JPS60152486A - イミダゾキノリン化合物 - Google Patents
イミダゾキノリン化合物Info
- Publication number
- JPS60152486A JPS60152486A JP59267292A JP26729284A JPS60152486A JP S60152486 A JPS60152486 A JP S60152486A JP 59267292 A JP59267292 A JP 59267292A JP 26729284 A JP26729284 A JP 26729284A JP S60152486 A JPS60152486 A JP S60152486A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- acid
- branched alkylene
- alkylene chain
- carbon atoms
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- -1 Imidazoquinoline compound Chemical class 0.000 title claims description 18
- 229940124669 imidazoquinoline Drugs 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 5
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 4
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 3
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 27
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 17
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 13
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 9
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 7
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 229960000212 aminophenazone Drugs 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 4
- RMMXTBMQSGEXHJ-UHFFFAOYSA-N Aminophenazone Chemical compound O=C1C(N(C)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 RMMXTBMQSGEXHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001262 anti-secretory effect Effects 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 4
- 230000000580 secretagogue effect Effects 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 3
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 3
- RHKWIGHJGOEUSM-UHFFFAOYSA-N 3h-imidazo[4,5-h]quinoline Chemical class C1=CN=C2C(N=CN3)=C3C=CC2=C1 RHKWIGHJGOEUSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QYIGOGBGVKONDY-UHFFFAOYSA-N 1-(2-bromo-5-chlorophenyl)-3-methylpyrazole Chemical compound N1=C(C)C=CN1C1=CC(Cl)=CC=C1Br QYIGOGBGVKONDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKUXVBBTDQIRMW-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chlorophenyl)-2-phenylethane-1,2-dione Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(=O)C(=O)C1=CC=CC=C1 MKUXVBBTDQIRMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOBRMRJUKNQBMY-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethyl)-2-fluorobenzene Chemical compound FC1=CC=CC=C1CCl MOBRMRJUKNQBMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZXWCDITFDNEBY-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethyl)-4-fluorobenzene Chemical compound FC1=CC=C(CCl)C=C1 IZXWCDITFDNEBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQZAEUFPPSRDOP-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-4-(chloromethyl)benzene Chemical compound ClCC1=CC=C(Cl)C=C1 JQZAEUFPPSRDOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091006112 ATPases Proteins 0.000 description 1
- 102000057290 Adenosine Triphosphatases Human genes 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100180402 Caenorhabditis elegans jun-1 gene Proteins 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N Potassium ion Chemical compound [K+] NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005530 alkylenedioxy group Chemical group 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 1
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003699 antiulcer agent Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 150000001923 cyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N dimagnesium;dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000008393 encapsulating agent Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- QMEZUZOCLYUADC-UHFFFAOYSA-N hydrate;dihydrochloride Chemical compound O.Cl.Cl QMEZUZOCLYUADC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 description 1
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000004712 monophosphates Chemical class 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012057 packaged powder Substances 0.000 description 1
- WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N pamoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C(C(O)=O)=CC2=C1 WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- FCTRVTQZOUKUIV-MCDZGGTQSA-M potassium;[[[(2r,3s,4r,5r)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-hydroxyphosphoryl] hydrogen phosphate Chemical compound [K+].C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)([O-])=O)[C@@H](O)[C@H]1O FCTRVTQZOUKUIV-MCDZGGTQSA-M 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 102220279244 rs1555053901 Human genes 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000007655 standard test method Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000004034 viscosity adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 238000004383 yellowing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/06—Peri-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/06—Peri-condensed systems
-
- H—ELECTRICITY
- H01—ELECTRIC ELEMENTS
- H01L—SEMICONDUCTOR DEVICES NOT COVERED BY CLASS H10
- H01L24/00—Arrangements for connecting or disconnecting semiconductor or solid-state bodies; Methods or apparatus related thereto
- H01L24/01—Means for bonding being attached to, or being formed on, the surface to be connected, e.g. chip-to-package, die-attach, "first-level" interconnects; Manufacturing methods related thereto
- H01L24/18—High density interconnect [HDI] connectors; Manufacturing methods related thereto
-
- H—ELECTRICITY
- H01—ELECTRIC ELEMENTS
- H01L—SEMICONDUCTOR DEVICES NOT COVERED BY CLASS H10
- H01L24/00—Arrangements for connecting or disconnecting semiconductor or solid-state bodies; Methods or apparatus related thereto
- H01L24/80—Methods for connecting semiconductor or other solid state bodies using means for bonding being attached to, or being formed on, the surface to be connected
- H01L24/82—Methods for connecting semiconductor or other solid state bodies using means for bonding being attached to, or being formed on, the surface to be connected by forming build-up interconnects at chip-level, e.g. for high density interconnects [HDI]
-
- H—ELECTRICITY
- H01—ELECTRIC ELEMENTS
- H01L—SEMICONDUCTOR DEVICES NOT COVERED BY CLASS H10
- H01L2224/00—Indexing scheme for arrangements for connecting or disconnecting semiconductor or solid-state bodies and methods related thereto as covered by H01L24/00
- H01L2224/01—Means for bonding being attached to, or being formed on, the surface to be connected, e.g. chip-to-package, die-attach, "first-level" interconnects; Manufacturing methods related thereto
- H01L2224/18—High density interconnect [HDI] connectors; Manufacturing methods related thereto
-
- H—ELECTRICITY
- H01—ELECTRIC ELEMENTS
- H01L—SEMICONDUCTOR DEVICES NOT COVERED BY CLASS H10
- H01L2924/00—Indexing scheme for arrangements or methods for connecting or disconnecting semiconductor or solid-state bodies as covered by H01L24/00
- H01L2924/01—Chemical elements
- H01L2924/01004—Beryllium [Be]
-
- H—ELECTRICITY
- H01—ELECTRIC ELEMENTS
- H01L—SEMICONDUCTOR DEVICES NOT COVERED BY CLASS H10
- H01L2924/00—Indexing scheme for arrangements or methods for connecting or disconnecting semiconductor or solid-state bodies as covered by H01L24/00
- H01L2924/01—Chemical elements
- H01L2924/01005—Boron [B]
-
- H—ELECTRICITY
- H01—ELECTRIC ELEMENTS
- H01L—SEMICONDUCTOR DEVICES NOT COVERED BY CLASS H10
- H01L2924/00—Indexing scheme for arrangements or methods for connecting or disconnecting semiconductor or solid-state bodies as covered by H01L24/00
- H01L2924/01—Chemical elements
- H01L2924/01006—Carbon [C]
-
- H—ELECTRICITY
- H01—ELECTRIC ELEMENTS
- H01L—SEMICONDUCTOR DEVICES NOT COVERED BY CLASS H10
- H01L2924/00—Indexing scheme for arrangements or methods for connecting or disconnecting semiconductor or solid-state bodies as covered by H01L24/00
- H01L2924/01—Chemical elements
- H01L2924/01011—Sodium [Na]
-
- H—ELECTRICITY
- H01—ELECTRIC ELEMENTS
- H01L—SEMICONDUCTOR DEVICES NOT COVERED BY CLASS H10
- H01L2924/00—Indexing scheme for arrangements or methods for connecting or disconnecting semiconductor or solid-state bodies as covered by H01L24/00
- H01L2924/01—Chemical elements
- H01L2924/01012—Magnesium [Mg]
-
- H—ELECTRICITY
- H01—ELECTRIC ELEMENTS
- H01L—SEMICONDUCTOR DEVICES NOT COVERED BY CLASS H10
- H01L2924/00—Indexing scheme for arrangements or methods for connecting or disconnecting semiconductor or solid-state bodies as covered by H01L24/00
- H01L2924/01—Chemical elements
- H01L2924/01013—Aluminum [Al]
-
- H—ELECTRICITY
- H01—ELECTRIC ELEMENTS
- H01L—SEMICONDUCTOR DEVICES NOT COVERED BY CLASS H10
