JPS5973563A - スルフアモイルベンゾフエノン誘導体およびその製法 - Google Patents
スルフアモイルベンゾフエノン誘導体およびその製法Info
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- JPS5973563A JPS5973563A JP58160601A JP16060183A JPS5973563A JP S5973563 A JPS5973563 A JP S5973563A JP 58160601 A JP58160601 A JP 58160601A JP 16060183 A JP16060183 A JP 16060183A JP S5973563 A JPS5973563 A JP S5973563A
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- C07C2602/10—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being six-membered, e.g. tetraline
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、式（至）
３
の化合物およびその生理学的に許容し得る塩に関する。
上記式中 Ｒ１、Ｒ２およびＲ５は同一または異なシて
そして水素、ハロゲン、１〜４個の炭素原子を有するア
ルキｋまたは１〜４個の炭素原子を有するアルコキシを
示す。しかしながら、Ｒ１およびＲ２０両方が水素を示
すことはなく、−〇 − そしてまたＲ１およびＲ２は一緒になって２〜５個のメ
チレン基またはメチレンジオキシからなるブリッジを示
すことができる。
そして水素、ハロゲン、１〜４個の炭素原子を有するア
ルキｋまたは１〜４個の炭素原子を有するアルコキシを
示す。しかしながら、Ｒ１およびＲ２０両方が水素を示
すことはなく、−〇 − そしてまたＲ１およびＲ２は一緒になって２〜５個のメ
チレン基またはメチレンジオキシからなるブリッジを示
すことができる。
ＲＩＯはｊ〜４個の炭素原子を有するアルキル、フェニ
ル保護基、水素または弐Ｍ） 〔式中、Ｒ４およびＲ５は同一または異なりてそして水
素または１〜４個の炭素原子を有するアルキルを示すか
または３〜７員を有する飽和炭素環式環の成分であシそ
してＹは０Ｒ６（式中Ｒ６は水素、場合によってはヒド
ロキシルまたは１〜３個の炭素原子を有するアルコキシ
によって置換されている１〜４個の炭素原子を有するア
ルキルを示すかまたは７〜９個の炭素原子を有するアラ
ルキルを示す）またはルイス酸に対して安定であるカル
ボキシル官能分に対する保脛１０− 基を示す〕の基を示す。
ル保護基、水素または弐Ｍ） 〔式中、Ｒ４およびＲ５は同一または異なりてそして水
素または１〜４個の炭素原子を有するアルキルを示すか
または３〜７員を有する飽和炭素環式環の成分であシそ
してＹは０Ｒ６（式中Ｒ６は水素、場合によってはヒド
ロキシルまたは１〜３個の炭素原子を有するアルコキシ
によって置換されている１〜４個の炭素原子を有するア
ルキルを示すかまたは７〜９個の炭素原子を有するアラ
ルキルを示す）またはルイス酸に対して安定であるカル
ボキシル官能分に対する保脛１０− 基を示す〕の基を示す。
Ｚは２個の水素原子または式（ＩＩＩ）（式中Ｒ７は水
素または１〜４個の炭素原子を有するアルキルを示しそ
してＲ８およびＲ９は１〜４個の炭素原子を有するアル
キルを示す）の保護基を示す。
素または１〜４個の炭素原子を有するアルキルを示しそ
してＲ８およびＲ９は１〜４個の炭素原子を有するアル
キルを示す）の保護基を示す。
４−位においてアシル化されそして塩排泄および（また
は）尿酸排泄（ｕｒｉｃｏｓｕｒｉｃ ）作用を有する
いくつかのフェノキシ酢酸誘導体は、既に文献〔例えば
ｒＪ、、Ｍｅｄ、 Ｃｈｅｍ、Ｊ第２５巻第３６〜４４
頁（１９８２年）およびそれに引用されている文献参照
〕に記載されている。これらの化合物はすべて、親油性
アロイル部分を有しそしてこれらの化合物はかろうじて
比較的高度な使用音においてのみラットにおいて塩排泄
を生ずるように作用する。その結果、ラットに対する実
験によって証明できるようにフェノキシ酢酸誘導体およ
びスルホンアミドである式（１）の本発明の化合物が塩
排泄および尿酸排泄作用を示すということおよびこれら
の化合物が活性度および（または）作用期間に関して前
述した化合物よ）優れているということは非常に驚くべ
きことである。
は）尿酸排泄（ｕｒｉｃｏｓｕｒｉｃ ）作用を有する
いくつかのフェノキシ酢酸誘導体は、既に文献〔例えば
ｒＪ、、Ｍｅｄ、 Ｃｈｅｍ、Ｊ第２５巻第３６〜４４
頁（１９８２年）およびそれに引用されている文献参照
〕に記載されている。これらの化合物はすべて、親油性
アロイル部分を有しそしてこれらの化合物はかろうじて
比較的高度な使用音においてのみラットにおいて塩排泄
を生ずるように作用する。その結果、ラットに対する実
験によって証明できるようにフェノキシ酢酸誘導体およ
びスルホンアミドである式（１）の本発明の化合物が塩
排泄および尿酸排泄作用を示すということおよびこれら
の化合物が活性度および（または）作用期間に関して前
述した化合物よ）優れているということは非常に驚くべ
きことである。
更に、利尿性および塩排泄性を有するベンゾフェノンス
ルホンアミド誘導体が西独特許第１、１２９．４７８号
明細書に説明されているが、これらの化合物は、尿酸排
泄作用または血中尿酸低下作用（ｈｙｐｏｕｒｉｃｅｍ
ｉｃ ｅｆｆｅｃｔ）を示さない。
ルホンアミド誘導体が西独特許第１、１２９．４７８号
明細書に説明されているが、これらの化合物は、尿酸排
泄作用または血中尿酸低下作用（ｈｙｐｏｕｒｉｃｅｍ
ｉｃ ｅｆｆｅｃｔ）を示さない。
Ｚが２個の水素原子を示しそしてＲ１−Ｒ６が前述した
意義を有する式（Ｖ）の化合物特にＺが２個の水素原子
を示し、Ｒ１、Ｒ２およびＲ６が水素、ハロゲンおよび
（または）メチルを示し、Ｒ１０が（式中Ｒ４およびＲ
５は水素および（または）メチルを示しそしてＲ６は水
素、１〜４個の炭素原子を有するアルキルまたはベンジ
ルを示す）を示す化合物特にＺが２個の水素原子を示し
、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が塩素、メチルおよび（または
）水素を示し、Ｒ１０が （式中、Ｒ４およびＲ５は水素を示しそしてＲ６は水素
または１〜４個の炭素原子を有するアルキルを示す）を
示す化合物が好適である。
意義を有する式（Ｖ）の化合物特にＺが２個の水素原子
を示し、Ｒ１、Ｒ２およびＲ６が水素、ハロゲンおよび
（または）メチルを示し、Ｒ１０が（式中Ｒ４およびＲ
５は水素および（または）メチルを示しそしてＲ６は水
素、１〜４個の炭素原子を有するアルキルまたはベンジ
ルを示す）を示す化合物特にＺが２個の水素原子を示し
、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が塩素、メチルおよび（または
）水素を示し、Ｒ１０が （式中、Ｒ４およびＲ５は水素を示しそしてＲ６は水素
または１〜４個の炭素原子を有するアルキルを示す）を
示す化合物が好適である。
本発明のすべての化合物の中で、２が２個の水素原子を
示し、Ｒ１０が １３− を示し、Ｒ１およびＲ２が塩素またはメチルを示しそし
てＲ３−Ｒ６が水素を示す化合物が全く特に好適である
。
示し、Ｒ１０が １３− を示し、Ｒ１およびＲ２が塩素またはメチルを示しそし
てＲ３−Ｒ６が水素を示す化合物が全く特に好適である
。
本発明はまた、フリーデル−クラフッアシル化によるそ
れ自体既知の方法で式（［１）〔式中、Ｚは２個の水素
原子または式（ＩＩＩ）（式中Ｒ７は水素または１〜４
個の炭素原子を有するアルキルを示しそしてＲ８および
Ｒ９は１〜４個の炭素原子を有するアルキルを示す）の
保護基を示しセしてＸは除去基特に塩素を示す〕のカル
ボン酸誘導体を一般式（酌 １４− 〔式中Ｒ１，Ｒ２およびＲ３は前述した意義を有しそし
てＲ１０は（ａ）１〜４個の炭素原子を有するアルキル
、別の適当なフェノール保護基または水素を示すかまた
は（ｂ）式帖） ○ １ （式中Ｒ４およびＲ５は前述した意義を有しそしてＹは
０Ｒ６（Ｒ６は前述したとおシである）を示すかまたは
ルイス酸に対して安定であるカルボキシル官能分に対す
る保護基を示す）の基を示す〕のフェノール誘導体と反
応せしめて一般式（式中 Ｒ１，Ｒ２、Ｒ５、Ｒ１［］
およびＺは前述した意義を有する）の化合物〔Ｚが２個
