JPS6011708B2 - ウラシル誘導体およびその製法 - Google Patents
ウラシル誘導体およびその製法Info
- Publication number
- JPS6011708B2 JPS6011708B2 JP52145581A JP14558177A JPS6011708B2 JP S6011708 B2 JPS6011708 B2 JP S6011708B2 JP 52145581 A JP52145581 A JP 52145581A JP 14558177 A JP14558177 A JP 14558177A JP S6011708 B2 JPS6011708 B2 JP S6011708B2
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- fluorouracil
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- alkyl group
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Description
本発明は一般式
（但し、Ｒはアルキル基を表わす。
）で示されるＮＩ−（１−アルコキシ−４ーヒドロキシ
ブチル）−５ーフルオロウラシルおよびその製法に関す
る。 本発明の化合物〔１）はそれ自体抗腫濠作用を有する有
用な医薬化合物であるが、悪性固型ガンの治療薬Ｎ１一
（２ーテトラヒドロフＩＪル）−５ーフルオロゥラシル
の合成中間体としても重要な化合物である。 本発明の化合物としては、上記−股式〔１〕中Ｒで示さ
れるァルキル基が例えばメチル基、エチル基、プロピル
基の如き低級アルキル基等である化合物があげられ、こ
れらはいずれも新規化合物である。 本発明によれば、当該化合物〔１〕は５ーフルオロウラ
シルの２・４−ビストリメチルシリル体と一般式（但し
、Ｒは前記と同一意味を表わす。 ）で示される４ートリメチルシリルオキシブチルアルデ
ヒドジアルキルアセタールとをルイス酸の存在下に反応
させることにより製することが出来る。 本発明において、５−フルオロウラシルの２・４一ビス
トリメチルシリル体は５ーフルオロウラシルとへキサメ
チルジシラザンとを加熱下に反応させることにより容易
に合成される〔Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．、１
１、１４７０（１９６３）〕。 また他方の原料化合物
ブチル）−５ーフルオロウラシルおよびその製法に関す
る。 本発明の化合物〔１）はそれ自体抗腫濠作用を有する有
用な医薬化合物であるが、悪性固型ガンの治療薬Ｎ１一
（２ーテトラヒドロフＩＪル）−５ーフルオロゥラシル
の合成中間体としても重要な化合物である。 本発明の化合物としては、上記−股式〔１〕中Ｒで示さ
れるァルキル基が例えばメチル基、エチル基、プロピル
基の如き低級アルキル基等である化合物があげられ、こ
れらはいずれも新規化合物である。 本発明によれば、当該化合物〔１〕は５ーフルオロウラ
シルの２・４−ビストリメチルシリル体と一般式（但し
、Ｒは前記と同一意味を表わす。 ）で示される４ートリメチルシリルオキシブチルアルデ
ヒドジアルキルアセタールとをルイス酸の存在下に反応
させることにより製することが出来る。 本発明において、５−フルオロウラシルの２・４一ビス
トリメチルシリル体は５ーフルオロウラシルとへキサメ
チルジシラザンとを加熱下に反応させることにより容易
に合成される〔Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．、１
１、１４７０（１９６３）〕。 また他方の原料化合物
〔０〕としては上記一般式
〔０〕
中Ｒで示されるァルキル基が前記と同様の低級アルキル
基である化合物があげられる。これらはいずれも新規化
合物であり、例えば後記参考例の如くして容易に合成さ
れる。本発明の５−フルオロウラシルの２・４−ビス・
トリメチルシリル体と上記原料化合物〔Ｄ〕との反応は
適当な溶媒中ルイス酸の存在下に実施するのが好ましい
。 ルイス酸としては例えば四塩化錫、四塩化チタン、ジメ
トキシ二塩化錫等を好適に用いることが出来る。その使
用量は触媒量程度、とりわけ５−フルオロウラシルの２
・４−ビストリメチルシリル体１モルに対して約０．１
〜０．５モル比程度が好ましく、この範囲内で反応条件
（反応時間、反応温度、反応溶媒の種類等）に応じてル
イス酸使用量を決定するのが望ましい。反応溶媒として
は例えばアセトニトリル、ジクロロメタン、ジクロロェ
タン等を適宜使用することが出来る。反応温度は約０℃
以下、とりわけ一５℃近辺であるのが好ましい。かくし
