JPS5998014A - 鎮痒剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 チベンジル丑たは塩酸インチペンジルを有効成分とする
乳剤性軟膏タイプの鎮痒剤である。

インテペンジル（１０−（２−ジメチルアミノプロビル
）−１−アザフェノチアジン）は下抗アレルギー作用，
抗ヒスタミン作用，局所麻酔作用などを有する。従って
、経口投与することによりじんま疹などのアレルギー性
疾患の治療に効果があシ、また経皮投与することにより
虫さされ。

湿疹などのかゆみ止めに有効である。

しかしながら、インチベンジルの経皮吸収性はそれ自体
良好ではない上に基剤の影響を受けやすく、経皮吸収用
の外用剤として使用する場合にはその薬効を十分に発揮
させることは困難であった。

特に、使用形態として最もよく利用される乳剤性軟膏の
場合には、単なる水溶液の場合と異なり、各種の油性成
分や界面活性剤などが共存するため、インチベンジルや
塩酸インチベンジルを有効成分とする、経皮吸収性の高
い外用斉１１を調製することは至難であった。

本発明者らは、これらの欠点を解消すべく鋭意研究した
結果、特定範囲の組成比でインチベンジルまだは塩酸イ
ンチベンジルを精製水，非イオン界面活性剤および高級
パラフィン系炭化水素からなる乳剤性軟膏基剤に配合し
、蒸留水で２０倍量に希釈した場合のＰｌ−１をＺ５〜
１００に保つことにより経皮吸収性の高い鎮痒剤を調製
することに成功し、本発明を完成した。

本発明は、０２〜２０重量部のイソテペンジル捷たは塩
酸イノチペンシル、５〜５０重量部の高級パラフィン系
炭化水素、４０〜６５重量部の水および６〜８重量部の
非イオン界面活性剤からなシ、蒸留水で２０倍量に希釈
した場合のＰＨをＺ５〜１０．０に保った鎮痒剤である
。

本発明において、高級パラフィン系炭化水素とは、炭素
数が１６〜４０程度のパラフィン系炭化水素であシ、た
とえば軽質流動パラフィン、流動パラフィン、白色ワセ
リン、パラフィン、セレノンなどがあシ、非イオン型の
インチベンジルに対する溶解性は低い。

非イオン界面活性剤とは、ポリオキシエチレンソルビタ
ン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステルなどであ
り、たとえばニッコヘルＴＯ１０゜同ＴＳ　　１０．　
同ＳＳ　　１０、などで代表される６蒸留水で２０倍量
に希釈した場合のＰＨはＺ５〜１００の範囲であればよ
いが、好ましくは８０〜９．０の範囲である。この範囲
では基剤からのインチベンジルの放出性がすぐれている
。

適当量の水酸化ナトｌ）ウム、アンモニア水などのＰＨ
調整剤を添加することによってＰＨの調整を行なう。

必要に応じて、製剤の外観や性状を良くするために２０
重量部以下、好ましくは１０重量部程度のセチルアルコ
ール、ステアリルアルコールナトの高級アルコールを配
合することもできる。また、防腐剤としてメチルパラベ
ン、プロピルパラベンなどのパラオキシ安息香酸アルキ
ルエステル；エチレンクリコール、フロピレンゲリコー
ルナトのグリコール類を配合することもできる。その他
、塩酸ジブカインなどの局所麻酔剤；メントール。

カンフルなどの清涼剤を適当量配合してもよい。

本発明の鎮痒剤ば、たとえば次のようにして製造するこ
とができる。

すなわち、油溶成分（インチベンジル、高級アルコール
、パラオキシ安息香酸アルキルエステル。

メントール、カンフルなど）を高級ハラフィン系炭化水
素と非イオン界面活性剤との混合物に加え、加温溶融し
て油相成分Ａを調製する。次に水相成分（塩酸インチベ
ンジル、塩酸ジブカイン、グリコールなど）を精製水に
加温溶解し、水相成分Ｂを調製する。

また、ＰＨ調整剤を精製水に加温下溶解または希釈して
水相成分Ｃを調製する。

加温下に、攪拌しながら油相成分Ａに水相成分Ｂを少量
ずつ加えて乳化した後、水相成分Ｃを加え、更に攪拌し
ながら冷却して本発明−の鎮痒剤を調製する。水相成分
Ｂを欠く場合には、水相成分Ｃを水相成分Ｂの代シに用
いて、直接油相成分Ａと混合、攪拌して乳化し、鎮痒剤
を調製することができる。

本発明の鎮痒剤は半固体であるから、そのままではｐｉ
−１を測定することができない。従って、ＰＨの測定は
、試料を蒸留水で２０倍量に希釈したものについて行な
う。製造時におけるＰＨ調整剤の量は、試料のｐＨ測定
によって容易に推計することができる。

