JPS5953481A - トリアゾ−ル系抗真菌薬 - Google Patents
トリアゾ−ル系抗真菌薬Info
- Publication number
- JPS5953481A JPS5953481A JP58144863A JP14486383A JPS5953481A JP S5953481 A JPS5953481 A JP S5953481A JP 58144863 A JP58144863 A JP 58144863A JP 14486383 A JP14486383 A JP 14486383A JP S5953481 A JPS5953481 A JP S5953481A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- compound
- aromatic heterocyclic
- pharmaceutically acceptable
- compound according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
- C07D213/30—Oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/647—Triazoles; Hydrogenated triazoles
- A01N43/653—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
- C07D213/46—Oxygen atoms
- C07D213/50—Ketonic radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は抗真菌活性をもち、ヒトを含む動物において頁
菌感染の治療に有用であり、またδ業用殺頁菌薬として
有用である新規なト１１アゾール誘導体に関する。
菌感染の治療に有用であり、またδ業用殺頁菌薬として
有用である新規なト１１アゾール誘導体に関する。
本発明によれば次式
（式中ＲはＦ、Ｃ７、Ｂｒ、工、トリフルオルメチル基
、Ｃ１−０４アルキル基およびＣ□−Ｃ４アルコキシ基
からそれぞれ無関係に選ばれる１〜６個の置換基により
置孜りされていてもよいフェニル基で１キ）るか、ある
いはＲは芳香族複素環式基であり、そしてＸはＦ、Ｇ１
１−！ｅたはＢｒである）の化合物およびそれらの薬学
的に受容できる酸伺加塩が提供される。。
、Ｃ１−０４アルキル基およびＣ□−Ｃ４アルコキシ基
からそれぞれ無関係に選ばれる１〜６個の置換基により
置孜りされていてもよいフェニル基で１キ）るか、ある
いはＲは芳香族複素環式基であり、そしてＸはＦ、Ｇ１
１−！ｅたはＢｒである）の化合物およびそれらの薬学
的に受容できる酸伺加塩が提供される。。
本発明によれば、式＋１１の化合物またはそねらの薬学
的に受答できる酸付加塩、ならびに薬学的に慴°答でき
る令釈剤また（・丁キャ１）ヤーな含む薬剤組Ｈワー１
勿１も４′トイ１１、さね、７）。
的に受答できる酸付加塩、ならびに薬学的に慴°答でき
る令釈剤また（・丁キャ１）ヤーな含む薬剤組Ｈワー１
勿１も４′トイ１１、さね、７）。
さらに本発明によれば、ヒトを含む動物１において真菌
感染の治療（Ｆ用いら７１ろ式（１）の化合物またはそ
れらの薬学的に受容できる酸付加塩が提供されろ。
感染の治療（Ｆ用いら７１ろ式（１）の化合物またはそ
れらの薬学的に受容できる酸付加塩が提供されろ。
さｐ・（Ｃ十だ本発明によれば式（１）の化合物の農業
上受容できる１？ｔ１加塩が提供され７）、１不発明に
に「、式（１）の化合物またげそれらの農業上受容で六
ろｔ辞、ｔＣらび（１ｆ直；Ｌｌ：受容できろ希釈剤ま
たはキャｌ）ヤーを含む植！１匁月目−たＣ−丁種子用
抗頁菌絹５丈物も含ま４る。
上受容できる１？ｔ１加塩が提供され７）、１不発明に
に「、式（１）の化合物またげそれらの農業上受容で六
ろｔ辞、ｔＣらび（１ｆ直；Ｌｌ：受容できろ希釈剤ま
たはキャｌ）ヤーを含む植！１匁月目−たＣ−丁種子用
抗頁菌絹５丈物も含ま４る。
さらに本発明には、植物市たけ伸子４・抗真菌的に有効
な）】の式［１の化合物また（ｉそｉｌ、ｐ）の農恭上
受容できる情と接触させろことよりｙ「２−、、真菌感
染を伴う植物またげ種子の処即法も含ヤ、ｌする。
な）】の式［１の化合物また（ｉそｉｌ、ｐ）の農恭上
受容できる情と接触させろことよりｙ「２−、、真菌感
染を伴う植物またげ種子の処即法も含ヤ、ｌする。
”芳香族ｒ（素環式７Ｉす”という語にげＮ、Ｓオ、〒
よび０力・らｆげれろ１イ川、２１’１．’、ｌまプこ
を１６Ｉ固の異種原子４ど含む５員および６肖の芳香族
複素環式基が含まね、こｉげはンゼン環４′たはさ「］
ｆ抜累環に縮合していてもよく、またこれは複素環また
は縮合環においてフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨ
ウ素原子、Ｃ−Ｃアルキル基、Ｃ１−０４アルコキシ４ 基およびＣＦ３から撰ばれる置換基６個までにより置換
されていてもよい。
よび０力・らｆげれろ１イ川、２１’１．’、ｌまプこ
を１６Ｉ固の異種原子４ど含む５員および６肖の芳香族
複素環式基が含まね、こｉげはンゼン環４′たはさ「］
ｆ抜累環に縮合していてもよく、またこれは複素環また
は縮合環においてフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨ
ウ素原子、Ｃ−Ｃアルキル基、Ｃ１−０４アルコキシ４ 基およびＣＦ３から撰ばれる置換基６個までにより置換
されていてもよい。
好ましい芳香族複素環式基に上記の置換基６個までによ
り１４１声されていてもよいピリジル基である。最も好
ましい芳香族複素環式基は５−クロルビ＋１）”−２−
イル基である。こわらの芳香族複素環式基の例には下記
のものが含まれる。
り１４１声されていてもよいピリジル基である。最も好
ましい芳香族複素環式基は５−クロルビ＋１）”−２−
イル基である。こわらの芳香族複素環式基の例には下記
のものが含まれる。
Ｂｒ
本発明の他の観点において（・ゴ、ＲはＦ、 Ｃ１，Ｂ
、ｒ、■およびＣＦ ３からそれぞれ無関係に遺ばれる
１〜６個、好ましくは１個もしくは２個の置換基により
置換されていてもよいフェニル基であり、最も好ましく
はＲ＆丁４−フルオルフェニル基、４−クロルフェニル
基、４−７’ロムフェニルノ、′：、４−ヨ−ト９フェ
ニルＱ、４−ト１１フルオルメチルフェニル基、２−ク
ロルフェニル基、２，４−シクロルフｘ ＝ルｇ、２．
４− シフルオルフエニＡ基、 ２，４．６−ドリフル
オルフエニル基マたは４−ブロム−２，５−ジフルオル
フェニル基である。
、ｒ、■およびＣＦ ３からそれぞれ無関係に遺ばれる
１〜６個、好ましくは１個もしくは２個の置換基により
置換されていてもよいフェニル基であり、最も好ましく
はＲ＆丁４−フルオルフェニル基、４−クロルフェニル
基、４−７’ロムフェニルノ、′：、４−ヨ−ト９フェ
ニルＱ、４−ト１１フルオルメチルフェニル基、２−ク
ロルフェニル基、２，４−シクロルフｘ ＝ルｇ、２．
４− シフルオルフエニＡ基、 ２，４．６−ドリフル
オルフエニル基マたは４−ブロム−２，５−ジフルオル
フェニル基である。
好ましいＸｌ、了Ｃ１また汀Ｂｒである。
Ｒが置換されていてもよいフェニル基である場合、酸も
好ましい個々の基（・丁２，４−ジクロルフェニル基で
ある。
好ましい個々の基（・丁２，４−ジクロルフェニル基で
ある。
式（１）の化合物は対応する次式
（式中Ｒは先きに定義されたものである）のヒドロギシ
化合物を、適宜塩化チオニル、臭化チオニルまたハシエ
チルアミノ三フッ化イオウ（ｄｉ、ｅｔｈｙｌａｍｉｎ
ｏｓｕｌｎｈｕｒｔ、ｒｉｆｌｕｏｒｉｄｅ 、 Ｅｔ
２ＮＳＦ３）を用いてハロゲ′ン化することにより製造
できる。
化合物を、適宜塩化チオニル、臭化チオニルまたハシエ
チルアミノ三フッ化イオウ（ｄｉ、ｅｔｈｙｌａｍｉｎ
ｏｓｕｌｎｈｕｒｔ、ｒｉｆｌｕｏｒｉｄｅ 、 Ｅｔ
２ＮＳＦ３）を用いてハロゲ′ン化することにより製造
できる。
塩化チオニルまたげ臭化チオニルを用いる代表的方法に
おいては、ｆヒ合駿山０を適宜な溶剤（たとえばアセト
ニド１）ル）中で室温において、所望により塩基（好ま
しくはイミダゾール）の存在下で塩化チオニルまたは臭
化チオニルと反応させる。
おいては、ｆヒ合駿山０を適宜な溶剤（たとえばアセト
ニド１）ル）中で室温において、所望により塩基（好ま
