオキソ
−１１α−トリメチルアセトキシ−１３−チア−１５−
ヒドロキシ−１６，１７゜１８＝１９ｔ２０−ペンタノ
ール−１５−〇−クロルフェニルー１異性体の混合物、 ６．９−−／オキソー１１α−トリメチルアセトキシ−
１３−チア−１５α−ヒドロキシ−１６、１７゜１８．
１９．２０−ペンタノール−１５−ｏ−クロルフェニル
−１ ６，９−ジオキソ−１１α−トリメチルアセトキシ−１
３−チア−１５β−ヒドロキシ−１６，１７゜１Ｂ、１
９．２０−ペンタノール−１５−〇−クロルフェニルー
　および ｐ−ベンズアミドフェニル　６，９−ジオキソ−１１α
−トリメチルアセトキシ−１６−テア−１５−ヒドロキ
シ−１６−メチ／Ｉ／−１８−グロスチノエート、異性
体の混合物、 ６−オキソ−１１＝Ｏ−）リフチルアセチル−１５−チ
ア−１３，１４−ジヒドロ−１６、１７゜１８．１９，
２０−ペンタノール−１５−フェニル−ＰＧＩＩＣｌの
ｐ−ベンズアミドフェニルエステル、（８，１１，１２
−二ント）−６−オキソ−１１−０−トリメチルアセチ
ル−１３−チア−１５゜１４−ジヒドロ−１６，１７，
１８，１９，２０−ペンタノール−１５−フェニル−Ｐ
ＧＥ、のｐ−ベンズアミドフェールエステル。

例　８ 例１と同様にして、２−ヒドロキシ−２−メチル−ヘプ
タンチオールおよびｐ−ベンズアミドフェニル　６−オ
キソ−７−（６−第６プチルアセトキシー５−オキソ−
１−シクロペンテニル）へブタノエートから、ｐ−ベン
ズアミドフェニル　６，９−ジオキソ−１１α−第３ブ
チルアセトキシ−１３−チア−１５−ヒドロキシ−１５
−メチルプロスタンエートが異性体の混合物として得ら
れる。

同様にして、次のｐ−ペンズアミドフェニルプロスタン
エート化合物が得られる： ６．９−ジオキソ−１１α−第３ブチルアセトキシ−１
３−チア−１５−ヒドロキシ−１異性体の混合物、 ６．９−ジオキソ−１１α−第６プチルアセトキシー１
６−チア−１５α−ヒドロキシ−１６，９−ジオキソ−
１１α−第６ブチルアセトキシ−１６−チア−１５β−
ヒドロキシ−１６，９−ジオキソ−１１α−第６ブチル
アセトキシ−１３−チア−１５−ヒドロキシ−２０−メ
チル−１異性体の混合物、 ６．９−ジオキソ−１１α−第６２チルアセトキシ−１
３−チア−１５α−ヒドロキシ−２０−メチル−５ ６，９−ジオキソ−１１α−第３ブチルアセトキシ−１
５−チア−１５β−ヒドロキシ−２０−メチル−１ ６，９−ジオキソ−１１α−第３ブチルアセトキシ−１
３−テア−１５−ヒドロキシ−１６−メチル−１異性体
の混合物、 ６．９−ジオキソ−１１α−第６ブチルアセトキシ−１
３−チア−１５α−ヒドロキシ−１６−メチル−１ ６，９−ジオキソ−１１α−第６ブチルアセトキシ−１
５−チア−１５β−ヒドロキシ−１６−メチル−１ ６，９−ジオキソ−１１α−第６ブチルア七トキシ−１
６−チア−１５−ヒドロキシ−１６，２０−ジメチル−
１異性体の混合物、 ６．９−ジオキシ−１１α−第６ブチルアセトキシ−１
６−チア−１５α−ヒドロキシ−１６、２０−ジメチル
−１ ６，９−ジオキソ−１１α−第６ブチルアセトキシ−１
６−テア−１５β−ヒドロキシ−１６，２０−ジメチル
−１ ６，９−ジオキシ−１１α−第３ブチルアセトキシ−１
３−チア−１５−ヒドロキシ−１７、１８゜１９．２０
−テトラノール−１６−ｍ−クロルフェノキシ、異性体
の混合物、 ６．９−ジオキソ−１１α−第３ブチルアセトキシ−１
３−チア−１５−ヒドロキシ−１６、１７゜１８．１９
．２０−ペンタノ−ＪＬ／−１５−フェニル−１異性体
の混合物、 ６．９−ジオキソ−１１α−第６ブチルア七トキシー１
６−チア−１５α−ヒドロキシ−１６、１７゜１８．１
９．２０−ペンタノール−１５−フェニル−１６，９−
ジオキソ−１１α−第３ブチルアセトキシ−１５−チア
−１５β−ヒドロキシ−１６、１７゜１８．１９．２０
−ペンタノール−１５−フェニル−１６，９−ジオキソ
−１１α−第３ブチルアセトキシ−１６−テア−１５−
ヒドロキシ−１６，１７゜１Ｂ、１９．２０−ペンタノ
ール−１５−〇−クロルフェニルー１異性体の混合物、 ６．９−ジオキソ−１１α−第６ブチルアセトキシ−１
６−チア−１５α−ヒドロキシ−１６，１７゜１８．１
９．２０−ペンタノール−１５−〇−クロルフェニルー
１ ６．９−ジオキソ−１１α−第６ブチルアセトキシ−１
６−チア−１５β−ヒドロキシ−１６，１７゜１８．１
９．２０−ペンタノール−１５−０−クロルフェニル−
および ｐ−ベンズアミドフェニル　６，９−ジオキソ−１１α
−第３ブチルアセトキシ−１３−チア−１５−ヒドロキ
シ−１６−メチル−１８−プロスチノエート、異性体の
混合物、 ６−オキソ−１１−〇−第３ブチルアセチル−１３−チ
ア−１３，１４−ノヒドロー１６　、１７゜１８．１９
．２０−ペンタノール−１５−フェニル−ＰＧＥ１のｐ
−ベンズアミドフェニルエステル、（８，１１，１２−
エンド）−６−オキソ−１１−〇−第６ブチルアセチル
ー１６−チア−１６゜１４−ジヒドロ−１６，１７，１
８，１９，２０−ペンタノール−１５−フェニル−ＰＧ
Ｅ１のｐ−ベンズアミドフェニルエステル。

