JPS60145093A - 新規化合物、ｆｒ‐９００４５１、その製法およびその用途 - Google Patents
新規化合物、ｆｒ‐９００４５１、その製法およびその用途Info
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- JPS60145093A JPS60145093A JP59257191A JP25719184A JPS60145093A JP S60145093 A JPS60145093 A JP S60145093A JP 59257191 A JP59257191 A JP 59257191A JP 25719184 A JP25719184 A JP 25719184A JP S60145093 A JPS60145093 A JP S60145093A
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- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P1/00—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes
- C12P1/06—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes by using actinomycetales
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
発明の目的
この発明は新規化合物、ＦＲ−９００４５１に関するも
のである。さらに詳細には、ダラム陽性菌、グラム陰性
菌等の細菌に列して強い抗菌作用を有する新規化合物、
ＦＲ−９［ＪＯ４５１およびその塩類、その製法および
それを含有する細菌感染症予防治療剤に関するものであ
る。
のである。さらに詳細には、ダラム陽性菌、グラム陰性
菌等の細菌に列して強い抗菌作用を有する新規化合物、
ＦＲ−９［ＪＯ４５１およびその塩類、その製法および
それを含有する細菌感染症予防治療剤に関するものであ
る。
発明の構成
ＦＢ−９［ＪＯ４５１およびその塩類の理化学的性質は
次の冊りである。
次の冊りである。
すなわイン、ＦＲ−９００４５１のリン酸塩として
（３切 元素分析価（至）：
ｃ ４４．６４ ； ）１５．ろ５ ｉ Ｎ８．７ろｉ
Ｐ４．８０（１））分子量： ４８８Ｌｐ′ＡＢｇ微分析法：ｍ／ｚ ４３９（Ｍ＋１
）〕（Ｃ）融点： ２［Ｊ５°Ｃ（５ＪＩ！！？） （（］）比旋光度： しθＪち５＝−３０，２° （Ｃ＝Ｑ、１ 、 Ｈ３Ｏ
）（ｅｌ 紫外線吸収スペクトラム： Ｏ λ□、ス、ｙ−２６０”ｍ （Ｅ’ｘｋ１２５ ）ン、
” ＝２６０ｎｍ（Ｅ 奇３’ｐ１ ン７）ｍａ、Ｘ ＞、Ｈｈ９．＋ＮａＮａＯＨ−２ＢＢｎ 幡Ｚ）−ンろ
Ｕ）（ｆ） 赤外線吸収スペクトラムニ ジＫＢｒ＝３７００−２２［］［Ｊ（ｂｒｏａｄ ）、
１７５０−１４６０ａｘ （ｂｒｏａｄ）、１４４０．１３７５．１２８［Ｊ−１
７２ｕ（ｂｒｏａｄ）、１１７０−８８０（ｂｒｏａ、
ｄ）、８２［、ｌ。
Ｐ４．８０（１））分子量： ４８８Ｌｐ′ＡＢｇ微分析法：ｍ／ｚ ４３９（Ｍ＋１
）〕（Ｃ）融点： ２［Ｊ５°Ｃ（５ＪＩ！！？） （（］）比旋光度： しθＪち５＝−３０，２° （Ｃ＝Ｑ、１ 、 Ｈ３Ｏ
）（ｅｌ 紫外線吸収スペクトラム： Ｏ λ□、ス、ｙ−２６０”ｍ （Ｅ’ｘｋ１２５ ）ン、
” ＝２６０ｎｍ（Ｅ 奇３’ｐ１ ン７）ｍａ、Ｘ ＞、Ｈｈ９．＋ＮａＮａＯＨ−２ＢＢｎ 幡Ｚ）−ンろ
Ｕ）（ｆ） 赤外線吸収スペクトラムニ ジＫＢｒ＝３７００−２２［］［Ｊ（ｂｒｏａｄ ）、
１７５０−１４６０ａｘ （ｂｒｏａｄ）、１４４０．１３７５．１２８［Ｊ−１
７２ｕ（ｂｒｏａｄ）、１１７０−８８０（ｂｒｏａ、
ｄ）、８２［、ｌ。
７６０−７００ （ｂｒｏａｄ、 ）ｏｎ １魅）核磁
気共鳴吸収スペクトラム： δｐｐｍ（Ｄ２０＋ＤＣ１）：１．９６（Ｉ Ｈ、ｄ
、ｄ 、ｄ 、 。
気共鳴吸収スペクトラム： δｐｐｍ（Ｄ２０＋ＤＣ１）：１．９６（Ｉ Ｈ、ｄ
、ｄ 、ｄ 、 。
Ｊ＝１４Ｈ２，９Ｈｚ ａｎｄ ７Ｈｚ）、２．１５（
ＩＨ，ｃｌ、、ｄ、ｄ、、Ｊ＝１４Ｈｚ、９Ｈ２ａｎｄ
４ＨｚＬ２．９７（ＩＨ，ａ、ｄ、、Ｊ＝１３Ｈｚ ａ
ｎｄ、 １ ［ＪＨｚ ） 、 ３．０３（Ｉ Ｈ。
ＩＨ，ｃｌ、、ｄ、ｄ、、Ｊ＝１４Ｈｚ、９Ｈ２ａｎｄ
４ＨｚＬ２．９７（ＩＨ，ａ、ｄ、、Ｊ＝１３Ｈｚ ａ
ｎｄ、 １ ［ＪＨｚ ） 、 ３．０３（Ｉ Ｈ。
ｄ、ｄ、 、Ｊ＝１６Ｈｚ ａ、ｎｄ、 ３１（ｚ）、
３．２１（ＩＨ，ｄ−、ｄ、、Ｊ＝１３Ｈｚ ａｎｄ、
３Ｈｚ）。
３．２１（ＩＨ，ｄ−、ｄ、、Ｊ＝１３Ｈｚ ａｎｄ、
３Ｈｚ）。
３．５７（ＩＨ，ｄ、ｄ、、Ｊ＝＝１６Ｈｚ ａ、ｎｄ
５Ｈｚ）、４．１３（ＩＨ，ｍ）、４．５０（ＩＨ。
５Ｈｚ）、４．１３（ＩＨ，ｍ）、４．５０（ＩＨ。
ｃｌ、ｄ、、Ｊ＝５Ｈｚ ａｎｄ ３Ｈｚ）、４．９１
（ＩＨ，ｌ、５．０２（ＩＨ，ｄ、ｄ、、Ｊ＝９Ｈｚ