しくはイミダゾール）の存在下で塩化チオニルまたは臭
化チオニルと反応させる。
若干の場合には速流温度にまで加熱して反応を促進する
必要が、ｌ；）ろう。生成−１９１は一般に沼剤を蒸発
させ、次いで残置に希炭唆水素ナトリウム沼液を添加し
、酢酸エチルで抽出することにより採取さ７ｔろ。有様
抽出液を乾燥させ、蒸発させ、次いで残置をシ１１力上
でたとえと酢酸エチル二石油エーテル（６０〜８０°
）１：１により溶離するクロマトグラフィー処ｗ−ｒろ
。このクロマトグラフィー操作により目的生成物娑下記
式の副生物から分離する。
必要が、ｌ；）ろう。生成−１９１は一般に沼剤を蒸発
させ、次いで残置に希炭唆水素ナトリウム沼液を添加し
、酢酸エチルで抽出することにより採取さ７ｔろ。有様
抽出液を乾燥させ、蒸発させ、次いで残置をシ１１力上
でたとえと酢酸エチル二石油エーテル（６０〜８０°
）１：１により溶離するクロマトグラフィー処ｗ−ｒろ
。このクロマトグラフィー操作により目的生成物娑下記
式の副生物から分離する。
ジエチルアミノ三フッ化イオウとの反応は一般に約００
Ｃにおいて１化メチレン中で行われる。この場合もクロ
マトグラフィーを採用して目的生成物をいずれの不純物
（［１１からも分向１１することができる。
Ｃにおいて１化メチレン中で行われる。この場合もクロ
マトグラフィーを採用して目的生成物をいずれの不純物
（［１１からも分向１１することができる。
式（１１）の出発物質（これも抗貢菌薬として有効であ
る）は常法により得られる。たと女ば欧州特許第６０４
６６３７号明細？（丁、ＣＪｌ、１９８２年２月２４日
発行）を参照されたい。Ｒが芳香族複素環式基である式
（川の化合物は本発明者らによる出願中の英国特許出願
第８２１７５２１号明細書に記載されている。この明細
書Ｖはこれらの製造が下記のとおり記載されている。
る）は常法により得られる。たと女ば欧州特許第６０４
６６３７号明細？（丁、ＣＪｌ、１９８２年２月２４日
発行）を参照されたい。Ｒが芳香族複素環式基である式
（川の化合物は本発明者らによる出願中の英国特許出願
第８２１７５２１号明細書に記載されている。この明細
書Ｖはこれらの製造が下記のとおり記載されている。
（［Ａ）
これらの式中Ｒは前記の芳香族複素環式基である。
この出顧明＾（１１書にはたとえば目的とする複素層比
合物１のハロ置換誘導体（ＩＶＩをブチルリチウムと反
応、させて１窃イオンを発生させ、次いで２−ブロム−
５−クロルピリジンおよび塩化ジメチルカルバモイルか
ら製造されたアミド（■と反応させ、ケトン（ｖ６−を
オキシラン（■）に変えろことｒＣよる出発物質オキシ
ラン（■）の’ＩＩ法も記載さ、ｆｌ ’Ｃい石。この
経路（この場合もＲ汀Ａｉ＋記の芳香族複素環式基であ
る）は下ｕ［２の反応図（Ｘは兄素原子またはヨウ素原
子である）に示されている。若干の場合、又は堪素原子
であってもよい。
合物１のハロ置換誘導体（ＩＶＩをブチルリチウムと反
応、させて１窃イオンを発生させ、次いで２−ブロム−
５−クロルピリジンおよび塩化ジメチルカルバモイルか
ら製造されたアミド（■と反応させ、ケトン（ｖ６−を
オキシラン（■）に変えろことｒＣよる出発物質オキシ
ラン（■）の’ＩＩ法も記載さ、ｆｌ ’Ｃい石。この
経路（この場合もＲ汀Ａｉ＋記の芳香族複素環式基であ
る）は下ｕ［２の反応図（Ｘは兄素原子またはヨウ素原
子である）に示されている。若干の場合、又は堪素原子
であってもよい。
（■） （Ｖｌ）ハロＬＷ換
された複素環化合物（ＩＶＩ （好ましくは要求誘導体
）（丁一般に間知の化合物１であり、市販されているか
、または先行文献に従って常法により製造される。
された複素環化合物（ＩＶＩ （好ましくは要求誘導体
）（丁一般に間知の化合物１であり、市販されているか
、または先行文献に従って常法により製造される。
アミ白■は２−ブロム−５−クロルピリジンからますｎ
−ブチルリチウムと反応させて陰イオンを発生させ、次
いで塩化ジメチルカルバモイルと反応させることにより
簡単に製造される。反応は一般にジエチルエーテル中で
一７０℃において達成さ扛ろ。
−ブチルリチウムと反応させて陰イオンを発生させ、次
いで塩化ジメチルカルバモイルと反応させることにより
簡単に製造される。反応は一般にジエチルエーテル中で
一７０℃において達成さ扛ろ。
次いでアミド（ｖ）を適宜なノ・口置換された複素環誘
導体ｆｌＶｌから誘導された陰イオンと反応させること
によりケトンｆＶｍが製造さＪする３゜Ｒが５−クロル
−２−ピリジル」１（である化合物の」４合、すｊらか
シ（こハら２ ＺＬ’、 ４゛Ａ ４・組合わせ、Ｒが
５−クロル−２−ピ１）ジル基でル）るケトン（Ｖｌ）
を直接に単離することができる１、 オキシラン（■）は、ヨウ化トリメチルスルホキソニウ
ムおよび水素化ナトリウノ、（ジメチルスルホキシド中
）から、または６１１者からセト１）ミド（Ｇｅｔ、ｒ
ｉｍｉｄｅ）および水酸化す） ＋１ウムを用いて水と
トルエンもしくは水とトリクロルエタンの了１１合！１
勿中で製造されたジメチルオキッスルホニウムメチリー
ドとの反応ＩＦＪ：す、ケトン（Ｖｌ）から得られる。
導体ｆｌＶｌから誘導された陰イオンと反応させること
によりケトンｆＶｍが製造さＪする３゜Ｒが５−クロル
−２−ピリジル」１（である化合物の」４合、すｊらか
シ（こハら２ ＺＬ’、 ４゛Ａ ４・組合わせ、Ｒが
５−クロル−２−ピ１）ジル基でル）るケトン（Ｖｌ）
を直接に単離することができる１、 オキシラン（■）は、ヨウ化トリメチルスルホキソニウ
ムおよび水素化ナトリウノ、（ジメチルスルホキシド中
）から、または６１１者からセト１）ミド（Ｇｅｔ、ｒ
ｉｍｉｄｅ）および水酸化す） ＋１ウムを用いて水と
トルエンもしくは水とトリクロルエタンの了１１合！１
勿中で製造されたジメチルオキッスルホニウムメチリー
ドとの反応ＩＦＪ：す、ケトン（Ｖｌ）から得られる。
水素化ナトリウムを用いる反応は一般にジメチルスルホ
キシドを乾燥粉末状のヨウ化トリメチルスルホキソニウ
ム中の水素化ナトリウム７［ス合物に添加すること１（
より達成さｒする。たとえげ室Ｙ＾ｌでろ０分間攪拌し
たのち、ケトン（Ｖｌ）をジメチルスルホキシドゝにほ
ぼ当モル量添加する。反応１１１合物乞υＬ］ を昼し
て反応を促進させることかでき、５０〜８０°Ｃで数時
間後に常法により生成物を単離することができる。
キシドを乾燥粉末状のヨウ化トリメチルスルホキソニウ
ム中の水素化ナトリウム７［ス合物に添加すること１（
より達成さｒする。たとえげ室Ｙ＾ｌでろ０分間攪拌し
たのち、ケトン（Ｖｌ）をジメチルスルホキシドゝにほ
ぼ当モル量添加する。反応１１１合物乞υＬ］ を昼し
て反応を促進させることかでき、５０〜８０°Ｃで数時
間後に常法により生成物を単離することができる。
セトリミビを用いる反応は一般にケトン（Ｖｌ）、ヨウ
化トリメチルスルホキソニウム、ｔｄよびセト１）ミド
、トルエンもしくはトリクロルエタンおよび水Ｈｌ什す
） ＋１ウムの７１７合物中で約ｉｏｏ’ｃｕ、下で約
１時間圧いＶＣ赦しく攪拌することにより達成される。
化トリメチルスルホキソニウム、ｔｄよびセト１）ミド
、トルエンもしくはトリクロルエタンおよび水Ｈｌ什す
） ＋１ウムの７１７合物中で約ｉｏｏ’ｃｕ、下で約
１時間圧いＶＣ赦しく攪拌することにより達成される。
次いで生成物１オキシランを常法により単離１ろことが
で七ろ。
で七ろ。
一般にはオキシラン（■１）を曝齢すイ）必要はなく前
記のようにそのままトｌＩアゾールと反応させて式（Ｉ
ＩＡ ）の化合物となすことができｌ）。
記のようにそのままトｌＩアゾールと反応させて式（Ｉ
ＩＡ ）の化合物となすことができｌ）。
式（１）の化合物の薬剤学的に受容できる塩には、無毒
性の酸付加塩を形成する強酸、たとえば塩酸、処化水素
酸、硫酸、硝酸、シュウ酸本りよびメタンスルホン酸か
ら形成されろものが含まれる。
性の酸付加塩を形成する強酸、たとえば塩酸、処化水素
酸、硫酸、硝酸、シュウ酸本りよびメタンスルホン酸か
ら形成されろものが含まれる。
これらの廓は常法により、たとえば等モル量の遊離塩基
）、５１び希望する酸を含む溶液をｎ１和し、必要なす
焦を不溶性の場合は痙過により、または溶剤の蒸発によ
り採取すること１（よって得られろ。
）、５１び希望する酸を含む溶液をｎ１和し、必要なす
焦を不溶性の場合は痙過により、または溶剤の蒸発によ
り採取すること１（よって得られろ。
式（Ｉｆの化合物およびそれらの薬剤学的に受容できろ
