JPS60102187A - 細胞生産物の連続大量培養法 - Google Patents
細胞生産物の連続大量培養法Info
- Publication number
- JPS60102187A JPS60102187A JP20876283A JP20876283A JPS60102187A JP S60102187 A JPS60102187 A JP S60102187A JP 20876283 A JP20876283 A JP 20876283A JP 20876283 A JP20876283 A JP 20876283A JP S60102187 A JPS60102187 A JP S60102187A
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- JP
- Japan
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- cells
- culture
- cell
- culture solution
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- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
るものである。
現在の発酵工業（アミノ酸発酵、核酸発酵、有機酸発酵
、アルコール発酵、酵素生産、抗生物質生産）の隆盛は
、その利用する微生物の代謝研究及び培養工学の茗しい
発展の由である。
、アルコール発酵、酵素生産、抗生物質生産）の隆盛は
、その利用する微生物の代謝研究及び培養工学の茗しい
発展の由である。
これは、自然界に於いて営まれる微生物のａ； ｆ占環
の一部を特殊な培着条イ１１として確１ンし，、Ｉ！ｌ
！ ｋ；９培養を可能とした結果である。
の一部を特殊な培着条イ１１として確１ンし，、Ｉ！ｌ
！ ｋ；９培養を可能とした結果である。
近年、急速に細胞工学（細胞融合等）や司（ｌり子工学
（細胞への遺伝子導入等）が発ｊ１くシて東でいるが、
微生物の様な独立栄養細胞のＩ？ｌ養ではなく、動物細
胞の大量培養系の確Ｘ’ｉが６四とされている。即ち、
動物生体内物質を微生物によって生産さる黴ノ１物系の
遺伝子工学にも限界があり、又動物細胞由来の遺伝子の
発現を、全てｎ（能にする事は現在の技術レベルでは不
可能であり、よって目的物質を生産する動物細胞をその
まま大量に培養するか、又は遺伝子１−学によって特定
の細胞に生体物質の生産遺伝子を組み込み、この細胞を
Ｊｒ５ ａする等の方法を取らざるを得ない。■、動物
ウィルスのＪＢ養等についても、そのウィルスを利用す
るワクチン等には、その大量培養が極めて川口である。
（細胞への遺伝子導入等）が発ｊ１くシて東でいるが、
微生物の様な独立栄養細胞のＩ？ｌ養ではなく、動物細
胞の大量培養系の確Ｘ’ｉが６四とされている。即ち、
動物生体内物質を微生物によって生産さる黴ノ１物系の
遺伝子工学にも限界があり、又動物細胞由来の遺伝子の
発現を、全てｎ（能にする事は現在の技術レベルでは不
可能であり、よって目的物質を生産する動物細胞をその
まま大量に培養するか、又は遺伝子１−学によって特定
の細胞に生体物質の生産遺伝子を組み込み、この細胞を
Ｊｒ５ ａする等の方法を取らざるを得ない。■、動物
ウィルスのＪＢ養等についても、そのウィルスを利用す
るワクチン等には、その大量培養が極めて川口である。
今までの動物細胞の大ｉｉｔ珀養の方向は、培養槽〔器
〕の大型化であり、これにより大ｆｆｉ ｊ′？ｊｆｉ
を行なうと言うものであった。しかし、１８ｍ槽の大型
化によって、浸通圧、重力等による細胞の受ける物理化
学的ダメージや、火車化による、１４養条件の制御（Ｃ
ｏ、ｉｌ’ｉ度、ｐＨ仙、細胞の攪ｔｑ’速度）の困難
さが出現し、高効率化は行なえないというのが現状であ
る。そこで本発明者は、細胞培養の効率化及びその生産
物の高収率化を鋭意研究し、本発明を完成した。
〕の大型化であり、これにより大ｆｆｉ ｊ′？ｊｆｉ
を行なうと言うものであった。しかし、１８ｍ槽の大型
