JPS595165A - １−アリ−ルオキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピンおよびその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔式中Ｙ１およびＹ２は同一または異なシて水素または
低級アルコキシでありｓ　又は水素、ハロゲン、低級ア
ルキル、低級アルコキシ、ＣＦ’３、ＮＯ２，ＣＮまた
はＮＨ２であり、Ｒは水素、低級アルキル、シクロアル
キル低級アルキル、中ｚは水素、ハロゲン、低級アルキ
ル、低級アルコキシ、　　ＣＦ’５．　ＮＯ２ｆｉたは
ＮＨ２である）を有するアリール低級アルキル、または
式−アルキレなシて水素または低級アルキルである）を
有するアルキレンアミンである〕を有する化合物および
薬学的に受容しうるその酸付加塩に関する。

我々の知る限シでは本発明の化合物はこれ迄記載も示唆
もされていない。

前記定義において「低級」なる用語はその基が１〜６個
の炭素原子を有することを意味する、「アルキル」なる
用語は何ら不飽和を含有しない泊釦状または分枝鎖状炭
化水素例えばメチル、エチル、インプロピル、２−ブチ
ル、ネオはメチル、ｎ−ヘキシル等を意味する。、「ア
ルコキシ」なる用語はその遊離の原子価結合をエーテル
酸素から得ておりエーテル酸素を介して結合したアルキ
ル基からなる一価の置換基例えばメトキシ、エトキシ、
プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ等を意味するわ　「
シクロアルキル低級アルキル」なる用語は低級アルキル
基を介して結合した３〜７個の戻素原子金有する少くと
も１個の炭素環例えばシクロプロピル、シクロプチル、
シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等を
有する飽和・炭化水素基からなり、その遊離の原子価結
合を低級アルキル基の炭素から得ている一価の置換基を
相称する。「アリール低級アルキル」なる用語は式−ア
ルキレン基、低級アルコキシ、Ｃｒ２．　ＮＯ２または
ＮＨ２である）を有する低級アルキレン基を介して結合
したアリール基例工ばフェニル、ｐ−ニトロフェニル、
０−トリル、ｍ−／）キシフェニル等からなり、その遊
離の原子価結合を低級アルキレン基の炭素から得ている
一価の置換基を相称する。「アルキレン」なる用語は分
校鎖状または直鎖状低級アルキル基から＠導され、その
原子価結合をその２個の末端炭素から得ている二価の基
例えばエチレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−）　ｓ　ゾロピレ
ン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、イソプロピレン（ＣＨ
３−ＣＨ−ＣＨ２−）笠を相称する。「ハロゲン」なる
用語は弗素、塩素、臭素および沃素からなる族の１員を
相称する。

本発明の化合物は下Ｆ方法で調製される。置換基Ｙ１、
Ｙ２、Ｘ、　Ｒ％Ｒ１お工びＲ２は別に断わシなければ
前記定義のとおりである。式■シル基（−８Ｏ２ＣＨ３
）である）を有する置換にンズア七ビンが選択される。

化合物■を常法例えばＮａＢＨ４と反応させることによ
り還元して弐■を有する置換１−ヒドロキシ−２，３，
４，５−７−トラヒドロ−３−（ンズアゼピンを形成さ
せる。

化合物■を液体アンモニアまたはエタノール中Ｎａ　’
ｆたはＫのようなアルカリ金属で還元するか、または複
合砿素またはアルミニウム水素化物例えばナトリウムビ
ス（２−メトキシエトキシ）アルミニウム水素化物等で
還元することにより脱トシルまたは脱メシル化して式■ を有する１−ヒドロキシ−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−５−ベンズアゼピンを形成させる、化合物■の調製
、化合物■へのその還元および化合物■を脱トシルまた
は脱メシル化して化合物■を生成させることは周知であ
シそしてＭ。

Ａ、　ＲｅｈｍａＨ氏他の方法［ｒＪ、　Ｃｈｅｍ、　
Ｓｏｃ、　（Ｃ）Ｊ第５８Ｊｊ（１９６７年）〕および
Ｇ、　Ｈａｚｅｂｒｏｕｃｑ氏の方法ＩＪＡｎｎ、　Ｃ
ｈｉｍ、Ｊ第１巻第２２１〜２５４頁（１９６Ｓ年）〕
のような従来法から当業者は容易に到着しうる。これら
の文献はここに参考文献としてと９入れられる。

化合物■は式■ （式中又は前記定義のとおシであシそしてＨａｔはハロ
ゲンである）を有するハライドと反応しを形成する。化
合物■は代表的には化合物■および■を慣用のウィリア
ムソン（Ｗｌｌｌｉ　ａｍｓｏｎ）エーテル合成のそれ
のような求核反応条件、例えば強塩基例えｉ１′ＮａＨ
および不活性溶媒例えばジメチルホルムアミド（ＤＭＦ
）％ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ベン七ン、ト
ルエンの存在下に０〜１２０℃で２〜９６時間反応させ
ることにより得られる。

化合物■はまた９下の方法によっても調製されうる。化
合物■を前述の方法でハライド■と反応させて式■ （式中Ｒ′はトシルまたはメシルである）ヲ鳴する本発
明の中間体を形成させる。次に化合物■を慣用の条件下
に例えはトルエンのような不活性溶媒中で周知の還元剤
であるナトリウムビス（２−メトキシエトキシ）アルミ
ニウム水素化物ＮａＡｚｎ２（ｏｃＨ２ｃＨ２ｏｃＨ５
）２と２５℃〜７０℃で２４〜２８時間反応させて化合
物■を脱トシルまたは脱メシル化して化合物■を形成さ
せる。あるいはまた化合物■を米国時１’ｆ第４，２１
６，２１８号明細書記載の方法にＬカ式■ ０−′ ＨＯ（Ｖｌｌｌ） のフェノールと反応させる。すなわち、化合物ＩＩ　オ
よヒ化合物■をトリフェニルホスフィンおよび溶媒例え
ばベンゼンを用いて結合させる。

次に生ずる溶液にジエチルアゾジカルボキシレートを加
える。得られる反応混合物を窒素気流下に５℃〜２５℃
において代表的には６〜３０時間保持して中間化合物■
を形成させ、次にこのものをナトリウムビス（２−メト
キシ−エトキシ）アルミニウム水素化物と反応させて本
発明の化合物■を形成させる。

本発明の化合物ｖｘｌ慣用の求核反応条件下に式 ％式％ 〔式中ＨａＬはハロゲンでありそしてＲ３は低級ア炭素
原子を有しそして２は水素、ハロゲン、低級アルキル、
低級アルコキシ、　　ＣＦ３、ＮＯ２またはアルキルで
あるかまたは−アルキレンＱＺ（ここでアルキレン部分
は１〜５個の炭素原子を有しそして２は前記定義のとお
シである）である）、−アルキレン−〇Ｎ　（式中アル
キレン部分は１〜５個の炭素原子を有する）または−ア
ルキレンーＮくＲ１（式中アルキレン部分は１〜６２ 個の炭素原子を有しそしてＲ１およびＲ２は同一または
異なシて水素または低級アルキルである）であるかまた
はＲ３は−アルキレンー〇−ＮＨ２（式中アルキレン部
分は１〜５個の炭素原子を廟する）である〕を有するハ
ライドと反応させて式■を有する化合物を形成させる。

典型的には、化合物■を塩基例えばＮａＨＣＯ３、ｘ２
ｒ；ｏ５、Ｎａ２ＣＯｓ等および不活性溶媒例えばＤＭ
Ｆ、ブタノール、ア七トン、２−ブタノン等の存在下に
７０〜１２０℃で２〜２４時間パライトＨａｔ−Ｒ５と
反応させて化合物■を形成させる。Ｒ３が低級アルキル
でる（γ′ るかまたは式−アルキレン　　　　を有するアリール低
級アルキルである場合は代表的にはこの反応はに２ＣＯ
７ｌまたはＨａ２ｃｏｇの存在下に７０〜１２０℃で２
〜２４時間実施されて化合物■〔式中Ｒ５は低級アルキ
ルであるかまたは−アルキレ（７′ ン　　　　（アリール低級アルキル）である〕を形成す
る、 １ ハライドＨａｌ−Ｒ５のＲ３が−Ｃ−Ｒ４テある場合、
代表的には反応はＮａＨＣＯ３、トリエチルアミン等の
ような塩基の存在下に、　ＣＨ２Ｏノ、２、ＣＨＣｌ、
等のような溶媒中で５℃〜６０℃において２〜２４時間
操作されて式Ｘ （式中Ｒ４は前記定義のとおりである）を有する１１ 本発明の中間体である化合物■（式中Ｒ３は−Ｃ−Ｒａ
である）を生成する。化合物Ｘのカルボニル基を常法に
よシ複合金属水素化物例えばＬｉＡ１．Ｈ４、ナトリウ
ムビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウム水素化物
等のような還元剤を用いてメチレン基に還元して式 （式中Ｒ４は前記定義のとかりである）を有する本発明
の化合物■（式中Ｒ５は低級アルキルまたはアリール低
級アルキルである）を形成させる。

化合物■（式中Ｒ３はメチルである）を生成させるため
の他の方法では、化合物■を常法によりハロ蟻酸低級ア
ルキル例えばクロロ蟻酸エチを形成させる。次に化合物
店をＬｉＡｌＨ４’１）で処理するような慣用法によシ
還元してＲ３がメチルを形成させる。

ハライドＨａ／、−Ｒｘがハロ置換アルキルニトリル例
えばクロロアセトニトリルである場合、ハライドは塩基
例えはＮａＨＣ（ｌｓ、、　Ｋ２ＣＯ３等の存在下に適
当な溶媒例えはＤＭＦ等の中で２５℃〜６０℃において
化合物■と１〜３時間反応して化合物Ｄ（（式中Ｒ３は
−アルキレンーＣＮである）、−１なわち式■ （式中アルキレン部分は１〜５個の炭素原子を有する）
を有する本発明の中間化合物を形成する。

次に化合物ｘ■を常法、例えはＴＨＦ等のような不活性
溶媒中で金属水素化物例えはＬｉＡＪ！Ｈ４、ナトリウ
ムビス（２−メトキシエトキシ）−アルミニウム水素化
物またはボランｅｔ用い２５℃〜６５℃で１〜６時間還
元してシアノ基を還元し、本発明の化合物ＸＶ （式中アルキレン部分は１〜５個の炭素原子を有する）
を形成させる。

ハライドＨａｔ−Ｒ５がハロ置換アルキルアミン（Ｎ−
置換または未置換）である場合、ハライドＨａｔ−Ｒｓ
および化合物■を代表的には塩基例えばＮａ２ＣＯｘ、
Ｋ２ＣＯ３等の存在１に溶媒例えはＤＭＦ　。

ｎ−ブタノール等中で２５℃〜８０Ｕで１〜３時間反応
させて本発明の化合物■（式中Ｒ３は一アは１〜６個の
炭素原子を有する）を形成させる。

あるいはまた代替となる態様においては、化合物■を式
−アルケニル−ＣＮ　（式中アルケニル部分は１〜５個
の炭素原子を有する）を有する分校鎖状または直鎖状、
アルケニルシアン化物例えばアクリロニトリルと代表的
には２５’Ｃ〜８０℃で１〜２０時間反応させて不飽和
結合をはさんで付加させることにより式ＸＩＶ（式中ア
ルキレン部分は１〜５個の炭素原子を含有する）を有す
る本発明の中間化合物全形成させる、 中間体Ｘ■を前記のようにして還元して式Ｘ■を有する
本発明化合物を形成させる。

化合物ｘｖおよびＸｍ１および化合物ＸＶＩ（式中Ｂ１
およびＲ２は水素でおる）のＮ−アルキル誘導体は常法
により例えばアルキルノＡライド化合物と反応させてモ
ノまたはジ叡換化合物（ここでＲ１またはＲ２の少くと
も１個は低級アルキルである）を得ることにより調製さ
れる。あるいはまた、これら化合物をクロロ蟻酸アルキ
ルまたはアリールと反応させ得られる化合物を続いて例
えばＬＩＡ７Ｈ４ｔたはナトリウムビス（２−メトキシ
エトキシ）アルミニウム水素化物を用いて還元してＲ１
’！たはＲ２の少くとも一方がメチルである本発明の化
合物を形成させることもできる。

Ｘ卦よび／または２がニトロである場合かかる基は慣用
の還元剤および条件、例えば金属および酸との処理、水
素およびＰｔ、Ｐｄ等を用いて接触還元、またはＬＩＡ
ｊ！、Ｈ４のような金属水素化物を用いてアミノに還元
されうろことは理解されよう。

哺乳類のうつ病治療における本発明の化合物の有用性を
有用々抗うつ性ａの標準的検定であるマウスのテトラば
ナジン酵起された眼瞼下垂を抑制するそれらの能力によ
り示す［ｒ　Ｉｎｔθｒ−ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｊｏｕｒ
ｎａｌ　ｏｆ　Ｎｅｕｒｏｐｈｅ、ｒｍａｃｏｌｏｇｙ
ｊ第８巻第７３頁（１９６９年）参照〕、マウスにおけ
るテトラにナジン誘起された眼瞼下垂（ｐ５０％抑制に
よシ表わされたいくつかの本発明の化合物の抗うつ活性
を第１表に示す。

これらのデータは本発明の化合物が１日体重１Ｋｇ当９
０．１〜５０■の量で投与された場合、哺乳類における
抗うつ剤として有用であること１示している。

本発明の化合物はそれらが哺乳類の血圧を抑制しうるゆ
えに降圧剤としても有用である。降圧作用はＡ、　Ｓｃ
ｈｗａｒｔｚ氏編１”Ｍｅｔｈｏｄｓ　ｉｎＰｈａｒｍ
ａｃｏｌｏｇｙＪ第１巻（Ａｐｐｌｅｔｏｎ−Ｃｅｎｔ
ｕｒｙＣｒａｆｔｓ社１９７１年版）第１５５頁に記載
される間接的尻尾叩打法による自然発生高血圧ラットに
おいて測定される。この操作においては１群５匹の動物
を供試化合物で３日間経口処理する。

同数の対照群を用意する。投与に続く第３８目に血圧の
低下を測定する。いくつかの化合物の降圧活性を平均動
脈血圧における減少圏として表わしたものを第用表に示
す。

第　　■　　表 グアネチジン　　　　　　　　　　　　　　５０　　　
２０血圧減少は本発明の化合物がかかる治療を必要とす
る患者に体重Ｉ　Ｋｇ当り１日０．１〜５０　ｖ９の有
効な経口、非経口または静脈量で投与された場合に達成
される。この範囲内における好ましい有効量は体重Ｉ　
Ｋｇ当り１日約０．１〜５■である。

弔「に好ましい有効量は１日当り約１■／縁体重である
。しかしながら、すべての個々の患者にとって具体的な
用量は個々の必要および本発明の化合物を投与する人ま
たは投与を監督する人の職業的な判断に従い調整される
べきことは理解されるべきである。さらにここに示され
る薬用量は単なる例であってそれらはいかなる程度にも
本発明の実施範囲を限定するものではない。

本発明の化合物はそれらが哺乳類の苦痛を軽減しうるの
で鎮痛剤としても有用である。本発明の化合物の活性を
鎮痛剤の樟準的検定であるマワスの２−フェニル−１，
４−ヘンゾキノン誘起された苦悶試験において示す［ｒ
Ｐｒｏｃ、　ｓａｃ。

Ｉｎｘｐｔｌ、　Ｂｉｏｌ、　Ｍｅｄ、Ｊ第９５巻第７
２９頁（１９５７年）参照〕。苦悶の抑制チで表わした
いくつかの化合物の鎮痛活性を第■表に示す。

第　ＩＩＩ　　表 ドロー５−ヘンスＪセビンイ６ｒＭ埴 苦痛を鎮痛的に軽減するのは本発明の化合物がかかる処
置を心壁とする患者に体重１１’＝ｙ当り１日０，１〜
２．５　Ｑの有効外経口、非経口または静脈量で投与さ
れた場合に達成される。この範囲内の好ましい有効量は
１日約１〜１１０１ＩＩ／Ｋｇ体重である。特に好まし
い有効量は１日約２ｓ＋ｇ／Ｋｆ体重である。しかしな
がら、いずれの個々の患者にとっても、具体的な用量は
個々の必要に従って調整されねばならないことは理解さ
れるべきである。さらにここに示される薬用量はただの
例であってこれらはいかなる程度にも本発明の実施範囲
を限定するものではない。

本発明の化合物の有効量は穐々の方法の１ａｉ、例えば
カプセルまたは錠剤中で経口的に、滅菌溶液またはｉｓ
液の形態で非経口的に、そしである場合には滅菌溶液の
形態で静脈内にて患者に投与されうる。本発明の化合物
はそれ自体有効であるが安定性、結晶化の便宜、溶解度
増大等の目的でそれらの薬学的に受容しうる酸伺加塩の
形態で製剤化されそして投与されうる。

薬学的に受容しうる好ましい酸付加塩には塩酸、臭化水
素酸、硫酸、硝酸、燐酸、過塩素酸岬のような無機酸の
みならず酒石酸、クエン酸、酢酸、コハク酸、マレイン
酸、フマル酸等のような有機酸から導かれるものが包含
される。

本発明の化合物は例えば不活性希釈剤または可食担体と
共に経口投与されうる。これらはゼラチンカプセル中に
封入されるがまたは錠剤に圧縮されうる。治療上の経口
投与のためには、化合物を付形剤と混合しそして錠剤、
トローチ、カプセル、エリキシール、懸濁液、シロップ
、ウェファ−、チューインガム等の形態で使用しうる。

これら製剤は活性成分である本発明の″１−アリールオ
キシー２，３，４．５−テトラヒドロ−６−ベンズアゼ
ピンを少くとも４％含有していなければなら々いが、個
々の形態に応じて変動できそして好都合にはその単位の
４〜約７０重量僑でありうる。かかる組成物中に存在す
る化合物の量は適当な投薬量が得られる程度である。

本発明による好ましい組成物および製剤は経口投薬単位
形態が本発明の１−アリールオキシ−２，３，４，５−
テトラヒドロ−６−ベンズアセビン５．０〜３００　扉
９を含有するように調製される。