の水素原子でありそしてＲ１０が弐Ｍ）の基である式（
Ｖ）の化合物は式（１） と同一である〕を得そしてＲ１０が１〜４個の炭素原子
を有するアルキルまたは別の適当なフェノール保護基で
ある場合は基Ｒ１０の除去によって後者の化合物をＲＩ
Ｑが水素を示しそしでＲ１−Ｒ３および２が前述した意
義を有する式（Ｖ）の７エノールに変換し、２が式（Ｉ
［ｌ）の保護基の意義を有する式（Ｖ）の化合物を文献
〔西独特許出願公開第２．６５４，７９５号明細書およ
びｒＣ，Ａ、Ｊ ＭＥ ８９巻第１０８．７１５頁（１
９７８年）参照〕から知られている方法によって未保護
のスルホンアミド基（Ｚは２個の水素である）を有する
化合物から得るかまたは該化合物に変換し、前述した式
（Ｖ）の７〔式中Ｒ４、Ｒ５およびＹは前述した意義を
有しそしてＷは例えば臭素、塩素、沃素、ｐ−トルエン
スルホニルまたはメタンスルホニルのような離接性基（
ｎｕｃｌｅｏｆｕｇｉｃ ｇｒｏｕｐ）の意義を有する
〕の酢酸誘導体でアルキル化してＲＩＤが前述した弐Ｍ
）の基を示しそして基Ｒ１〜Ｒ５、Ｙおよび２が前述し
た意義を有する式（Ｖ）の化合物を得、２が式（ＩＩＩ
）の保護基の意義を有する場合においては後者の化合物
をアルカリ性または酸性加水分解によって式（１）の化
合物に容易に変換しそして場合によっては式（１）のこ
れらの化合物を酸性またはアルカリ性加水分解または酸
接触エステル化ま１７− たはエステル交換反応によって相互に相互変換せしめそ
して式（Ｄの化合物をその生理学的に許容し得る塩に変
換することからなる式（Ｖ）の化合物を製造する方法に
関する。
れ自体既知の方法で式（［１）〔式中、Ｚは２個の水素
原子または式（ＩＩＩ）（式中Ｒ７は水素または１〜４
個の炭素原子を有するアルキルを示しそしてＲ８および
Ｒ９は１〜４個の炭素原子を有するアルキルを示す）の
保護基を示しセしてＸは除去基特に塩素を示す〕のカル
ボン酸誘導体を一般式（酌 １４− 〔式中Ｒ１，Ｒ２およびＲ３は前述した意義を有しそし
てＲ１０は（ａ）１〜４個の炭素原子を有するアルキル
、別の適当なフェノール保護基または水素を示すかまた
は（ｂ）式帖） ○ １ （式中Ｒ４およびＲ５は前述した意義を有しそしてＹは
０Ｒ６（Ｒ６は前述したとおシである）を示すかまたは
ルイス酸に対して安定であるカルボキシル官能分に対す
る保護基を示す）の基を示す〕のフェノール誘導体と反
応せしめて一般式（式中 Ｒ１，Ｒ２、Ｒ５、Ｒ１［］
およびＺは前述した意義を有する）の化合物〔Ｚが２個
の水素原子でありそしてＲ１０が弐Ｍ）の基である式（
Ｖ）の化合物は式（１） と同一である〕を得そしてＲ１０が１〜４個の炭素原子
を有するアルキルまたは別の適当なフェノール保護基で
ある場合は基Ｒ１０の除去によって後者の化合物をＲＩ
Ｑが水素を示しそしでＲ１−Ｒ３および２が前述した意
義を有する式（Ｖ）の７エノールに変換し、２が式（Ｉ
［ｌ）の保護基の意義を有する式（Ｖ）の化合物を文献
〔西独特許出願公開第２．６５４，７９５号明細書およ
びｒＣ，Ａ、Ｊ ＭＥ ８９巻第１０８．７１５頁（１
９７８年）参照〕から知られている方法によって未保護
のスルホンアミド基（Ｚは２個の水素である）を有する
化合物から得るかまたは該化合物に変換し、前述した式
（Ｖ）の７〔式中Ｒ４、Ｒ５およびＹは前述した意義を
有しそしてＷは例えば臭素、塩素、沃素、ｐ−トルエン
スルホニルまたはメタンスルホニルのような離接性基（
ｎｕｃｌｅｏｆｕｇｉｃ ｇｒｏｕｐ）の意義を有する
〕の酢酸誘導体でアルキル化してＲＩＤが前述した弐Ｍ
）の基を示しそして基Ｒ１〜Ｒ５、Ｙおよび２が前述し
た意義を有する式（Ｖ）の化合物を得、２が式（ＩＩＩ
）の保護基の意義を有する場合においては後者の化合物
をアルカリ性または酸性加水分解によって式（１）の化
合物に容易に変換しそして場合によっては式（１）のこ
れらの化合物を酸性またはアルカリ性加水分解または酸
接触エステル化ま１７− たはエステル交換反応によって相互に相互変換せしめそ
して式（Ｄの化合物をその生理学的に許容し得る塩に変
換することからなる式（Ｖ）の化合物を製造する方法に
関する。
式（Ｖ）（Ｒ’Ｏ＝水素）のフェノール誘導体の製造ハ
、フリーチル−クラフッアシル化［ｒＨｏｕｂｅｎ−Ｗ
ｅｙｌＪ第■／ ２ ａ巻筒１５〜６２頁（１９７３年
）参照］の方法により式（Ｐ／）のフェノール誘導体を
式（ＩＩ）のカルボン酸誘導体と反応せしめることによ
って既知の方法で実施される。塩化アルミニウムがフリ
ーデル−クラフッ触媒として好適に使用される。フリー
デル−クラフッアシル化に対して慣用されているすべて
の溶剤を使用することができる。例えば塩化メチレンま
たは１，２−ジクロロエタンのような塩素化炭化水素が
特に好適である。しかしながら、二硫化炭素もまた有利
である。反応は触媒１〜４当貸を使用して一２０１８− 〜１００℃の間で実施されそして副生成物を避けるため
に反応は有利には化学量論的量の触媒を使用して４０℃
以下の温度で実施される。
、フリーチル−クラフッアシル化［ｒＨｏｕｂｅｎ−Ｗ
ｅｙｌＪ第■／ ２ ａ巻筒１５〜６２頁（１９７３年
）参照］の方法により式（Ｐ／）のフェノール誘導体を
式（ＩＩ）のカルボン酸誘導体と反応せしめることによ
って既知の方法で実施される。塩化アルミニウムがフリ
ーデル−クラフッ触媒として好適に使用される。フリー
デル−クラフッアシル化に対して慣用されているすべて
の溶剤を使用することができる。例えば塩化メチレンま
たは１，２−ジクロロエタンのような塩素化炭化水素が
特に好適である。しかしながら、二硫化炭素もまた有利
である。反応は触媒１〜４当貸を使用して一２０１８− 〜１００℃の間で実施されそして副生成物を避けるため
に反応は有利には化学量論的量の触媒を使用して４０℃
以下の温度で実施される。
式（Ｖ）のフェノールエーテル（特にＲＩＯがメチルで
ある）を７エノール（Ｖ）（Ｒ１０＝水素）に変換する
ためには、アリールアルキルエーテルに対して使用され
ているすべての開裂試薬が適当でありそして三臭化硼素
および塩化アルミニウムが特に好適である。使用される
反応媒質は特に塩化メチレンおよび１，２−ジクロロエ
タンのような塩素化炭化水素であってそして使用される
温度は一２０℃〜＋８０℃好適には＋２０℃〜＋５０℃
の間の温度である。しかしながら、開裂は１２０〜２０
０℃特に１６０〜１９０℃の間の温度で無水のピリジニ
ウムハライド特にピリジン塩酸塩の熔融物中で円滑に行
なわれる。
ある）を７エノール（Ｖ）（Ｒ１０＝水素）に変換する
ためには、アリールアルキルエーテルに対して使用され
ているすべての開裂試薬が適当でありそして三臭化硼素
および塩化アルミニウムが特に好適である。使用される
反応媒質は特に塩化メチレンおよび１，２−ジクロロエ
タンのような塩素化炭化水素であってそして使用される
温度は一２０℃〜＋８０℃好適には＋２０℃〜＋５０℃
の間の温度である。しかしながら、開裂は１２０〜２０
０℃特に１６０〜１９０℃の間の温度で無水のピリジニ
ウムハライド特にピリジン塩酸塩の熔融物中で円滑に行
なわれる。
次のアルキル化反応における副反応を避けるために、好
適にはスルホンアミド基がアルキル化に対して保護され
たすなわちＺが（匝の意義を有するフェノール（Ｖ）（
Ｒ１０−水素）を使用する。
適にはスルホンアミド基がアルキル化に対して保護され
たすなわちＺが（匝の意義を有するフェノール（Ｖ）（
Ｒ１０−水素）を使用する。
しかしながら、好適には０〜５０℃の間の温度で特にア
セトン、メチルエチルケトン、ジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミドまたはＮ−メチルピロリドンのよ
うな極性の非プロトン性溶剤中において式（４）のアル
キル化剤の小過剰および補助的な弱塩基好適には重炭酸
ナトリウムまたは炭酸カリウムと反応せしめることによ
って遊離スルファモイル基を有する式（Ｖ）（Ｒ”０＝
水素）のフェノールのＯＨ基を全く選択的にアルキル化
することができる。式（Ｖ）（Ｒ１０＝式（■の基）の
得られた化合物を生成物（１）に更に変換しなければな
らない場合においては、水の存在下において塩基または
酸を使用して例えばエステル（Ｒｄはアルキルの意義を
有する）の加水分解を実施して有離フェノキシ酢酸（Ｒ
６はＨに等しい）を与えそして同時に必要な場合はスル
ホンアミド保護基（２は式（Ｉｍの意義を有する）の除
去を行なう。もし除去を酸性条件下にて行なう場合は、
好適には塩酸または硫酸のような強鉱酸が使用される。
