JPS60123483A - ｄ，ｌ−ノルアンブレノライドの製造法 - Google Patents
ｄ，ｌ−ノルアンブレノライドの製造法Info
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- JPS60123483A JPS60123483A JP23122983A JP23122983A JPS60123483A JP S60123483 A JPS60123483 A JP S60123483A JP 23122983 A JP23122983 A JP 23122983A JP 23122983 A JP23122983 A JP 23122983A JP S60123483 A JPS60123483 A JP S60123483A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は次式の構造式で示されるデカヒドロ−３ａ、６
，６．９ａ−テトラメチル−（３ａα。
，６．９ａ−テトラメチル−（３ａα。
５ ａ β 、 ９ａ α 、 ９ｂ β ）−（±）
−す ７ ト 〔２゜１−ｂ）フラン−２（Ｉ Ｈ）
オン（慣用名、ｄ。
−す ７ ト 〔２゜１−ｂ）フラン−２（Ｉ Ｈ）
オン（慣用名、ｄ。
１−、（ルアンプレノライド、以下化合物（Ｉｌｌ ）
と略記する。）の製造法に関する。
と略記する。）の製造法に関する。
（２）（Ｔｆｆ−、） ’
上記の化合物（Ｉｌｌ ）は既に葉巻菓たばこ中より単
離同定され［： ＋４ 、 Ｋａｎｅｋｕ、 Ａ、ｇ＋
°、１Ｊｉｏｌ、Ｃｈｅｍ、、３５．１４．６’１（１
９７，１）：］Ｊ”：）７ｔハコ、（７）香喫味改良剤
としてたばこに快い木葉の香りを伺与し、刺激を抑える
効果を示すことが知られている９化合物である〔米国特
許第２９ （１：・：）７６号〕。
離同定され［： ＋４ 、 Ｋａｎｅｋｕ、 Ａ、ｇ＋
°、１Ｊｉｏｌ、Ｃｈｅｍ、、３５．１４．６’１（１
９７，１）：］Ｊ”：）７ｔハコ、（７）香喫味改良剤
としてたばこに快い木葉の香りを伺与し、刺激を抑える
効果を示すことが知られている９化合物である〔米国特
許第２９ （１：・：）７６号〕。
化合物（ＩＩＩ ）は４個の不整炭素を持ち、８種の立
体異性体が存在する可能（１（−があるが、天然にイｆ
在してたばこ香喫味改良効果が知られている化合物は、
化ば物（ＩＩＩ ）に示されるようにそれぞれの縮合環
を形成する部分がトランスの立体配置を示すもののみで
ある。
体異性体が存在する可能（１（−があるが、天然にイｆ
在してたばこ香喫味改良効果が知られている化合物は、
化ば物（ＩＩＩ ）に示されるようにそれぞれの縮合環
を形成する部分がトランスの立体配置を示すもののみで
ある。
従来、化合物＜ Ｉｌｌ ）の合成法としてｄ、スクラ
レオールを出発原料とし、これをクロムｉ′つで９什す
る方法Ｃｉ、、 Ｉもｕｚ １ｃｋａ、 ｅ ｔ、 ａ
Ｉ、 ｌｌｅ Ｉｖ、 （、ｉ＋＋ ｉｎｎ。
レオールを出発原料とし、これをクロムｉ′つで９什す
る方法Ｃｉ、、 Ｉもｕｚ １ｃｋａ、 ｅ ｔ、 ａ
Ｉ、 ｌｌｅ Ｉｖ、 （、ｉ＋＋ ｉｎｎ。
Ａｃｔａ、 １４．５７０（１９３１） ）が工業的製
造法として知られているが、この方法は、 １）スクラレオールが高価である１） ２）スクラレオールは天然物であるため、原料供給に安
定性を欠く。
造法として知られているが、この方法は、 １）スクラレオールが高価である１） ２）スクラレオールは天然物であるため、原料供給に安
定性を欠く。
：３）反応試薬として有害なりロム酸を用いるため、環
境衛生」二の問題がある。
境衛生」二の問題がある。
などの欠点がある。
上記の欠点を克服する方法として、先に本願定門者らは
ジヒドロ−β−ヨノンとβ−カルポーＪＵ巴 キンエチルトリフエールクロリドとのウィティヒ反応に
より誘導される４−メチル−６（２゜６．６’−ト＋）
メｆルアクロへキセニル）−ヘキこの合成法は最後の環
