JPS60155168A - １，５−ベンゾチアゼピン誘導体の製造法 - Google Patents
１，５−ベンゾチアゼピン誘導体の製造法Info
- Publication number
- JPS60155168A JPS60155168A JP949684A JP949684A JPS60155168A JP S60155168 A JPS60155168 A JP S60155168A JP 949684 A JP949684 A JP 949684A JP 949684 A JP949684 A JP 949684A JP S60155168 A JPS60155168 A JP S60155168A
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- acetyl chloride
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は式（１）
で示される１、５−ペン／チアゼピン誘導体である。
２−（４−メトキンフェニル）−３−７セトキシー２．
３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）
−オンの製造法に関する。
３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）
−オンの製造法に関する。
さらに詳しくは１式（「）
で示される２−ヒドロキシ−３−（２−アミノフェニル
チオ）−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸を
非プロトン性極性溶媒中において、アルカリ金属塩の存
在下に塩化アセチルを作用させることを特徴とする化合
物（１）の製法に関するものである。
チオ）−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸を
非プロトン性極性溶媒中において、アルカリ金属塩の存
在下に塩化アセチルを作用させることを特徴とする化合
物（１）の製法に関するものである。
化合物（１）は冠血管拡張剤或は向精神薬として有用な
医薬品である塩酸ジルチアゼムの合成中間体として有用
である。
医薬品である塩酸ジルチアゼムの合成中間体として有用
である。
化合物（ＩＩ）のアセチル化と同時に閉環して化合物（
１）を製造する方法はすでに特開昭５７−１３６５８１
号が公知である。しかし。
１）を製造する方法はすでに特開昭５７−１３６５８１
号が公知である。しかし。
この方法はや一反応性に乏しい酸無水物を用いるため、
あらかじめ化合物（ＩＩ）をピリジン類等の塩を形成さ
せる必要があり、また反応に不必要な２ないし３分子の
酸残基を消費する。上記特許はさらに化合物（■）と塩
化アセチルとの反応を記載しているが。
あらかじめ化合物（ＩＩ）をピリジン類等の塩を形成さ
せる必要があり、また反応に不必要な２ないし３分子の
酸残基を消費する。上記特許はさらに化合物（■）と塩
化アセチルとの反応を記載しているが。
この場合は化合物（Ｉｆ）のアセチル体が得られるの入
で、化合物（１）が生成していない。
で、化合物（１）が生成していない。
本発明者らは、炭酸ナトリウム等のアルカリ金属存在下
、化合物０）に塩化アセチルを作用させると意外にも化
合物（＋）が高収率で得られることを見出し、これにも
とすいて工業的に有利な化合物（１）の製造法を完成し
たものである。
、化合物０）に塩化アセチルを作用させると意外にも化
合物（＋）が高収率で得られることを見出し、これにも
とすいて工業的に有利な化合物（１）の製造法を完成し
たものである。
この方法を実施するには９例えば化合物（ＩＩ）とアル
カリ金属塩を溶媒中ｔこ加え、直ちに溶媒で稀釈した塩
化アセチルを上部より滴下する。反応は瞬時に進行し・
このことは反応液の薄層クロマトグラフ分析で追跡す
ることができ、同時に重炭酸塩、塩と思われる沈殿が生
成してくる。加える塩化アセチルは化合物（ＩＩ＞に対
し２〜２．５当量でよく９反応温度としては２０℃ない
し５５℃が好ましい。用いるアルカリ金属塩としては、
炭酸ナトリウム及び炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム等
が良く、必須ではないがピリジン、トリエチルアミン等
の有機塩基を添加する事も反応に好結果をもたらす。用
いる溶媒はジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、 ＨＭＰＡ等の非プロトン性極性溶媒が好ましい。
カリ金属塩を溶媒中ｔこ加え、直ちに溶媒で稀釈した塩
化アセチルを上部より滴下する。反応は瞬時に進行し・
このことは反応液の薄層クロマトグラフ分析で追跡す
ることができ、同時に重炭酸塩、塩と思われる沈殿が生
成してくる。加える塩化アセチルは化合物（ＩＩ＞に対
し２〜２．５当量でよく９反応温度としては２０℃ない