化によって、浸通圧、重力等による細胞の受ける物理化
学的ダメージや、火車化による、１４養条件の制御（Ｃ
ｏ、ｉｌ’ｉ度、ｐＨ仙、細胞の攪ｔｑ’速度）の困難
さが出現し、高効率化は行なえないというのが現状であ
る。そこで本発明者は、細胞培養の効率化及びその生産
物の高収率化を鋭意研究し、本発明を完成した。
本発明は、細胞を小スケールで循環系の連続培養を行な
う事によって、ａｌｌ胞の培養密度を最高限度まで向上
させ、生産物の収！ｄを茗しく１：昇させる事を１４本
としている。詳１４１１には、小！曽の培養槽で培養条
件の制御を容易に行ない、バッチワイズ（Ｂａｃｈ ｗ
ｉｓｅ）の培養ではｆ′Ｊられない大量のｍ胎教を、連
続ｉ＠養によりｔＵる事を行かい、これを維持する為に
、Ｉｎ地の連続投与、及び細胞の老化による細胞数の減
少を補ＩＦ、土ｌ／させる為の細胞の投与を行ない、１
１つＪ８地交換及び老化及び死滅細胞の捕捉の為のトラ
ップ、分子フルイ槽又は限外濾過装置σを用いる方法で
ある。
う事によって、ａｌｌ胞の培養密度を最高限度まで向上
させ、生産物の収！ｄを茗しく１：昇させる事を１４本
としている。詳１４１１には、小！曽の培養槽で培養条
件の制御を容易に行ない、バッチワイズ（Ｂａｃｈ ｗ
ｉｓｅ）の培養ではｆ′Ｊられない大量のｍ胎教を、連
続ｉ＠養によりｔＵる事を行かい、これを維持する為に
、Ｉｎ地の連続投与、及び細胞の老化による細胞数の減
少を補ＩＦ、土ｌ／させる為の細胞の投与を行ない、１
１つＪ８地交換及び老化及び死滅細胞の捕捉の為のトラ
ップ、分子フルイ槽又は限外濾過装置σを用いる方法で
ある。
以下、本発明の実施例を図面を参ｊｊ４（シつつ説明す
る。
る。
第１図は本発明の実施に使用する）８養装置市゛の一例
であり、シリコンコーティング等を行なって細胞の接着
を防止したＩｇ善容器ｌのｒＩＩＩ壁のｒｐ間部に培養
液オーバフロー用の、す１ｌ１２を１没け、該出口２に
管路３の一端を接続し、該管路３の他端を限外ｉＩ！；
ｌｉＡ装置４に接続し、オーバフローした培養液中の細
胞生産物を分子量を指標として分別回収し、培地成分を
通過せしめるようにしである。該限外濾過装置４の出１
１５に、ポンプ６を有する循環路７の一端を接続し、該
循環路７の他端を前記ＩＢ養容器１の肩部に接続し、限
外濾過袋Ｎ４を通過した培地成分を培養容器１に戻すよ
うにしである。更に、限外濾過装置４とポンプ６との間
のＷＪ環路７に培地、細胞等の補給器８を設けである。
であり、シリコンコーティング等を行なって細胞の接着
を防止したＩｇ善容器ｌのｒＩＩＩ壁のｒｐ間部に培養
液オーバフロー用の、す１ｌ１２を１没け、該出口２に
管路３の一端を接続し、該管路３の他端を限外ｉＩ！；
ｌｉＡ装置４に接続し、オーバフローした培養液中の細
胞生産物を分子量を指標として分別回収し、培地成分を
通過せしめるようにしである。該限外濾過装置４の出１
１５に、ポンプ６を有する循環路７の一端を接続し、該
循環路７の他端を前記ＩＢ養容器１の肩部に接続し、限
外濾過袋Ｎ４を通過した培地成分を培養容器１に戻すよ
うにしである。更に、限外濾過装置４とポンプ６との間
のＷＪ環路７に培地、細胞等の補給器８を設けである。
図中、９は先端にマグネット１０を取り付けたＪｆｆ
柚子、１１はスターラーを示す。
柚子、１１はスターラーを示す。
シリコンコーティング等を行なって細胞の接着を防止し
た培養容器１中で、マイクロキャリヤー等に目的物生産
細胞を培養し、培養液にある一定の比重（培養液中で攪
拌しなければ速やかに沈殿する）を持たせ、１８％細胞
が循環系で回らない様にし、培養容器１内で効率よく連
続培養が行なえるようにする。ここで、連１＆培養可能
な細胞としてはあらゆる動物細胞が可能であり、代表的
例としてはウィルス感染細胞、或は骨Ｔｍｍ胞、胸腺細
胞、ハイブリドーマ−ａ＋胞等の抗体産生ｍ胞、又はホ
ルモン等の生体成分分泌ｍ胞があげられる。
た培養容器１中で、マイクロキャリヤー等に目的物生産
細胞を培養し、培養液にある一定の比重（培養液中で攪
拌しなければ速やかに沈殿する）を持たせ、１８％細胞
が循環系で回らない様にし、培養容器１内で効率よく連