- H01L2924/00—Indexing scheme for arrangements or methods for connecting or disconnecting semiconductor or solid-state bodies as covered by H01L24/00
- H01L2924/01—Chemical elements
- H01L2924/01015—Phosphorus [P]
-
- H—ELECTRICITY
- H01—ELECTRIC ELEMENTS
- H01L—SEMICONDUCTOR DEVICES NOT COVERED BY CLASS H10
- H01L2924/00—Indexing scheme for arrangements or methods for connecting or disconnecting semiconductor or solid-state bodies as covered by H01L24/00
- H01L2924/01—Chemical elements
- H01L2924/01018—Argon [Ar]
-
- H—ELECTRICITY
- H01—ELECTRIC ELEMENTS
- H01L—SEMICONDUCTOR DEVICES NOT COVERED BY CLASS H10
- H01L2924/00—Indexing scheme for arrangements or methods for connecting or disconnecting semiconductor or solid-state bodies as covered by H01L24/00
- H01L2924/01—Chemical elements
- H01L2924/01019—Potassium [K]
-
- H—ELECTRICITY
- H01—ELECTRIC ELEMENTS
- H01L—SEMICONDUCTOR DEVICES NOT COVERED BY CLASS H10
- H01L2924/00—Indexing scheme for arrangements or methods for connecting or disconnecting semiconductor or solid-state bodies as covered by H01L24/00
- H01L2924/01—Chemical elements
- H01L2924/0102—Calcium [Ca]
-
- H—ELECTRICITY
- H01—ELECTRIC ELEMENTS
- H01L—SEMICONDUCTOR DEVICES NOT COVERED BY CLASS H10
- H01L2924/00—Indexing scheme for arrangements or methods for connecting or disconnecting semiconductor or solid-state bodies as covered by H01L24/00
- H01L2924/01—Chemical elements
- H01L2924/01033—Arsenic [As]
-
- H—ELECTRICITY
- H01—ELECTRIC ELEMENTS
- H01L—SEMICONDUCTOR DEVICES NOT COVERED BY CLASS H10
- H01L2924/00—Indexing scheme for arrangements or methods for connecting or disconnecting semiconductor or solid-state bodies as covered by H01L24/00
- H01L2924/01—Chemical elements
- H01L2924/01067—Holmium [Ho]
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Power Engineering (AREA)
- Microelectronics & Electronic Packaging (AREA)
- Computer Hardware Design (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
発明の分野
本発明はイミダゾキノリン化合物に関する。さらに詳し
くは、本発明は、咄乳類における潰瘍もしくは、分泌過
多の治療に仔用な新規暖素環式化合物、および該新規化
合物を含有する医薬組成物に関する。
くは、本発明は、咄乳類における潰瘍もしくは、分泌過
多の治療に仔用な新規暖素環式化合物、および該新規化
合物を含有する医薬組成物に関する。
発明の背景
本発明行による英国特許第2039218B号には、と
りわけ、咄乳類における潰瘍または分泌過多の治療に有
用なフェニルアルキルチオピリジンか開示されている。
りわけ、咄乳類における潰瘍または分泌過多の治療に有
用なフェニルアルキルチオピリジンか開示されている。
しかしなから、本発明者は、ここにそのピリジン基をイ
ミダゾキノリン基で置換して該化合物を変形することに
より抗潰瘍活性、十 + 抗分泌活性またはH/K ATPa、e抑制活性の1つ
またはそれ以上の活性を有する新規化合物が得発明の概
要 本発明は式(■): R” 〔式中、 Aは飽和または不飽和であってよい炭素数1〜4のil
l 141または分枝鎖アルキレン須、Bは飽和または
不飽和てあってよい炭素数2〜4の直鎖または分枝顔ア
ルキレ/鎖、 A1 は置換または非置換であってよいフェニルまたは
ナフチル基、 1(1およびR2は同一または異なって、水素、アルキ
ル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシアル
キル、ヒドロキシ、ハロケン、ニトロ、カルボキシ、カ
ルボキシエステル、カルバモイル、カルバモイルオキシ
、シアン、アシル、アシルアミノ、例えば、アセトアミ
ドなどの低級アルキルアミノまたはトリフルオロメチル
を意味スる〕 て示される化合物およびその酸1」“加塩を提供するも
のである。
ミダゾキノリン基で置換して該化合物を変形することに
より抗潰瘍活性、十 + 抗分泌活性またはH/K ATPa、e抑制活性の1つ
またはそれ以上の活性を有する新規化合物が得発明の概
要 本発明は式(■): R” 〔式中、 Aは飽和または不飽和であってよい炭素数1〜4のil
l 141または分枝鎖アルキレン須、Bは飽和または
不飽和てあってよい炭素数2〜4の直鎖または分枝顔ア
ルキレ/鎖、 A1 は置換または非置換であってよいフェニルまたは
ナフチル基、 1(1およびR2は同一または異なって、水素、アルキ
ル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシアル
キル、ヒドロキシ、ハロケン、ニトロ、カルボキシ、カ
ルボキシエステル、カルバモイル、カルバモイルオキシ
、シアン、アシル、アシルアミノ、例えば、アセトアミ
ドなどの低級アルキルアミノまたはトリフルオロメチル
を意味スる〕 て示される化合物およびその酸1」“加塩を提供するも
のである。
発明の詳説
Aの例としては、C112、C11(C113)、C1
1(C03)C1i2C112C112、C112C1
12C112、C11=C1lおよびQl=C1tCi
t2が挙けられ、C1−12が好ましい。
1(C03)C1i2C112C112、C112C1
12C112、C11=C1lおよびQl=C1tCi
t2が挙けられ、C1−12が好ましい。
Bは、例えは、C112CII2、C1l (Cl−1
3) C1l 2、に11 C1l C1l C1−1
0C1,(、Cl−10CHCII2または2 2 2
゛ (C112)4てあってよいO A+ 基は、−置換または多置換されていてよいが、好
ましくは、ハロゲン、アルコキシ、アラルコキシ、ヒド
ロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ト
リフルオロメチル、アルキル、アリールまたはアラルキ
ル(例えば、7〜12個の炭素原子を有する)て一また
は二置換され条か、あるいは炭素数1〜6の低級アルキ
レンジオキシ基てジ置換されていてよい。
3) C1l 2、に11 C1l C1l C1−1
0C1,(、Cl−10CHCII2または2 2 2
゛ (C112)4てあってよいO A+ 基は、−置換または多置換されていてよいが、好
ましくは、ハロゲン、アルコキシ、アラルコキシ、ヒド
ロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ト
リフルオロメチル、アルキル、アリールまたはアラルキ
ル(例えば、7〜12個の炭素原子を有する)て一また
は二置換され条か、あるいは炭素数1〜6の低級アルキ
レンジオキシ基てジ置換されていてよい。
不明;I+III計において、アルキル基は、好ましく
は、低級アルキル、すなわち、炭素数1〜6のアルキル
、例えは、メチル、エチノペ+1−プロピル、インプロ
ピル、n−ブチル、S−ブチル、【−ブチル、n−ペン
チルまたはn−ヘキシルを意味する。
は、低級アルキル、すなわち、炭素数1〜6のアルキル
、例えは、メチル、エチノペ+1−プロピル、インプロ
ピル、n−ブチル、S−ブチル、【−ブチル、n−ペン
チルまたはn−ヘキシルを意味する。
アルコキシ基は、好ましくは、そのアルキル部分、 か
前記底級アルキル基と同様を抵吸アルコキン基である。
前記底級アルキル基と同様を抵吸アルコキン基である。
本明細−#において、低級アルキルまたは低級アルコキ
シなる語を、例えはアリール低級アルキルのように他の
基の一部として用いる場合、その低級アルキルまたは1
氏吸アルコキン部分は、特に断らない1混り、1〜6個
の炭素原子を有する。
シなる語を、例えはアリール低級アルキルのように他の