し５５℃が好ましい。用いるアルカリ金属塩としては、
炭酸ナトリウム及び炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム等
が良く、必須ではないがピリジン、トリエチルアミン等
の有機塩基を添加する事も反応に好結果をもたらす。用
いる溶媒はジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、 ＨＭＰＡ等の非プロトン性極性溶媒が好ましい。
滴下終了後は反応液を水にあけ、酢酸エチル又はクロロ
ホルムの溶媒で抽出後溶媒を留去することにより化合物
０）を結晶として単離することができる。
ホルムの溶媒で抽出後溶媒を留去することにより化合物
０）を結晶として単離することができる。
以下に実施例を挙げて具体的に説明する。
２−ヒドロキシ−３−（２−アミノフェニルチオ）−３
−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸６３８１１９
．炭酸ナトリウム４２４諺９およびＮ、 Ｎ−ジメチル
ホルムアミド１０１の混合物に塩化アセチル３９０哩を
５ｄのＮ、 Ｎ −ジメチルホルムアミドに溶かした溶
液を２０分で滴下した。その後反応液に酢酸エチル２０
ｄを加えて攪拌し１次いで炭酸ナトリウム水溶液、水、
飽和食塩水で順次洗浄後乾燥し、濃縮すると２−（４−
メトキシフェニル）−３−７セトキシー２．３−ジヒド
ロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オンの結
晶５２３■が得られた。
−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸６３８１１９
．炭酸ナトリウム４２４諺９およびＮ、 Ｎ−ジメチル
ホルムアミド１０１の混合物に塩化アセチル３９０哩を
５ｄのＮ、 Ｎ −ジメチルホルムアミドに溶かした溶
液を２０分で滴下した。その後反応液に酢酸エチル２０
ｄを加えて攪拌し１次いで炭酸ナトリウム水溶液、水、
飽和食塩水で順次洗浄後乾燥し、濃縮すると２−（４−
メトキシフェニル）−３−７セトキシー２．３−ジヒド
ロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オンの結
晶５２３■が得られた。
＋Ｔ）？１８３〜１８８℃
実施例２
２−ヒドロキシ−３−（２−７ミノフエニルチオ）−３
−（４−メトキシフェニル）ブーピオン酸１．２７６ｊ
’、ピリジン０．４７４Ｌ炭酸カリウム１．１４ｔおよ
びＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドｌＱｍの混合物を攪拌
し、これに塩化アセチル０．６２４＃のＩｔＮ−ジメチ
ルホルムアミドｌＯｄ溶液を２０分で滴下した。以下実
施例１と同様に処理して１．１１２＃の２−（４−メト
キシフェニル）−３−７セトキシー２１．３−ジヒドロ
−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オンを得た
。
−（４−メトキシフェニル）ブーピオン酸１．２７６ｊ
’、ピリジン０．４７４Ｌ炭酸カリウム１．１４ｔおよ
びＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドｌＱｍの混合物を攪拌
し、これに塩化アセチル０．６２４＃のＩｔＮ−ジメチ
ルホルムアミドｌＯｄ溶液を２０分で滴下した。以下実
施例１と同様に処理して１．１１２＃の２−（４−メト
キシフェニル）−３−７セトキシー２１．３−ジヒドロ
−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オンを得た
。
実施例３
２−ヒドロキシ−３−（２’−アミノフェニルチオ）
−３−（４’−メトキシフェニＩし）−プロピオン酸６
３８＋＋ｙ、ピリジン２３７１＋Ｌ炭酸ナトリウム４２
４すをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドｌＱａ／に加工、
この溶液に、塩化アセチル０．４ｔをＮ、Ｎ−ジメチル
ホルム７ミド５ｍｌに溶解した溶液を室温下３０分を要
して滴下し。
−３−（４’−メトキシフェニＩし）−プロピオン酸６
３８＋＋ｙ、ピリジン２３７１＋Ｌ炭酸ナトリウム４２
４すをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドｌＱａ／に加工、
この溶液に、塩化アセチル０．４ｔをＮ、Ｎ−ジメチル
ホルム７ミド５ｍｌに溶解した溶液を室温下３０分を要
して滴下し。
更に一５分攪拌した。
以下実施例１と同様に処理して２− （４’−メトキン
フェニル）−３−７セトキシー２．３−ジヒドロ−１，
５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オンの結晶６１３
叩が得られた。
フェニル）−３−７セトキシー２．３−ジヒドロ−１，
