JPS5953430A - 食品または医薬品 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、α−モノリルインおよび、／マタはβ−モノ
リルイン（以下、単にモノリルインという）を一定量含
有せしめた食品お、Ｌび医薬品の製造法に関し、本発明
の食品お」−ひ医薬品は優れたコレステロールを低下さ
ぜる作用又は血中コレステロールの」１昇を抑制する作
用を有する。ここでいう血中コレステロールヲ低下させ
る作用とは、血中コレステロール濃度が通常より高いも
のｔこ幻し、これを低１ζさぜる作用をいい、また、血
中コレステロールのｌ−、Ｆｌを抑制する作用とは、コ
レステロールな多ｍ：　＜　含む食品を摂取しても、恒
常的Ｖこ血中コレステロールが上昇することを抑える作
用をいう。

従来の数多くの知見を基にすると、植物油中の多価不飽
和脂肪酸（リノール酸など）や植物ステロールなどはヒ
トや他の動物の血中コレステロールを低下又は上列抑制
作用を有することけ良く知らＪ］た事実である。

近年、この種の物質が伴品又は飲料に栄養改善を目的ｔ
こ補足強化され健康食品として実用化が達成されて来た
。また、医薬品分野１こ於ても、その生理および薬理効
果が注目され、数多く９）研究成果を踏まえ、医薬品の
開発が行なわれ凹１こ提（Ｉｙされて来た。

本発明者らは、従来より明らか１こされた上記物質以外
の油脂成分の生理効果の有無ｅこ注目し種々検討した結
果、モノグリセリドの一種であるモノリルイ７Ｆこけ、
従来の物質に比し＋ｏｏ分の１の量で血中コレステロー
ルの低下作用およびＪ−昇抑制作用が同等の効果を示す
ことを見出し本発明を完成した。

本発明に用いるモノリルインの調製法？こけ天然モアグ
リセリドの分取のほか、アルカリ類やＰ−トルエンスル
ホン酸等の触媒、または酵素を用いたグリセリンの直接
エステル化、エステル交換、及び・１　リグリセリ１′
、ジグリセリドの部分加水分解をはじめ、公知の合成法
が４１１用でき、さらにこれらを組み合わせて用いても
よい、。

本発明者らの以前の出願（特開昭５７−３５５１７号、
特開昭５７−３６９３５号、特開昭５７　３６０３６号
、′ｌ）開明５７−３９７３６す、オ、１：　ｖ−４！
＋開ｎｌイ５７−４２６３１づ）に記載された発明の組
成物及Ｏ・食用油１１ｆｔに含まれるモノリルインの含
ｒ；ｆ；　ｆｉ　、　　ｌ　、　Ｏ％未満てあって本発
明の製品より効果が小さい。、ここていうモノリルイン
とは、α−モノリルインおよび／またはβ−モノリルイ
ンを云う。

特１こβ−モノリルイン（・こ優ねた効果がある。

このよう？こしてｔｑらＪまたα−モノリルインす６よ
ＯＦ／またはβ−モノリルインを総ｔ１４にＬｌ　ｌ−
て１．０％ないし９８係好ましくは２幅ない１．．５％
含有せしめる。含有される物質としては、一般ｔこ人間
の食することのてぎる物質であれはどのようなものでも
よい。すなわら、カゼイン、人’ｉ　ｆｌｅ白質、卵蛋
白質などの動植物蛋白質累月、更ｅこヒタミン１３、ヒ
タミンＦ１　レンプーンなと゛をｆＪｒ月］シてイ１、
ｌ−いし、動（１α物油などの油脂、炭水化物などの一
般１こ食するものに添加して食品として用いるこ七も可
能である。また、カプセル、錠剤などの製剤化された単
独の薬剤としての利用か、他の薬剤と併用し、医薬品と
して食することもてきる。

本発明は、動脈硬化症、高脂血症、糖尿病などの各種疾
患ｅこよる高コレステロール血症の場合は無論のこと、
健常人てあ−）でも動物性脂肪、・：ターなどのコレス
テロール含量、の高い食品を摂取した場合１こ生ずる血
中コレステロールの上昇１こＴＪ’　Ｌ、本発明のモノ
リルインを独立に、或は、他のものとａｔ用して摂取す
ることＶこより血中コレステロール低下または」１昇抑
制的ｔこ作用する。