セトン、メチルエチルケトン、ジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミドまたはＮ−メチルピロリドンのよ
うな極性の非プロトン性溶剤中において式（４）のアル
キル化剤の小過剰および補助的な弱塩基好適には重炭酸
ナトリウムまたは炭酸カリウムと反応せしめることによ
って遊離スルファモイル基を有する式（Ｖ）（Ｒ”０＝
水素）のフェノールのＯＨ基を全く選択的にアルキル化
することができる。式（Ｖ）（Ｒ１０＝式（■の基）の
得られた化合物を生成物（１）に更に変換しなければな
らない場合においては、水の存在下において塩基または
酸を使用して例えばエステル（Ｒｄはアルキルの意義を
有する）の加水分解を実施して有離フェノキシ酢酸（Ｒ
６はＨに等しい）を与えそして同時に必要な場合はスル
ホンアミド保護基（２は式（Ｉｍの意義を有する）の除
去を行なう。もし除去を酸性条件下にて行なう場合は、
好適には塩酸または硫酸のような強鉱酸が使用される。
反対にアルカリ性加水分解を実施する場合は、アルカリ
金属またはアルカリ土類金属塩基のような強熱塩基例え
ばリチウム、ナトリウムまたはバリウムの水酸化物が使
用されるが、第４級水酸化物のような強有機塩基例えば
テトラエチルアンモニウムヒドロキシドも使用すること
ができる。事実、例えばアルコール好適にはメタノール
または酸性加水分解を実施する場合はアルカン酸例えば
酢酸のような反応剤に対して不活性である任意の溶剤を
溶剤として使用することができる。加水分解できる基１
個当り少なくとも１当量の水を反応混合物に加えなけれ
ばならな２１− いが普通比較的大過剰が使用されるかまたは水は溶剤と
してのみ役立ちそしてこれは特にアルカリ性加水分解に
対して有利である。反応温度は０〜１２０℃の間になす
ことができそして酸性開裂に対しては反応は溶剤の還流
温度で有利に実施される。反応生成物は、もつとも有利
には、沸点において例えば水のような非溶剤を反応混合
物に加え、次に普通冷却することにより生成物を結晶と
して得ることによって単離される。
金属またはアルカリ土類金属塩基のような強熱塩基例え
ばリチウム、ナトリウムまたはバリウムの水酸化物が使
用されるが、第４級水酸化物のような強有機塩基例えば
テトラエチルアンモニウムヒドロキシドも使用すること
ができる。事実、例えばアルコール好適にはメタノール
または酸性加水分解を実施する場合はアルカン酸例えば
酢酸のような反応剤に対して不活性である任意の溶剤を
溶剤として使用することができる。加水分解できる基１
個当り少なくとも１当量の水を反応混合物に加えなけれ
ばならな２１− いが普通比較的大過剰が使用されるかまたは水は溶剤と
してのみ役立ちそしてこれは特にアルカリ性加水分解に
対して有利である。反応温度は０〜１２０℃の間になす
ことができそして酸性開裂に対しては反応は溶剤の還流
温度で有利に実施される。反応生成物は、もつとも有利
には、沸点において例えば水のような非溶剤を反応混合
物に加え、次に普通冷却することにより生成物を結晶と
して得ることによって単離される。
アルカリ性加水分解は一般に０〜５０℃の間の温度好適
には室温で実施しそして過剰の塩基の中和後代（Ｄ （
Ｒ６＝水素）の遊離酸を更に酸そ［７て適当な場合は塩
化ナトリウムの添加によって沈殿させそして炉去するか
または適当な溶剤好適には酢酸エチルで抽出しそして適
当な場合は再結晶する。以下の説明において「室温」は
２０〜２５℃を示す。
には室温で実施しそして過剰の塩基の中和後代（Ｄ （
Ｒ６＝水素）の遊離酸を更に酸そ［７て適当な場合は塩
化ナトリウムの添加によって沈殿させそして炉去するか
または適当な溶剤好適には酢酸エチルで抽出しそして適
当な場合は再結晶する。以下の説明において「室温」は
２０〜２５℃を示す。
２２−
本発明における生理学的に許容し得る塩は。
アルカリ金属およびアルカリ土類金属の塩および非毒性
の有機塩基例えばエタノールアミン、ジェタノールアミ
ン、トリスヒドロキシメチルメチルアミン、Ｎ−メチル
グルカミンまたはＬ−アルギニンの塩からなる。
の有機塩基例えばエタノールアミン、ジェタノールアミ
ン、トリスヒドロキシメチルメチルアミン、Ｎ−メチル
グルカミンまたはＬ−アルギニンの塩からなる。
実際の例に記載した化合物とは別に１次の表に包含され
る一般式（１）の化合物もまた本発明によって得ること
ができる。
る一般式（１）の化合物もまた本発明によって得ること
ができる。
第 １ 表
−（Ｃ’Ｈ２）５− ＨＨＨＨ
−（ＣＨ２）２− ＨＨＨＨ
−（ＣＨ）４− Ｈ）Ｉ ＨＨ
Ｃｌ、 ）（ＨＨＨ
ＣＩ ＨＣＩ ＨＨＨ
ＣＩ ＣＩ Ｈ−（ＣＨ２）２− ＥＣＩ
Ｃ１）（−（Ｃ）］２）３− ＨＣＩ ＣＩ
Ｈ−（ＣＨ２）じ ＨＣＩ ＯＣＨ３ＣＩ
ＨＨＨ ＯＣＨ３ＣＩ ＣＩ ＨＨＨ ＯＣＨ３ＣＩ Ｈ）Ｉ ）Ｉ
ＨＯＨＣｔ ＨＨＨＨ Ｃｌ ｃｚｃａ３ ＨＨ）！ｃｔｃｔｃｔ
Ｈ）（）Ｉ Ｃ１ｃｔｏｃＨ５ＨＨＨ ＣＨ３ＣＨ３ＣＩ ＨＨＨ ＣＩ ＣＩ ＨＨＨＣＨ２−ＣＨ２−０ＨＣ
Ｉ ＣＩ ＨＨＨＣＨ２−ＣＨ２−０−Ｃ’
ＨＢ式（１）の本発明の化合物およびその生理学的に許
容し得る塩は、追加的な尿酸排泄成分を有する利尿剤お
よび塩排泄剤である。これらの化合物は人間および家畜
動物における薬剤として使用することができる。この目
的に対して、これらの化合物は体１１Ｋｇおよび１日当
９１〜５０Ｗｖ′Ｋｇの量で経口的、非経口的または静
脈内的に投与される。単独でかまたは血圧低下活性、血
管拡張活性または利尿活性を有する他の物質と一緒にし
て、これらの化合物は高血圧の治療に対しておよび心臓
性、腎臓性または肝臓性浮腫および電解質バランスの障
害に寄因する他の症状の拍ｌ療に対して適尚している。
Ｃ１）（−（Ｃ）］２）３− ＨＣＩ ＣＩ
Ｈ−（ＣＨ２）じ ＨＣＩ ＯＣＨ３ＣＩ
ＨＨＨ ＯＣＨ３ＣＩ ＣＩ ＨＨＨ ＯＣＨ３ＣＩ Ｈ）Ｉ ）Ｉ
ＨＯＨＣｔ ＨＨＨＨ Ｃｌ ｃｚｃａ３ ＨＨ）！ｃｔｃｔｃｔ
Ｈ）（）Ｉ Ｃ１ｃｔｏｃＨ５ＨＨＨ ＣＨ３ＣＨ３ＣＩ ＨＨＨ ＣＩ ＣＩ ＨＨＨＣＨ２−ＣＨ２−０ＨＣ
Ｉ ＣＩ ＨＨＨＣＨ２−ＣＨ２−０−Ｃ’
ＨＢ式（１）の本発明の化合物およびその生理学的に許
容し得る塩は、追加的な尿酸排泄成分を有する利尿剤お
よび塩排泄剤である。これらの化合物は人間および家畜
動物における薬剤として使用することができる。この目
的に対して、これらの化合物は体１１Ｋｇおよび１日当
９１〜５０Ｗｖ′Ｋｇの量で経口的、非経口的または静
脈内的に投与される。単独でかまたは血圧低下活性、血
管拡張活性または利尿活性を有する他の物質と一緒にし
て、これらの化合物は高血圧の治療に対しておよび心臓
性、腎臓性または肝臓性浮腫および電解質バランスの障
害に寄因する他の症状の拍ｌ療に対して適尚している。
これに関連して、上記化合物の特に重要な点は、利尿剤
および尿酸排泄剤としての二重の活性にある。既知の利
尿剤による利尿処理中多くの場合において患者の血液中
の尿酸濃度の増加がある。尿酸の濃度の増加は、痛風を
有する患者に対して重大なる問題である。更に、尿酸の
増加した濃度は、漸次心臓病に対する危険な因子として
みなされる。従って、尿酸の排出に関する利尿活性は、
本発明の化合物の大なる利点とみなすことかで２５− きる。化合物は単独でかまたは異なる型の塩排泄活性を
有する他の物質と一緒にして使用することができる。特
に次の化合物すなわちスピロノラクトン、トリアムテレ
ン、アミロリドおよび他のに十保持性化合物をあげるこ
とができる。
および尿酸排泄剤としての二重の活性にある。既知の利
尿剤による利尿処理中多くの場合において患者の血液中
の尿酸濃度の増加がある。尿酸の濃度の増加は、痛風を
有する患者に対して重大なる問題である。更に、尿酸の
増加した濃度は、漸次心臓病に対する危険な因子として
みなされる。従って、尿酸の排出に関する利尿活性は、
本発明の化合物の大なる利点とみなすことかで２５− きる。化合物は単独でかまたは異なる型の塩排泄活性を
有する他の物質と一緒にして使用することができる。特
に次の化合物すなわちスピロノラクトン、トリアムテレ
ン、アミロリドおよび他のに十保持性化合物をあげるこ
とができる。
しかしながら、純粋に血圧低下活性を有する他の化合物
例えばヒドララジン、クロニジン、レセルピン特にβ−
ブロッキング作用物質例えばメトプロロールまたははン
プトｐ−ルもまた組合せにおける相手化合物として可能
である。
例えばヒドララジン、クロニジン、レセルピン特にβ−
ブロッキング作用物質例えばメトプロロールまたははン
プトｐ−ルもまた組合せにおける相手化合物として可能
である。
