JPS5970683A - １，３−ジオキソレン−２−オン誘導体 - Google Patents
１，３−ジオキソレン−２−オン誘導体Info
- Publication number
- JPS5970683A JPS5970683A JP57179434A JP17943482A JPS5970683A JP S5970683 A JPS5970683 A JP S5970683A JP 57179434 A JP57179434 A JP 57179434A JP 17943482 A JP17943482 A JP 17943482A JP S5970683 A JPS5970683 A JP S5970683A
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- salt
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規１．３−ジオキソレン−２−オン誘導体に
関する。
関する。
本発明者らは、一般式
〔式中、Ｘはハロゲン原子または水素原子を、Ｒは保時
基で置換されていてもよいアミノ酸残基（エステル結合
ンを示す。〕で表わされる１、３−シオキソレンー２−
オン誘導体を創製することに成功すると共に当該化合物
（１）が、たとえばペニシリン、セファロスポリン、そ
の他の薬物のプロドラッグの原料として有用であること
を見出して本発明を完成した。
基で置換されていてもよいアミノ酸残基（エステル結合
ンを示す。〕で表わされる１、３−シオキソレンー２−
オン誘導体を創製することに成功すると共に当該化合物
（１）が、たとえばペニシリン、セファロスポリン、そ
の他の薬物のプロドラッグの原料として有用であること
を見出して本発明を完成した。
即ち、本発明は化合物ｉｌｌを提供するものである。
一般式＋１）に関してＸにおけるハロゲン原子としては
、塩素原子、ヨウ素原子、臭素原子などが残挙され、特
に好ましいものは臭素原子である。
、塩素原子、ヨウ素原子、臭素原子などが残挙され、特
に好ましいものは臭素原子である。
合したものであり、そのアミノ基はアルキル基（好まし
くは、メチル、エチル、プロピル、１ｓｏ−プロピル、
ｎ−ブチルなどの炭素数１〜４の低級アルキル基）で置
換されていてもよく、また二個以上（好ましくは２個）
のアミノ酸がペブタイドを、形感しているものであって
もよい。かかるアミノ酸残基としては、たとえば次の様
なものが例示さオ′する。
くは、メチル、エチル、プロピル、１ｓｏ−プロピル、
ｎ−ブチルなどの炭素数１〜４の低級アルキル基）で置
換されていてもよく、また二個以上（好ましくは２個）
のアミノ酸がペブタイドを、形感しているものであって
もよい。かかるアミノ酸残基としては、たとえば次の様
なものが例示さオ′する。
中性アミノ酸残基：
脂肪族アミノ酸残基〔クリシル、アラニル、バリル、ロ
イシル、イソ０イシルなど〕、オキシアミノ酸残基〔セ
リル、スレオニルなど〕、含硫アミノ酸Ｗ基（システイ
ニル、シスチニル、メチオニルなど〕、アミドアミノ酸
性基〔アスパラギニル、グルタミニルなど〕、芳香族ア
ミノ酸残基〔フェニルアラニル、チロシル、トリプトフ
ィルなト〕酸性アミンへか残基： アスパラギニル、グルタミルなど 塩基性アミノ酸残基： ヒスチジル、リジル、アルギニルなど イミノ酸残基： プロリル、オキシプロリルなど α−アミノ酸以外のアミノ酸残基： β−）７ラニル、γ−アミノブチリルなどＮ−置換アミ
ノ酸： ザルコシル、Ｎ、Ｎ−ジメチルグリシルなどグリシルグ