基の一部として用いる場合、その低級アルキルまたは1
氏吸アルコキン部分は、特に断らない1混り、1〜6個
の炭素原子を有する。
アラルキル基は、好ましくは、アリール低級アルキル、
例えば、ベンジル、フェオ・チルまたはフェンプロピル
である。
例えば、ベンジル、フェオ・チルまたはフェンプロピル
である。
式■の化合物の酸14゛加塩は、例えは、塩酸、臭化水
素酸、ヨウ化水素酸、リン酸、硫酸、硝酸、クエン酸、
酢酸、ギ酸、フマル酸、マレイン酸、酒石酸、エンボン
酸(embonic acid;パーモ酸)−マロン酸
、アルキルスルホン酸(例えば、メタンスルホン酸〕ま
たはアリールスルホン酸(例えば、I)−)ルエンスル
ホン酸)のような医薬上許容される有機酸または無機酸
のいずれかとの塩であってよい。
素酸、ヨウ化水素酸、リン酸、硫酸、硝酸、クエン酸、
酢酸、ギ酸、フマル酸、マレイン酸、酒石酸、エンボン
酸(embonic acid;パーモ酸)−マロン酸
、アルキルスルホン酸(例えば、メタンスルホン酸〕ま
たはアリールスルホン酸(例えば、I)−)ルエンスル
ホン酸)のような医薬上許容される有機酸または無機酸
のいずれかとの塩であってよい。
本発明は、式■の化合物の製法を包含する。好ましい方
法は、式〔■〕: Ar−A−11al (1) 〔式中、A1 およびAは前記と同じ、lla+はハロ
ゲン原子、特に、塩素、臭素またはヨウ素を意味する〕 て示される化合物を式(II)’ it’ 〔式中、B、1(および1(2は前記に同じ〕て示され
るチオールまたはそのアルカリ金属塩と反応させること
からなる。
法は、式〔■〕: Ar−A−11al (1) 〔式中、A1 およびAは前記と同じ、lla+はハロ
ゲン原子、特に、塩素、臭素またはヨウ素を意味する〕 て示される化合物を式(II)’ it’ 〔式中、B、1(および1(2は前記に同じ〕て示され
るチオールまたはそのアルカリ金属塩と反応させること
からなる。
別法として、式:
%式%()
〔式中、Ar BよひAはiiJ記と同じ〕で示される
化合物またはそのアルカリ金属塩を式%式%): 〔式中、1(1、k2、B3よひ11a1は前記と同し
〕で示されるハロケン化物と反応させてもよい。
化合物またはそのアルカリ金属塩を式%式%): 〔式中、1(1、k2、B3よひ11a1は前記と同し
〕で示されるハロケン化物と反応させてもよい。
式■および式leaで示される出発化合物は、公知化合
物であるか、または類1具化合物について公知の方法で
製造することかできる。弐用または式Ill aて示さ
れる出発化合物は、公知化合物(例えは、ジャーナル・
オフ・オーカニツクケミストリー (J 、Org、
Chem、)1 g 5 g年、25巻、1138頁、
または1963年、28巻、2581頁、ジャーナル・
オフ・ヘテロザイクリックケミストリー(J、l−1e
ierocyclic Cbcm、)l 982年、1
9巻、837頁参照)であるか、または類の 以化合物について公知の方法で製造してもよい。
物であるか、または類1具化合物について公知の方法で
製造することかできる。弐用または式Ill aて示さ
れる出発化合物は、公知化合物(例えは、ジャーナル・
オフ・オーカニツクケミストリー (J 、Org、
Chem、)1 g 5 g年、25巻、1138頁、
または1963年、28巻、2581頁、ジャーナル・
オフ・ヘテロザイクリックケミストリー(J、l−1e
ierocyclic Cbcm、)l 982年、1
9巻、837頁参照)であるか、または類の 以化合物について公知の方法で製造してもよい。
△
前記の反応において、式■の化合物は遊離塩基の形態ま
たは酸イζ」加塩として単離してもよい。
たは酸イζ」加塩として単離してもよい。
式■の化合物は、標準的テスト法で評価されるように抗
a瘍活性ふよび/または抗分泌活性を有しており、従っ
て、咄乳類における潰瘍または分泌過多の治療に有用で
ある。投与針は、0.1〜30 Q / kFIの範囲
で変えてよい。
a瘍活性ふよび/または抗分泌活性を有しており、従っ
て、咄乳類における潰瘍または分泌過多の治療に有用で
ある。投与針は、0.1〜30 Q / kFIの範囲
で変えてよい。
抗潰瘍活性は、セナイおよびレビン[(5enaγan
d Levine ) 、プロシーデインダス拳オフ・
ザ・ソサエティ・フォー・エクスペリメント・オフ・バ
イオロジイー・アンド・メデインン(Proc、Soc
。
d Levine ) 、プロシーデインダス拳オフ・
ザ・ソサエティ・フォー・エクスペリメント・オフ・バ
イオロジイー・アンド・メデインン(Proc、Soc
。
Exp、Biol 、 Med、) 124巻、122
1〜3頁、1967〕のストレス読発性4tXl’(l
テストにより判定した。
1〜3頁、1967〕のストレス読発性4tXl’(l
テストにより判定した。
抗分泌活性は、ベラチーら[(Beattie et
al)。
al)。
ジャーナル・オフ・メディカルケミストリー(J。
Med 、 C11cm、 ) 20巻、714頁、1
977年]によって例示されるようなエイチ・シャイ、
ディ・サン2よびエイチ・グルエンスタイン((HlS
bay 、 I)、 Sun and HoGruen
stein)胃腸病学(Gastroenterogy
) 1959年、26巻、903〜13頁)のテスト
によって判定した。
977年]によって例示されるようなエイチ・シャイ、
ディ・サン2よびエイチ・グルエンスタイン((HlS
bay 、 I)、 Sun and HoGruen
stein)胃腸病学(Gastroenterogy
) 1959年、26巻、903〜13頁)のテスト
によって判定した。
また、式■の化合物は、非常に特異的なプロト十 +
ン輸送酵素II /K ATl’、、e を抑制する能
力により抗分泌活性についてもテストした。
力により抗分泌活性についてもテストした。
十 +
有効なH/ K ATP ase抑制削は、ウサギの摘
出した両線におけるアミノピリン蓄積の測定を包含する
技1ホiによって評価される。アミノピリンは弱塩基で
あって、胃酸分泌細胞中に蓄積する。
出した両線におけるアミノピリン蓄積の測定を包含する
技1ホiによって評価される。アミノピリンは弱塩基で
あって、胃酸分泌細胞中に蓄積する。
すなわち、アミノピリンの取り込みは、分泌促進物質に
よって増大し、また、胃酸分泌抑制411は、その作用
部位に応じてiまたはそれ以上の分泌促進物質に対する
前記反応を減する。ジブチリル環状アゾンシンモノホス
フェート(]JBcA+MP ) 刺激に対する反応を
減する化合物は、細胞内作用部位を・汀すると考えられ
、また、非常に特異的なプロトン輸送酵素、−、+ 7
K+A’i’P aseを含め、DBcAMPおよび
高カリウムイオン濃度(K+)の双方に対してその反応
を減少させる化合物は、側壁細胞の分泌表面に細胞内作
用部位を有すると考えられる。
よって増大し、また、胃酸分泌抑制411は、その作用
部位に応じてiまたはそれ以上の分泌促進物質に対する
前記反応を減する。ジブチリル環状アゾンシンモノホス
フェート(]JBcA+MP ) 刺激に対する反応を
減する化合物は、細胞内作用部位を・汀すると考えられ
、また、非常に特異的なプロトン輸送酵素、−、+ 7
K+A’i’P aseを含め、DBcAMPおよび
高カリウムイオン濃度(K+)の双方に対してその反応
を減少させる化合物は、側壁細胞の分泌表面に細胞内作
用部位を有すると考えられる。
テスト法はつぎのとおりである。
ベルグリンド・ティ2よひオフリンク・ケイ・ジエイ[
(Berglindh −1,、0brink K、J
9.)アクタ・フィジイオール・スカンジナビア(Ac
LaPbys iol 、5cand、) 95巻、1
50〜159頁、1976年〕に妻す記載の −社と÷
方法により、ウサギの胃の部位の胃粘膜から両線を摘出
する。アミノピリン消黄附の、測定は、ベルグリンド・
ティ、ヘルランダー・エイチ・エフおよびオフリンク・
ケイ・ジエイC(Bergl 1ndh T、。
(Berglindh −1,、0brink K、J
9.)アクタ・フィジイオール・スカンジナビア(Ac
LaPbys iol 、5cand、) 95巻、1
50〜159頁、1976年〕に妻す記載の −社と÷
方法により、ウサギの胃の部位の胃粘膜から両線を摘出
する。アミノピリン消黄附の、測定は、ベルグリンド・
ティ、ヘルランダー・エイチ・エフおよびオフリンク・
ケイ・ジエイC(Bergl 1ndh T、。
HcNander、 、 11. J’、、O1〕ri
nk K 、J 、 ) j3iJ出−計、97巻、4
01〜414頁、1976年〕〕により記載された方法
の変法を用いて行なう。
nk K 、J 、 ) j3iJ出−計、97巻、4
01〜414頁、1976年〕〕により記載された方法
の変法を用いて行なう。
該化合物をI)B c AMP j6よび高に十、谷々
によって刺激された両線中の C−アミノピリン取込み
抑制能力について、まず、lo Ma度で、場合により
さらに低濃度力)らテストした。結果は、テスト化合物
により誘発された分泌促進物質に対す千 す る最大の反応の抑制御もとして示す。1゛1/KATP
a5e抑制剤は、両分泌促進物質に対する反応を減少さ
せるものと考えられる。
によって刺激された両線中の C−アミノピリン取込み
抑制能力について、まず、lo Ma度で、場合により
さらに低濃度力)らテストした。結果は、テスト化合物
により誘発された分泌促進物質に対す千 す る最大の反応の抑制御もとして示す。1゛1/KATP
a5e抑制剤は、両分泌促進物質に対する反応を減少さ
せるものと考えられる。
製剤処決は固体または液体を包含する。゛当該分野にお
いて公知の適当7J: :l’lE体が医薬組成物を製
造するのにいずれも用いることかできる。かかる組成物
において、担体は、一般2こ、固体または液体、あるい