本発明の化合物の有効量は、種々な方法例えばカプセル
または錠剤の形態で経口的に、滅菌溶液または懸濁液の
形態で非経口的に、そしである場合においては滅菌溶液
として静脈的に患者に投与することができる。
または錠剤の形態で経口的に、滅菌溶液または懸濁液の
形態で非経口的に、そしである場合においては滅菌溶液
として静脈的に患者に投与することができる。
それ自体活性である遊離酸は安定性、容易な結晶化性、
容易な溶解度などの理由でその薬学２６一 的に許容し得る塩の形態で処方および投与することがで
きる。
容易な溶解度などの理由でその薬学２６一 的に許容し得る塩の形態で処方および投与することがで
きる。
経口的投与に対して、本発明の活性化合物を希釈剤また
は摂取可能なベヒクルと混合しまたはゼラチンカプセル
に入れまたは圧搾して錠剤を形成することができる。経
口的治療に対して、活性化合物をベヒクル中に混合しそ
して錠剤、香剤、カプセル、エリキシール、懸濁液、シ
ロップ、ウェハース、チューインガムなどの形態で使用
することができる。これらの製剤は活性物質少なくとも
０．５チ含有しなくてはならない。
は摂取可能なベヒクルと混合しまたはゼラチンカプセル
に入れまたは圧搾して錠剤を形成することができる。経
口的治療に対して、活性化合物をベヒクル中に混合しそ
して錠剤、香剤、カプセル、エリキシール、懸濁液、シ
ロップ、ウェハース、チューインガムなどの形態で使用
することができる。これらの製剤は活性物質少なくとも
０．５チ含有しなくてはならない。
しかしながら、特定の形態によって、含量は単位重量の
４〜７０％の間に変化することができる。
４〜７０％の間に変化することができる。
これらの型の製剤中の活性化合物の量は適当な使用量に
達することができるように計算される。
達することができるように計算される。
好適な混合物および製剤は１単位経口使用量当り活性化
合物１０〜３００■を含有する。
合物１０〜３００■を含有する。
錠剤、ピル、カプセル、香錠などは更に次の構成成分を
含有することができる。結合剤例えば微品性セルローズ
、トラガントゴムまたはゼラチン、ベヒクル例えば殿粉
またはラクトーズ、崩壊剤例えばアルギン酸、玉闇黍殿
粉など、潤滑剤例えばステアリン酸マグネシウムまたは
コロイド状二酸化珪素、甘味剤例えばシュクローズまた
はサッカリン、または芳香剤例えば薄荷、サリチル酸メ
チルまたはオレンジ芳香物。カプセルの形態の単位使用
の場合においては、これらは前述した物質のほかに、液
状（ヒクル例えば油を含有することができる。錠剤また
は被覆錠剤はまた例えば糖、シェラツクまたは他のエン
テリツク被膜を与えることができる。シロップは、活性
化合物のほかに、甘味剤としてのシュクローズ、ある種
の防腐剤１着色剤および風味剤を含有することができる
。混合物の製造に対して使用される物質は薬学的に純粋
でありそして添加される量において非毒性でなければな
らない。
含有することができる。結合剤例えば微品性セルローズ
、トラガントゴムまたはゼラチン、ベヒクル例えば殿粉
またはラクトーズ、崩壊剤例えばアルギン酸、玉闇黍殿
粉など、潤滑剤例えばステアリン酸マグネシウムまたは
コロイド状二酸化珪素、甘味剤例えばシュクローズまた
はサッカリン、または芳香剤例えば薄荷、サリチル酸メ
チルまたはオレンジ芳香物。カプセルの形態の単位使用
の場合においては、これらは前述した物質のほかに、液
状（ヒクル例えば油を含有することができる。錠剤また
は被覆錠剤はまた例えば糖、シェラツクまたは他のエン
テリツク被膜を与えることができる。シロップは、活性
化合物のほかに、甘味剤としてのシュクローズ、ある種
の防腐剤１着色剤および風味剤を含有することができる
。混合物の製造に対して使用される物質は薬学的に純粋
でありそして添加される量において非毒性でなければな
らない。
非経口的治療投与に対しては１本発明の活性化合物を溶
液または懸濁液に混合することができる。これらの型の
製剤は活性化合物を少なくとも０，１チの量で含有しな
ければならずそして含量は０．５〜５０重蓋チの間に変
化することができる。製剤は適当な単位使用量を得るこ
とができるような活性化合物の量を含有する。本発明に
よる混合物および製剤は、好適には１単位非経口使用量
当り活性物質１０〜５００■を含有する。
液または懸濁液に混合することができる。これらの型の
製剤は活性化合物を少なくとも０，１チの量で含有しな
ければならずそして含量は０．５〜５０重蓋チの間に変
化することができる。製剤は適当な単位使用量を得るこ
とができるような活性化合物の量を含有する。本発明に
よる混合物および製剤は、好適には１単位非経口使用量
当り活性物質１０〜５００■を含有する。
溶液および懸濁液は次の成分を含有することができる。
滅菌希釈剤例えば注射用の水、食塩水、非揮発性油、ポ
リエチレングリコール、グリセロール、プロピレングリ
コール、または他２９− の合成溶剤、抗繭剤例えばベンジルアルコール。
リエチレングリコール、グリセロール、プロピレングリ
コール、または他２９− の合成溶剤、抗繭剤例えばベンジルアルコール。
酸化防止剤例えばアスコルビン酸または酸性亜硫酸ナト
リウム、キレート剤例えばエチレンジアミンテトラ酢酸
、緩衝剤例えば酢酸塩、拘攪醗塩または燐酸塩および張
度調整剤例えば塩化ナトリウムまたはデキストローズで
ある。非経口的製剤はバイアル、使い捨て用注射器また
はガラスまたはプラスチック製の多数回使用用びん中に
充填することができる。
リウム、キレート剤例えばエチレンジアミンテトラ酢酸
、緩衝剤例えば酢酸塩、拘攪醗塩または燐酸塩および張
度調整剤例えば塩化ナトリウムまたはデキストローズで
ある。非経口的製剤はバイアル、使い捨て用注射器また
はガラスまたはプラスチック製の多数回使用用びん中に
充填することができる。
以下の例は、本発明を説明するものである。
３０−
例 １
２，３−ジクロロ−４−（４−クロロ−３−スルファモ
イルベンゾイル）フェノキシ酢酸（ａ）４−メトキシ−
３′−スルファモイル−２，３，４’−） ＩＪ クロ
ロベンゾフェノン ４−クロロ−３−スルファモイルばンゾイルクロライド
６３５１（２，５モル）を攪拌しながら一１０℃で塩化
アルミニウム６１０ｔ（４，６モル）の懸濁液に少量ず
つ加える。混合物を−１０〜−５℃士約３０分攪拌しそ
して次に塩化メチレフ０．６を中の２，３−ジクロロア
ニソール５５４ｔ（２，０モル）の溶液を滴加する。
イルベンゾイル）フェノキシ酢酸（ａ）４−メトキシ−
３′−スルファモイル−２，３，４’−） ＩＪ クロ
ロベンゾフェノン ４−クロロ−３−スルファモイルばンゾイルクロライド
６３５１（２，５モル）を攪拌しながら一１０℃で塩化
アルミニウム６１０ｔ（４，６モル）の懸濁液に少量ず
つ加える。混合物を−１０〜−５℃士約３０分攪拌しそ
して次に塩化メチレフ０．６を中の２，３−ジクロロア
ニソール５５４ｔ（２，０モル）の溶液を滴加する。
得られた混合物を室温でＨＣｌの発生が終るまで（２〜
５日）攪拌し、次にそれを氷約６′Ｋｇおよび濃塩酸１
．５ｔの混合物に注加し、沈殿した固体を吸引戸数し、
水、重炭酸す） ＩＪウム溶液および再び水で充分に洗
浄し、乾燥しそしてアセトン、エタノールまたはジメチ
ルホルムアミドおよび水の混合物から再結晶する。融点
２１９〜２２１℃の無色の結晶が得られる。
５日）攪拌し、次にそれを氷約６′Ｋｇおよび濃塩酸１
．５ｔの混合物に注加し、沈殿した固体を吸引戸数し、
水、重炭酸す） ＩＪウム溶液および再び水で充分に洗
浄し、乾燥しそしてアセトン、エタノールまたはジメチ
ルホルムアミドおよび水の混合物から再結晶する。融点
２１９〜２２１℃の無色の結晶が得られる。
（ｂ）４−ヒドロキシ−３７−スルファモイル−２，３
，４’−トリクロロベンゾフエ／７ 三臭化硼素２５ｄ（０，２６モル）を−２０℃でトルエ
ン約４００ｍ／中の４−メトキシ−３′−スルファモイ
ル−２，３，４’−）ジクロロベンゾフエノン２１ｔ（
０，０５３モル）の攪拌懸濁液に滴加する。
，４’−トリクロロベンゾフエ／７ 三臭化硼素２５ｄ（０，２６モル）を−２０℃でトルエ
ン約４００ｍ／中の４−メトキシ−３′−スルファモイ
ル−２，３，４’−）ジクロロベンゾフエノン２１ｔ（
０，０５３モル）の攪拌懸濁液に滴加する。
室温で５日間攪拌した後、赤色〜褐色の混合物をはげし
く攪拌しながら氷冷した飽和重炭酸ナトリウム溶液約ｌ
１ｌＬ７ｔに注加しそして淡褐色に着色した固体を吸引
濾過によって除去し、希塩酸および水で洗浄しそして真
空デシケータ−中において五酸化燐上で乾燥する。融点
２１４〜２１８℃（分解）のクリーム色に着色した粉末