本発明のモノリルインはモノグリセリドの風味を有する
以外はｆｉ’ｌら摂取するｔこ当ってβ１１害となる味
、臭はなく、安全性の高い物質である。

以下実施例により本発明を共体的ｅこ説明する。

実施例１ １）モノリルインの調製法 −コー／（１１１からの３潤製−− 精製コーン？ｌｌＩ　Ｉ　ｋｑにＩ　Ｏｒ＜９のメチル
エグーノしケトンを加え攪拌した後、ドライアイス・メ
タノール冷媒１こて一７０Ｃて３１ｔ、’ｉ　ｌ：ｈ／
ｌダ却した。その後、固結物を吸引濾過により除去した
メチルエチルケＩ・ン溶液からメチルエチルケｌ−ンを
：ｒ−）・ボレータ１こて留去し、赤かつ色の液体を（
１ｒた６、コレにＩ　Ｏ倍屯帛４のメチルエチルヶ１）
を加え、再度同じ方法ｅこて低１’！ＩＡ固結性物′ｅ
Ｉを除き、ノチルエチルケｌ−７を留去して赤かつ色の
高粘度ｌイシ体２５？を得た。

さらｅここの物質２２２を、活性化した［・フコ−ゲル
　Ｃ−２００１１５ｏｏｔを充填した内ｉそ７０胴のガ
ラスカラムにより第１表の溶剤にて順次展開し、それぞ
、ｈの区分を回収後、溶剤を留去し、第２表ｅこ示ず、
１：うな４−′）σ）カラン、分画物質を得た。

ｉ′５１表　カラム展開溶剤 第２表　カラノ、クロマトクラフィー分画Ｑ’ｌＪ　質
ここてＩＩＩられた■区分を１−Ｉで！ゲル３０５３カ
ラノ、を装若した高速液体り・ゴマトグラフイを用（・
。

ツタノール、イノオクタン　水＝５００：１０：２０ｔ
こて溶１８１１さぜ、モノリルイン１ｉ＋！？！’品の
保持時間ｅこ相当する部分を分取した。分取さＪまたも
のは主としてリノール酸から成るモノクリセリｌてあっ
た。分取をくり返し、７６？の■１ス分、ｌ、り約＋＋
ｏｍｑのモノグリセリｉ（紳１痔９５係）を書だ。

２）動物実験 スプラグ・ｌ・−レ系２８１−１令ｋ、［１ラノｌを２
１１間市販飼ｔ’ｌて飼育後、区分けを？Ｊい、ｌ　１
Ｍ’、　ｌ　０匹、平均体重８１．３　：１３．１　Ｆ
のイ、のを用いｈ試験飼ｆ１て１９０間飼育した。給（
；１［給水は王断給ｌｊ、とじた。試験飼料組成組成は
第３表（こ示した。Ｌノリルレインは渇７？目こて溶解
した牛脂と人ζメ浦（５０：　５０　）ｉコｔｌｌＦシ
タ。飼育終−Ｊ’　１１．’ＪＩ　６１１．’ｊ間絶食
後エーテル麻酔下て採血しｒ！５？Ｊ、ｆこ、１、り血
清を採取した。血清中の総コレステロールは和光ｉｉｊ
　”ｊ、ｉ４．二に業■隻艮キットｌ’　ｃｈｏｌｅｓ
ｔｅｒｏｌ　　β−Ｔｒｓ言Ｗａｋｏ　ｌお、Ｌび血ｔ
ｉ’？　１９−リポタンパクは同じく同社のキン＋□　
ｌ　β−−ｐｏｐｒｏｌｅｉｎ　−１’ｅｓｌ　Ｗａｌ
りｎ　ｌを用いそれぞ、ｌ＋測測定た。飼育成績ｔ６よ
Ｕ’　＋ｒｕ　？ｉ’ｆ総コレ総コレステロール−リボ
プロティン値第４表に示した。