続培養が行なえるようにする。ここで、連１＆培養可能
な細胞としてはあらゆる動物細胞が可能であり、代表的
例としてはウィルス感染細胞、或は骨Ｔｍｍ胞、胸腺細
胞、ハイブリドーマ−ａ＋胞等の抗体産生ｍ胞、又はホ
ルモン等の生体成分分泌ｍ胞があげられる。
培養の際は、スター５−１１により攪Ｊに子９を回転さ
せて培養液を連続的又は適宜攪Ｉ↑し、ＣＯ２の補給、
ｐ）Ｉ簡の調整等を培養細胞の種類に応じて行なう。
せて培養液を連続的又は適宜攪Ｉ↑し、ＣＯ２の補給、
ｐ）Ｉ簡の調整等を培養細胞の種類に応じて行なう。
一回の培養Ｍ間が紅過したら、培養フルのｍ ｊ１’を
停止し、増ＭＭｊＪ胞をｌｉ′降せしめた後、細胞生産
物を培養液と共に出１」２がらオーバフローさせ、限外
濾過袋Ｍ４にて細胞生産物或は老化又は死滅細胞を回収
する。
停止し、増ＭＭｊＪ胞をｌｉ′降せしめた後、細胞生産
物を培養液と共に出１」２がらオーバフローさせ、限外
濾過袋Ｍ４にて細胞生産物或は老化又は死滅細胞を回収
する。
限外濾過装置４を通過した１７１善フルはＪｎ並細胞に
よって培地成分が消費され、又培養容器１中の細胞は老
化したり又はウィルス感染してマイクロキャリヤーより
剥れるので、補給器８中の１０倍濃度培地、新鮮細胞を
補給し、ポンプ６により循環路７を経て培養容器１に戻
し、［すびＪ７１養を継続する。このようにして連続的
に新鮮珀地、新鮮細胞を補給し、細胞培養のための最適
条件を維持することができるので、長期間にわたって連
続培養が可能となり、ＪＩ１１１ａ生産物の生産、回収
も連続的に行なえるのである。
よって培地成分が消費され、又培養容器１中の細胞は老
化したり又はウィルス感染してマイクロキャリヤーより
剥れるので、補給器８中の１０倍濃度培地、新鮮細胞を
補給し、ポンプ６により循環路７を経て培養容器１に戻
し、［すびＪ７１養を継続する。このようにして連続的
に新鮮珀地、新鮮細胞を補給し、細胞培養のための最適
条件を維持することができるので、長期間にわたって連
続培養が可能となり、ＪＩ１１１ａ生産物の生産、回収
も連続的に行なえるのである。
従来は、フラスコによる平板培養又はタンクによっても
、−回のみでの培養では、細胞の維持及び細胞の調整な
どの割には、収量が低い。
、−回のみでの培養では、細胞の維持及び細胞の調整な
どの割には、収量が低い。
これを高効率とする為に連続培養を用いる事は極めて重
要である。特にウィルスを培養する場合には、ウィルス
接種量を上昇させなければ回収率が低く、接種ウィルス
のｆｌＩ整だけでも相当の労力を必要とする。よって、
接種ウィルス量を順次上昇させる循環システムに於ける
連続培養は、初回接種量をそれ程必要とせず、ｌｌｆｌ
次ウィルス濃度を上昇させることから、そのウィルス増
殖率を上ｙさせる方法は、理にかなったものと言える。
要である。特にウィルスを培養する場合には、ウィルス
接種量を上昇させなければ回収率が低く、接種ウィルス
のｆｌＩ整だけでも相当の労力を必要とする。よって、
接種ウィルス量を順次上昇させる循環システムに於ける
連続培養は、初回接種量をそれ程必要とせず、ｌｌｆｌ
次ウィルス濃度を上昇させることから、そのウィルス増
殖率を上ｙさせる方法は、理にかなったものと言える。
又、ウィルスなどではなく、生体内生理活性物質を細胞
培養で生産する場合にその細胞培養液中に生理活性物質
が一定以上の濃度で存在する事は、反対に細胞による目
的生理活ｒ１物質の代謝を起し、失活、分解等があり、
父その物質の存在により、細胞の増殖自身が町害される
！１ｔが少なくなく、これを分子フルイドラップや限外
濾過トラップによって再び培養槽に循環する事を明止し
、常に新鮮培地を添加する方法も又、理にかなったもの
である。
培養で生産する場合にその細胞培養液中に生理活性物質
が一定以上の濃度で存在する事は、反対に細胞による目
的生理活ｒ１物質の代謝を起し、失活、分解等があり、
父その物質の存在により、細胞の増殖自身が町害される
！１ｔが少なくなく、これを分子フルイドラップや限外
濾過トラップによって再び培養槽に循環する事を明止し
、常に新鮮培地を添加する方法も又、理にかなったもの