が得られる。
く攪拌しながら氷冷した飽和重炭酸ナトリウム溶液約ｌ
１ｌＬ７ｔに注加しそして淡褐色に着色した固体を吸引
濾過によって除去し、希塩酸および水で洗浄しそして真
空デシケータ−中において五酸化燐上で乾燥する。融点
２１４〜２１８℃（分解）のクリーム色に着色した粉末
が得られる。
窒素下に１８０℃で同出発物質と無水のピリジン塩酸塩
２．５重量部との混合物を約３時間加熱しそしてそれか
らまだ液状の熔融物を氷および塩酸の混合物に導入しそ
して得られた淡褐色に着色した固体を洗浄および乾燥す
ることによってほとんど同じ品質の生成物が得られる。
２．５重量部との混合物を約３時間加熱しそしてそれか
らまだ液状の熔融物を氷および塩酸の混合物に導入しそ
して得られた淡褐色に着色した固体を洗浄および乾燥す
ることによってほとんど同じ品質の生成物が得られる。
（Ｃ） メチル２，３−ジクロロ−４−（４−クロロ
−３−スルファモイルベンゾイル）フェノキシアセテー
ト ４−ヒドロキシ−３′−スルファモイル−２，５，４’
−トリクロロベンゾフエノン５８’Ｐ（０，１５２モル
）、粉砕された炭酸カリウム２１（０，１５２モル）お
よび沃化ナトリウム２．２ｆ（０，０１５モル）の混合
物を脱気したメチルエチルケトン約２ｔに溶解または懸
濁する。ブロモ酢酸メチル２９９（０，１９５モル）を
室温で非常に徐々に滴加し、次に混合物を反応が完了す
るまで（薄層クロマトグラフ３３− イーによって検査、２〜６日を要する）攪拌し、濾過し
、濾過ケーキを温アセトンで充分に洗浄し、ろ液を回転
蒸発器中で蒸発乾個し、残留物を水で結晶化まで消化し
、固体を除去し、少量のメタノールと共に沸騰しそして
冷後固体を吸引戸数しそして高真空下で乾燥する。融点
１９１〜１９４℃の白色〜クリーム色に着色した粉末が
得られる。メタノール／アセトンからの再結晶化後、融
点２０５〜２０６℃の無色の結晶が得られる。
−３−スルファモイルベンゾイル）フェノキシアセテー
ト ４−ヒドロキシ−３′−スルファモイル−２，５，４’
−トリクロロベンゾフエノン５８’Ｐ（０，１５２モル
）、粉砕された炭酸カリウム２１（０，１５２モル）お
よび沃化ナトリウム２．２ｆ（０，０１５モル）の混合
物を脱気したメチルエチルケトン約２ｔに溶解または懸
濁する。ブロモ酢酸メチル２９９（０，１９５モル）を
室温で非常に徐々に滴加し、次に混合物を反応が完了す
るまで（薄層クロマトグラフ３３− イーによって検査、２〜６日を要する）攪拌し、濾過し
、濾過ケーキを温アセトンで充分に洗浄し、ろ液を回転
蒸発器中で蒸発乾個し、残留物を水で結晶化まで消化し
、固体を除去し、少量のメタノールと共に沸騰しそして
冷後固体を吸引戸数しそして高真空下で乾燥する。融点
１９１〜１９４℃の白色〜クリーム色に着色した粉末が
得られる。メタノール／アセトンからの再結晶化後、融
点２０５〜２０６℃の無色の結晶が得られる。
（ｄ） ２．３−ジクロロ−４−（４−クロロ−３−
スルファモイルベンゾイル）フェノキシ酢酸 メチル２，３−ジクロロ−４−（４−クロロ−５−スル
ファモイルベンゾイル）フェノキシアセテート（１ｃ）
３１．６Ｆ（７０ミリモル）をメタノール約７００−に
懸濁する。１１５Ｎ水酸化リチ・３４− ラム溶液１１を攪拌しなから０℃で１時間以内に満願す
る。混合物を０〜１０℃の間の温度で一夜攪拌し、それ
から氷１．５ユおよび飽和塩水０．５ｔを透明な溶液に
加え、２Ｎ塩酸（約７ （１７りの満願によってｐＨ３
に調整し、かさばった淡色の沈殿を遠心処理によって除
去しそして遠心分離物を水で一度洗浄しそして活性木炭
を添加した酢酸および水の混合物から再結晶しそして生
成物を８０℃および１５０トル下で五酸化燐上で乾燥す
る。融点１８４〜１８６℃の無色の板状晶が得られる。
スルファモイルベンゾイル）フェノキシ酢酸 メチル２，３−ジクロロ−４−（４−クロロ−５−スル
ファモイルベンゾイル）フェノキシアセテート（１ｃ）
３１．６Ｆ（７０ミリモル）をメタノール約７００−に
懸濁する。１１５Ｎ水酸化リチ・３４− ラム溶液１１を攪拌しなから０℃で１時間以内に満願す
る。混合物を０〜１０℃の間の温度で一夜攪拌し、それ
から氷１．５ユおよび飽和塩水０．５ｔを透明な溶液に
加え、２Ｎ塩酸（約７ （１７りの満願によってｐＨ３
に調整し、かさばった淡色の沈殿を遠心処理によって除
去しそして遠心分離物を水で一度洗浄しそして活性木炭
を添加した酢酸および水の混合物から再結晶しそして生
成物を８０℃および１５０トル下で五酸化燐上で乾燥す
る。融点１８４〜１８６℃の無色の板状晶が得られる。
例 ２
５−クロロ−２−メチル−４〜（４−クロロ−３−スル
ファモイルベンゾイル）フェノキシ酢酸この化合物は、
５−クロロ−２−メチルアニソールを出発物質として使
用する以外は例１に記載した反応順序と同様にして製造
される。中間体生成物および最終生成物は次の融点を有
す。
ファモイルベンゾイル）フェノキシ酢酸この化合物は、
５−クロロ−２−メチルアニソールを出発物質として使
用する以外は例１に記載した反応順序と同様にして製造
される。中間体生成物および最終生成物は次の融点を有
す。
（ａ） ２．４’−ジクロロ−４−メトキシ−５−メ
チル−３′−スルファモイルベンゾフェノン（融点１７
２〜１７３℃）、 （ｂ） ２ 、４ ’−ジクロロー４−ヒドロキシー
５−メチル−３′−スルファモイルベンゾフェノン（融
点２３０〜２３４℃）、 （Ｃ） メチル５−クロロ−２−メチル−４−（４−
クロロ−６−スルファモイルベンゾイル）フェノキシア
セテート（融点１６５〜１６９℃）、（ｄ）５−クロロ
−２−メチル−４−（４−クロロ−３−スルファモイル
ベンソイル）フェノキシ酢酸（融点２４２〜２４６℃）
。
チル−３′−スルファモイルベンゾフェノン（融点１７
２〜１７３℃）、 （ｂ） ２ 、４ ’−ジクロロー４−ヒドロキシー
５−メチル−３′−スルファモイルベンゾフェノン（融
点２３０〜２３４℃）、 （Ｃ） メチル５−クロロ−２−メチル−４−（４−
クロロ−６−スルファモイルベンゾイル）フェノキシア
セテート（融点１６５〜１６９℃）、（ｄ）５−クロロ
−２−メチル−４−（４−クロロ−３−スルファモイル
ベンソイル）フェノキシ酢酸（融点２４２〜２４６℃）
。
例 ３
３−クロロ−２−メチル−４−（４−クロロ−３−スル
ファモイルベンゾイル）フェノキシ酢酸この化合物は３
−クロロ−２−メチルアニソールを出発物質として使用
する以外は例１に記載した反応順序と同様にして製造さ
れる。中間体生成物および最終生成物は次の融点を有す
。
ファモイルベンゾイル）フェノキシ酢酸この化合物は３
−クロロ−２−メチルアニソールを出発物質として使用
する以外は例１に記載した反応順序と同様にして製造さ
れる。中間体生成物および最終生成物は次の融点を有す
。
（ａ） ２．４’−ジクロロ−４−メトキシ−３−メ
チル−３７−スルファモイルベンゾフェノン（融点２２
２〜２２４℃）、 （ｂ） ２．４’−ジクロロ−４−ヒドロキシ−３−
メチル−３′−スルファモイルベンゾフェノン（融点２
２０〜２２４℃）、 （Ｃ） メチル３−クロロ−２−メチル−４−（４−
クロロ−３−スルファモイルベンゾイル）フェノキシア
セテート（融点１９２〜１９６℃）、（ｄ）３−クロロ
−２−メチル−４−（４−クロロ−３−スルファモイル
ベンゾイル）フェノキシ酢酸（融点１８２〜１８４℃）
。
チル−３７−スルファモイルベンゾフェノン（融点２２
２〜２２４℃）、 （ｂ） ２．４’−ジクロロ−４−ヒドロキシ−３−
メチル−３′−スルファモイルベンゾフェノン（融点２
２０〜２２４℃）、 （Ｃ） メチル３−クロロ−２−メチル−４−（４−
クロロ−３−スルファモイルベンゾイル）フェノキシア
セテート（融点１９２〜１９６℃）、（ｄ）３−クロロ
−２−メチル−４−（４−クロロ−３−スルファモイル
ベンゾイル）フェノキシ酢酸（融点１８２〜１８４℃）
。
例 ４
この化合物は２−クロロ−３−メチルアニソ−３７
−ルを出発物質として使用する以外は、例１に記載した
反応順序と同様にして製造される。中間体生成物および
最終生成物は次の融点を有す。
反応順序と同様にして製造される。中間体生成物および
最終生成物は次の融点を有す。
（ａ） ３ 、４’−ジクロ０−４−メトキシ−２−
メチル−３７−スルファモイルベンゾフェノン（融点１
８６〜１８８℃）、 （ｂ） ３ 、４’−ジクロロ−４−ヒドロキシ−２
−メチル−３′−スルファモイルベンゾフェノン（融点
１９４〜１９７℃）、 （ｃ） メチル２−クロロ−３−メチル−４−（４−
クロロ−３−スルファモイルベンソイル）フェノキシア