ａｎｄ７ＨｚＪ、５．８４（ＩＨ，Ｓ）。
（ＩＨ，ｌ、５．０２（ＩＨ，ｄ、ｄ、、Ｊ＝９Ｈｚ
ａｎｄ７ＨｚＪ、５．８４（ＩＨ，Ｓ）。
６．８７［ＩＨ，ｂｒｏａｄ ｓ）、６．９６＋２Ｈ。
ｍ】、７．４Ｕ（３ａ、ｍ）
（ｈ）溶解性：
易溶：水
離溶：アセトン、エタノール
不溶：ヘキサン、酢酸エチル、クロロホルム（１）呈ｆ
！３反応： 陽性：ニンヒドリン反応、塩化第二鉄−フェリシアン化
カリウム反応 ｌ会１９＝モーリッシュ反応、ドラーゲンドルフ３ｆ（
賛およびシアセチｌＶ試薬との反応 （ｊｌ 物質の性質（ＦＲ−９［Ｊ［］４５１自体）：
塩基性物質 （ｋ） 物質の色： 無為 （］） １′Ｃ−核磁気共鳴吸収スペクトラム：δ（ｐ
ｐｍ）（Ｄ、０＋ＤＣ］−）：１７４．［Ｊ 、１ ７
３．２．１６８．６ 。
！３反応： 陽性：ニンヒドリン反応、塩化第二鉄−フェリシアン化
カリウム反応 ｌ会１９＝モーリッシュ反応、ドラーゲンドルフ３ｆ（
賛およびシアセチｌＶ試薬との反応 （ｊｌ 物質の性質（ＦＲ−９［Ｊ［］４５１自体）：
塩基性物質 （ｋ） 物質の色： 無為 （］） １′Ｃ−核磁気共鳴吸収スペクトラム：δ（ｐ
ｐｍ）（Ｄ、０＋ＤＣ］−）：１７４．［Ｊ 、１ ７
３．２．１６８．６ 。
１５４．２ 、１５２．８ 、１３３．［、ｌ 、 ”
＋ ３２．９ 。
＋ ３２．９ 。
１３０．６ 、１２７．９ 、１２７．６．１２７．２
。
。
１２６．２，１２０．３ 、１１６．９ 、１１６．４
。
。
６５．２ 、６４．４ 、５７．４ 、５５．Ｌｌ 、
５０．９ 。
５０．９ 。
４４．９．ろ７．９ 、３０．４
（） 酸１曽クロマトクラフィー（シリカケｌし・シー
１−）： ンゴ駈）＝ ｎ Ｒｒ ４ｉ− ｎ−ブタノール：エタノ−／Ｉ／：クロロホルム：１７
％アンモニア刀１４ニア： ０．５４２＝７） ＦＲ−９０［Ｊ４５１の塩類としては、例えば塩酸、硫
酸、りん酸、酢酸、ｐ−）ルエンス７レポン酸等の無機
または有機酸との酸付加塩が挙げられる。
１−）： ンゴ駈）＝ ｎ Ｒｒ ４ｉ− ｎ−ブタノール：エタノ−／Ｉ／：クロロホルム：１７
％アンモニア刀１４ニア： ０．５４２＝７） ＦＲ−９０［Ｊ４５１の塩類としては、例えば塩酸、硫
酸、りん酸、酢酸、ｐ−）ルエンス７レポン酸等の無機
または有機酸との酸付加塩が挙げられる。
ＦＲ−９Ｌ］［Ｊ４５１およびその塩類は、例えばスト
レプトマイセス属に属するＦＲ−９０１Ｊ４５１生産菌
を培地に培養し、得られる培養物がらＦＲ−９０Ｏ４５
１を採取することにより製造することができる。
レプトマイセス属に属するＦＲ−９０１Ｊ４５１生産菌
を培地に培養し、得られる培養物がらＦＲ−９０Ｏ４５
１を採取することにより製造することができる。
ＦＢ−９００４５１生産菌のうち、この発明者等が明石
市で採取した土壌より新たに分離したストレプトマイセ
ス・グリセオルビギノスヌ（Ｓｔｒｅ−ｐｔｏｍｙｃｅ
ｓ ｇｒｉｓｅｏｒｕｂｉｇｉ、ｎｏＳｕｑ Ｍ６４３
７Ｄ８（徽工研条寄第６６９号）はブダペスト条約の国
際寄託当局である工業技術院轍生物工業技術研究所に寄
託をれている。
市で採取した土壌より新たに分離したストレプトマイセ
ス・グリセオルビギノスヌ（Ｓｔｒｅ−ｐｔｏｍｙｃｅ
ｓ ｇｒｉｓｅｏｒｕｂｉｇｉ、ｎｏＳｕｑ Ｍ６４３
７Ｄ８（徽工研条寄第６６９号）はブダペスト条約の国
際寄託当局である工業技術院轍生物工業技術研究所に寄
託をれている。
このストレプトマイセヌ・グリセオルヒギノススＩＦｒ
、 ４５７［Ｊ ８の菌学的性質は次の通りである。
、 ４５７［Ｊ ８の菌学的性質は次の通りである。
１〕形ｒル的特徴
本菌株をオートミール寒天培地、イースト・麦芽悪天培
地、ヌターチ無機塩寒天培地及びグＩレコーヌ・アヌパ
ラギン寒天培地」二において３［Ｊ”Ｃ１１４日間生育
せしめた後、光学顕做鏡及び′電子顕微鏡「で形１歩の
観察を行なった。
地、ヌターチ無機塩寒天培地及びグＩレコーヌ・アヌパ
ラギン寒天培地」二において３［Ｊ”Ｃ１１４日間生育
せしめた後、光学顕做鏡及び′電子顕微鏡「で形１歩の
観察を行なった。
＋ｊ：＊了形成画形成菌糸′ｒ枝法二単純分枝胞ｒ−形
成１に、４糸の形態 ：直状又は波状胞−ｒの表面Ｉ′
ＩＩＩ′ｉ進：ゞ１匂１４又はイホ状１１？Ｊｒリソ、
きｄ ： ０．５〜０．７Ｘ１．３−１．５μｍ胞ｒの
数 ：３ｏ個以」二／１胞イ殖 胞子柄の島／−１：位置 ：気菌糸上 帝毛胞ｒの（４’ ｊＱｌ； ：認められないｍ核の自
照 二認められない 栄■菌糸の分ｔｌｌｉ ：認められないン）神々の培地
」二での特１教 シャーリング（５ｂｉｒｌｉ、ｎｇ ｌとゴツトリープ
（（ｈｏ シｔｌｉ、ｅｂ ） Ｌインターナショナル
・シャーナｌし・オブ・システマチツク・バクテリオロ
シー第１６巻第６１３〜３４［Ｊ頁＜ １９６６年）参
照」及びソノクヌマン（Ｗａｋｓｍａｎ ）Ｃジ・アク
チノミセテヌ第２巻（１９６１年〕参照〕の方法に従っ
てろＯ′Ｃ１１４１］間培養した後、判定を行なった。
成１に、４糸の形態 ：直状又は波状胞−ｒの表面Ｉ′
