JPS5948479A - クロルピリジル系抗真菌薬 - Google Patents
クロルピリジル系抗真菌薬Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はクロルピリジル系抗真菌薬、特にヒトその他の
動物における虞、菌性疾患の治療に際し経口剤および局
所剤として特に有効である時短の１−（５−クロルピリ
ド９−２−イル）−１−（２，４−ジハロフェニル）−
２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エタノー
ル化合物、ならびにこれらの化合物を含む薬剤組成ｅｎ
ＶＣｌｌ：ｌする。
動物における虞、菌性疾患の治療に際し経口剤および局
所剤として特に有効である時短の１−（５−クロルピリ
ド９−２−イル）−１−（２，４−ジハロフェニル）−
２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エタノー
ル化合物、ならびにこれらの化合物を含む薬剤組成ｅｎ
ＶＣｌｌ：ｌする。
欧州特許出願第００４６６６７号明、ｖｌｌｌ １１に
は一般式 ％式％ 式（１） （式中Ｒ１はアルキル基、シクロアルキル基またはｆＴ
ｈＪ ｆｐされていてもよいフェニル基であり、Ｒ２は
複素環残基であり、Ａｚは１．２．４− ） ’Ｊアゾ
リル県である）をもつ広範な種類のトリアゾール化合物
またばそＪｌらの立体異性体、ならびにそれらの酸付加
塩、エーテル、エステルおよび金属錯体が記載されてい
る。ＡＺば１，２．４−）リアゾール−１−イル基また
は１，２．４−）リアゾール−４−イル基を表わす。
は一般式 ％式％ 式（１） （式中Ｒ１はアルキル基、シクロアルキル基またはｆＴ
ｈＪ ｆｐされていてもよいフェニル基であり、Ｒ２は
複素環残基であり、Ａｚは１．２．４− ） ’Ｊアゾ
リル県である）をもつ広範な種類のトリアゾール化合物
またばそＪｌらの立体異性体、ならびにそれらの酸付加
塩、エーテル、エステルおよび金属錯体が記載されてい
る。ＡＺば１，２．４−）リアゾール−１−イル基また
は１，２．４−）リアゾール−４−イル基を表わす。
これらの化合物は原則的に植物相殺ｐ：菌薬として殺真
菌活性をもち、また４（ｉ物生艮調節剤でもあると述べ
られている。これらはまたカンジダ症およびヒトの皮膚
糸状菌感染の治療に４１月４ ’／、ｒ ４Ｊシσ菌性
をもつとも述べられている。
菌活性をもち、また４（ｉ物生艮調節剤でもあると述べ
られている。これらはまたカンジダ症およびヒトの皮膚
糸状菌感染の治療に４１月４ ’／、ｒ ４Ｊシσ菌性
をもつとも述べられている。
発明明暗らは、この広範な類に含ま」１ろ例示されてい
ない２ ｆ！Ｔｆの特定の化合物が欧州特許第００４６
３３７号明イ（（１宵に例示されている化合物よりもほ
ろかに大きな活性をもち、この意外］Ｉはどの活性のた
めこれらの化合物かヒトの真菌感染の全身的治療に特に
価値あるものとｊ【ることを見出した。これらの化合物
に到搾するためには示さ゛れた広範な扁味からＲ１およ
びＲ２につきゲ「定のハ味を選択する必要があり、特に
Ｒ２については前記の欧州時ＦＦ出漁（明ｉｎｎ 州に
示されていない１１￥定の置換基である５−クロリピリ
ド−２−イル基を選択する必要かある。
ない２ ｆ！Ｔｆの特定の化合物が欧州特許第００４６
３３７号明イ（（１宵に例示されている化合物よりもほ
ろかに大きな活性をもち、この意外］Ｉはどの活性のた
めこれらの化合物かヒトの真菌感染の全身的治療に特に
価値あるものとｊ【ることを見出した。これらの化合物
に到搾するためには示さ゛れた広範な扁味からＲ１およ
びＲ２につきゲ「定のハ味を選択する必要があり、特に
Ｒ２については前記の欧州時ＦＦ出漁（明ｉｎｎ 州に
示されていない１１￥定の置換基である５−クロリピリ
ド−２−イル基を選択する必要かある。
本発明のクロルビリンル化合物ｊは式（川（式中ｋｒは
２，４−ジクロルフェニル基または２゜４−ジフルオル
フェニル基である）の構造をもつもの、ｔ・５よびそれ
らの薬学的に受容できる塩である。