地は、ヒトを含む動物において真菌感染と戦う１県に有
用な抗ｒｒ菌薬である。たとえばこれらはヒトにおいて
特にカンジダ属（Ｃａｎｄ ｔｄａ）、トリコフィトン
属（Ｔｒｉｃｈｏｎｂｙｔｏｎ）、ミクロスポラム属（
Ｍｉｃｒｏｓｎ＋ｏｒ＋ｎｎ） ｉたはエピデルモフィ
トン属（Ｅｐｉｄｅｒｍｎｐｈｙｔｏｎ）の菌４＋Ｊｊ
（Ｃより起ごろ局所性貞二閉感染、カ）るいはカンジ
ダ・アルビカンス（Ｃ−ａｌｌ＋１ｒａｎｓ ）により
起こる粘膜感染（たとンば口腔カンジダ症および膣カン
ジグ症）の治療に有用で、払る。これら＆ブたとえばカ
ンジダ・アルビカンス、クリ−）’ ｌ−コツカス・ネ
オフォルマンス（Ｃｒｙｎｔ、ｏｃａｃｒ：ｕｓ ｎｅ
ｏｆｏｒｍａｎｓ）、アス破ルギルス・フミガータス（
Ａｓｎｅｒｇｉｌｌｕｓ ｆｕ＋ｎｉｇａｃｔ、ｕｓ）
、コクシジオイデス１４ （Ｃｏｃｃｉｄｉ、ａｉｄｅ
ｓ）、バラコクシジオイデス属（Ｐａｒａｃｏｃｃｉｄ
ｉｏｉｄｅｓ）、ヒストプラズマ属（Ｈｉｓｔ、ｏｐｌ
ａｓｍａ、）およびプラストミセス属（Ｂｌａｓｔ−ｏ
Ｉ′＋１■ｃｅｓ）により起こる全身的真菌感染の治療
に際し全身的に用いろこともできる。。
地は、ヒトを含む動物において真菌感染と戦う１県に有
用な抗ｒｒ菌薬である。たとえばこれらはヒトにおいて
特にカンジダ属（Ｃａｎｄ ｔｄａ）、トリコフィトン
属（Ｔｒｉｃｈｏｎｂｙｔｏｎ）、ミクロスポラム属（
Ｍｉｃｒｏｓｎ＋ｏｒ＋ｎｎ） ｉたはエピデルモフィ
トン属（Ｅｐｉｄｅｒｍｎｐｈｙｔｏｎ）の菌４＋Ｊｊ
（Ｃより起ごろ局所性貞二閉感染、カ）るいはカンジ
ダ・アルビカンス（Ｃ−ａｌｌ＋１ｒａｎｓ ）により
起こる粘膜感染（たとンば口腔カンジダ症および膣カン
ジグ症）の治療に有用で、払る。これら＆ブたとえばカ
ンジダ・アルビカンス、クリ−）’ ｌ−コツカス・ネ
オフォルマンス（Ｃｒｙｎｔ、ｏｃａｃｒ：ｕｓ ｎｅ
ｏｆｏｒｍａｎｓ）、アス破ルギルス・フミガータス（
Ａｓｎｅｒｇｉｌｌｕｓ ｆｕ＋ｎｉｇａｃｔ、ｕｓ）
、コクシジオイデス１４ （Ｃｏｃｃｉｄｉ、ａｉｄｅ
ｓ）、バラコクシジオイデス属（Ｐａｒａｃｏｃｃｉｄ
ｉｏｉｄｅｓ）、ヒストプラズマ属（Ｈｉｓｔ、ｏｐｌ
ａｓｍａ、）およびプラストミセス属（Ｂｌａｓｔ−ｏ
Ｉ′＋１■ｃｅｓ）により起こる全身的真菌感染の治療
に際し全身的に用いろこともできる。。
本化合％１の抗真菌活性のインビトロ評１１１旧ゴ、特
定の微生物の発育が起こらなくなる被験化合ｌ吻の適切
な媒地中における醗小発育阻止簡反（ｍ−ｉ、ｃ）を測
宗１−ることにより行うことができる。実際に汀、それ
ぞれ特定ｒ炭塵の破１つ・１、・化合・物なき有−「る
一連の寒天平板に、たとえばカンジダ・アルビカンスの
標準培養物嗟・接種し、次いで各平板を６７°Ｃで４８
時間培養する。次いで平板を６菌の発育の有蕪につき検
査し、適宜なｒｎ−ｉ−ｃ−値を記録する。
定の微生物の発育が起こらなくなる被験化合ｌ吻の適切
な媒地中における醗小発育阻止簡反（ｍ−ｉ、ｃ）を測
宗１−ることにより行うことができる。実際に汀、それ
ぞれ特定ｒ炭塵の破１つ・１、・化合・物なき有−「る
一連の寒天平板に、たとえばカンジダ・アルビカンスの
標準培養物嗟・接種し、次いで各平板を６７°Ｃで４８
時間培養する。次いで平板を６菌の発育の有蕪につき検
査し、適宜なｒｎ−ｉ−ｃ−値を記録する。
この種の検査に月１いられる他の微生物にはり１）ブト
コツカス拳ネオフオルマンス、アスにルギルス０フミガ
ータス、トリコフィトンｓｐｐ；ミクロスポラムｓｐｐ
；エピデルモフィトン・フロツコサム（Ｅ 、 ｆｌｏ
ｃｃｏｓｕｍ）、コクシジオイデス・イミチス（Ｃ，１
ｍｍ１ｔ、Ｔ ｓ）およびトルロプシス・グラブラータ
（Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ ｇｌａｈｒａｔａ）を含める
ことができる。
コツカス拳ネオフオルマンス、アスにルギルス０フミガ
ータス、トリコフィトンｓｐｐ；ミクロスポラムｓｐｐ
；エピデルモフィトン・フロツコサム（Ｅ 、 ｆｌｏ
ｃｃｏｓｕｍ）、コクシジオイデス・イミチス（Ｃ，１
ｍｍ１ｔ、Ｔ ｓ）およびトルロプシス・グラブラータ
（Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ ｇｌａｈｒａｔａ）を含める
ことができる。
本化合物のインビボ評１１１１ｉはカンジダ・アルビカ
ンスの１菌株を接種されたマウスに一連の投与水準で腹
腔内もしく（丁静脈内に注！１１することによりまたは
経口投与ｊろことにより行うことができる。
ンスの１菌株を接種されたマウスに一連の投与水準で腹
腔内もしく（丁静脈内に注！１１することによりまたは
経口投与ｊろことにより行うことができる。
活性は未処狸グループのマウスか４）３時間の観察後に
死亡したのちに生存し゛（いイ、ことに基づく。
死亡したのちに生存し゛（いイ、ことに基づく。
化合′吻が感染の致死作用に対し５１］′んの保護を与
えろ投与水準を記録１−る、。
えろ投与水準を記録１−る、。
人体用ンζげ式（１１の抗責菌化合物なｔｌｉ独で投与
することもできるが、一般には、住図する投与経路およ
び標準的な薬剤実務に関して詞げれる薬剤キャ１１ヤー
との混合物として投与されるであろう。たとえばこれら
は経口的にデン粉もし、くけ乳糖などの賦形剤を含有す
る錠剤の形で、または単独のもしくは賦形剤と′６）−
合したカプセル剤もしくは坐剤（ｏｖｕ、１ｅ）として
、または矯昧嬌臭剤もしくは着色剤を含有するエリキシ
ル剤もしくは懸濁ｈｌ［のＩｆ−？で投与することがで
きる。こ才１らを非経口的に、たとえば静脈内、筋肉内
または皮下に注射することもでぼろ。非経口投与するた
めには、他の物質たとえば溶液を薄液と等張にするのに
十分な塩を含有してもよい無菌水溶液の形で用いること
か最４、ｐ（・。
することもできるが、一般には、住図する投与経路およ
び標準的な薬剤実務に関して詞げれる薬剤キャ１１ヤー
との混合物として投与されるであろう。たとえばこれら
は経口的にデン粉もし、くけ乳糖などの賦形剤を含有す
る錠剤の形で、または単独のもしくは賦形剤と′６）−
合したカプセル剤もしくは坐剤（ｏｖｕ、１ｅ）として
、または矯昧嬌臭剤もしくは着色剤を含有するエリキシ
ル剤もしくは懸濁ｈｌ［のＩｆ−？で投与することがで
きる。こ才１らを非経口的に、たとえば静脈内、筋肉内
または皮下に注射することもでぼろ。非経口投与するた
めには、他の物質たとえば溶液を薄液と等張にするのに
十分な塩を含有してもよい無菌水溶液の形で用いること
か最４、ｐ（・。
患者（人体）Ｋ経口および非経口投与するためには、式
（ＩＩの抗真菌化合ｖＩｊの１日投与水準は経口またＱ
丁卯経口のいずれの経路で投与した場合も０、１〜１０
ｒ＋ｖ）／ｋｌ （分割授与の形で）であろう。
（ＩＩの抗真菌化合ｖＩｊの１日投与水準は経口またＱ
丁卯経口のいずれの経路で投与した場合も０、１〜１０
ｒ＋ｖ）／ｋｌ （分割授与の形で）であろう。
従って本化合物の錠剤またはカプセル剤げ１回に１１１
、′１１または２個以上を適宜投与するために５すない
し０．５ｇの有効化合物を含有′１−ると１υ１待″′
ｆることができる。いずれにしろ個々の患者に最適と思
われろ実際の投与量は医師が決定するであろう。
、′１１または２個以上を適宜投与するために５すない
し０．５ｇの有効化合物を含有′１−ると１υ１待″′
ｆることができる。いずれにしろ個々の患者に最適と思
われろ実際の投与量は医師が決定するであろう。
これは各患者の年令、体重および反応に応じて変わろで
ル、ろう。上記の投与１ｉ＋：ｒ平物的な場合の一例で
あり、もちろんこれよりも高いかまたは低い投与範囲が
相応する個々の例もあり、これらは本発明の範囲内に含
まれる。
ル、ろう。上記の投与１ｉ＋：ｒ平物的な場合の一例で
あり、もちろんこれよりも高いかまたは低い投与範囲が
相応する個々の例もあり、これらは本発明の範囲内に含
まれる。
あるいげ式（１１の抗真化合物な坐削または膣坐剤の形
で投与１−ろこともでき、あるいは局所的にローション
、液剤、り１）−ム、軟こうまたは散粉剤の形で付与す
ることもできる。たとえばこれら？、１″リエチレング
リコールまたげ流動パラフィンの水性エマルジョンより
なるクリームに含有させることかでき、あるいはこわら
へ・１〜１０％の濃度で、白ろうまた汀臼曽ｉ欣ろう基
利ｌ、仁らびに必要と７１譚、われる安定剤および保存
剤よりｌｘる軟こうに含有させることもてきる。
