JPS5976069A - フタラゾン誘導体 - Google Patents
フタラゾン誘導体Info
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- JPS5976069A JPS5976069A JP18600082A JP18600082A JPS5976069A JP S5976069 A JPS5976069 A JP S5976069A JP 18600082 A JP18600082 A JP 18600082A JP 18600082 A JP18600082 A JP 18600082A JP S5976069 A JPS5976069 A JP S5976069A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は文献等未載の新規化合物である下記一般式（Ｔ
）にて示されるフタラジン誘導体に関する。
）にて示されるフタラジン誘導体に関する。
上記一般式で示される化合物は、公知の薬理活性化合物
であるフタラジノールが持つ、溶解性が不充分で体内へ
の吸収速度が遅く、しかも生体内にて体謝を受は易いと
いう欠点を改善することが可能な、該フタラジノールの
プロドラッグとして有用な化合物である。
であるフタラジノールが持つ、溶解性が不充分で体内へ
の吸収速度が遅く、しかも生体内にて体謝を受は易いと
いう欠点を改善することが可能な、該フタラジノールの
プロドラッグとして有用な化合物である。
従来、フタラジノール（６，８−ジメチル−７−ニトキ
シカルボニルー４−ヒドロキシメチル−１−フタラジン
）は、アメリカ特許第３９６３７１６号、：カナダ国特
許第１０２９３７７号；英国特許第１４５９１３０６号
；西ドイツ国特許第２４５１４１７号；特開昭５６−６
８６０９号；などに詳しく開示されているように、高血
圧性疾患動脈硬化性ならびに血栓性疾患などの予防、治
療などの処置剤として有用であることが知られ、例えば
、脳血栓症、冠状末 動脈血栓症、末端血栓症などの如き血栓性疾患や例えば
、脳動脈硬化症、冠状動脈硬化症、閉塞性動脈硬化症、
閉塞性血栓脈管炎、糖尿病性脈管症、糖尿病性網膜症な
どの如き動脈硬化性疾患などの各種血管障害の処置剤と
して有用であることが開示さねている。又、「医学のあ
ゆみ」第１０２巻にはフタラジノールの小脳失調症に対
する治療効果、「現代医療」１３巻には糖尿病性網膜症
に対する治療効果、そして「晩成と研究」５９巻には脳
血管障害後遺症の自覚症状、精神症状および中枢性疼痛
に対するフタラジノールの臨床効果について紹介さねて
いる。
シカルボニルー４−ヒドロキシメチル−１−フタラジン
）は、アメリカ特許第３９６３７１６号、：カナダ国特
許第１０２９３７７号；英国特許第１４５９１３０６号
；西ドイツ国特許第２４５１４１７号；特開昭５６−６
８６０９号；などに詳しく開示されているように、高血
圧性疾患動脈硬化性ならびに血栓性疾患などの予防、治
療などの処置剤として有用であることが知られ、例えば
、脳血栓症、冠状末 動脈血栓症、末端血栓症などの如き血栓性疾患や例えば
、脳動脈硬化症、冠状動脈硬化症、閉塞性動脈硬化症、
閉塞性血栓脈管炎、糖尿病性脈管症、糖尿病性網膜症な
どの如き動脈硬化性疾患などの各種血管障害の処置剤と
して有用であることが開示さねている。又、「医学のあ
ゆみ」第１０２巻にはフタラジノールの小脳失調症に対
する治療効果、「現代医療」１３巻には糖尿病性網膜症
に対する治療効果、そして「晩成と研究」５９巻には脳
血管障害後遺症の自覚症状、精神症状および中枢性疼痛
に対するフタラジノールの臨床効果について紹介さねて
いる。
しかしながら、例えば上記特開昭５６−６８６０９号に
も紹介されているように、フタラジノールの血管障害処
置剤としての利用に際して、該フタラジノールは、親水
性ならびに親油性が比較的乏しく、その溶解性が不満足
であり、又、その体内への吸収速度も比較的遅く、一方
、生体内での代謝を受けやすい雑魚があって、適切な投
与量で所望の血中濃度を維持するのがむずかしいという
不利益がある。このような不利益の改善を製剤学的に行