錠剤、丸剤、カプセル、トローチ等はマタ以下の補助薬
をも含有しうる。結合剤例えば微晶状セルロース、トラ
ガカントゴムまたはゼラチン、付形剤例えば殿粉または
乳糖、崩壊剤例えばアルギニン酸、プリモゲル（Ｐｒｌ
ｍｏｇｅｌ）、フーｙスターチ等、７Ｍ滑剤例えばステ
アリン酸マグネシウムまたはステロテックス（Ｓｔθｒ
ｏｔθｘ）、滑沢剤例えばコロイド状二酸化珪７’ｓ、
および甘味剤例えばスクロースまたはサッカリン、香味
剤例えばｕ　バーミント、サリチル酸メチルまたはオレ
ンジ香味、薬量単位形態がカプセルである場合、これは
上記した型の物質に加えて脂肪油のような液体担体を含
有しうる。他の薬量単位形態はその薬量単位の物理的形
態を修正する他の種々の物質を例えばコーティングとし
て含有しうる。従って、錠剤または丸剤は糖、セラック
％または他の腸溶剤で被覆しうる。シロップは、本発明
の化合物に加えて甘味剤としてのスクロースおよびある
種の防腐剤、染料および着色剤、および香味剤を含有し
うる。これ゛ら種々の組成物の調製に使用される物質は
薬学的に純粋でかつ使用される量において無毒でなけれ
ばならない。

非経口的な治療上の投与のためには１本発明の化合物は
溶液または懸濁液中に混入されうる。

これら製剤は本発明の１−アリールオキシ−２゜３．４
．５−テトラヒドロ−５−ベンズアゼピンを少くとも０
．１％含有していなければならないが、その重量の０．
１〜約５０％の間を変動しうる。

かかる組成物中に存在する本発明の化合物の量は適当な
薬用ｈ−が得られる程度である。本発明の射ましい組成
物および製剤は非経口投薬量単位が本発明の１−アリー
ルオキシ−２，３，４，５−テトラヒト９−３−ベンズ
アセビン５．０〜１ｏｏＩＡｇを含有するように調製さ
れる。

溶液または懸濁液は以下の補助薬をも含有しうる。滅菌
希釈剤例えば注射用水、食塩溶液、不揮発油、ポリエチ
レングリコール、クリセリン、プロピレングリコールま
たは他の合成溶媒、抗菌剤例えばベンジルアルコール捷
たはメチルパラベン、酸化防止剤例えばアスコルビン酸
または重亜硫酸ナトリウム、キレート化剤例えばエチレ
ンジアミン四酢酸、緩衝液例えば酢酸塩。

クエン酸塩または燐酸塩、および張度調整剤例えば塩化
ナトＩＪワムまたは葡萄糖。非経口製剤はアンプル、使
い捨て注射器またはガラスまたはプラスチック製のバイ
アル瓶中に封入されうる。

本発明のその他の化合物をあげれば次のとおりである。

７．８−ジメトキシ−１−（４−フルオロフェノキシ）
　−２，３，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピ
ン、 ７．８−ジメトキシ−１−（４−フルオロフェノキシ）
−３−メチル−２，５，４，５−テトラヒドロ−５−ベ
ンズアゼピン、 １−（４−クロロフェノキシ）　−７，８−ジメトキシ
−２，３，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン １−（４−クロロフェノキシ）　−７，８−ジメトキシ
−３−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−３−に
ンズアゼビン、 １−　（３，４−ジクロロフェノキシ）　−７，８−ジ
メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズ
アゼピン、 １−　（３，４−ジクロロフェノキシ）　−７，８−ジ
メトキシ−５−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ
−３−ベンズアゼピン、 １−（４−ブロモフェノキシ）　−７，８−ジフトキク
−２，５，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン
、 １−（４−ブロモフェノキシ）−７，８−ジメトキシ−
３−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−３−ベン
ズアゼピン、 ７、Ｂ−’、；メトキシー１−（２−フルオロフェノキ
シ）　−２，５，４，５−テトラヒドロ−５−ベンズア
セピン ７、Ｂ−：）メトキシ−１−（２−フルオロフェノキシ
）−６−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−３−
ベンズアゼピン、 １−（２−クロロフェノキシ）　−７，８−ジメトキシ
−２，３，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアセビン
。

１−（２−クロロフェノキシ）　−７，８−ジメトキシ
−３−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−３−ベ
ンズアセピン、 ７．８−ジメトキシ−１−フェノキシ−３−（ｎ−プロ
ビル）　−２，３，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズ
アゼピン、および ７．８−ジメトキシ−３−エチル−１−フェノキシ−２
，３，４，５−テトラヒドロ−５−ベンズアゼピン。

以下の例を説明のために掲ける。これらはここに開示さ
れる本発明を限矩するものとして解釈されるべきではな
い。すべて温度は摂氏によるものとする。

例　　１ ｌ−（ｐ−）リフルオロメチルフェノキシ）−２，３，
４，５−テトラヒドロ−６−ベンズアセビン蓚酸塩 ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）　（１５ｏ＝）中の１
−ヒドロキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−６−ベ
ンズアゼピン（９，７８９％０．０６モル）の溶液全ｐ
ＭＦ（７５＋ｄ）中の水素化ナトリウム（５０％（９８
チ）油中分散物３．１　？、　０．０６３モル、ヘキサ
ンで２回洗浄）の懸濁液に室温で加えた。この混合物を
室温で１時間攪拌し、そしてＤＭＦ　（６’Ｏｍｆ、）
中のｐ−フルオロベンシトリフルオライド（１０，３５
ｆ、０１０６６モル）の溶液を加える。この混合物を室
温で一夜約１６時間攪拌した。反紀、物を７０℃で１時
間加温しそして次に室温で再び一夜撓、拌した。この混
合物を氷／水混合物中に注ぎ入れそしてジクロロメタン
で抽出した。

ジクロロメタン抽出液を４回水洗し次に飽和塩化す）　
ＩＪウムで１回洗い、次に木炭で処理し、シーライト−
ＭｇＳＯ４でい過しぞしてＭｇ８０４で乾燥した。溶媒
を除去すると油状物１４９（７６％）が得られた。エー
テル中の蓚酸溶液をエーテル中のこの油状物４ｔの溶液
に加えるど生成物３ｔが得られた。酢酸エチル／メタノ
ールから再結晶スると１−（ｐ−）リフルオロメチルフ
ェノキシ）　−２，５，４，５−テトラヒドロ−３−ベ
ンズアゼピン蓚酸塩２ｔが得られた。融点２０８〜２０
９℃。

元素分析値（Ｃ１７Ｈ１６Ｆ３ＮＯ・（ＣＯＯＨ）　２
として）計算値二　５７．４２　４，５７　３．５２実
測値：　　５７．５２　４，４０　　３．３４例　　２ ｌ−（ｐ−クロロフェノキシ）　−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−５−ベンズアゼピン蓚酸塩ＤＭＦ　（１９
０ｍ１）中の１−ヒドロキシ−２，３，４，５−テト・
ラヒドロー３−ベンズア七ビン（１４，３ｆ。

［１，ｔｌＢＢモル）の溶液ｆ　ＤＭＦ　＋：　５Ｄｍ
Ｊ）中の水素化ナトリウム〔５０％（９８％）油中分散
物４．９１１０．０１０モル、ヘキサンで２回洗浄〕の
懸濁液中に室温で加えた。この混合物を室温で１時間攪
拌し、６５℃に１時間加温し、次に再び室温に冷却した
。ＤＭＦ　（４０ｍｌ　）中の４−フルオロクロロにン
セン（１ろ、Ｂｆ、（１，１１モル）の溶液を加えた。

この混合物を室温で一夜（約１６時間）位拌し次に７５
℃Ｖζ６時間加温した。溶媒を真空下に除去して油状物
となしこのものを水と１′Ｊ、Ｌ拌し、次にジクロロメ
タンで抽出した。有機抽出液を２回水洗し次に乾燥（飽
和ＮａＣ）、無水Ｍｇ５Ｏ４）した。この溶液全濾過し
そして次に柚縮して油状物（２Ｏｆ）となしこれをエー
テル中に溶解させそして次に例１におけると同様にして
蓚酸塩に変換した（６Ｆ、１９％、融点８０〜９０℃）
。この物質を酢酸エチル／メタノールから２回但結晶し
て１−（ｐ−クロロフェノキシ）　−２，３，４，５−
テトラヒドロ−３−ベンズアセビン蓚酸塩を得た。融点
１９８〜１９９５℃（分＃：）。

元素分析値（Ｃ１６Ｈ１６ＣＩＮＯ・（ＣＯＯＨ）２と
して）０％　　　　Ｎ％　　　Ｎ％ 計算値：　　５９．４２　４，９９　３．８５実測値！
　　５９．２５　５．２０　４．０５例　　６ ｌ−（ｐ−二トロフエノキシ）　−２，５，４，５−テ
）ラヒＦｔｙ−３−ベンズアゼピン塩酸塩ＤＭＦ　（９
０ｍｌ　）中の１−ヒドロキシ−２，３，４，５−テ）
ラヒドロー３−ペンズア七ビン（７５９゜０．０４Ｓモ
ル）の溶液をＤＭＦ　（２５ｍｌ　）中の水素化ナトリ
ウムし５０％（９８％）油中分散物２．７ｆ。

０、０５５モル、ヘキサンで２回洗浄〕の懸濁液中に室
温で加えた。この混合物を５０℃に１時間加温し、次に
０〜５℃に冷却しそしてＤＭＦ　（１０−）中の１−フ
ルオロ−４−二トロベンゼン（７５１％０．０５３モル
）の浴液を加えた。この混合物を室温で４時間攪拌した
。溶媒を除去して油状物となしこのものを水と攪拌し、
次にクロロホルムで抽出した。有機抽出液を水で２回洗
い次に乾燥した（飽和ＮａＣ４無水ＭｇＳＯ４）。この
溶液を瀘過し、次に濃縮して油状物（１４ｒ）となしこ
のものを熱メタノール／エーテル中に溶解させた。次に
油状物をエーテル性ＨＣｔの添加によ、り塩酸塩に変換
Ｉ−だ〔固体収１ｆｔ５．ｓｒ。

６７％、融点２１８〜２２０℃（分ｗｆ）〕。コノ物質
を酢ロメエチル／メタノールから２同角結晶して１−（
ｐ−ニトロフェノキシ）　−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−３−ベンズアゼピン塩７ｚ　４％　ヲ得た。

融点２２７〜２２８℃（分ｗＦ）。

元素分析値（Ｃ１６Ｈ１６Ｎ２０ｍ’・）］Ｃ１，とじ
て）Ｉｌ算値：　　５９．９１　５．３４　８．７４実
測値？　　５９．７７　　５．５０　　８．３７例　　
４ １−（ｍ−クロロフェノキシ）　−２，５，４，５−テ
トラヒドロ−５−ペンズア七ビン蓚酸塩ＤＭＦ　（９０
１１１１）中の１−ヒドロキシ−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−３−ベンズアゼピン（１４，Ｏｆ。

０．０８６モル）の溶液をＤＭＦ　（２５−）中の水素
化ナトリウム［５０チ（９８％）油中分散物５．Ｏｆ。

０．１０モル、ヘキサンで２回洗浄〕の懸濁液中に室温
で加えた。この混合物を室温で１時間攪拌し、５０℃に
短時間加温しそして冷却した。ＤＭＦ（１５ｍ／）中の
１−クロロ−６−フルオロばンゼン（１２，９ｔ、　０
．１０モル）の溶液を加えた、生ずる反応混合物を室温
で一夜（約１６時間）次に７０℃で１時間攪拌した。こ
の混合物を冷却し次に濃縮して油状物となしこのものを
水と攪拌し、次にジクロロメタンで抽出した。有機相を
２回水洗し次に乾燥（飽和ＮａｃＬ１無水Ｍｇ５Ｏ４）
、Ｌ、た。

この溶液を濾過しそして次に濃縮して油状物となし仁れ
をエーテル中に溶解させそして次に例１におけると同様
にして蓚酸塩に変換した（１４．５２１４６％、融点１
９６〜２００℃（分解）。得られる蓚酸塩４．　ｓ　ｙ
　＠酢酸エチル／メタノールから２回再結晶して１−（
ｍ−クロロフェノキシ）−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−５−ペンズア七ビン蓚酸塩を得た。融点２０２〜２
（１２，５℃（分触）。

元素分析値（ＣＩ　＋ｓＨ１６ｃｔＮｏ・（ＣＯＯＨ：
）２として）引算値：　　５９．４２　４，９９　３．
８５実測値：　　５Ｓ’、２０　５，１５　３．８４例
　　５ １−（ｍ−クロロフェノキシ）−３−（３−Ｎ、Ｎ−ジ
メチルアミノプロピル）　−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−３−ペンズアゼビンジ蓚酸塩ｎ−ブタノール（１
００−）中の例４で得られた１−（ｍ−クロロフェノキ
シ）　−２，５，４，５−テトラヒドロ−５−ベンズア
セビン（６，４ｔ、０．０２３モル）、３−ジメチルア
ミノプロピルクロライド（５，７ｇ、（１，０４７モル
）、炭酸カリウム（１０，Ｏｆ）および沃化カリウム０
．０’、１ｆの混合物を３時間還流させた。反応混合物
を冷却し、次に濃縮して油状物となし、これを水と攪拌
しそして次にエーテル次にクロロホルムで抽出した。合
した有機相を２回水洗し、次に乾燥した（飽和ＮａＣＬ
、無水ＭｇＥＩＯ４）。この溶液を濾過し１次に濃縮し
て油状物（７，５ｔ　）となし、これをエーテル中に溶
解し、次に例１記載の操作によりそのジ蓚酸塩に変換し
たＣ７．Ｏｆ、５６％、融点８２〜１１５℃（分割）〕
。この物質を酢酸エチル／メタノール（２０：１）溶液
から２回再結晶して１−（ｍ−クロロフェノキシ）　−
３−（３−Ｎ、Ｎ　−ジメチルアミノ−プロピル）　−
２，３，４，５−テトラヒドロ−３−ペンズアゼピンジ
蓚酸塩を得た。

収量３．５ｆ、融点１９０〜１９０．５℃（分解）。

元素分析値（Ｃ２１Ｈ２７ｃｚＮ２ｏ・２Ｃ２Ｈ２０４
として）０％　　　Ｎ％　　Ｎ％ 計算値：　　５５．７１　　５．８０　５．２０実測値
：　　５５．７５　５．９３　５．１８例　　６ １−（ｍ−）リフルオロメチルフェノキシ）−２，５，
４，５−７−トラヒドロ−３−ベンズアセビン臭化水素
酸塩 ＤＭＦ（９０−）中の１−ヒドロキシ−２，３，４，５
−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン（８，Ｏｆ。

０．０４９モル）の溶液をＤＭｙ（２５−）中の水素化
ナトリウム〔５０チ（９８％）油中分散物２．９ｆ。

０．０５９モル、ヘキサンで２回洗浄〕の懸濁液中に室
温で加えた。この混合物を４５℃に１時間加温し、室温
に冷却しそしてＤＭｐ（２０ｍ）中のｍ−フルオロベン
シトリフルオライド（９，３ｆ。

０．０５６モル）の溶液を加えた。この混合物を室温で
一夜攪拌した。溶媒を真空下に除去して油状物となしこ
のものを水と攪拌し、次にジクロロメタンで抽出した。

有機抽出液を２回水洗し次に乾燥（飽和ＮａＣ１、無水
Ｍｇ５Ｏ４）　シた。この溶液を濾過しそして次に濃縮
して油状物（９，５ｆ　）となしこれをエーテル中に溶
解させそして次にエーテル性ＨＢｒ’１７）添加にょシ
臭化水素酸塩に変換した（　４．Ｏｆ、　３８％、融点
１０９〜１１０℃　（分解））。この物質を酢酸エチル
／メタノール（２５Ｍ）溶液から２回再粘晶して１−（
ｍ−トリフルオロメチルフェノキシ）　−２，５，４，
５−テトラヒドロ−５−ベンズアゼピン臭化水素酸、塩
を得た。融点１１１℃（分解）。

元素分析値（Ｃ１７Ｈ１６Ｆ３ＮＯ−ＨＢｒとして）計
算値ｊ　　５２．５９　４．４１　　　！１．６１実測
値：　　５２．４４　４，２４　３．３９例　　７ １−（ｍ−クロロフェノキシ）−６−メチル−２，３，
４，５−テトラヒドロ−５−ベンズアゼピンクロロホル
ム（７５１ｎｌ）中の例４の１−（ｍ−１クロロフエノ
キシ）　−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−ベンズ
アゼピン（６，５ｆ％０．０２４モル）およびトリエチ
ルアミン（２，８ｆ、０．０２８モル）の冷却した溶液
にクロロホルム（１０ｍ）中のクロロ蟻酸エチル（３，
０９％０．０２８モル）を徐々に滴下した。この反し６
混台物を一夜約１６時間周囲温度で攪拌し、次に濃縮し
て油状物となしこのものをエーテル中に溶解させ、水、
希ＨＣ１、再び水で２回洗い、乾燥（飽和）ＪａＣｌ、
無水Ｍｇ５ｏ４）した。この溶液を濾過し、濃縮して油
状物（７，５２，９０％）を得た。テトラヒドロフラン
（ＴＨＦ　）（７５ｍ）中のこの油状物の溶液をＴＨＦ
　（１２５Ｉ１１／）中（Ｄ　ＬｉＡｌＨ４（１，６ｔ
、０．０４２モル）の還流している懸濁液中に徐々に滴
下した。５時間還流後、混合物を冷却し１次に飽和ＮＨ
４Ｃｌ溶液を流加することによシ急冷した。この混合物
をエーテルで希釈し、濾過し、２回水洗し次に乾燥（飽
和Ｎａｃｚ　、無水Ｍｇ５Ｏ４）　した。この溶液を濾
過し、そして濃縮して油状物（５，６ｔ、９５９ｂ）を
得た。

この油状物’ｆ：ＦＡ留して１−（ｍ−クロロフェノキ
シ）−３−メチル−２，５，４，５−テトラヒドロ−３
−ベンズアゼピンの油状物を得た。沸点１５０〜１７０
℃１０．１削。