ＩＩＩ′ｉ進：ゞ１匂１４又はイホ状１１？Ｊｒリソ、
きｄ ： ０．５〜０．７Ｘ１．３−１．５μｍ胞ｒの
数 ：３ｏ個以」二／１胞イ殖 胞子柄の島／−１：位置 ：気菌糸上 帝毛胞ｒの（４’ ｊＱｌ； ：認められないｍ核の自
照 二認められない 栄■菌糸の分ｔｌｌｉ ：認められないン）神々の培地
」二での特１教 シャーリング（５ｂｉｒｌｉ、ｎｇ ｌとゴツトリープ
（（ｈｏ シｔｌｉ、ｅｂ ） Ｌインターナショナル
・シャーナｌし・オブ・システマチツク・バクテリオロ
シー第１６巻第６１３〜３４［Ｊ頁＜ １９６６年）参
照」及びソノクヌマン（Ｗａｋｓｍａｎ ）Ｃジ・アク
チノミセテヌ第２巻（１９６１年〕参照〕の方法に従っ
てろＯ′Ｃ１１４１］間培養した後、判定を行なった。
色名は日本色彩株式会社の新ａ名帖を使用した。
オートミール寒天培地、イースト・麦芽寒天培地及びヌ
ターチ・無機塩寒天培地如おいて胞−ｒ着生気菌糸の色
は灰色系を呈する。又、基底菌糸の色はうすいピンク色
から茶色を呈する。可溶性色素は種々の培地で産生した
。■中々の培地」二での特徴を表１に示す。
ターチ・無機塩寒天培地如おいて胞−ｒ着生気菌糸の色
は灰色系を呈する。又、基底菌糸の色はうすいピンク色
から茶色を呈する。可溶性色素は種々の培地で産生した
。■中々の培地」二での特徴を表１に示す。
３）生理学的性質
生育１ｍｐｉ範囲＆、１イースト・麦芽塞天培地上で１
７′Ｃから４１′Ｃであシ、至適温度は２９′Ｃから３
１′Ｃであった。ヌターチの加水分解、ミルクのペプト
ン化、セラナンの酸化、ｆ１２Ｓ の産生及びメラニン
１条色累の産生は陽性であった。水閘の生理的特徴を表
２に示す。
７′Ｃから４１′Ｃであシ、至適温度は２９′Ｃから３
１′Ｃであった。ヌターチの加水分解、ミルクのペプト
ン化、セラナンの酸化、ｆ１２Ｓ の産生及びメラニン
１条色累の産生は陽性であった。水閘の生理的特徴を表
２に示す。
表２ ．６．４６７０８株とストレプトマイセス・グリ
セオルビギノヌスＩＦ０１３１Ｊ４７の生理的特徴 ４）細胞壁組成 細胞壁成分の検問を行なった結果、本菌は細胞壁成分と
してＬＬ−５ジアミノピメリン酸を含有することから細
胞壁タイプ１と考えられる。
セオルビギノヌスＩＦ０１３１Ｊ４７の生理的特徴 ４）細胞壁組成 細胞壁成分の検問を行なった結果、本菌は細胞壁成分と
してＬＬ−５ジアミノピメリン酸を含有することから細
胞壁タイプ１と考えられる。
５）炭素源の資化性
炭素源の資化性はプリドハムとゴツトリープしシャーナ
ｌし・オプ・バクテリオロジー第５６巻第１０７−１１
４頁（１９４８年〕参照Ｊの方法に従って行なった。下
記表６に示すように、セルロース、キチン及び酢酸ナト
リウムヲ除く多くノものを資化した。
ｌし・オプ・バクテリオロジー第５６巻第１０７−１１
４頁（１９４８年〕参照Ｊの方法に従って行なった。下
記表６に示すように、セルロース、キチン及び酢酸ナト
リウムヲ除く多くノものを資化した。
表３ 届、４３７０８株とストレプトマイセス・グリセ
オｌレビギノスヌＩＦＯ１３［Ｊ４７の炭素源の資化性 十：資化する。
オｌレビギノスヌＩＦＯ１３［Ｊ４７の炭素源の資化性 十：資化する。
±：東〈資化するか、又は疑わしい。
−二資化しない。
以上の特徴をパージエイズ・マニュアル・オブ・デタミ
ネイｔイブ・バクテリオロジ−（第８版）（、Ｒｅｒｇ
ｅｙｑ Ｍａｎｕａｌ ｏｆ Ｄｅｔｅｒｍｊ−ｎａｔ
ｉｖｅｆ３ａｃｔｅｒｉｏｌｏｇ；Ｊ（８ｔｈ Ｅｃｌ
ｉし１０ｎ）〕、および■ｓｐ報告、更に最近発表され
た新種に関する種々の文献中より検察した。その結果、
ストレプトマイセス・グリセオルビギノヌス（Ｓｔｒｅ
ｐｔｏｍｙ−ｃｅｓ ｇｒｉｑｅＪｒｕｂｉｇｉｎｏｅ
ｕｓ）（Ｒｙａｂｏｖａ ａｎｄｐｒｅｏｂｒａｚｈｅ
ｎＳｋａｙａ １９５７）Ｐｒｌｄｈａｍ、Ｈｅ５ｑｅ
ｌ−ｔｉｎｅ ａｎｃｌ、 Ｂｅｎｅｄｉｃｔ １９５
８’、ストレプトマプトマイセヌ・ファエオビリディヌ
（Ｓｔｒｅｐｔｏ−ｍｙｃｅｓ ｐｈａｅｏｖｉｒｉｄ
ｉｓ）Ｓｈｉｎｏｂｕ １９５７に本菌の特徴が良く一
致することが判明した。そこで上記６菌種の標準様とｊ
６．４３７［Ｊ８株の種々の培地における特徴を上記の
通り比較した結果、届４３７０８株は７トレプトマイセ
ヌ・グリ士オルビギノヌヌエＦＯ１３［Ｊ４７に最も良
く一致した。
ネイｔイブ・バクテリオロジ−（第８版）（、Ｒｅｒｇ
ｅｙｑ Ｍａｎｕａｌ ｏｆ Ｄｅｔｅｒｍｊ−ｎａｔ
ｉｖｅｆ３ａｃｔｅｒｉｏｌｏｇ；Ｊ（８ｔｈ Ｅｃｌ
ｉし１０ｎ）〕、および■ｓｐ報告、更に最近発表され
た新種に関する種々の文献中より検察した。その結果、
ストレプトマイセス・グリセオルビギノヌス（Ｓｔｒｅ
ｐｔｏｍｙ−ｃｅｓ ｇｒｉｑｅＪｒｕｂｉｇｉｎｏｅ
ｕｓ）（Ｒｙａｂｏｖａ ａｎｄｐｒｅｏｂｒａｚｈｅ
ｎＳｋａｙａ １９５７）Ｐｒｌｄｈａｍ、Ｈｅ５ｑｅ
ｌ−ｔｉｎｅ ａｎｃｌ、 Ｂｅｎｅｄｉｃｔ １９５
８’、ストレプトマプトマイセヌ・ファエオビリディヌ
（Ｓｔｒｅｐｔｏ−ｍｙｃｅｓ ｐｈａｅｏｖｉｒｉｄ