例　９ ＴＨＦ　！ｌ　ＯＯｄ中の２−ヒドロキシ−２−メチル
へブタンチオール２４ｆおよびジイソゾロビルアミン８
４ｔの溶ａｔ−２時間沸とうさせ、次いで一２５°に冷
却し、次にＴＨＦ　７５　ｄ中の６−オキソ−７−（６
−ヒドロキシ−５−オキソ−１−シクロペンテニＡ／）
ペグタン＠２４ｔの予め冷却した溶液ヲ加える。例１に
記載のとおりに処理を続け、６．９−　Ｘ）オキソ−１
１α、１５−ジヒドロキシ−１３−チア−１５−メチル
ブロスタン酸を油状物として得る。

同様にして、次の化合物が得られる： メチル　６，９−ジオキソ−１１α、１５−ジヒドロ−
１５−チア−１５−メチルグロスタンエート、ブチル　
６，９−ジオキソ−１１α、１５−ジヒドロ−１３−チ
ア−１５−メチルグロスタノエート、フェニル　６，９
−ジオキソ−１１α、１５−ジヒドロ−１３−４７−１
５−メチルグロスタンエート、ｐ−ビフェニルイル　６
．９−ソオキソー１１α。

１５−ジヒドロキシ−１３−チア−１５−メチルプロス
タンエート、 ６．９−ジオキソ−１１α、１５−ジヒドロキシ−１６
−テア−１６−メチル−１８−ブロステン酸、 ６．９−ジオキソ−１１α、１５−ジヒドロキシ−１３
−チア−１５，１６−シメチルプロスタン酸、６．９−
ジオキソ−１１α、１５−ジヒドロキシ−１３−チア−
１６，１６−シメチルゾロスタン酸、６．９−ジオキソ
−１１α、１５−ジヒドロキシ−１６−チア−１７−フ
ェニル−１８，１９，２０−）リノールグロスタン酸、 ６．９−ジオキソ−１１α、１５−ジヒドロキシ−１３
−チア−２０−フルオロゾロスタン酸、６．９−ジオキ
ソ−１１α、１５−ジヒドロキシ−１３−チア−１６−
シクロペンチル−１７，１８゜１９．２０−テトラノー
ルグロスタン酸、６．９−ジオキソ−１１α、１５−ジ
ヒドロキシ−１３−チア−１６−シクロヘキジルー１７
　、１８゜１９．２０−テトラノールブロスタン酸、６
．９−ジオキソ−１１α、１５−ジヒドロキシ−１６−
チア−１６−（４−メチルシクロヘキシル）−１７，１
８，１９，２０−テトラノールゾロスタン酸、 ６．９−ジオキソ−１１α、１５−ジヒドロキシ−１３
−チア−１７−ｐ−７／ｌ／オロフェニル−１８，１９
゜２０−トリノールブロスタン酸、 ６．９−ジオキシ−１１α、１５〜ジヒドロキシ−１６
−チア−１７−ｐ−プロモフエニ／Ｉ／−ＩＥＬ１９．
２０−１リノールゾロスタン酸、６．９−ジオキソ−１
１α、１５−ジヒドロキシ−１３−チア−１７−ｐ−）
リルー１８．１９．２０−トリノールグロスタン酸、 ６．９−ジオキソ−１１α、１５−ジヒドロキシ−１５
−チア−１７−ｐ−ヒドロキシフェニル−１８，１９，
２０−）リノールブロスタン酸、６．９−ジオキソ−１
１α、１５−ジヒドロキシ−１６−チア−１７−ｐ−メ
トキシフェニル−１８゜１９．２０−　）リノールグロ
スタン酸、６．９−ジオキソ−１１α、１５−ジヒドロ
キシ−１３−チア−１７−ｍ−）リフルオロメチルフェ
ニル−１８，１９，２０−）リノールグロスタン酸、 ６．９−ジオキソ−１１α、１５−ジヒドロキシ−１３
−チア−１７−（４−ピリジル）−１８，１９゜２０−
トリノールブロスタン酸、 ６．９−ジオキソ−１１α、１５−ジヒドロキシ−１３
−テア−１７−（１−ナフチル）−’１Ｂ、１９゜２０
−トリノールブロスタン酸、 ６．９−−／オキソー１１α、１５−ソヒドロキシー１
６−チア−１７−（２−チェニル）　１８，１９゜２０
−トリノールブロスタン酸、 ６．９−ジオキソ−１１α、１５−ジヒドロキシ−１６
−チア−１７−メドキシー１８．１９．２０−トリノー
ルグロスタン酸、 ６．９−ジオキソ−１１α、１５−ジヒドロキシ−１３
−テア−１フーメチルチオ−１８，１９，２０−トリノ
ールブロスタン酸、 ６．９−ジオキソ−１１α、１５−７ヒドロキシー１３
−テア−１６−フェノキシ−１８，１９，２０−トリノ
ールブロスタン酸、 ６．９−ジオキソ−１１α、１５−ジヒドロキシ−１６
−チア−１６−１）−フルオロフェノキシ−１８，１９
，２Ｇ−）リノールゾロスタン酸、６．９−Ｓ７オキソ
−１１α、１５−ジヒドロキシ−１３−チア−１６−（
３，４，５−トリメトキシフェノキシ）−１８，１９，
２０−トリノールブロスタン酸。