なう目的で、上記特開昭５６−６８６０９号の提案に於
ては、水溶性セルローズエーテル、好ましくは水溶性セ
ルローズエステル及び多価アルコールを含有することを
特徴とするフタラジノール製剤が提案さねている。
も紹介されているように、フタラジノールの血管障害処
置剤としての利用に際して、該フタラジノールは、親水
性ならびに親油性が比較的乏しく、その溶解性が不満足
であり、又、その体内への吸収速度も比較的遅く、一方
、生体内での代謝を受けやすい雑魚があって、適切な投
与量で所望の血中濃度を維持するのがむずかしいという
不利益がある。このような不利益の改善を製剤学的に行
なう目的で、上記特開昭５６−６８６０９号の提案に於
ては、水溶性セルローズエーテル、好ましくは水溶性セ
ルローズエステル及び多価アルコールを含有することを
特徴とするフタラジノール製剤が提案さねている。
本発明者等は、上記提案とは異なって、それ目体では生
理活性を示さないが、生体内に於てフタラジノールに戻
って生理活性を示すフタラジノールの化学的修飾化合物
、所謂プロドラッグ（生体内前駆物質）を開発すべく研
究を行ってきた。その結果、公知薬効化合物フタラジノ
ールの２位の窒素原子のアシル化および４−位ヒドロキ
シメチル基をエステル化した前記式（Ｉ）化合物が容易
に製造できること、及び該式（Ｉ）化合物は従来公知文
献未記載の化合物であって、生体内に於てフタラジノー
ルに転化され、又、溶解性、体内への吸収性、代謝性な
どに於て改善性質を示すフタラジノールの生体内前駆物
質として有用な化合物であることを発見した。
理活性を示さないが、生体内に於てフタラジノールに戻
って生理活性を示すフタラジノールの化学的修飾化合物
、所謂プロドラッグ（生体内前駆物質）を開発すべく研
究を行ってきた。その結果、公知薬効化合物フタラジノ
ールの２位の窒素原子のアシル化および４−位ヒドロキ
シメチル基をエステル化した前記式（Ｉ）化合物が容易
に製造できること、及び該式（Ｉ）化合物は従来公知文
献未記載の化合物であって、生体内に於てフタラジノー
ルに転化され、又、溶解性、体内への吸収性、代謝性な
どに於て改善性質を示すフタラジノールの生体内前駆物
質として有用な化合物であることを発見した。
従って、本発明の目的はフタラジノールの生体内前駆物
質として有用な前記式（Ｉ）化合物を提供するにある。
質として有用な前記式（Ｉ）化合物を提供するにある。
本発明の化合物を合成するには種々の方法があるが、例
えば、公知の化合物であるフタラジノールを反応出発物
質とし、これを炭素数１〜１２のカルボン酸の無水物、
酸ハライド等と反応させることにより容易に合成するこ
とができる。
えば、公知の化合物であるフタラジノールを反応出発物
質とし、これを炭素数１〜１２のカルボン酸の無水物、
酸ハライド等と反応させることにより容易に合成するこ
とができる。
酸無水物との反応は、適当な溶媒中で行うのがよく、反
応温度及び時間も適宜に選択できる。たとえば、室温で
も反応は進行するので、とぐに加熱もしくは冷却する必
要はないが、例えば約０〜き 約１５０℃の如ン反応温度及び例えば約１〜約８時間の
如き反応時間を例示することができる。
応温度及び時間も適宜に選択できる。たとえば、室温で
も反応は進行するので、とぐに加熱もしくは冷却する必
要はないが、例えば約０〜き 約１５０℃の如ン反応温度及び例えば約１〜約８時間の
如き反応時間を例示することができる。
反応モル比も適宜に選択でき、例えば原料化合物１モル
当り、約２〜約６モルの無水物の使用ｆｉｔを例示する
ことができる。反応終了後、たとえば溶媒を留去し、残
渣を所望により水洗し、たとえば塩酸酸性として晶析さ
せて目的物を結晶の形で得ることができ、所望により再
結晶法その他の精製手段で精製することができる。
当り、約２〜約６モルの無水物の使用ｆｉｔを例示する
ことができる。反応終了後、たとえば溶媒を留去し、残
渣を所望により水洗し、たとえば塩酸酸性として晶析さ
せて目的物を結晶の形で得ることができ、所望により再
結晶法その他の精製手段で精製することができる。
利用する溶媒の例としては、たとえば、ピリジン、トリ
エチルアミンなどの如きアミン類；ジメチルホルムアミ
