JPS5951262A - 異項環基含有化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明ばＵｔ血栓活性を有する異狛坂基自有化合物、そ
の−系方法、七ノ１を含有する組成物およびその治療的
第１１用に関１−る。

本発明は一般式（１） で示され４ン異８１壌お、導体およびその医薬的に許容
される鳩が抗血栓活性′？有すること？発見し完成され
たものである１゜ 上記式（＋）において ｍけＯまたは１であり １１ｅｔはｉ　−（Ｉ　Ｂ−イミダゾリル〕、１−Ｎ−
モルホリニル、丁たはピリジルであり、Ｒ１は水素また
はＣエルＣ６アルキルでありＲ２は途中に炭素−炭素不
飽第１１結合？有してもまたＯ、ＳおよびＮＲ１から選
ばれるヘテロ原子をはさ／、７でいてイ、Ｊ、く、また
Ａ”−、ｉ’ｉＡｊがハ１１７ノｒＳン、Ｏ）’１１、
Ｓ（−りｎＲ１（ｒ＋　＝　Ｑ〜２）、Ｃ！Ｏ：Ｒ”　
、　Ｃｏｏｌ（１１ＣＯＮＨ：Ｒ１。

（”！０Ｎ（Ｒよ）２　、　Ｎｉ１Ｒ１および１４（Ｒ
１）２（式中Ｒ１は先に定義したとお（〕である）から
選ばｔｌる基で置換さＪ’していてもＪいＣ□〜０１０
直４１」ま１．、：け分ｔυ釘１状アルキルレ、（であ
り、１．１　ｓ　ｔが１−　［１１（−イεダゾクル〕
１ノ外力＼また＋′、；：ＸがＣＨ２またはＮＲＩであ
る場合には１（に（＾さらにＣＨ２Ｒ’　（式中Ｒ４は
ＯＲ’、５（−０）ｎＲ”　（＋１＝　Ｏ〜２）、ＯＯ
Ｒ”、ｃｏｏｎｌ　。

Ｃ０ＮＨＲ”、ＣｏＮ（Ｒ１）２、Ｎ１（Ｒ１」ｃ；よ
びｆｆ１Ｊ（Ｒ”）２（式中Ｒ１は先Ｋ　Ａ？　義した
と」６つである）から選ばｉする基１イ１７・１且たは
２　（１？、１以上で１＃挨さ１ｉｉ１ていてもよいツ
ユ−ニルｊ夕゛であ々、）であり、 Ｒ”は途中に炭Ｊ−炭素不飽１°［１結合ケ；ｆイして
もよく、また末ぎ’１ｉｊｉか０．Ｒ」もしくはＳＲＩ
　（式中Ｒ１は／、ｌ−πＷシ・、し１こと上；りでｋ
〕イ））ですζ１換さ才１て（・てもよイＣ１〜Ｃ１ｏ
ｆ右φｔ・または分６釦仄アルキル基であイ）炉、また
（・：＋：　ＣＨ２上（５〔式中１（５はハロケゝン、
０部、５（＝ｏ）　　Ｒ”　　（１１−０〜１　）　、
　　＋４０Ｊ（上　、　　０（ＪＯＲユ　、０ＯＮｆ４
Ｒ”　　、に０Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＲｌおよびＮ（Ｉ’
ｔ１）２（式中Ｆ１は先に足胱したとおりである）から
選ばれる。勘１　（１？ｊまたは２　（Ｅｉｊ　ｈａ土
でｊｇｉ捗さ才１でいてもよいフェニル束である）であ
り、複たＲ２が水素以外であＺ）％ｊ合にはＲ３はさち
に水素であってもよく、 ＸはＣＨ２，０、Ｓ、またはＮＲ”でありＹは０、Ｓ、
またはＮＲＩであり、ずたＭｅｔが１−〔１Ｈ−イミダ
ゾリル〕以外の場合にはＹはさらにＯＨ２であってもよ
く、またＮｅｔが１１１−イミダ・ｌ−ルー１−イルで
ある場合にはＸがＣＨ２もしくはＮＲ１であるかまたに
′よＲ２が特に置換アルキル吐たけベンジル（ＯＢ２Ｒ
’）　（置換基は先に輩駈したとおりである）であるこ
とを条件にＹはさらにＣＨ２であってもよい、 一般式（１）の化合物は１　（１７・・ｆたは２個以上
の小倉中心を有′１−る。一般式（１）および不明、１
；用吉の他の式はその式（て含まれる１−べてのステレ
オアイソマー乞包含する、たとえばエナンチオ−マー型
、その混合ｑ％ｌのラセミ型、またジアスプレオアイソ
マーが含まｈ７′）。