例　１０ ｐ−ベンズアミドフェニル　６．９−ジオキソ−１１α
−第６ブチルツメチルシリルオキシ−１３−チア−１５
−ヒドロキシ−１５−メチルグロスタンエー）１０１ｔ
−４０％フッ化水素酸４６−およびアセトニトリル２４
３ｄの混合物に溶解し、溶１１２ｏ°で２５時間攪拌し
、次いでＮａ）ｉｃｏ、　ｋ　ｐＨ８まで加え、混合物
を常法のとおりに仕上げる。ｐ−ベンズアミドフェニル
　６，９−ジオキソ−１１α、１５−ヅヒドロキシー１
６−チア−１５−メチルグロスタンエートが異性体の混
合物として得られる：　ｍ、ｐ　：　６９〜７０’。

同様にして、相当する６α−第６ブチルツメチルシリル
エーテルの加水分解により、次のｐ−ペンズアミドフェ
ニルプロスタンエート化合物を得ることができる： ６．９−ジオキソ−１１α、１５α−ジヒドロキシ−１
′５−チア−１５−メチル−１ ６，９−ジオキシ−１１α、１５β−ジヒドロキシ−１
３−チア−１５−メチル−１ ６，９−ジオキソ−１１α、１５−ジヒドμキシ−１３
−チア−１異性体の混合物、 ６．９−ジオキソ−１１α、１５α−ジヒドロキシ−１
５−チア−１ｍ、ｐ：９４°、 ６．９−ジオキソ−１１α、１５β−ジヒドロキシ−１
６−チア−１ｍ、ｐ：１１５°、 ６．９−ジオキソ−１１α、１５−ジヒドロキシ−１３
−チア−２０−メチル−１異性体の混合物、６．９−ジ
オキソ−１１α、１５α−ジヒドロキシ−１３−チア−
２０−メチル−１ｍ、ｐ：９３°、６．９−ジオキソ−
１１α、１５β−ジヒドロキシ−１６−チア−２０−メ
チル−１ｍ−ｐ　：　１１！１°、６．９−ジオキソ−
１１α、１５−ジヒドロキシ−１６−チア−１６−メチ
ル−１異性体の混合物、６．９−ジオキソ−１１α、１
５α−ジヒドロキシ−１６−チア−１６−メチル−、ｍ
、ｐ：９９°、６．９−ジオキソ−１１α、１５β−ジ
ヒドロキシ−１６−チア−１６−メチル−１ｍ、ｐ：１
１４°、６．９−ジオキソ−１１α、１５−ジヒドロキ
シ−１６−テア−１６，２０−ジメチル−１異性体の混
合物、ｍ、ｐ　：　７６°、 ６．９−ジオキシ−１１α、１５α−ジヒドロキシ−１
３−チア−１６，２０−ジメチル−１ｍ、ｐ　：６９〜
７０°、 ６．９−ジオキシ−１１α、１５β−ジヒドロキシ−１
３−チア−１６，２０−ジメチル−１ｍ−ｐ二８１〜８
２°、 ６．９−ジオキソ−１１α、１５−ヅヒドロキシー１５
−チア−２０−エチル−１異性体の混合物、ｍ−ｐ；６
４６１ ６．９−ジオキソ−１１α、１５α−ジヒドロキシ−１
６−チア−２０−エチル−１ｍ、ｐ　：　６３°、６．
９−ジオキソ−１１α、１５β−ジヒドロキシ−１３−
チア−２０−エチル−１ｍ、ｐ　：　７９°、６．９−
ジオキソ−１１α、１５−ジヒドロキシ−１５−チア−
１５，２０−ジメチル−１異性体の混合物、ｍ、ｐニア
１°、 ６．９−ジオキソ−１１α、１５α−ジヒドロキシ−１
６−チア−１５，２０−ジメチル−１６，９−ジオキソ
−１１α、１５β−ジヒドロキシ−１６−チア−１５，
２０−ツメチル−１６，９−ジオキソ−１１α、１５−
ジヒドロキシ−１３−チア−１６，１６，２１−）ツメ
チルー、異性体の混合物、 ６．９−ジオキソ−１１α、１５α−ジヒドロキシ−１
３−チア−１６，１６，２１−）ツメチルー、６．９−
ジオキソ−１１α、１５β−ジヒドロキシ−１６−チア
−１６，１６，２１−）ツメチルー、６．９−ジオキソ
−１１α、１５−ジヒドロキシ−１６−チア−１５−メ
チル−２０−エチル−１異性体の混合物、ｍ−ｐニア５
°、 ６．９−ジオキソ−１１α、１５α−ジヒドロキシ−１
３−チア−１５−メチル−２０−エチル−１６，９−ジ
オキソ−１１α、１５β−ジヒドロキシ−１３−チア−
１５−メチル−２０−エチル−５６，９−ジオキソ−１
１α、１５−ジヒドロキシ−１５−テア−１６−メチル
−２０−エチル−１異性体の混合物、ｌ’ｌ、：Ｑ、４
９〜α５２、６．９−ソオΦソー１１α、１５α−ジヒ
ドロキシ−１３−チア−１６−メチル−２０−エチル、
Ｆｌｆ：０．５２． ６．９−ジオキソ−１１α、１５β−ジヒドロキシ−１
６−チア−１６−メチル−２０−エチル−１ｍ−ｐ　二
　８７　°、Ｂｆ　：　α４９．６．９−ジオキソ−１
１α、１５−ジヒドロキシ−１３−チア−１６，１７，
１８，１９，２０−ペンタノール−１５−シクロヘキシ
ル−１異性体の混合物、ｍ、ｐ：８５°Ｎ ６．９−ジオキソ−１１α、１５α−ジヒドロキシ−１
６−チア−１６，１７，１Ｂ、１９．２０−ペンタノー
ル−１５−シクロヘキシル−１ｍ、ｐニアＢ°、６．９
−ジオキソ−１１α、１５β−ジヒドロキシ−１６−チ
ア−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノール−１
５−シクロヘキシル−１ｍ、１）　：　９０°、６．９
−ジオキソ−１１α、１５−ジヒドロキシ−１６−チア
−１８，１９，２０−）リノール−１７−シクロヘキジ
ルー、異性体の混合物、Ｒｆ：０．４５〜Ｑ、５． ６．９−ジオキソ−１１α、１５α−ジヒドロキシ−１
６−チア−１８，１９，２０−）リノール−１７−シク
ロへキシル−１Ｂｆ：０．５． ６．９−ジオキソ−１１α、１５β−ジヒドロキシ−１
３−チア−１８，１９，２０−）リノール−１７−シク
ロヘキジルー、Ｂｆ：０．４５．６．９−ジオキソ−１
１α、１５−ジヒドロキシ−１６−チア−１６，１７，
１８，１９，２０−ペンタノ−／Ｉ／−１５−フェニル
−１異性体の混合物、ｌＲｆ二１４０〜０．４５． ６．９−ジオキシ−１１α、１５α−ジヒドロキシ−１
３−チア−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノー
ル−１５−フェニル−１Ｒｆ：Ｑ、４５．６．９−ジオ
キソ−１１α、１５β−ジヒドロキシ−１３−チア−１
（Ｓ、１７．１８，１９，２０−ペンタノール−１５−
フェニル−１ｍ、ｐ：１２５°、Ｒｆ：　（Ｌ４０．６
．９−ジオキソ−１１α、１５−ジヒドロキシ−１６−
チア−１８，１９，２０−）リノール−１６−フェニル
−１異性体の混合物、Ｐ、：１４０〜０．４５．６．９
−ジオキソ−１１α、１５α−ジヒドロキシ−１３−チ
ア−１８，１９，２０−トリノール−１６−フェニル−
１Ｒｆ：　ａ　４５． ６．９−ジオキソ−１１α、１５β−ジヒドロキシ−１
３−チア−１８，１９，２０−トリノール−１６−フェ
ニル−１Ｒｆ：０．４ｏ。