て生成したＮＩ−（１ーアルコキシー４ーヒドロキシブ
チル）一５ーフルオロウラシルは、例えば反応液に飽和
重曹水を加えて反応を停止させ、ついで適当な溶媒によ
る抽出、再結晶する如き公知精製操作に附すことにより
容易に単離することが出来る。 実施例 １ ２・４−ビストリメチルシリル一５ーフルオロウラシル
１．３７夕および４ートリメチルシリルオキシブ・キル
アルデヒドジメチルアセタール１．３６夕を無水アセト
ニトリルー無水ジクロロメタン（１：１）１４肌【に溶
解し、一５℃に冷却する。 この溶液にかくはん下に四塩化錫０．１４４の‘を含む
無水ジクロロメタン２叫溶液を滴下する。同温度にて３
時間かくはんしたのち飽和重曹水を加えて反応を停止さ
せる。不落物をロ去し、アセトニトリルで充分洗浄する
。全有機溶媒層を合し、乾燥したのち減圧下に濃縮する
。得られる磯油分をシー」カゲルカラムクロマトグラフ
ィー〔溶媒：クロロホルム：エタノール（５：１）〕で
精製し、得られる粗結晶をインプロピルアルコールより
再結晶することにより、Ｎ１一（１ーメトキシ−４ーヒ
ドロキシブチル）−５ーフルオロウラシル５２０雌を得
る。ｍＰ．１２１〜１２３ｑＯ ＮＭＲ（６ｉ皿ＭＳＯ‐広）： １．０〜２，１０（ｍ、凪）、３．２５（ｓ、粕）、３
，１０〜３．７０（ｍ、が）、４．４５（ｂｒ、ＩＨ）
、５．３０〜５．７０（ｍ、ＩＨ）、７．８３（ｄ、Ｊ
＝７日２）、１１．７３（ｂｒ、Ｓ、ＩＨ）実施例 ２ 実施例１において、４−トリメチルシリルオキシブチル
アルデヒドジメチルアセタールに代えて４ートリメチル
シリルオキシプチルアルデヒドジェチルアセタールを用
い、以下同機に処理することにより、ＮＩ−（１−エト
キシー４ーヒドロキシブチル）−５−フルオロウラシル
を得る。 ｍｐ．１０２〜１０４ｑｏｍレ帯袋。 １： ３４００、１７２５（ｓｈ）、１７１２、１６９０、１
６６５、１４８０（肌‐１）参考例 ４−ヒドロキシブチルアルデヒドジメチルアセタール１
０夕を含むテトラヒドロフラン１５０泌溶液にトリエチ
ルアミン１３．６の【を加え、一３０〜一１０℃に冷却
する。 この溶液にかくはん下にトリメチルシリルクロリド８．
９夕を含むテトラヒドロフラン１０の【溶液を滴下する
。滴下後１時間かくはんしたのち窒素気流中不純物をロ
去し、ロ液を濃縮する。得られる残査を減圧蒸留するこ
とにより、無色液体として４−トリメチルシリルオキシ
ブチルアルデヒドジメチルアセタール１３．２夕を得る
。収率８６％。ｂｐ．７５〜８ぴ０／６〜７肋Ｈｇ。
中Ｒで示されるァルキル基が前記と同様の低級アルキル
基である化合物があげられる。これらはいずれも新規化
合物であり、例えば後記参考例の如くして容易に合成さ
れる。本発明の５−フルオロウラシルの２・４−ビス・
トリメチルシリル体と上記原料化合物〔Ｄ〕との反応は
適当な溶媒中ルイス酸の存在下に実施するのが好ましい
。 ルイス酸としては例えば四塩化錫、四塩化チタン、ジメ
トキシ二塩化錫等を好適に用いることが出来る。その使
用量は触媒量程度、とりわけ５−フルオロウラシルの２
・４−ビストリメチルシリル体１モルに対して約０．１
〜０．５モル比程度が好ましく、この範囲内で反応条件
（反応時間、反応温度、反応溶媒の種類等）に応じてル
イス酸使用量を決定するのが望ましい。反応溶媒として
は例えばアセトニトリル、ジクロロメタン、ジクロロェ
タン等を適宜使用することが出来る。反応温度は約０℃
以下、とりわけ一５℃近辺であるのが好ましい。かくし
て生成したＮＩ−（１ーアルコキシー４ーヒドロキシブ
チル）一５ーフルオロウラシルは、例えば反応液に飽和
重曹水を加えて反応を停止させ、ついで適当な溶媒によ
る抽出、再結晶する如き公知精製操作に附すことにより
容易に単離することが出来る。 実施例 １ ２・４−ビストリメチルシリル一５ーフルオロウラシル
１．３７夕および４ートリメチルシリルオキシブ・キル
アルデヒドジメチルアセタール１．３６夕を無水アセト
ニトリルー無水ジクロロメタン（１：１）１４肌【に溶
解し、一５℃に冷却する。 この溶液にかくはん下に四塩化錫０．１４４の‘を含む
無水ジクロロメタン２叫溶液を滴下する。同温度にて３
時間かくはんしたのち飽和重曹水を加えて反応を停止さ
せる。不落物をロ去し、アセトニトリルで充分洗浄する
。全有機溶媒層を合し、乾燥したのち減圧下に濃縮する
。得られる磯油分をシー」カゲルカラムクロマトグラフ
ィー〔溶媒：クロロホルム：エタノール（５：１）〕で
精製し、得られる粗結晶をインプロピルアルコールより
再結晶することにより、Ｎ１一（１ーメトキシ−４ーヒ
ドロキシブチル）−５ーフルオロウラシル５２０雌を得
る。ｍＰ．１２１〜１２３ｑＯ ＮＭＲ（６ｉ皿ＭＳＯ‐広）： １．０〜２，１０（ｍ、凪）、３．２５（ｓ、粕）、３
，１０〜３．７０（ｍ、が）、４．４５（ｂｒ、ＩＨ）