したかつて、不屈す１は一般式Ｉの異胡猿訪導体、その
圀薬的に６テｉ−谷される堪、ＩＡ′らびに上述の全立
体４１（性イ本シに二１是イＪトーづ　ｚ５゜本発明の
化合物中、Ｂｅｔは１−４１Ｈ−イミダ・グリル〕、２
−ビ′リジル、６−ピリジル、４−ピリジルまたば１−
Ｎ−モルホリニルであることが好ゴしい。

１（には直釦状Ｃ工〜□０アルキル基（たとえばｎ−ブ
チル、Ｉｌ−ペンチル、ｎ−ヘキシル）、分枝鋤状Ｃ□
〜１ｏアルキル基（たとえは５．５−ジメチルベンつ一
ル）、０１〜□。アルケニル基（た、！：えは３−ブテ
ニル、４−ペンテニル、５−へキセニル）、０１〜□。

分枝釦状了ルケニル基（たとえば５−メチル−４−ペン
テニル）またはＣ□〜□。アルキニル基（たとえば３−
ブチニル、４−ペンチニル呼たは５−一＼キシニル）で
ｋ）す、またこれらの基は炭素−屍素間に基０、Ｓまた
はＮＲＩケはさんでいてもよい（たとえばエトキシエチ
ル）。好ましイ炭素数は直釦状アルキル、アルケニルま
たはアルキニルの場合４〜６１１６ｉであり、分枝知状
アルキル、アルケニル、アルキニルの場合６〜８侶１で
あろ１．Ｒ２が炭素鎖内に０、ＳまたＩｔＮＲ１ンはさ
んでいろ化合物ではＸがＣＨ２の化合物が好ましく、ｒ
Ｊ素う・ｌｋ＆ではさ寸れ石基としてはＯ，ＳおよびＮ
Ｒ１が好交しぐ、この場合Ｒ１は水素またはメチルが好
ましい。

好−！（〜い化合物はＲ２の末端が）・口ｒン、０１セ
１．５（＝ｏ）ｎＲ１（ｎ＝０〜２）、Ｃ０ＲＩ　、　
　Ｃ０（ＩＰｔｉ　、　Ｃ０ＮＨＪ（ｌ、ｃｏＮ（ｒｔ
ｌ）２、ＮＨＲＩ　ｆたはＮ（Ｒ１）２　（式：中Ｒ１
け水素または００〜６アルキル基であることがりｒまし
い）／ハら、；ぺばれる：、Ｉｌｌ：て・置換された化
合′１勿でＪ’＋　２）。、！〈に好複しい僅換共ばＯ
ＯＯＲ”　、　Ｃ（ｌ　）ＩｆｌＲ”およびｃｏＮ（Ｒ
１）２である。

したがって、とくに好まり、い化合物群はＲ２が末喘１
ｃ　０００Ｒ１，０ＯＮＨ，ＲｌｆたはａｏＮ（ｐ”　
）、置捩基ン有する０４〜８直仔状または分技使状アル
キルルケニル呼たはアルキニル共である化合物で，ｆｉ
）イ）。

末ダ．・ＩＷ置換其の例としては、（Ｃ１２）５ｃｏＯ
ｎ、（　ＯＨ２）５Ｃ（Ｉ００Ｈ２Ｃ！Ｈ３、（ＣＢ，
）５ＣＯＯＣＨ，Ｏ（ＣＨ，□５）３。

（ＯＨ２）４Ｃ（ＣＨ３）、ＯＯＯＨ　、シス松よびト
ランス（　０１（２）、、ｃＨ＝ｃｎｃｏｏｎならびに
シスお」二びトラＩンス（Ｃ！Ｊ２）３ＦＢ（・−ＣＨ
Ｃつ０ＯＨ２Ｃ）１３令・セげるこｋができろ。

ｂる姿イ′（−ＴにＲにｔｉベンジル基ＣＨ、、”１．
’であってもよい、式中］１４は０Ｉｔ１、Ｓ（−〇）
ｎＲ１（ｎ−０〜２）、ｃｏＲｌ、ｃｏＯｔ−＋ｌ　、
　　ａｏＮｎ、ａｌ、　　Ｃ！０Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＲ
ＩおよびＮ（Ｒ１）２かト選ばｉｌろ基１イ１ηずたは
２個υ上で１”？ｓ、　Ｊ４＋１＋さ、＋１．ていても
よいフェニル川である。この場イヤの好圧しい１直換基
はＯＲ１％ＳＲ１，ＯＯＯ，Ｒ１、Ｃ０ＮＨＲ’および
Ｃ０ＮｆＦ’）２　テある、トくニ好’２Ｌいベンジル
基ＣＪ（２Ｒ’の例としては、４−０Ｈ２０６Ｈ４０Ｏ
ｆ（３，４−０Ｂ２０６Ｂ、ＳＣＨ３，４−０Ｈ２Ｃ６
Ｈ４ＣＯＯＨ。