６．９−ジオキソ−１１α、１５−ゾヒドロキシ−１３
−チア−１６−メチル−１８，１９，２０−）す／−１
−１７−フェニルー、異性体の混合物、Ｒｆ　二　〔〕
、６〜０．４． ６．９−ジオキソ−１１α、１５α−ジヒドロキシ−１
３−チア−１６−メチル−１８，１９，２０−トリノー
ル−１７−フェニル−１ｍ、ｐ　：　１５０’、Ｂ工：
０．４． ６．９−ジオキソ−１１α、１５β−ジヒドロキシ−１
３−チア−１６−メチル−１８，１９，２０−トリノー
ル−１７−フェニル−１Ｒｆ：Ｑ、３．６．９−ジオキ
ソ−１１α、１５−ジヒドロキシ−１３−チア−１６，
１６−シメチルー１８．１９゜２０−トリノール−１７
−フェニル−１異性体の混合物、 ６．９−ジオキソ−１１α、１５α−ヅヒドロキシー１
３−チア−１６，１６−シメチルー１８．１９゜２０−
トリノール−１７−フェニル−１６，９−ジオキソ−１
１α、１５β−ソヒドロキシ−１３−チア−１６，１６
−シメチルー１８　、１９゜２０−トリノール−１７−
フェニルー ６．９−ジオキシ−１１α、１５−ジヒドロキシ−１６
−チア−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノール
−１５−ｐ−フルオロフェニル−１異性体の混合物、Ｒ
，：　０．４２〜０．４５．６．９−ジオキソ−１１α
、１５α−ジヒドロキシ−１３−チア−１６，１７，１
８，１９，２０−ペン１’　／−ｋ　−１５−ｐ−フル
オロフェニル−１Ｒ，：０．４５． ６．９−ジオキソ−１１α、１５β−ジヒドロキシ−１
３−チア−１（Ｓ、１７．１８，１９．２０−ペンタノ
ール−１５−ｐ−フルオロフェニル−１Ｐｆ：［Ｌ４２
． ６．９−ジオキソ−１１α、１５−ジヒドロキシ−１３
−チア−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノ−ル
ー１５−ｏ−クロルフェニル−１異性体の混合物、Ｒｆ
：（ＬＯ８〜０．１２　（ＣＩ（２Ｃ２２／ＣＨ３０Ｈ
９７：　？）　）、６．９−ジオキソ−１１α、１５α
−ジヒドロキシ−１！Ｉ−チア−１６，１７，１Ｂ、１
９．２０−ペンタノール−１５−〇−クロルフェニルー
１ｍ、ｐ　：６２°　、Ｉ（、二　〇、１２　． ６．９−ジオキソ−１１α、１５β−ジヒドロキシ−１
３−チア−１６，１７，１Ｂ、１９．２０−ペンタノー
ル−１５−ｏ　−りａｘ７　エ＝ｙ−１Ｂｆ：Ｑ、０８
（ＣＨ２ＣＬ２／Ｃｆ（３０）１９７　：　５　）、６
．９−ジオキソ−１１α、１５−ジヒドロキシ−１６−
チア−１６，１７，１Ｂ、１９．２０−ペンタノール−
１５−ｍ−／ロルフェニルー、異性体ノ混合物、Ｒｆ：
α５〜０．５５（トルエン／アセトｙ　５：２）、６．
９−ジオキシ−１１α、１５α−ジヒドロキシ−１３−
チア−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノール−
１５−ｍ−クロルフェニル−１ｍ、ｐ：１１３°、：Ｒ
ｆ：Ｑ、５５（）ルエン／アセトン６：２）、６．９−
ジオキソ−１１α、１５β−ジヒドロキシ−１６−チア
−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノール−１５
−ｍ−り０　＃　７　ユニルー１Ｒｆ二０．５（トルエ
ン／アセトン　６二２）６．９−Ｓ７オキソ−１１α、
１５−ジヒドロキシ−１３−チア−１６，１７，１８，
１９，２０−ペンタノ−／Ｉ／−１５−ｐ−クロルフェ
ニル−１異性体の混合物、 ６．９−ジオキソ−１１α、１５α−ジヒドロキシ−１
６−チア−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノー
ル−１５−ｐ−クロルフェニル−１ｍ、ｐ：１８°、 ６．９−ジオキソ−１１α、１５β−ジヒドロキシ−１
６−チア−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノー
ル−１５−ｐ−クロルフェニル−１Ｉｎ、ｐ＝１８°、
６．９−ジオキシ・、−１１α、１５−ジヒドロキシ−
１３−チア−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノ
ール−ｉ　５−ｐ−ブロモフェニル−１１４性体ノ混合
物、Ｐ、二〇、４２〜Ｑ、４７． ６．９−ジオキソ−１１α、１５α−ジヒドロキシ−１
６−チア−１＜Ｓ、１７．１Ｂ、１９．２０−ペンタノ
ール−１５−ｐ−ブロモフェニル−１Ｒｆ：Ｑ、４７．
６．９−ジオキソ−１１α、１５β−ジヒドロキシ−１
３−チア−１６，１７，１Ｂ、１９．２０−ペンタノー
ル−１５−ｐ−ブロモフェニル−１ｍ、ｐ　：１４２°
、Ｒｆ：α４２． ６．９−ジオキソ−１１α、１５−ジヒドロキシ−１３
−チア−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノール
−１５−ｐ−トリル−１異性体の混合物、６．９−ジオ
キソ−１１α、１５α−ジヒドロキシ−１３−チア−１
＜５，１７，１８．１９．２０−ペンタノール−１５−
ｐ−）リルー、ｍ、ｐ：９４°、６．９−ジオキシ−１
１α、１５β−ジヒドロキシ−１６−チア−１６，１７
，１８，１９，２０−ペンタノール−１５−ｐ−１リル
ー、ｍ、ｐ：９９°、６．９−ジオキソ−１１α、１５
−ジヒドロキシ−１３−チア−１（５，１７，１８，１
９，２０−ペンタノール−１５−〇−メトキシフェニル
ー１異性体の混合物、ｍ、ｐ：８３°、 ６．９−ジオキソ−１１α、１５α−ソヒドロキシー１
６−チア−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノー
ル−１５−〇−メトキシフェニルー１ｍ、ｐ：８５°、
６．９−ジオキソ−１１α、１５β−ジヒドロキシ−１
６−テア−１６，１７，１８，１９，２０−インタノー
ル−１５−〇−メトキシフェニルー１ｍ、ｐ　：　８５
°％６．９−ジオキソ−１１α、１５−ジヒドロキシ＝
１３−チア−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノ
ール−１５−（２−ピリジル）−１異性体の混合物、Ｂ
、：１２（四、Ｃち／ｃｎ、ｏＨ９４：　６　）、６．
９−ジオキソ−１１α、１５α−ジヒドロキシ−１３−
チア−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノール−
１５−（２−ピリジル）−１ ６，９−ジオキソ−１１α、１５β−ジヒドロキシ−１
６−チア−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノー
ル−１５−（２−ピリジル）−およびｐ−ベンズアミド
フェニル　６，９−ジオキソ−１１α、１５−ジヒドロ
キシ−１３−チア−１６−メチル−１８−グロスチノエ
ート、異性体の混合物、 ６−オキソ−１６−チア−１３，１４−ジヒドロ−１＜
５，１７，１８，１９，２０−ペンタノール−１５−フ
ェニル−ＰＧＥ１のｐ−ペンズアミドフェニルエステル
、 （８，１１，１２−エンド）−６−オキソ−１３−チア
−１５’、１４−ジヒドロ−１６，１７，１Ｂ。