２，４−ジクロルフェニル基または２゜４−ジフルオル
フェニル基である）の構造をもつもの、ｔ・５よびそれ
らの薬学的に受容できる塩である。
Ａｙが２，４−ジフルオルフ上ニル基である化合物が好
ましい。
ましい。
本発明によ才１ば、式（川の化合物もしくはそれらの薬
学的に受容できる塩および・瘉学的に受容できる希釈剤
もしクシｔ、キーＹ ＩＪ−”−を含む第剤組成物、特
に紅［Ｉ投与１１組成物も提供さね２る。
学的に受容できる塩および・瘉学的に受容できる希釈剤
もしクシｔ、キーＹ ＩＪ−”−を含む第剤組成物、特
に紅［Ｉ投与１１組成物も提供さね２る。
式（川の化合′嘲は下記の反応１゛！′１に従って製造
できる、ここでＡｒは先きに定ｈ、されたものであイ）
。
できる、ここでＡｒは先きに定ｈ、されたものであイ）
。
反応ｔ・−ｊ、 ｆ −４’ ２−ブロム−５−クロル
ピリジンｋ・不活性有１シ”−浴剤たとえばジエチルエ
ーテル中で、低７１１１Ｎたとえは一７８°Ｃにトハ・
てフ１−ブザル１１チウムと反応させ、次いで・酊■−
な２−クロル−２’、４’−ジハロアセトフェノン（１
１０を添加することにより簡単に行十け１ろ。ｒｌ−＋
＋ｇｌ休（＋ｖ）を−ｈ１ツに純粋ブエ形で７％−離
スることはなく、そのままジノ千ルホルムアミド中のト
リアゾールおよびｐ！１ｉ−氷炭ｔ、９カリワムと反応
さヒる。反応は加温（たと；ζば８０℃（（）により補
助され、数１１１間イをに目的生成１１シ１ノン常法に
より単ト〕ａし、：Ｊｌｉ望によりさら１τｈ１□品化
またを］、り「１マドグラフイーにより精、ｉｇ’！−
１４，。
ピリジンｋ・不活性有１シ”−浴剤たとえばジエチルエ
ーテル中で、低７１１１Ｎたとえは一７８°Ｃにトハ・
てフ１−ブザル１１チウムと反応させ、次いで・酊■−
な２−クロル−２’、４’−ジハロアセトフェノン（１
１０を添加することにより簡単に行十け１ろ。ｒｌ−＋
＋ｇｌ休（＋ｖ）を−ｈ１ツに純粋ブエ形で７％−離
スることはなく、そのままジノ千ルホルムアミド中のト
リアゾールおよびｐ！１ｉ−氷炭ｔ、９カリワムと反応
さヒる。反応は加温（たと；ζば８０℃（（）により補
助され、数１１１間イをに目的生成１１シ１ノン常法に
より単ト〕ａし、：Ｊｌｉ望によりさら１τｈ１□品化
またを］、り「１マドグラフイーにより精、ｉｇ’！−
１４，。
本分明の化合＠Ｊは不斉中心をもち、本発明は分割した
形のものおよび未分割の形のル・の双方を含む。
形のものおよび未分割の形のル・の双方を含む。
式（ｎ）の化合物のイ；′学的に営岑できる塩に目、無
毒性の酸伺加塩を形成する強酸、たとえは堵１１１勿、
臭化水素酸、価―酸、硝酸、ンｊ−ウ酪４りよひメクン
スルホン酸から形成されろものＩＪＪｌねる。
毒性の酸伺加塩を形成する強酸、たとえは堵１１１勿、
臭化水素酸、価―酸、硝酸、ンｊ−ウ酪４りよひメクン
スルホン酸から形成されろものＩＪＪｌねる。
これらのｊ盆は常法により、たと之（鳳１←モノシ・計
の遊離塩基および希望する酸を含む溶液を混和Ｌ、必要
な塩を不溶性の場合はｆ＋禍により、または溶剤の蒸発
により採櫓することによっ−〔得られる。
の遊離塩基および希望する酸を含む溶液を混和Ｌ、必要
な塩を不溶性の場合はｆ＋禍により、または溶剤の蒸発
により採櫓することによっ−〔得られる。
式（川の化合物およびそＪ′ｌらの薬学的に受容できる
１甚は、ヒトを含む動ｌ吻において貝菌感染と戦う際に
有用な抗ｐ菌薬である。たと女はこれらはヒトにおいて
ｌ、ｔ′にカンジダ属（Ｇｏ、ルｄｉｒｔσ）、トリコ
フィトン％ （’ｆ：ｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ）、ミク
ロス庄′ラム属（Ｍｔｃｒｏｓｐｏｒｕ、ｒｎ） ま
たはエピデルモフィトン属（Ｋｐｉｒｌｅｒｍ、ｏρｈ
ｙｔｏｎ）のＭ 神により起こる局所性真菌感染、ある
（・はカンジダ・アルビカンス（Ｃ，ａｌｈｉｃａｎｓ
） Ｋ ヨ’） 起コＺ＋粘膜感染（タト＊−ば口腔カ
ンジダ症および膣カンジダ症）の治療に有用である。こ
れらし」、たとえばカンジダ・アルビカンス、クリプト