リシルなど かかるアミノ酸残基のアミノ基は、保護基で置換されて
いる方かプロドラッグの原料として好ましい。アミン基
の保護基としては、自体既知のアミノ基の保護基、ｔこ
とえば２．２．２−トリクロルエトキシカルボニル基、
ｔ−ブトキシカルボニル基（ＢＯＣり、クロルアセチル
基、トリチル基、２−エトキシカルボニル−１−メチル
ビニル基などがあげられる。
イシル、イソ０イシルなど〕、オキシアミノ酸残基〔セ
リル、スレオニルなど〕、含硫アミノ酸Ｗ基（システイ
ニル、シスチニル、メチオニルなど〕、アミドアミノ酸
性基〔アスパラギニル、グルタミニルなど〕、芳香族ア
ミノ酸残基〔フェニルアラニル、チロシル、トリプトフ
ィルなト〕酸性アミンへか残基： アスパラギニル、グルタミルなど 塩基性アミノ酸残基： ヒスチジル、リジル、アルギニルなど イミノ酸残基： プロリル、オキシプロリルなど α−アミノ酸以外のアミノ酸残基： β−）７ラニル、γ−アミノブチリルなどＮ−置換アミ
ノ酸： ザルコシル、Ｎ、Ｎ−ジメチルグリシルなどグリシルグ
リシルなど かかるアミノ酸残基のアミノ基は、保護基で置換されて
いる方かプロドラッグの原料として好ましい。アミン基
の保護基としては、自体既知のアミノ基の保護基、ｔこ
とえば２．２．２−トリクロルエトキシカルボニル基、
ｔ−ブトキシカルボニル基（ＢＯＣり、クロルアセチル
基、トリチル基、２−エトキシカルボニル−１−メチル
ビニル基などがあげられる。
本発明化合物（１）は、たとえば次のｔｊ３にして製造
さオ］る。
さオ］る。
（方法１）
一般式
（式中、Ｘは前記と同意義、Ｋはハロゲン原子を示す。
）で表わされる化合物と一般式
％式％）
（式中、１（は前記と同意＠）で表わされる化合物とを
反応させることによって、一般式＋１）においてＸがハ
ロゲン原子である化合物〔以下、化合物（１−１）とい
う〕が得られる。
反応させることによって、一般式＋１）においてＸがハ
ロゲン原子である化合物〔以下、化合物（１−１）とい
う〕が得られる。
一般式ｆｌ）におけるＸ′のハロゲン原子としては塩素
原子、臭素原子、ヨウ素原子があげられ、好ましいもの
は臭素原子である。
原子、臭素原子、ヨウ素原子があげられ、好ましいもの
は臭素原子である。
化合物（ＩＩｌ）は、好ましくはその塩、たとえばナト
リウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウ
ム塩などのアルカリ土類金属塩、トリエチルアミン塩、
ピリジン塩などの有機アミン塩などとして本反応に供さ
れる。化合物ｆａｌｌを遊離カルボン酸として反応させ
る場合には、酢酸カリウム、トリエチルアミン、ピリジ
ン等の脱酸剤分加えることが好ましい。
リウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウ
ム塩などのアルカリ土類金属塩、トリエチルアミン塩、
ピリジン塩などの有機アミン塩などとして本反応に供さ
れる。化合物ｆａｌｌを遊離カルボン酸として反応させ
る場合には、酢酸カリウム、トリエチルアミン、ピリジ
ン等の脱酸剤分加えることが好ましい。
本反応は、通常不活性溶媒中、具体的にはアヤト／、ジ
オキサン、アセトニトリル、クロロホルム、ベンゼン、
塩化メチレン、テトラヒドロフラノ、酢酸エチル、Ｎ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトア
ミドなどの有機溶媒、またはこわらの混合物中で行われ
る。本反応は好ましくは冷却下（−２０°Ｃ〜０°Ｃ）