元素分析値（Ｃ’＜　７Ｈ１８ＣｔＮＯとして）０％　
　　Ｈ饅　　Ｎ％ 計算値：　　７０．９５　６．３０　４．８７笑測値：
　　７１．２５　６．４０　４．６９例　　８ ５−　（３−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノプロピル）−２，
５，４，５−テトラヒドロ−１−（ｐ−）リフルオロ−
メチルフェノキシ）−６−ベンズアゼビンジ塩酸塩 ｎ−ブタノール（１００ｍ／）中の例１の２．３．４．
５−テトラヒドロ−１−（ｐ−）リフルオロメチルフエ
ノキシ）−３−ベンズアゼピン（６，２ｆ。

０．０２０モル）、３−ジメヂルアミノプロビルクロラ
イド（４，９ｔ、　０．０４０モル）、炭酸カリウム（
１ｏｙ）および沃化カリウムの混合物を５時間還流させ
た。この混合物會面却し％許過し、次に嫡縮して油状物
となし、このものを水と攪拌し続いてエーテルおよび次
にクロロホルムで抽出した。有機抽出液を２回水洗し、
次に乾燥（飽和ＮａＣ／＝、無水Ｍｇ８０４）　した。

この溶液ｋ濾過し次に濃縮して油状物（５，８ｆ）を得
、このものｔニー・チル中に溶解させ次にエーテル性Ｈ
Ｃ１の株加によシジ塩酸塩（吸湿性）ＦｃＫ換した。こ
の物漬を直ちに酢酸エチル／メタノール（２５り溶液か
ら再結晶して３−　（５−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノプロ
ピル）　−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−（ｐ−
トリフルオロメチルフェノキシ）−６−ベンズアゼビン
ジ塩酸塩を得た。

収量３．　Ｏｔ　（３２％）、融点２３５〜２３６℃（
分解）。

元素分析値（Ｃ２２Ｈ２ｙＦ５Ｎ２ｏ・２ＨＣ１として
）言１　算イ山　：　　　　５６．７８　　　　６．２
８　　　　６．０２実測値：　　５６．４３　６，１４
　５．７５例　　９ ａ）　　３−フェニルアセチル−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１−（ｐ−トリフルオロメチル−フェノキシ
）−３−＜ンズアセビン クロロホルム（７５ｍ／）中の例１の１−（ｐ−トリフ
ルオロメチルフェノキシ）　−２，５，４，５−テトラ
ヒト′ロー６−ベンズアゼピン（５，８ｆ。

００１９モル）およびトリエチルアミン（２，３Ｆ１０
、０２３モル）の冷却した溶液にクロロホルム（１０−
）中のフェニルアセチルクロライド（３，５？、０．０
２５モル）を徐々に滴下した。この反応混合物を周囲温
度で一夜攪拌後濃縮して油状物となした。この油状物を
エーテル中に溶解させ、水、希ＨＣ７（１０％）、杓び
水で洗いそして乾燥（飽和ＩＪａｃｔｓ岬水Ｍｇ５Ｏ４
）ｌ、た。この溶液をｐ過し、濃縮して油状物となしこ
のものを沸騰へキサンで抽出しそして次に法線して油状
物（６，８ｆ、８４％）を得た。その試料を蒸留して３
−フェニルアセチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１−（ｐ−トリフルオロメチルフェノキシ）−３−ベン
ズアゼピンの油状物を得た。沸点２４０〜２５０℃７０
．１　ｍ　。

元素分析値（０２５Ｈ２２Ｆ５ＮＯ２として）１１算値
＋　　７０．５７　５．２１　３．２９実測値：　　７
０．２８　５．１９　２．９８ｂ）３−（２−フェニル
エチル）　−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−（Ｊ
）　−トリフルオロメチルフェノキシ）−３−ベンズア
ゼピンＴＨＦ（１００ｍ／）中の例９ａの６−フェニル
アセチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−（ｐ−
トリフルオロメチルフェノキシ）−３−ベンズアゼピン
（６，５９１０，０１５モル）の溶液をＴＨＦ（７５−
）中のＩｄＡｔＨ４（１，２ｆ、　０．０．３０モル）
の還流している懸渦液中に徐々に滴下した。４時間還流
彼、混合物を冷却し、次に飽和ＮＨａＣＬ溶液を篩別す
ることにより急冷した。仁の混合物をエーテルで希釈し
、−過し、２回水洗し次に乾燥（飽和ＮａＣ１，無水Ｍ
ｇ５Ｏ４）シタ。この溶液を許過し、そして濃縮して油
状物（６，２１，９２％）を得た。この油状物を蒸留し
て１−（ｐ−）リフルオロメチルフェノキシ）−３−（
２−フェニルエチル）　−２，５，４，５−テトラヒド
ロ−６−ベンズアゼピンの油状物を得た。沸点２２０〜
２５５℃７０．１　ｍ。

元素分析値（Ｃ２５Ｈ２４Ｆｕｙｏとして）計算値：　
　７２．９７　５．８８　３．４１実測値二　７２．７
２　　５，６５　　３．３３例　　１０ １０１−（クロロフェノキシ）−３−（２−フェニルエ
チル）　−２，３，４，５−テトラヒドロ−３−ペンズ
アゼビン蓚酸塩 クロロホルム（７５ｍ／り中の例４の１−（ｍ−クロロ
フェノキシ）　−２，３，４，５−テトラヒドロ−３−
ベンズアセピン（６，５ｆ、０．０２４モル）およびト
リエチルアミン（２，８Ｐ、　ｏ、ｏ　２８モル）の冷
却した浴液にクロロホルム（１０ｍ／’、　）　中ノフ
ェニルア七チルクロライド（４，３ｔ、　０．０２８モ
ル）の溶液を徐々に滴下した。この反応混合物を周囲温
度で一夜攪拌後濃縮して油状物となしこのものをエーテ
ル中に溶解させ、水、希ＨＣｔ（１０％Ａ再び水で２回
洗い、乾燥（飽和ＮａＣ１、無水Ｍｇ５Ｏ４）した。こ
の溶液を濾過し、濃縮して油状物（９５２）を得た。テ
トラヒドロフラン−（ＴＨＦ）　（７５ｍｌ　）中のこ
の油状物の溶液をＴＨＦ（１２５ｍ１）中のＬｉＡｌＨ
４（１，６ｆ、０．０４２モル）の還流している懸濁液
中に徐々に滴下した。５時間速流後、反応混合物を冷却
し、次に飽和ＮＨ４Ｃｌ−溶液（ＳＯｍＡ　）を流加す
ることによシ急冷した。この混合物をエーテルで希釈し
、沖過し、２回水洗し次に乾燥（飽和ＮａＣ１，無水Ｍ
ｇＳＯ４）　した。この溶液を濾過し、そして濃縮して
油状物（８，Ｏｆ、８８％）を得た。この油状物をエー
テル中に溶解させ。

例１記載の操作により蓚酸塩に変換して１−（ｍ−クロ
ロフェノキシ）−５−（２−フェニルエチル）　−２，
３，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン蓚酸塩
を得た。収量２．４ｆ、融点９５〜９６℃（分解）。

元素分析値（ｃ２４Ｈ２４ＣＩＮＯ（ＣＯＯＨルとして
）計算値：　　６６．７３　５，６０　　２．９９実測
値：　　６６．６０　５，３２　２．７５例　　１１ ａ）　　３−エトキシカルボニル−２，５，４，５−テ
トラヒドロ−１−（ｐ−）リフルオロメチル−フェノキ
シ）−３−ベンズアゼピン クロロホルム（７０−）中の例１の１−（ｐ−トリフル
オロメチルフェノキシ）　−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−３−ベンズアセビン（６，３ｒ、００２１モル）
およびトリエチルアミン（２，１ｆ。

００２４モル）の冷却した溶液にクロロホルム（２０ｒ
Ｒ１，）中のクロロ蟻酸エチル（２，６Ｆ、［１，０２
４モル）の溶液を徐々に滴下した。この反応混合物を周
囲温度で６時間攪拌後濃縮して油状物となした。この油
状物をエーテル中に溶解させ、水、希ＨＣ１、再び水で
洗いそして乾燥（飽和ＮａＣ１，無水Ｍｇ５Ｏ４）　し
た。この溶液を濾過し、濃縮して油状’＝　＜　ａ　ｏ
　ｔ　＞となした。このものの試料を蒸留して３−エト
キシカルボニル−２，３゜４．５−テトラヒドロ−１−
（ｐ−１リフルオロメチルフエノキシ）−３−ベンズア
ゼピンの油状物を得た。沸点１９５℃／　０．１　ｔｔ
ｍ。

元素分析値（Ｃ２ｏＨ２ｏＦｇＮＯ５として）計算値：
　　６３．３２　５，３１　　５．６９実測値：　　６
３．４４　５．３５　３．５５ｂ）　　５−メチル−２
，５，４，５−テトラヒドロ−１−（ｐ−）リフルオロ
メチル−フェノキシ）−３−ベンズアゼピン塩酸塩 ＴＨＦ　（１００ｍ／、　）中の例１１＆の６−ニトキ
シカルボニルー２．３，４．５−テトラヒドロ−１−（
ｐ−トリフルオロメチルフェノキシ）　−３−−：：、
ｙズアゼピン（７，Ｏｆ、　０．０１８モル）の溶液を
ＴＨＦ（７５ｄ　）　中ｏ　ＬＩＡ７Ｈ４（１，１’、
ＣＪ、Ｇ３６−Ｆニル）　ｔＤ還流している懸濁液中に
徐々に滴下した。、４時間還流後、反応混合物を冷却し
、次に飽和ＮＨ４ＣＬ浴溶液流加することにより急冷し
た。この混合物をエーテルで希釈し、濾過し、２回水洗
し次に乾燥（飽和ＮａＣ１、無水ＭｇＥ１０４　）　（
、た。この溶液を濾過し、そして濃縮して油状物（５，
１Ｆ　）となし、これをエーテル中に溶解させそしてエ
ーテル性ＨＣ１の添加にょシ塩酸塩［５，１ｆ、８０％
、融点２０３〜２０６℃（分解）〕に変換した。この物
置を酢酸エチル／メタノールから２同書結晶して６−メ
チル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−（ｐ−）リ
フルオロメチルフェノキシ−３−ベンズアゼピン塩酸塩
を得た。融点２１０〜２１１℃（分解）。

元素分析値（Ｃ１，８Ｈ１ａＦ３Ｎｏ−ＨＣｌとして）
０％　　　　　Ｎ％　　　　Ｎ％ 計算値ｊ　　６０．４２　５．３５　３．９２実測値＋
　　ｌｓｏ、８４　５，２０　３．６６例　　１２ １−（ｍ−クロロフェノキシ）−３−（ｎ−プロピル）
　−２，３，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピ
ン ＤＭＦ　（１００ｍ）中の例４の１−（ｍ−りｏロフエ
ノキシ）　−２，３，４，５−テトラヒドロ−３−ベン
ズアゼピン（６，４ｔ、　０．０２３モル）、１−ブロ
モプロパン（５，７ｆ％０．０４７モル）およヒ重炭酸
ナトリウム（８，４ｆ％０．１０モル）の混合物を７０
℃で３時間撹拌した。この混合物を高真空下に濃縮して
油状物となしこれを水と攪拌し次にエーテルで抽出した
。エーテル抽出液を２回水洗しそして乾燥した（飽和Ｎ
ａＣＬ１無水ＭｇＳＯ４）。この溶液を濾過し、次に濃
縮して油状物（６，３Ｆ、８６ｑｂ）となし、これを蒸
留して１−（ｍ−クロロフェノキシ）−３−（ｎ−プロ
ピル）−２、３，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズア
セピンの油状物を得た。沸点１９０〜２１０　Ｃ／　０
．１　ｔｅｎ　０元素分析値（ＣＩ　？Ｈ２２ｃｍｏと
して）計算値：　　７２．２５　　７．０２　４．４４
冥測値ｊ　　７１．９３　７０２　　４．２０例　　１
３ １−（ｍ−クロロフェノキシ）−３−シクロプロピルメ
チル−２，３，４，５−テトラヒドロ−６−ベンズアゼ
ピン蓚酸塩 ＤＭＦ（８５ｍｇ）中の例４の１−（ｍ−クロロフェノ
キシ）　−２，３，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズ
アゼピン（７，Ｏｆ、　０．０２６モル）、クロロメチ
ルシクロプロパン（４，６９１０，０５１モル）および
重炭酸ナトリクム（８，４ｆ、　０．１０モル）の混合
物を８０〜９０℃に４時間加温した。この反応混合物を
冷却し、次に高真空下に濃縮して油状物を得、これを水
と攪拌しそしてエーテルで抽出した。エーテル抽出液を
２回水洗しそして乾燥した（飽和ＮａＣ１、無水Ｍｇ８
０４）。この溶液を濾過し、次に濃縮して油状物となし
これをエーテル中に溶解させそして次に例１記載の操作
を用いて蓚酸塩に変換した（７ｔ、融点８０〜９５℃）
。

この物質を再び塩基性となし、次にシリカゲル乾燥カラ
ムに通し酢酸エチルを用いて溶離した。

所望の生成物を酢酸エチルで抽出し、次に濃縮して油状
物（３，３Ｆ）を得た。この油状物を例１記載の操作に
より蓚酸塩に変換しそして次に直ちに酢酸エチル／メタ
ノール（２０Ｍ）溶液カラ再結晶して１−（ｍ−クロロ
フェノキシ）−３−シクロプロピルメチル−２，５，４
，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン蓚酸塩を得た
。

収量３．１ｆ、融点１００〜１０１℃（分解）。

元素分析値（Ｃ２ｏＨ２２ｃｔＮＯ・（ｃｏｏＨ）２と
して）０％　　　　８％　　　　Ｎ％ 計算値＋　　６５．２５　５，７９　３．３５実測値：
　　６３．０４’　　５゜７８　３．３５例　　１４ ３−（２−（ｐ−ニトロフェニルエチル）〕−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１−（ｐ−）リフルオロメチル
フェノキシ）−３−ペンズア毛ピン臭化水素酸塩 ＤＭＦ　（１００＊）中の例１の２．３，４．５−テト
ラヒドロ−１−（ｐ−トリフルオロメチル−フェノキシ
）−３−ペンズアゼピｙ　（１３，Ｏｆ、　０．０４２
モ”、Ｌｐ−ニトロフェネチルブロマイド（１１，７ｆ
、　０．０５モル）、重炭酸ナトリ’７Ａ（１８Ｆ、ｏ
、２１モル）および沃化カリウム（０，０１？）の混合
物を９０℃で６時間加温した。反応混合物を冷却し、濾
過しそして濃縮して油状物となしこのものを水と攪拌し
次にエーテルで抽出した。エーテル抽出液を水洗しそし
て乾燥（飽和ＮａＣ１１無水Ｍｇ５Ｏ４）　した。溶液
を沖過し次に濃縮して油状物（２０ｆ）となした。この
油状物をシリカゲル乾燥カラムに通し酢酸エチルを用い
て溶離した。酢酸エチルで抽出した所望の生成物を濾過
しそして濃縮して油状物（ｉ６ｔ）となし、これをエー
テル中に溶解させ、次にエーテル性ＨＢｒの添加により
臭化水素酸塩（Ｅｌ、３５％％融点９８〜１０８℃）に
変換した。その試料３．０２を酢酸エチル／メタノール
（２０：１）溶液から再結晶Ｌ　テ３−　Ｃ２−（ｐ−
ニトロフェニルエチル）〕−〕２．３，４．５−テトラ
ヒドロー１（ｐ−トリフルオロメチルフェノキシ）−６
−ベンズアゼピン臭化水素酸塩（２，４ｔ）を得た。融
点２１６〜２１７℃（分解）。

元素分析値（０２５Ｈ２３７５Ｎ２０３　・ＨＢｒとし
て）計算値＋　　５５．８７　４．５０　５．２１実測
値；　　５５．６９　４．／＋１　５．２０例　　１５ ３−（２−（４−アミノフェニルエチル）〕−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１−（ｐ−トリフルオロメチル
フェノキシ）−３−にンズア七ピンジ蓚酸塩 氷酢酸（５０ゴ）中の例１４の３−　［２−（ｐ−ニト
ロフェニルエチル）　）　−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１−（ｐ−）リフルオロメチルフェノキシ）−６
−ベンズアゼピン臭化水素酷・塩（６，Ｏｆ、　０．０
１１モル）の溶液を５０％酢酸水溶液（６（ｌｄ）中の
亜鉛末（３，５ｆ、　０．０４９モル）の攪拌している
懸濁液中に滴下した。周囲温度で１時間攪拌後、この混
合物を濾過しそして並鉛および無機塩を５Ｎ　ｌ−ＩＣ
１で洗った。Ｐ液を６ＮＮａＯＨを用いて塩基性と力し
そしてエーテルで抽出した、エーテル抽出液を２回水洗
しそして乾燥した（飽和ＮａＣ７，無水Ｍｇ５Ｏ４）。

この溶液を濾過しそして濃縮して油状物（ｓ、ｓ？）と
なしこれをエーテル中に溶解させそして例１記載の方法
にＪ：クジ蓚酸塩に変換した［５．！Ｍ、８２％、融点
１２０〜１４０℃（分解）〕、この物質を酢酸エチル／
メタノール溶液から再結晶して３−〔２−（４−アミノ
フェニルエチル）　）　−２，５，４，５−テトラヒド
ロ−１−（ｐ−トリフルオロメチルフェノキシ）−３−
ペンズアゼピンジ蓚酸塩を得た。融点１５７〜１５８℃
（分解）。

元素分析値（Ｃ２５Ｈ２５７５Ｎ２０・２（ＣＯＯＨ）
２として）計算値？　　５７．４２　４，８２　４．６
２実測値＋　　５７．１６　４．７１　　４．６２例　
　１６ ａ）　　３−プロピオニル−２，５，４，５−テトラヒ
ドロ−１−（ｐ　−）　ＩＪフルオロメチルフェノキシ
）−５−ベンズアゼピン クロロホルム（７５＋ｙ／）中の例１の１−（ｐ−トリ
フルオロメチルフェノキシ）　−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−３−ベンズアゼピン（６，５Ｆ。

０．０２１モル）およびトリエチルアミン（２，５ｆ。

０．０２５モル）の冷却した溶液にクロロホルム（１０
ｍ／）中のプロピオニルクロライｌ’（２，３ｔ。

０．０２５モル）を徐々に滴下した。この反応混合物を
周囲温度で２時間攪拌した後濃縮して油状物となしこの
油状物をエーテル中に溶解させ、水、希ＨＣ１，再び２
回水で洗いそして乾燥（飽和ＮａＣＬ、無水ＭｇＢＯａ
　）　した。この溶液を濾過し、濃縮して固体（７，２
ｆ、９５％、融点９８〜１０５℃）を得た。試料奢ヘキ
サンから２回再結晶して３−プロピオニル−２，３，４
，５−テトラヒドロ−１−（ｐ−トリフルオロメチルフ
ェノキシ）−３−ベンズアゼピンを得た。融点１０９〜
１１０℃。