コツカス・ネオフメルマンス（Ｇｒｙｐｔｔｙｃｏｃｃ
ｕｓ ｎｅｏｆｏｒｍａｎ、ｑ）、 アスペルギルス・
フミプｊ−クス（Ａｓｐｅｒｇｔｌｌｕ、ｓ ｆｕ、ｒ
ｎｉ、ｑａｔＬＬｓ）、コクシジオイデス属（Ｃｏｃｃ
ｔｄ、ｔｏ乙ｄ、ｅｓ）、バラコクシジオイデス９ｆ、
、 （ｐｏｒａｃｑｃｃｔｄｉｏｉｃｌｅｓ）、ヒスト
プラズマ属（ＨＬｓｔｏｐｌａｓｍａ）およびプラスト
ミセス属（Ｂｌａｓｉｏｍｙｃｅｓ）により起こる全身
的真１ｆｊＩＬ’ｃ染の治療に際し全身的に用いること
もできろ。
１甚は、ヒトを含む動ｌ吻において貝菌感染と戦う際に
有用な抗ｐ菌薬である。たと女はこれらはヒトにおいて
ｌ、ｔ′にカンジダ属（Ｇｏ、ルｄｉｒｔσ）、トリコ
フィトン％ （’ｆ：ｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ）、ミク
ロス庄′ラム属（Ｍｔｃｒｏｓｐｏｒｕ、ｒｎ） ま
たはエピデルモフィトン属（Ｋｐｉｒｌｅｒｍ、ｏρｈ
ｙｔｏｎ）のＭ 神により起こる局所性真菌感染、ある
（・はカンジダ・アルビカンス（Ｃ，ａｌｈｉｃａｎｓ
） Ｋ ヨ’） 起コＺ＋粘膜感染（タト＊−ば口腔カ
ンジダ症および膣カンジダ症）の治療に有用である。こ
れらし」、たとえばカンジダ・アルビカンス、クリプト
コツカス・ネオフメルマンス（Ｇｒｙｐｔｔｙｃｏｃｃ
ｕｓ ｎｅｏｆｏｒｍａｎ、ｑ）、 アスペルギルス・
フミプｊ−クス（Ａｓｐｅｒｇｔｌｌｕ、ｓ ｆｕ、ｒ
ｎｉ、ｑａｔＬＬｓ）、コクシジオイデス属（Ｃｏｃｃ
ｔｄ、ｔｏ乙ｄ、ｅｓ）、バラコクシジオイデス９ｆ、
、 （ｐｏｒａｃｑｃｃｔｄｉｏｉｃｌｅｓ）、ヒスト
プラズマ属（ＨＬｓｔｏｐｌａｓｍａ）およびプラスト
ミセス属（Ｂｌａｓｉｏｍｙｃｅｓ）により起こる全身
的真１ｆｊＩＬ’ｃ染の治療に際し全身的に用いること
もできろ。
本化合物の抗真菌活性のインヒドロ評価は、１）Ｉｎ定
の微生物ｊの発育が起こらブｃくなる被験化合′吻の適
切な媒地中におり′る彫小発右阻ｉｔ−，ｉ／ｌＱ度（
Ｉｎ、ｊ、Ｃ，）を測定ずろことにより１１うことかて
きる。′プ、１ケきには、それぞれ特か゛で７ｉｋ １
隻の被１す↓化合１例を含イｆする一連の寒天平板に、
たとえはカンジ〃・アルビカンスの栓準培養物を接種し
、次℃・で各平版を３７°Ｃで４８時間培養する。次い
で平板を真菌の発育の有無につき検イ「し、適宜なｒｎ
、ｉ、ｃ、ｊ的を７１己録する。
の微生物ｊの発育が起こらブｃくなる被験化合′吻の適
切な媒地中におり′る彫小発右阻ｉｔ−，ｉ／ｌＱ度（
Ｉｎ、ｊ、Ｃ，）を測定ずろことにより１１うことかて
きる。′プ、１ケきには、それぞれ特か゛で７ｉｋ １
隻の被１す↓化合１例を含イｆする一連の寒天平板に、
たとえはカンジ〃・アルビカンスの栓準培養物を接種し
、次℃・で各平版を３７°Ｃで４８時間培養する。次い
で平板を真菌の発育の有無につき検イ「し、適宜なｒｎ
、ｉ、ｃ、ｊ的を７１己録する。
この程の検査に１代・られろ他の微生物にはクリプトコ
ツカス・ネオフオルマンス、アスペルギルス・フミガー
タス、トリコフィトンＳ’ｐｐ；ミクロスポラム’７’
７’；エピデルモフィトン・フロツコＨツム（Ｅ、’ｆ
ｌｏｃｃｏｓｔＬｒｎ）、コクシジオイテク、・イミチ
ス（Ｇ、 ｉｍ、ｍｔｔｉｓ）およびトルロプシス・グ
ラフラータ（Ｔｏｒｕ、１ｏｐｓｉｓ ｇｌａｈｒａｔ
ａ）を含めることかできる。
ツカス・ネオフオルマンス、アスペルギルス・フミガー
タス、トリコフィトンＳ’ｐｐ；ミクロスポラム’７’
７’；エピデルモフィトン・フロツコＨツム（Ｅ、’ｆ
ｌｏｃｃｏｓｔＬｒｎ）、コクシジオイテク、・イミチ
ス（Ｇ、 ｉｍ、ｍｔｔｉｓ）およびトルロプシス・グ
ラフラータ（Ｔｏｒｕ、１ｏｐｓｉｓ ｇｌａｈｒａｔ
ａ）を含めることかできる。
本化合物のイソビボ評価はカンジダ・アルビカンスの１
菌株を接種されたマウスに一連の投与水準で腹腔内もし
くは静脈内に注射することにより、または軽口投与する
ことにより行うことができる。
菌株を接種されたマウスに一連の投与水準で腹腔内もし