ド、ジエチルホルムアミドなどの如きアミド系溶媒；酢
酸、プロピオン酸などの如きカルボン酸類；クロロホル
ム、ジクロロメタンなどの如きハロゲン化炭化水素類；
アセトン、メチルエチルケトンなどの如きケトン類；ジ
オキサン、デトラヒドロフランなどの如きエーテル類溶
媒を例示することができる。その使用量にはとくべつな
制約はなく適宜に溶媒量を選択利用することができる。
エチルアミンなどの如きアミン類；ジメチルホルムアミ
ド、ジエチルホルムアミドなどの如きアミド系溶媒；酢
酸、プロピオン酸などの如きカルボン酸類；クロロホル
ム、ジクロロメタンなどの如きハロゲン化炭化水素類；
アセトン、メチルエチルケトンなどの如きケトン類；ジ
オキサン、デトラヒドロフランなどの如きエーテル類溶
媒を例示することができる。その使用量にはとくべつな
制約はなく適宜に溶媒量を選択利用することができる。
酸ハライドとの反応は、適当な溶媒たとえば、ピリジン
、ジメチルホルムアミドなど中で行うのがよく、この際
、受酸剤の存在下に反応を行うのが好ましい。反応温度
及び時間も適宜に選択でき、たとえば、室温でも反応は
進行するので、とくに加熱もしくは冷却の必要はないが
、例えば約０〜約１５０℃の如き反応温度及び例えば約
１〜約８時間の如き反応時間を例示することができる。
、ジメチルホルムアミドなど中で行うのがよく、この際
、受酸剤の存在下に反応を行うのが好ましい。反応温度
及び時間も適宜に選択でき、たとえば、室温でも反応は
進行するので、とくに加熱もしくは冷却の必要はないが
、例えば約０〜約１５０℃の如き反応温度及び例えば約
１〜約８時間の如き反応時間を例示することができる。
反応モル比も適当に選択することができる。たとえば、
原料化合物１モル当り、約２〜約３６モルの」二記カル
ボン酸ハライドの使用量を例示することができる。反応
終了後、たとえば溶媒を留去し、残渣を所望によジ、水
洗、乾燥し、所望により再結晶その他の精製手段で精製
することができる。
原料化合物１モル当り、約２〜約３６モルの」二記カル
ボン酸ハライドの使用量を例示することができる。反応
終了後、たとえば溶媒を留去し、残渣を所望によジ、水
洗、乾燥し、所望により再結晶その他の精製手段で精製
することができる。
利用する受酸剤の例としては、たとえばピリジン、ジメ
チルアニリン、トリエチルアミンの如き受酸剤を例示す
ることができる。その使用量にはとくべつな制約はなく
適当に選択利用することができる。たとえば、フタラジ
ノールに対して約２〜約２０モルの使用量を例示するこ
とができる。
チルアニリン、トリエチルアミンの如き受酸剤を例示す
ることができる。その使用量にはとくべつな制約はなく
適当に選択利用することができる。たとえば、フタラジ
ノールに対して約２〜約２０モルの使用量を例示するこ
とができる。
本発明式（Ｉ）フタラジン誘導体は、公知薬効物質フタ
ラジノールのプロドラッグとして有用であって、生体内
においてフタラジノールに転化してフタラジノールの公
知薬理効果を発揮する。従って、本発明によりば、上記
式（Ｉ）で表わされるフタラジノールの生体内前駆物質
を有効成分として含有することを特徴とする血管障害処
置剤を提供することができる。
ラジノールのプロドラッグとして有用であって、生体内
においてフタラジノールに転化してフタラジノールの公
知薬理効果を発揮する。従って、本発明によりば、上記
式（Ｉ）で表わされるフタラジノールの生体内前駆物質
を有効成分として含有することを特徴とする血管障害処
置剤を提供することができる。
該処置剤は種々の剤型であることができ１例えば、粉剤
、粒剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、トローチ剤、製法
剤その他任意の経口投与剤形の如き剤型を例示すること
ができる。調剤に際しては、各種の担体乃至稀釈剤を利
用でき、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレン
グリコール、グリセロール、植物油、グルコース、ラク
トース、スターチ、ンユクロース、セチルアルコール、
カカオバターの如き調剤的に許容し得る固体状乃至液状