第３表　試験飼料組成 ※１：オリエンタル酵１υ１．道（１′１→製　ハーバ
−配合※２　°エーザイｆｌｉｐ　Ｉグ 第４表　モノリルイ／（二１−ン曲、１、り調製）のラ
フ１−成長士６　、Ｌ　ｉＪ　１ｌｌｌ　ｆ１’ｒ　ニ
ルステロール ンｆ直に及ぼすｌＪ′；２パ１シ 有意差倹定　　※：Ｐ（０．０５ Ｃ１，ｌの結果から、モノリフレインの添加１こよる平
均増体ｉｉ’＋：、平均介「帛および飼料効率ｔこは全
く影響を及ぼさず、剖検所見も勾照区と差異は認めなか
′）な。血清総コレステロール値および血清β−リボソ
ロティン値ｔこモノリフレインの有、０、の効果が１１
（Ｊめられた。

実施例２ １）　モノリフレインの調製法 米国、５ＩＧＩＡ　Ｃ１４ＥＭＣ１４Ｅ　ＣｏｈｌＰＡ
ＮＹ社製のｌ Ｎｌ０ＮＯＬ　Ｉ　ＮＯＬ・Ｎ　（Ａｐｐｒｏｘ　　９
９％）を導入し、本実！５６！にｆＪＩ、した。

２）動物実験 スプラグ・ドーレ系２８　＋−Ｊ令ムｆ１ラットを５１
１間市販Ｑ、１目′Ｉて飼育後、区分けを行い、１区１
０匹、平均体重１０４．２　！−４，１Ｆのものを用い
各試験飼１′１て１７１１間飼育した１、給水は不断給
ｊｊとしたが、給餌はｐａｉｒｅ＋ｌ　ｆｅｅｄｉｎｇ
　　（最少貴下ｊ７　ｌ１ｌｔこ給餌を合わせる）ｆこ
て実施した。、試Ｉ険飼１′１組成は２（１３表のうち
、油脂は牛詣のみ１０弼とし、コレステロール１％寸６
．１：　ｖ：コール酸０．３％、無添加と冷力１１を設
゛げ、モ／　ＩＩル・　インハ飼（″１中０．５　％、
１．０％、２．０％の３レベル…ｔ、　ＩＪ、ｌ＋と代
持して実施例１と同ｉ、１．ｔｖ　ｌ−て添加（７た１
、採血お、１：　０’　１ｒ１１清中の総コレステロ−
ル、Ｉイーリボフロティンの測定は実ｌ１ｉｔ例１と同
（１口こ１実施例 第５表　モノリフレイン（市販品）のラット成長および
血清コレステロール 値、β−リボプロティン値に及ぼ す影響 ※う：≦　　１）（０，０１ 以１−の結果から、モノリフレインのｍ　０＋１　ｔ、
ベルを変えても平均増体１ｎ、および飼料効率にｉ、ｔ
、　／、−＜　ｌ、Ｉ響を及ぼさず、γ１１１倹所見も
、コレステ１コール（’ｌ　４１ｔこよるＩＩ　ｌ’　
ｌ１代肥大ＩＪ、外＋１特に異常全認め／【か−）た５
゜１ｒｌＬ　？’＋’？総コレステｒｖ　−／Ｌ　（ｌ
（ｆ：ｔｊ　、）：　０’β−リ、Ｂ　−ｊ’　ＩＪ　
５イン１直はモノリフレインな？Ａ’ｊ　ＪＪＩＩずろ
と飼（１中１．（）％てイ＞　、ｒ（３，ｖこ添加効！
ｌ！−を／１クシた。