元素分析値（Ｃ２０Ｈ２０Ｆ５ＮＯ２として）０％　　
　Ｈ−Ｎ％ 計算値：　　６６．１０　５，５５　５．８６実測値＋
　　６５．９９　５，５２　３．７５ｂ）３−（ｎ−プ
ロピル）　−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−（ｐ
−トリフルオロメチル−フェノキシ）−５−ベンズアゼ
ピン臭化水素酸塩 ＴＨＦ　（１００ｍ／）中の例１６＆の３−プロピオニ
ル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−（ｐ−トリフ
ルオロメチルフェノキシ）−３−ベンズアゼピン（６，
５ｆ、０．０１８モル）の溶液をＴＨＦ　（７５−）中
１７）　ＬｉＡ７Ｈ４（１，４Ｆ、　０．０３６−１１
−ル）　＋７）還流している懸濁液中に滴下した。４時
間還流後、反応混合物を冷却し、エーテルで希釈しそし
て飽和ＮＨ４ＣＬ溶液を流加することにより急冷した。

この混合物を濾過し、２回水洗しそして乾燥（飽和Ｎａ
Ｃｔ、無水Ｍｇ５Ｏ４）　した。この溶液を濾過し、そ
して濃縮して油状物（５，Ｏｆ　）を得、これをシリカ
ゲル乾燥カラムに通し酢酸エチルを用いて溶離した。酢
酸エチルで抽出した所望の生成物を濾過しそして濃縮し
て油状物（５，２ｇ）を得た。この油状物を蒸留して油
状物（３，９ｆ、６２％、沸点１８０〜１８５℃１０．
１ｍ＞を得た。この油状物をエーテル中に溶解させ、濾
過しそして次にエーテル性ＨＢｒの添加によシ臭化水素
酸塩に変換し、このものを酢酸エチル／メタノール（２
０＋１）溶液から再結晶して３−（ｎ−プロピル）　−
２，５，４，５−テトラヒドロ−１−（ｐ−トリフルオ
ロメチルフェノキシ）−３−ベンズアゼピン臭化水素酸
塩（５，５ｔ、４５％）を得た。

融点１９３℃（分解）。

元素分析値（Ｃ２ｏＨ２２Ｆｓｂ１０・ＨＢｒとして）
計算値＋　　５５．８２　５．５９　　３．２６実測値
？　　５５，４２　５．２４　３．１８例　　１７ ３−シクロプロピルメチル−２，５，４，５−テトラヒ
ドロ−１−（ｐ−）リフルオロメチルフェノキシ）−３
−−＜ンズアゼビン臭化水素酸塩ＤＭＦ　（８５ｍｌ　
）中の例１の１−（ｐ−トリフルオロメチルフェノキシ
）　−２，３，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼ
ピン（７，Ｏｆ、０．０２３モル）、クロロメチルシク
ロプロパン（４，１ｆ。

０．０４６モル）、重炭酸ナトリウム（８，４ｆ、　０
．１０モル）および沃化カリウム（０，０１Ｆ）の混合
物を７５〜８０℃に５時間加温した。この反応混合物を
冷却し１次に高真柴下に濃縮して油状物を得、これを水
と攪拌しそしてエーテルで抽出した。エーテル抽出液を
２回水洗しそして乾燥した（飽和Ｎａ０１％無水ＭｇＳ
Ｏ４）。この溶液を濾過し、次に濃縮して油状物（７ｆ
）となしこれをシリカゲル乾燥カラムに通し酢酸エチル
を月４いて溶離した。所望の生成物を酢酸エチルで抽出
し、濾過しそして濃縮して油状物（６ｇ）を得、これを
蒸留して油状物（３，５ｔ　）を得た。この油状物をエ
ーテル性ＨＢｒの添加によシ臭化水素酸塩に変換しそし
て直ちに酢酸エチル／メタノール（２５４１）溶液から
再結晶して１−（ｐ−）リフルオロメチルフェノキシ）
−５−シクロプロピルメチル−２，３＋、４．５−テト
ラヒドロ−６−ベンズアゼピン臭化水素酸塩を得た。収
ｉ　１．４２１１４％、融点１９８〜１９８．５℃（分
解）。

元素分析値（Ｃ２１Ｈ２２ｙ３Ｎｏ−ＨＢｒとして）０
％　　　　Ｎ％　　　　Ｎ％ 計算値？　　５７．０２　５．２４　３．１７実測値：
　　５６．７８　５．１６　３．１゜例　　１８ ａ）　　３−シアンメチル−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１−（ｐ−）リフルオロメチルフェノキシ）−６
−ベンズアゼピン ＤＭＦ　（１２ｓ−）中の例１の２．３．４．５−テト
ラヒドロ−１−（ｐ−トリフルオロメチルフェノキシ）
−６−ベンズアゼピン（１６２％０．０５２モル）、ク
ロロアセトニトリル（８９，０，０１０モル）および重
炊酸す）　ＩＪウム（１７ｔ、０．２０モル）の混合物
を７０℃に２時間半加温した。この混合物を濃縮して油
状物となし、それを水と攪拌しそして酢酸エチルで抽出
した。有機抽出液を２回水洗し、そして乾燥（飽和ｔＪ
ａｃＬ、無水ＭｇＳＯ４）した、ｐ通抜溶媒を蒸発させ
て油状物（１８ｆ）となし、これを石油エーテルとすり
つぶして凝固させて固体（１６，ｓｒ、９２チ、融点１
２５〜１２９Ｃ）ｆｆｉ得た。その試料をヘキサンから
再結晶して５−シアノメチル−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１−（ｐ−トリフルオロメチルフェノキシ）−
３−ベンズアゼピンを得た。融点１５４〜１３５℃。

元素分析値（Ｃ１９ＨＩ　７ＦＩＮ２０として）計算値
：　　６５．８８　４．９５　８．０９　１６．４６実
測値：　　６５．５６　４，９１　７．９６　１６．０
３ｂ）３−（２−アミノエチル）　−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１−（ｐ−）リフルオロメチルフェノキ
シ）−５−ペンズアゼピンジ蓚酸塩 ＴＩ（Ｆ（１００ｍ）中の例１８ａの６−ジアツメチル
ー２．：！５，４．５−テトラヒドロー１−（ｐ−）リ
フルオロメチルフェノキシ）−６−ベンズアゼピン（１
６グ、０．０４６モル）の溶液をＴＨＦ（１００ｍｅ）
中のＬｉＡｌＨ４（７，２，？、０１９モル）の懸濁液
中に滴下した。２０時間還流後、混合物を冷却し、次に
飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液を流加することにより急冷した。こ
の混合物をエーテルで希釈し、濾過し、２回水洗しそし
て乾燥（飽和ＮａＣ４、無水ＭｇＳＯ４）した。この溶
液を濾過し、そして蒸発させて油状物（１４Ｆ）と表し
その３ｆを例１記載の方法によｐジ蓚酸塩に変換した［
４．５Ｆ、融点１６０〜１６５℃（分解）］。この物質
を酢酸エチル／メタノール（２１１）溶液から再結晶し
て３−（２−アミノエチル）　−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１−（ｐ　−トリフルオロメチルフェノキシ
）−５−ペンズアゼピンジ蓚酸塩を得た。収葡、２．３
２、融点１７３〜１７４℃（分解）、 元素分析値（Ｃ＋９Ｈ２１Ｆ３Ｎ２０・２（ＣＯＯＨ）
２として）Ｃチ　　　　　Ｈ％　　　　Ｎチ 計算値：５２．０７　４．７５　５．２８実測値：　　
５１．６７　４，７５　５．３１例　　１９ ７．８−ジメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１−（ｐ−１リフルオロメチルフエノギシ）−３−ベン
ズアゼピン蓚酸塩 ＤＭＦ　（５０ｍｅ　）中の７，８−ジメトキシ−１−
ヒドロキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−ベン
ズアセビン（９ｆ、０．０４０モル）の溶液をＤＭＦ（
１０ｗ／）中の水素化す）　ＩＪウム（５０％油中分散
物２．４ｔ％　０．０４８モル、ヘキサンで２回洗浄）
の懸濁液中に室温で加えた。この混合物を７０℃で１時
間攪拌し、次に５０℃に冷却しそり、テＤＭＦ　（１０
−）中のｐ−フルオロばンゾトリフルオライド（８，Ｏ
ｆ、　０．０４８モル）の溶液を加えた。この混合物を
周囲温度で２０時間撹拌し濃縮して油状物となしこのも
のを水と攪拌し、次に酢酸エチル／エーテルで抽出した
。合した有機相を２回水洗しそして乾燥（飽和ＮａＣ１
、無水ＭｇＳＯ４）　ｌ、た。この溶液を濾過しそして
次に濃縮して油状物となしこれをエーテル中に俗解させ
そして次に例１におけると同様にして蓚酸塩に変換した
（１０ｔ、５５チ、融点１１０℃（分解））。

この物質３．　Ｏｔを酢酸エチル／メタノール（２０：
１）溶液から２回再結晶して７，８−ジメトキシ−１−
（ｐ−）リフルオロメチルフェノキシ）−２，３，４，
５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン蓚酸塩を得た。

融点１４３〜１４４℃（分解）。

元素分析値（Ｃ１９Ｈ２０Ｆ３ＮＯ１（ＣＯＯＨ）２と
して）０％　　　Ｈ％ 計算値：５５．１４　　４．８５ 実測値！　　　５５，００　　５．１７例　　２０ ａ）　　７．８−ジメトキシ−５−エトキシカルボニル
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−（ｐ−トリフル
オロメチルフェノキシ）−５−ベンズアゼピン クロロホルム（７ｏ−）中の７，８−ジメトキシ−１−
（ｐ−）リフルオロメチルフェノキシ）−２，３，４，
５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン（５，５Ｆ、　
０．０１５モル）およびトリエチルアミン（１，７ｔ、
　０．０１７モル）の冷却した溶液にクロロホルム（２
０ｍ）中のりｏａ蟻酸エチル（１，（］Ｐ。

０．０１７モル）の溶液を徐々に滴下した。この反応混
合物を２０時間周囲温度で攪拌後濃縮して油状物となし
このものをエーテル中に溶解させ、水、希ＨＣ１、再び
水で２回洗い、乾燥（飽和ＮａＣＬ　、無水ＭｇＳＯ４
）　した。この溶液を濾過し、濃縮して固体（５，Ｏｆ
、７６％、融点１２０℃）を得、その試料をヘキサンか
ら２回再結晶して７．８−シメトキシー３−エトキシカ
ルボニル−２，３，４゜５−テトラヒドロ−１−（ｐ−
トリフルオロメチルフェノキシ）−３−ベンズアゼピン
を得た、融点１３０〜１５１℃。

元素分析値（Ｃ２２Ｈ２４ＦｓＮＯ５として）計算値：
　　、／ｌ［］、１３　　５．５１笑測値：　　６Ｄ、
３４　　５．４２ ｂ）　　７．８−ジメトキシ−６−メチル−２，３，４
，５−テトラヒドロ−１−（ｐ−トリフルオロメチルフ
ェノキシ）−３−ベンズアゼピン塩酸塩 ＴＨＦ　（６０ｍｇ　）中の例２０ａの７，８−ジメト
キシ−６−ニトキシカルボニルー２．３，４．５−テト
ラヒドロ−１−（ｐ、−トリフルオロメチルフェノキシ
）−３−−”ンズア七ビン＜　４．５　ｆ、　０．０１
０モル）の溶液をＴＨＦ（１００＋＋＋／）中のＬＩ　
ＡｌＨ４（０，８ｆ、０．０２０モル）の攪拌している
懸濁液中に徐々に滴下した。３時間還流後、反応混合物
を冷却し、エーテルで希釈し、次に飽和ｋＪＨ４ｃｔ溶
液（６０ｍｌ、　）を滴加することによυ急冷した。こ
の混合物を濾過し、有機層を２回水洗しそして乾燥（飽
和ＮａＣｌ、熱水ＭｇＳＯ４）　ｌ−だ。この溶液を濾
過し、そして濃縮して油状物を得、これをエーテル中に
溶解しそしてエーテル性ＨＣ１の添加にニジ塩酸塩に変
換した（４．Ｏｆ、９５％、融点１８８〜１９０℃（分
解））。この物質を酢酸エチル／メタノール（２ＯＮ）
溶液から２回再結晶して７．８−ジメトキシ−３−メチ
ル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−（ｐ−トリフ
ルオロメチルフェノキシ）−３−ベンズアゼピン塩酸塩
を得た。

融点２０４〜２０５℃（分解）。

元素分析値（Ｃ２０Ｈ２２Ｆ３ＮＯ３・ＨＣｌとして）
Ｃ！ｊ　　　　　Ｈ％　　　　Ｎ％ 計算値？　　５７．４９　５．５５　３．３５実測値＋
　　５７．５５　５，６４　３．２９例　　２１ ａ）　　３−シアノメチル−７，８−ジメトキシ−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１−（ｐ−）リフルオロメ
チルフェノキシ）−３−ベンズアゼピン ＤＭＦ　（１２５＋＋＋／）中の７，８−ジメトキシ−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１−（ｐ−トリフルオ
ロメチルフェノキシ）−３−ベンズアゼピン（１１９，
０，０３０モル）、クロロアセトニトリル（４，！Ｍ、
０．０６０モル）および重炭酸ナトリウム（１０ｔｌｏ
、１２モル）の混合物を７５〜８０℃にて２時間攪拌し
た。この混合物を濃縮して油状物となし、これを水と攪
拌しそして酢酸エチル／エーテルで抽出した。有機層を
２回水洗し、そして乾燥（飽和ＮａＣＬ、無水Ｍｇ５ｏ
４）　ｌ、た。ｐ通抜濃縮して油状物（ｊ２ｆ１９５％
）となし、これを沸騰へキサンで抽出して固体（７１、
融点８３〜８８℃）を得た。その試料をヘキサンから再
結晶して３−シアノメチル−７，８−ジメトキシ−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１−（ｐ−）リフルオロメ
チルフェノキシ）−３−ベンズアゼピンを得た。

融点９３〜９４℃ゎ 元素分析値（０２１Ｈ２１７３Ｎ２（８として）計算値
＋　　　６２．０６　　５．２１実測値＋　　　６１．
７９　　５．１４ｂ）３−（２−アミノエチル）　−７
，８−ジメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
−（ｐ−トリフルオロメチルフェノキシ）−５−ペンズ
アゼピンジ蓚酸塩 ＴＨＦ　（１００ｍ）中の例２１ａの３−シアノメチル
−７，８−ジメトキシ−２，３，４，５−テトラヒトａ
−１−（ｐ−トリフルオロメチルフェノキシ）−３−ベ
ンズアゼピン（１２Ｆ、０．０３０モル）の溶液をＴＨ
Ｆ（２００ｍｇ）中のＩ、ｌＡｌＨ４（４，６ｆ、０，
１２モル）の攪拌している懸濁液中に滴下した。還流下
に４時間攪拌後、混合物を冷却し、エーテルで希釈し次
に飽和ＮＨａＣ１溶液（２０ｍｌ　）を滴加することに
より急冷した。この混合物を濾過し、２回水洗しそして
乾燥（飽和ＮａＣ１％蕪水ＭｇＢＯａ　）　した。この
溶液を瀘過し、そして濃縮して油状物（９，２Ｆ、７５
％）を得、これをエーテル中に溶解させそして例１記載
の方法によシジ蓚酸塩に変換した（１１２、融点１６０
〜１６０５℃（分解））。この物質４．０１をメタノー
ル／エーテルから２回再結晶して３−（２−アミノエチ
ル）　−７，８−ジメトキシ−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１−（ｐ−）リフルオロメチルフエノキシ）−
３−ペンズアゼビンジ蓚酸塩を得た。

融点１３９〜１４０℃（分解）。

元素分析値（Ｃ２１Ｈ２５？３Ｎ２０３・２（ＣＯＯＨ
）２として）計算値＋　　　５０．８５　　４．９５実
測値：　　　５０．７０　　４．９４例　　２２ １−（ｍ−クロロフェノキシ）　−７，８−ジメトキシ
−２，３，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン
蓚酸塩 ＤＭＦ　（ｓ　Ｏｄ　）中の７，８−ジメトキシ−１−
ヒドロキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−３−ベン
ズアゼピン（６，５ｔ、０．０２９モル）の溶液をＤＭ
Ｆ（１ＯＮｔ）中の水素化ナトリウム（５０％油中分散
物１．７９１０．０３４モル、ヘキサンで２回洗浄）の
懸濁液中に室温で加えた。この混合物を７０℃に１時間
加温し、次に５０℃に冷却しそしてＤＭＦ　（１０−）
中の１−クロロ−３−フルオロにンゼン（４，６ｔ、　
０．０３４モル）の溶液を徐々に加えた。この混合物を
４時間攪拌後冷却し濃縮して油状物となしこのものを水
と攪拌しそして酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を水
で２回洗い次に乾燥した（飽和ＮａＣ４，無水Ｍｇ８’
０４　）。この溶液を濾過し、次に濃縮して油状物（８
ｆ、８２％）となしこのものをカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル、２０チＣ２Ｈ５０）］　／ＣＨＣｌ、
ｓを用いて溶ｔｉ１１”）により精製して油状物（２，
０ｆ゛）を得、これを例１記載の操作により蓚酸塩に変
換［２，，５ｆ、融点１３０〜１４０℃（分解）］し、
そして次に酢酸エチル／メタノール（２５１１）から杓
結晶して１−（ｍ−クロロフェノキシ）　−７，８−ジ
メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−３−ばンズ
アゼビン蓚酸塩を得た。収量２、Ｏｆ、融点１７７〜１
７８℃（分解）。