４−　ａＨ２ｃ６１（４ｃｏｏ（ｃ工１．）３ＣＨ３，
１ｌ−ＣＨ２０，５Ｈ，ＣｊＯＮＨＣＨ３粘よび／、１
−０Ｈ３（！６Ｈ□、ｃｏ↑Ｊ（ＯＨ３）２ケ淫げるご
とができろ。

一ヒ１，４ｓの定錘−ｌ（オ６いて、Ｒ３は直（均状ゴ
たは分秒’ｊ：６　：ｉ）このアルギル、アルケニルま
たはアルキニル基で、ｆｈつでもよい３、この種の基は
炭素原子１個〜１０　ｉｉｒ・１フイｊ−ｊろが、Ｙα
釘シの」、ろ合は８〜１０個、分子旬１の場合は６〜１
０（Ｉ７１１の炭素、■Ｌ子？有するのがｔイ！しい　
Ｒ３は末端が（１Ｒ１またはＳＲＩで着接されていマち
、１：く、この場合Ｔｅｌは７ヒ素叩たけメチルが如複
しい。基Ｒ３けベンジル基ＣＨ２１１”て゛あってもよ
く、この場合Ｒ５は置便または非置挟フェニル環である
、この種のベンジル基の例としてはＣＨ２Ｃ６Ｈ５，４
−０Ｈ２０６Ｈ，Ｂｒ　、　４−　Ｃ！Ｈ２Ｏ６Ｈ４０
ＣＪＩ３．４　−　　ＣＴｌ２０６Ｈ，Ｃｏｏｎ　、　
　４　−　０Ｈ２０６Ｈ４ＣＯＯＣ！Ｈ３ＯＨ３，４−
０Ｅ２０６Ｈ４０ＯＮ（ＯＨ３）２および４−０Ｆ２Ｃ
，、Ｈ４Ｎ（ＯＨ３）２を挙げることができる、 基ＸはＯ，Ｒ３，ＯＨ２また＆’、Ｌ　ＮＲ”であるこ
とが〃１ましく、Ｒ上は水素またはメチルであること力
強ｆましい。基Ｙは０、ＳまたはＮＲ’でｋ）ることか
灯ましく、Ｒ１は水素またはメチルであることか灯まし
い。Ｙはあるφ件下にはＣＨ２であってもよし・、本発
明の好ましい態様において口、 Ｎｅｔは１−［ＩＨ−イミダゾリル〕ｆだ（よビ′リジ
ルであり Ｒ１は水素市１こはメチルで、１；、すＲ２け途中に炭
素−炭素不飽和結合および／ゴたは０、ＳもしくはＮＲ
”のヘテし・）！１１子かイ１在してもよく、またＯＲ
１，５（＝Ｏ）　Ｒ”％　ＯＯＩ’＋１、Ｃ０ＯＲ”、
Ｃ１ＯＮＨＲ１，０ＯＮ（Ｒ１）２．１ｖＨｎ”または
Ｎ（Ｉす）２で１１′１稙さノ１でいてもよいＣ３〜７
アルキルであり（ｒｒおよびＲ１はうＶ−に定候したと
おりである）。