化反応は収率も良く立体選択性も優れているが、 １）その前段階で原料となる４−メチル−６−（２，６
，６−１−リンチルシクロへキセニル）・−ヘキセン酸
の合成において用いられるウィティヒ反応が、工業的に
え・や対（シい工程である１、 ２）この反応で副生成物として、有機リン化合物である
トリフ１〜ニルポスフイノオキ／１・を多量に生成して
しまうなど、新、化な欠点もあわせもっている。
ジヒドロ−β−ヨノンとβ−カルポーＪＵ巴 キンエチルトリフエールクロリドとのウィティヒ反応に
より誘導される４−メチル−６（２゜６．６’−ト＋）
メｆルアクロへキセニル）−ヘキこの合成法は最後の環
化反応は収率も良く立体選択性も優れているが、 １）その前段階で原料となる４−メチル−６−（２，６
，６−１−リンチルシクロへキセニル）・−ヘキセン酸
の合成において用いられるウィティヒ反応が、工業的に
え・や対（シい工程である１、 ２）この反応で副生成物として、有機リン化合物である
トリフ１〜ニルポスフイノオキ／１・を多量に生成して
しまうなど、新、化な欠点もあわせもっている。
以上の２棟の方法の欠点を克！Ｉｌｔ Ｌ、化合物（Ｉ
ＩＩ ）で示されるラクトンを経済的かつ工業的に効率
よく製造する方法を開発することを目的として鋭意研究
を重ねた結果、工業的ンこ安価に合成される構造式（１
）に示されるアルコール、即ち：３゜７．１１−トリメ
チルトチカー２．６．１０−ト蒜エノール〔以下、化合
物（１）と略記する〕などから容易に誘導される構造式
（ｌＩ）に示されるカルボン酸、即ち４． ８． １．
２− ） ＩＪメチルトリデカ−３，７，１１−トリエ
ノイノクア／７ド〔以下、化合物（ｎ）と略記する〕を
出発原料として化合物（ＩＩＩ）を容易に収率よく合成
しうることを見出し、本発明をなすに至った。
ＩＩ ）で示されるラクトンを経済的かつ工業的に効率
よく製造する方法を開発することを目的として鋭意研究
を重ねた結果、工業的ンこ安価に合成される構造式（１
）に示されるアルコール、即ち：３゜７．１１−トリメ
チルトチカー２．６．１０−ト蒜エノール〔以下、化合
物（１）と略記する〕などから容易に誘導される構造式
（ｌＩ）に示されるカルボン酸、即ち４． ８． １．
２− ） ＩＪメチルトリデカ−３，７，１１−トリエ
ノイノクア／７ド〔以下、化合物（ｎ）と略記する〕を
出発原料として化合物（ＩＩＩ）を容易に収率よく合成
しうることを見出し、本発明をなすに至った。
（Ｉ）
（１）
す
（ＩＩＩ ）
すなわち本発明は、化合！１％＋（ｌｌ）を酸触媒を用
いて環化し、化合物（ＩＩＩ ）を製造することを要旨
とする。
いて環化し、化合物（ＩＩＩ ）を製造することを要旨
とする。
次に本発明を以下に詳細に説明する。本発明の出発物質
である化合物（１１）は公知物質であり（Ｇ、 Ｉ、ｕ
ｃｉｕｓ、 ＱＩ＋ｅｒｎ、 Ｊ３ｅｒ、、 ９３．２
６６３（１９６＋１）：ＪＸ化合物０）などから一般的
な方法で？φ易（（誘”！’ｂされる。すなわち化合物
（Ｉ）を玉ｊ、４化リンを作用させて臭素化物とし、続
いて、１れにノアン化すトリウムを作用させて／アン化
物とＩ７、さらにこれを１０％水酸化カリウム−メタノ
ール水溶液に溶解し環流して加水分）リイｊ−ることに
より、収率よく出発物質である化合物（１１）を人手す
ることができる。
である化合物（１１）は公知物質であり（Ｇ、 Ｉ、ｕ
ｃｉｕｓ、 ＱＩ＋ｅｒｎ、 Ｊ３ｅｒ、、 ９３．２
６６３（１９６＋１）：ＪＸ化合物０）などから一般的
な方法で？φ易（（誘”！’ｂされる。すなわち化合物
（Ｉ）を玉ｊ、４化リンを作用させて臭素化物とし、続
いて、１れにノアン化すトリウムを作用させて／アン化
物とＩ７、さらにこれを１０％水酸化カリウム−メタノ
ール水溶液に溶解し環流して加水分）リイｊ−ることに
より、収率よく出発物質である化合物（１１）を人手す
ることができる。
まず化合物（ＩＩ’）を低温で固ｒ［二しないイ）機溶