は固体と液体の混合物−Cある。
いて公知の適当7J: :l’lE体が医薬組成物を製
造するのにいずれも用いることかできる。かかる組成物
において、担体は、一般2こ、固体または液体、あるい
は固体と液体の混合物−Cある。
固体の形態の組成物には、粉剤、顆粒、錠剤2よひカプ
セル剤(例えは、ハードおよびソフトゼラチンカプセル
)か包含される。固体担体は、例えは、フレーバー剤、
潤1旨蒼11、L*J’;谷化剤、沈殿防l二剤、充填
剤、滑剤、打錠助剤、結合メ11]、起泡7i11また
は錠剤崩壊剤としても作用しつる1帥またはそれ以上の
ノ勿質てあってもよく、また、カプセル化物質であって
もよい。粉剤ζこぢいて、担体は金納に分割した固体で
あって、微細に分4すした活1生成分と混合される。錠
剤では、該活性成分:ま、必要な打錠特性を何する担体
と適当な比率で混合され、所望の形Zよひ大きさに圧縮
さね、る。粉剤、lI3よび錠剤は、好ましくは、99
%以下、例えは、10〜80%、好ましくは、25〜7
5%のン古性成分を含有する。適当な固体担体には、例
えは、リン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、
タルク、ショ糖、乳糖、デキストリン、殿粉、ゼラチン
、セルロース、メチルセルロース、ナトリウムカルボキ
シメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、低融点ワ
ックス2よひイオン交換樹脂が包含される。
セル剤(例えは、ハードおよびソフトゼラチンカプセル
)か包含される。固体担体は、例えは、フレーバー剤、
潤1旨蒼11、L*J’;谷化剤、沈殿防l二剤、充填
剤、滑剤、打錠助剤、結合メ11]、起泡7i11また
は錠剤崩壊剤としても作用しつる1帥またはそれ以上の
ノ勿質てあってもよく、また、カプセル化物質であって
もよい。粉剤ζこぢいて、担体は金納に分割した固体で
あって、微細に分4すした活1生成分と混合される。錠
剤では、該活性成分:ま、必要な打錠特性を何する担体
と適当な比率で混合され、所望の形Zよひ大きさに圧縮
さね、る。粉剤、lI3よび錠剤は、好ましくは、99
%以下、例えは、10〜80%、好ましくは、25〜7
5%のン古性成分を含有する。適当な固体担体には、例
えは、リン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、
タルク、ショ糖、乳糖、デキストリン、殿粉、ゼラチン
、セルロース、メチルセルロース、ナトリウムカルボキ
シメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、低融点ワ
ックス2よひイオン交換樹脂が包含される。
本明細冴において「組成物」なる語は、担体としてのカ
プセル化剤を伴なってカプセル剤を形成するliS性成
分成分形を包含し、該カプセル剤中、活性成分は(さら
(・こ他の担体と共にあるいは伴なわずCご)該担体(
・こより囲まれ、担体と関連を有する。同様に、カシェ
−斉]も包含される。
プセル化剤を伴なってカプセル剤を形成するliS性成
分成分形を包含し、該カプセル剤中、活性成分は(さら
(・こ他の担体と共にあるいは伴なわずCご)該担体(
・こより囲まれ、担体と関連を有する。同様に、カシェ
−斉]も包含される。
液体の形態の組成物には、例えは、懸濁液、エマルジョ
ン、シロップMIJ Mよびエリキシル剤カ包含される
。活[生成分は、例えば、水、有機溶媒、両者の混合物
または製剤上許容される油もしくはj脂肪のような製剤
上許容される液体担体に懸濁することができる。液体担
体は、可溶化剤、乳化剤、緩衝剤、保存剤、甘味剤、フ
レーバー剤、沈殿防也剤、増粘剤、着色剤、粘度調製剤
、安、定化剤または浸透圧調整剤のような他の適当な製
剤−Lの添加剤を含有することかできる。経1コ投与用
の液体担体の適当な例イこは、水(とくに、前記のよう
な添加剤、例えば、セルロース誘導体、9Iましくは、
ナトリウムカルボキシメチルセルロース啓液ナトを含む
)、アルコール(−価アルコールおよび多価アルコール
、例えは、グリセロール2よひクリコールなどを含む)
2よひその誘ノI4体、fjらひに油(例えば、分別し
たヤシ油およQ・落花生油)か包含される。
ン、シロップMIJ Mよびエリキシル剤カ包含される
。活[生成分は、例えば、水、有機溶媒、両者の混合物
または製剤上許容される油もしくはj脂肪のような製剤
上許容される液体担体に懸濁することができる。液体担
体は、可溶化剤、乳化剤、緩衝剤、保存剤、甘味剤、フ
レーバー剤、沈殿防也剤、増粘剤、着色剤、粘度調製剤
、安、定化剤または浸透圧調整剤のような他の適当な製
剤−Lの添加剤を含有することかできる。経1コ投与用
の液体担体の適当な例イこは、水(とくに、前記のよう
な添加剤、例えば、セルロース誘導体、9Iましくは、
ナトリウムカルボキシメチルセルロース啓液ナトを含む
)、アルコール(−価アルコールおよび多価アルコール
、例えは、グリセロール2よひクリコールなどを含む)
2よひその誘ノI4体、fjらひに油(例えば、分別し
たヤシ油およQ・落花生油)か包含される。
好ましくは、該医薬組成物は、単位、)λ与形聾、例え
ば、錠剤またはカプセルとすることかできる。
ば、錠剤またはカプセルとすることかできる。
このような形態にぢいて、該組成物はへ当fi jj!
Lの活性成分を含有する単位用1i Iこ4]]分劃さ
れ、単位投与形態は、パッケージに入れた組成物、例え
は、パッケージに入れた粉几とすることかできる。該単
位投与形態は、例えば、カプセル剤または錠剤自体であ
ってよく、または適当す数のいずれかのかかる組成物の
パンケージの形態とすることもできる。組成物の単位用
鳳における活性成分の量は、個々の必要性により、l
Q )Ill/ Jd下から500〜以」二まで種々に
変化、調整してよい。
Lの活性成分を含有する単位用1i Iこ4]]分劃さ
れ、単位投与形態は、パッケージに入れた組成物、例え
は、パッケージに入れた粉几とすることかできる。該単
位投与形態は、例えば、カプセル剤または錠剤自体であ
ってよく、または適当す数のいずれかのかかる組成物の
パンケージの形態とすることもできる。組成物の単位用
鳳における活性成分の量は、個々の必要性により、l
Q )Ill/ Jd下から500〜以」二まで種々に
変化、調整してよい。
本発明の抗潰瘍組成物は、液体または固体組成物の形態
のいずれかの形態で経口投与することかできる。本発明
の組成物は1種またはそれα上の制酸剤、例えは、莢国
特許明細潜第1284394号0こ記載されているよう
な水酸化アルミニウム、水酸化マグイーシウム、伏酸ビ
スマス、アルミニウムグリシイ・−ト、炭酸カルシウム
、三珪酸マグネシウム、重炭酸ナトリウムまたはアルミ
ナゲルを含宵してもよい。
のいずれかの形態で経口投与することかできる。本発明
の組成物は1種またはそれα上の制酸剤、例えは、莢国
特許明細潜第1284394号0こ記載されているよう
な水酸化アルミニウム、水酸化マグイーシウム、伏酸ビ
スマス、アルミニウムグリシイ・−ト、炭酸カルシウム
、三珪酸マグネシウム、重炭酸ナトリウムまたはアルミ
ナゲルを含宵してもよい。
本発明のもう1つの態様においては、前記した式■の化
合物またはその医薬り許容される塩か医薬、例えば、抗
潰瘍剤として提供される。
合物またはその医薬り許容される塩か医薬、例えば、抗
潰瘍剤として提供される。
実施例
つきに実施例を挙けて本発明をさらに詳しく説明する。
実施例1
2−ベンジルチオ−5,6−シヒドロー[4H]−イミ
ダゾ[: 4.5.1− i・j]キノリンエタノール
50m1中、5,6−シヒドロー2!−メルカプト−[
4113−イミダゾ(4,5,1−r、j3キノリン3
,5gの溶液を、還流下、塩化ベンジル3、5 yrt
で処理し、3時間加熱還、ALする。該溶液を冷却し、
結晶化を行なわ堕る。形成した結晶をρ取し、エーテル
で洗浄し、乾燥して表記化合物を塩酸塩として得る。収
緻s、6y0融点168〜169°C0 元素分析値(C,、l−11oN25.+1(JとLで
)理論値(%):C,64,4、l−j、5.4 ;N
+8.3実泪り1直(%)’C,64,2i11,54
iN、8.7実施例2 2−(3−クロロベンジルヂオ) −5,6−シヒドロ
ー[411)−イミダゾ[4,5,1−l、j]キノリ
ン エタノール50mt□中、5.6−シヒドロー2−メル
カプト−[411]−イミダゾ[4,5,1−i・j〕
キノリン3.5gの溶液を、還流下、塩化+11−クロ
ロベンジル3.5 mlで処理し、3時間加熱■流する
。
ダゾ[: 4.5.1− i・j]キノリンエタノール
50m1中、5,6−シヒドロー2!−メルカプト−[
4113−イミダゾ(4,5,1−r、j3キノリン3
,5gの溶液を、還流下、塩化ベンジル3、5 yrt
で処理し、3時間加熱還、ALする。該溶液を冷却し、
結晶化を行なわ堕る。形成した結晶をρ取し、エーテル
で洗浄し、乾燥して表記化合物を塩酸塩として得る。収
緻s、6y0融点168〜169°C0 元素分析値(C,、l−11oN25.+1(JとLで
)理論値(%):C,64,4、l−j、5.4 ;N
+8.3実泪り1直(%)’C,64,2i11,54
iN、8.7実施例2 2−(3−クロロベンジルヂオ) −5,6−シヒドロ
ー[411)−イミダゾ[4,5,1−l、j]キノリ
ン エタノール50mt□中、5.6−シヒドロー2−メル
カプト−[411]−イミダゾ[4,5,1−i・j〕
キノリン3.5gの溶液を、還流下、塩化+11−クロ
ロベンジル3.5 mlで処理し、3時間加熱■流する
。
冷却により形成した結晶を脚数し、ジエチルエーテルで
洗浄し、乾燥して表記化合物を塩酸塩として得る。1t
31!1iL5.3go融点172〜175°C6元素
分析値、C,l−1,5(JN25.1−IC# (!