Ｒ３は先に定鯨したとおりであり、 ｍは０であり Ｘは０、Ｓ、ＮＨ％ＮＭθ才たはＣＨ２であり、ＹけＯ
，Ｓ、　　ＮＵ、　　ＮＭｅ　９たはＯＨ２である。

また、本発明の別の好ましい態様においては、Ｎｅｔは
ろ−ビ′リジルであり、 Ｒ１は水素またはＣ□〜３アルキルであり、ＲにはＣＨ
２Ｒ’　（式中Ｒ′は先に定紋したとおりである）であ
り、 Ｒ３は水素またはＣＨ２Ｒ５（式中Ｒ５は先に定義した
とおりである）であり、 ｍは（］または１であり、 Ｘはｏ　、　ｓ　、　ＮＩ−Ｔ、　ＮＭｅ　ｔｌ：たは
ＣＨ２であり、Ｙは０、Ｓ、ＮＨ％ＮＭθであり、７Ｆ
た上述の条件下ＧてさらにＣＨ２であってもよい、本発
明のとくに好ましい態様に：ｔ、ｓいては、）Ｊｅｔは
１１−１−イミダ・戸−ルー１−イルであり、Ｒ”は水
素で・あり、 １（２は炭素−炭素小船第１１結合シ・ゼし、Ｃ（ＩＯ
ＨＩ、０ＯＮＨＥ（”またはＣ０Ｎ（Ｒ１）２（式中Ｒ
１は先に′＋ｉ−″触したとオ（すりである）でｉｆｆ
換さオｔたＣＡ−、アルキルノ、（−であり、 Ｒ３は先に定φｌしたとおりであり、 ｍはＤ′″Ｃあり、 Ｘはｏ、　Ｓ、　Ｎ）Ｔ、　ＮＭｅ　ｔたけＣ■１２で
あり、Ｙけ０、ＳまたはＣＨ２であイ）。

本発明の特定の化合物についてＧ−１１、ｖ６６個にそ
の製造方法を例示した、 本発明の化合物は抗ＪｎＩ栓活性乞イ１し、１（ｎ、　
／Ｊ・４１ｚの機能μパ）竹、やπｒ＋、　／Ｊ・板機
能元進のｋ）ろ疾患、たとえば脳血管障害、ｊＪｅ血性
心疾患、糖尿病性Ｉｔ１ｉ’ｌ　ＩＭ　Ｉｉ（、狭心症
、末梢廂α′障害、心筋便ａ７：ｃとの治４ＪＩ　Ｖｃ
イｆ用である、 血管障害、心筋梗塞などの多くの１節性仇、％ｊＩＶｃ
付ってＲ）ぬられる。ｉ目的ｔｘ　Ｊｔ　Ｊ０４間σ月
ｒ＋＋小板Ｊ、ｒｒ＜法はこの４里の扶、（ｆｉｉの１
何男および／または汁ｉ４ｔ、”に４１月１でル）イ）
。

接面ｌＪ・４ＪＱ治療法はまた、外科手？ｌ：ｒにおけ
る併発打１を７）・・（少させ、ｉ・＋由、曲管カテー
テル、心１１＊ｉ弁）１東腎透析シヤントオ・；よび心
肺副仙路手術に用いられろ装置１ｔのイ呆ｔ：ｆ　ｂて
役立つ、壱でイＩＪ１１でよ）ろ。

血小４かの活性化はｎｏ小イルのｈｔ年を招き、前脳′
集物％１を放生させ、これによってｌ：）！Ｉ与１“る
１１１１小訳は増加し、さらにんｔ四過程は迎行才る。

ゴ１１小析は引き金とｔ、ｃる各〈の物儒に愚生・性ケ
示し、疾患によりいくつかの針路によってＭＩＬ小板の
γ自作化が開始さ第１ろ、島年刺激イ′ト用ケもつコラ
ーゲン、トロンボキザンＡ２（ＴＸＡ、、）、アデノシ
ンニリン酸（ＡＤＰ）、アドレナリン、５−ヒｒロキシ
トリプタミン、トロンビンあるいはＪ／Ｉ＋小鈑活小化
活性化因子Ｆ）は直接受′各体に作用し、てＪｆｎ　／
Ｊ・ネルの＃隼？生じるかすたはＯＡＭＰレベル、カル
シウムイオン］Ｎ釦に％、＞Ｑして面、Ｊ−４ル（νｊ
ｌＪ　ｙ・起こ丁ものと考えられる。

したかつて、このような物ａたと女はアラキドン酸、コ
ラーゲンおよび面小イル活恰：化内子によってｈハ光さ
旧る面／Ｊ−４１）活性化ケｌ５１１止できる化合物は
きる。

本発明の化合物の４７ｉ’、　ｌ１ｊｌ集活性は、ｉｎ
　ｖｉｔｒｏで了うキｒン［・：パ沢　コラーゲンおよ
び而ｌＪ’　４ｊＱ活１′１−化因子（ＰＡＦ）のよう
な物ηによって計発されるヒト面小板の反応のｌ５ｆｌ
　止ｒｒｌ”！ｒ、たとえばＧ、Ｖ、Ｒ，Ｂｎｒｎら：
Ｎａｔｕｒｅ　　（１９６２）　　、　　１９４　、９
２７　のカンノＦＶＣしたがって比濁的ＫＩｌＩ１１定
して明らかＶＣ−ｉｌ−ることがでとる。ウサギでの　
ｉｎ　ｖｉｖｏ活Ｖ＋：け、コラ−デー”！　タハＰＡ
Ｆ　１Ｊｉｉ　発Ｊ（ｎ　’Ｊ’　ｋ　方：少ＩＣ９ｔ
　’Ｉ−’＞　１１．Ｉ　ＪＬ、　ｉ’ｉ！”Ｉ、０、
Ｍ、８ｍ１ｔｈとＦ、Ｆｒｅｕｌｅｒ　：　Ｂｔｂｌ、
Ａｎａｔ、（１９７３）、１２．２９９の方法にしたが
って運ＫＡ；血小イルｉ＋ｌｙ。