元素分析値（Ｃｌ８Ｈ２０ＣＩＮＯ３−（ＣＯＯＨ）２
として）計算値１　　５６．６７　　５．２５ 実測値！　　　５６，５２　　５．１６例　　２３ ａ）５−（２−エトキシカルボニルアミノエチル）　−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１−（ｐ−トリフルオ
ロメチルフェノキシ）−３−ベンズアセピン クロロホルム（７５ｍｌ）中の例１９ｂの３−（２−ア
ミノエチル）−１−（ｐ−）リフルオロメチルフェノキ
シ）　−２，３，４，５−テトラヒドロ−６−ベンズア
セビン（５，５ｆ％ｏ、ｏｉ６モル）およびトリエチル
アミン（１，８ｆ、０．０１８モル）の冷却した溶液に
クロロホルム（２５−）中のクロロ蟻酸エチル（２，０
９％０．０１８モル）の溶液を除徐に滴下した。この反
応混合物を２０時間周囲湿肛で攪拌後濃縮して半固体と
なし、このものをエーテル中に溶解させ、水洗しそして
乾燥（飽和ＮａＣ１，無水Ｍｇ５Ｏ４）　した。この溶
液を濾過し、濃縮して油状物を仲、た。得られた油状物
の試料ヲ恭留して１−（ｐ−トリフルオロメチルフェノ
キシ）−３−（２−エトキシカルボニルアミノエチルリ
−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−ベンズアセビン
の油状物を得た。沸点２６５〜２３８℃１０．１０ｍｍ
０ 元素分析値（Ｃ２２Ｈ２５Ｆ３Ｎ２ｏ３として）計算値
：　　　６２．５５　　５．９７実測値：　　　６２．
６９　　５．８８ｂ）３−（２−メチルアミノエチル）
　−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−（ｐ−トリフ
ルオロメチルフェノキシ）−３−ペンズアゼビンジ蓚酸
塩 ＴＨＦ　（７５ｒａｇ　）中の例２３ａの５−（２−ｘ
トキシカルボニルアミノエチル）　−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１−（ｐ−）リフルオロメチルフエ／　
＃　シ）　−３−ヘンスフ　セビ：／　（５，Ｏｆ、　
０．（１１２モル）の溶液をＴＨＦ　（２５ｍｌ　）中
のＬｉＡｌＨ４（０，９９１０，０２４モル）の攪拌し
ている懸濁液中に徐々に滴下した。２時間還流後、反応
混合物管冷却し、エーテルで希釈し、次に飽和ＮＨ４Ｃ
１−ｍ液（２５ｍ／りを満月することにより脅冷した。

この混合物を濾過し、有機ｐ液を２回水洗しそして乾燥
（飽和Ｎａ１１１無水Ｍｇ５Ｏ４）　した。この溶液を
濾過しぞして濃縮して油状物（４，９９）を得、この油
状物を例１記載の操作によりそのジ蓚酸塩に変換したＵ
６ｆ、９２％、融点１９９〜２０１℃（分％！ｒ））。

この物質をメタノールから２回再結晶して１−（ｐ−ト
リフルオロメチルフェノキシ）−３−（２−メチルアミ
ノエチル）　−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−ペ
ンズアゼピンジ蓚酸塩を得た。融点２０７〜２０８℃（
分解）。

元素分析値（Ｃ２ｏＨ２３ＦｇＮ２０　・２Ｃ２Ｈ２０
４として）引算値：　　　５２．９４　　５゜００実測
値：　　　５３．０５　　５．１３例　　２４ ａ）　　３−シアンメチル−２，’３，４．５−テトラ
ヒトｏ−１−（ｍ−トリフルオロメチルフェノキシ）−
５−ベンズアゼピン ＤＭｙ　（１００ｍｌ　）中の例６の２．３，４．５−
テトラヒドロ−１−（ｍ−トリフルオロメチルフェノキ
シ）−６−ベンズアゼピン（１ｏ９．０．［］３３３モ
ル、クロロアセトニトリル（４，９ｆ、　０．０６５モ
ル）卦よひ重炭酸ナトリヮム（１１Ｆ、０．１３モル）
の混合物を５５〜６０’Ｃに６時間攪拌した。この混合
物を濃縮して油状物となし、これを水と攪拌しそしてエ
ーテルで抽出した。有機抽出液を２回水洗し、そして乾
燥（飽和ＮａＣｔ、無水ＭｇＥＩＯ４）　シた。この溶
液をい過し濃縮して油状物１１ｇ、？６楚）となし、そ
の３．８ｇを蒸留してろ一シアノメチルー２．５，４．
５−テトラヒドロ−１−（ｍ−）リフルオロメチルフェ
ノキシ）−３−ベンズアゼピンの油状物２．４１を得た
。

沸点２２０４−２２３℃７０．１０　ｖａｎ　。

元素分析値（Ｃ１？Ｈ１７Ｆ３Ｎ２０として）計算値：
　　　６５．８８　　４．９５笑測値：　　　６５．９
７　　４．９９ｂ）３−（２−アミノエチル−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１−（ｍ−）リフルオロメチル
フェノキシ）−３−ペンズアゼピンジ蓚酸塩 ＴＨＦ　（１００１Ｒ１）中の例２４ａの６−ジアツメ
チルー２，３，４．５−テトラヒドロ−１−（ｍ−トリ
フルオロメチルフェノキシ）−５−ベンズアゼピン（８
？、０．０２３モル）の溶液をＴＨＦ　（１００ｒｎｌ
）中のＬｉＡｌＨ４（５，５ｆ、　０．０９２モル）の
攪拌している懸濁液中に滴下しそして周囲温度で１時間
攪拌した。この混合物を冷却し、無水エーテルで希釈し
、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液金徐々に添加することによＶ急冷
し、濾過し、２回水洗しそして乾燥（飽和ＮａＣ１、無
水ＭｇＳＯ４）　した。この溶液を濾過し、そして濃縮
して油状物（６，８？　）を得、これを例１記載の方法
に、ｌ：リジ蓚酸塩に変換した［７．５Ｆ、５０％、融
点１６０〜１６３℃（分Ｍ）〕。

この物質を酢酸エチル／メタノール（２５：１）カリ２
回貴結晶して３−（２−アミノエチル）−２，５，４，
５−テトラヒドロ−１−（ｍ−）リフルオロメチルフェ
ノキシ）−３−ペンズアゼピンジ蓚酸塩の固体を得た。

融点１７０〜１７１℃（分解）。

元素分析値（Ｃ１９Ｈ２１Ｆ３Ｎ２ｏ・２（ｃｏｏＨ）
２として）計算値：　　　５２．０７　　４．７５実測
値：　　　５２．１５　　４．８６例　　２５ ３−（２−アミノエチル）　−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１−（ｍ−クロロフェノキシ）−３−ペンズア
ゼビンジ蓚酸塩 ＤＭＦ　（１００ｗｅ）中の例４の２．３，４．５−テ
トラヒドロ−１−（ｍ−クロロフェノキシ）−３−ベン
ズアゼピン（ｓ、Ｏｆ、０．０２９モル）、クロロアセ
トニトリル（４，４Ｆ％０．０５８モル）および重炭酸
ナトリウム（１０ｔ、０．１２モル）の混合物を６５℃
で２時間半攪拌した。この混合物を濃縮して油状物とな
し、それを水と攪拌しそしてエーテルで抽出した。有機
抽出液を２回水洗し、そして乾燥（飽和ＮａＣ４無水Ｍ
ｇ５Ｏ４）　Ｌ、た。この溶液を濾過しそして濃縮して
油状物（８ｖ）と々し、これを沸騰ヘキサンで抽出しそ
して＃縮して軽質固体分（５，４Ｆ、６２％、融点８９
〜９５℃）を得た。ＴＨＦ　（５０ｍ　）中の６−ジア
ツメチルー　２．３，４．５−テトラヒドロ−１−（ｍ
−クロロフェノキシ）−３−ベンズアゼピン（５，１Ｆ
１０．０１７モル）の溶液をＴＨＦ（１０ＣＪｍｅ）中
ノＬｊＡ！Ｈ４（２，６Ｆ、０．０６８モル）の攪拌し
ている懸濁液中に滴下した。周囲温度で３時間攪拌後、
反応混合物を冷却し、エーテルで希釈し、そして飽和Ｎ
Ｈ４Ｃｔめ滴下にょシ急冷した。この混合物を濾過し、
そして有機炉液を２回水洗しそして乾燥（飽和ＮａＣｔ
、無水ＭｇＳＯ４）　ｌ、た。溶液を濾過しそして濃縮
して油状物（５，７ｔ）を得、これを例１記載の操作に
よりジ蓚酸塩［５，５ｆ、６５％、８点１５０〜１５５
℃（分解）〕に変換した。この動物を酢酸エチル／メタ
ノール（２（１：１）溶液から２回前結晶して３−（２
−アミノエチル）−１−（■）−クロロフェノキシ）　
−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−ペンズアゼビン
ジ蓚酸塩を得た。

融点１７２〜１７３’Ｃ（分解）。

元素分伯値（Ｃ１８Ｈ２１ＣｔＩＪ２０・２（ＣｏｏＨ
）２として）引算値：　　　５３．１７　　５．０７実
測値：　　　５３．４７　　５．１２例　　２６ ３−（２−ジメチルアミノエチル）−１−（ｐ−トリフ
ルオロメチルフェノキシ）−３−ベンズアセビンジ塩酸
塩 ＤＭＦ　（１２ｓｖ）中の例１の２．３，４．５−テト
ラヒドロ−１−（ｐ−トリフルオロメチルフェノキシ）
−３−ベンズアゼピン（８，５ｆ、０．０２８モル）、
２−ジメチルアミノエチルクロライド塩酸塩（６，５ｆ
、　０．０４５モル）ｂよび重炭酸ナトリウム（１８Ｆ
、０．２１モル）の混合物を６０℃で２時間攪拌した。

この反応混合物を濃縮してスラリーとなしこれを水と攪
拌しそして酢酸エチル／エーテルで抽出した。有機抽出
液を２回水洗しそして乾燥（飽和ＮａＣ１、無水ＭｇＳ
Ｏ４）　ｊ、た。この溶液を濾過しそして濃縮して油状
物（８ｆ）を得、これをエーテル性ＨＣｌの添加により
ジ塩酸塩［６ｆ、４８％、融点１７０℃（分解）〕に変
換した。この物質を酢酸エチル／メタノール（２０：１
）溶液から２回再結晶して３−（２−ジメチルアミノエ
チル）−１−（ｐ−）リフルオロメチルフェノキシ）−
３−ベンズアゼビンジ塩酸塩を得た、融点２５７〜２３
８℃。

元素分析値（Ｃ’２１Ｈ２５Ｆ５Ｎ２０・２ＨＣ１とし
て）０％　　　Ｈ％ 計算値：　　　５５．８８　　６．０３実測値：　　　
５５．８７　　５．９４例　　２７ ａ）３−（２−シアノエチル）　−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１−（ｐ−トリフルオロメチルフェノキシ
）−３−ペンスアセビン イソプロパノール（５０＋＋＋／４）中の例１の２．３
゜４．５−テトラヒドロ−１−（ｐ−）リフルオロメチ
ルフェノキシ）−６−にンズアゼビン（１５２，０，０
４９モル）およびアクリロニトリル（５，２ｆ、０．０
９８モル）の溶液を還流（９５℃）下に２０時間攪拌し
た。反応混合物を冷却し次に濃縮して油状物（１７ｆ、
９６％）となし、その６．５２を蒸留して３−（２−シ
アノエチル）　−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−
（ｐ−トリフルオロメチルフェノキシ）　−５−ベンズ
アセピン（２，６１）の油状物を得た。沸点２３５〜２
３７℃／　０．１　＋ｍｎ　。

元素分析値（Ｃ２ｏＨ１９ＦＳＮ２ｏとして）０％　　
　　　Ｈチ　　　　Ｎ％ 計算値：　　６６．６５　５．３１　７．７８実測値：
　　６６．７５　　５，３１　　７．７８ｂ）３−（３
−アミノプロピル）　−２，５，４，５−テトラヒドロ
−１−（ｐ−トリフルオロメチルフェノキシ）−３−ベ
ンズアゼピンシマレイン酸塩 ＴＨＦ　（１０ｍ）中の例２７ａの３−（２−シアノエ
チル）　−２，５，４，５−テトラヒドロ−１−（ｐ−
トリフルオロメチルフェノキシ）−３−ばンズアゼビン
の溶液をＴＨＦ中のボランの攪拌している溶液（２０ｍ
ｅｓ　２０　ミリモル）中に水浴で冷却しながら徐々に
滴下した。添加完了後、反応混合物を周囲温度で一夜（
約１６時間）攪拌した。

この混合物を冷却し、そしてＨＣｔ（３Ｎ、　２５ｍ１
）を徐々に添加することにより急冷しそして次に３０分
間還流させた。反応混合物を再び冷却し、水で希釈し、
飽和炭酸す）　ＩＪウムを用いて塩基性となしそしてエ
ーテルで抽出した、有機抽出液を２回水洗しそして乾燥
した（飽和ＮａＣ１，無水ＭｇＳＯ４）。この溶液を濾
過しそして濃縮して油状物（３２）となし、このものを
エーテル中に溶解させ、次にエーテル性マレイン酸溶液
の添加に裏シジマレイン酸塩に変換した（５ｆ１９５％
、融点１４５〜１４９’Ｃ）。この物ｌＡを酢酸エチル
／メタノールから再結晶して５−（５−アミノプロピル
）　−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−（ｐ−トリ
フルオロメチルフェノキシ）−５−ベンズアゼピンシマ
レイン酸塩２．８ｔを得た。融点１６４〜１６５℃（分
解）。

元素分析値（Ｃ２ｏＨ２ｇＦ１２ｏ・２（Ｃ＋Ｈ４０４
）として）計算値＋　　　５６．３７　　５．２４実測
値１　　５６．３５　　５．１５ 例　　２８ ａ）　　ｉ−フェノキシ−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−３−（ｐ−トルエンスルホニル）−３−ベンズアゼ
ピン 水浴で冷却したにンゼン（３０（）＋ｇ）中の１−ヒド
ロキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−３−（ｐ−ト
ルエンスルホニル）−Ｓ−ベンズアゼピン（１０ｆ、３
２ミリモル）、フェノール（３，４ｆ１３６ミリモル）
およびトリフェニルホスフィン（９５ｔ、ｓ６ミリモル
）の溶液中にベンゼン（１０゜−）中のアゾジカルボン
酸ジエチル（６・３２．５６ミリモル）の溶液を徐々に
滴下した。周囲温度で２０時間攪拌後、反応混合物を濾
過してｓｙｍ−ジカルボエトキシーヒドラジンを除去し
た。ｐ液を濃縮して油状物となし、これをエーテル中に
溶解させそして冷却して生成物およびトリフェニルホス
フィンオキサイドを沈殿させた。所望の生成物をメタノ
ールから結晶化させて１−フェノキシ−２，３，４，５
−テトラヒドロ−３−（ｐ−トルエンスルホニル）−３
−ベンズアゼピン（６，８？、３３％）の固体を得た。

融点１５５〜１５６℃。

元素分析値（Ｃ２３Ｈ２５Ｎ０．５Ｓとして）計算値？
　　　７０．２０　　５．８９実測値＋　　　６９．９
４　　５．９３ｂ）　　１−フェノキシ−２，３，４，
５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン塩酸塩 トルエン（１０ｍり中の例２８ａの１−フェノキシ−２
，３，４，５−テトラヒドロ−３−（ｐ−）ルエンスル
ホニル）−３−ベンズアゼピン（！１．Ｏ２％フロミリ
モル）の溶液をナトリウムビス（２−メトキシエトキシ
）アルミニウム水素化物（９，２ｆ、４５．６ミリモル
、トルエン中７０％）の溶液中に加えそして周囲温度で
４日間攪拌した。

反応混合物を６０℃で３時間加温し、次に周囲温度で２
０時間攪拌した。次に反応混合物を冷却し、１０％Ｎａ
ＯＨを徐々に添加することにより急冷しそして分離した
。有機層を水洗し、乾燥し、濾過しそして濃縮して油状
物（１，９ｔ）を得た。この得られた油状物をエーテル
性ＨＣ１の添加により塩酸塩に変換した。この物質を酢
酸エチル／メタノール（２ＯＮ）溶液から直ちに再結晶
して１−フェノキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−
６−ベンズアゼピン塩酸塩（１，４ｆ、６７％）の固体
を得た。融点２１８〜２２０℃。

元素分析値（０１６Ｈ１７ＮＯ・ＨＣｌとして）０％　
　　Ｈ％ 引算値！　　　６９．６８　　６．５８実測値：　　　
６９．４３　　６．６３例　　２９ ａ）１−（ｐ−メチルフェノキシ）　−２１３，４，５
−テトラヒドロ−３−（ｐ−）ルエンスルホニル）−３
−ベンズアゼピン 水浴で冷却したベンゼン（３００ｍ）中の１−ヒドロキ
シ−２，３，４，５−テトラヒドロ−３−（ｐ−トルエ
ンスルホニル）−Ｓ−ベンズアゼピン（１８ｔ、５７ミ
リモル）％　ｐ−クレゾール（７ｔ１６Ｂミリモル）お
よびトリフェニルホスフィン（１８Ｆ、６８ミリモル）
の溶液中にベンゼン（１０〇−）中のアゾジカルボン酸
ジエチル（１２ｆ、６８ミリモル）の溶液を徐々に滴下
した。周囲温度で２０時間攪拌後、反応混合物を沖過し
てｅｙｍ−ジカルボエトキシーヒドラジン（１０ｆ、８
３％。

融点１３２〜１５５℃）を途去し次に蒸発させて油状物
を得、これをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、
ジクロロメタン）によシ精製して油状物１６ｆｔ−得た
。この油状物を高圧液体クロマトグラフィー（ｎｐＬｃ
）　（シリカゲル、トルエン中の５０％ヘキザン）によ
り精製して生成物１０ｔを得た。この物質をヘキサン／
エーテルカ）ら結晶化させて１−　（ｐ−メチルフェノ
キシ）−２，５，４，５−テトラヒドロ−３−（ｐ−１
ルエンスルホニル）−、Ｓ−ベンズアゼピン８ｆ（３５
％）を得た。融点８４〜８６℃０ 元素分析値（Ｃ２４Ｈ２ｓＮｏ５ｓとして）計算値：　
　　７０，７３　　６．１８実測値！　　　７０．５７
　　６．３０ｂ）１−（ｐ−メチルフェノキシ）　−２
，３，４，５−テトラヒドロ−６−ベンズアゼピン（ｔ
　酸塩 トルエン（１５ｍ／）中の１−（ｐ−メチルフェノキシ
）　−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−（ｐ−トル
エンスルホニル）−２＋−ヘンスアセヒン（３ｆ％　７
４ミリモル）の溶液をナトリワムビス（２−メトキシエ
トキシ）アルミニウム水素化物（８，９Ｆ、　４４．２
ミリモル、トルエン中７０％）の浴液中に加えそして周
囲温度で４日間撹拌した。反応混合物をエーテルで希釈
し、次に１０％ＮａＯＨ（１０ｎ／　）を徐々に添加す
ることにより急冷しそして分離した。有機層を水洗し、
乾燥（飽和Ｎ’ａＣｌ、無水ＭｇＳＯ４）　ＬＩ　Ｄ−
過しそして濃縮して油状物（２，２ｒ）を得、これを例
１記載の操作により蓚酸塩に変換した。［１，、！１，
５５％。