である。
以下、実施例を示しながら、本発明の実際を詳細に説明
するが、本発明をなんら限７ｉ４するものではない。先
ず、ウィルス培養への適用を示し、次に抗体生産への適
用例を示す。
するが、本発明をなんら限７ｉ４するものではない。先
ず、ウィルス培養への適用を示し、次に抗体生産への適
用例を示す。
実施例Ｉ Ｖｅγ０細胞によるジステンパーウィルスの
大最珀養 Ｖｅｒ ｏ細胞を５００ｍ１ＪのＰ Ｉ Ｆ＋中２００
ｍＱのＪｇ地により４日間前培養する。これをトリプシ
ン（１０ｕ／ｍ１１ ）処理によって回収し、更にコラ
ゲナーゼ（１５ｕ／ｍ（Ｌ ）処理によって細胞を均一
に分散する。マイクロキャリヤー（５暉／ １０ＱｍＱ
）にてｍ１培養を２日間行なった後、第１図に示すよ
うにスピンナーフラスコ（３１１）１に移し、更にマイ
クロキャリヤー（１５ｍｇ ／ Ｌｏｏｍ（Ｌ ）を添
加し、スターラー１１による攪拌を開始し、２日間攪拌
をＩＩ！Ｉｍする。該スピンナーフラスコ１′内には先
端にマグネット１０を取り付けた攪拌子９が壁面と非接
触の状態で１！！１転し得るように配設してあり、スタ
ーラ−１１を回転させるとき撹拌子９が回転せしめられ
るよう構成しである。
大最珀養 Ｖｅｒ ｏ細胞を５００ｍ１ＪのＰ Ｉ Ｆ＋中２００
ｍＱのＪｇ地により４日間前培養する。これをトリプシ
ン（１０ｕ／ｍ１１ ）処理によって回収し、更にコラ
ゲナーゼ（１５ｕ／ｍ（Ｌ ）処理によって細胞を均一
に分散する。マイクロキャリヤー（５暉／ １０ＱｍＱ
）にてｍ１培養を２日間行なった後、第１図に示すよ
うにスピンナーフラスコ（３１１）１に移し、更にマイ
クロキャリヤー（１５ｍｇ ／ Ｌｏｏｍ（Ｌ ）を添
加し、スターラー１１による攪拌を開始し、２日間攪拌
をＩＩ！Ｉｍする。該スピンナーフラスコ１′内には先
端にマグネット１０を取り付けた攪拌子９が壁面と非接
触の状態で１！！１転し得るように配設してあり、スタ
ーラ−１１を回転させるとき撹拌子９が回転せしめられ
るよう構成しである。
ジステンパーウィルス１０’ＴＣＴＤ％Ｊｍ（ｊを培養
細胞に接種し、第２図に示す循環系を作動させ、２週間
連続培養し、ウィルスを限外濾過装置４′により回収す
る。該限外濾過装置４′は最初にウィルスを通過させる
多孔膜で老化及びウィルス感染にり死滅した細胞を回収
、除去し、次にウィルスを通過させない多孔膜で培養液
を濾過してウィルスを回収し、濾過した培養液を循環し
得るようにしである。
細胞に接種し、第２図に示す循環系を作動させ、２週間
連続培養し、ウィルスを限外濾過装置４′により回収す
る。該限外濾過装置４′は最初にウィルスを通過させる
多孔膜で老化及びウィルス感染にり死滅した細胞を回収
、除去し、次にウィルスを通過させない多孔膜で培養液
を濾過してウィルスを回収し、濾過した培養液を循環し
得るようにしである。
以上のように行なう事により、最初のウィルス接種量は
１０″’ＴＣＩＤ、、／ｍ（Ｌであっても、連続系であ
るので、２回目感染では初回増殖分のウィルスが感染す
る事となり、順次ウィルス感染価を上昇させる事により
、ウィルス収量を飛躍的に向上させる事が可能である。
１０″’ＴＣＩＤ、、／ｍ（Ｌであっても、連続系であ
るので、２回目感染では初回増殖分のウィルスが感染す
る事となり、順次ウィルス感染価を上昇させる事により
、ウィルス収量を飛躍的に向上させる事が可能である。
下記表にそのＪｆｊ ’ＩＡ経過を示す。
表 ジステンパーウィルスの培養経過
〔細胞数の計測は、血球計数盤で行ない、ウィルスはＥ
ＬＩＳＡ法（Ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ ラベル）で行なっ
た。〕実施例２ ジステンパー抗体産生ハイブリドーマ
−細胞の人’ｔｔ Ｉｆ？善による抗体の生産 ハイブリドーマ−細胞を５００ｍ１ｌの培養容器中２０
０威の培地により３日間前培養する。これをコラゲナー
ゼ（１０ｕ／ｍ１ｌＬ ）処理によって回収し、均一細
胞液とする。マイクロキャリヤー（５呵／１００ｍＱ）
にて２日間＋ｌ＋１１８ ｍを行なった後、スピンナー