モニタリングを用い、４Ｊ＋注また１絹・０．１９１与
後に測定（７て肝油ｊ′１−ることができイ）。

本発明の一般式（ｒ）の化合物ＶＣおいて、Ｘが一〇−
１−８−または−ＮＲＩ−（式中Ｒ１は／）１（、（、
ｙ定ｉＩｌ：　Ｌ−たｋおりでに、る）である化合物日
ｊ、式（１１）％式％） （式中Ｈｅｔ　、Ｉ（１、Ｒ３およびＹはりＱＶＣ定［
株］１シたと、す・マリでノリリ、Ｘは一〇−１−８−
または−ＮＲ”−であり、ｎｌけ先に道′１′ローたＪ
・向じであイ））で示さ才する化合ＩＩ＠Ｉゲー舶式（
購） 〔Ｉ（中１．け）゛１１核的に置換町ｆ１ヒな基、たと
えばＪ盈素、シト（・蟹ｒたけヨウ−化の、Ｖう）ｆハ
ロゲン（’ｍ＝０．１）、メタンスルボニルオキシまた
はｐ−１ルエンスルホニルオキシ基のようなスルホニル
オキシ７Ｍ　（ｍ＝〔１）であり、Ｒ”は先に定義した
とおりで、あろ〕で示さ第１．る（ｌｊ合物Ｉｆ反応さ
せて製造することができろ、／ｌ：、　Ｉｉ’ｊ　’ｊ
りｌは１１嘉Ｊ、Ｃまたは１冑句加地として即離で六ろ
、ｌｖ応は滴出２ｒ均基の宥在下、たとえば７に素片ナ
トＩＪウノ、υ）よう′１．ｃ７に素化アルッノリ金属
を用い、細氷の非プ′ロトン性イ、１機浴Ｑ；ｌ、中、
屋素気流下に、あイ）い番丁水１υ化カリウムヶ１４１
いジメチルスルホキシろ：喝合ｒ，Ｌぐグメチルホルム
アミド中炭酸カリウム？甲いて実施′ｆるのが好ましい
。

反応は常温（１０〜２０℃）あるいはやや力（１温下に
（７０℃ギｉＨハ゛）行うことができろ。

式ＣＩＩ）に：ｌよいてＸが０またはＳの化合物は一釣
″式（１■） ７　　゛ （式中又はＯまたはＳである）で示さ第１，る相遇する
置換オキシランまたはチイランから１１１１！遣できる
。

これケ、ｌことえばイミダ〜戸−ルまたはモルホリンと
、アルカリ金属地たとえばすトリウム堪の形で、あるい
け２−、３−また４−リドピリジンとテトラヒＶロフラ
ン中、ヨウ化ｍ−１’！６１トリメチルホスフ了イｌ−
　、ｉｉ？合物の存在下−１００℃で１反応させろ。

式（Ｉｔ）においてＸがＮＵであり、Ｉ（ｅｔ１Ｒ３お
よびＹが先に定在したとおりである（ヒ合物は式（Ｖ）
）Ｔｅ七 Ｈ２ Ｒｉ−ａ−Ｉｉ３（Ｖ） ＣＡＴ２−Ｙ−Ｒ３ でπきＪｌ、ろ化合物）４　Ｊ当な洗元剤たとえば水素
化リチウムアルミニウムによりテトラヒ関ロフランのよ
う１．「不活ＰＩ’　？ブＨ１）’ｉｌ中でｊ”１７　
元ｔ−Ｃ４１’Ｖ　造−４−，５ｊ　トカでき４１．、
テ（（Ｖ）の化合物は一舟市式（ｖｌ）１ｓｔ ？ＩＪ２ Ｒ１−Ｃ−Ｌ　　　　　　　　　　（Ｖｌ　）ＯＨ２−
Ｙ−Ｒ３ （八、中１．はメタンスルホニルオキシまたはｐ−トル
エンスルホニルオキシ基のようなスルホニルオキシ基で
あり、１．Ｔ！−ｔ　、　Ｒ１、Ｒ３およびＹは先に定
心したとおりで力）る）で示さ才１ン）化合物をアルカ
リ金属アジＶ、たとえばナトリウノ・アジＰと非プロト
ン性溶媒中、加Ｙ、■下に（たとえばジメチルホルム了
ミド中７０°Ｃで）ル応さ・すて得られる。