で投与１−ろこともでき、あるいは局所的にローション
、液剤、り１）−ム、軟こうまたは散粉剤の形で付与す
ることもできる。たとえばこれら？、１″リエチレング
リコールまたげ流動パラフィンの水性エマルジョンより
なるクリームに含有させることかでき、あるいはこわら
へ・１〜１０％の濃度で、白ろうまた汀臼曽ｉ欣ろう基
利ｌ、仁らびに必要と７１譚、われる安定剤および保存
剤よりｌｘる軟こうに含有させることもてきる。
式（１１の化合物およびそれらの痔は、たとえば各種の
さび病、うどん粉病およびかひを含む各種の植物病原性
頁間に対しても有効でル）す、従ってこれらの病害を駆
除下１または予防するため植物および種子を処理′１−
るのＵで有用であ、り。
さび病、うどん粉病およびかひを含む各種の植物病原性
頁間に対しても有効でル）す、従ってこれらの病害を駆
除下１または予防するため植物および種子を処理′１−
るのＵで有用であ、り。
植物の真菌に対″「る本化合物の活性のインビトロ評価
に、平板を６０℃で４８時間以上培養したのち生育の有
無を調べる以外は前記と同じ方法でそれらの！Ｐｋ似発
育阻正濃度を測定することＶＣより行うことができろ。
に、平板を６０℃で４８時間以上培養したのち生育の有
無を調べる以外は前記と同じ方法でそれらの！Ｐｋ似発
育阻正濃度を測定することＶＣより行うことができろ。
この種の試験に用いられる微生物にけコク１１オボラス
−力ルボナム（Ｃｏｃｈｌｉｏｂｏｌｕｓ ｃａｒｔｙ
＋ｎｕｒＩ＋）、ビリキュラリア・オリゼ（Ｐｙｒｉｃ
ｕ、１ａｒｉａ ｏｒｙｚａ−ｅ）、グロメレラＯシン
ギュラータ（Ｇｌｏｍｅｒｕｌ ｌａ ｃｉｎｇ−ｕｌ
、ａ ｔ、：＋ ）、ハニシリウノ、・ジギテイタム（
Ｐｅｎｊｒｉ−１１ｉｕｍ ｄｉｇｉｔａｔｕｍ ）、
ポツリチスｅシネレア（Ｂ＋ｏ１；ｒｖｔｉｓ ｃｉ、
ｎｅｒｅａ）およびリゾクトニア−ソラニ（Ｆ（ｂｉｚ
、Ｏｃｔ、ｎｎ１ａ ｒ、ｏｌａｎｉ）が含まれるＯＪ
ツ業および園芸の目的のためｂては、本化合物およびそ
れらの農業上受答できろＪ’Ｍ ｌ・丁、希望１−ろ時
字の用途、ｔｄよび目的に合わせて調合された組成物の
形で用いられろことが好ましい。たとえば本化合物を散
粉剤もＩ２＜は顆粒、種子処理剤（Ｓｅｅｄｄｒｅｓｓ
ｉｎｇ）、水Ｙにの溶剤、分Ｐ Ａｌｌもしくに乳剤、
浸液、スプレー、エアゾールまたは燻蒸剤の形で施すこ
とができろ。組成物ケ分敬性の紛失、顆粒もしくは粒子
、止たけ使用前に看釈するための濃縮′し１のフＩ３で
供給することも一〇きる。この種の組成物Ｉは農業およ
び１＊１芸の分野でり１１られておりがつ受答できる通
常のキャ１）ヤー希釈剤またはアジュバントを含有しで
もよく、と才ｌ゛っは常法により製造さ第１る。組成物
は他の有効１ｊｖ分、たとえば除草活性もしくは殺虫活
性をもつ１ヒイ（Ｉ；・勿４・たは他の殺真菌薬夕含有
してもよい。これらの化（、物および組成物は種々の方
法で施１−ことかてβ、たとえばこれら化ね・吻σ）菜
、幹、枝、種子もしくは根に、（ｒたけ土ＪＡ８合の仙
の培ｌｉｂ ＆で直接に抽“４°ことかでき、またこ１
１．１〕）げ病害の、駆１ミのみでなく、植（吻または
狸イを攻脚から採種−「る１、７めに予防的に用いるこ
ともでを乙）。
−力ルボナム（Ｃｏｃｈｌｉｏｂｏｌｕｓ ｃａｒｔｙ
＋ｎｕｒＩ＋）、ビリキュラリア・オリゼ（Ｐｙｒｉｃ
ｕ、１ａｒｉａ ｏｒｙｚａ−ｅ）、グロメレラＯシン
ギュラータ（Ｇｌｏｍｅｒｕｌ ｌａ ｃｉｎｇ−ｕｌ
、ａ ｔ、：＋ ）、ハニシリウノ、・ジギテイタム（
Ｐｅｎｊｒｉ−１１ｉｕｍ ｄｉｇｉｔａｔｕｍ ）、
ポツリチスｅシネレア（Ｂ＋ｏ１；ｒｖｔｉｓ ｃｉ、
ｎｅｒｅａ）およびリゾクトニア−ソラニ（Ｆ（ｂｉｚ
、Ｏｃｔ、ｎｎ１ａ ｒ、ｏｌａｎｉ）が含まれるＯＪ
ツ業および園芸の目的のためｂては、本化合物およびそ
れらの農業上受答できろＪ’Ｍ ｌ・丁、希望１−ろ時
字の用途、ｔｄよび目的に合わせて調合された組成物の
形で用いられろことが好ましい。たとえば本化合物を散
粉剤もＩ２＜は顆粒、種子処理剤（Ｓｅｅｄｄｒｅｓｓ
ｉｎｇ）、水Ｙにの溶剤、分Ｐ Ａｌｌもしくに乳剤、
浸液、スプレー、エアゾールまたは燻蒸剤の形で施すこ
とができろ。組成物ケ分敬性の紛失、顆粒もしくは粒子
、止たけ使用前に看釈するための濃縮′し１のフＩ３で
供給することも一〇きる。この種の組成物Ｉは農業およ
び１＊１芸の分野でり１１られておりがつ受答できる通
常のキャ１）ヤー希釈剤またはアジュバントを含有しで
もよく、と才ｌ゛っは常法により製造さ第１る。組成物
は他の有効１ｊｖ分、たとえば除草活性もしくは殺虫活
性をもつ１ヒイ（Ｉ；・勿４・たは他の殺真菌薬夕含有
してもよい。これらの化（、物および組成物は種々の方
法で施１−ことかてβ、たとえばこれら化ね・吻σ）菜
、幹、枝、種子もしくは根に、（ｒたけ土ＪＡ８合の仙
の培ｌｉｂ ＆で直接に抽“４°ことかでき、またこ１
１．１〕）げ病害の、駆１ミのみでなく、植（吻または
狸イを攻脚から採種−「る１、７めに予防的に用いるこ
ともでを乙）。
」ヅ下０）’Ｊ’： ＊ｔｉイｌ：］ｋ−ｆ、 、；ｌ
：イ＋罰ｌ Ｙ 、ｔＪ、体重にＡ＋２ 明−（６？、
＝ メのものでル、７＋。１゛引ゲけ″ツーベて°Ｃに
よＺ、。
：イ＋罰ｌ Ｙ 、ｔＪ、体重にＡ＋２ 明−（６？、
＝ メのものでル、７＋。１゛引ゲけ″ツーベて°Ｃに
よＺ、。
実施例１
１．１−ビス−（５−クロルビ１１ドー２−−ｆル）−
２−（Ｉ Ｈ−１，２，４−１−ＩＩアゾール−１−・
イル）エチルクロ’Ｊ ）” ”ｒ、ｉ ”’Ｖ ”
２ｒｘ σ、 ７Ｊ Ｍ ；５゜１．１−ビス−（５−
クロルビ０１）ビー２−イル）−２−（ＩＨ−１，２，
４−トリアゾール−１−イル）エタノール（２ｇ、５．
９５ミ１１モル）およびイミダゾール（２，４９，６５
，３ミリモル）をアセトニトリルＣ６０Ｔｎｌ）中で攪
拌し、次いで痩化チオニル（２，１ｙ、１Ｚ６５ミリモ
ル） ′／ａ７添加した。反応／［？合物Ａ−室１ｌｌ
Ａで２時聞暁拌し、次いで溶剤を蒸発させた。沙査に鴇
炭酸水素ナト１）ラム溶＾シ（３０ｒｎｌ ）’！ｈ”
添力Ｐし、Ｉ’１１’倉１勿’ｔ ｔｄ目・；？−ｃチ
ル（３Ｘ５０ｍｇ）で抽出した。抽出゛ｇｙ、を合わせ
て乾燥させ（硫酸マグネシウム）、蒸発させ、装置をシ
リカ（２３Ｄ〜４００．メツシュ）上で酢酸エチル二に
トロール（ｒ＋Ｐｔ、ｒＯｌ、６０〜８０° ）１：Ｉ
Ｆより溶離するクロマ１、グラフィー処」１欠行い、Ｊ
ＩＫ色油色物状物た。これをエーテル性塩什水素で処理
し、白金固体として表題の仕合物１を得た。１．１９（
／ｌ、０％）融点１１５〜１２５°。
２−（Ｉ Ｈ−１，２，４−１−ＩＩアゾール−１−・
イル）エチルクロ’Ｊ ）” ”ｒ、ｉ ”’Ｖ ”
２ｒｘ σ、 ７Ｊ Ｍ ；５゜１．１−ビス−（５−
クロルビ０１）ビー２−イル）−２−（ＩＨ−１，２，
４−トリアゾール−１−イル）エタノール（２ｇ、５．
９５ミ１１モル）およびイミダゾール（２，４９，６５
，３ミリモル）をアセトニトリルＣ６０Ｔｎｌ）中で攪
拌し、次いで痩化チオニル（２，１ｙ、１Ｚ６５ミリモ
ル） ′／ａ７添加した。反応／［？合物Ａ−室１ｌｌ
Ａで２時聞暁拌し、次いで溶剤を蒸発させた。沙査に鴇
炭酸水素ナト１）ラム溶＾シ（３０ｒｎｌ ）’！ｈ”
添力Ｐし、Ｉ’１１’倉１勿’ｔ ｔｄ目・；？−ｃチ
ル（３Ｘ５０ｍｇ）で抽出した。抽出゛ｇｙ、を合わせ
て乾燥させ（硫酸マグネシウム）、蒸発させ、装置をシ
リカ（２３Ｄ〜４００．メツシュ）上で酢酸エチル二に
トロール（ｒ＋Ｐｔ、ｒＯｌ、６０〜８０° ）１：Ｉ
Ｆより溶離するクロマ１、グラフィー処」１欠行い、Ｊ
ＩＫ色油色物状物た。これをエーテル性塩什水素で処理
し、白金固体として表題の仕合物１を得た。１．１９（
／ｌ、０％）融点１１５〜１２５°。
元素分析％
実測値： Ｇ、 ４３．０： Ｈ，３，０： Ｎ、
１７．７Ｃ□４Ｈ１ｌ”４Ｎ５理論値： Ｃ，４３，
０： Ｈ，２，８； Ｎ、 １７．９クロマトグラ
フイー処理により目的生成物ケ次式の不純物から分離し
た。
１７．７Ｃ□４Ｈ１ｌ”４Ｎ５理論値： Ｃ，４３，
０： Ｈ，２，８； Ｎ、 １７．９クロマトグラ
フイー処理により目的生成物ケ次式の不純物から分離し
た。
実施例
２−（５−クロルビ１１ト”−２−イル）−１−（２，
４−ジクロルフェニル）−２−（ＩＨ−１，２，４−）
リアゾール−１−イル）エチルクロリド塩酸塩の製造Ｈ
Ｃ７ １−（５−クロルピリド″−２−イル）−１−（２，４