ｉｓ）Ｓｈｉｎｏｂｕ １９５７に本菌の特徴が良く一
致することが判明した。そこで上記６菌種の標準様とｊ
６．４３７［Ｊ８株の種々の培地における特徴を上記の
通り比較した結果、届４３７０８株は７トレプトマイセ
ヌ・グリ士オルビギノヌヌエＦＯ１３［Ｊ４７に最も良
く一致した。
それ故、７６．４３７０８株と工Ｆ０１３０４７株とを
詳細に比較した。表１．２及び６に示すように、徳化ナ
トリウムの耐性度、ラフィノース及びイヌリンの資化性
は異なっていたものの、他の点で非附に良く一致してい
たので４６４３７［１８株を、ストレプトマイセス・グ
リセオルビギノヌスの新菌味と同定した。
詳細に比較した。表１．２及び６に示すように、徳化ナ
トリウムの耐性度、ラフィノース及びイヌリンの資化性
は異なっていたものの、他の点で非附に良く一致してい
たので４６４３７［１８株を、ストレプトマイセス・グ
リセオルビギノヌスの新菌味と同定した。
この発明で使用するＦＲ−９１１０４５１生産菌は、例
えＩｆ′Ｊ′：Ｘ線、紫外線等の照射処理、例えはナイ
トロシエン・マスタード、アザセリン、亜硝酸、２−ア
ミノプリン、Ｎ−メナｌレーＮ−ニトローＮ−二１〜ロ
ングアニジン（ＮＴａ）等の変異誘起剤による処理、フ
ァージ接触、形質転換、形質導入、接合等の通常用いら
れる菌種変異処理方法により、ＦＲ−９（ＪＯ４５１生
産能を高めることができる。
えＩｆ′Ｊ′：Ｘ線、紫外線等の照射処理、例えはナイ
トロシエン・マスタード、アザセリン、亜硝酸、２−ア
ミノプリン、Ｎ−メナｌレーＮ−ニトローＮ−二１〜ロ
ングアニジン（ＮＴａ）等の変異誘起剤による処理、フ
ァージ接触、形質転換、形質導入、接合等の通常用いら
れる菌種変異処理方法により、ＦＲ−９（ＪＯ４５１生
産能を高めることができる。
ＦＲ−９［ＪｔＪ４５１の生産は原則的には一般做生物
の培養方法に準するが、通常は液体培地による深部培養
法が有利である。培養に用いられる培地としては、スト
レプトマイセヌ属に属するＦＲ−９［Ｊ［Ｊ４５１生産
菌が利用する栄養源を含有する培地であれはよい。すな
わち、合成培地、半合成培地あるいは天然培地が用いら
れ、培地組成は炭素源としては、例えばグルコ−ヌ、ン
ユークロース、マ１１．／１・−ス、グリセリン、でん
粉、液化でん粉等が用いられ、屋素源として、例えは肉
エキス、カゼイン力＋１７４（分解物、ペプトン、グル
テンミーｌし、コーンミーＩし、綿実粉、太や粉、コー
ンスナーデリカー、乾燥酵母、酵母エキス、尿素、りん
酸アンモニウム等が用いられる。このは〃・、例えばシ
ん酸水素２ナトリウム、りん酸２７に索カリウム、塩化
マグネシウム、硫酸マグネシウム、炭酸力ｌレシウム等
の無機塩も必要に応じて培地に添加される。
の培養方法に準するが、通常は液体培地による深部培養
法が有利である。培養に用いられる培地としては、スト
レプトマイセヌ属に属するＦＲ−９［Ｊ［Ｊ４５１生産
菌が利用する栄養源を含有する培地であれはよい。すな
わち、合成培地、半合成培地あるいは天然培地が用いら
れ、培地組成は炭素源としては、例えばグルコ−ヌ、ン
ユークロース、マ１１．／１・−ス、グリセリン、でん
粉、液化でん粉等が用いられ、屋素源として、例えは肉
エキス、カゼイン力＋１７４（分解物、ペプトン、グル
テンミーｌし、コーンミーＩし、綿実粉、太や粉、コー
ンスナーデリカー、乾燥酵母、酵母エキス、尿素、りん
酸アンモニウム等が用いられる。このは〃・、例えばシ
ん酸水素２ナトリウム、りん酸２７に索カリウム、塩化
マグネシウム、硫酸マグネシウム、炭酸力ｌレシウム等
の無機塩も必要に応じて培地に添加される。
一！、た培養中発泡の著しい時には、例えば大豆油、亜
麻仁油等の植物油、オクタデカノーＩＶ、テトラデカノ
ール、ヘプタツール等の高級アルコール類、シリコン化
合物等の消泡剤を適宜添加すれはよい。
麻仁油等の植物油、オクタデカノーＩＶ、テトラデカノ
ール、ヘプタツール等の高級アルコール類、シリコン化
合物等の消泡剤を適宜添加すれはよい。
培養温度は３０″Ｃ前後が適当であり、培養容量の増大
に従って適宜種培養を行なうと好結果が得られることが
多い。本培養の培養時間は５０〜１００時間位が適当で
あり、培地が濃厚になるのに従って、培養時間をさらに
延長してもよい。
に従って適宜種培養を行なうと好結果が得られることが
多い。本培養の培養時間は５０〜１００時間位が適当で
あり、培地が濃厚になるのに従って、培養時間をさらに
延長してもよい。
以上述べた培養条件は使用生産菌味の特性に応じてそれ
ぞれの最適の条件を選択して適用される。
ぞれの最適の条件を選択して適用される。
次に、培養により生成したＦＲ−９０［Ｊ４５１は通常
、培養物中の菌体外に蓄積づれることか多いので、一般
には遠心分離、ろ過等の手段により菌体お上ひろ液（上
澄液〕に分離した後ろ液から一般抗生物質の製造に用い
られる手段により分離、精製および採取される。丁なわ
ち、通常、上記ろａり（上澄１イク）に減圧ａ縮、溶媒
抽出、液性変換、例えば陰イオン交換樹脂、陽イオン交
換］÷−１脂、非イオン性吸着樹脂等のへ′１１脂によ