くは静脈内に注射することにより、または軽口投与する
ことにより行うことができる。
活性は未処］ｇ！グループのマウスが４８時間の観察後
に死亡したのちに生存していることに基づく。
に死亡したのちに生存していることに基づく。
化合物が感染の致死作用に対し５０’％のイＶ獲を与え
る投句水準を記録する。
る投句水準を記録する。
下記の表から認められるようにこれらの試験において式
（川の化合物につき得られた結果は、欧州特許出願第０
０４６６６７号明細岩の具体例に示された化合′吻より
も経口抗真菌薬と１−ていっそう有効であることを示し
ている。この表には、カンジダ・アルビカンスを感染さ
せたマウスにおいて軒［１試験した場合の本発明の実施
例１および２に関ずろ結果と牡ニ、欧州′Ｆ！１°許出
［ｒｉ第００４６３３７号の化合物数棟に関ずろ比較の
ための結果を示す。
（川の化合物につき得られた結果は、欧州特許出願第０
０４６６６７号明細岩の具体例に示された化合′吻より
も経口抗真菌薬と１−ていっそう有効であることを示し
ている。この表には、カンジダ・アルビカンスを感染さ
せたマウスにおいて軒［１試験した場合の本発明の実施
例１および２に関ずろ結果と牡ニ、欧州′Ｆ！１°許出
［ｒｉ第００４６３３７号の化合物数棟に関ずろ比較の
ための結果を示す。
■
人体用には本発明の抗真菌化合物を単独で投与すること
もできるが、一般には意図する投与経路および棹準的な
薬剤実務に関してフ巽ばれる。１１？：剤キャリヤーと
の混合物として投与されるであろう。
もできるが、一般には意図する投与経路および棹準的な
薬剤実務に関してフ巽ばれる。１１？：剤キャリヤーと
の混合物として投与されるであろう。
たとえばこれらは経口的にデン粉もしくは乳糖などの賦
形剤を含有する錠剤の形で、または単独のもしくは同形
剤と混合したカプセル剤もしくは坐剤（ｏｖｕｌｔ）
として、または焔吸矯臭剤もしくは着色剤を含有する
シロップ剤もしくは！′〜Ｉ：濁剤の形で投与すること
かできる。これらを非経口的に、たとえば静脈内、筋肉
内または皮下に注射することもできる。非経口投与する
た２ｓｈＫは、他の物ｊｐ、ｉたとえば溶液を血液と等
張にするのに十分な塩を含有してもよい炉菌水溶蔽の形
で用いることが最も良（・。
形剤を含有する錠剤の形で、または単独のもしくは同形
剤と混合したカプセル剤もしくは坐剤（ｏｖｕｌｔ）
として、または焔吸矯臭剤もしくは着色剤を含有する
シロップ剤もしくは！′〜Ｉ：濁剤の形で投与すること
かできる。これらを非経口的に、たとえば静脈内、筋肉
内または皮下に注射することもできる。非経口投与する
た２ｓｈＫは、他の物ｊｐ、ｉたとえば溶液を血液と等
張にするのに十分な塩を含有してもよい炉菌水溶蔽の形
で用いることが最も良（・。
患者（人体）に経口および非経］」投与するためには、
本発明の抗真菌化合物ｌｙ＋の１日投与水準は経口また
は非経口のいずれの経路で投与した場合も０．１〜１０
ｍ１？／に−ｐ（分割投与の形で）であろう。
本発明の抗真菌化合物ｌｙ＋の１日投与水準は経口また
は非経口のいずれの経路で投与した場合も０．１〜１０
ｍ１？／に−ｐ（分割投与の形で）であろう。
従って本化合物の錠剤またはカプセル剤は１回に１個ま
たは２個以上を適宜投与するために５ｍ９フ：ｃいし０
．５ｇの有効化合物を含有すると１１１１侍することが
できる。いずれ（（シろ４＋；’；ｌ々の患者にが滴と
７１！！われる実際の投与量は医師が決定するであろう
。
たは２個以上を適宜投与するために５ｍ９フ：ｃいし０
．５ｇの有効化合物を含有すると１１１１侍することが
できる。いずれ（（シろ４＋；’；ｌ々の患者にが滴と
７１！！われる実際の投与量は医師が決定するであろう
。
これは各患者の年令、体重ｆ＋？よび１シ応に応じて変
わるであろう。上Ｈシーの投ｈ Ｊ、Ｉは平均的〕、［
場合の一例であり、もちろんこれより本市）いか９には
低い投与範囲が相応する個々の例（、Ｊ、す、これらは
本発明の範囲内に含まれろ。
わるであろう。上Ｈシーの投ｈ Ｊ、Ｉは平均的〕、［
場合の一例であり、もちろんこれより本市）いか９には