、５．３０〜５．７０（ｍ、ＩＨ）、７．８３（ｄ、Ｊ
＝７日２）、１１．７３（ｂｒ、Ｓ、ＩＨ）実施例 ２ 実施例１において、４−トリメチルシリルオキシブチル
アルデヒドジメチルアセタールに代えて４ートリメチル
シリルオキシプチルアルデヒドジェチルアセタールを用
い、以下同機に処理することにより、ＮＩ−（１−エト
キシー４ーヒドロキシブチル）−５−フルオロウラシル
を得る。 ｍｐ．１０２〜１０４ｑｏｍレ帯袋。 １： ３４００、１７２５（ｓｈ）、１７１２、１６９０、１
６６５、１４８０（肌‐１）参考例 ４−ヒドロキシブチルアルデヒドジメチルアセタール１
０夕を含むテトラヒドロフラン１５０泌溶液にトリエチ
ルアミン１３．６の【を加え、一３０〜一１０℃に冷却
する。 この溶液にかくはん下にトリメチルシリルクロリド８．
９夕を含むテトラヒドロフラン１０の【溶液を滴下する
。滴下後１時間かくはんしたのち窒素気流中不純物をロ
去し、ロ液を濃縮する。得られる残査を減圧蒸留するこ
とにより、無色液体として４−トリメチルシリルオキシ
ブチルアルデヒドジメチルアセタール１３．２夕を得る
。収率８６％。ｂｐ．７５〜８ぴ０／６〜７肋Ｈｇ。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒはアルキル基を表わす。 ）で示されるＮ＾１−（１−アルコキシ−４−ヒドロキ
シブチル）−５−フルオロウラシル。 ２ 一般式〔I〕において、Ｒが低級アルキル基である
特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３ 一般式〔I〕において、Ｒがメチル基である特許請
求の範囲第２項記載の化合物。 ４ 一般式〔I〕において、Ｒがエチル基である特許請
求の範囲第２項記載の化合物。 ５ ５−フルオロウラシルの２・４−ビストリメチルシ
リル体と一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒはアルキル基を表わす。 ）で示される４−トリメチルシリルオキシブチルアルデ
ヒドジアルキルアセタールとを触媒量のルイス酸の存在
下に反応させることを特徴とする一般式▲数式、化学式
、表等があります▼ （但し、Ｒは前記と同一意味を表わす。 ）で示されるＮ＾１−（１−アルコキシ−４−ヒドロキ
シブチル）−５−フルオロウラシルの製法。 ６ 一般式〔I〕で示されるＮ＾１−（１−アルコキシ
−４−ヒドロキシブチル）−５−フルオロウラシルにお
いて、同一般式中Ｒが低級アルキル基を表わす特許請求
の範囲第５項記載の製法。 ７ ルイス酸の触媒量が５−フルオロウラシルの２・４
−ビストリメチルシリル体１モルに対して約０．１〜０
．５モル比である特許請求の範囲第６項記載の製法。 ８ 反応を約０℃以下で実施する特許請求の範囲第６項
記載の製法。 ９ ルイス酸が四塩化錫である特許請求の範囲第６項記
載の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP52145581A JPS6011708B2 (ja) | 1977-12-02 | 1977-12-02 | ウラシル誘導体およびその製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP52145581A JPS6011708B2 (ja) | 1977-12-02 | 1977-12-02 | ウラシル誘導体およびその製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5479289A JPS5479289A (en) | 1979-06-25 |
| JPS6011708B2 true JPS6011708B2 (ja) | 1985-03-27 |
Family
ID=15388393
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP52145581A Expired JPS6011708B2 (ja) | 1977-12-02 | 1977-12-02 | ウラシル誘導体およびその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6011708B2 (ja) |
-
1977
- 1977-12-02 JP JP52145581A patent/JPS6011708B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5479289A (en) | 1979-06-25 |
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