る処理、例えば活１’ｌＪ２、’ｔｊい１管、シリカゲ
ル、アｌレミナ、セルロース等のｌメ２蒲剤（ｌこよる
処理、結晶化、１１結晶等の手段を汗舒の順序に組合せ
′−！、たは反復して通用することに」：す、目的物質
、Ｆ Ｂ −９０１ｊ ４５１を分離、精製することが
できる。
、培養物中の菌体外に蓄積づれることか多いので、一般
には遠心分離、ろ過等の手段により菌体お上ひろ液（上
澄液〕に分離した後ろ液から一般抗生物質の製造に用い
られる手段により分離、精製および採取される。丁なわ
ち、通常、上記ろａり（上澄１イク）に減圧ａ縮、溶媒
抽出、液性変換、例えば陰イオン交換樹脂、陽イオン交
換］÷−１脂、非イオン性吸着樹脂等のへ′１１脂によ
る処理、例えば活１’ｌＪ２、’ｔｊい１管、シリカゲ
ル、アｌレミナ、セルロース等のｌメ２蒲剤（ｌこよる
処理、結晶化、１１結晶等の手段を汗舒の順序に組合せ
′−！、たは反復して通用することに」：す、目的物質
、Ｆ Ｂ −９０１ｊ ４５１を分離、精製することが
できる。
Ｊ於１々（１の形で優られたＦＢ−９０１Ｊ４５１は、
塩１Ｊｆ９ 、ｆｌａｉｌ：１１ 、す／＜、、／酸、
酢酸、ｐ−トｌレニンスルホン酸等のような無機または
有機酸を作用させて、Ｉ’ｌ’？望の堪に尋くことがで
きる。
塩１Ｊｆ９ 、ｆｌａｉｌ：１１ 、す／＜、、／酸、
酢酸、ｐ−トｌレニンスルホン酸等のような無機または
有機酸を作用させて、Ｉ’ｌ’？望の堪に尋くことがで
きる。
この発明のＦＲ−９ＬｌｌＪ４５１およびその医薬とし
て５′１谷される塩類は、それをそのま１捷１こはトノ
ミジνとしてｉｉ′ｌ’谷訟れるＪｊ４体とｉＪｌ、汗
して、カプセル、錠？１す、１顔ム°ｆ、１分剤、ハツ
カｌし錠、舌−「錠および溶１ｆ（４のような医賽く組
成物Ｉの形で、人を含む補乳動物に細菌感染症予防治療
剤として投与することができる。
て５′１谷される塩類は、それをそのま１捷１こはトノ
ミジνとしてｉｉ′ｌ’谷訟れるＪｊ４体とｉＪｌ、汗
して、カプセル、錠？１す、１顔ム°ｆ、１分剤、ハツ
カｌし錠、舌−「錠および溶１ｆ（４のような医賽く組
成物Ｉの形で、人を含む補乳動物に細菌感染症予防治療
剤として投与することができる。
医薬として許容される担体としては、例えは蔗糖、でん
粉、マンニット、ソルビット、乳糖、ブドウ糖、セルロ
ーヌ、タルり、燐酸カルシウム、広酸力！レシウム等の
賦形剤、セルロース、メチｌレセＩＶロース、ヒ１−゛
ロキシプロビル士Ｉレロース、ホリプロビルピロリドン
、ゼラチン、アラビアゴム、ポリエチレングリコール、
蔗糖、でん粉等の結合剤、例工ばでン粉、力！レホキシ
メナｌレセｌレロース、カルボキシメチｌレセｌレロー
スのカルシウム塩、ヒ１−ロキシプロピｌレ−でん粉、
グリコールでン粉すトリウム、炭酸水素ナトリウム、燐
酸力！レシウム、クエン酸カルシウム等の崩壊剤、ステ
アリン酸マグネシウム、エアロシｌし、タルり、ラウリ
ｌし硫酸ナトリウム等の潤溺剤、例えばクエン酸、メン
トーｌし、クリチルリジンのアンモニウム塩、グリシン
、オレンジ粉末等の芳香剤、安息香酸す） ＩＪウム、
亜硫酸水素ナトリウム、メチルパラベン、プロピルパラ
ベン等の保存剤、クエン酸、クエン酸ナトリウム、酢酸
等の安定剤、例えばメチル七ルローヌ、ポリヒニｌレピ
ロリトン、ステアリン酸アルミニウム等の懸濁剤、例え
ば界面活性剤等の分散剤、ｙＪ＜１’４−希釈剤例えば
氷、例えばカカオ脂、ポリエチレングリコ−１し、白色
ワセリン等のベースワックスのような医薬用として常用
される種々の有機もしくは無機担体が挙げられる。
粉、マンニット、ソルビット、乳糖、ブドウ糖、セルロ
ーヌ、タルり、燐酸カルシウム、広酸力！レシウム等の
賦形剤、セルロース、メチｌレセＩＶロース、ヒ１−゛
ロキシプロビル士Ｉレロース、ホリプロビルピロリドン
、ゼラチン、アラビアゴム、ポリエチレングリコール、
蔗糖、でん粉等の結合剤、例工ばでン粉、力！レホキシ
メナｌレセｌレロース、カルボキシメチｌレセｌレロー
スのカルシウム塩、ヒ１−ロキシプロピｌレ−でん粉、
グリコールでン粉すトリウム、炭酸水素ナトリウム、燐
酸力！レシウム、クエン酸カルシウム等の崩壊剤、ステ
アリン酸マグネシウム、エアロシｌし、タルり、ラウリ
ｌし硫酸ナトリウム等の潤溺剤、例えばクエン酸、メン
トーｌし、クリチルリジンのアンモニウム塩、グリシン
、オレンジ粉末等の芳香剤、安息香酸す） ＩＪウム、
亜硫酸水素ナトリウム、メチルパラベン、プロピルパラ
ベン等の保存剤、クエン酸、クエン酸ナトリウム、酢酸
等の安定剤、例えばメチル七ルローヌ、ポリヒニｌレピ
ロリトン、ステアリン酸アルミニウム等の懸濁剤、例え
ば界面活性剤等の分散剤、ｙＪ＜１’４−希釈剤例えば
氷、例えばカカオ脂、ポリエチレングリコ−１し、白色
ワセリン等のベースワックスのような医薬用として常用
される種々の有機もしくは無機担体が挙げられる。
目的化合物の投与量２は疾患の種類、患者の体重および
／または年齢、およびさらに投与経路のような種々の要
因によって変化する。