−＃’式（■１）の化合物は式（Ｉｌ）ＶＣおいて、Ｘ
−／Ｊ″−０で、　）ｌｅｔ　、　Ｒ１、Ｒ３およびＹ
が先に重層したとお９′７−ある化合物から、メタンス
ルホニルクロリドまたはｐ−トルエンスルボニルクロリ
ドを用い標準ゴ１．？件で製造できる。

式（１）に−Ｉ（ぐいてＸがＮＲＩ　ｒ式中Ｔｌ〕けイ
ハ米ｐ・！アルキルＣユ〜Ｃ２で力）る）である化合物
は式Ｕ＆て＋、−イてＸがＮｌｌでル、る化合物？道当
ｔＩＩ−芹元剤たと女ば水；（（化シ〒ノホウ紫ナトリ
ウムの：（４，ＴｆＥ下に了ルヂヒド（たとえばＮＲＩ
のＲＩＩＪ″−ＣＨ３のとぎ番、１ポルムアルデヒド　
Ｒ１がＣＨ２（！Ｈ３のときはアセトアルデヒド）で逍
′イ元アルキル化１゛ろと」Ｖ造できイ）。

式（ＩＶ）［おいてＸがＳであり％Ｒ１、ＹおよびＲ３
が先に定ψ５し−たと：Ｉ６りであるチイランは式（Ｖ
）に」ｄいてＸが０である゛（１］当１−ろメギシラン
ンＩ・ルエン中トリプルオロｆ’ｉｔ−Ｍの；４Ｐ　７
＋：下（４”　ｌ・リフユニルホスフィンスルフイＶで
処エク１してす２遍造で、’ｔ２．一式（ＩＶ）ｌて１
・ｉいてχが０であり、Ｙが０、ＳまたはＮ　Ｒｌであ
り、Ｒ１およびＲＪｔｌ二つ１１．に定４′つし１．二
と、ｔ（ζりでル）るオキシランは式（■） （式中ＪＪａｌはＣ１ＣまたはＢｒである）で示されイ
）工ぎハｒ：ｌヒドリンイ、・式（１１） （８式中ＹおＪ：びＲ”は先に定盾したとｔτっである
）で；Ｊｌさ、４１ろ什・けり勿と、クイよ【７〈は遂
１当な１９Ａ基だとえば！か□Ｇ”）とき（才水ツイる
化ブートリウム、ＹがＳまｆこＩ：ｒ、　Ｎ１１４σ〕
、′、きけム；＜１１蒙カリウムのイＩ在下に反応させ
て−・η造できろ、 式（ＩＶ）ＩＩτヤ・々いてＸが０であり、ＹがＣ１（
２であるオキシランｉ：ｉ一層式（ｖ） ＯＢ　＝ＯＲ１−Ｃ１１２Ｒ３（ＩＫ）（式中Ｒ１およ
びＲ３＆；ｌ：先に定義したとおりである）で示さｉ］
るアルケンレジクロロメタン中りｎ−クロロノ１′・：
３！シＪ息杏１゛Ｖ２とＪ＞ｊ応させてＸｌ・！目り１
ｆできる。式（ＩＸ）σ）化合物は式（Ｘ） ０１７２　＝ＣＨ”　−Ｃ）１２Ｆｌａｌ（ＲＬ　＆；
ｌ：先’　定＜？ｉしたとおりであり、Ｔ（ａｌはＣＪ
、　−ｊたは１３ｒでｋ）之））で示されるハロアルカ
ンをグリニヤール１弐桑Ｒ３ＭＢＩＴａｉ　（式中Ｒ３
は先に定ゲτ（７たとおりでル、す、ｌ１ａｌはＣ１％
　Ｂｒまたは工である）と遂１当ｊｌｃ　浴媒たとえば
ジエチルエーテルまたはテトラヒ「ロワラン中で反応さ
せて、’・ｉＪＪ　ｉ告できる。

−カーＱ’式（１）　Ｋ　’Ｊ’＋ｉいてＸ＝Ｙ＝ＣＨ
２、ｍ＝ｃｌである化合物を４、式（ＸＩ） ＯＨ２ Ｒ１−０−ＯＨ２−Ｒ’　　　　　　　（ＸＩ）０Ｈ２
−ＯＨ２−Ｒ’ （式中りけ判核的に置換可能な基、たとえば塩素。