セテート（融点１５２〜１５４℃）、（ｄ）２−クロロ
−３−メチル−４−（４−クロロ−３−スルファモイル
ベンゾイル）フェノキシ酢酸（融点１７８〜１８０℃）
。
メチル−３７−スルファモイルベンゾフェノン（融点１
８６〜１８８℃）、 （ｂ） ３ 、４’−ジクロロ−４−ヒドロキシ−２
−メチル−３′−スルファモイルベンゾフェノン（融点
１９４〜１９７℃）、 （ｃ） メチル２−クロロ−３−メチル−４−（４−
クロロ−３−スルファモイルベンソイル）フェノキシア
セテート（融点１５２〜１５４℃）、（ｄ）２−クロロ
−３−メチル−４−（４−クロロ−３−スルファモイル
ベンゾイル）フェノキシ酢酸（融点１７８〜１８０℃）
。
例 ５
エチル２，３−ジクロロ−４−（４−クロロ−６３８−
−スルファモイルベンゾイル）フェノキシアセテート
（ａ） この化合物はブロモ酢酸メチルの代シにクロ
ロ酢酸エチルを使用する以外は例１の（Ｃ）に記載した
方法と同様にして製造される。生成物は溶離剤としてＣ
Ｈ２Ｃ４２／酢酸エチルを使用するシリカゲル上のカラ
ムクロマトグラフィーによって精製されそしてエタノー
ル／水から再結晶される。融点１４６〜１４８℃の無色
の結晶が得られる。
ロ酢酸エチルを使用する以外は例１の（Ｃ）に記載した
方法と同様にして製造される。生成物は溶離剤としてＣ
Ｈ２Ｃ４２／酢酸エチルを使用するシリカゲル上のカラ
ムクロマトグラフィーによって精製されそしてエタノー
ル／水から再結晶される。融点１４６〜１４８℃の無色
の結晶が得られる。
（ｂ） エタノール１５０ｔ／、強酸性イオン交換樹
脂（ダウエックス５０Ｗ）０．２ｆおよびトルエン５゜
ｍｅを２，３−ジクロロ−４−（４−クロロ−３−スル
ファモイルベンゾイル）フェノキシ酢酸（例１）４．４
ｆ（１０ミリモル）に加えそして混合物を水分離器を使
用して還流下で水の分離が完了するまで（約４時間）攪
拌する。イオン交換体を済過によって除去し、炉液を真
空蒸発しそして残留物をエタノール、アセトンおよび水
の混合物から再結晶する。融点１４５〜１４８℃の無色
の結晶が得られる。
脂（ダウエックス５０Ｗ）０．２ｆおよびトルエン５゜
ｍｅを２，３−ジクロロ−４−（４−クロロ−３−スル
ファモイルベンゾイル）フェノキシ酢酸（例１）４．４
ｆ（１０ミリモル）に加えそして混合物を水分離器を使
用して還流下で水の分離が完了するまで（約４時間）攪
拌する。イオン交換体を済過によって除去し、炉液を真
空蒸発しそして残留物をエタノール、アセトンおよび水
の混合物から再結晶する。融点１４５〜１４８℃の無色
の結晶が得られる。
例 ６
第３級ブチル２，３−ジクロロ−４−（４−クロロ−３
−スルファモイルベンゾイル）フェノキシアセテート この化合物はブロモ酢酸メチルの代りにブロモ酢酸第３
級ブチルを使用する以外は例１の（Ｃ）に記載された方
法と同様にして製造される。生成物は溶離剤としてＣＨ
２ｃｔ２／酢酸エチル（２ｏ：１〜３：１）を使用する
シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製
し、イソプロパツール／水から再結晶しそして乾燥する
。融点１４５〜１４７℃の淡黄色の結晶が得られる。
−スルファモイルベンゾイル）フェノキシアセテート この化合物はブロモ酢酸メチルの代りにブロモ酢酸第３
級ブチルを使用する以外は例１の（Ｃ）に記載された方
法と同様にして製造される。生成物は溶離剤としてＣＨ
２ｃｔ２／酢酸エチル（２ｏ：１〜３：１）を使用する
シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製
し、イソプロパツール／水から再結晶しそして乾燥する
。融点１４５〜１４７℃の淡黄色の結晶が得られる。
例 ７
メチル２，３−ジクロロ−４−（４−クロロ−３−スル
７アモイルベンゾイル）フェノキシアセテート この化合物は例１の（ｃ）に記載した中間体生成物と同
一であシそして本明細書に記載したようＫｌ、＝て製造
することができるし、または以下の方法で得られる。
７アモイルベンゾイル）フェノキシアセテート この化合物は例１の（ｃ）に記載した中間体生成物と同
一であシそして本明細書に記載したようＫｌ、＝て製造
することができるし、または以下の方法で得られる。
２．３−ジクロロ−４−（４−クロロ−３−スル７アモ
イルベンゾイル）フェノキシ酢酸（例１または例１６）
によって得られる）４．４ｔ（１０ミリモル）を無水の
メタノール２′００ｍＫ溶解しそして濃硫酸１−の添加
後、混合物を室温で約１日放置せしめる。沈殿した固体
を吸引沖取しそして真空乾燥する。融点２０８〜２１０
℃の無色の結晶が得られる。
イルベンゾイル）フェノキシ酢酸（例１または例１６）
によって得られる）４．４ｔ（１０ミリモル）を無水の
メタノール２′００ｍＫ溶解しそして濃硫酸１−の添加
後、混合物を室温で約１日放置せしめる。沈殿した固体
を吸引沖取しそして真空乾燥する。融点２０８〜２１０
℃の無色の結晶が得られる。
例 ８
２．３−ジメチル−４−（４−クロロ−３−スル４１−
ファモイルベンゾイル）フェノキシ酢酸塩化アルミニウ
ム４Ｂ（０，３モル）を塩化メチレン３００ｍ１Ｋ懸濁
しそして４−クロロ−５−スルファモイルベンゾイルク
ロライド２ｓ、 ４ ｔ（０，１モル）を湿気を除去し
ながら水浴の温度で攪拌導入する。混合物釜４５分攪拌
しそしてそれから２，３−ジメチルフェノキシ酢酸１８
ｆ（０，１モル）を攪拌しなから０℃で少量ずつ加える
。攪拌を室温でつづけそして混合物は徐々に粘稠となる
。数日放置した後、氷、水および塩酸の混合物を加え、
水性相を酢酸エチルと共に振盪することによって数回抽
出し、有機相を乾燥し、回転蒸発器中で蒸発しそして樹
脂状残留物を各回において活性木炭を添加してはじめに
インプロパツールからそして次に水性酢酸から再結晶す
る。融点１８６〜１９０℃の無色の結晶が得られる。
ム４Ｂ（０，３モル）を塩化メチレン３００ｍ１Ｋ懸濁
しそして４−クロロ−５−スルファモイルベンゾイルク
ロライド２ｓ、 ４ ｔ（０，１モル）を湿気を除去し
ながら水浴の温度で攪拌導入する。混合物釜４５分攪拌
しそしてそれから２，３−ジメチルフェノキシ酢酸１８
ｆ（０，１モル）を攪拌しなから０℃で少量ずつ加える
。攪拌を室温でつづけそして混合物は徐々に粘稠となる
。数日放置した後、氷、水および塩酸の混合物を加え、
水性相を酢酸エチルと共に振盪することによって数回抽
出し、有機相を乾燥し、回転蒸発器中で蒸発しそして樹
脂状残留物を各回において活性木炭を添加してはじめに
インプロパツールからそして次に水性酢酸から再結晶す
る。融点１８６〜１９０℃の無色の結晶が得られる。
４２−
例 ９
メチル２，３−ジメチル−４−（４−クロロ−５−スル
ファモイルベンゾイル）フェノキシアセテート ２．３−ジメチル−４−（４−クロロ−６−スルファモ
イルベンゾイル）フェノキシ酸Ｗ１（例８）４、（１（
１０ミリモル）を沸騰メタノールの適当な充分な量に溶
解しそして加熱を１５分つづける。徐々に冷却しそして
スフラッチングを集めそして溶剤を真空除去した後、無
色の結晶が得られる。融点１５７〜１６２℃。
ファモイルベンゾイル）フェノキシアセテート ２．３−ジメチル−４−（４−クロロ−６−スルファモ
イルベンゾイル）フェノキシ酸Ｗ１（例８）４、（１（
１０ミリモル）を沸騰メタノールの適当な充分な量に溶
解しそして加熱を１５分つづける。徐々に冷却しそして
スフラッチングを集めそして溶剤を真空除去した後、無
色の結晶が得られる。融点１５７〜１６２℃。
例 １０
３−メチル−４−（４−クロロ−３−スルファモイルベ
ンゾイル）フェノキシ酢酸 この化合物は３−メチルフェノキシ酢酸を出発物質とし
て使用する以外は例８と同様にして製造される。融点２
０８〜２１１℃の無色の結晶が得られる。
ンゾイル）フェノキシ酢酸 この化合物は３−メチルフェノキシ酢酸を出発物質とし
て使用する以外は例８と同様にして製造される。融点２
０８〜２１１℃の無色の結晶が得られる。
例 １１
２−メチル−４−（４−クロロ−３−スルファモイルベ
ンゾイル）フェノキシ酢酸 この化合物は２−メチルフェノキシ酢酸を出発物質とし
て使用する以外は例８に記載したと同様にして製造され
る。融点１９８〜２００℃の無色の結晶が得られる。
ンゾイル）フェノキシ酢酸 この化合物は２−メチルフェノキシ酢酸を出発物質とし
て使用する以外は例８に記載したと同様にして製造され
る。融点１９８〜２００℃の無色の結晶が得られる。
例 １２
２．６−シメチルー４−（４−クロロ−スルファモイル