フラスコ（３Ｑ）に移し、更にマイクロキャリヤー（１
５＋ｎｇ ／ １００ｍＱ ）を添加し、３日間攪拌す
る。循環系を作動させ、３週間連続培養し、抗体を限外
濾過装置により回収する。
ＬＩＳＡ法（Ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ ラベル）で行なっ
た。〕実施例２ ジステンパー抗体産生ハイブリドーマ
−細胞の人’ｔｔ Ｉｆ？善による抗体の生産 ハイブリドーマ−細胞を５００ｍ１ｌの培養容器中２０
０威の培地により３日間前培養する。これをコラゲナー
ゼ（１０ｕ／ｍ１ｌＬ ）処理によって回収し、均一細
胞液とする。マイクロキャリヤー（５呵／１００ｍＱ）
にて２日間＋ｌ＋１１８ ｍを行なった後、スピンナー
フラスコ（３Ｑ）に移し、更にマイクロキャリヤー（１
５＋ｎｇ ／ １００ｍＱ ）を添加し、３日間攪拌す
る。循環系を作動させ、３週間連続培養し、抗体を限外
濾過装置により回収する。
以上のように行なう事により、生産された抗体は細胞か
らの影響もなく、大量１（＝、鵠が可能である。
らの影響もなく、大量１（＝、鵠が可能である。
第１図は本発明の実施に使用する培養装置の一例を示す
説明図、第２図は本発明の実施に使用する培養装置の他
の例の説明図である。 １は培養容器、１′はスピンナーフラスコ、４゜４′は
限外濾過装置、６はポンプ、７は循環路、８は補給器を
示す。
説明図、第２図は本発明の実施に使用する培養装置の他
の例の説明図である。 １は培養容器、１′はスピンナーフラスコ、４゜４′は
限外濾過装置、６はポンプ、７は循環路、８は補給器を
示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ■）耐１１Ｊ血を循環するＪ７３養液中で連続Ｊ８差し
、該ｗＪ瑚する培養液から細胞生産物を９朗することを
＃ｆ徴とする細胞生産物の連続大ｍＨｊ ＦＩＪ法。 ２）細胞がウィルス感染細胞、或は骨髄細胞、胸腺細１
１ａ、ハイブリドーマー廁胞のいずれかの抗体産生細胞
、又は生体成分分泌＃４Ｉ＋胞である特許請求の範囲第
１項記載の細胞生産物の連続大＠ Ｉｆ４養法首 状） ？ＡＩ＋原する培養液中での連続培養に際し、マ
イクロキャリヤーを使用する特許請求の範囲第１項又は
第２項記載の細胞生産物のＪ！Ｉ！続大量培養法。 ４） ＷＪｒｉｉする培養液がら細胞生産物を分＃１す
る手段が、分子フルイ又は限外濾過である特許請求の範
囲第１項、第２項又は第３項記載の細胞生産物の連続大
量培養法。 ５）循環する培養液中での連続１Ｂ養に１県し、１＾ｊ
′環する培養液中に新鮮培地及び新鮮に１１１胞を添加
する特許請求の範囲第１項、第２項、第３項又は第４項
記載の細胞生産物の連続大Ｉ１４培首法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20876283A JPS60102187A (ja) | 1983-11-07 | 1983-11-07 | 細胞生産物の連続大量培養法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20876283A JPS60102187A (ja) | 1983-11-07 | 1983-11-07 | 細胞生産物の連続大量培養法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60102187A true JPS60102187A (ja) | 1985-06-06 |
Family
ID=16561663
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20876283A Pending JPS60102187A (ja) | 1983-11-07 | 1983-11-07 | 細胞生産物の連続大量培養法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60102187A (ja) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6156075A (ja) * | 1984-08-28 | 1986-03-20 | Teijin Ltd | ヒト・ヒトハイブリド−マの培養方法 |