１９．２０−ペンタノール−１５−フェニル−ＰＧＥ１
のｐ−ベンズアミドフェニルエステル。

例　１１ 水１００＋ｄ中のｐ−ベンズアミドフェニル６．９−ジ
オキソ−１１α、１５−ジヒドロキシ−１５−チア−１
５−メチルグロスタン酸−）１ｆおよびノ９ンクレアチ
ンリパーゼ（Ｂ、　Ｍｅｒｃｋ社ａ　）１ｍ７ｔ−２０
°で２４時間攪拌し、混合物ｉｎｐシリカゲル上でアセ
トニトリル／水１：１′ｔ−用いてクロマトグラフィ処
理し、６，９−ジオキソ−１１α、１５−ノヒドロキシ
ー１５−チア−１５−メチルブロスタン酸を油状物とし
て得る。

同様にして、相当するｐ−ベンズアミドフェニルエステ
ルの酵素性加水分解により次の化合物が得られる： ６．９−ジオキソ−１１α−１５−ジヒドロキシ−１６
−チアゾロスタン酸、異性体の混合物、６．９−ジオキ
ソ−１１α、１５α−ジヒドロキシ−１３−チアゾロス
タン酸、 ６．９−ジオキソ−１１α、１５β−ジヒドロキシ−１
６−チアブロスタン酸、 ６．９−ジオキソ−１１α、１５−ジヒドロキシー１６
−チアー２０−メチルブロスタン酸、異性体の混合物、 ６．９−ジオキソ−１１α、１５α−ジヒドロキシ−１
６−チア−２０−メチルゾロスタン酸、６．９−ジオキ
シ−１１α、１５β−ジヒドロキシ−１６−チア−２０
−メチルブロスタン酸、６．９−ジオキソ−１１α、１
５−ジヒドロキシ−１６−チア−１６−メチルグロスタ
ン酸、異性体の混合物、 ６．９−ジオキソ−１１α、１５α−ジヒドロキシー１
６−チアー１６−メチルブロスタン酸、６．９−ジオキ
ソ−１１α、１５β−ジヒドロキシ−１６−テア−１６
−メチルグロスタン酸、６．９−ジオキソ−１１α、１
５−ジヒドロキシ−１５−チア−１＜Ｓ、２０−ジメチ
ルブロスタン酸、異性体の混合物、 ６．９−ジオキソ−１１α、１５α−ジヒドロキシ−１
６−チア−１６，２０−ツメチルブロスタン酸、６．９
−ジオキソ−１１α、１５β−ジヒドロキシ−１６−チ
ア−１６，２０−ジメチルブロスタン酸、６．９−ジオ
キソ−１１α、１５−ジヒドロキシ−１３−テア−１７
，１８，１９，２０−テトラノール−１６−ｍ−クロル
フェノキシブロスタン酸、異性体の混合物、 ６．９−ジオキソ−１１α、１５α−ジヒドロキシ−１
６−チア−１７，１Ｂ、１９．２０−テトラノール−１
６−ｍ−クロルフェノキシブロスタン酸、６．９−ジオ
キソ−１１α、１５β−ノヒドロキシー１６−チア−１
７，１８，１９，２０−テトラノール−１６−ｍ−クロ
ルフェノキシブロスタン酸、６．９−ジオキソ−１１α
、１５−ジヒドロキシ−１３−テア−１６，１７，１８
，１９，２０−ペンタノール−１５−ｏ−クロルフェニ
ルブロスタン酸、異性体の混合物、 ６．９−ジオキソ−１１α、１５α−ジヒドロキシ−１
６−チア−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノー
ル−１５−ｏ−クロルフェニルブロスタン酸、 ６．９−ジオキソ−１１α、１５β−ジヒドロキシ−１
６−チア−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノー
ル−１５−ｏ−クロルフェニルブロスタン酸、および ６．９−ジオキソ−１１α、１５−ジヒドロキシ−１５
−チア−１６−メチル−１８−ブロスチン酸、６−オキ
ソ−１６−チア−１！１．１４−ジヒドロ−１６，１７
，１Ｂ、１９．２０−ペンタノール−１５−フエニルー
ＰＧＫ１、 （８，１１，１２−エンド）−６−オキソ−１６−チア
−１５，１４−ジヒドロ−１６，１７，１Ｂ、１９゜２
０−ペンタノール−１５−フェニル−Ｐｉ、。

例　１２ ｐ−ベンズアミドフェニル６．９−ジオキシ−１１α、
１５−ジヒドロキシ−１３−チア−１５−メチルゾロス
タンエート５．８５？、第３ブチルツメチルクロルシラ
ン２．５ｔ、イミダゾール２．１ｆお工びＤＭＦ　３０
０ゴの混合物’Ｉｋ２０°で１６時間攪拌し、次いで常
法により仕上げる。ｐ−ベンズアミドフェニル　６．９
−ジオキソ−１１α−第３ブチルジメチルシリルオキシ
−１３−チア−１５−ヒドロキシ−１５−メチルゾロス
タンエートを異性体の混合物として得る；ｍ、ｐ：１１
２°。

例　１６ メチル　６，９−ジオキソ−１１α、１５−ジヒドロキ
シ−１３−チア−１５−メチルグロスタノエ−）１ｆ、
無水酢酸１５−およびピリジン２滴の混合物ヲ２０°で
１６時間攪拌し、次いで常法により仕上げる。メチル　
６，９−ジオキソ−１１α−アセトキシ−１６−チア−
１５−ヒドロキシ−１５−メチルグロスタンエートが異
性体の混合物として得られる。

例　１４ ０．１Ｎ水酸化ナトリウム溶液５０−を無水メタノール
３〇−中の６，９−ジオキソ−１１α、１５−ジヒドロ
キシ−１６−チア−１６，２０−ジメチルグロスタン酸
２．０９Ｆの溶液に加え、浴Ｎを直ちに凍結乾燥させる
。６，９−ジオキソ−１１α。