の担体乃至稀釈剤を例示することができる。
、粒剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、トローチ剤、製法
剤その他任意の経口投与剤形の如き剤型を例示すること
ができる。調剤に際しては、各種の担体乃至稀釈剤を利
用でき、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレン
グリコール、グリセロール、植物油、グルコース、ラク
トース、スターチ、ンユクロース、セチルアルコール、
カカオバターの如き調剤的に許容し得る固体状乃至液状
の担体乃至稀釈剤を例示することができる。
調剤手段それ自体はよく知られてお９、上記例示の如き
各種剤型の調製に公知の手段を利用することができる。
各種剤型の調製に公知の手段を利用することができる。
本発明処置剤は式（Ｉ）有効成分の適量を含有すること
ができ、例えば調剤物重量に基いて約０１〜約８０重量
係の式（Ｉ）有効成分量を例示することができる。本発
明処置剤は種々の形態で投与でき、経口膜力が好ましい
。投与量としては、式（Ｉ）化合物として、例えば約１
〜約８０■／Ｋｇ・ｂｏｄｙ／日の有効量を例示するこ
とができる。
ができ、例えば調剤物重量に基いて約０１〜約８０重量
係の式（Ｉ）有効成分量を例示することができる。本発
明処置剤は種々の形態で投与でき、経口膜力が好ましい
。投与量としては、式（Ｉ）化合物として、例えば約１
〜約８０■／Ｋｇ・ｂｏｄｙ／日の有効量を例示するこ
とができる。
本発明式（Ｉ）化合物は生体内で公知フタラジノールに
転化するが、式（１）化合物それ自体では薬理活性を示
さない。
転化するが、式（１）化合物それ自体では薬理活性を示
さない。
次に１本発明式（Ｉ）化合物のフタラジノールの生体内
前駆物質として、生体内でフタラジノールに転化する様
子を試験したテスト及び結果の一例を示す。
前駆物質として、生体内でフタラジノールに転化する様
子を試験したテスト及び結果の一例を示す。
テスト方法ニー
ピーグル犬（雄成犬）３匹を供試動物とし、本発明式（
Ｉ）化合物及びフタラジノール（対照化合物）の夫々を
、供試動物Ｋｑ当り３０ ｍｇ（フタラジノール換算）
供試薬搭与量で、ゼラチンカプセルに充填して経口投与
する。式ＣＩ）化合物の投与テストをフタラジノールの
投与テストとは約２週間の間隔をおいて実施した。
Ｉ）化合物及びフタラジノール（対照化合物）の夫々を
、供試動物Ｋｑ当り３０ ｍｇ（フタラジノール換算）
供試薬搭与量で、ゼラチンカプセルに充填して経口投与
する。式ＣＩ）化合物の投与テストをフタラジノールの
投与テストとは約２週間の間隔をおいて実施した。
投与後％０５．１．２．４及び８時間毎に、前肢静脈よ
り採血し、３０００ｒ−ｐ−ｍ、２０分間の条件で遠心
分離操作して血清を得た。この１１［清１ ｍｌを酢酸
エチル２ゴで３回抽出して抽出液を合し、この抽出液を
無水硫酸ナトリウムで脱水したのち酢酸エチルを減圧留
去した。残渣に５０係メタノール水溶液０．５ ｍｌを
加え、高速液体クロマトグラフィーにて血清中のフタラ
ジノールの濃度を測定した。
り採血し、３０００ｒ−ｐ−ｍ、２０分間の条件で遠心
分離操作して血清を得た。この１１［清１ ｍｌを酢酸
エチル２ゴで３回抽出して抽出液を合し、この抽出液を
無水硫酸ナトリウムで脱水したのち酢酸エチルを減圧留
去した。残渣に５０係メタノール水溶液０．５ ｍｌを
加え、高速液体クロマトグラフィーにて血清中のフタラ
ジノールの濃度を測定した。
高速液体クロマトグラフィーの測定条件は次の通りであ
る。
る。
カラム： ５ｈｏｄｅｘ ＯＤＳ、 Ｆ−４１１（逆相
シリカゲル） 溶離液ニアセトニトリル／メタノール１０．０１壜− Ｍリン酸緩衝澱（ｐＨ７，４）〔１０：２２．５：６７
．５］ 測定波長＝２２０調 結果ニー 上記テスト法により得られたデーターから時間−濃度曲
線を作成し、フタラジノール投与例（対照）の血清中フ
タフジノール濃度下面積（ＡＵＣ）に対する本発明式（
Ｉ）化合物投与例の血清中フタフジノール濃度下面積（
ＡＵＧ）の比を算出した。各供試薬缶についての三匹の