にて行われる。
オキサン、アセトニトリル、クロロホルム、ベンゼン、
塩化メチレン、テトラヒドロフラノ、酢酸エチル、Ｎ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトア
ミドなどの有機溶媒、またはこわらの混合物中で行われ
る。本反応は好ましくは冷却下（−２０°Ｃ〜０°Ｃ）
にて行われる。
（方法２）
一般式
（式中、Ｘ′は前記と同意義）で表わされる化合物と化
合物＋ｎ＋＋と反応させることによって、一般式ｆｌ）
においてＸが水素原子である化合物〔以下、化合物（１
−２）という〕が得られ、この化合物（■−２）をさら
にハロゲン化することによって、化合物（１−１）が製
造される。
合物＋ｎ＋＋と反応させることによって、一般式ｆｌ）
においてＸが水素原子である化合物〔以下、化合物（１
−２）という〕が得られ、この化合物（■−２）をさら
にハロゲン化することによって、化合物（１−１）が製
造される。
化合物（Ｍと化合物１ｌｌ）との反応は方法１に準じて
行なえるが、反応温度は室温〜−２０°Ｃで３）ること
が好ましい。
行なえるが、反応温度は室温〜−２０°Ｃで３）ること
が好ましい。
化合ｍ＜ｌ−２）のハロゲン化はＮ−ブロムコハク酸イ
ミド、Ｎ−フロムサ゛ツカリン等のＮ−ハロゲン化イミ
ドｍ、奥Ｌ フェニルトリメチルアンモニウムトリプロ
ミド等にて行うことが好ましい。当該反応にはベンゾイ
ルパーオキ勺イド、クロル過室、ｌｉ！、査酸等の過酸
化物が反応促進剤として用いられる。当該反応は、通常
反応を阻害しない溶媒中、たとえば塩化メチレン、クロ
ロホルム、四塩化炭素、ジクロルエタン等のハロゲン化
炭化水素類、エーテル、ベンセン、テトラヒドロフラン
等の俗媒、就中四塩化炭素中で行うことが好ましい。反
応で！＋ｎｌ罷は通常０〜１５０″Ｃ１好ましくは室温
〜８０℃である。
ミド、Ｎ−フロムサ゛ツカリン等のＮ−ハロゲン化イミ
ドｍ、奥Ｌ フェニルトリメチルアンモニウムトリプロ
ミド等にて行うことが好ましい。当該反応にはベンゾイ
ルパーオキ勺イド、クロル過室、ｌｉ！、査酸等の過酸
化物が反応促進剤として用いられる。当該反応は、通常
反応を阻害しない溶媒中、たとえば塩化メチレン、クロ
ロホルム、四塩化炭素、ジクロルエタン等のハロゲン化
炭化水素類、エーテル、ベンセン、テトラヒドロフラン
等の俗媒、就中四塩化炭素中で行うことが好ましい。反
応で！＋ｎｌ罷は通常０〜１５０″Ｃ１好ましくは室温
〜８０℃である。
上記の方法１及び２において、Ｒが保険基を有しないア
ミノ酸残基である化合物＋１）は自体既知の方法にて保
護基を導入することによってＲが保護基を有するアミノ
酸残基である化合物ｉｌ＋とすることができ、またＲが
保護基を有するアミノ酸残基である場合には、自体既知
の手段にて脱保護基することによってＲが保護基を有し
ないアミノ酸残基である化合物ｆｉ＋を得ることが出来
る。
ミノ酸残基である化合物＋１）は自体既知の方法にて保
護基を導入することによってＲが保護基を有するアミノ
酸残基である化合物ｉｌ＋とすることができ、またＲが
保護基を有するアミノ酸残基である場合には、自体既知
の手段にて脱保護基することによってＲが保護基を有し
ないアミノ酸残基である化合物ｆｉ＋を得ることが出来
る。
なお、化合物（間は、たとえば４．５−ジメチル−１，
３−ジオキソレン−２−４シをハロゲン化することによ
って製造される。
３−ジオキソレン−２−４シをハロゲン化することによ
って製造される。
本発明に係る化合物＋１）は、医薬用途を有する神々化