ベンゾイル）フェノキシ酢酸 この化合物は２，６−シメチルフエノキシ酢酸を出発物
質として使用する以外は例８と同様にして製造される。
ベンゾイル）フェノキシ酢酸 この化合物は２，６−シメチルフエノキシ酢酸を出発物
質として使用する以外は例８と同様にして製造される。
融点２３７〜２４０℃の無色の結晶が得られる。
例 １５
２−クロロ−４−（４−クロロ−３−スルファモイルベ
ンゾイル）フェノキシ酢酸 この化合物は２，６−シメチルフエノキシ酢酸の代シに
２−クロロフェノキシ酢酸を出発物質として使用する以
外は例８と同様にして製造しそして成分を１，２−ジク
ロロエタン中において約５０℃で約３日間攪拌する。粗
製生成物は水／アセトンおよびイソゾロパノール／トル
エンからの数回の連続再結晶化によって精製する。
ンゾイル）フェノキシ酢酸 この化合物は２，６−シメチルフエノキシ酢酸の代シに
２−クロロフェノキシ酢酸を出発物質として使用する以
外は例８と同様にして製造しそして成分を１，２−ジク
ロロエタン中において約５０℃で約３日間攪拌する。粗
製生成物は水／アセトンおよびイソゾロパノール／トル
エンからの数回の連続再結晶化によって精製する。
融点１６３〜１６７℃の白色結晶が得られる。
例 １４
２．３−ジクロロ−４−（４−クロロ−３−スルファモ
イルベンゾイル）フェノキシ酢酸（ａ）４−メトキシ−
３′−ジメチルアミノメチレンアミノスルホニル−２，
３，４’−） ＩＪ クロロベンゾフェノン ４−メトキシ−３′−スルファモイル−２、５、４’−
トリクロロベンゾフェノン１９．７１（５０ミリモ ４
５− ル）を塩化メチレン２００ゴに懸濁しそしてｒＷ気を除
去しなからジメチルホルムアミドジメチルアセタール２
０−を室温で加える。攪拌によって溶解を急速に行ない
そしてこれを一夜放置する。蒸発乾個しそして残留物を
インプロパツール／ジメチルホルムアミドから再結晶し
て融点２００〜２Ｇ２℃の粗い淡黄色の結晶を得る。
イルベンゾイル）フェノキシ酢酸（ａ）４−メトキシ−
３′−ジメチルアミノメチレンアミノスルホニル−２，
３，４’−） ＩＪ クロロベンゾフェノン ４−メトキシ−３′−スルファモイル−２、５、４’−
トリクロロベンゾフェノン１９．７１（５０ミリモ ４
５− ル）を塩化メチレン２００ゴに懸濁しそしてｒＷ気を除
去しなからジメチルホルムアミドジメチルアセタール２
０−を室温で加える。攪拌によって溶解を急速に行ない
そしてこれを一夜放置する。蒸発乾個しそして残留物を
インプロパツール／ジメチルホルムアミドから再結晶し
て融点２００〜２Ｇ２℃の粗い淡黄色の結晶を得る。
（ｂ） ４−ヒドロキシ−３７−シメチルアミノメチ
レンアミノスルホニルー２．５．４’−） ＩＪ クロ
ロベンゾフェノン ４−メトキシ−６′−ジメチルアミノメチレンアミノス
ルホニル−２，３，４’−）ジクロロベンゾフエノン（
工程（ａ） ） ４５ ｔ （０，１モル）を乾燥１．
２−ジクロロエタン２５０−に懸濁しそして窒素雰囲気
下で攪拌する。塩化アルミニウム５４．２ｔ （０，４
モル）を少量ずつ加える。温度は約６５℃に上昇しそし
て混合物は事実上均質となる。
レンアミノスルホニルー２．５．４’−） ＩＪ クロ
ロベンゾフェノン ４−メトキシ−６′−ジメチルアミノメチレンアミノス
ルホニル−２，３，４’−）ジクロロベンゾフエノン（
工程（ａ） ） ４５ ｔ （０，１モル）を乾燥１．
２−ジクロロエタン２５０−に懸濁しそして窒素雰囲気
下で攪拌する。塩化アルミニウム５４．２ｔ （０，４
モル）を少量ずつ加える。温度は約６５℃に上昇しそし
て混合物は事実上均質となる。
４６−
攪拌を４０〜５０℃で出発物質が薄層クロマトグラフィ
ーでもはや検出されなくなるまで（約５時間）つづける
。この時間までに樹脂状となった混合物を氷水を急速に
添加しながら外部冷却を使用して攪拌しそして攪拌を結
晶性固体が析出するまでつづける。これを吸引加数し、
水で洗浄して中性となし、乾燥しそして活性木炭を添加
してメタノールから再結晶させる。融点１９６〜１９８
℃の灰色〜黄色の結晶が得られる。
ーでもはや検出されなくなるまで（約５時間）つづける
。この時間までに樹脂状となった混合物を氷水を急速に
添加しながら外部冷却を使用して攪拌しそして攪拌を結
晶性固体が析出するまでつづける。これを吸引加数し、
水で洗浄して中性となし、乾燥しそして活性木炭を添加
してメタノールから再結晶させる。融点１９６〜１９８
℃の灰色〜黄色の結晶が得られる。
（ｃ） メチル２，３−ジクロロ−４−（４−クロロ
−６−ジメチルアミノメチレンアミノスルホニルベンゾ
イル）フェノキシアセテート４−ヒドロキシ−６フージ
メチルアミノメチレンアミノスルホニルー２．３．４’
−） ’） クロロベンゾフェノン〔工程（ｂ） １４
．３Ｆ （１０ミリモル）、微粉砕炭酸カリウム１．７
Ｆ（１２ミリモル）、沃化ナトリウム０．７５ｆ１乾燥
ジメチルポルムアミド２０−およびブロモ酢酸メチル１
．８ｆ（１３ミリモル）をこの順序で混合しそして室温
で薄層クロマトグラフィーによって検査して反応が完了
するまで（約４時間）はげしく攪拌する。混合物を水冷
希塩酸に注加し、淡黄色の固体を吸引沖取しそしてメタ
ノール／酢酸エチルから結晶させる。融点１３０〜１６
２℃の無色の結晶が得られる。
−６−ジメチルアミノメチレンアミノスルホニルベンゾ
イル）フェノキシアセテート４−ヒドロキシ−６フージ
メチルアミノメチレンアミノスルホニルー２．３．４’
−） ’） クロロベンゾフェノン〔工程（ｂ） １４
．３Ｆ （１０ミリモル）、微粉砕炭酸カリウム１．７
Ｆ（１２ミリモル）、沃化ナトリウム０．７５ｆ１乾燥
ジメチルポルムアミド２０−およびブロモ酢酸メチル１
．８ｆ（１３ミリモル）をこの順序で混合しそして室温
で薄層クロマトグラフィーによって検査して反応が完了
するまで（約４時間）はげしく攪拌する。混合物を水冷
希塩酸に注加し、淡黄色の固体を吸引沖取しそしてメタ
ノール／酢酸エチルから結晶させる。融点１３０〜１６
２℃の無色の結晶が得られる。
（ｄ） ２１３−ジクロロ−４−（４−クロロ−３−
スルファモイルベンゾイル）フェノキシ酢酸酢酸１５０
ｍ、水４５０−および濃塩酸４５ ｍｌの混合物中のメ
チル２，３−ジクロロ−４−（４−クロロ−３−ジメチ
ルアミノメチレンアミノスルホニルベンゾイル）フェノ
キシアセテート〔工程（ｃ） ３４４．５Ｆ （０，０
９モル）を３時間還流下で攪拌する。透明々無色の溶液
が得られる。徐々に、冷却せしめて微細な結晶性沈殿を
生成させ、これを吸引加数しそしてもし必要ならば活性
木炭を添加して酢酸／水から再結晶する。融点１８６〜
１８８℃の無色の結晶が得られる。
スルファモイルベンゾイル）フェノキシ酢酸酢酸１５０
ｍ、水４５０−および濃塩酸４５ ｍｌの混合物中のメ
チル２，３−ジクロロ−４−（４−クロロ−３−ジメチ
ルアミノメチレンアミノスルホニルベンゾイル）フェノ
キシアセテート〔工程（ｃ） ３４４．５Ｆ （０，０
９モル）を３時間還流下で攪拌する。透明々無色の溶液
が得られる。徐々に、冷却せしめて微細な結晶性沈殿を
生成させ、これを吸引加数しそしてもし必要ならば活性
木炭を添加して酢酸／水から再結晶する。融点１８６〜
１８８℃の無色の結晶が得られる。
例 １５
２− （２，３−ジクロロ−４−（４−クロロ−３−ス
ルファモイルベンゾイル）〕フェノキシプロピオン酸 この化合物は２−ブロモプロピオン酸エチルを工程（Ｃ
）におけるアルキル化剤として使用する（５０℃で）以
外は例１４に記載した反応順序と同様にして製造される
。中間体生成物および最終生成物は次の融点を有す。
ルファモイルベンゾイル）〕フェノキシプロピオン酸 この化合物は２−ブロモプロピオン酸エチルを工程（Ｃ
）におけるアルキル化剤として使用する（５０℃で）以
外は例１４に記載した反応順序と同様にして製造される
。中間体生成物および最終生成物は次の融点を有す。
（Ｃ） エチル２− （２，３−ジクロロ−４−（４
−クロロ−３−ジメチルアミノメチレンアミノスルホニ
ルベンゾイル）〕フェノキシプロピオネート（融点１４
１〜１４３℃）、 Ｇａ） ２−［２，３−ジクロロ−４−（４−クロロ
４９− −３−スルファモイルベンゾイル）〕フェノキシプロピ
オン酸（融点約１４５℃）（強固に残留溶剤を保持）。
−クロロ−３−ジメチルアミノメチレンアミノスルホニ
ルベンゾイル）〕フェノキシプロピオネート（融点１４
１〜１４３℃）、 Ｇａ） ２−［２，３−ジクロロ−４−（４−クロロ
４９− −３−スルファモイルベンゾイル）〕フェノキシプロピ
オン酸（融点約１４５℃）（強固に残留溶剤を保持）。
例 １６