供試犬の結果から得られた濃度下面積比（ＡＵＣ比）の
平均値を求める。その結果を下掲第１表に示す。表中、
化を下ｔ４＃ 合物Ｎ［Ｌは、後記実施例Ｎαと同じである。又、婦は
下記による。
シリカゲル） 溶離液ニアセトニトリル／メタノール１０．０１壜− Ｍリン酸緩衝澱（ｐＨ７，４）〔１０：２２．５：６７
．５］ 測定波長＝２２０調 結果ニー 上記テスト法により得られたデーターから時間−濃度曲
線を作成し、フタラジノール投与例（対照）の血清中フ
タフジノール濃度下面積（ＡＵＣ）に対する本発明式（
Ｉ）化合物投与例の血清中フタフジノール濃度下面積（
ＡＵＧ）の比を算出した。各供試薬缶についての三匹の
供試犬の結果から得られた濃度下面積比（ＡＵＣ比）の
平均値を求める。その結果を下掲第１表に示す。表中、
化を下ｔ４＃ 合物Ｎ［Ｌは、後記実施例Ｎαと同じである。又、婦は
下記による。
ＡＵＣ比（平均値） 評価
≧３００ Ａ
２００を超え３００未満 Ｂ
１００を超え２００まで Ｃ
第１表
化合物Ｎｌ 評価
Ａ
２人
Ｂ
Ｂ
上掲第１表の結果から、本発明式（Ｉ）化合物は公知薬
効物質フタラジノールの生体内前駆物質として有用であ
り、且つフタラジノールに比して増大した血中濃度を示
すことがわかる。
効物質フタラジノールの生体内前駆物質として有用であ
り、且つフタラジノールに比して増大した血中濃度を示
すことがわかる。
本発明式（Ｉ）化合物は、上述のように、生体内で公知
フタラジノールに転化して薬理効果を発揮する。従って
、本発明式（Ｉ）化合物は、フタラジノールに公知の血
管障害処置剤として有用であり、その処置対象症状とし
ては、すでにフタラジノールについて例示したと同様な
症状を例示することができる。
フタラジノールに転化して薬理効果を発揮する。従って
、本発明式（Ｉ）化合物は、フタラジノールに公知の血
管障害処置剤として有用であり、その処置対象症状とし
ては、すでにフタラジノールについて例示したと同様な
症状を例示することができる。
以下、本発明式（１）化合物及びその製造例を実施例に
示す。
示す。
実施例１
７−ニトキシカルボニルー４−ヒドロキシメチル−６，
８−ジメチル−１（２）−Ｉ ）フタラジン２．８ｇの
ピリジン３０ｄにおける溶液に水冷下でアセチルクロリ
ド１．９ｇを加えた後６０℃で４時間加熱する。次いで
反応液より、ピリジンを減圧下で留去し残渣をクロロホ
ルムに溶かし水で２回洗滌する。クロロホルム層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥した後クロロホルムを留去し残渣
をエタノールで再結すると融点１３４〜１３５℃の４−
アセトキシメチル−２−アセチル−７−ニトキシカルボ
ニルー６８−ジメチル−１（２Ｈ）フタラジン（化合物
Ｎ［Ｌｌ ） ２．０９ （収率５６Ｌｌｂ）が得られ
る。
８−ジメチル−１（２）−Ｉ ）フタラジン２．８ｇの
ピリジン３０ｄにおける溶液に水冷下でアセチルクロリ
ド１．９ｇを加えた後６０℃で４時間加熱する。次いで
反応液より、ピリジンを減圧下で留去し残渣をクロロホ
ルムに溶かし水で２回洗滌する。クロロホルム層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥した後クロロホルムを留去し残渣
をエタノールで再結すると融点１３４〜１３５℃の４−
アセトキシメチル−２−アセチル−７−ニトキシカルボ
ニルー６８−ジメチル−１（２Ｈ）フタラジン（化合物
Ｎ［Ｌｌ ） ２．０９ （収率５６Ｌｌｂ）が得られ
る。
マススペクトル： ｍ／ｅ ３６０ （Ｍ”） ３３
１．３１８．３１５．２８９，２７６ ＮＭＲスペクトル；δ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ３中で測定）
１．４２（３Ｈ，三重線） ２．１３（３）Ｉ、単
一線）２．４７ （３Ｉ−Ｉ 、単一線） ２．６
９ （、３Ｉ−Ｉ 、単一線）２．８２（３Ｉ−１，単
一線） ４．．４７（２Ｈ，四重線）５．３４（２
Ｈ，単一線） ７．４０（ＩＨ，単一線）実施例２ ７−ニトキシカルポニルー４−ヒドロキシメチル−６，
８−ジメチル−１（２Ｈ）フタラジン２，２ｇのピリジ