−ジクロルフェニル）−２−（［１−１，２゜４−トリ
アゾール−１−イル）エタノール（０，７５，９，２，
０３ミリモル）およびイミダゾール（０，８４μ、１２
．３５ ミｌｊモ＃）％７７セト＝ ） ｌｌル（３Ｑ
ゴ）中でｉ話拌し、次いで塩化チオニル（０，７２，９
，６，０５ミ１１モル）を添加した。反応混合物を室搗
で１８時間階拌し、次いで溶剤を蒸発させた。次いで希
炭酸水素ナト１１ウム浴’Ｍ（１０ｍｅ）夕装置に添加
し、混合物を酢酸エチル（４Ｘ ２０ ｍｆｔ ）で抽
出した。抽出液を合わせて乾燥させ（硫酸マグネシウム
）、蒸発させ、＠存をシＩツカ（２３ｒ−１〜４００メ
ツシユ）上で酢酸エチル二４トロール（６０〜８０°
）１ ： ’ｉＫより溶離てるクロマトグラフィー処＋
１４ シ、無印ゴム状物１ヶ得た。これ・イ′エーテル
性用化水素で処理［７、メタノール／ジイソプロピルエ
ーテルから１回ｔｈｒ ／ｉ＋、’を品し、たのち表１
１′（の什合′吻の白色結晶を得た。、０．２４．１／
（２８％）融点１２０〜１４００゜ 元素分析（％） 実測値： Ｃ，４２，８： ル２．７：
Ｎ、 １３．５Ｃ１５Ｈ１□Ｃ１５Ｎ４狸論値： Ｃ
，４２，４： Ｈ，２，６： Ｎ、 １３．２クロ
マトグラフイー処理により目的生成物を次式の不純物か
ら分離した。
４−ジクロルフェニル）−２−（ＩＨ−１，２，４−）
リアゾール−１−イル）エチルクロリド塩酸塩の製造Ｈ
Ｃ７ １−（５−クロルピリド″−２−イル）−１−（２，４
−ジクロルフェニル）−２−（［１−１，２゜４−トリ
アゾール−１−イル）エタノール（０，７５，９，２，
０３ミリモル）およびイミダゾール（０，８４μ、１２
．３５ ミｌｊモ＃）％７７セト＝ ） ｌｌル（３Ｑ
ゴ）中でｉ話拌し、次いで塩化チオニル（０，７２，９
，６，０５ミ１１モル）を添加した。反応混合物を室搗
で１８時間階拌し、次いで溶剤を蒸発させた。次いで希
炭酸水素ナト１１ウム浴’Ｍ（１０ｍｅ）夕装置に添加
し、混合物を酢酸エチル（４Ｘ ２０ ｍｆｔ ）で抽
出した。抽出液を合わせて乾燥させ（硫酸マグネシウム
）、蒸発させ、＠存をシＩツカ（２３ｒ−１〜４００メ
ツシユ）上で酢酸エチル二４トロール（６０〜８０°
）１ ： ’ｉＫより溶離てるクロマトグラフィー処＋
１４ シ、無印ゴム状物１ヶ得た。これ・イ′エーテル
性用化水素で処理［７、メタノール／ジイソプロピルエ
ーテルから１回ｔｈｒ ／ｉ＋、’を品し、たのち表１
１′（の什合′吻の白色結晶を得た。、０．２４．１／
（２８％）融点１２０〜１４００゜ 元素分析（％） 実測値： Ｃ，４２，８： ル２．７：
Ｎ、 １３．５Ｃ１５Ｈ１□Ｃ１５Ｎ４狸論値： Ｃ
，４２，４： Ｈ，２，６： Ｎ、 １３．２クロ
マトグラフイー処理により目的生成物を次式の不純物か
ら分離した。
Ｉ
実施例３
ｌ−（５−クロルビＩＩ）”−２−イル）−・１−（２
，４−ジクロルフェニル） −２−（Ｉ Ｈ−１，２，
４−）リアゾール−１−イル）エチルプロミド塩酸塩の
製造ＨＣｌ １−（５−クロルビ＋１）”−２−イル）−１−（２，
４−ジクロルフェニル）−（ＩＨ−１，２，４−トリア
ゾール−１−イル）エタノール（０，５５ｇ１．４９ミ
ＩＩ モ＃ ） ｆ ７ セト＝ ） Ｉｔ ル（２３
ｍｅ ）中で攪拌し、臭化チオニル（０，４，！、ｌ、
１．９２ミリモル）を添加した。室温で１時間後に少量
の出発物１質が残存したσ）で（ＴＬＣにより示された
もの）臭化チオニル０．１ｇを追加し、浴液な室扁で一
夜攪拌１．７だ。次いでアセトニ） Ｉｔルな減圧下で
の蒸発により除去し、傅肴を炭改水累ナト１１ウム水溶
７夜でｊ為基件と、なし、酢酸エチル（６Ｘ ４０ 、
ｔ＋ｌ、 ）で抽出し、た。有機抽出液を乾燥させ（Ｍ
ｇＳＯ４） 、蒸発させ、残置をシ１１力（２６０〜４
００メツシユ）上で酢「唆エチル：ヘキザン；：６によ
り溶離−「ろフラッシュ（ｆｌａｓｈ’）クロマトグラ
フィー処理して油状物をＪｊｌだ。こプ１を乾燥ニーデ
ルに溶解し、エーテル性］焦イヒ水素で処理した１、沈
殿したｎｍ固体（０，２３，！７）’＆イソプロ・ξノ
ール／ジイソプロビルエーテルリ・ら再結晶して表題の
化合物を白色結晶として１！ｔた。０．１１２．！／（
１６％）、融点１６０〜１５００゜ 元素分析（％） 実測値： ｃ、 ３ａ６ ： Ｈ，２，５： Ｎ、
１１．９． Ｃ１５Ｈ１１ＢｒＣ７４Ｎ４理論１直：
Ｃ２ろ８．４： Ｈ，２，４： Ｎ、 １２．０
実施例４ １．１−ビス（５−クロルビＩＩト”−２−イル）−２
−（ＩＨ−１，２，４−） ｕアゾール−１−イル）エ
チルプロミド塩酸塩（収率６６％、融虚１１１〜１１５
°）を適宜な出発物質から上記実施例と同様ニして製造
１〜だ。
，４−ジクロルフェニル） −２−（Ｉ Ｈ−１，２，
４−）リアゾール−１−イル）エチルプロミド塩酸塩の
製造ＨＣｌ １−（５−クロルビ＋１）”−２−イル）−１−（２，
４−ジクロルフェニル）−（ＩＨ−１，２，４−トリア
ゾール−１−イル）エタノール（０，５５ｇ１．４９ミ
ＩＩ モ＃ ） ｆ ７ セト＝ ） Ｉｔ ル（２３
ｍｅ ）中で攪拌し、臭化チオニル（０，４，！、ｌ、
１．９２ミリモル）を添加した。室温で１時間後に少量
の出発物１質が残存したσ）で（ＴＬＣにより示された
もの）臭化チオニル０．１ｇを追加し、浴液な室扁で一
夜攪拌１．７だ。次いでアセトニ） Ｉｔルな減圧下で
の蒸発により除去し、傅肴を炭改水累ナト１１ウム水溶
７夜でｊ為基件と、なし、酢酸エチル（６Ｘ ４０ 、
ｔ＋ｌ、 ）で抽出し、た。有機抽出液を乾燥させ（Ｍ
ｇＳＯ４） 、蒸発させ、残置をシ１１力（２６０〜４
００メツシユ）上で酢「唆エチル：ヘキザン；：６によ
り溶離−「ろフラッシュ（ｆｌａｓｈ’）クロマトグラ
フィー処理して油状物をＪｊｌだ。こプ１を乾燥ニーデ
ルに溶解し、エーテル性］焦イヒ水素で処理した１、沈
殿したｎｍ固体（０，２３，！７）’＆イソプロ・ξノ
ール／ジイソプロビルエーテルリ・ら再結晶して表題の
化合物を白色結晶として１！ｔた。０．１１２．！／（
１６％）、融点１６０〜１５００゜ 元素分析（％） 実測値： ｃ、 ３ａ６ ： Ｈ，２，５： Ｎ、
１１．９． Ｃ１５Ｈ１１ＢｒＣ７４Ｎ４理論１直：
Ｃ２ろ８．４： Ｈ，２，４： Ｎ、 １２．０
実施例４ １．１−ビス（５−クロルビＩＩト”−２−イル）−２
−（ＩＨ−１，２，４−） ｕアゾール−１−イル）エ
チルプロミド塩酸塩（収率６６％、融虚１１１〜１１５
°）を適宜な出発物質から上記実施例と同様ニして製造
１〜だ。
３ｒ
元素分析（％）
実測値： Ｃｔ ３８．８ ： Ｈ，２，６：Ｎ、 １
６．１． Ｃ１４Ｈ１□ＢｒＣｌ３Ｎ３理論値： Ｇ、
３８．６ ：Ｈ，２，６：Ｎ、 １６．１実施例５ 以下に真菌感染の治療のための薬剤組成物を示す。
６．１． Ｃ１４Ｈ１□ＢｒＣｌ３Ｎ３理論値： Ｇ、
３８．６ ：Ｈ，２，６：Ｎ、 １６．１実施例５ 以下に真菌感染の治療のための薬剤組成物を示す。
（α） カプセル剤
実施例１の化会物７１重量部ヶトウモロコシデンプン６
部および乳糖２２部と共に顆粒化し、次いでさらに６部
のトウモロコシデンプンおよびマグネシウム１部を添加
した。混合物を再度軸粒化し、硬質ゼラチンカプセルに
充填した。
部および乳糖２２部と共に顆粒化し、次いでさらに６部
のトウモロコシデンプンおよびマグネシウム１部を添加
した。混合物を再度軸粒化し、硬質ゼラチンカプセルに
充填した。
（ｈ） り１）−ム
実施例１の化合物２重量部をプロピレンゲ１）コール１
０部に溶解し、バニシングク１）−ム基剤８８部に混入
した。
０部に溶解し、バニシングク１）−ム基剤８８部に混入
した。
（Ｃ・）膣坐
実施例２の化合物を加温、液化した坐剤基Ａｌ＋９８部
に））Ｗ濁し、これを型に注入して放１１ａシ、固化さ
せた。
に））Ｗ濁し、これを型に注入して放１１ａシ、固化さ
せた。
下記の製造例は特電の出発物質の製造について示すもの
である。湿度はイベて℃による。
である。湿度はイベて℃による。
製造例１
（σ） ビス−（５−クロルビリ）’−２−イル）ケト
ンの製造 ヘキサン中のローブチルリチウム溶液（１６，３ｍｌ、
１．５５ Ｍ ’）を窒素下に乾燥ジエチルエーテル（
７０１１１１１）中の２−ブロム−５−クロルビリビー
（５９）の溶液（攪拌下）に−７０°で２０分間にわた
って添加した。次いで乾燥ジエチルエーテル（２５ｆｆ
ｌ／ｌ’）中の塩化ジメチルカルバモイル（１，３６Ｊ
９）の溶液を２０分１４ｆｌにわたって徐々に添加しｔ
二、１１１．金物をさらに２０分間−７０℃で攪拌し、