５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オンの結晶６１３
叩が得られた。
実施例４
（１） （［１）
プロピオン酸（１） ０．６４＃（’１５０ｏｍｏｔ）
をとり、アセトニトリル８ＴＲ１とピリジン０．２ｍを
入れ、室温にて３０分攪拌する（この際必要ならば、無
水硫酸す）１１ウムを入れてもさしつがえない）。
をとり、アセトニトリル８ＴＲ１とピリジン０．２ｍを
入れ、室温にて３０分攪拌する（この際必要ならば、無
水硫酸す）１１ウムを入れてもさしつがえない）。
更ｒ＝炭ｍ力ｙ ラム０．８３ Ｆを投入し、アセチル
クロライＦ０．６３ｍ１とアセトニトリル４ｄの混液を
室温にて１．５〜２時間を要して滴下する。滴下終了後
１〜２時間そのま〜攪拌を続け、内容液を１５０ＩＲ１
の氷冷水に注入し、１５分間攪拌し、１時間放置後、析
出した結晶なＰ取し、水洗、乾燥する。
クロライＦ０．６３ｍ１とアセトニトリル４ｄの混液を
室温にて１．５〜２時間を要して滴下する。滴下終了後
１〜２時間そのま〜攪拌を続け、内容液を１５０ＩＲ１
の氷冷水に注入し、１５分間攪拌し、１時間放置後、析
出した結晶なＰ取し、水洗、乾燥する。
収量０．６０１１？ 収率８７チ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 式 塩の存在下に塩化アセチルと反応させることを特徴とす
る式 ％式％ ヒドロ−１，５−ペンｌチアゼピン−４（５）Ｉ）−オ
ンの製造法
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP949684A JPS60155168A (ja) | 1984-01-24 | 1984-01-24 | １，５−ベンゾチアゼピン誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP949684A JPS60155168A (ja) | 1984-01-24 | 1984-01-24 | １，５−ベンゾチアゼピン誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60155168A true JPS60155168A (ja) | 1985-08-15 |
| JPH0585549B2 JPH0585549B2 (ja) | 1993-12-07 |
Family
ID=11721843
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP949684A Granted JPS60155168A (ja) | 1984-01-24 | 1984-01-24 | １，５−ベンゾチアゼピン誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60155168A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5863192A (en) * | 1995-04-19 | 1999-01-26 | Tokyo Gas Company, Ltd. | Low nitrogen oxides generating method and apparatus |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57136581A (en) * | 1981-02-18 | 1982-08-23 | Nippon Kayaku Co Ltd | Preparation of 1,5-benzothiazepin derivative |
-
1984
- 1984-01-24 JP JP949684A patent/JPS60155168A/ja active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57136581A (en) * | 1981-02-18 | 1982-08-23 | Nippon Kayaku Co Ltd | Preparation of 1,5-benzothiazepin derivative |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5863192A (en) * | 1995-04-19 | 1999-01-26 | Tokyo Gas Company, Ltd. | Low nitrogen oxides generating method and apparatus |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0585549B2 (ja) | 1993-12-07 |
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