低い投与範囲が相応する個々の例（、Ｊ、す、これらは
本発明の範囲内に含まれろ。
あるいは式（川の抗真菌化合′１勿を坐剤または膣７４
′剤の形で投Ｊｊずろこともでき、あろい（４１、ノド
″１所的にローシミ１ン、液剤、クリーム、１１−一２
こう−，したけ、散粉剤の形で伺与することもできろ。
′剤の形で投Ｊｊずろこともでき、あろい（４１、ノド
″１所的にローシミ１ン、液剤、クリーム、１１−一２
こう−，したけ、散粉剤の形で伺与することもできろ。
たとえばこれらをポリエチレングリコールまたは流！Ｏ
ｊ１］ξラフインの水性エマルジョンよりブ、Ｃろクリ
ーノ、に含有さ一毬ることができ、あるいけ、これらを
１〜１０％（’、）（（＋：：度で、白ろうまたは白色
軟ろう基椙ブＣし）ひに必要な百定剤：ｌｄよび保存剤
よりｔ（る軟こうたテーイ１させることもできろ。
ｊ１］ξラフインの水性エマルジョンよりブ、Ｃろクリ
ーノ、に含有さ一毬ることができ、あるいけ、これらを
１〜１０％（’、）（（＋：：度で、白ろうまたは白色
軟ろう基椙ブＣし）ひに必要な百定剤：ｌｄよび保存剤
よりｔ（る軟こうたテーイ１させることもできろ。
下記の実施例は本発明を具体的に’ｈｙ？、明す石もの
である。
である。
実施例１
ｌ−（２，４−ジクロルフェニル） −ｉ、 −（５−
クロルピリド−２−イル）−２−（１，２，４−）リア
ゾール−１−イル）エタノール ２−ブロム−５−クロルピリジン（６ｇ。
クロルピリド−２−イル）−２−（１，２，４−）リア
ゾール−１−イル）エタノール ２−ブロム−５−クロルピリジン（６ｇ。
０．０３１モル）をジエチルエーテル（４０ｍ、６）と
ルーヘキサン（４０ｍｌ） の混合物中で一７８℃にお
いて攪拌した。次いでルーメチルリチウム（ヘキサン中
の１．５５Ｍ溶液１９．２ ｍｌ、０．０３モ＃）を４
５分間にわたって流加し、混合物をさらに２０分間−７
８℃で攪拌Ｉ７た。次いでジエかルエーテル（１００ｍ
１）中の２−りＴ：Ｉ ルー ２′、４／−ジクロルア
セトフェノン（５，６，４９，０，０２５モル）を４５
分間にわたって添加し、混合物をさらに１時＋０１−７
８°Ｃで搦拌したのち２時間かけてＯ′Ｃにまで列？界
させた。氷酢酸（６ｍ／りを添加し、次いで水（４０ｍ
Ｊ）を添加した。有機層を分離し、水層をジエチルエー
テル（２ｘ４０ｍ／りで抽出した。
ルーヘキサン（４０ｍｌ） の混合物中で一７８℃にお
いて攪拌した。次いでルーメチルリチウム（ヘキサン中
の１．５５Ｍ溶液１９．２ ｍｌ、０．０３モ＃）を４
５分間にわたって流加し、混合物をさらに２０分間−７
８℃で攪拌Ｉ７た。次いでジエかルエーテル（１００ｍ
１）中の２−りＴ：Ｉ ルー ２′、４／−ジクロルア
セトフェノン（５，６，４９，０，０２５モル）を４５
分間にわたって添加し、混合物をさらに１時＋０１−７
８°Ｃで搦拌したのち２時間かけてＯ′Ｃにまで列？界
させた。氷酢酸（６ｍ／りを添加し、次いで水（４０ｍ
Ｊ）を添加した。有機層を分離し、水層をジエチルエー
テル（２ｘ４０ｍ／りで抽出した。
ジエチルエーテル画分を合わせて硫酸マグネシウム上で
乾燥させ、蒸発させて油状物をイ５また。１．２゜４−
トリアゾール（１０５’、０．１４５モル）および無水
炭酸カリウム（３０，’ｊ、 ０．２１７＋ル）を含
有するジメチルホルムアミドにこれを溶解した。
乾燥させ、蒸発させて油状物をイ５また。１．２゜４−
トリアゾール（１０５’、０．１４５モル）および無水
炭酸カリウム（３０，’ｊ、 ０．２１７＋ル）を含
有するジメチルホルムアミドにこれを溶解した。
この泪１合物を８５℃に１８ ＩＬ’ｒｌｔｔしｔ１拌
オ・５よ０・加熱した。次いで溶ｒ１１１を除去ｔ２、
ｌ（・イトを１＋１・ｒＱ＋ｒ）エチル（２５０ｍｌ）
、ｔ、ｉよび水（５０ｍｅ）の混合物でタル」１１１し
た。有（６、層を分離し、水、１．１４を酢酸エチル（
２×５０ｍ１）で抽出した。有情画分を合わせて硫酸マ
グネシウム上で乾燥させ、蒸発させて油状物゛を：？！
）た。こ第１をシリカ上で酢酸エチルにより浴１￥ｌ！
、するクロマトグラフィー処即し、７クロヘキザンより