次いで水（５０＃Ｉｌ）中の塩化アンモニウム（５ｇ）
の酢液を添加したのら、溶液を室温にまで昇温させた。
ンの製造 ヘキサン中のローブチルリチウム溶液（１６，３ｍｌ、
１．５５ Ｍ ’）を窒素下に乾燥ジエチルエーテル（
７０１１１１１）中の２−ブロム−５−クロルビリビー
（５９）の溶液（攪拌下）に−７０°で２０分間にわた
って添加した。次いで乾燥ジエチルエーテル（２５ｆｆ
ｌ／ｌ’）中の塩化ジメチルカルバモイル（１，３６Ｊ
９）の溶液を２０分１４ｆｌにわたって徐々に添加しｔ
二、１１１．金物をさらに２０分間−７０℃で攪拌し、
次いで水（５０＃Ｉｌ）中の塩化アンモニウム（５ｇ）
の酢液を添加したのら、溶液を室温にまで昇温させた。
エーテル層を分離し、水溶液をジエチルエーテル（２×
５０ｍ１）で抽出した。２−チル抽出液を合わせてＭ、
ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。残有をシリカ上で酢酸
エチルおよび石油ニーデル（沸点６０〜８０° ）１：
９の混合物で溶離するクロマトグラフィー処理した。適
切な両分を合わせて蒸発させ、残置火ジメチルエーテル
で処理し、乾燥させて、表題の化合物ケ黄褐色の固体と
して得た。０．８６ｇ（２７％）、融点１６４〜１６７
０゜ ＴＬＧ：Ｒｆ（シ１）力；酢酸エチル二石油エーテル６
：７）０．６４ 元累分析（％） 実測値：Ｃ，５２，４； Ｈ，２，５； Ｎ、 １
１．０Ｃ１□Ｈ６Ｃｌ２Ｎ２０理論値：Ｃ，５２，２；
Ｈ，２，３： Ｎ、 １１．１（７１１２，２−
ビス−（５−クロル−Ｉｉ′＋１ ）、４−２−イル）
オキシランの製法 水（１６・ｎｅ）および１，１．１−）リクロルエタン
（３０婦）中のビス−（５−クロルビリビー２−イル）
ケトン（０，８１、ヨウ化トリメチルスルホキンニウム
（０，８４μ）、ナト１ｊミド（０，０８ｇ）および水
酸化ナトリウム（３ｇ）の渭合物な轍しく攪拌し、７０
〜７５０に２１時間加熱した。
５０ｍ１）で抽出した。２−チル抽出液を合わせてＭ、
ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。残有をシリカ上で酢酸
エチルおよび石油ニーデル（沸点６０〜８０° ）１：
９の混合物で溶離するクロマトグラフィー処理した。適
切な両分を合わせて蒸発させ、残置火ジメチルエーテル
で処理し、乾燥させて、表題の化合物ケ黄褐色の固体と
して得た。０．８６ｇ（２７％）、融点１６４〜１６７
０゜ ＴＬＧ：Ｒｆ（シ１）力；酢酸エチル二石油エーテル６
：７）０．６４ 元累分析（％） 実測値：Ｃ，５２，４； Ｈ，２，５； Ｎ、 １
１．０Ｃ１□Ｈ６Ｃｌ２Ｎ２０理論値：Ｃ，５２，２；
Ｈ，２，３： Ｎ、 １１．１（７１１２，２−
ビス−（５−クロル−Ｉｉ′＋１ ）、４−２−イル）
オキシランの製法 水（１６・ｎｅ）および１，１．１−）リクロルエタン
（３０婦）中のビス−（５−クロルビリビー２−イル）
ケトン（０，８１、ヨウ化トリメチルスルホキンニウム
（０，８４μ）、ナト１ｊミド（０，０８ｇ）および水
酸化ナトリウム（３ｇ）の渭合物な轍しく攪拌し、７０
〜７５０に２１時間加熱した。
ヨウ化トリメチルスルホキンニウム（０，８６ｇ）を追
加し、４ｚ合物を７５〜８００にさらに２時間加熱した
３、・坪合特を冷却し、水（１Ｑｆｎｌ ）で希釈し、
ジクロルメタン（３Ｘ２０ηｌｌ ）で抽出した。
加し、４ｚ合物を７５〜８００にさらに２時間加熱した
３、・坪合特を冷却し、水（１Ｑｆｎｌ ）で希釈し、
ジクロルメタン（３Ｘ２０ηｌｌ ）で抽出した。
有機抽出液を合わせてＭｐ、ＳＯ４で乾（：！／町さす
、蒸発させて、イ１１製の表題の化合！１勿を喝ｆ６Ｒ
−スト（０，８ｇ）として得た。これケ直接に使用１５
た。
、蒸発させて、イ１１製の表題の化合！１勿を喝ｆ６Ｒ
−スト（０，８ｇ）として得た。これケ直接に使用１５
た。
ＴＬ（３：Ｒｆ（シｌｌ、ＣＨ２Ｃｅ２）０．２１］Ｔ
Ｃ１１−１−ビス−（５−クロルビ１１ビー２−イル）
−２−（ＩＨ−１，２，４−）１１アゾール−１−イル
）エタン２．２−ビス−（５−クロルピリド−２−イル
）オキシラン（０，８，９）、１，２．４−）リアゾー
ル（１，０，９）本りよびスｊｌ（水炭酸カリウムｉ、
０．９）を乾燥Ｎ、 Ｎ−ジメチルホルムアミド”（３
０ｍ／）中で攪拌し、？ｌ’Ｌ合物を８５°［１，時間
加熱した。次いで溶剤火ｔＬ空下−て゛キシレンの添加
のもとに蒸発させて最終痕跡早のＮ、 Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド゛を共沸混合物として除去し、残有を水（２
０ｍ／’）に溶解し、酢酸エチル（３ｘ２０ｍｌ）で抽
出した。
Ｃ１１−１−ビス−（５−クロルビ１１ビー２−イル）
−２−（ＩＨ−１，２，４−）１１アゾール−１−イル
）エタン２．２−ビス−（５−クロルピリド−２−イル
）オキシラン（０，８，９）、１，２．４−）リアゾー
ル（１，０，９）本りよびスｊｌ（水炭酸カリウムｉ、
０．９）を乾燥Ｎ、 Ｎ−ジメチルホルムアミド”（３
０ｍ／）中で攪拌し、？ｌ’Ｌ合物を８５°［１，時間
加熱した。次いで溶剤火ｔＬ空下−て゛キシレンの添加
のもとに蒸発させて最終痕跡早のＮ、 Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド゛を共沸混合物として除去し、残有を水（２
０ｍ／’）に溶解し、酢酸エチル（３ｘ２０ｍｌ）で抽
出した。
有機抽出ｌ■を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発さ
せた。侵食をシー）力上で酢酸エチルにより溶離するク
ロマトグラフィー処理ｌ−た。；１＆切′ｊ【画分を蒸
発させて粘稠な油状物を得た。こｇ＆丁石？＋ｈエーテ
ル（沸点６０〜８０° ）で処１！ｌ！す２）と固イヒ
した。
せた。侵食をシー）力上で酢酸エチルにより溶離するク
ロマトグラフィー処理ｌ−た。；１＆切′ｊ【画分を蒸
発させて粘稠な油状物を得た。こｇ＆丁石？＋ｈエーテ
ル（沸点６０〜８０° ）で処１！ｌ！す２）と固イヒ
した。
ヘキサンから再結晶して表題の化イタ物欠１］色鰹ｉ晶
として得た（０．４８ｇ、３８％）。融点９８〜１００
０ 。
として得た（０．４８ｇ、３８％）。融点９８〜１００
０ 。
元素分析（％）
実測値：Ｇ、 ５０．２： Ｈ，３，３； Ｎ、
２０．６ｃ１４ｔ４．、ｃβ２Ｎ５０Ｑ論値： Ｃ，５
０，Ｏ：Ｈ，３，６ＳＮ、２０．８製造例２ ｌ−（５−クロルビ１１ドー２−イル）−１−＜２．４
−：）クロルフェニル）−２−（ＩＨ−１，２，４−１
アゾール−１−イル）エタノールの製造 ジエチルエーテル（７０ｍｇ）中の２−−１／ロム−５
−クロルビ＋１ジン（３ｇ、１５．６ミ１）モル）の溶
液を撹拌し２、−６８°に冷却した。ヘキサン中のｎ−
ブチルリチウム溶液（１，５５Ｍ、９．６ｍｌ、１４．
９ミリモル） ｙａ＝ ２ ［］分１１遍にわたって滴
１ノ１１シ、添加終了後−６８°でさらに１５分１１■
反応混合物を攪拌した。次いでジエチルエーテル（４０
ｒｒ＋ｌ）中の２．２； ４ニー ） １１クロルアセ
トフエノン（２，８ｇ、１２．５３ミ１］モル）の溶液
を３０分間にわたって滴力ｌ−１−６８°でさらに１．
５時間攪拌を４売けた。次いで氷酢（’ｌ’？ （３ｍ
ｌ ）を添加し、たのち水（２Ｑ＋ｎＪ）火添加し、混
合物を５分間攪拌した。
２０．６ｃ１４ｔ４．、ｃβ２Ｎ５０Ｑ論値： Ｃ，５
０，Ｏ：Ｈ，３，６ＳＮ、２０．８製造例２ ｌ−（５−クロルビ１１ドー２−イル）−１−＜２．４
−：）クロルフェニル）−２−（ＩＨ−１，２，４−１
アゾール−１−イル）エタノールの製造 ジエチルエーテル（７０ｍｇ）中の２−−１／ロム−５
−クロルビ＋１ジン（３ｇ、１５．６ミ１）モル）の溶
液を撹拌し２、−６８°に冷却した。ヘキサン中のｎ−
ブチルリチウム溶液（１，５５Ｍ、９．６ｍｌ、１４．
９ミリモル） ｙａ＝ ２ ［］分１１遍にわたって滴
１ノ１１シ、添加終了後−６８°でさらに１５分１１■
反応混合物を攪拌した。次いでジエチルエーテル（４０
ｒｒ＋ｌ）中の２．２； ４ニー ） １１クロルアセ
トフエノン（２，８ｇ、１２．５３ミ１］モル）の溶液
を３０分間にわたって滴力ｌ−１−６８°でさらに１．
５時間攪拌を４売けた。次いで氷酢（’ｌ’？ （３ｍ
ｌ ）を添加し、たのち水（２Ｑ＋ｎＪ）火添加し、混
合物を５分間攪拌した。
次いでジエチルエーテル層をデカントにより除去し、捜