合物のプロドラッグ原料として有用゛Ｃあり、たとえば
注射剤として投与されるペニシリン４・口、セファロス
ボリン類と反応させることによってこれらを経口投与可
能なものに要えることができる。
合物のプロドラッグ原料として有用゛Ｃあり、たとえば
注射剤として投与されるペニシリン４・口、セファロス
ボリン類と反応させることによってこれらを経口投与可
能なものに要えることができる。
たとえば、化合物＋１＋を式
）
で表わされる化合物又はその金也塩、特にアルカリ金属
塩（ナトリウム塩、カリウム塩など）と反応させること
によって式 （式中、Ｒは前記と同意＠）で表わされる新親化合物が
得られる。この化合物■）は経口投与によって速やかに
血中へ吸収され、化合物関としてのすぐねた抗菌作用を
元押するものである。この化合物■）の経口投与に際し
ては、通常几が保護基を有しないアミノ酸残基である化
合物が使用される。
塩（ナトリウム塩、カリウム塩など）と反応させること
によって式 （式中、Ｒは前記と同意＠）で表わされる新親化合物が
得られる。この化合物■）は経口投与によって速やかに
血中へ吸収され、化合物関としてのすぐねた抗菌作用を
元押するものである。この化合物■）の経口投与に際し
ては、通常几が保護基を有しないアミノ酸残基である化
合物が使用される。
従って１（が保護基を有するものである化合物＋１＋は
、常套手段にて脱保護基しておくことが好ましい。
、常套手段にて脱保護基しておくことが好ましい。
化合物（１）と化合物■）との反応に際しては、化合物
■）はその反応性誘導体（たとえば、ナトリウム塩、カ
リウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩などのア
ルカリ土類金属塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩な
ど）として反応に供することが好ましい。
■）はその反応性誘導体（たとえば、ナトリウム塩、カ
リウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩などのア
ルカリ土類金属塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩な
ど）として反応に供することが好ましい。
本反応は△２−異性体の副生を避けるため、冷却下に行
うことが好ましく、又当該反応は反応を阻害しないＭｌ
（たとえばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ド、ヘキサメチレントリアミドホスフェート、アセトン
、アセトニトリルなど）の存在下に容易に進行させるこ
とができる。
うことが好ましく、又当該反応は反応を阻害しないＭｌ
（たとえばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ド、ヘキサメチレントリアミドホスフェート、アセトン
、アセトニトリルなど）の存在下に容易に進行させるこ
とができる。
セファロスポリン誘導体Ｍ）は、塩酸塩、硫酸塩、リン
酸塩などの鉱酸塩、シュウ酸塩、フマル酸塩、マレイン
酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホシ酸塩、ト
ルエンスルホン酸塩などの有機酸塩とすることができる
。
酸塩などの鉱酸塩、シュウ酸塩、フマル酸塩、マレイン
酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホシ酸塩、ト