融点２１９℃（分解）〕。この物質を酢酸エチル／メタ
ノール（２０：１）溶液から再結晶して１−（ｐ−メチ
ルフェノキシ）　−２，３，４，５−テトラヒドロ−３
−ベンズアゼピン蓚酸塩を得た。融点２２２〜２２３℃
（分解）。

元素分析値（Ｃ１７Ｈ１９ＮＯ・（ＣＯ２Ｈ）２として
）０％　　　　　　Ｈチ 計算値！　　　６６．４６　　６Ａ６ 実測値ｊ　　　６６．２０　　６．１５例　　３０ ａ）ｉ−（ｐ−メトキシフェノキシ）　−２，３，４，
５−テトラヒドロ−３−（ｐ−）ルエンスルホニル）−
３−ベンズアゼピン 水浴で冷却したベンゼン（３００ｍ／）中の１−ヒドロ
キシ−２，３，４，５−テトラヒトｃ’　−３−（ｐ−
トルエンスルホニル）−３−−＜ンズアセヒン（１５ｆ
１４７ミリモル）、ｐ−メトキシフェノール（７Ｆ、５
７ミリモル）およびトリフェニルホスフィン（１５ｇ、
５７ミリモル）の溶液中にベンゼン（１００ｍ／）中の
アゾジカルボン酸ジエチル（１０ｆ、５７ミｌＪモル）
の溶液を徐々に滴下した。周囲温度で２時間攪拌後、反
応混合物を濾過してｓｙｍ−ジカルボエトキシーヒトラ
ジン（８２，９６％、融点１３０〜１３２℃）を除去し
、Ｐ液を蒸発させて油状物となし、これをカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン）により精
製して油状物を得た、この油状物をヘキサン／エーテル
から結晶化させて１−（ｐ−メトキシフェノキシ）　−
２，３，４，５−テトラヒドロ−３−（ｐ−）ルエンス
ルホニル）−３−ベンズアゼピン６ｇ（３（１％）を得
た。融点８４〜８５℃、 元素分析値（Ｃ２４Ｈ２５ＮＯ４日として）計算値！　
　　６８．０６　　５．９５実測値？　　　６Ｂ、１３
　　５．８５ｂ）１−（ｐ−メトキシフェノキシ）　−
２，３，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン蓚
酸塩 トルエン（５Ｇｗｎｇ）中の１−（ｐ−メトキシフェノ
キシ）　−２，３，４，５−テトラヒドロー３−（ｐ−
）ルエンスルホニル）−６−Ａ：ンスアセビン（５，Ｏ
ｆ、１１．８ミリモル）の溶液をナトリヮムビス（２−
メトキシエトキシ）アルミニウム水素化物（１４，３Ｆ
、７０．８ミリモル、トルエン中７０％）の溶液中に加
えそして周囲温度で２０時間攪拌した、反応混合物をエ
ーテルで希釈し。

１０％ＮａＯＨｆ徐々に泳方することにより急冷しそし
て分離した、有機層を水洗し、乾燥し、沖過しそして濃
縮して油状物を得、これを例１記載の操作によシ蓚酸塩
［１，２ｆ、２８％、融点１８６〜１８８℃（分解）〕
に変換した。この物質を酢酸エチル／メタノール（２Ｃ
Ｈ１）溶液から再結晶して１−（ｐ−メトキシフェノキ
シ）　−２，３゜４．５−テトラヒドロ−３−ベンズア
ゼピン蓚酸塩の固体を得た。融点２０１〜２０２℃（分
解）。

元素分析値（Ｃ１７Ｈ１９ＮＯ２・（ＣＯ２Ｈ）２とし
て）０％　　　　　　　Ｈ％ 引算ｆ直：　　６３．５０　　５．８９実測値＋　　６
３．２２　　５．８８ 例　　５１ １−フェノキシ−３−メチル−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−３−ベンズアゼピン塩酸塩 クロロホルム（５０ｍｇ）中の例２８ｂの１−フェノキ
シ−２，３，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピ
ン（３，９Ｍ、１６ミリモル）およびトリエチルアミン
（１，８ｆ、１１３ミリモル）の冷却した溶ｉＫ−クロ
ロホルム（１０ＷＬｌ）中のクロロ蟻酸エチル（１，９
１，１８ミＩＪモル）を徐々に加えた。

この反応混合物を周囲温度で２時間攪拌し、次に蒸発さ
せて油状物となしこれを水と攪拌しそしてエーテルで抽
出した。有機抽出液を希ＨＣｔおよび水で洗い、そして
乾燥（飽和ｔＪａｃｌ　、無水ＭｇＳＯ４）　した。こ
の溶液＋ｐ過し、濃縮して油状物（４，１，９３％）を
得た。　ＴＨＦ　（４０ｍ）中のこの油状物の溶液ｆ：
ＴＨＦ（１００ｄ）中のＬＩＡ７Ｈ，ｓ（１，７ｆ、０
．０４５モル）の冷却している懸濁液中に徐々に加えた
。周囲温度で５時間攪拌後、この混合物を冷却し、エー
テルで希釈し、次に飽和ＮＩ（ａＣ／＝を徐々に添加す
ることにより急冷した。

この混合物を濾過し、水洗しそして乾燥した（飽和Ｎａ
Ｃ１、無水ＭｇＳＯ４）。この溶液を濾過しそして濃縮
して油状物となし、これをエーテル性ＨＣＬの添加によ
り塩酸塩に変換した［３ｆ、６９％、融点２１１〜２１
４℃（分解）］。この物質を酢酸エチル／メタノール（
２０：　１　）溶液から再結晶して３−メチル−１−フ
ェノキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズ
アゼピン塩酸塩を得た。融点２２４〜２２５℃（分Ｍ）
。

元素分析値（Ｃ１７Ｈ１９ＮＯ−ＨＣｌとして）０％　
　　　月チ ｉＮ−讐〔イｉ＊、：　　　　　　　７０．４５　　　
　　　６．９６実測値：　　　７０．１８　　７．０４
例　　５２ ６−（２−アミノ−１−メチル）−エチル−２、３，４
，５−テトラヒドロ−１−（ｐ−トリフルオロメチルフ
ェノキシ）−３−Ｒンズアゼビンジ蓚酸塩 ＤＭＦ　（８０ｍｌ　）中の２．３，４．５−テトラヒ
ドロ−１−（ｐ−トリフルオロメチルフェノキシ）−５
−ベンズアセビン（６，５１，２１ミリモル）、２−ク
ロロプロピオンアミド（４，５ｆ％４２ミリモル）、重
炭酸す）　ＩＪウム（２０ｆ）および沃化カリウム（０
，０１Ｐ）の混合物を８５℃で２０時間攪拌した。反応
混合物を冷却しそして蒸発させて半固体となし、このも
のを水と梢５拌しそしてエーテルで抽出した。エーテル
抽出液を２回水洗し、乾燥（飽和ＮａＣ１、、無水Ｍｇ
ＳＯ４）　Ｌ、い過しそして濃縮して油状物（８ｔ）を
得た。

Ｔ）（Ｆ　（Ｉ　Ｄ　Ｏ−）中のこの油状物（８ｔ、２
１ミリモル）の溶液をＴＨＦ中のポラン溶液（１，０１
Ｍ。

６３ミリモル）中に水浴で冷却しながら徐々に加えた。

この溶液を周囲温度で２０時間次に７０℃で２時間撹拌
した。この混合物を冷却し％５ＮＨＣ１で酸性化しそし
て１時間還流させた。この反応混合物を再び冷却し、３
　Ｎ　ＮａＯＨを用いて塩基性となしそしてエーテルで
抽出した。エーテル抽出液を２回水洗し、乾燥（飽和Ｎ
ａｃｔ　、無水Ｍｇ５０４）シ、濾過しそして濃縮して
油状物（７ｆ）ｔ−得、これを例１記載の操作によりジ
蓚酸塩に変換したし９ｆ、７９％、融点８０〜９０℃（
分解）〕。この物質を酢酸エチル／エーテル溶液かう再
結晶して３−（２−アミノ−１−メチル）−エチル−２
，３，４，５−テトラヒドロ−１−（ｐ−トリフルオロ
メチルフェノキシ）−３−ペンズアゼピンジ蓚酸塩を得
た。融点１０５℃（分解）、。

元素分析値（Ｃ＋ｏＨ２３ＦｓＮ２０−２（ＣＯ２Ｈ）
２として）計算値：　　　５２．９４　　５．００実測
値：　　　５５２６　　５．１４ 例　　３３ １（ｐ−メトキシフェノキシ）−３−メチル−２，３，
４，５−テトラヒトＣｌ−３−ベンズアゼピン臭化水素
酸塩 ｆｌｇｏｂの１−（ｐ−メトキシフェノキシ）−２，３
，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン（４Ｆ、
１５ミリモル）を冷９７％蟻ｒ１１４．５　ｍｔ中に溶
解させそしてこれに３７チボルムアルデヒド溶液４ｔｎ
ｌを加えた。９５℃で４時間攪拌後。

反応混合物を冷却し、希ＨＣ２３０−を用いて酸性化し
そして７０℃に１時間加温した。次に反応混合物を冷却
し、希ＮａＯＨで塩基性となしそしてエーテルで抽出し
た。抽出液を水洗、乾燥（飽和ＮａＣ１，、無水Ｍｇ８
９４λｖ５．ｉｍ　オｊ：び濃縮して油状物（５，７ｆ
、８８チ）を得、これを蒸留して油状物（５，２ｔ、沸
点１７３〜ｂ この油状物をエーテル性ＨＢｒの添加によす１−（ｐ−
メトキシフェノキシ）−３−メチル−２゜３．４．５−
テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン臭化水素酸塩［３，
２ｆ１融点２０５〜２０６℃（分解）〕に変換した。

元素分析値（Ｃ１８Ｈ２１ＮＯ２・ＨＢｒとして）旌１
算値？　　　５９．３５　　６．０９実測値：　　　５
９．２１　　６．０６例　　５４ ６−メチル−１−（ｐ−メチルフェノキシ）−２，３，
４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン臭化水素酸
塩 例２９ｂの１−（ｐ−メチルフェノキシ）−２，３，４
，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン（１，３ｆ、
５．１ミリモル）を冷９７％蟻酸４．．５ｄ中に溶解さ
せそしてこれに３７％ホルムアルデヒド溶液４　ｍＡを
加えた。９５℃で１時間攪拌後、反応混合物を冷却し、
希ＨＣｔ１５−を用いて酸性化しそして７０℃に！ＩＯ
分間加温した、反応混合物を冷却し、希ＮａＯＨを用い
て塩基性となしそしてエーテルで抽出した。有機抽出液
を水洗、乾燥（飽和ＮＮＣｔ、無水Ｍｇ８０４）、　（
ｐ過そして濃縮して油状物を得、これをエーテル性ＨＢ
ｒの添加により臭化水素酸塩に変換した。この物質を酢
酸エチル／メタノール（２０：１）溶液から再結晶して
３−メチル−１−（ｐ−メチルフェノキシ）−２，５，
４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン臭化水素酸
塩［１，５ｆ、８４％、融点２０６〜２０７℃（分解）
］を得た。

元素分析値（Ｃ１ｅＨ２１ＮＯ・ＨＢｒとして）０％　
　　　　　Ｈ％ 計算値：　　　６２．０７　　６．３７実測値：　　　
６１．６２　　６．４０例　　６５ ７．８−ジメトキシ−１−フェノキシ−２，３，４，５
−テトラヒドロ−３−ペンズア七ビン蓚酸塩水浴で冷却
したベン七ン（ａｏｏｍｚ）中の７，８−ジメトキシ−
１−ヒドロキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−３−
（ｐ−トルエンスルホニル）−３−ベンズアゼピン（１
５９，４０ミリモル）、フェノール（３，６ｔ、４０ミ
リモル）およびトリフェニルホスフィン（１ｏ、５ｆ１
４１　ミリモル）の溶液中にベン（ン（１００ｄ）中の
アゾジカルボン酸ジエチル（７，２ｆ、４２ミリモル）
の溶液を徐ｈに滴下した。周囲温度で６時間攪拌後、反
応混合物を濾過してｓｙｍ−ジカルポエトキシヒドラジ
ン（６，２Ｆ１９４％、融点１５２〜１３４℃）を除去
し、次に濃縮して油状物（３５ｆ）を得、これをカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル、エーテル）により精
製して油状物１６ｆ（８８％）を得た。トルエン（６５
ｍ）中の得られた７、８−ジメトキシ−１−フェノキシ
−２，３，４，５−テトラヒドロ−３−（ｐ−）ルエン
スルホニル）−３−ベンズアゼピン（１５ｆ、３３ミリ
モル）の溶液をナトリウムビス（２−メトキシエトキシ
）アルミニウム水素化物（４０９，０，２モル、トルエ
ン中７０％）の溶液に加えた。この反応混合物を周囲温
度で２日間次に７０℃で６時間攪拌した。反応混合物を
冷却しそして希ＮａＯＨ１を中に徐々に注ぎ入れそして
酢酸エチルで抽出した。

有機抽出液を２回水洗し、乾燥（飽和ＮａＣ７、無水Ｍ
ｇＳＯ４）　Ｌ％　濾過しそして例１記載の操作によシ
蓚酸塩に変換した（８ｔ、６２チ、融点１００℃上この
物質を酢酸エチル／メタノール（２ＯＮ）溶液から再結
晶して７，８−ジメトキシ−１−フェノキシ−２，５，
４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアセビン蓚酸塩を得
た。融点１４８〜１４９℃（分解）、 元素分析値（Ｃ１９Ｈ２３ＮＯｓ・（ＣＯＯＨ）　２と
して）計算値！　　　６１．６８　　５．９５実測値？
　　　６１．３２　　５．９７例　　３６ ７．８−ジメトキシ−５−メチル−１−フェノキシ−２
，３，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン蓚酸
塩 クロロホルム（５０ｍＪＩ）中の例３５ｂの７，８−ジ
メトキシ−フェノキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ
−５−ベンズアゼピン（３，８ｆ、１３ミリモル）およ
びトリエチルアミン（１，５９１１５ミリモル）の冷却
した溶液にクロロホルム（１０ｍ／）中のクロロ蟻酸エ
チル（１，６ｆ、１５ミリモル）の溶液を除徐に滴下し
た。この反応混合物を周囲温度で２０時間攪拌し、次に
濃縮して油状物となし、これを酢酸エチル／エーテル中
に溶解させそして希ＨＣｔおよび水で洗い次に乾燥（飽
和Ｎａｃｚ、無水ＭｇＳＯ４）　した。この溶液を濾過
しそして濃縮して油状物４Ｆ（８５％）を得た。ＴＨＦ
（４０ｍｅ）中のこの油状物（４９、ｉ１ミリモル）の
溶液をＴＨＦ（１００ｍＪ）中のＩｄＡ／−Ｈ４（０，
８Ｆ、２２ミリモル）のａ濁液中に徐々に加えた。周囲
温度で２０時間攪拌後、反応混合物をエーテルで希釈し
飽和ＮＨ４Ｃｌを徐々に添加することにより急冷しそし
て濾過した。有機Ｆ液を２回水洗し、乾燥（飽和ＮａＣ
１，、無水Ｍｇ５Ｏ４）　Ｌ、テ過しそして濃縮して油
状物３，１ｔを得た。この油状物をカラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル、ＴＨＦ）によシ精製して油状物２
．５ｔ（６７％）を得た。この油状物を例１記載の操作
によシ蓚酸塩に変換しそして酢酸エチル／メタノール（
２０：１）溶液から再結晶して固体１．８ｔを得た。融
点１６０℃。この物質を酢酸エチル／メタノール（２ｏ
＋１）溶液から再び再結晶して７，８−ジメトキシ−３
−メチル−１−フェノキシ−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−３−ベンズアゼピン蓚酸塩１．５２を得た。融点
１６９〜１７０℃（分解）。

元素分析値（Ｃ６Ｈ２ｓＮＯｓ・（Ｃ００Ｈ）２として
）計算値：　　　６２．５２　　６．２５実測値：　　
　６２．１８　　６．１５例　　６７ ７．８−ジメトキシ−３−エチル−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１−（ｐ−）リフルオロメチルフェノキシ
）−６−ベンズアゼピン嗅酸塩水浴で冷却したクロロホ
ルム（７０ｍ／り中の例１９の化合物７，８−ジメトキ
シ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−（ｐ−）リフ
ルオロメチルフェノキシ）−３−ベンズアゼピン（５，
５ｆ、１５ミリモル）およびトリエチルアミン（１，Ｅ
ｌ、１８ミリモル）の溶液中にクロロホルム（３０ｒｎ
１．）中のアセチルクロライド（１，４ｆ、１８ミリモ
ル）の溶液を徐々に加した。１時間後、この混合物を濃
縮して半固体を得、これを水と攪拌しそして酢酸エチル
／エーテルで抽出した。有機抽出液を希ＨＣ１および水
で洗いそして乾燥（飽和ＮａＣｔ、無水ＪＳＯ４）　し
た。この溶液をＰｉしそして濃縮して油状物（５Ｆ、８
２％）を得た。ＴＨＦ　（４０−）中の油状物（！Ｍ、
１２ミＩＪモル）の溶ｉを水浴で冷却したＴＨＦ　（１
００ｍ／）中のＬｉＡｔＨ４（０，９ｆ、２４ミｌＪモ
ル）の懸濁液中に徐りに加えた。