１５−ジヒドロキシ−１３−チア−１６，２０−ツメチ
ルグロスタン酸のナトリウム塩が得られる。

次側は、特に医薬として使用できる式Ｉの化合物と調剤
上で慣用のベヒクルまたは助剤との混合物に関するもの
である。

例　Ａ 錠剤： ｐ−ベンズアミドフェニル　６，９−ジオキソ−１１α
−第３ブチルジメチルシリルオキシ−１３−チア−１５
−ヒドロキシ−１５−メチルプロメタノエート５ｔ、乳
糖５０Ｆ、トウモロコシデンプン１６ｔ１セルロース粉
末２ｔおよびステアリン酸でグネシウム２ｔの混合物を
常法により圧縮して、６錠が活性化合物１ダ全含有する
錠剤を製造する。

例　Ｂ 被覆錠剤： 例Ａと同様にして錠剤全圧縮形成し、これらを次いで常
法により、糖、トウモロコシデンプン、タルクおよびト
ラガカントよりなる被覆材で被覆する。

例　Ｃ 注射用溶液： ｐ−ベンズアミドフェニル　６，９−ジオキソ−１１α
、１５−ジヒドロキシ−１３−チア−１５−メチルグロ
スタンエー）０．１ｒ’ｅエタノール５ｄに溶解し、溶
液を水０，５ｉで稀釈し、次いで濾過により殺菌する。

生成する注射用溶液を注射用溶液２．５１ｎｔ、５−ま
たは１〇−全含有するアンプルに必要に応じて分配する
。各アンプルは活性化合物０．０５、［１１，１または
０．２■を含有する。