ルエンスルホン酸塩などの有機酸塩とすることができる
。
実施例１
０．５１の４，５−ジブロムメチル−１，３−ジオキソ
レン−２−オンを２ｍｌのジメチルアセタミドに溶解す
る。０°Ｃに冷却し、０．８８ｙの１３００−Ｌ−アラ
ニジ、０．２ｙの酢酸カリウムを５ｍｌのジメチルアセ
タミドに溶解した液を滴下し、−１０’〜０ ”Ｃで３
０分攪拌する。反応後、水を加え、酢酸エチルで抽出す
る。得られる酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧上溶媒を留去し、粗
生成物０．８１を得る。生成物をシリカゲル上でベンゼ
ンと酢酸エチルの混合＆（９：１）で浴出させながらク
ロマト分離し０．６５ｇの４−ブロムメチル−５−ＢＯ
Ｏ−Ｌ−アラニルオキシメチル−１，３−ジオキソレン
−２−オンを油状物として得る。
レン−２−オンを２ｍｌのジメチルアセタミドに溶解す
る。０°Ｃに冷却し、０．８８ｙの１３００−Ｌ−アラ
ニジ、０．２ｙの酢酸カリウムを５ｍｌのジメチルアセ
タミドに溶解した液を滴下し、−１０’〜０ ”Ｃで３
０分攪拌する。反応後、水を加え、酢酸エチルで抽出す
る。得られる酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧上溶媒を留去し、粗
生成物０．８１を得る。生成物をシリカゲル上でベンゼ
ンと酢酸エチルの混合＆（９：１）で浴出させながらク
ロマト分離し０．６５ｇの４−ブロムメチル−５−ＢＯ
Ｏ−Ｌ−アラニルオキシメチル−１，３−ジオキソレン
−２−オンを油状物として得る。
ＮＭＲ（ｃｏａ１３．δ値）： １．．８５（ｄ、３几
Ｊ ＝ ７ ］（ｚ。
Ｊ ＝ ７ ］（ｚ。
４．２５ （ｓ、 ２Ｈ，Ｂｒ−０＃２ ）、 ４．８
０ （ｍ、 ＩＪ−Ｊ。
０ （ｍ、 ＩＪ−Ｊ。
−Ｃ１，−Ｔ Ｏ−）
。
。
６Ｈ３）、 ４．９０ （ｓ 、 ２Ｉ（、−ＯＨ２０
６４．９６ （ｄ、 ＩＦｉ’、 、Ｔ＝７１（Ｚ、
−ＮＵ −）参考例１ 四塩化炭素４ｍｉに、４．５−ジメチル−１，３−ジオ
キソレン−２−オン８５２即、Ｎ−ブロムコハク酸イミ
ド５５０ｗＩｙ、過酸化ベンゾイル２０〜を加え、４時
間還流し不沈物をｐ別後、溶媒を濃縮し０．４ｙの粗４
−ブロムメチルー５−メチル−１゜３−ジオキソレン−
２−オンを得る。
６４．９６ （ｄ、 ＩＦｉ’、 、Ｔ＝７１（Ｚ、
−ＮＵ −）参考例１ 四塩化炭素４ｍｉに、４．５−ジメチル−１，３−ジオ
キソレン−２−オン８５２即、Ｎ−ブロムコハク酸イミ
ド５５０ｗＩｙ、過酸化ベンゾイル２０〜を加え、４時
間還流し不沈物をｐ別後、溶媒を濃縮し０．４ｙの粗４
−ブロムメチルー５−メチル−１゜３−ジオキソレン−
２−オンを得る。
Ｎ Ｍ Ｒ（ＯＤＯ１３，δ値） ： ２．１’６ （
Ｓ 、 ８Ｉ（。
Ｓ 、 ８Ｉ（。
−０Ｈ３）、４．２２（ｓ、２Ｈ，−ＯＨ「）実施例２
ｏ、ｓ８ｙのＢＯＣ−Ｌ−アラニン、０，２１の酢酸カ
リウムを７ｍｌのジメチルアセタミドに溶解する。室温
で参考例１で得た４−ブロムメチル、−５−メチル−１
，３−ジオキソレン−２−副ン０．３９ｇを加え、同温
度で１．５時間反応する。反応後水を加え酢酸エチルで
抽出する。酢酸エチル層を飽和重曹水１次いで飽和食塩
水で洗浄後、無水什酔マグネシウムで乾燥する。減圧下
溶媒を留去し、０．６ｆの４−メチル−５−ＢＯＣ−Ｉ
、−アラニルオキシメチル−１，３−ジオキソレン−２
−オンを油状物として得る。
リウムを７ｍｌのジメチルアセタミドに溶解する。室温