ｌ ｊａｉｌ再結晶したのち表）迫の化イ（物がイ”Ｊ
られた（１．５，９，１６ ％） 、 ｉｙ、Ｉ：
点 １４９〜１５０ ℃ （１）、４験値：Ｇ、４８
．４３；Ｈ，２９５；Ｎ、１５０６゜Ｃ１，Ｈ□１Ｃ１
３Ｎ４０ 理論値： Ｇ、 ４８．７４ ； Ｈ。
オ・５よ０・加熱した。次いで溶ｒ１１１を除去ｔ２、
ｌ（・イトを１＋１・ｒＱ＋ｒ）エチル（２５０ｍｌ）
、ｔ、ｉよび水（５０ｍｅ）の混合物でタル」１１１し
た。有（６、層を分離し、水、１．１４を酢酸エチル（
２×５０ｍ１）で抽出した。有情画分を合わせて硫酸マ
グネシウム上で乾燥させ、蒸発させて油状物゛を：？！
）た。こ第１をシリカ上で酢酸エチルにより浴１￥ｌ！
、するクロマトグラフィー処即し、７クロヘキザンより
ｌ ｊａｉｌ再結晶したのち表）迫の化イ（物がイ”Ｊ
られた（１．５，９，１６ ％） 、 ｉｙ、Ｉ：
点 １４９〜１５０ ℃ （１）、４験値：Ｇ、４８
．４３；Ｈ，２９５；Ｎ、１５０６゜Ｃ１，Ｈ□１Ｃ１
３Ｎ４０ 理論値： Ｇ、 ４８．７４ ； Ｈ。
３．００；（へ）、１５．１６％）
実施例２
ｌ−（５−クロルピリド−２−イル） −１−（２゜４
−ジフルオルフェニル）−２−（１，２，４４すアゾー
ル−１−イル）エタノール この化合物は実施例１に配置数したものと等しい方ｌン
で製造された。ただし２−クロル−２’、４’−ジクロ
ルアセトフェノンの代わりに２−クロル−２’、４’−
クロルオルアセトフエノンから出発してヘキサンより１
回円結晶したのち表順の化合物が白色結晶として得られ
た。（１，３５Ｌ１６％）、融点１２８〜１ろ０°Ｃ，
（実験値：Ｃ，５３，１６；Ｈ，３，３１；Ｎ、１６．
３７゜Ｃ１５Ｈ□、ＣｄＦ’２Ｎ４０理論値； Ｃ，５
３，５６； Ｈ，ろ、２９ ； Ｎ、 １６．６４％）
。
−ジフルオルフェニル）−２−（１，２，４４すアゾー
ル−１−イル）エタノール この化合物は実施例１に配置数したものと等しい方ｌン
で製造された。ただし２−クロル−２’、４’−ジクロ
ルアセトフェノンの代わりに２−クロル−２’、４’−
クロルオルアセトフエノンから出発してヘキサンより１
回円結晶したのち表順の化合物が白色結晶として得られ
た。（１，３５Ｌ１６％）、融点１２８〜１ろ０°Ｃ，
（実験値：Ｃ，５３，１６；Ｈ，３，３１；Ｎ、１６．
３７゜Ｃ１５Ｈ□、ＣｄＦ’２Ｎ４０理論値； Ｃ，５
３，５６； Ｈ，ろ、２９ ； Ｎ、 １６．６４％）
。
６２７一
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１）次式 （式中Ａγは２．４−ジクロルフェニル基または２．４
−ジフルオルフェニル基である）の化合物およびそれら
の薬学的に受容できる塩。 （２＋１−（５−クロルピリド−２−イル）−１−（２
，４−ジフルオルフェニル）−２−（１，２，４−）
ＩＪアゾール−１−イル）エタノール。 （３）特許請求の範囲第１項記載の式（川の化合物の製
造方法であって、次式 （式中Ａｒは同第１項に定義されたものである）の化合
物をトリアゾールと反応させることよりなる方法。 （４）＠許請求の範囲第１項記載の式（川の化合物もし
くはそれらの薬剤学的に受容できる塩および薬学的に受
容できる希釈剤もしくはキャリヤーを含む薬剤組成物。 （５）特許請求の範囲第１項記載の式（川の化合物もし
くは同第２項記載の化合物、またはそれらの薬学的に受
容できる塩を含む錠剤、カプセル剤、小卵剤、シロップ
剤または、ｂｋ ？ｈ３剤の形の人体に経口投与するた
めの薬剤組成物。 （６） ヒトにおける真菌感染の治療に用いられる特
許請求の範囲第１項記載の式（川の化合物もしくは同第
２項記載の化合物またはそれらの薬学的に受容できる塩
。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8222849 | 1982-08-07 | ||
| GB8222849 | 1982-08-07 | ||