査に水系・添加し、混合物Ｓを氷が融解するまで昇温さ
せた。この水層なジエチルエーテルで柚？Ｈしたのちジ
エチルエーテル抽１１１７ｆｆｌへ・合わせて乾燥（硫
酸マグネシウム）１（ヤよび蒸発させて橙色の油状物（
７ｇ）を得た。これをそのままジメチルホルムアミド（
７０ｍｇ）中の１．２．４− ト１１アゾール（５ｇ、
７２．５ミリモル）１、量よび無水炭酸カリウム（２０
ｇ、０．１４５ミリモル）で処理し、混合物を８５°で
１８時間攪拌した。次いで溶剤を蒸発させ、捜査に水を
添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機柚用液を
合わせて乾燥させ（１ηｊ６１マグネシウム）、蒸発さ
せて赤色油状物（６ｇ）を得た。これをシリカ（２６０
〜４００メツシユ）上でヘギサンーイソフ１−１−ξノ
ール９０：１ＱＩＣより溶離するクロマトグラフィー如
即しシクロヘキサンから１回再結晶したのち表題の化合
物を得た。０ろ２，９（７’ん）、融点１４９〜１５０
° 。
査に水系・添加し、混合物Ｓを氷が融解するまで昇温さ
せた。この水層なジエチルエーテルで柚？Ｈしたのちジ
エチルエーテル抽１１１７ｆｆｌへ・合わせて乾燥（硫
酸マグネシウム）１（ヤよび蒸発させて橙色の油状物（
７ｇ）を得た。これをそのままジメチルホルムアミド（
７０ｍｇ）中の１．２．４− ト１１アゾール（５ｇ、
７２．５ミリモル）１、量よび無水炭酸カリウム（２０
ｇ、０．１４５ミリモル）で処理し、混合物を８５°で
１８時間攪拌した。次いで溶剤を蒸発させ、捜査に水を
添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機柚用液を
合わせて乾燥させ（１ηｊ６１マグネシウム）、蒸発さ
せて赤色油状物（６ｇ）を得た。これをシリカ（２６０
〜４００メツシユ）上でヘギサンーイソフ１−１−ξノ
ール９０：１ＱＩＣより溶離するクロマトグラフィー如
即しシクロヘキサンから１回再結晶したのち表題の化合
物を得た。０ろ２，９（７’ん）、融点１４９〜１５０
° 。
元素分析（０７ｃ）
実（０１ｊ値： Ｃ，４８，５： 礼３．Ｑ： Ｎ
、 １５．１Ｃ１ｓＨ□ｌ”：ｌＮ４０理論値： Ｃ，
４８，７：Ｈ，３，０：Ｎ、 １５．２実施例１の生成
物 ０．５実施例２の生成物
０．２実施例６の生成物 ０．４ 実施例４の生成物 ０．１特許出願人 フ
ァイザー・コーポレーション第１頁の続き ｏＩｎｔ、 Ｃ１，３識別記号 庁内整理番号（Ｃ
０７Ｄ ４０１／１４ ２１３１００ ７１３８−４ Ｃ
２４９１００） ７１３２−４Ｃ
＠発 明 者 ピータ−・ジョン・ホウイットル イギリス国ゲント州カンタベリ ー・ウィンチェスタ−・ガータ ンズ５
、 １５．１Ｃ１ｓＨ□ｌ”：ｌＮ４０理論値： Ｃ，
４８，７：Ｈ，３，０：Ｎ、 １５．２実施例１の生成
物 ０．５実施例２の生成物
０．２実施例６の生成物 ０．４ 実施例４の生成物 ０．１特許出願人 フ
ァイザー・コーポレーション第１頁の続き ｏＩｎｔ、 Ｃ１，３識別記号 庁内整理番号（Ｃ
０７Ｄ ４０１／１４ ２１３１００ ７１３８−４ Ｃ
２４９１００） ７１３２−４Ｃ
＠発 明 者 ピータ−・ジョン・ホウイットル イギリス国ゲント州カンタベリ ー・ウィンチェスタ−・ガータ ンズ５
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１）次式 （式中ＲはＦ 、 Ｃ１１，Ｂｒ、 Ｉ、トリフルオル
メチル基、０１〜Ｃ４アルキル基およびＣ１−０４アル
コキシ基からそれぞれ無関係に選ばれる１〜３個の置換
基により置換されていてもよいフェニル基であるか、あ
るいはＢは芳香族複素環式基であり、そしてＸはＦ、Ｃ
ＩまたはＢｒである）の化合物またはそれらの薬学的に
受容できる酸付加ｊ＾Ａ ｎ（２）ｔ￥ｊ許請求の範囲
第１項記載の化合物であって、芳香族複素環式基がＮ、
Ｓ：ｔｔ；よびＯがら達ばれる１個、２個または６個の
異紳原子を含む５員および６員の芳香族複素環式系であ
り、これがはンゼン環またはさらに複素環に融合してい
てもよく、またこれが複素環または融合環のいずれかに
おいてフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、
Ｃ−Ｃアルギル基、ＣＩ、Ｃ４アルコキシ基お４ よびＣＦ３から遣ばれる６個までの置換基により置換さ
れていてもよい化合９勿。 （３）特許請求の範囲第２項記載の化合物１であって、
芳香族複素環式基が同項に定められた置換基６個までに
より置換されていてもよいピリジル基である化合物。 （４） ４許請求の師囲第１７Ｌ＋記載の化合物であ
って、ＲがＦ、 Ｃ，ｄ、 Ｂｒ、 ＩおよびＣＦ３か
らそれぞれ無関係に撰ばれる１〜６個の置換基により置
換されたフェニル基である化合ｑ勿。 （５）特許請求の範囲第４項記載の化合物であつ−Ｃ，
Ｆ１４−フルオルフェニル基、４−クロルフェニル苺、
４−７’ロムフェニル基、４−ヨードフェニル基、４−
） １）フルオルメチルフェニル基、２−クロルフェ
ニル＆、２．４−ジクロルフェニル基、２，４−ジフル
オルフェニル基、２．４．６−）リフルオルフェニル基
マタは４−／ロムー２．ｓ−：）フルオルフェニル基で
ある化合物。 （６）特許請求の範囲第１項ないし第５項のいずれかに
記載の化合物であって、ＸがＣ，ｌ またはＢｒであろ
化合物。 （力 ’ｉ：ｒ許請求の範囲第１項記載の化合物であっ
て、Ｒが２，４−ジクロルフェニル基または５−クロル
ビ１１ドー２−イル基であり、ＸがＣ４またはＢｒ で
ある化合物。 （８１’ｎ軒請求の範囲第１項ないし第７項のいずれか
に記・１夕のよ（１）の化分′吻上たはそれらの薬学的
に受容できる酸付加塩、ならびに薬学的に受容できろ希
釈剤またはキャｌ）ヤーを含む薬剤、６１成物。 （９） ヒ）Ｋおけろ真菌感染の治療に用いられる特
許請求のＪ艶聞第１項ないし紀７項のいずれかに記載の
式（１１の化合物またはそれらの薬学的に受容できる酸
付加塩。 ００！痔杵請求の範囲第１．１ｔｊないし第７項のいず
れかに記■；夕の式（ｔｌの化合物ｒｒた汀それらの（
農業上受容できるｌ’ｌｊ、ｊ １ならびに濃業上受容
できる希釈剤またげキャリヤーを含む植物用またＯ丁種
子用抗真菌組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8222849 | 1982-08-07 | ||
| GB8222849 | 1982-08-07 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5953481A true JPS5953481A (ja) | 1984-03-28 |
| JPS6330307B2 JPS6330307B2 (ja) | 1988-06-17 |
Family
ID=10532189
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58144864A Granted JPS5948479A (ja) | 1982-08-07 | 1983-08-08 | クロルピリジル系抗真菌薬 |
| JP58144863A Granted JPS5953481A (ja) | 1982-08-07 | 1983-08-08 | トリアゾ−ル系抗真菌薬 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58144864A Granted JPS5948479A (ja) | 1982-08-07 | 1983-08-08 | クロルピリジル系抗真菌薬 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4529799A (ja) |
| EP (1) | EP0101212B1 (ja) |
| JP (2) | JPS5948479A (ja) |
| AT (1) | ATE25254T1 (ja) |
| DE (1) | DE3369512D1 (ja) |
| DK (1) | DK163876C (ja) |
| GR (1) | GR78916B (ja) |
| IE (1) | IE55840B1 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7226939B2 (en) * | 2002-02-12 | 2007-06-05 | Chandavarkar Mohan A | Thienopyridine analogues with antifungal activity and process thereof |