臭素もしくはヨウ素のよりな）・ロゲン丸ｌ＋またはメ
タンスルホニルオキシ基の２１、うなスルホニルオキシ
基であり、Ｒ１，ＲにおよびＲ３は先に定立し１こと」
・（りである）で示さＪｌ７−）化合物？ｌことえばイ
ミダ・戸−ルｌ−たはモルホＩＪンと、夕、−りに応じ
てアルカリ金属アジたとえばブートリウムＪ：ＡＯ）ｙ
６として、ｔｈ　Ｚｉいはタトえば２−　、５−　：Ｒ
７，：＆Ｌ　４−　ＩＩ　−７−；ｄｉ：’リジンとヨ
ウ化；；ａ　−１ｉ１ａｌ　）リメチルホス７アイト伏
合物のイ１．仕下、テトラヒドロフラン中、−ｉ　ｏ　
ｏｏｏｏでル応させて４−−、’４幼するこよができイ
）。

一般式（λ１）の化合物は式（■） ＯＨ ０ＪＴ２−ＯＨ３−１” （式中Ｒ１、ＢｌおよびＲ３は先に定わしたとおりで、
１；）る）で示される相当するアルコールヶ適当な試薬
とＩｖ　、１１；させて−・９Ｍ造丁４）ことかでさる
。１なわら、ｂカＪ品卓の場合、過当な試薬はチオニル
クロリドであり、Ｌがメタンスルホニルオキシである」
７０合、１１Ｍ当７．Ｈ試薬はピリジンの存在下メタン
スルボニルクロリドであ４〉、 一般式（■）のアルコールは式（ＸＩ）ｏｏｎ ｎｌ−ｃ−ＣＨ２−ａ”　　　　　　　（Ｘル）０月、
、−ＣＨ２−Ｒ” て゛ンｉさ才ｌる相当１−る酔をテトラヒドロフランの
ような不活性溶媒中、適当な球元剤７ことえばジボラン
ｆ、で１つて遡元てると得られる、 一般式（Ｘｌｌｌ）ノ酸は式（ＸＩＶ　）Ｒ”−ＣＨ２
−（！Ｈ２−ＣＨＥ　ｌ　−０００Ｈ（ＸＩＶ　）（式
中Ｒ１およびＲ３は先に定ｙａ、　Ｌ　ｙことおりであ
る）で示される化合物ｋ・、２轟弁の址ｌ当な塩基たと
えばリチウムジインプロピルアミドと反応させ、ついで
−蝦式Ｒ”ＣＨ２Ｌ　（式中りは過当な親核［１′ｊに
置換可能な基、たとえばハロゲンであり、Ｒ２は先に定
義したとおりである）で示される化合物１当清と反応さ
せて調造することができる。

また、一般式（１）におい千Ｘ＝Ｙ＝ＣＢ　２、Ｒ１−
月であるイし合物は式（ＸＶ） ）］θｔ ＣＨ２ ０−ＯＲ２−Ｒ２（ＸＶ） １ ０Ｈ−ＣＴｉ２−Ｒ３ （式中ｎｅｔ、Ｒ”上よびＲ３は先に示威したとおりで
ある）で示さオ′する化合物？遊元して７ぜ造すること
もできく）。この変換（・ξオ６いて過当′／、Ｃ迎元
剤は１０％パラジウム黒のような触媒の存在下、水素で
あり、エフノールまたは酢１廠のような溶縮中で反応が
行われる。

式（ＸＶ）の化合物は式（ＸＶＩ） ）１ｅし Ｃｊ［（２（ｘ■） ｃｏ−ＣＨ２−ａ’ で示さｊｌろヶトンケ過当な１ヒ合吻たとえば式（ＸＨ
Ｊ）ｐｈ、ｐ（＝ｏ　）ａＨ２ａＨ２ｕ３（ＸＶＩＩ）
で示さノ１ろホスホナイトと適当なＬＸｎ　：Ｊｋたと
えばテトラヒト にルＪ必させて製造で六る。