２− （２，３−ジクロロ−４−（４−クロロ−３−ス
ルファモイルベンゾイル）〕〕フェノキシー２−メチル
プロピオン 酸の化合物はエチル２−ブロモ−２−メチルプロピオネ
ートを約６０℃の反応温度および約２０時間の反応時間
で工程（ｃ）におけるアルキル化剤として使用する以外
は例１４に記載した反応順序と同様にして製造される。
ルファモイルベンゾイル）〕〕フェノキシー２−メチル
プロピオン 酸の化合物はエチル２−ブロモ−２−メチルプロピオネ
ートを約６０℃の反応温度および約２０時間の反応時間
で工程（ｃ）におけるアルキル化剤として使用する以外
は例１４に記載した反応順序と同様にして製造される。
中間体生成物（カラムクロマトグラフィーによる精製後
）および最終生成物は次の融点を有する。
）および最終生成物は次の融点を有する。
（ｃ） エチル２− （： ２，３−ジクロロ−４−
（４−クロロ−３−ジメチルアミノメチレンアミノスル
ホニルベンゾイル）〕〕フェノキシー２−５０− メチルプロピオネート（融点１１２〜１１４℃）、（ｄ
） ２− ［２，３−ジクロロ−４−（４−クロロ−
３−スルファモイルベンゾイル）］］フェノキシー２−
メチルプロピオン酸融点２１９〜２２０℃）。
（４−クロロ−３−ジメチルアミノメチレンアミノスル
ホニルベンゾイル）〕〕フェノキシー２−５０− メチルプロピオネート（融点１１２〜１１４℃）、（ｄ
） ２− ［２，３−ジクロロ−４−（４−クロロ−
３−スルファモイルベンゾイル）］］フェノキシー２−
メチルプロピオン酸融点２１９〜２２０℃）。
％杵出願人 ヘキスト・アクチェンゲゼルシャフト５
１− ドイツ連邦共和国デー−６０９３フ レールスハイム・アム・マイン ・フリードリヒーシュトルツー シュトラーセ１３ ０発 明 者 ロマーン・ムシャヴエクドイツ連邦共和
国デー−６２３０フ ランクフルト・アム・マイン８０ ハイムヘンヴ工−り３９
１− ドイツ連邦共和国デー−６０９３フ レールスハイム・アム・マイン ・フリードリヒーシュトルツー シュトラーセ１３ ０発 明 者 ロマーン・ムシャヴエクドイツ連邦共和
国デー−６２３０フ ランクフルト・アム・マイン８０ ハイムヘンヴ工−り３９
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １） 式（Ｖ） ３ （上記式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は同一まだは異なシ
てそして水素、ハロゲン、１〜４個の炭素原子を有する
アルキルまたは１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ
を示し、しかしながらＲ１およびＲ２の両方が水素を示
すことはできずそしてまたＲ１およびＲ２が一緒になっ
て２〜５個のメチレン基またはメチレンジオキシからな
るブリッジを示すことができ。 Ｒ１０は１〜４個の炭素原子を有するアルキル、フェニ
ル保護基、水素１次は弐Ｍ）〔式中Ｒ４およ□びＲ５は
同一または異なシてそして水素または１〜４個の炭素原
子を有するアルキルを示すかまたば３〜７員を有する飽
和炭素環式環の成分でありそしてＹは０Ｒ６（式中Ｒ６
は水素、場合によってはヒドロキシまたは１〜５個の炭
素原子を有するアルコキシによって置換されている１〜
４個の炭素原子を有するアルキルを示すかまたは７〜９
個の炭素原子を有するアラルキルを示す）を示すかまた
はルイス酸に安定であるカルボキシル官能に対する保護
幕を示す〕の基を示し、そして ２は２個の水素原子または式（ＩＩＩ）（式中Ｒ７は水
素または１〜４個の炭素原子を有するアルキルを示しそ
してＲ８およびＲ９は１〜４個の炭素原子を有するアル
キルを示す）の保護基を示す） の化合物。 ２） 式（１） （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は前
記特許請求の範囲第１項に定義した意義を有する）の前
記特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３） Ｚが２個の水素原子を示し Ｈｌ、Ｂ、２およ
びＲ６が水素、ハロゲンおよび（または）メチルを示し
そしてＲ１０が （式中、Ｒ４およびＲ５は水素および（または）メチル
を示しそしてＲ６は水素、１〜４個の炭素原子を有する
アルキルまたはベンジルを示す）を示す前記特許請求の
範囲第１項記載の式（Ｖ）の化合物。 ４） Ｚが２個の水素原子を示し、Ｒ１、Ｒ２および
Ｒ５が塩素、メチルおよび（または）水素を示しそして
Ｒ１０が （式中、Ｒ４およびＲ５は水素でありそしてＲ６は水素
または１〜４個の炭素原子を有するアルキルである）を
示す前記特許請求の範囲第１項記載の式（Ｖ）の化合物
。 ５） Ｚが２個の水素原子を示し、Ｐｌｏがを示し、
Ｒ１およびＲ２が塩素またはメチルを示しそしてＲ５−
Ｒ６が水素を示す前記特許請求の範囲第１項記載の式（
Ｖ）の化合物。 ６） Ｚが２個の水素原子を示し、Ｒ１、Ｒ２および
Ｒ６が前記特許請求の範囲第１項に示した意義を有しそ
してＲ１０が水素を示す前記特許請求の範囲第１項記載
の式（Ｖ）の化合物。 ７）それ自体既知の方法で式（ｎ） （式中Ｚは前記特許請求の範囲第１項に定義した意義を
有しそしてＸは除去基を示す）のカルボン酸誘導体を式
（Ｍ ６− 〔式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は前記特許請求の範囲第
１項に定義した意義を有しそしてＲ１０ ５ − （ａ）１〜４個の炭素原子を有するアルキルを示すか （ｂ） 別の適当なフェノール保護基を示すか（Ｃ）
水素を示すかまたは （式中、Ｒ４およびＲ５は前記特許請求の範囲第１項に
定義した意義を有しそしてＹはＯＲ６（式中Ｒ６は前記
特許請求の範囲第１項におけるとおシである）を示すか
またはルイス酸に安定であるカルボキシル官能分に対す
る保護基を示す）の基を示す〕のフェノール誘導体と反
応せしめて式（Ｖ） ３ ６ − （式中 Ｈｌ、Ｒ２、Ｒ５，Ｒ１０およびＺは前述した
意義を有する）の化合物（２が２個の水素原子を示しそ
してＲ１０が弐Ｍ）の基を示す式（Ｖ）の化合物は式（
１）の化合物と同一である）の化合物を得そしてＲｌＱ
が１〜４個の炭素原子を有するアルキルまたは別の適当
なフェノール保護基である場合は基Ｒ１０の除去によっ
て後者の化合物をＨｌｏが水素を示しそしてＲ１−Ｒ６
および２が前述した意義を有する式（Ｖ）の７エノール
に変換し、２が式（ＩＩＩ）の保護基の意義を有する式
（Ｖ′）の化合物をそれ自体既知の方法で未保護のスル
ホンアミド基（２は２個の水素原子である）を有する化
合物から得るかまたはこの化合物に変換し、前述した式
（Ｖ）のフェノ−“１５０ 曾 （式中、Ｒ４、Ｒ５およびＹは肘述した意義を有しそし
てＷは離核性基の意義を有する）の酢酸誘導体でアルキ
ル化してＲＩＤが前述した弐帖）の基を示しそして基Ｒ
１〜Ｒ５，ＹおよびＺが前述した意義を有する式（Ｖ）
の化合物を得そして２が式（ＩＩＩ）の保護基の意義を
有する場合においては後者の化合物をアルカリ性または
酸性加水分解によって式（１）の化合物に変換しそして
場合によってはそれぞれ酸性またはアルカリ性加水分解
または酸接触エステル化またはエステル交換反応によっ
て式（Ｉ）のこれらの化合物を相互に相互変換しそして
適当な場合は式（Ｖ）の化合物をその生理学的に許容し
得る塩に変換することからなる前記特許請求の範囲第１
項記載の式（Ｖ）の化合物の製法。 ８） 医薬として使用される前記特許請求の範囲第２項
〜第５項のいずれかに記載された化合物。 ９） 前記特許請求の範囲第２項〜第５項のいずれかに
記載した化合物を含有する剤。 １０）医薬としての前記特許請求の範囲第２項〜第５項
のいずれかに記載された化合物の使用。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19823232922 DE3232922A1 (de) | 1982-09-04 | 1982-09-04 | Sulfamoylbenzophenon-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung sowie pharmazeutische praeparate auf basis dieser verbindungen |
| DE32329229 | 1982-09-04 |
Publications (1)
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