| US9944664B2 (en) | 2014-04-15 | 2018-04-17 | Dow Agrosciences Llc | Metalloenzyme inhibitor compounds as fungicides |
| KR102636145B1 (ko) * | 2021-12-23 | 2024-02-08 | 서울시립대학교 산학협력단 | 축광체 입자 및 이의 제조방법 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0046337A3 (en) * | 1980-08-20 | 1982-09-15 | Imperial Chemical Industries Plc | Triazole compounds, a process for preparing them, their use as plant and pharmaceutical fungicides and as plant growth regulators and compositions containing them |
| AU7341381A (en) * | 1980-08-20 | 1982-02-25 | Imperial Chemical Industries Ltd. | Azoles |
| DE3175673D1 (en) * | 1980-11-19 | 1987-01-15 | Ici Plc | Triazole compounds, a process for preparing them, their use as plant fungicides and fungicidal compositions containing them |
| GR78234B (ja) * | 1981-03-10 | 1984-09-26 | Ciba Geigy Ag |
-
1983
- 1983-07-22 AT AT83304256T patent/ATE25254T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-07-22 DE DE8383304256T patent/DE3369512D1/de not_active Expired
- 1983-07-22 EP EP83304256A patent/EP0101212B1/en not_active Expired
- 1983-08-02 US US06/519,656 patent/US4529799A/en not_active Expired - Lifetime
- 1983-08-04 GR GR72121A patent/GR78916B/el unknown
- 1983-08-04 IE IE1843/83A patent/IE55840B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-08-05 DK DK357783A patent/DK163876C/da active
- 1983-08-08 JP JP58144864A patent/JPS5948479A/ja active Granted
- 1983-08-08 JP JP58144863A patent/JPS5953481A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6330307B2 (ja) | 1988-06-17 |
| JPS6345676B2 (ja) | 1988-09-12 |
| DK357783A (da) | 1984-02-08 |
| DK357783D0 (da) | 1983-08-05 |
| IE831843L (en) | 1984-02-07 |
| GR78916B (ja) | 1984-10-02 |
| IE55840B1 (en) | 1991-01-30 |
| ATE25254T1 (de) | 1987-02-15 |
| EP0101212A1 (en) | 1984-02-22 |
| EP0101212B1 (en) | 1987-01-28 |
| JPS5948479A (ja) | 1984-03-19 |
| DK163876B (da) | 1992-04-13 |
| DE3369512D1 (en) | 1987-03-05 |
| DK163876C (da) | 1992-09-14 |
| US4529799A (en) | 1985-07-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| IE55460B1 (en) | Triazole antifungal agents | |
| CA1238909A (en) | Antifungal 2-heterocyclyl-1,3-bis-triazolyl- propan-2-ols | |
| PT89195B (pt) | Processo para a preparacao de derivados de triazole uteis como agentes anti-fungicos | |
| DK159205B (da) | Bis(triazol)alkanol-forbindelser, anvendelse af disse, farmaceutiske praeparater og landbrugsfungicider indeholdende disse og fremgangsmaade til behandling af planter eller froe, som har en svampeinfektion | |
| JPS611672A (ja) | トリアゾール抗真菌薬 | |
| US4560697A (en) | 1,3-Bis-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-perfluoro-alkylpropan-2-ol antifungal agents | |
| DK172423B1 (da) | Triazolderivater, farmaceutiske og landbrugsmæssige fungicide præparater indeholdende disse og fremgangsmåde til behandling | |
| JPS61137868A (ja) | トリアゾール抗真菌剤 | |
| EP0126581B1 (en) | Antifungal triazole derivatives | |
| JPS5953481A (ja) | トリアゾ−ル系抗真菌薬 | |
| EP0110570B1 (en) | Triazole antifungal agents | |
| US4483862A (en) | 2-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-1,1-bis-(perfluoro-alkyl)ethanol antifungal agents | |
| EP0133805B1 (en) | Triazole antifungal agents | |
| EP0102727B1 (en) | Chloropyridyl antifungal agents | |
| JPS59176266A (ja) | トリアゾ−ル系抗真菌薬 | |
| JPH047742B2 (ja) | ||
| CS246097B2 (cs) | Fungicidní prostředek pro použití v zemědělství a způsob výroby účinných látek | |
| CS235337B2 (cs) | Způsob výroby derivátů triazolu | |
| CS235346B2 (cs) | Fungicidní prostředek k ošetřování rostlin nebo semen a způsob výroby účinných látek |