: 1.、テ、理論値(%ルC、57,811−1、4
,65、N、8.1実測値(%)” 、5 &1 +
”、4.6 9N、8.0実施例3 5.6−シヒドロー2’−(4−フルオロフェニルメチ
ルチオ) −(41−13−イミダゾ[4,5,1−i
、j 〕キノリン 還流エタノール25 ml川用、5,6−ジヒドロ−2
−メルカプト−1: 411 〕−イミダゾ[4,5,
1−i+j]キノリンの懸濁液をエタノール5肩を中塩
化4−フルオロベンジル1.44Mで処理する。固体は
すぐに浴液となり、該混合物・2約1時間加熱還流し、
古ン却する。1− t 20150 mlを加えると、
生成物が結晶化する。結晶を諷取し、E【20で洗浄し
、乾燥して表記化合物を塩酸塩、ヘミ水和物2.5g(
73%)として得る。融点118〜120°C0元素分
析値(C□7l−105FN2S・x−ic 6・0,
5H20として)理論値(%): C,59,4i1−
1.5.oiへ、8.15実測値(%):C・59.5
i 1−1・5・2;ゞ・8・3実施例4 2−(2−クロロフェニルメチルチオ) −5,6−シ
ヒドロー[4If )−イミダゾ[4,5,1−i、j
]キノリン 還流エタノール2SmJ中、5.6−シヒドロー2−メ
チル−[4H〕−イミダゾ(4+5,1− lIJ 3
キノリン1.’lの1敞濁液をエタノール中の塩化O−
クロロベンジル1.61gで%理する。該懸濁液はすぐ
に溶液になり、この2昆合物を2時間加熱還流し、r過
し、冷却し、エーテル150 rnlて希釈する。形成
した結晶をP取し、エーテルで洗浄し、乾燥して表記化
合物を塩酸塩2.69<74%)として得る。融点15
7〜159゛″C0元素分析値(c、t−t□5c4N
2S・1lcL!: Lc )理論値(%):c、58
.1−〇 、 4.6 + N 、 8.0実測値(%
):C+58.4i1−1・4・7;ゞ・8・0実施例
5 2”C4−クロロフェニルメチルチオ)−5,5−ジヒ
ドロ−〔4H〕−イミダゾ[4,5,1−i、j〕キノ
リン 還流エタノール25 ml中、5.6−シヒドロー2−
メルカプト−[41−1]−イミダゾ[4,5,1−1
、j〕キノリノ1.9fの)詐γ蜀1皮をエタノール5
mJ中の塩化4−クロロベンジル]、、6gで処理スる
。
洗浄し、乾燥して表記化合物を塩酸塩として得る。1t
31!1iL5.3go融点172〜175°C6元素
分析値、C,l−1,5(JN25.1−IC# (!
: 1.、テ、理論値(%ルC、57,811−1、4
,65、N、8.1実測値(%)” 、5 &1 +
”、4.6 9N、8.0実施例3 5.6−シヒドロー2’−(4−フルオロフェニルメチ
ルチオ) −(41−13−イミダゾ[4,5,1−i
、j 〕キノリン 還流エタノール25 ml川用、5,6−ジヒドロ−2
−メルカプト−1: 411 〕−イミダゾ[4,5,
1−i+j]キノリンの懸濁液をエタノール5肩を中塩
化4−フルオロベンジル1.44Mで処理する。固体は
すぐに浴液となり、該混合物・2約1時間加熱還流し、
古ン却する。1− t 20150 mlを加えると、
生成物が結晶化する。結晶を諷取し、E【20で洗浄し
、乾燥して表記化合物を塩酸塩、ヘミ水和物2.5g(
73%)として得る。融点118〜120°C0元素分
析値(C□7l−105FN2S・x−ic 6・0,
5H20として)理論値(%): C,59,4i1−
1.5.oiへ、8.15実測値(%):C・59.5
i 1−1・5・2;ゞ・8・3実施例4 2−(2−クロロフェニルメチルチオ) −5,6−シ
ヒドロー[4If )−イミダゾ[4,5,1−i、j
]キノリン 還流エタノール2SmJ中、5.6−シヒドロー2−メ
チル−[4H〕−イミダゾ(4+5,1− lIJ 3
キノリン1.’lの1敞濁液をエタノール中の塩化O−
クロロベンジル1.61gで%理する。該懸濁液はすぐ
に溶液になり、この2昆合物を2時間加熱還流し、r過
し、冷却し、エーテル150 rnlて希釈する。形成
した結晶をP取し、エーテルで洗浄し、乾燥して表記化
合物を塩酸塩2.69<74%)として得る。融点15
7〜159゛″C0元素分析値(c、t−t□5c4N
2S・1lcL!: Lc )理論値(%):c、58
.1−〇 、 4.6 + N 、 8.0実測値(%
):C+58.4i1−1・4・7;ゞ・8・0実施例
5 2”C4−クロロフェニルメチルチオ)−5,5−ジヒ
ドロ−〔4H〕−イミダゾ[4,5,1−i、j〕キノ
リン 還流エタノール25 ml中、5.6−シヒドロー2−
メルカプト−[41−1]−イミダゾ[4,5,1−1
、j〕キノリノ1.9fの)詐γ蜀1皮をエタノール5
mJ中の塩化4−クロロベンジル]、、6gで処理スる
。
)ヒ濁した固体はすぐ溶液となり、これを1時間加熱還
流し、IS過し、冷却し、エーテル75 ytlで希釈
する。形成した結晶をρ取し、エーテルで洗浄し、乾燥
して表記化合物を塩酸塩ヘミ水和物1.8g(50%)
として得る。融点107〜108°’JO元素分・Uτ
値(C,711,、CaN25 、HC4) 、 o、
sl−+20 トして) 理論値(%):C,56,7;l−1+4.8;N+7
.8実計月直(%)二〇+56.8;”+5.0;へ、
7.7実施例6 5 + 6 ’/ヒドロー2−(2−フルオロフェニル
メチルチオ) −(41−13−イミダゾ(4,5,1
−i、j 3キノリン 還流エタノール25M1中、5.6−シヒドロー2−メ
ルカプト−[41−1]−イミダゾ[4+5+1−1+
j〕化2−フルオロベンジル145gで処理し、混合物
を1時間加熱還流する。得られた溶液をr過し、エーテ
ル75m1を加える。乙ン却ζこより形成した結晶をρ
取し、エーテルで洗浄し、乾燥して表記化合物を塩酸塩
2.29量65%)として得る。錨点167〜169′
G。
流し、IS過し、冷却し、エーテル75 ytlで希釈
する。形成した結晶をρ取し、エーテルで洗浄し、乾燥
して表記化合物を塩酸塩ヘミ水和物1.8g(50%)
として得る。融点107〜108°’JO元素分・Uτ
値(C,711,、CaN25 、HC4) 、 o、
sl−+20 トして) 理論値(%):C,56,7;l−1+4.8;N+7
.8実計月直(%)二〇+56.8;”+5.0;へ、
7.7実施例6 5 + 6 ’/ヒドロー2−(2−フルオロフェニル
メチルチオ) −(41−13−イミダゾ(4,5,1
−i、j 3キノリン 還流エタノール25M1中、5.6−シヒドロー2−メ
ルカプト−[41−1]−イミダゾ[4+5+1−1+
j〕化2−フルオロベンジル145gで処理し、混合物
を1時間加熱還流する。得られた溶液をr過し、エーテ
ル75m1を加える。乙ン却ζこより形成した結晶をρ
取し、エーテルで洗浄し、乾燥して表記化合物を塩酸塩
2.29量65%)として得る。錨点167〜169′
G。
元素分、tff触(C□7H,5FN2S−11Ceト
L T )理論値(%) ” + 61. Oi ’−
’ + 4.5 i へ+ 8.4実r)l!l Il
f!(%戸C+60.9;ll、4.9;N、8.35
実施例7 2−ベンジルチオ−[4H3−イミダゾ[4,,5,1
−i、j 3キノリン エタノール20ml中の2−メルカプト−し411 )
−イミダゾ[4,5,1’)J ]キノリン]、、88
9を還流下に塩化ベンジル1.2 mlで処理し、混合
物を3.25時間加熱還流し、冷却する。得られた混合
物fエーテル20m1で希釈し、クリーム色の固体をエ
ーテルで洗浄し、乾燥して表記化合物を塩酸塩2.7I
C86%)として得る。融点195〜198℃0 元素分、訴値(C,l−1□4N25.1−1c6とし
て)理論値(%):C,64,85量1−1 、4.8
逼N、s、c+実測値(%):C,64,6÷1−1
、4.9 ; N 、 9.2実施例8 実施例1ど回様のガ法を用い、以下に示す生成物を製造
した。
L T )理論値(%) ” + 61. Oi ’−
’ + 4.5 i へ+ 8.4実r)l!l Il
f!(%戸C+60.9;ll、4.9;N、8.35
実施例7 2−ベンジルチオ−[4H3−イミダゾ[4,,5,1
−i、j 3キノリン エタノール20ml中の2−メルカプト−し411 )
−イミダゾ[4,5,1’)J ]キノリン]、、88
9を還流下に塩化ベンジル1.2 mlで処理し、混合
物を3.25時間加熱還流し、冷却する。得られた混合
物fエーテル20m1で希釈し、クリーム色の固体をエ
ーテルで洗浄し、乾燥して表記化合物を塩酸塩2.7I
C86%)として得る。融点195〜198℃0 元素分、訴値(C,l−1□4N25.1−1c6とし
て)理論値(%):C,64,85量1−1 、4.8
逼N、s、c+実測値(%):C,64,6÷1−1