／または年齢、およびさらに投与経路のような種々の要
因によって変化する。
ＦＥ！−９［ＪＵ４５１の最適投与量は通常、２ ｍｇ
〜１ ［Ｊ ［Ｊ ＴＨＱ／旬７１日の投与範囲から選
択される。
〜１ ［Ｊ ［Ｊ ＴＨＱ／旬７１日の投与範囲から選
択される。
以下実施例によりこの発明を説明する。
実施例１
とうもろこしでん粉１％、グリセリン１％、グルコース
０．５％、綿実粉１％、乾燥酵母０．５％、コーン・ヌ
チ〜デ・リカー０．５％および炭酸カルシウム０．２％
を含仔する水性培地（ｐＨ６，５）を５［ＪＬＩＷＩｌ
答三角フラスコ１０本に１６ （Ｊ ｙｒｌ、’ずつ分
ｌ］ニジ、１２［Ｊ”Ｃで２０分間滅菌する。次いで、
ヌトレプトマイセヌ・グリセオルビギノヌヌ届４３７０
８（徽工研条寄第６６９号〕の斜面培養物を１白金耳上
記培地に接種し、ロータリー・シェーカー上６Ｕ″Ｃで
４８時間培養して前培養物を得る。別に、シュークロー
ス５％、乾燥酵母０．５％、りん酸水素２カリウム０．
１％、硫酸マグネシウム・７水和物０．１％、食塩ｏ、
１％、炭酸カルシウム０，５％、硫酸第一鉄・７水和￥
１ＩＪ０．００１％、塩化コバルト・ろ水和物０．００
０４％、沃化ナトリウム０．０１％、硫酸アンモニウム
０．５％および消泡剤０１６％を含有する水性培地１５
ｏ４を２００４容発酵槽に入れ１２０″Ｃで２０分間滅
菌する。これに前記前培養物の全量を接種し、３０°Ｃ
で９０時間培養する。培養は毎分１５０回転の攪拌を行
ない、毎分１５Ｄｎの通気を行ない、１ｋｇ／ｃｍ２の
加圧下に行なった。
０．５％、綿実粉１％、乾燥酵母０．５％、コーン・ヌ
チ〜デ・リカー０．５％および炭酸カルシウム０．２％
を含仔する水性培地（ｐＨ６，５）を５［ＪＬＩＷＩｌ
答三角フラスコ１０本に１６ （Ｊ ｙｒｌ、’ずつ分
ｌ］ニジ、１２［Ｊ”Ｃで２０分間滅菌する。次いで、
ヌトレプトマイセヌ・グリセオルビギノヌヌ届４３７０
８（徽工研条寄第６６９号〕の斜面培養物を１白金耳上
記培地に接種し、ロータリー・シェーカー上６Ｕ″Ｃで
４８時間培養して前培養物を得る。別に、シュークロー
ス５％、乾燥酵母０．５％、りん酸水素２カリウム０．
１％、硫酸マグネシウム・７水和物０．１％、食塩ｏ、
１％、炭酸カルシウム０，５％、硫酸第一鉄・７水和￥
１ＩＪ０．００１％、塩化コバルト・ろ水和物０．００
０４％、沃化ナトリウム０．０１％、硫酸アンモニウム
０．５％および消泡剤０１６％を含有する水性培地１５
ｏ４を２００４容発酵槽に入れ１２０″Ｃで２０分間滅
菌する。これに前記前培養物の全量を接種し、３０°Ｃ
で９０時間培養する。培養は毎分１５０回転の攪拌を行
ない、毎分１５Ｄｎの通気を行ない、１ｋｇ／ｃｍ２の
加圧下に行なった。
培養終了後、得られた培養物１４０１をけい藻±１［［
ｇをろ過助剤として用いてろ過し、ろ液１２０４を非イ
オン性吸着樹脂、ダイヤイオンＨＰ−２０（商標、三菱
化成社製）４ｉを充てんしたカラムを辿ノ面させる。カ
ラムを刀ｃ１２［Ｊ＃で洗浄し、５０％メタノール水で
溶出する。この溶出液５０１を７１まで減圧濃縮し、濃
縮液をＣＭ−セファデックスＣＣ−２５（ｉ、ファ！ツ
マシア社製Ｊ （ＮＨ４″−型）のカラムに通過させる
。このカラムを水１５βおよび１１φ堪化ナトリウム７
に７容欣１１で順次洗浄し、次いで２Ｍ塩ｆじナトリウ
ム水溶液２．７５１で溶出する。目的物質を含む自分を
集め、非イオン性吸着樹脂ダイヤイオンＨＰ−２０を７
００ ｐｒｔ′充てんしたカラムに通過させる。カラム
を水洗し、６Ｄ％メタノー１し水６１で溶出する。
ｇをろ過助剤として用いてろ過し、ろ液１２０４を非イ
オン性吸着樹脂、ダイヤイオンＨＰ−２０（商標、三菱
化成社製）４ｉを充てんしたカラムを辿ノ面させる。カ
ラムを刀ｃ１２［Ｊ＃で洗浄し、５０％メタノール水で
溶出する。この溶出液５０１を７１まで減圧濃縮し、濃
縮液をＣＭ−セファデックスＣＣ−２５（ｉ、ファ！ツ
マシア社製Ｊ （ＮＨ４″−型）のカラムに通過させる
。このカラムを水１５βおよび１１φ堪化ナトリウム７
に７容欣１１で順次洗浄し、次いで２Ｍ塩ｆじナトリウ
ム水溶液２．７５１で溶出する。目的物質を含む自分を
集め、非イオン性吸着樹脂ダイヤイオンＨＰ−２０を７
００ ｐｒｔ′充てんしたカラムに通過させる。カラム
を水洗し、６Ｄ％メタノー１し水６１で溶出する。
ＩＩ目的物質含む画分を集め４５０＋ｙＩ！ｔで減圧濃
縮する。濃縮液をＤ Ｅ ／４ Ｆ−セファデックスＡ
−２５（（ＩＨ−型］（商標、ファルマシア社製）１２
０屑ｔを充てんしたカラムに通過させる。カラムを水２
４０ ｍｌおよび０．２Ｍ塩化ナトリウム水溶液２００
屑ｔ′で順次洗浄し、０．４Ｍ塩化ナトリウム水溶液６
５０＊Ｃで溶出する。溶出液を水で希釈し、ＣＭ−セフ
７デノク７Ｃ〜７５（ＮＨｄ 型）２８０ｍｌで脱塩し
、少量捷で減圧濃縮し、１Ｎ塩酸で中和する。濃縮物２
ｍｌを０ＤＳ−Ｑ３ゲル（商標、フシゲル社製）を充て
んしたカラム（Ｉ Ｘ ２１．５ｏｘ ）に通過させ、
０．１Ｍりん酸緩前液およびアセトニトリルの混液（９