| GB8231751 | 1982-11-06 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5948479A true JPS5948479A (ja) | 1984-03-19 |
| JPS6345676B2 JPS6345676B2 (ja) | 1988-09-12 |
Family
ID=10532189
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58144863A Granted JPS5953481A (ja) | 1982-08-07 | 1983-08-08 | トリアゾ−ル系抗真菌薬 |
| JP58144864A Granted JPS5948479A (ja) | 1982-08-07 | 1983-08-08 | クロルピリジル系抗真菌薬 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58144863A Granted JPS5953481A (ja) | 1982-08-07 | 1983-08-08 | トリアゾ−ル系抗真菌薬 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4529799A (ja) |
| EP (1) | EP0101212B1 (ja) |
| JP (2) | JPS5953481A (ja) |
| AT (1) | ATE25254T1 (ja) |
| DE (1) | DE3369512D1 (ja) |
| DK (1) | DK163876C (ja) |
| GR (1) | GR78916B (ja) |
| IE (1) | IE55840B1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2017513848A (ja) * | 2014-04-15 | 2017-06-01 | ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー | 殺真菌剤としての金属酵素阻害剤化合物 |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2400848B (en) * | 2002-02-12 | 2005-06-22 | Fdc Ltd | Novel anti-fungal agents |
| KR102636145B1 (ko) * | 2021-12-23 | 2024-02-08 | 서울시립대학교 산학협력단 | 축광체 입자 및 이의 제조방법 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5770885A (en) * | 1980-08-20 | 1982-05-01 | Ici Ltd | Triazole compound, manufacture and fungicidal and plant growth regulant composition and medicinal composition containing same |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0046337A3 (en) * | 1980-08-20 | 1982-09-15 | Imperial Chemical Industries Plc | Triazole compounds, a process for preparing them, their use as plant and pharmaceutical fungicides and as plant growth regulators and compositions containing them |
| DE3175673D1 (en) * | 1980-11-19 | 1987-01-15 | Ici Plc | Triazole compounds, a process for preparing them, their use as plant fungicides and fungicidal compositions containing them |