、4.9 ; N 、 9.2実施例8 実施例1ど回様のガ法を用い、以下に示す生成物を製造
した。
第1表(つづき)
第1頁の続き
■Int、C:1.’ 識別記号 庁内整理番号235
:00)
:00)
Claims (2)
- (1)式: (1 〔式中、 Aは飽和または不飽和であってよい炭素数1〜4の直鎖
または分枝鎖アルキレン鎖、 Bは飽和または不飽和であってよい炭素数2〜4のri
if鎖または分枝鎖アルキレン鎖、Arは置換または非
置換であってよいフェニルまたはナフチル基、 」(おまひに2は同一または異なって請求人、アルキル
、アルコキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキ
ル、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、カルボキシ、カル
ボキシエステル、カルバモイル、カルバモイルオキシ、
シアン、アシル、アシルアミノまたはトリフルオロメチ
ルを意味する〕 で示される化合物またはその酸1・」加塩。 - (2)式: 〔式中、 Aは飽和または不飽和であってよい炭素数1〜4の直鎖
または分枝鎖アルキレン鎖、 Bは飽和または不飽和であってよい炭素数2〜4の直鎖
または分枝鎖アルキレン鎖、 Arは置換または非置換であってよいフェニルまたはナ
フチル基、 REよびR2は同一または異なって、水素、アルキル、
アルコキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル
、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、カルボキシ、カルボ
キシエステル、カルバモイル、カルバモイルオキシ、シ
アン、アシル、アシルアミノまたはトリフルオロメチル
を意味する]で示される化合物またはその酸f」加塩お
よび医薬上flされる担体からなる胃酸分泌抑制剤。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB8333581 | 1983-12-16 | ||
GB838333581A GB8333581D0 (en) | 1983-12-16 | 1983-12-16 | Heterocyclic compounds |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS60152486A true JPS60152486A (ja) | 1985-08-10 |
JPH0449554B2 JPH0449554B2 (ja) | 1992-08-11 |
Family
ID=10553400
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP59267292A Granted JPS60152486A (ja) | 1983-12-16 | 1984-12-17 | イミダゾキノリン化合物 |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4609655A (ja) |
EP (1) | EP0146369B1 (ja) |
JP (1) | JPS60152486A (ja) |
KR (1) | KR910005852B1 (ja) |
AR (1) | AR240938A1 (ja) |
AT (1) | ATE38037T1 (ja) |
AU (1) | AU578055B2 (ja) |
CA (1) | CA1229598A (ja) |
DE (1) | DE3474664D1 (ja) |
DK (1) | DK168215B1 (ja) |
ES (2) | ES8604958A1 (ja) |
FI (1) | FI78092C (ja) |
GB (2) | GB8333581D0 (ja) |
GR (1) | GR82452B (ja) |
IE (1) | IE57647B1 (ja) |
PT (1) | PT79689A (ja) |
ZA (1) | ZA849484B (ja) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4761411A (en) * | 1983-05-18 | 1988-08-02 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | Dihydrobenzopyrrolobenzodiazepines useful for treating pyschoses |
IE57646B1 (en) * | 1983-12-16 | 1993-02-10 | Wyeth John & Brother Ltd | Derivatives of imidazoquinolines and analogues thereof |
IL93136A (en) * | 1989-02-23 | 1995-01-24 | Janssen Pharmaceutica Nv | History of tetrahydroimidazo [1,4] benzodiazepine-2-thione, their preparation and pharmaceutical preparations containing them |
JP2899757B2 (ja) * | 1989-06-26 | 1999-06-02 | 持田製薬株式会社 | ジヒドロイミダゾキノリノンオキシムスルホン酸誘導体 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3200123A (en) * | 1962-01-26 | 1965-08-10 | Richardson Merreil Inc | Imidazoquinolines |
GB2039218B (en) * | 1978-11-30 | 1983-07-27 | Wyeth John & Brother Ltd | Pharmaceutical compositions |
GB2069492B (en) * | 1980-02-20 | 1984-02-29 | Wyeth John & Brother Ltd | Sulphur compounds |
US4409226A (en) * | 1981-10-05 | 1983-10-11 | Schering Corporation | Imidazo[1,5-a]pyridines |
US4478834A (en) * | 1983-02-11 | 1984-10-23 | Usv Pharmaceutical Corporation | Dihydropyridines and their use in the treatment of asthma |
IE57646B1 (en) * | 1983-12-16 | 1993-02-10 | Wyeth John & Brother Ltd | Derivatives of imidazoquinolines and analogues thereof |
-
1983
- 1983-12-16 GB GB838333581A patent/GB8333581D0/en active Pending
-
1984
- 1984-12-05 IE IE3119/84A patent/IE57647B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-12-05 ZA ZA849484A patent/ZA849484B/xx unknown
- 1984-12-11 AR AR298917A patent/AR240938A1/es active
- 1984-12-12 CA CA000469937A patent/CA1229598A/en not_active Expired
- 1984-12-13 FI FI844932A patent/FI78092C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-12-13 GR GR82452A patent/GR82452B/el unknown
- 1984-12-14 ES ES538592A patent/ES8604958A1/es not_active Expired
- 1984-12-14 EP EP84308763A patent/EP0146369B1/en not_active Expired