で参考例１で得た４−ブロムメチル、−５−メチル−１
，３−ジオキソレン−２−副ン０．３９ｇを加え、同温
度で１．５時間反応する。反応後水を加え酢酸エチルで
抽出する。酢酸エチル層を飽和重曹水１次いで飽和食塩
水で洗浄後、無水什酔マグネシウムで乾燥する。減圧下
溶媒を留去し、０．６ｆの４−メチル−５−ＢＯＣ−Ｉ
、−アラニルオキシメチル−１，３−ジオキソレン−２
−オンを油状物として得る。
ＮＭ、Ｒ（ＯＤＯ１３，δ値）： ＩＪ ８ （ｄ、
３Ｈ，Ｊ＝６’ｋｌｚ。
３Ｈ，Ｊ＝６’ｋｌｚ。
２、１８ （ｓ、 ３■−］、、ジオキソレノＯＲ３Ｌ
４．８１ （ｘｎ。
４．８１ （ｘｎ。
４．９６ （ｄ、 １）１． Ｊ＝７Ｈｚ、 −ＮＨＯ
Ｏ−）実施例３ ｏ、ｓｙの実施例２で得た化合物、０．１８ ｆのＮ−
プロムコハク酸イミド、触媒量の過酸化ベンゾイルに５
ｍ／の四塩化炭素を加え、０．５時間還流する。反応後
、不俗物を炉別する６Ｐ液は減圧下、溶媒を留去し、粗
生成物０．８ｙｆｌ−得る。生成物をシリカゲル上でベ
ンゼンと酢酸エチルの混合液（９：１）で溶出させなが
らクロマト分離し０．１２ｇの実施例１１．で得たと同
じ化合物を油状物として得る。
Ｏ−）実施例３ ｏ、ｓｙの実施例２で得た化合物、０．１８ ｆのＮ−
プロムコハク酸イミド、触媒量の過酸化ベンゾイルに５
ｍ／の四塩化炭素を加え、０．５時間還流する。反応後
、不俗物を炉別する６Ｐ液は減圧下、溶媒を留去し、粗
生成物０．８ｙｆｌ−得る。生成物をシリカゲル上でベ
ンゼンと酢酸エチルの混合液（９：１）で溶出させなが
らクロマト分離し０．１２ｇの実施例１１．で得たと同
じ化合物を油状物として得る。
実施例４
０．５ｙの実施例３で得た化合物をジオキサン１０ｍ１
に溶解する。室温で２Ｎ＝塩化水素、イソプロパツール
酸ｆｊ ２５ ｍｌを加え１時間反応させる。反応後、
ジメチルエーテルを加え、析出する沈澱物を沖果し、ジ
メチルエーテルで洗浄後、乾燥して０．２５ｇの４−ブ
ロモメチル−５−Ｌ−アラニルオキシメチル−１，３−
ジオキソレン−２−オン塩酸塩を得る。
に溶解する。室温で２Ｎ＝塩化水素、イソプロパツール
酸ｆｊ ２５ ｍｌを加え１時間反応させる。反応後、
ジメチルエーテルを加え、析出する沈澱物を沖果し、ジ
メチルエーテルで洗浄後、乾燥して０．２５ｇの４−ブ
ロモメチル−５−Ｌ−アラニルオキシメチル−１，３−
ジオキソレン−２−オン塩酸塩を得る。
ＮＭＲ，（（ＣＤ３）２Ｓｏ、δ値） ： １．４１
Ｃｄ、 ８Ｈ。
Ｃｄ、 ８Ｈ。
４．９１ （ｓ、 ２Ｈ，Ｃ！Ｈ２０） 、８．７１
（ｂ ｒ、 ８Ｌ−ＮＵ３） 実施例５〜７ 実施例１の方法に準じて次表に示した化合物（１１を製
造する。
（ｂ ｒ、 ８Ｌ−ＮＵ３） 実施例５〜７ 実施例１の方法に準じて次表に示した化合物（１１を製
造する。
（以下金白）
参考例２
（’５−Ｌ−アラニルオキシメチルー１，３−ジオキソ
レン−２−オン−４−イルメチル）７−［：Ｄ−マンデ
ルアミド）−８−（（５−メチル−１゜３．４−チアジ
アゾール−２−イル）チオメチルクー３−ヤフエムー４
−カルボキシレート１ｐｓｆａ） ０．５９の７−（
Ｄ−Ｖンデルアミド〕−３−〔（５−メチル−１，８，
４−チアジアゾール−２−イル）チオメチル）−８・−
セフェム−４−カルボン酸カリウム塩を５ｍｌのジメチ
ルアセタミドに溶解する。−２０・℃′に冷却し、０．
８７ｆｌの４−ブロムメチル−５−ＢＯＣ！−Ｌ−アラ
ニルオキシメチル−１，３−ジオキソレン−２−オンを
加え、−２０°Ｇ〜−１０°Ｃで３０分反応させる。反