実施例 １）　モノリフレインの調製法 実施例２と同様ｔこ米国Ｓ　Ｉ　（ｉ　ＭΔＣ１１１ら
ＭＩＣΔ１゜Ｃ０Ｍｌ３ＡＮＹ社製のＭＯＮＯＬ　Ｉ　
Ｎｏｔ、Ｅ　Ｉ　Ｎ　（Δｐ　ｐ　ｒ　ｎ　ｘ　　！ｌ
　！１チ）を導入し、本実験に供した１、 ２）動物実験 スプラグ・ドーレ系２８１１令ｋｉ（ラノ１を２１１間
市販飼イ′１て飼ＴＹ後、区分けを？ｊい、１区１０匹
、平均体ｉ１￥８７．４１４．４２のものを月１い各試
験飼１′１て１７１１間飼で１−た３、給水は小１ＩＵ
ｉ給りとしたが、給ｆｉｌｌはｐｈｉｒｅ（ｌ　ｆｃｅ
（ｌｉｎｇ　　にて実（ｉｉｊした□試験１’ｉ、Ｈ目
′１絹成は実施例２と同様ｅこて実１ｉ１１ｉ　１．　
、千ｕ、１−の結果から、モノリルイン、β−シトステ
ロールおよびリノール酸を添加しても平均増体１、Ｘお
よび飼ｔ１効率には全く影響を及ぼさず、剖検所見も、
コレステロール負荷１こよる肝臓肥大以外＋ｊ特に異常
を認めなか−〕た。血清総コレステロールｆ直およびβ
−リボプロディン値はモノリルイ７２．１係１ｉｊ独添
加でも有意に効果が認められた。

この効果はβ−７トスチロールの効果の３倍、・リ ノール酸の２００倍以トの効果を示すことが認められた
。

実施例４ １）　　モノリルインの調製法 実施例２．３と同様１こ米ｒｒｌＳＩＧＭＡ　ＣＨＥＭ
ＩＣＡＩ、ＣＯＭ＋’へＮＹ　？Ｉ：　；ｙｔの１ＶＩ
ＯＮＯＩ−ＩＮＯＬＥＩＮ　（Ａｐｐｒｏｘ９９カ）を
／ｑ人し、本実験に供した。

２）動物実験 スプラグ・ドーレ系２８１］令卸ラットを２１１間市販
飼４パ１て飼育後、区分けを行い、１区１０匹、ゝ１１
均体ｒＴ’、　８５．ｎ　ｌ：　４．（ｌ　ｆのものを
用い各試験飼料て１８１１間飼育した。給朗給水は自＋
ｂ　Ｉ！（取とした。飼験飼１”１組成は第７表ｔこ示
した　採血および血清中の総コレステロールＪ６よひβ
−施した。

第７表　試験飼オ′１絹成 （実施例　４） ※２：エーザイ■製 ’）’Ｓ　８　表　　モノリルイン（ｉｌＴ　成品）の
ラット成長および血清コレステロール （１１′１、ｌゴーリボフロディン値に及ぼす影ツ・１
） この結束から、動物σ）飼育成績お」：び剖検所見舎こ
（ヨ、区間の澄（ｔ、１ビ、められなかった、血清総コ
レステロールｆ直およびβ−リボフ゛ロチイン（１白（
Ｊモノ１１　／レインを＋、ｓ％飼ｔ１中に添ＪＪＩＩ
すると有７０；に添特、；′ｒ＋＋冒ｌ′１人　味の素
株式会ン１丁　令ゾ１．　ンＩｆ！　　ｉｌ　　　ｔｌ
ｆ］。

１、　？ｌｉ円のＪ＋小 １１１ｆｌｌり７１　ｉ’ｌ＋ｉ’ｌｆｆイ１１６３７
３２ｉ’ｊ？、北明の名ｔｊ１ 良品１：　／、ｙ　１．１．　ｌ’ｉｇ　Ｊｌｕ品３、
浦！１をりる古 事１′１どの関係　　１′藺ｊ１慣ｌ′１人１！　　所
中＋；Ｌｆｉｉ中央Ｎｔｉｌｎ　　１−１１！＋７ｆｉ
８＞；５．７山１１（こ３Ｊす１曽＋１１１１１るヅ仁
明のＬ′く　　　む　し’、　？ｄｉｌｑ縁・１乍　　
　　　明Ｉｌｌ　ｉ”ｉの光明の１１工細な説明の欄７
、補１「の内容 〈１〉　明叩ｌ第２百第９　ｈの「又ＩＬ血中−１を１
３と１月（“１１１ノー而中ｌ　１−ｉ＋ｌｉ　＋ＩＣ
Ｊろ。