［１：８、ｐＨ４，８］で展開する。
縮する。濃縮液をＤ Ｅ ／４ Ｆ−セファデックスＡ
−２５（（ＩＨ−型］（商標、ファルマシア社製）１２
０屑ｔを充てんしたカラムに通過させる。カラムを水２
４０ ｍｌおよび０．２Ｍ塩化ナトリウム水溶液２００
屑ｔ′で順次洗浄し、０．４Ｍ塩化ナトリウム水溶液６
５０＊Ｃで溶出する。溶出液を水で希釈し、ＣＭ−セフ
７デノク７Ｃ〜７５（ＮＨｄ 型）２８０ｍｌで脱塩し
、少量捷で減圧濃縮し、１Ｎ塩酸で中和する。濃縮物２
ｍｌを０ＤＳ−Ｑ３ゲル（商標、フシゲル社製）を充て
んしたカラム（Ｉ Ｘ ２１．５ｏｘ ）に通過させ、
０．１Ｍりん酸緩前液およびアセトニトリルの混液（９
［１：８、ｐＨ４，８］で展開する。
目的物質を含む両分（１５ｍｌ）を集め、ダイヤイオン
Ｈｐ−２０で脱塩し、凍結乾燥して、無色粉末状のＦＲ
−９００４５１のりン酸ｉ ＜ ３．２ ｍｌｌ ）を
得る。
Ｈｐ−２０で脱塩し、凍結乾燥して、無色粉末状のＦＲ
−９００４５１のりン酸ｉ ＜ ３．２ ｍｌｌ ）を
得る。
実施例２
滅菌したＦＲ−９００４５１のりん酸塩５００ｍｇを滅
菌バイアルに充てんし、次いでこのバイアｌしを密封す
る。片時に、注射用蒸留水２πｌをバイアルに刃口え、
注射に供する。
菌バイアルに充てんし、次いでこのバイアｌしを密封す
る。片時に、注射用蒸留水２πｌをバイアルに刃口え、
注射に供する。
発明の効果
この発明のＦ Ｒ−９Ｄ Ｏ４５１およびその塩類は、
例えばダラム陽性菌、陰性菌、結核菌等の病原菌に対し
て優れた抗菌力を有する。
例えばダラム陽性菌、陰性菌、結核菌等の病原菌に対し
て優れた抗菌力を有する。
次に試験例により、ＦＲ−９００４５１の薬理学的性質
を示す。
を示す。
試験例１（最小成育阻止濃度（Ｍ、工、Ｃ） ：］内投
与した結果、５ （Ｊ Ｏ”ｆ／／ｋＷの投与電でも異
常は認められなかった。
与した結果、５ （Ｊ Ｏ”ｆ／／ｋＷの投与電でも異
常は認められなかった。
岐許出願人藤沢薬品工業株式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１） 前記の理化学的性質を有するＦＲ−９［ＪＵ４
５１およびその」篇類、１ｒ Ｒ−９００４５１のりん
酸塩として、 （ａ） 元素うｊ朽ｆＩｉ（２）： Ｃ４４，６４；Ｈ５，３５； Ｎ８．７ろ；Ｐ４．８０
；（ｂ）分子量： ４８８シＦＡＢ 質量分析法：ｍ／ｚ ４８９（Ｍ＋１
））；（ｃ）融点： ２ Ｕ ５”Ｃ（′Ｊ）解ノ （〔〕）比旋光度： しくＩ Ｊ ； ５＝−５０，２°（ｃ＝：３．１ 、
Ｈ２（＋ ） ；（ｅ） 紫外線吸収スペクトラム： 、ＩＩ、、（］″−１（０’＝２６１ｎｍｊ４．＝１２
７）人ｍａｘ ＨＯ＋ＮａＯＨ λ２＝２８８ｎｍ（ｇｉ；、＝２３０１ａｘ （ｆ） 赤外線吸収スペクトラム： 、ＫＥｒ＝３７１０−２２００（ｂｒｏａｄ ） 、
１７５［Ｊ−ａｘ １４６０（’ｂｒｏａｄ）、１４４［Ｊ、 １３７５．
１２８０−１２２０（ｂｒｏａ、ｄ）、 １１７０−８
８０（ｂｒｏａｃｌ）。 ８２（，１、７６０−７００（ｂｒｏａｄ ）ｃｍ ’
；岨）核磁気共鳴吸収スペクトラム： δｐｐｍ（Ｄ２０＋ＤＣ１）：１．９６（ＩＨ，ｃｌ
、ｄ ｉ、 。 Ｊ−１４Ｈｚ、９Ｈｚ ａ、ｎｄ ７Ｈｚ）、２．１５
（Ｉ Ｈ、ｄ、、ｄ、ｄ、 、 Ｊ＝１４Ｈｚ 、 ９
Ｈｚａｎｄ ４Ｈ１，２，９７＋ＩＨ，ｄ、ｄ、。 Ｊ＝１３Ｈｚ ａ、ｎｄ １０Ｈｚ ） 、 ３．０３
（ＩＨ，ｄ、ｄ、、Ｊ４１６Ｈｚ ａｎｄ ３Ｈ２ｌ。 ３．２１（ＩＨ，ｄ、ｄ、、、Ｔ＝１３Ｈｚ ａｎｄろ
Ｈｚ）、３．５７（ＩＨ，ｄ、ｄ、、Ｊ＝１６Ｈｚａｎ
ｄ ５Ｈｚ）、４．１３（ＩＨ，ｍ）、４．５０（ＩＨ
，ｄ、、ｄ、、Ｊ＝５Ｈｚ ａｎｄ ３Ｈｚ島４．９１
ＮＨ，８）、５．０２ｔＩＨ，ｄ、ｄ、。 Ｊ＝９Ｈ２ａｎｄ７Ｈ２）、５．８４（ＩＨ。 Ｓ）、６．８７（ＩＨ，ｂｒｏａｄ ８）、６．９６１
２Ｈ，ｍ）、７．４Ｌｌ（３Ｈ，ｍ）ｉ（ｈン溶Ｉｌｌ
了１イＬ： ↓ｂ溶 二 刀（ 曽１ｆｉＷ ’アセトン、エタノール 不ｔ８：ヘギザン、酢酸エチｌし、夕ロロホ７レム。 （１）呈色反応： 陽１１４：ニンヒドリン反応、塩化第７鉄−フェリシア
ン化カリウム反応 陰性：モリノシュ反応、１−゛ラーゲンドｌレフ試薬お
よびジアセチｌＶ試薬との各反 応 （、］）物１ｔの性質（ＦＲ−９０［Ｊ４５１自体）：
基部性物質 （ｋ）１３Ｃ−核磁気共鳴吸収スペクトラム：δ（ｐｐ
ｍ）（＋）２０＋ＤＣ］ｉ：１７４．Ｌｌ 、 １７３
．２ 。 １６８．６ 、１５４．２ 、１５２．８ 、１３３．
０．。 １３２．９，１３０．６，１２７．９，１２７．６゜１
７７．２ 、１２６．２ 、１２０．３ 、１１６．９
。 １１６．４，６５．２．６４．４，５７．４，５５．［
Ｊ。 ５０．９，４４．９，３７．９，３０．４（２）ストレ
プトマイセスｊ萬にｊ萬するＦＲ−９０Ｕ４５１生産菌
を培地に培養し、得られる培養物からＦＲ−９（ＪＩＪ
４５１ｔたはその塩類を採取することを特徴とするＦＦ