媒、望捷しく ｉｄ：ンクロルメタンに溶ｉＱ’ｉ’
した後、化合物（ＩＩ）に対し０１〜１００当セ１の、
望ましくは１〜１０当量の鉱ｊ！ｌ！ｐ寸たはルイス酸
、９！捷しくは三フッ化ホウ素エチルエーテルを０ ’
Ｃ〜−７８℃、望ましくは−２（）℃の冷却下で添加し
、１〜１２０分間、望寸しくは２０〜６０分間攪１十後
、氷上に注き゛、これを有数溶媒、望寸しくはエチルエ
ーテルで抽出することにより、化合物（Ｉｌｌ ）を出
発物質である化合物（１１）に対して３０〜５０％の収
率で得ることができる。反応生成物中の化合物（Ｉｌｌ
）は、クロマトグラフィー、減圧蒸留、結晶化などの操
作により ｔｔｉ’ｉ単に精製できる。
媒、望捷しく ｉｄ：ンクロルメタンに溶ｉＱ’ｉ’
した後、化合物（ＩＩ）に対し０１〜１００当セ１の、
望ましくは１〜１０当量の鉱ｊ！ｌ！ｐ寸たはルイス酸
、９！捷しくは三フッ化ホウ素エチルエーテルを０ ’
Ｃ〜−７８℃、望ましくは−２（）℃の冷却下で添加し
、１〜１２０分間、望寸しくは２０〜６０分間攪１十後
、氷上に注き゛、これを有数溶媒、望寸しくはエチルエ
ーテルで抽出することにより、化合物（Ｉｌｌ ）を出
発物質である化合物（１１）に対して３０〜５０％の収
率で得ることができる。反応生成物中の化合物（Ｉｌｌ
）は、クロマトグラフィー、減圧蒸留、結晶化などの操
作により ｔｔｉ’ｉ単に精製できる。
従来法と比較して不発Ｆ！Ｊ］の有利な点は、出発物質
となる化合物（ｎ）が工業的に安価な化合物（丁）よｐ
簡単な工程で誘導できること、すなわち出発物質が経済
的かつ安定的に入手可能な点にある。特に反応工程にウ
ィティヒ反応などの操作の煩雑な、そして大量の有機リ
ン副生成物を生じるものがなり、環境衛生の面からも優
れている。
となる化合物（ｎ）が工業的に安価な化合物（丁）よｐ
簡単な工程で誘導できること、すなわち出発物質が経済
的かつ安定的に入手可能な点にある。特に反応工程にウ
ィティヒ反応などの操作の煩雑な、そして大量の有機リ
ン副生成物を生じるものがなり、環境衛生の面からも優
れている。
環化反応の収率は従来法と比較してやや劣るものの、上
述の出発物質の入手容易さ捷で考慮すれば、全体として
充分に利点を持つものと考えられる。環化反応もまたき
わめて緩和な条件で遂行されるため、工程全体がきわめ
て工業的に有利な特徴を持つ合成法である。
述の出発物質の入手容易さ捷で考慮すれば、全体として
充分に利点を持つものと考えられる。環化反応もまたき
わめて緩和な条件で遂行されるため、工程全体がきわめ
て工業的に有利な特徴を持つ合成法である。
化合物０１） ５００ ｍｇ （２ｍｍｏｌ）をジクロ
ルメタン５ｍｌに溶解し、水塩で−１８〜−２０℃に冷
却した。この溶液に三フッ化ホウ素エチルニーデル５７
６７Ｉ１７ （４ｍｍ０Ｉ ）を滴］・−シ、１５０分
間攪拌下で反応さぜた後、反応液を水−」二にｄ二き］
、 ００ ｍｌのエーテルで抽出した４、抽出したエー
テル層は、５％炭＋Ｎ７水素すトリウム水溶液で１度、
水で３度洗浄した後、硫酸マグネ／ラムで乾燥し、つい
で減圧濃縮ｊ Ｌで４４５ ｍｌの生成物をイ（）た。
ルメタン５ｍｌに溶解し、水塩で−１８〜−２０℃に冷
却した。この溶液に三フッ化ホウ素エチルニーデル５７
６７Ｉ１７ （４ｍｍ０Ｉ ）を滴］・−シ、１５０分
間攪拌下で反応さぜた後、反応液を水−」二にｄ二き］
、 ００ ｍｌのエーテルで抽出した４、抽出したエー
テル層は、５％炭＋Ｎ７水素すトリウム水溶液で１度、
水で３度洗浄した後、硫酸マグネ／ラムで乾燥し、つい
で減圧濃縮ｊ Ｌで４４５ ｍｌの生成物をイ（）た。
この生成物を１〕−ヘキサノと１５１岐エチルの９対１
混合溶媒によるノリカゲルク１コマトゲラフイーにかけ
て精製した後、１１−ヘキサノを用いて結晶化させて化
合物（ｍ ）を２４７ ｈｌＩ７（収率４９係）得た。
混合溶媒によるノリカゲルク１コマトゲラフイーにかけ
て精製した後、１１−ヘキサノを用いて結晶化させて化