応浸水を加え酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層を飽
和重曹水、次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥する。溶媒を減圧下、留去し、イソプロピ
ルエーテルを加えて固化、乾燥して、（５−ＢＯＯ−Ｌ
−アラニルオキシメチル−１，３−ジオキソレン−２−
オン４−イルメチル） −７−（Ｄ−マンデルアミド）
−８−（（５−メチル−１゜８．４−チアジアゾール２
−イル）チオメチルシー８−セフェム−４−カルボキシ
レート０．５５９を得る。
レン−２−オン−４−イルメチル）７−［：Ｄ−マンデ
ルアミド）−８−（（５−メチル−１゜３．４−チアジ
アゾール−２−イル）チオメチルクー３−ヤフエムー４
−カルボキシレート１ｐｓｆａ） ０．５９の７−（
Ｄ−Ｖンデルアミド〕−３−〔（５−メチル−１，８，
４−チアジアゾール−２−イル）チオメチル）−８・−
セフェム−４−カルボン酸カリウム塩を５ｍｌのジメチ
ルアセタミドに溶解する。−２０・℃′に冷却し、０．
８７ｆｌの４−ブロムメチル−５−ＢＯＣ！−Ｌ−アラ
ニルオキシメチル−１，３−ジオキソレン−２−オンを
加え、−２０°Ｇ〜−１０°Ｃで３０分反応させる。反
応浸水を加え酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層を飽
和重曹水、次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥する。溶媒を減圧下、留去し、イソプロピ
ルエーテルを加えて固化、乾燥して、（５−ＢＯＯ−Ｌ
−アラニルオキシメチル−１，３−ジオキソレン−２−
オン４−イルメチル） −７−（Ｄ−マンデルアミド）
−８−（（５−メチル−１゜８．４−チアジアゾール２
−イル）チオメチルシー８−セフェム−４−カルボキシ
レート０．５５９を得る。
ＮＭＲ（（ＣＤ３） ２Ｓｏ、δ値）：１．４１（ｓ、
９）１゜０ （０Ｈ３） ３） 、１．４８ （ｄ
、８Ｈ５Ｊ−７Ｈｚ 。
９）１゜０ （０Ｈ３） ３） 、１．４８ （ｄ
、８Ｈ５Ｊ−７Ｈｚ 。
８．６０ （ｂ ｒ、 ２Ｈ，２位−Ｈ２）、 ４．
０ Ｂ、 ４．６９（ｄ、ｄ。
０ Ｂ、 ４．６９（ｄ、ｄ。
２月、Ｊ＝１４Ｈｚ、８位−ＯＨ２Ｓ ） 、４．２
１ （ｍ。
１ （ｍ。
Ｉ Ｈ１Ｃ！ＨＣＨ３） 、４．９７ （ｄ 、Ｉ Ｈ
ｌＪ ＝５Ｈｚ 。
ｌＪ ＝５Ｈｚ 。
６位−Ｈ）、 ５．００〜５．４５ （ｍ、 ７Ｈ，
−０日２×２゜Ｊ＝９Ｈｚ、７位−Ｈ）、 ７．８６
（ｍ、 ５Ｈ，フェニル）。
−０日２×２゜Ｊ＝９Ｈｚ、７位−Ｈ）、 ７．８６
（ｍ、 ５Ｈ，フェニル）。
９．４２ （ｄ、ＩＨ，Ｊ＝９Ｈｚ、−ＣＯＮＨ−）ｆ
ｂｌ ０．５ ｙのｆａ）で得られた生成物を１０＊
／のジオキサンに溶解する。室温で２Ｎ−塩化水素イツ
ブロバノール溶液２５ｍ？を加え１時間反応する。
ｂｌ ０．５ ｙのｆａ）で得られた生成物を１０＊
／のジオキサンに溶解する。室温で２Ｎ−塩化水素イツ
ブロバノール溶液２５ｍ？を加え１時間反応する。
反応後、エーテルを加え、析出する沈でんを沖集し、エ
ーテルで洗浄後、乾燥して上記表題化合物ｏ、ａｐｆＩ
−得る。
ーテルで洗浄後、乾燥して上記表題化合物ｏ、ａｐｆＩ
−得る。
ＩＲ（ｎｕｊｏｌ、ａｙ−１）： １８１５．１７８０
，１７５０゜６８Ｏ ＮＭＲ（（０１）３）２Ｓ Ｏ，δ値） ： １．４９
（ｄ、 ３Ｅ、 Ｊ＝’ｌＨｚ。
，１７５０゜６８Ｏ ＮＭＲ（（０１）３）２Ｓ Ｏ，δ値） ： １．４９