その他の式■の化合物の１種または２種以上を含有する
錠剤、被覆錠剤および注射用溶液を同様にして得ること
ができる。

薬理学的スクリーニングデータ 麻酔したラットにおける血圧降下活性について、Ｂ、Ａ
、　ｓｃＨ６ｂｘｇＮｓ等による方法（Ｐｒｏｓｔａｇ
ｌａｎｄｉｎｓａｎｄ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ＋　３　＋　
７−２２頁（１９７９年）〕に従い試験して、次のＥＤ
２５値が得られた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）式Ｉ 〔式中りは、結合手であるか、あるいは１〜３個の炭素
   原子を有するアルキレン、２〜５個の炭素原子を有する
   シス−アルケニレンまたは２〜５個の炭素原子を有する
   アルキニレンであり、ＰはＨ，１〜４個の炭素原子を有
   するアルキル、６〜１２個の炭素原子を有するアリール
   または−Ｃ６Ｈ４ＮＨＣＯＣ６Ｈ５であり；Ｂ２は１〜
   ７個の炭素原子を有するアルキル、１〜７個の炭素原子
   を有し、ハロゲンで置換されているアルキル、５〜６個
   の炭素原子含有するシクロアルキル、５〜６個の炭素原
   子を有し、置換基として１〜４個の炭素原子含有するア
   ルキルを有するシクロアルキル、フェニル、置換基とし
   て１％　ＣＬ、　Ｂｒ、１〜４個の炭素原子含有するア
   ルキル、ＯＢ、　０ＣＲ３またはｃＦ、ｔ−有するフェ
   ニル、ピリジル、ナフチルまたはチェニルであるか、ま
   たはＤが１〜３個の炭素原子を有するアルキレン基であ
   る場合には、１〜４個の炭素原子含有するアルコキシ、
   １〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ、フェノキシ
   または置換基としてｙ、ｃｔ。 Ｂｒ、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、ＯＨ，０
   ＣＲ５またはＣＦ５’ｉｉ−有するフェノキシであり；
   Ｒ５およびＢ４はそれぞれＨ，１〜７個の炭素原子を有
   するアルキル、テトラヒドロ−２−ピラニル、全部で３
   〜１２個の炭素原子を有するトリアルキルシリル、全部
   で８〜１８個の炭素原子を有するアリールジアルキルシ
   リル、２〜５個の炭素原子を有するアルコキシメチル、
   ７〜１１個の炭素原子を有するアリールオキシメチルま
   たは１〜１０個の炭素原子を有するアシルであり；そし
   て　Ｒ５はＨであるかまたは１〜３個の炭素原子を有す
   るアルキルであり；−−−は、当該結合がα位であるこ
   とを表わし、そして嘴は、当該結合がβ位であることｔ
   表わす〕 で示されるイオウ含有６−ケドプロスタグランソン化合
   物およびＢ１がＨである場合に、それらの塩。 （２）　ａ）　ｐ−ベンズアミドフェニル６．９−ジオ
   キソ−１１α−第６ブチル−ジメチルシリルオキシ−１
   ３−チア−１６，２Ｇ−ジメチルグロスタノエート、 ｂ）ｐ−ベンズアミドフェニル６．９−ジオキソ−１１
   α−第３ブチル−ジメチルシリルオキシ−１３−チア−
   １５−ヒドロキシ−１５−メチルグロスタノエート、ま
   たは ｃ）ｐ−ベンズアミドフェニル６．９−ジオキソ−１１
   α、１５−ジヒドロキシ−１３−チア−１５−メチルグ
   ロスタノエート である特許請求の範囲第１項の化合物。 （！Ｉ）式ｌ 〔式中りは、結合手であるか、あるいは、１〜３個の炭
   素原子を有するアルキレン、２〜５個の炭素原子を有す
   るシス−アルケニレンまたは２〜５個の炭素原子を有す
   るアルキニレンであり：Ｐ１はＨ，１〜４個の炭素原子
   ｔｉするアルキル、６〜１２個の炭素原子を有するアリ
   ールまたは−Ｃ６Ｈ４ＮＨＣＯＣ６Ｈ５であり；Ｒ２は
   １〜７個の炭素原子を有するアルキル、１〜７個の炭素
   原子を有し、−・ログンで置換されているアルキル、５
   〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル、５〜６個の
   炭素原子を有し、置換基として１〜４個の炭素原子を有
   するアルキルを有するシクロアルキル、フェニル、置換
   基としてＦ、　ＣＬ、　Ｂｒ、１〜４個の炭素原子を有
   するアルキル、ＯＨ，ＯＣＲ，またはＣＦ３に有ｆる７
   Ｚニル、ピリジル、ナフチルまたはチェニルであるか、
   またはＤが１〜３個の炭素原子を有するアルキレン基で