合物（ｍ ）を２４７ ｈｌＩ７（収率４９係）得た。
得られた化合物（Ｉｌｌ）の物理化学テークは以下のと
おシであって、化合物（Ｉｌｌ）の標品と全く一致した
。
おシであって、化合物（Ｉｌｌ）の標品と全く一致した
。
６■
質量分析スペクトル（７０曾）
ｍ／ｅ ２５０（〜Ｉ＋）、 ２３５．２０７．２０６
．１３７，１２５゜１２４．１２３． １０９，９５，
８２，８１． ６９，６７゜５５、 ４３． ４１ 赤外線吸収スペクトル（ｃｒＴｌ−’ ）１７７Ｍ、
１４３２．１４００．１３９２．１２３８．１１３５゜
１１２６、１，０２８．９５９．９２０核磁気共鳴スペ
クトル （１，８４（Ｓ、 ３＋１）、０．８８（Ｓ、 ３１１
）。
．１３７，１２５゜１２４．１２３． １０９，９５，
８２，８１． ６９，６７゜５５、 ４３． ４１ 赤外線吸収スペクトル（ｃｒＴｌ−’ ）１７７Ｍ、
１４３２．１４００．１３９２．１２３８．１１３５゜
１１２６、１，０２８．９５９．９２０核磁気共鳴スペ
クトル （１，８４（Ｓ、 ３＋１）、０．８８（Ｓ、 ３１１
）。
０．９１（Ｓ、 ：３１１）、１．３３（Ｓ、 ３Ｎ）
。
。
実施例 ２
化合物（ＩＩ） ５．０ ？ （２０ｎｗｏｌ ） ｆ
：アセｉ−＝ ＋−リル３００ ＋＋＋ｔに溶解し、水
塩で−１８〜−２０℃に冷却した。この溶液に塩化第二
スズ５．２Ｆ（２０＋ｙ＋＋＋＋ｏｌ ）を簡下し、２
（）分間４Ｗ押下で反応さぜた後、反応液を氷上に注ぎ
、２０００ｍｔのエーテルで抽出した。抽出したエーテ
ル層は、５％炭酸水素すトリウム水溶液で１反、水で３
度洗浄した後、硫酸ムグネ／ウム・で乾燥し、ついで減
圧濃縮して２．８ｒの生成物を得た。この生成物をｌ〕
−へキサンと酢酸エチルの９ｊ［１混合溶クリによるソ
リカゲルクロマトグラフィーにかけて精製した後、ｎ−
ヘキサノを用いて結晶化させて化合物（ＩＩＩ）を１．
６５Ｖ（収率３３％）イｋ）り。
：アセｉ−＝ ＋−リル３００ ＋＋＋ｔに溶解し、水
塩で−１８〜−２０℃に冷却した。この溶液に塩化第二
スズ５．２Ｆ（２０＋ｙ＋＋＋＋ｏｌ ）を簡下し、２
（）分間４Ｗ押下で反応さぜた後、反応液を氷上に注ぎ
、２０００ｍｔのエーテルで抽出した。抽出したエーテ
ル層は、５％炭酸水素すトリウム水溶液で１反、水で３
度洗浄した後、硫酸ムグネ／ウム・で乾燥し、ついで減
圧濃縮して２．８ｒの生成物を得た。この生成物をｌ〕
−へキサンと酢酸エチルの９ｊ［１混合溶クリによるソ
リカゲルクロマトグラフィーにかけて精製した後、ｎ−
ヘキサノを用いて結晶化させて化合物（ＩＩＩ）を１．
６５Ｖ（収率３３％）イｋ）り。
得られた化合物（１１１）メ物■甲化学データは実施例
１と全く同様であり、化合物（Ｉｌｌ ）の標品と４＝
く一致した。
１と全く同様であり、化合物（Ｉｌｌ ）の標品と４＝
く一致した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ４．８．１２−）リメチルトリデカー３，７゜１１−ト
リエノイックア／７ドを酸触媒を用いて環化させること
を特徴とするデカヒドロ−３ａ。 ６．６，９ａ−テトラメチル−（’３ａα、５ａβ。 ９ａＣｒ’、９ｂβ） ７ （＋−）−ナフｌ’ｃ２，
１−ｂ）フラン−２（］ Ｉ−［）−オンの製造法
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23122983A JPS60123483A (ja) | 1983-12-09 | 1983-12-09 | ｄ，ｌ−ノルアンブレノライドの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23122983A JPS60123483A (ja) | 1983-12-09 | 1983-12-09 | ｄ，ｌ−ノルアンブレノライドの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60123483A true JPS60123483A (ja) | 1985-07-02 |