本発明の鎮痒剤は、有効成分であるインチベンジルまた
は塩酸インチベンジルの経皮吸収性がすぐれ、虫さされ
、湿疹などのかゆみ正に著、効がある。

以下、試験例と実施例を挙げて本発明を具体的に説、明
する。

試験例　１ 後記実施例１に準じて調製した検体１　（ｐＨ７，０）
。

検体２　（’ｐＨ１５）、検体３（ＰＨ８０）、検体４
（ｐＨ４９，０）、検体５（ｐＨ１０，０）および流動
パラフィンをミリスチン酸イソプロピルに代え、同じ〈
実施例１に準じて調製したコントロール（ｐＨ８，ｏ　
ｉ）−について、ＣＨＥＭＩＣｉＡＬ　＆　ＰＨＡＲＭ
ＡＯＦｉＵＴＩＯＡＬＢＴＪＬＬＥＴＩＮ第２８巻、第
１０号、第２８５６〜２８５７ページ（１９８０年）Ｋ
記載のＤｒｕｇＲｅｌｅａｓｅ　ｆｒｏｍ　Ｏｉｎｔｍ
ｅｎｔ法に準じて（薄膜二厚さ０、．１２５ｍｍのダウ
０コーニン：９”　社ＨｃＤシリコンゴム膜；放出液二
〇、１規定の塩酸水溶液；サンプリンク’４１　：　１
ｍｌ　；　）塩酸インベンジルの放出量（ｒｎｇ）を経
時的（１，２，４，７，時間後）に測定した。

その結果を第１表に示す。

第　　１　　表 試験例　２ 検体Ａ（試験例１の検体２．ＰＨ７，５）、検体Ｂ（試
験例１の検体３．　ｐＨ８，０）、検体Ｃ（実施例２の
鎮痒剤、ＰＨ８，５）、検体Ｄ（実施例６の鎮痒剤、ｐ
Ｈｓ、ｏ）およびコントロール（試験例１のコントロー
ル：ｐｔ（ａ、ｏ）について下記の要領でその鎮痒効果
を調べた。

１０名の成人男子の両手前腕部にそれぞれ直径２ｃｍの
丸い穴をあけたビニール袋をかぶせて、ヒトスジシマ力
を放った飼育箱に両手を差し込み、自然の状態で各片手
を１匹ずつのヒトスジシマ力に吸血させた後、被験者２
名毎にそれぞれ異なる検体を右手の患部に塗布し、左手
の患部は処置しなかった。

検体塗布後５分して左右のかゆみを比較し、その鎮痒効
果の程度を４段階で判定した。

その結果を第２表に示す。

第　　２　　表 註） −ｌ−１−鎮痒効果が優れている。

」−１鎮痒効果がある。

±　：鎮痒効果が弱い。

実施例　１ 流動ハラフィン３０２．ステアリルアルコール１０７．
二、コールＴ　Ｓ　１０　、４９およびニラコールＳＳ
’１０　２？を加温融解して油相成分Ａを調製した。

塩酸インチベンジル０７５１を精製水４０７に加温溶解
して水相成分Ｂを調製し、更に水酸化ナトリウム００９
２を精製水１６グに加温溶解して水相成分Ｃを調製した
。

加温下に攪拌しながら、油相成分Ａに水相成分Ｂを添加
して乳化し、これに更に水相成分Ｃを加えた後、攪拌し
ながら室温まで冷却し、鎮痒剤１００７を得た。これを
蒸留水で２０倍量に希釈した場合のＰＨは８．０であっ
た。

水相成分Ｃにおける水酸化ナトリウムの量を０．０４５
　ｒ、　　０．０７グ、０１１グ、０．１３？とじ、上
記に準じて調製した鎮痒剤は、蒸留水に′より２０倍量
に希釈した場合に、それぞれ７０゜７．５．　９．０．
　１０．０のＰＨを示した。

実施例 流動パラフィン２０７．白色ワセリン２０７゜ニラコー
ルＴＳ１０　３７おｊびニラｍｌ−／Ｌ／５Ｓ１０２グ
からなる混合物にインチベンジル２グを加えて加温融解
して油相成分Ａを調製した。

１０％アンモニア水０４７を精製水５６グに溶解して水
相成分Ｃを調製した。

加温下に攪拌しながら、油相成分Ａに水相成分Ｃを添加
して乳化し、攪拌しながら室温まで冷却し、鎮痒剤ｉ　
ｏｏｒを得た。

これを蒸留水で２０倍量に希釈した場合のＰＨは８．５
であった。

実施例　３ 塩酸インチベンジル　　　　　　　０．２７塩酸ジブカ
イン　　　　　　　　　０．３ｒカンフル　　　　　　
　　　　　　１．０ｆｉ＋メントール　　　　　　　　
　　　１．０７流動パラフイン　　　　　　　　２０．
０ｉＰセチルアルコール　　　　　　　ｉ　ｏ、　ｏ　
　タ：ッ：ｌ−／ｌ／ＴＳ　１０　　　　　　　４．０
　’　？エソコール８８１０　　　　　　　　２．０　
　グパラオキシ安息香酸ブチル　　　　０．１．ｆプロ
ピレングリコール　　　　　ｉｏ、ｏ　　グ水酸化ナト
リウム　　　　　　　　　０．０１１１　０　０、　０
　　　１ 実施例１に準じて上言ｅ配合の鎮痒剤を調製した。

これを蒸留水で２０倍量に希釈した場合のＰＨは８．０
であった。

特許出願人　　大正製薬株式会社

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １）０２〜２０重量部のインチベンジルまたは塩酸イン
   チベンジル、５〜５０重量部の高級パラフィン系炭化水
   素、４０〜６５重量部の水および３〜８重量部の非イオ
   ン界面活性剤からなり、蒸留水で２０倍量に希釈した場
   合のＰＨをＺ５〜１００に保った鎮痒剤。