ン３０−における溶液に無水酢酸３．ＯＩを加え７０℃
で３時間加熱する。次いで実施例１と同様の後処理を行
なうことにより、４−アセトキシメチル−２−アセチル
−７−ニドキシカルボニルー６．８−ジメチル−１（２
Ｈ）フタラジン２．２９（収率７６％）が得られる。
１．３１８．３１５．２８９，２７６ ＮＭＲスペクトル；δ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ３中で測定）
１．４２（３Ｈ，三重線） ２．１３（３）Ｉ、単
一線）２．４７ （３Ｉ−Ｉ 、単一線） ２．６
９ （、３Ｉ−Ｉ 、単一線）２．８２（３Ｉ−１，単
一線） ４．．４７（２Ｈ，四重線）５．３４（２
Ｈ，単一線） ７．４０（ＩＨ，単一線）実施例２ ７−ニトキシカルポニルー４−ヒドロキシメチル−６，
８−ジメチル−１（２Ｈ）フタラジン２，２ｇのピリジ
ン３０−における溶液に無水酢酸３．ＯＩを加え７０℃
で３時間加熱する。次いで実施例１と同様の後処理を行
なうことにより、４−アセトキシメチル−２−アセチル
−７−ニドキシカルボニルー６．８−ジメチル−１（２
Ｈ）フタラジン２．２９（収率７６％）が得られる。
実施例３
７−ニトキシカルボニルー４−ヒドロキンメチル−６８
−ジメチル−１（２）（）フタラジン２．８ｇのピリジ
ン溶液を実施例１におけるアセチルクロリドの替りにプ
ロピオニルクロリド２．５．！９を用いる以外は同様に
操作して融点９２〜９４℃の７−ニドキシカルボニルー
６．８−ジメチル−２−プロピオニル−４−プロピオニ
ルオキシメチル−１（２Ｔ（）フタラジン（化合物Ｎα
２）２．０ｇ（収率５２係）が得られる。
−ジメチル−１（２）（）フタラジン２．８ｇのピリジ
ン溶液を実施例１におけるアセチルクロリドの替りにプ
ロピオニルクロリド２．５．！９を用いる以外は同様に
操作して融点９２〜９４℃の７−ニドキシカルボニルー
６．８−ジメチル−２−プロピオニル−４−プロピオニ
ルオキシメチル−１（２Ｔ（）フタラジン（化合物Ｎα
２）２．０ｇ（収率５２係）が得られる。
マススペクトル：ｒｒｖｅ ３３８（Ｍ＋）３５９，
３４３゜３３２．３０３，２７６ ＮＭＲスペトル：δ（ｐｐｍ、 ＣＤＣ＆中で測定）１
．１４ （３１−Ｉ 、三重線） １．２５（３Ｈ，
三重線）１．４ｏｃ３ｎ、三重線） ２．３８（２Ｈ
，四重線）２．４４ （３Ｈ、単一線） ２．８１（
３Ｈ，単一線）３．０５（２Ｈ，四重線） ４．４５
（２Ｈ，四重線）５．３２ （２Ｈ’、単単線線 ７
．３９（ＩＨ，単一線）実施例４ ７−ニトキシカルボニルー４−ヒドロキシメチル−６，
８−ジメチル−１（２Ｈ）フタラジン２．２ｇのピリジ
ン溶液を実施例１におけるアセチルクロリドの替りにエ
ナント酸クロリド３．０ｇを用いる以外は同様に操作し
て融点５６〜５８℃の２−エナントイルー４−エナント
イルオキシメチル−７−エトキシカルボニル−６，８−
ジメチル−１（２Ｉ−１）フタラジン（化合物Ｎａ５）
１．８ｇ（収率４５チ）が得られる。
３４３゜３３２．３０３，２７６ ＮＭＲスペトル：δ（ｐｐｍ、 ＣＤＣ＆中で測定）１
．１４ （３１−Ｉ 、三重線） １．２５（３Ｈ，
三重線）１．４ｏｃ３ｎ、三重線） ２．３８（２Ｈ
，四重線）２．４４ （３Ｈ、単一線） ２．８１（
３Ｈ，単一線）３．０５（２Ｈ，四重線） ４．４５
（２Ｈ，四重線）５．３２ （２Ｈ’、単単線線 ７
．３９（ＩＨ，単一線）実施例４ ７−ニトキシカルボニルー４−ヒドロキシメチル−６，
８−ジメチル−１（２Ｈ）フタラジン２．２ｇのピリジ
ン溶液を実施例１におけるアセチルクロリドの替りにエ
ナント酸クロリド３．０ｇを用いる以外は同様に操作し
て融点５６〜５８℃の２−エナントイルー４−エナント
イルオキシメチル−７−エトキシカルボニル−６，８−
ジメチル−１（２Ｉ−１）フタラジン（化合物Ｎａ５）
１．８ｇ（収率４５チ）が得られる。
マススペクトル：ＩＴ１／ｅ ５００（Ｍ”）４５５，
４３０゜３８８ 、３５９ 、３４３ 、２７６ＮＭＲ
スペクトル：δ（ｐｐｍ 、 ＣＤＣ１ａ中で測定）０
．８〜２．０ （２２１−１、多重線） １．４１（
３Ｉ−１，三重線）２．３２ （２Ｉ−Ｉ 、四重線）