   ある場合にはまた、１〜４個の炭素原子を有するアルコ
   キシ、１〜４個の炭素原子含有するアルキルチオ、フェ
   ノキシまたは置換基としてＦｌＣｔ、　Ｂｒ、　１〜４
   個の炭素原子を有するアルキル、ＯＩ（、０ＣＲ３また
   はＣＩ？３を有するフェノキシであり；Ｂ３およびｌ：
   １４はそれぞれＨ，１〜７個の炭素原子を有するアルキ
   ル、テトラヒドロ−２−ピラニル、全部で６〜１２個の
   炭素原子を有するトリアルキルシリル、全部で８〜１８
   個の炭素原子を有するアリールジアルキルシリル、２〜
   ５個の炭素原子を有するアルコキシメチル、７〜１１個
   の炭素原子含有するアリールオキシメチルまたは１〜１
   ０個の炭素原子を有するアシルであり；そしてＢ５はＨ
   であるかまたは１〜３個の炭素原子を有するアルキルで
   あり；−ｍ−は、当該結合がα位であることを表わし、
   そして、禰は、当該結合がβ位であることを表わす〕 で示されるイオウ含有６−ケトプロスタグラ／ジン化合
   物およびＲ１がＨである場合に、それらの塩の製造方法
   であって、式■ （式中Ｂ１およびＢ４は前記定義の意味を有し、セして
   〜はこの結合がαまたはβであることができることを表
   わす）の化合物を式ｍＭＳ−Ｃ：Ｅ１２−ＣＲ５（ＯＲ
   ’）−Ｄ−Ｂ２（ＤＩ）（式中ＭはＨまたは１幽量のカ
   チオンであり、セしてり、　Ｉｔ２、Ｒ３およびＲ５は
   前記定義の意味を有する）の化合物と反応させ、そして
   （または）場合により　ｐｌおよび（または）Ｂ３およ
   び（または）Ｒ４がＨ以外の基である式■に相当する化
   合物ｋ　７１ｔｌ　ｍ媒分解剤で処理することにより　
   Ｒ１および（または）Ｉ（３および（または）Ｂ４がＲ
   である式Ｉの化合物に変換し、そして（または）Ｒ１が
   Ｈである式Ｉの相当する化合物ｔエステル化し、および
   （または）Ｂ３および（または）Ｉ（４がＨである式！
   の相当する化合物をエステル化し、そして（または）ラ
   セミ体として得られた式Ｉの化合物音そのエナンチオマ
   ーに分割し、および（または）ｐｌがＨである式■の化
   合物全塩基と反応させることによりその塩の１種に変換
   することｔ特徴とする前記式■の化合物の製造方法。 （４）式１ 〔式中りは結合手でおるか、あるいは、１〜３個の炭素
   原子を有するアルキレン、２〜５個の炭素原子を有する
   シス−アルケニレンまたは２〜５個の炭素原子を有する
   アルキニレンであり；Ｒ１はＨ，１〜４個の炭素原子を
   有するアルキル、６〜１２個の炭素原子を有するアリー
   ルまたは−Ｃ６Ｈ４ＮＨＣＯＣ６Ｈ５であり；Ｂ２は１
   〜７個の炭素原子を有するアルキル、１〜７個の炭素原
   子含有し、ハロゲンで置換されているアルキル、５〜６
   個の炭素原子を有するシクロアルキル、５〜６個の炭素
   原子を有し、置換基として１〜４個の炭素原子を有する
   アルキルを有するシクロアルキル、フェニル、置換基と
   してＦ、　ＣＩ、、　Ｂｒ、　１〜４個の炭素原子を有
   するアルキル、ＯＪ　０ＣＲ３またはＣＦ、　含有する
   フェニル、ピリジル、ナフチルまたはチェニルであるか
   、またはＤが１〜３個の炭素原子を有するアルキレン基
   である場合にはまた、１〜４個の炭素原子を有するアル
   コキシ、１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ、フ
   ェノキシまたは置換基としてＦｌＣＬ、　Ｂｒ、　１〜
   ４個の炭素原子を有するアルキル、０Ｈ１ＯＣＲ，また
   はｃｙ５に石するフェノキシであり；Ｂ３およびＲ４は
   それぞれＨ，１〜７個の炭素原子を有するアルキル、テ
   トラヒドロ−２−ピラニル、全部で５〜１２個の炭素原
   子を有するトリアルキルシリル、全部で８〜１８個の炭
   素原子を有するアリールジアルキルシリル、２〜５個の
   炭素原子を有するアルコキシメチル、７〜１１個の炭素
   原子を有するアリールオキシメチルまたは１〜１０個の
   炭素原子を有するアシルであり；そしてＲ５はＨである
   かまたは１〜５個の炭素原子を有するアルキルであり；
   −ｍ−は、当該結合がα位であることを表わし、そして
   −は当該結合がβ位であることを表わす］ で示されるイオウ含有６−ケドゾロスタグランジン化合
   物および（または）その生理学的に許容されりる金属ま
   たはアンモニウム塩の１種の少なくとも１種全含有する
   ことを特徴とする医薬製剤。