（２）　明（Ｉｌｌ　；ｌ！　；１’＋　Ｆ３負第１Ｉ
ｉｊの［しツク１月１月：’Ｊ４ｙ　ｒｌ）１１／ｌｉ
（ン１に補正する。

（３）　明’ｌ■１１’、ｌ　’／ｌ　！　ｎ　ｊ’ｌ
第１ｆｉｉ　ｊＬ７）ｌβ−ｌ　（：８１．１　’＜１
’１３−’ｌ　ｅＳｌ　ｌ　１．−浦１１・ｊる、。

（１１）　　明１１１ｉ１ｊ了１８〔（第２０７ｊ（７
，）　「どβ−」４（と血（Ｉ′１β−１（、−補１１
−・１イ、１、（Ｉう）　明細１１：第１０頁Ｗｉ　Ｏ
ｆ’ｉの１而）１−１ノ１を１面）１“Ｉ総１１ノＩｔ
、−，１ｉｌｉｉＴ　ｔノイ）、１（（３）　　明ｆｌ
１１．’＋り）１１貞第１８７ｉの１１ｊ１郡１ご］を
［早Ｇ）′１こ）に浦１し１ろ１゜（７）　明細ｎ’ｉ
：′Ｉ’Ａ３ｉ、″ｉ第２（’７の「而ｉｉ’ｆ−１１
）１をＩ゛而面ｊｌｉ　ｆｌ、、＼１１刈１−　？１１
ｉ　ｉｌ・１ろ１゜（ｎ　）　　　Ｉ’ＪＩ１１１１ｔ
’、ｉｉ？！　４６頁ｆｉ！　３ｆ、’ｊツノ而Ｊｉ″
１：　ｌ　１ノ１　　ｋ　　ｒｌｒｌｌｉｉ’＋１Ｐ　
　Ｉ　Ｌ’　Ｉ　　Ｉ４−、　ｂｌｉｉｌ　　’、Ｉ　
Ｋ＋、。

（９）　明キ叱１：第１９頁第２１−１の［面詰−１）
、１を１血清総１１．ノｌ　１３．　ｉ＋ｌｉ　ｉｆ・
１イ）１゜（１０）　　明ｔｉｌｌ’；第１９頁り）Ｆ
３人の旧ス［面（１’ｔｌ’？≧１１ノス１１１−ルｌ
　１７１１１！ｉｌｌ’、１−＝ドニ１：１　　を１１
１１えろ。

（１１）　　Ｉｌ、Ｉ珪ＩＬ’：：：ｌ！ｌＪ’ｊｉ７
ｉＥ３表の１［メ［面（１°！β−リ・ｌ：／＋＋７　
に・］の潤（−１ｒ　＝Ｃ：ｌ：　、１をｔｉｌｌ、＜
６１゜（１２）　　明９川；１１り１１９自第Ｆ３ノ・
；の；３１シＩ−面ンｉ１オ徐１１・ツノ１１−ノし１
の１１“Ｉｌｌ、−、、「二ｌ：：ｌ：ｌ　　シ１（Ｊ
ＩＩＩ　、１≧−）。

（１３）　　明１１１１ｉ’ｉｉ７！１９１．’、ｉ第
Ｆ１人の川に［而ｉ’ｉ’ｉ／Ｌ＝’・１：　／’ＩＩ
　ｔ　ｆシｌ　（１）ｉｌ’１ｉ　Ｌ、−１ｒ　：Ｃ：
ｌニー１を１）１１えろ。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ＋＋＋　　食品または医薬品に幻しα−モノリルイ／お
   よび／またはβ−モノリルインをモノリルイン１こ換算
   して１．ＯＨｔ量％ないし９８重量係含有せしめた食品
   または医薬品。 （２）　　α−モノリルイ／またはβ−モノリルインが
   β−モノリルインである特許請求の範囲第（１）項記載
   の食品または医薬品。 （３）　　食品または医薬品が、食品または医薬品に勾
   し、α−モノリルインおよび／またはβ−モノリルイン
   をモノリルイノに換算して１．０ｒｒｒ−１；ｌ係ない
   し９８重吊：％含有せ］−めた後、カプセル化または錠
   剤化された食品または医薬品である特許請求の範囲第（
   １）項記載の食品または医薬品。 （４）食品または医薬品が、コレステロール低下作用ま
   たはコレステロール−に昇抑制作用を有する食品または
   医薬品である特許請求の範囲第（１）項記載の食品また
   は医薬品。