１時間後、この混合物を飽和ＮＨ４ＣＬを徐々に加える
ことに、ｌ１ｔ）急冷しぞして濾過した。Ｐｉｅｉ、を
２回水洗、乾燥（飽和ＮａＣｔ、　無水Ｍｇｒｑｏ４）
ｓ　’濾過および濃縮して油状物５ｆを得、これをカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＴＨＦ）により精
製して油状物５．９ｔを得た。この物質をエーテル性Ｈ
Ｃ／−の添加によυ塩酸塩に変換しそして酢酸エチル／
メタノール（２０：１）溶液から再結晶して固体３ｒ（
５７％）を得た。融点１８０〜１８５℃（分解）。この
物質を再び再結晶して７，８−ジメトキシ−３−エチル
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−（ｐ−トリフル
オロメチルフェノキシ）−６−ベンズアゼピン塩酸塩を
得た。融点１８５〜１８５℃（分解）。

元素分析値（Ｃ２１Ｈ２４Ｆ３ＮＯ３・Ｈｃｌとして）
０％　　　　　　　Ｈｑｂ 計算値：　　　５Ｂ、４０　　５．８４実側値：　　　
５８．１０　　５．８０例　　５８ ７．８−ジメトキシ−１−（４−メトキシフェノキシ）
−３−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−３−ベ
ンズアゼピン塩酸塩 水浴で冷却したベンセン（３００ｍ）中の７，８−シメ
トキシー１−ヒドロキシ−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−３−（ｐ−、）ルエンスルホニル）−３−ベンズア
ゼピン（２７ｆ、７２ミリモル）、ｐ−メトキシフェノ
ール（９１，７２ミリモル）およびトリフェニルホスフ
ィン（２３ｆ、８６ミリモル）の溶液中にベンセン（１
００ｔｎＩり中のアゾジカルボン酸ジエチル（１４Ｍ、
８６ミリモル）の溶液を徐々に滴下した。周囲温度で２
０時間攪拌後、反応混合物を濾過し、て８ｙｒｎ−ジカ
ルボエトキシヒドラジン（１１，４ｆ、９０％、融点１
３２〜４℃）を除去しそして濃縮して油状物（６５１）
を得、これをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、
ジクロロメタン）によシ精製して油状物２７１（７８％
）を得た。トルエン（５０匍ｔ）中の得られた７、８−
ジメトキシ−１−（４−メトキシフェノキシ）　−２，
３，４，５−テトラヒドロ−３−（ｐ−トルエンスルホ
ニル）−６−ベンズアゼピン（１７１，３５ミリモル）
をプトリウムビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウ
ム水素化物（７０１，０，３５モル、トルエン中７０％
）の溶液中に加えた。この反応混合物を周囲温度で３日
間攪拌し、そしてトルエンで希釈し、そして１０％Ｎａ
ＯＨを徐々に添加することにょシ急冷した。この混合物
を濾過しそして有機涙液を２回水洗し、乾燥（飽和Ｎａ
ＣＬ、無水ＭｇＥＩＤ４）　Ｌ、沖遇しそして濃縮して
油状物を得、これを例１記載の方法によシ蓚酸塩に変換
し、次に直ちに再塩基性化して油状物７９（６０％）を
得た。得られる７、８−ジメトキシ−１，、−（４−メ
トキシフェノキシ）　−２，３，４，５−テトラヒドロ
−３−にンズアゼピン（７９，２１ミリモル）を冷８８
チ蟻酸９　ｍｌ中に溶解させそしてこれに５６％ホルム
アルデヒド溶液８　ｍｌを加えた。この混合物を９０℃
で２時間攪拌し、冷却し、水で希釈しそして炭酸ナトリ
ウムを用いて塩基性となした。

分離した油状物を酢酸エチル／エーテルで抽出し、そし
て２回水洗し、乾燥（飽和ＮａＣ１，、無水ＭｇＳＯ４
）　Ｉ、、い過しそして濃縮して油状物を得これを塩酸
塩に変換した（６．７ｆ、８４％、融点１３０〜１４０
℃）。この物質を酢酸エチル／メタノール（２ＯＮ）溶
液から再結晶して７，８−ジメトキシ−１−（４−メト
キシフェノキシ）−３−メチル−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−Ｓ−＜ンズアゼピン塩酸塩を得た。収量４．
１ｆ、融点１９７〜１９８’Ｃ。

元素分析値（ｃ２ｏＨ２５ＮＯ４−Ｈｃｔとして）計算
値：　　　６３．２５　　６．９０実測値ｉ　　　６３
．２０　　６．８９例　　３９ ５−（ｐ−）ルエンスルホニル）−１−（４−トリフル
オロメチルフェノキシ）　−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−３−ベンズアゼピン １−ヒドロキシ−３−（ｐ−トルエンスルホニル）　−
２，５，４，５−テトラヒドロ−６−ベンズアゼピン（
２Ｂ、５６ｆ、０．０９モル）および乾燥ＤＭＦ（１８
０ｄ）の溶液をＤＭＦ　（１３５ｄ）中の水素化ナトリ
ウム（５０％（９８％）油中分散物４．８５℃％０．０
９９モル、ヘキサンで２回洗浄）の激しく攪拌している
懸濁液中に窒素気流の下室温で滴下した。

添加完了後、この混合物を６０℃に短時間加温し、そし
て室温に冷却した。この混合物にＤＭＦ（９０献）中の
ｐ−フルオロにンゾドリブルオライド（１５，５１？、
　０．０９４５モル）の浴液を速かに滴下した。室温で
２４時間攪拌後この反応混合物を５５℃に短時間加温し
、そして徐々に室温まで冷却せしめた。この混合物を水
（３ｔ）中に注ぎ入れそしてメチレンジクロライドで抽
出した。メチレンジクロライド溶液を水で２回および飽
和塩化ナトリウムで洗い、木炭で処理しそしてシーライ
トで沖過して着色した溶液を得た。水性部分をエーテル
でさらに数回抽出しそしてこのエーテル抽出液をメチレ
ンジクロライド抽出液と同様に処理した。合した抽出液
から油状物３８Ｆ（９１５％）が得られ、　これをシリ
カゲル５００を上クロマトグラフィーしそしてメチレン
ジクロライトで溶離して生成物２３．８１？（５７％）
を得、これをエーテルから結晶化させて３−（ｐ−）ル
エンスルホニル）−１−（４−トリフルオロメチルフェ
ノキシ）　−２，３゜４．５−テトラヒドロ−３−ベン
ズアセビン生成物を得た。融点１１４〜１１５℃。ヘキ
サンから再結茜して融点１１５〜１１７℃の生成物が得
られた。

元素分析値（Ｃ２４Ｈ２２Ｆ３ＮＯ５Ｓとして）計算値
：　　　６２．４５　４．８１　３．０３実測値：　　
６２．２９　４，８１　２．９４得られる例３９の３−
（ｐ−）ルエンスルホニル）　−１−（４−）　ＩＪフ
ルオロメチルフェノキシ）　−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−６−ペンズア士ピンをナトリウムビス（２−メ
トキシエトキシ）アルミニウム水素化物と反応させ、そ
して次に例３８記載の方法によりメチル化した場合、本
発明の化合物たる１−　（４−ト！Ｊフルオロメチルフ
エノキシ）−３−メチル−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−５−ベンズアゼピンが得られる。

例　　４０ １−（４−クロロフェノキシ）−３−（ｐ−）ルエンス
ルホニル）　−２，５，４，５−テトラヒドロ−５−ベ
ンズアゼピン ＤＭＦ　（４ｏ　ｍＡ　）中の１−ヒドロキシ−５−（
ｐ−トルエンスルホニル）　−２，５，４，５−テトラ
ヒドロ−３−ベンズアゼピン（５，８ｆ、　Ｉ　Ｂ、２
７ミリモル）の溶液をＤＭＦ　（２５ｍｌ　）中の水素
化ナトリウム（５９＆油中分散物１　ｆ、２［１，０９
８ミリモル）（ヘキサンで２回洗浄）の懸濁液に室温で
加えた。室温で１５分間攪拌後混合物″ｔ８０℃に短時
間加温し、６５℃に冷却し、そしてＤＭＦ（２５〆）中
＋７）ｐ−クロロフルオロにンゼン（２，ｓｒ、　１ｐ
、１ａミリモル）の溶液を加えた。室温で３日後、湿度
を８０℃に２４時間上昇させた。１００〜１２０℃でさ
らに２４時間後９９％水素化ナトリヮム０．５２および
ｐ−クロロフルオロベン（ン１Ｆをさらに加えそして１
２時間加熱を継続した。大部分のＤＭＦを真空下に除去
し、残留物會氷に注ぎそしてエーテルで抽出した。

エーテル溶液を乾燥しそしてエーテルを除去して油状物
６．１９　（７８％）を得た。この油状物をエーテル−
ヘキサン中に溶解させそして放置すると固体２ｆ（２５
，６％）が得られた。メタノールですりつぶすと固体１
．５ｒ（１９％）が得られた。メタノールから再結晶す
ると融点１１０〜１１２℃の固体１．１７９が得られた
。この固体を再び熱メタノール中に溶解させ、室温に冷
却しそしてシーライトで濾過した。ろ液から１−（４−
クロロフェノキシ）−３−（ｐ−）ルエンスルホニル）
　−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−ベンズアゼピ
ン０．８３ｆ（１１％）が結晶化した。融点１１６〜１
１８℃。

元素分析値ＣＣＣ２５Ｈ２２ｃｔＮｏ５として）計算値
＋　　６４．５４　５．１９　３．２７実測値：　　６
４．６０　５．２０　３．１１ｉられる例４０の３−（
ｐ−）ルエンスルホニル）−１−（４−クロロフェノキ
シ）−２，３゜４．５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼ
ピンをナトリウムビス（２−メトキシエトキシ）アルミ
ニクム水素化物と反応させ、そして次に例３８記載の方
法によジメチル化した場合、１−（４−クロロフェノキ
シ）−３−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−３
−ベンズアゼピンが得られる。

例　　４１ ３−（ｐ−）ルエンスルホニル）−ｉ−（３−トリフル
オロメチルフェノキシ）　−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−３−ベンズアゼピン ＤＭＦ（４５ｔｎｌ）中の１−ヒドロキシ−３−（ｐ−
トルエンスルホニル）　−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−３−ベンズアゼピン（７，１４ｔ、０．０２２５モ
ル）の溶液をＤＭＦ　（３５ｍ　）中の水素化す）　Ｉ
Ｊウム（５０％（９８％）油中分散物１．２１Ｆ、ヘキ
サンで２回洗浄）の懸濁液中に室温で滴下した。

この混合物を室温で３０分間攪拌し、７０℃に短時間加
温しそして徐々に室温まで冷却した。

ＤＭＦ　（２５ｔｔｔ　）中のｍ−フルオロベンシトリ
フルオライド（３，９ｔ　）の溶液を速かに満月し、そ
してこの混合物を室温で２日間攪拌した。この反応混合
物を一夜約１６時間６５〜７０℃に加熱した。９９％水
素化ナトリウム０，５ｆおよびｍ−フルオロベンシトリ
フルオライド１ｔをさら圧加えそしてこの混合物を１０
０℃で約４時間加熱した。この混合物を室温に冷却し、
ベンゼンで希釈しそして大部分の溶媒を減圧下に除去し
た。残留物を氷に注ぎ入れそしてモーチルで抽出した。

エーテル溶液を水洗、乾燥しそして溶媒を除去して油状
物７．５　ｆ　（７２％　）を得た。

これをエーテルおよびヘキサン中に溶解させそして室温
で放置せしめて固体６．３９（６１％）を得た。融点１
０５〜１１１℃。メタノールから再結晶すると同じ融点
を有する結晶性物質４６４ｔが得られた。最終生成物は
４．１５ｆをシリカゲル（９０９）上メチレンジクロラ
イドを用いてクロマトグラフィーすることにより得られ
、そしてこの生成物をエーテル／石油エーテルから結晶
化させると３−（ｐ−）ルエンスルホニル）−１−（３
−トリフルオロメチルフェノキシ）−２，５，４，５−
テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン３．９４ｒ（４ｏ％
）が得られた。融点１１２〜１１３５　℃。

元素分析値（０２４Ｈ２２Ｆ３ＮＯ５Ｅ＋として）計算
値＋　　６２．４５　４．８１　３．０３実測値＋　　
６２．１１　４．９７　２．９１例４１の３−（ｐ−）
ルエンスルホニル）−１−（３−トリフルオロメチルフ
ェノキシ）−２、３，４，５−テトラヒドロ−３−ベン
ズアゼピンをナトリウムビス（２−メトキシエトキシ）
アルミニウム水素化物と反応させ、そして次に例３Ｂ記
載の方法によりメチル化した場合、１−（３−）　ＩＪ
フルオロメチルフェノキシ）−３，−メチル−２，３，
４，５−テトラヒドロ−６−ベンズアゼピンが得られる
。

例　　４２ ７．８−ジメトキシ−１−（４−フルオロフェノキシ・
）　−２，３，４，５−テトラヒドロ−６−ベンズアゼ
ピンマレイン酸塩 水浴で冷却したベン七ン２０〇−中の７．８−ジメトキ
シ−１−とドロ、キシ−２，３，４，５−テトラヒドロ
−５−（ｐ−トルエンスルホニル）−３−ベンズアゼピ
ン（１（１，２６ミリモル）および４−インプロパツ−
ル（３ｆ、２６ミリモル）の溶液中にベンゼン６〇−中
のアゾジカルボン酸ジエチル（４，８９１２８ミリモル
）の溶液を徐々に滴下した。周囲温度で２日間攪拌後、
反応混合物を濾過してθｙｍ−ジカルボエトキシヒドラ
ジン（４ｆ、８６％、融点１５２〜１３４℃）を除去し
、そして蒸発させて油状物２４９を得、これを高圧液体
クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）　（シリカゲル、ジク
ロロメタン）により精製して粘稠な油状物９９（７ｊ％
）を得た、ナトリウムビス（２−メトキシエトキシ）ア
ルミニウム水素化物（トルエン中５．４　Ｍ　、　　１
００ｓｄ、　０．４モル）中の７，８−ジメトキシ−１
−（４−フルオロフェノキシ）　−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−６−（ｐ−トルエンスルホニル）−Ｓ−＜
ンズア七ビン（９ｆ、１９ミリモル）の溶液を周囲温度
で２日間攪拌し、エーテルで希釈しそして３Ｎ　ＮａＯ
Ｈを徐々に添加することＫよシ急冷した。有機相を水お
よび飽和ＮａＣＬで洗いそして乾燥（無水Ｍｇ８０４）
シ、濾過しそして蒸発させて油状物を得、これをエーテ
ル性マレイン酸の添加によりマレイン酸塩に変換した。

（４，２ｒ、５１％、融点１５５〜１５８℃）。この物
質をインプロパツールから２回再結晶して７，８−ジメ
トキシ−１−（４−フルオロフェノキシ）　−２，３，
４，５−テトラヒドロ−５−ベンズアゼピンマレイン酸
塩２．６２を得た。融点１６８〜１６９℃（分解）。

元素分析値（Ｃｌ８Ｈ２０ＦＮＯ３”Ｃ４Ｈ４０４とし
て）計算値＋　　６０．９６　５．５８　　′５．２５
実測値７　６０．９９　５．５８　３．２１例　　４３ ７、Ｂ−ジメトキシ−１−（４−フルオロフェノキシ）
−５−メチル−２，５，４，５−テトラヒドロ−３−ベ
ンズアゼピンマレイン酸塩 例４２の７．８−ジメトキシ−１−（４−フルオロフェ
ノキシ）　−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−ベン
ズアゼピン（３，５ｆ、１１ミリモル）全９５％蟻酸９
−中に溶解させそしてこれに３７チホルムアルデヒド溶
液８　ｍｌを加えた。この混合物を７５℃で１時間攪拌
し、冷却し、水で希釈しそして炭酸ナトリヮムを用いて
塩基性とした。

分離した油状物をエーテルで抽出し、水洗し、乾燥（飽
和ＮａＣｔ１無水ＭｇＳＯ４）　Ｌ、濾過Ｌ−ｔＬ。

て蒸発させて油状物を得た。この油状物を例４２におけ
ると同様にしてマレイン酸塩（３，７ｒ。

融点１２５〜１６５℃）に変換した。この物質をインプ
ロパツールから２回再結晶して７．８−：）メトキシ−
１−（４−フルオロフェノキシ）−３＝メチル−２，５
，４，５−テトラヒドロ−５−ベンズアゼピンマレイン
酸塩２．７９　（５５％）を得た。融点１５２〜１５５
℃（分解）。

元素分析値（Ｃ１９Ｈ２２ＦＮＯ３−Ｃ４Ｈ４０４とし
て）計算値：　　６１．７３　５．８６　５．１３実測
値：　　６１．６９　５．９０　３．１１例　　４４ ７．８−ジメトキシ−３−エチル−１−フェノキシ−２
，３，４，５−テトラヒドロ−６−ベンズアゼピンマレ
イン酸塩 クロロホルム（ｉ　ｏ　ｏｙ）中の７，８−ジメトキシ
−１−フェノキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−３
−ベンズアゼピン（３ｆ、１０ミリモル）およびトリエ
チルアミン（１，２ｆ、１２ミリモル）の溶液中にクロ
ロホルム（２０ｍ７１）中のアセチルクロライド（０，
９Ｆ、１２ミリモル）の溶液を加えた。１時間後、混合
物を蒸発させ、水と攪拌しそしてエーテルで抽出した。

有機抽出液を水および飽和ＮａＣｔで洗いそして乾燥し
、濾過しそして蒸発させて粘稠な油状物４２を得た。テ
トラヒドロフラン１２５　ｍｌ中の３−アセチル−７，
８−ジメトキシ−１−フェノキシ−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−３−ベンズアゼピン（６，４ｆ、１０ミリ
モル）の溶液をＴＨＦ　１００　ｍｌ中のＬｉＡｌＨ４
（１ｆ％　２６ミリモル）の攪拌している懸濁液中に徐
々に滴下した。周囲温度で２時間攪拌後反応混合物をエ
ーテルで希釈し、そして飽和ＮＨ４Ｃｌを徐々に添加す
ることにより急冷した。

濾過後有機相を水および飽和ＮａＣ１で洗いそして乾燥
（無水Ｍｇ５ｏａ　）　Ｌ％　Ｆ遇しそして蒸発させて
油状物３．４ｔを得た。この油状物をカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル、テトラヒドロフラン）にニジ精
製して油状物２ｔを得た。