２．４５（３Ｉ−Ｉ、単一線）２．８２ （３１
−（、単一線） ２．９８（２Ｉ−Ｉ、四重線）４．
４６ （２１−１、四重線） ５．３４（２Ｈ，単
一線）７．４０（１１−Ｉ、単一線） 実施例５ ７−ニトキシカルボニルー６．８−ジメチル−４＝プロ
ピオニルオキシメチル−１（２１−Ｉ）フタラジン１．
０ｇのピリジンＩＯ−における溶液にアセチルクロリド
０．４ｇを実施例１と同様の操作で反応させると融点１
１３〜１１５℃の２−アセチル−７−エｔ・キンカルボ
ニル−６，８−ジメチル−４−プロピオニルオキシメチ
ル−１（２Ｈ）フタラジン（化合物Ｎ［Ｌ４）０．７ｇ
（収率６３チ）が得ら−Ｊ′しる。
４３０゜３８８ 、３５９ 、３４３ 、２７６ＮＭＲ
スペクトル：δ（ｐｐｍ 、 ＣＤＣ１ａ中で測定）０
．８〜２．０ （２２１−１、多重線） １．４１（
３Ｉ−１，三重線）２．３２ （２Ｉ−Ｉ 、四重線）
２．４５（３Ｉ−Ｉ、単一線）２．８２ （３１
−（、単一線） ２．９８（２Ｉ−Ｉ、四重線）４．
４６ （２１−１、四重線） ５．３４（２Ｈ，単
一線）７．４０（１１−Ｉ、単一線） 実施例５ ７−ニトキシカルボニルー６．８−ジメチル−４＝プロ
ピオニルオキシメチル−１（２１−Ｉ）フタラジン１．
０ｇのピリジンＩＯ−における溶液にアセチルクロリド
０．４ｇを実施例１と同様の操作で反応させると融点１
１３〜１１５℃の２−アセチル−７−エｔ・キンカルボ
ニル−６，８−ジメチル−４−プロピオニルオキシメチ
ル−１（２Ｈ）フタラジン（化合物Ｎ［Ｌ４）０．７ｇ
（収率６３チ）が得ら−Ｊ′しる。
マススペクトル：ｒｒｙ’ｅ ３７４（Ｍ＋）３４５
，３３２゜３２９．３０３．２８７．２７６ ＮＭＲスペクトル：δ（ｐｐｍ 、 ＣＤ Ｃ１３中で
測定）１．１５ （３Ｈ、三重線） １．４１（３Ｈ
，三重線）２．３９ （２Ｉ−１、四重線） ２．４
５（３）（、単一線）２．６８ （３Ｈ、単一線）
２．８２（３Ｈ，単一線）４．４６ （２Ｈ、四重線）
５．３３（２Ｈ，単一線）７．４０（ＩＩ（、単一
線） 特許出願人 昭和電工株式会社
，３３２゜３２９．３０３．２８７．２７６ ＮＭＲスペクトル：δ（ｐｐｍ 、 ＣＤ Ｃ１３中で
測定）１．１５ （３Ｈ、三重線） １．４１（３Ｈ
，三重線）２．３９ （２Ｉ−１、四重線） ２．４
５（３）（、単一線）２．６８ （３Ｈ、単一線）
２．８２（３Ｈ，単一線）４．４６ （２Ｈ、四重線）
５．３３（２Ｈ，単一線）７．４０（ＩＩ（、単一
線） 特許出願人 昭和電工株式会社
Claims (1)
- 一般式 Ｃ式中、Ｒ，Ｔぐにて示
されるフタラジン誘導体。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18600082A JPS5976069A (ja) | 1982-10-25 | 1982-10-25 | フタラゾン誘導体 |
| GB08324389A GB2127805A (en) | 1982-09-13 | 1983-09-12 | Phthalazones |
| DE19833332996 DE3332996A1 (de) | 1982-09-13 | 1983-09-13 | Phthalozonderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel |
| FR8314524A FR2532934A1 (fr) | 1982-09-13 | 1983-09-13 | Derives de la phtalazone, leur preparation et medicament contenant ces substances |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18600082A JPS5976069A (ja) | 1982-10-25 | 1982-10-25 | フタラゾン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5976069A true JPS5976069A (ja) | 1984-04-28 |
Family