（ｄ、 ３Ｅ、 Ｊ＝’ｌＨｚ。
８．６０ （ｂｒ、ｓ、 ２Ｈ，２位Ｈ２）、 ４．０
２．４．７０（ｄ、ｄ。
２．４．７０（ｄ、ｄ。
２Ｈ，Ｊ＝１４Ｈｚ、８位−〇Ｈ２Ｓ ）、４．２０
（ｒｎ、ＩＨｌ、Ｃμ二Ｃ！Ｈ３）、４．９７ （ｄ
、ＬＨ，Ｊ−＝５Ｈｚ、 ６位−Ｈ）。
（ｒｎ、ＩＨｌ、Ｃμ二Ｃ！Ｈ３）、４．９７ （ｄ
、ＬＨ，Ｊ−＝５Ｈｚ、 ６位−Ｈ）。
５．７２（ｄＸｄ、 Ｊ＝５）１ｚ、 ＬＨ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ、 ７位−■）。
ｚ、 ７位−■）。
７．８５ （ｍ、 ５Ｈ，フェニル）、８．７０（ｂ
ｒ、８Ｈ。
ｒ、８Ｈ。
Claims (1)
- （１）一般式 〔式中、Ｘはハロゲン原子又は水素原子を１（は保護基
で置換されていてもよいアミン酸残基（エステル結合）
を示す。〕で表ゎされる１、３−ジオキソレン−２−オ
ン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57179434A JPS5970683A (ja) | 1982-10-12 | 1982-10-12 | １，３−ジオキソレン−２−オン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57179434A JPS5970683A (ja) | 1982-10-12 | 1982-10-12 | １，３−ジオキソレン−２−オン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5970683A true JPS5970683A (ja) | 1984-04-21 |
Family
ID=16065793
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57179434A Pending JPS5970683A (ja) | 1982-10-12 | 1982-10-12 | １，３−ジオキソレン−２−オン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5970683A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5114962A (en) * | 1987-09-16 | 1992-05-19 | Hoechst Aktiengesellschaft | New amino acid esters, a process for their preparation, medicaments containing them, and the use thereof |
-
1982
- 1982-10-12 JP JP57179434A patent/JPS5970683A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5114962A (en) * | 1987-09-16 | 1992-05-19 | Hoechst Aktiengesellschaft | New amino acid esters, a process for their preparation, medicaments containing them, and the use thereof |
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