| JPS61257181A (ja) * | 1985-05-09 | 1986-11-14 | Teijin Ltd | 動物細胞の培養装置 |
| JPS6232896A (ja) * | 1985-08-05 | 1987-02-12 | Toray Ind Inc | 有用たん白質の産生方法 |
| JPS62269694A (ja) * | 1986-05-20 | 1987-11-24 | Teijin Ltd | 増殖性動物細胞を培養して有用な高分子物質を生産する方法 |
| JPH022336A (ja) * | 1987-11-27 | 1990-01-08 | Miles Inc | 細胞分散、培養及び物質回収の連続式設備 |
| JPH0265778A (ja) * | 1988-08-29 | 1990-03-06 | Nissho Corp | 細胞培養産生物の取出しおよび培地の交換方法 |
| US5719051A (en) * | 1989-12-22 | 1998-02-17 | Immuno Aktiengesellschaft | Perfusion system and a method for the large scale production of virus or virus antigen |
| CN110229782A (zh) * | 2019-06-12 | 2019-09-13 | 北京华龛生物科技有限公司 | 一种基于三维微载体细胞培养的原位传代方法 |
-
1983
- 1983-11-07 JP JP20876283A patent/JPS60102187A/ja active Pending
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6156075A (ja) * | 1984-08-28 | 1986-03-20 | Teijin Ltd | ヒト・ヒトハイブリド−マの培養方法 |
| JPS61257181A (ja) * | 1985-05-09 | 1986-11-14 | Teijin Ltd | 動物細胞の培養装置 |
| JPH0363348B2 (ja) * | 1985-05-09 | 1991-09-30 | Teijin Ltd | |
| JPS6232896A (ja) * | 1985-08-05 | 1987-02-12 | Toray Ind Inc | 有用たん白質の産生方法 |
| JPS62269694A (ja) * | 1986-05-20 | 1987-11-24 | Teijin Ltd | 増殖性動物細胞を培養して有用な高分子物質を生産する方法 |
| JPH0364104B2 (ja) * | 1986-05-20 | 1991-10-03 | Teijin Ltd | |
| JPH022336A (ja) * | 1987-11-27 | 1990-01-08 | Miles Inc | 細胞分散、培養及び物質回収の連続式設備 |
| JPH0265778A (ja) * | 1988-08-29 | 1990-03-06 | Nissho Corp | 細胞培養産生物の取出しおよび培地の交換方法 |
| US5719051A (en) * | 1989-12-22 | 1998-02-17 | Immuno Aktiengesellschaft | Perfusion system and a method for the large scale production of virus or virus antigen |
| CN110229782A (zh) * | 2019-06-12 | 2019-09-13 | 北京华龛生物科技有限公司 | 一种基于三维微载体细胞培养的原位传代方法 |
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