ｌ−９［Ｊ ０４５１の製造法。 （３）ＦＲ−９００４５１丑たはその医薬として許容さ
れる塩類を含Ｈする細菌感染症予防治療剤。 （４） ヌトレプトマイ十ス・グリセオルビギノスス（
Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｒｉｓｅｏｒｕｂｉ １ｎ
ｏｓｕＳ）徽工研条寄第６６９号。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB838332390A GB8332390D0 (en) | 1983-12-05 | 1983-12-05 | Compound fr-900451 |
| GB8332390 | 1983-12-05 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60145093A true JPS60145093A (ja) | 1985-07-31 |
| JPH0566111B2 JPH0566111B2 (ja) | 1993-09-21 |
Family
ID=10552830
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59257191A Granted JPS60145093A (ja) | 1983-12-05 | 1984-12-04 | 新規化合物、ｆｒ‐９００４５１、その製法およびその用途 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4654211A (ja) |
| EP (1) | EP0144238B1 (ja) |
| JP (1) | JPS60145093A (ja) |
| AT (1) | ATE36538T1 (ja) |
| DE (1) | DE3473457D1 (ja) |
| GB (1) | GB8332390D0 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6204031B1 (en) | 1996-10-29 | 2001-03-20 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Process for preparing FR900482 and compounds analogous thereto |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5914022B2 (ja) * | 1977-02-18 | 1984-04-02 | 協和醗酵工業株式会社 | 新規な抗菌物質およびその製法 |
| US4313935A (en) * | 1979-03-05 | 1982-02-02 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Antibiotic FR-900129 substance, a process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same |
-
1983
- 1983-12-05 GB GB838332390A patent/GB8332390D0/en active Pending
-
1984
- 1984-11-30 US US06/677,013 patent/US4654211A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-12-04 DE DE8484308424T patent/DE3473457D1/de not_active Expired
- 1984-12-04 AT AT84308424T patent/ATE36538T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-12-04 EP EP84308424A patent/EP0144238B1/en not_active Expired
- 1984-12-04 JP JP59257191A patent/JPS60145093A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB8332390D0 (en) | 1984-01-11 |
| DE3473457D1 (en) | 1988-09-22 |
| US4654211A (en) | 1987-03-31 |
| EP0144238B1 (en) | 1988-08-17 |
| ATE36538T1 (de) | 1988-09-15 |
| EP0144238A3 (en) | 1986-10-22 |
| EP0144238A2 (en) | 1985-06-12 |
| JPH0566111B2 (ja) | 1993-09-21 |
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