- 1984-12-14 DK DK602184A patent/DK168215B1/da not_active IP Right Cessation
- 1984-12-14 DE DE8484308763T patent/DE3474664D1/de not_active Expired
- 1984-12-14 GB GB08431656A patent/GB2151619B/en not_active Expired
- 1984-12-14 AT AT84308763T patent/ATE38037T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-12-14 AU AU36694/84A patent/AU578055B2/en not_active Ceased
- 1984-12-14 PT PT79689A patent/PT79689A/pt unknown
- 1984-12-17 JP JP59267292A patent/JPS60152486A/ja active Granted
- 1984-12-17 KR KR1019840008018A patent/KR910005852B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-09-06 US US06/772,990 patent/US4609655A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-10-31 ES ES549071A patent/ES8609322A1/es not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR910005852B1 (ko) | 1991-08-05 |
AU3669484A (en) | 1985-06-20 |
IE57647B1 (en) | 1993-02-10 |
ES8604958A1 (es) | 1986-03-01 |
EP0146369B1 (en) | 1988-10-19 |
PT79689A (en) | 1985-01-01 |
CA1229598A (en) | 1987-11-24 |
DK602184A (da) | 1985-06-17 |
GB2151619B (en) | 1987-01-21 |
FI844932A0 (fi) | 1984-12-13 |
EP0146369A3 (en) | 1986-04-16 |
ATE38037T1 (de) | 1988-11-15 |
US4609655A (en) | 1986-09-02 |
AR240938A1 (es) | 1991-03-27 |
FI78092C (fi) | 1989-06-12 |
GB8431656D0 (en) | 1985-01-30 |
FI78092B (fi) | 1989-02-28 |
ES538592A0 (es) | 1986-03-01 |
DK168215B1 (da) | 1994-02-28 |
FI844932L (fi) | 1985-06-17 |
ES8609322A1 (es) | 1986-09-01 |
AR240938A2 (es) | 1991-03-27 |
GB8333581D0 (en) | 1984-01-25 |
ZA849484B (en) | 1986-07-30 |
AU578055B2 (en) | 1988-10-13 |
GR82452B (en) | 1985-03-19 |
JPH0449554B2 (ja) | 1992-08-11 |
GB2151619A (en) | 1985-07-24 |
EP0146369A2 (en) | 1985-06-26 |
DE3474664D1 (de) | 1988-11-24 |
IE843119L (en) | 1985-06-16 |
KR850004760A (ko) | 1985-07-27 |
ES549071A0 (es) | 1986-09-01 |
DK602184D0 (da) | 1984-12-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0363061B1 (en) | Imidazoline derivative and preparation thereof | |
RU2184113C2 (ru) | Новые соединения | |
DE3874056T2 (de) | Chinolinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische zubereitungen, die sie enthalten. | |
JPH07503022A (ja) | ピリドン誘導体,その製造方法およびその医薬としての使用 | |
EP0007206A1 (en) | Phenethanolamines, their formulations, preparation and use | |
EP0112142A2 (en) | Pyridine derivatives | |
PT93982A (pt) | Processo de preparacao de derivados susbstituidos da quinazolina e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
JPS60152486A (ja) | イミダゾキノリン化合物 | |
US3709996A (en) | Pharmaceutical compositions containing n-cyclopropyl-1-aminoindane compounds and adapted for administration to obtain inhibition of monoamine oxidase enzyme and process | |
AU609499B2 (en) | Pharmaceutical compositions | |
EP0099122B1 (en) | Compositions comprising pepstatin and an histamine h2-receptor antagonist having an enhanced antiulcer activity | |
EP0146370A2 (en) | Imidazoquinolines containing other heterocyclic groups | |
US4546187A (en) | Piperidinoalkylthio pyridinium compounds | |
EP0402859B1 (en) | Therapeutic agents of metabolic bone disease | |
EP0198633A2 (en) | Pyridine derivatives | |
SU791241A3 (ru) | Способ получени производных 4,5,6,7-тетрагидроимидазо 4,5-с пиридина | |
US4873249A (en) | Pharmaceutical composition | |
SU1512482A3 (ru) | Способ получени производных пиримидоизохинолина или их фармацевтически приемлемых солей | |
JPS61126026A (ja) | イソキノリンスルホン酸アミドを有効成分とする抗癌剤 | |
US4180577A (en) | Furo[2, 3d]pyrimidine derivatives and anti-ulcer containing the same | |
US4267189A (en) | Method of use and composition for 1,3-dihydro-3-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-2H-isoindol-1-one | |
EP0034462A2 (en) | Imidodisulfamide derivatives, their preparation and use in pharmaceutical compositions | |
EP0127189B1 (en) | Anti-peptic ulcer agent | |
JPS59176299A (ja) | 脈管形成因子阻害剤 | |
JPS6350328B2 (ja) |