ID=16180612
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18600082A Pending JPS5976069A (ja) | 1982-09-13 | 1982-10-25 | フタラゾン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5976069A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63104964A (ja) * | 1986-10-17 | 1988-05-10 | ベルレックス、ラボラトリーズ、インコーポレイテッド | 強心剤４−エチル−１，３−ジヒドロ−５−〔４−（２−メチル−１ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンゾイル〕−２ｈ−イミダゾール−２−オンのプロドラッグ誘導体 |
| DE4333761A1 (de) * | 1993-10-04 | 1995-04-06 | Luitpold Pharma Gmbh | Heterocyclische Carbamate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel |
-
1982
- 1982-10-25 JP JP18600082A patent/JPS5976069A/ja active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63104964A (ja) * | 1986-10-17 | 1988-05-10 | ベルレックス、ラボラトリーズ、インコーポレイテッド | 強心剤４−エチル−１，３−ジヒドロ−５−〔４−（２−メチル−１ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンゾイル〕−２ｈ−イミダゾール−２−オンのプロドラッグ誘導体 |
| DE4333761A1 (de) * | 1993-10-04 | 1995-04-06 | Luitpold Pharma Gmbh | Heterocyclische Carbamate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel |
| WO1995009842A1 (en) * | 1993-10-04 | 1995-04-13 | Luitpold Pharma Gmbh | Isoquinolinone-, phthalazinone-, quinazolinone- and benzotriazolinone derivatives, their preparation and their use as anti-thrombotics |
| EP0649839A1 (en) * | 1993-10-04 | 1995-04-26 | LUITPOLD PHARMA GmbH | Isoquinolinone-, phthalazinone-, quinazolinone- and benzotriazolinone derivatives, their preparation and their use as anti-thrombotics |
| DE4345266A1 (de) * | 1993-10-04 | 1995-06-29 | Luitpold Pharma Gmbh | Heterocyclische Carbamate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel |
| US5679677A (en) * | 1993-10-04 | 1997-10-21 | Luitpold Pharma Gmbh | Heterocyclic carbamates, process for their preparation and medicaments |
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