| GR78234B (ja) * | 1981-03-10 | 1984-09-26 | Ciba Geigy Ag |
-
1983
- 1983-07-22 EP EP83304256A patent/EP0101212B1/en not_active Expired
- 1983-07-22 AT AT83304256T patent/ATE25254T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-07-22 DE DE8383304256T patent/DE3369512D1/de not_active Expired
- 1983-08-02 US US06/519,656 patent/US4529799A/en not_active Expired - Lifetime
- 1983-08-04 IE IE1843/83A patent/IE55840B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-08-04 GR GR72121A patent/GR78916B/el unknown
- 1983-08-05 DK DK357783A patent/DK163876C/da active
- 1983-08-08 JP JP58144863A patent/JPS5953481A/ja active Granted
- 1983-08-08 JP JP58144864A patent/JPS5948479A/ja active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5770885A (en) * | 1980-08-20 | 1982-05-01 | Ici Ltd | Triazole compound, manufacture and fungicidal and plant growth regulant composition and medicinal composition containing same |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2017513848A (ja) * | 2014-04-15 | 2017-06-01 | ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー | 殺真菌剤としての金属酵素阻害剤化合物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK357783D0 (da) | 1983-08-05 |
| DE3369512D1 (en) | 1987-03-05 |
| IE55840B1 (en) | 1991-01-30 |
| DK357783A (da) | 1984-02-08 |
| JPS6330307B2 (ja) | 1988-06-17 |
| DK163876B (da) | 1992-04-13 |
| EP0101212A1 (en) | 1984-02-22 |
| JPS6345676B2 (ja) | 1988-09-12 |
| JPS5953481A (ja) | 1984-03-28 |
| DK163876C (da) | 1992-09-14 |
| US4529799A (en) | 1985-07-16 |
| IE831843L (en) | 1984-02-07 |
| EP0101212B1 (en) | 1987-01-28 |
| GR78916B (ja) | 1984-10-02 |
| ATE25254T1 (de) | 1987-02-15 |
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