この油状物をエーテル性マレイン酸の添加にょｐマレイ
ン酸塩に変換しそしてインプロパツール／エーテルから
再結晶して７，８−ジメトキシ−３−エチル−１−フェ
ノキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズア
ゼピンマレイン酸塩２ｒ（４ｓｓ）を得た。融点１２９
〜１３０Ｃ０元素分析値（ｃ２ｏＨ２ｓｋＪｏ、ｓ・ｃ
ａＨ４ｏ４として）Ｃチ　　　　Ｎ％　　　Ｎ％ 計算値：６４．９９　６，５９　３．１６実測値：　　
６５，２４　６，５８　３．０５例　　４５ １−（４−クロ０フエノキシ）　−７，８−ジメトキシ
−２，３，４，５−テトラヒドロ−３−ペンズアセビン
マレイン酸塩 水浴で冷却したベンゼン４００　ｍｌ中の７，８−ジメ
トキシ−１−ヒドロキシ−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−３−（ｐ−１ルエンスルホニル）−３−ベンズアゼ
ピン（２０ｆ、５３ミリモル）、４−クロロフェノール
（６，Ｅｌ、５３ミリモル）およびトリフェニルホスフ
ィン（１４，６ｆ、５６ミリモル）の溶液にベンゼン１
２〇−中のアゾジカルボン酸ジエチル（９，７ｆ％５６
ミリモル）の溶液を徐々に滴下した。周囲温度で２０時
間攪攪後、反応混合物を濾過してｓｙｍ−ジカルボエト
キシヒドラジン（８２，８６％、融点１３１〜１３２℃
）を除去し、蒸発させて油状物４８Ｆを得、これをＨＰ
ＬＣ（シリカゲル、ジクロロメタン）によシ精製して油
状物２０ｆ（７８％）を得た。

ナトリウムビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウム
水素化物（トルエン中６，４Ｍ、２００ｍ、０．８モル
）中の１−（４−クロロフェノキシ）−７，８−ジメト
キシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−３−（ｐ−）ル
エンスルホニル）−５−ベンズアゼピン（２０ｆ、４１
ミリモル）の溶液を周囲温度で２８半攪拌し、無水エー
テルで希釈しそして３Ｎ　ＮａＯＨｆ徐々に添加するこ
とにより急冷した。有機相を水および飽和ＮａＣ１で洗
いそして乾燥（無水Ｍｇ５ｏ４）　Ｌ、　ＩＰ遇しそし
て蒸発させて油状物１６Ｆを得、これをマレイン酸塩に
変換しそして直ちに再び塩基性化して油状物６．５ｒ（
４７％）を得た。この油状物をＨＰＬＣ（シリカゲル、
１％ジエチルアミン／酢酸エチル）により精製して油状
物４．４ｆを得、その２，３ｆを例４２におけると同様
にしてマレイン酸塩に変換し、次にインプロパツール／
エーテルかう再結晶シて１−（４−クロロフェノキシ）
　−７，８−ジメトキシ−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−６−ペンズアゼビンマレイン酸塩２．２１を得た。

融点１６５〜１３７℃（分解）。

元素分析値（Ｃ１ｅＨ２ｏｃｔＮＯ３・Ｃ４Ｈ４０４と
して）計算値！　　５８，７３　５．３８　３．１１実
測値７　５Ｂ、６１　５．３２　３．０２例　　４６ １−（４−クロロフェノキシ）　−７，８−ジメトキシ
−３−メチル−２，５，４，５−テトラヒドロ−３−ベ
ンズアセピンマレイン酸塩 １−（４−クロロフェノキシ）　−７，８−ジメトキシ
−２，３，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピン
（５９，６ミリモル）を９５％蟻酸９−中に溶解させそ
してこれに６７％ホルムアルデヒド溶液８−を加えた。

この混合物を７５Ｃで１時間攪拌し、冷却し、水で希釈
しそして炭酸ナトリウムを用いて塩基性となした。分離
した油状物をエーテルで抽出し、水および飽和ＮａＣ１
で洗い、乾燥（無水Ｍｇ５Ｏ４）　Ｌ、濾過しギして蒸
発させて油状物２．１ｔを得た。この油状物をマレイン
酸塩に変換しそしてインゾロパノール／エーテルから拘
結晶して１−（４−クロロフェノキシ）　−７，８−ジ
メトキシ−６−メチル−２，５，４，５−テトラヒドロ
−３−ベンズアセビンマレイン酸１．９　ｒ　（６８％
）を得た。融点１５４〜１５４℃（分解）。

元素分析値（Ｃ１９Ｈ２２Ｃ１，ＮＯ３・Ｃ４Ｈ４０４
として）計算値：　　５９．５４　５．６５　３．０２
実測値：　　５９．９３　５，７４　２．９１例　　４
７ ７．８−ジメトキシ−３−［４，４−ビス（ｐ−フルオ
ロフェニル）−フチル〕−１−フェノキシ−２，３，４
，５−テトラヒドロ−３−ペンズアセピン蓚酸塩 ジメチルホルムアミド９ｏ−中の例６５の７．８−ジメ
トキシ−５，１−フェノ、キシ−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−３−ベンズアゼピン（２，６ｔ。

８．７ミリモルＬ’＋’−ビスー（ｐ−フルオロフェニ
ル）−フチルクロライド（２，９ｇ、１０．４ミリモル
）、炭酸カリウム（３Ｆ、２２ミリモル）および沃化カ
リウム０．０１Ｆの混合物ｆ８０℃”Ｔ：２０時間攪拌
した。この反応混合物を冷却しそして濃縮して油状物を
得、電入を水と攪拌しそしてエーテルで抽出した。有機
抽出液を水および飽和ＮａＣｌで洗い、乾燥（無水Ｍｇ
ＳＯ４）　ｌ、、濾過しそして蒸発させて油状物６９′
ｔ−得た。この油状物をカラムクロマトグラフィー（ア
ルミナ、エーテル）により精製して油状物５ｆを得、こ
れを次に高圧液体クロマトグラフィー（シリカゲル、５
−酢酸エチル／ジクロロメタン）にょ９精製して軽い油
状物２．３ｆを得た。この油状物を例１におけると同様
にして蓚酸塩に変換しそしてインプロパツール／エーテ
ルから再結晶して７，８−ジメトキシ−３−［４，４−
ビス（ｐ−フルオロフェニル）フチル〕−１−フェノキ
シ−２，３，４，５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピ
ン蓚酸塩１．８　Ｆ　（３３％）を得た。融点１１４〜
１１６℃（分解）、。

元素分析値（０５４Ｈ！Ｓ　５７２ＮＯ３・（ＣＯ２Ｈ
）２として）計算値７　６Ｂ、２３５．８９　２．２１
実測値＋　　６８．３２　５．９３　２．２４例　　４
Ｂ １−（４−ブロモフェノキシ）−７，８−ジメトキシ−
２，５，４，５−テトラヒドロ−６−ベンズアゼピンマ
レイン酸塩 メタノール５０〇−中の例３５の７，８−ジメトキシ−
１−フェノキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−３−
ベンズアゼピン（６，５ｔ、２２ミリモル）の溶液をエ
ーテル性ＨＣＬを用いてｐＨ１に酸性化した。この溶液
を水浴で冷却した後、Ｎ−ブロモスクシンイミド（４，
２Ｆ、２４ミリモル）を加えた。反応混合物を周囲温度
まで徐々に加温し、蒸発させ、水と攪拌し、飽和炭酸ナ
トリウムを用いて塩基性となしそして酢酸エチル／エー
テルで抽出した。有機抽出液を水および飽和塩化す）　
ＩＪウムで洗いそして乾燥（無水Ｍｇ８０４　）し％Ｐ
遇しそして蒸発させて油状物８ｆを得た。

この油状物をエーテル性マレイン酸の添加によシマレイ
ン酸塩（８ｆ、７４％、融点９５〜１００℃）に変換し
、その４ｔをインプロパノ−ルーエーテルから２回再結
晶して１−（４−ブロモフェノキシ）　−７，８−ジメ
トキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−＜ンズア
ゼピンマレイン酸塩２．４ｙ　（４５％　）ヲ得り。融
点１４５〜１４６ｃ（分解）。

元素分析値（Ｃ１８Ｈ２０ＢｒＮＯ５・Ｃ４Ｈ４０４と
して）Ｃチ　　Ｈ−Ｎチ 計算値！　　５５．４５　４．８９　２．８３実測値ｊ
　　５５．５Ｂ　　４．９５　２．８３ｗ１ｔ−出ａ人
　　　へキストールセル・７アーマシユウテイカルズ・
インコーポレイテッド 第１頁の続き ０発　明　者　ジョゼフ・トーマス・クラインアメリカ
合衆国ニューシャーシ ー州（０８８０７）ブリッジウオタ ーター・ピー・オー・ボックス ５７６ ０発　明　者　ラリ−・ディビス アメリカ合衆国ニューシャーシ ー州（０８５５７）サージャンッビ ル・ピー・オー・ボックス１２９

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 〔式中Ｙ１およびＹ２は同一または異なりて水素または
   低級アルコキシであシ、Ｘは水素、ハ目ゲン、低級アル
   キル、低級アルコキシ、ＣＦｓ、　ＮＯ２、ＣＮｔたは
   ＮＨ２であり、Ｒは水素、低級アルキル、シクロアルキ
   ル低級アルキル、（式中２は水素、ハロゲン、低級アル
   キル、低級アルコキシｓ　　ＣＦ３５　ＮＯ２またはＮ
   Ｈ２である）を有するアリール低級アルキル、または式
   同−または異なシて水素または低級アルキルである）を
   有するアルキレンアミンである〕を有する化合物および
   薬学的に受容しうるその酸付加塩。 ２）　　Ｒが水素である前記ｑｋｆ許請求の範囲第１項
   に定義された化合物。 ５）　　Ｒが低級アルキルである前記特許請求の範囲第
   １項に定義された化合物。 ４）３−（２−アミノエチル）　−２，３，４，５−テ
   トラヒドロ−１−（４−）リフルオロメチルフェノキシ
   ）−６−ベンズアゼピンまたはその薬学的に受容しうる
   塩である前記特許請求の範囲第１項に定義された化合物
   。 ５）　　７．８−ジメトキシ−２，３，４，５−テトラ
   ヒドロ−１−（４−トリフルオロメチルフエノキシ）−
   ３−ベンズアゼピンまたはその薬学的に受容しうる塩で
   ある前記特許請求の範囲第１、！Ｊに定義された化合物
   。 ６）１−（３−クロロフェノキシ）　−７，８−ジメト
   キシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−ベンズアゼ
   ピンまたはその薬学的に受容しうる塩である前記特許請
   求の範囲第１項に定義された化合物。 ７）１−（４−メトキシフェノキシ）−２，３，４，５
   −テトラヒドロ−３−ベンズアセピンまたはその薬学的
   に受容しうる塩である前記特許請求の範囲第１項に定義
   された化合物。 ８）５−（２−アミノ−１−メチル）エチル−２，３，
   ４，５−テトラヒドロ−１−（４−）リフルオロメチル
   フェノキシ）−３−ベンズアゼピンまたはその薬学的に
   受容しうる塩である前記特許請求の範囲第１項に定義さ
   れた化合物。 ９）　　７．８−ジメトキシ−１−フェノキシ−２，６
   ゜４．５−テトラヒドロ−３−ベンズアゼピンまたはそ
   の薬学的に受容しうる塩である前記特許請求の範囲第１
   項に定義された化合物。 １０）　　７．８−ジメトキシ−３−メチル−１−フェ
   ノキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−６−ベンズア
   ゼピンまたはその薬学的に受容しうる塩である前記特許
   請求の範囲第１項に定義された化合物。 １１）　　７．８−ジメトキシ−１−（４−メトキシフ
   ェノキシ）−３−メチル−２，３，４，５、−テトラヒ
   ドロ−３−ベンズアゼピンまたはその薬学的に受容しう
   る塩である前記特許請求の範囲第１項に定義された化合
   物。 １２）３−（３−アミツブａピル）　−２，３，４，５
   −テトラヒドロ−１−（４−トリフルオロメチルフェノ
   キシ）−６−ベンズアゼピンまたはその薬学的に受容し
   うる塩である前記特許請求の範囲第１項に定義された化
   合物。 １３）　　７．８−ジメトキシ−５−メチル−２，３，
   ４，５−テトラヒドロ−１−（４−）リフルオロメチル
   フェノキシ）−３−ベンズアセピンまたはその薬学的に
   受容しうる塩である前記特許請求の範囲第１項に定義さ
   れた化合物。 １４）式 〔式中Ｙ１お工びＹ２は同一または異なシて水素または
   低級アルコキシであシ、Ｘは水素、ハロゲン、低４＆ア
   ルキル、低級アルコキシ、ＣＦ５．　ＣＮ％ＮＯ２また
   はＮＨ２であり、Ｒ４は低級アルコキシカルボニル、シ
   アノ低級アルキル。 １ 式Ｒ５Ｃ（式中Ｒ５は低級アルキルである）を有であシ
   そしてＲ７は水素または低級アルキルである）を有する
   カルバモイル低級アルキル、（）２ 式−アルキレン　　　を有するアリール低級　、アルキ
   ル、式（）２を有するフェニル、およＣＦ２ Ｕ　式−８０２ヲ有ｔ　ルフェニルスルホニル（ここで
   これらの式中２は水素、低級アルキル、低級アルコキシ
   、ハロゲン、　ＣＦ！ｌ、　ＮＯ２またはＮＨ２である
   ）である〕を有する化合物。 〔式中Ｙ１およびＹ２は同一または異なυて水素または
   低級アルコキシでおり、又は水素、ハロゲン、低級アル
   キル、低級アルコキシ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮｔたはＮ
   Ｈ２であシ、Ｒは水素、低級アルキル、シクロアルキル
   低級アルキル、（式中２は水素、ハロゲン、低級アルキ
   ル、低級アルコキシ、ＣＦ５、ＮＯ２またはＮＨ２であ
   る）を有するアリール低級アルキル、または式同−また
   は異なりで水素または低級アルキルでありそしてアルキ
   レ７部分は１〜６個の炭素原子を有する）を有するアル
   キレンアミンである〕を有する化合物および薬学的に受
   容しうるその酸付加塩をｖ４製するにあたシ、（ａ）　
   　式１１ｔ／ｆＶ （式中Ｙ１およびＹ２は先に定義されたとお夛でありそ
   してＲ′は水素、トシルまたはメシル基である）を有す
   る化合物を式■ （゛式中Ｘは先に定義されたとおりである）を有するハ
   ライドまたは式■ （式中又は先に定義されたとおりである）を有するフェ
   ノールと反応させて式ＶＬ’ＶＩＩ（式中ｘ、ｙ１およ
   びＹ２は先に定義されたとおりであシそしてＲ′は水素
   、またはトシルまたはメシル基である）を有する化合物
   を形成させ、そして得られる化合物（Ｒ／はトシルまた
   はメシル基である）をアルカリ金属または複合硼素また
   はアルミニウム水素化物を用いて還元して上記式（式中
   Ｒ′は水素である）の化合物を形成させ、そして （式中Ｘ％Ｙ１およびＹ２は先に定義されたとおシであ
   る）を有する化合物を慣用の求核反応条件下に式 ％式％ 〔式中ＨａＬはハロゲンでありそしてＲ３は低級の炭素
   原子を有しそして２は水素、）１０ゲ゛ン、低級アルキ
   ル、低級アルコキシ、ＣＦＲ，ＮＯ２またはＮＨ２であ
   る）を有するアリール低級アＩ ルキル、　　−Ｃ−Ｒ４（式中Ｒ４は１〜５個の炭素原
   子を有するアルキルである）かまたは−アル５個の炭素
   原子を有しそして２は前記定義のとおりである）である
   ）、−アルキレン−ＣＮ（式中アルキレン部分は１〜５
   個の炭素原子中子ルキレン部分は１〜６個の炭素原子を
   有しそしてＲ１お↓びＲ２は同一または異なりて水素ま
   たは低級アルキルである）であるかまたはＲ３は−アル
   キレン−ｇ−ＮＨ２（式中アルキレン部分は１〜５個の
   炭素原子を有する）である〕を有するハライドと反応さ
   せて式ｌ（式中Ｒは前記Ｒ５に定義されたとおりである
   ）の化合物を形成させ、そして １ （Ｃ）　　場合により式ｌ（式中Ｒは一〇−Ｒ４である
   ）の化合物を還元して式Ｉ（式中Ｒは低級アルキルまた
   はアリール低級アルキルである）を有する化合物を形成
   させ、 （ｄ）場合により式！（式中Ｒは−８−〇−低級アルキ
   ルである）の化合物を還元して式夏（式中Ｒはメチルで
   ある）の化合物を形成させ、（θ）場合によシ式■の化
   合物を式−アルケニル−ＣＮ　（式中アルケニル部分は
   １〜５個の炭素原子を有する）を有する直鎖または分枝
   鎖状アルケニルシアン化物と反応させて式Ｘ■（式中Ｘ
   ％　ＹｌおよびＹ２は先に定義されたとおシであシ、そ
   してアルキレン部分は先に定義されたとおりである）を
   有する中間化合物を形成させ、 （ｆ）　　場合によシ式Ｗの化合物を還元して式■〔式
   中Ｒは一アルキレンーＣＨ２−ＮＨ２（ここでアルキレ
   ン部分は１〜５個の炭素原子を有する）である〕を有す
   る化合物を形成させ、（ｇ）　　場合によｐ式Ｉ〔式中
   Ｒは−アルキレン−、、Ｒ１（ここでアルキレン部分は
   １〜６個＼Ｒ２ の炭素原子を有しそして少くともＲ１は水素である）で
   ある〕の化合物を低級アルキルハライドと反応させてそ
   の少くともモノ置換されたＮ−アルキル誘導体を形成さ
   せるか、またはムロ蟻酸アルキルと反応させ続いて生成
   する化合物を還元して少くともモノ置換されたＮ−メチ
   ル誘導体を形成させ、そして 缶）場合によシその薬学的に受容しうる酸付加塩を常法
   によシ調製する ことからなる方法。 １６）前記特許請求の範囲第１項記載の式■を有する化
   合物および／またはその薬学的に受容しうる酸付加塩の
   １種を含有する薬学的組成物。