| JPS6135193B2 JPS6135193B2 (ja) | 1986-08-12 |
Family
ID=16920340
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP23122983A Granted JPS60123483A (ja) | 1983-12-09 | 1983-12-09 | ｄ，ｌ−ノルアンブレノライドの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60123483A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5292902A (en) * | 1991-08-02 | 1994-03-08 | Givaudan-Roure Corporation | Process for the manufacture of odorants and intermediates used therein |
| DE4301555C1 (de) * | 1993-01-21 | 1994-07-07 | Henkel Kgaa | Verfahren zur Herstellung von Norambreinolid |
| ES2238003A1 (es) * | 2004-01-22 | 2005-08-01 | Universidad De Jaen | Procedimientos de obtencion de norambreinolida enantiomericamente pura y racemica. |
| US7851004B2 (en) | 2001-07-19 | 2010-12-14 | San-Ei Gen F.F.I., Inc. | Taste-improving composition and application of the same |
-
1983
- 1983-12-09 JP JP23122983A patent/JPS60123483A/ja active Granted
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5292902A (en) * | 1991-08-02 | 1994-03-08 | Givaudan-Roure Corporation | Process for the manufacture of odorants and intermediates used therein |
| DE4301555C1 (de) * | 1993-01-21 | 1994-07-07 | Henkel Kgaa | Verfahren zur Herstellung von Norambreinolid |
| US7851004B2 (en) | 2001-07-19 | 2010-12-14 | San-Ei Gen F.F.I., Inc. | Taste-improving composition and application of the same |
| ES2238003A1 (es) * | 2004-01-22 | 2005-08-01 | Universidad De Jaen | Procedimientos de obtencion de norambreinolida enantiomericamente pura y racemica. |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6135193B2 (ja) | 1986-08-12 |
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