式（ＸＶＩ）　（７）　／ｙ　ドア　＆を式ＲにＯＩＩ
２ＣＯＯＨ，Ｉ　ノヨウ化物な個当７，Ｃ異ノ戸加化付
物と１晶基のイＪ・在下に、たとえばイε８″・ｔ−ル
またはモルホリンｔ・アルカリ金属」、晃たとえばナト
リワム」λ４の形で、咋たはたとえばテトラヒドロフラ
ン中ヨウ化εｉ！Ｊ　−　Ｚ！ＩすＩ・リフチルホスフ
ァイト６合物のイｒ注下２−、ベーまたはΔーリチオビ
′リジンと汐応させて贋造℃゛ぎる。式１１″′ＣＨ２
ＣＯＣＨ２１のヨウ仕置ｌは相当″１−イ）クロリＩＳ
ＲにＣ　Ｈ　２Ｃ　Ｏ　ＣＨ　２ＣＪ．’％’過剰のヨ
ウ化ナトリウムとアセトン中で還γ点（２て−・：σ造
−（−イ）ことができる。５−（７Ｒ”ＣＨ２ＣＯＣＨ
２Ｃｌのクロリドは公知のり〃ロリドＲ”ＯＩＩ２０＋
１Ｆ：Ｊｌ．　ｆ〜ソエチルエーテル中中子アゾメタン
ノヌ応させ、ついで１品化水素ガスで処Ｊｔ＋！　Ｌで
得られる。

式（Ｘｌ□１１）のホスホナイトは式Ｒ３０戦，ｃＨ２
Ｌ　（式中りけ臭素ｆ　７．Ｔ　＋よヨウ素σ）よう′
／．ｒハロノメン几・子である）で示さ才する相当する
化合物を不活性溶媒たとえばトルエン中、加温下たとえ
ば８０℃でエチルジフェニルホスフィナイトと汐応させ
て製造でき　　。

る。

一般式（１）においてＸ＝ＯＨ２、ｍ＝［］、Ｙがｏ，
ｓであり、Ｒ１，Ｒ’およびＲＪｔ先π定デしたとおり
である化合物は、一般式（ＸＩＷ） ｅｔ ０日，−ＯＲ で示さハる化合物を一般式ＴノーＲ３（式中りは岩核的
に置換可能な基、たとえばｊ！′Ｍ素、臭素もしくはヨ
ウ素のようなへロケゝンまたはメタンスルボニルオキシ
基のようなスルホニルメーキシ基でアリ、Ｒ３は先に定
ぺしたとおりである）で示さ，１１ろ化合物を反応させ
ても製造できる。

式（ＸＸ’！ＩＮｃおいてＹ＝Ｏ、Ｈｅｔ％Ｒ１および
Ｒ２は先に定義しまたとおりである化合物は、式（ＸＩ
＜）ｅｔ １ ０ＯＣＨ３ で示さ才りろ相当１−るメチルエステル？適当な還元剤
、たとえばテトラヒドロフランのような不活性％々１，
１．中水素化り千つムアルミ＝ウムで還元するとイｄ　
ら　才１２）。

一般式（１）にｔ・でいてＸ＝ＣＨ３、ｍ＝［１、Ｙは
Ｓまたは９尺”、）ｌｅｔ、Ｒ”およびＲ２は先に定義
したとおりである化合物は一般式（ＸＸ） 月ｅｔ ＯＨ２−Ｌ （式中Ｌ　ｉ／Ｊ灼核的に置換ｎＪ能か基、ブ、−とえ
ば塩素）Ｊ：　ウ７（）・口）ｒ″ンまたはメタンスル
＞Ｊ＝二、ルオキシ基のようなスルホニルオキシ基で才
）る）で示され２）仕合物ケ式Ｒ”ＹＨ（’Ｙ　ｋ’ｉ
　Ｓ　’ｊ　タ’ｔｉ　ＮＦ、１テアリ、Ｒ１およびＲ
″′は／）′Ｕ：ＶＣ定義したとおりでアイ〕）で示さ
れる化合物と道・当な塩基たとえば炭酸カリウムの存在
下に反応させて製造できる。

一般式（ＸＸ）の化合物は一触式（ＸＷ）（式中Ｂｅｔ
、Ｒ１およびＲ２は先に定義したとおりである）で示さ
れる化合物を適当な試薬と反応させて製造できる。１−
なわちＬが塩素の場合には適当か試薬はチオニルクロリ
ドであり、Ｌがメタンスルホニルオキシの場合には適当
な試薬はピリジンの右−注下メタンスルホニルクロリド
である。

一般式（ＸＷ）のエステルは一般式（ＸＸＩ）００ＣＨ
３ （式中りは親核的に置換可能な基、たとえば塩素、臭素
ゴたけヨウ素のような）−ロ♂ン原子またはメタンスル
ホニルオキシ基のよう１．ｃスルホニルオキシ基である
）とたとえばイミダ・アールまたはモルホリンから調造
できる。イミダゾールまたはモルホリンはアルカリ金属
地たとえはナトリウム塩の形としてもよく、また、たと
えばテトラヒＶフラン中ヨウ化；　（”、、　　４ｉｉ
１　トリメチルポスフィン７に合物ノイＪ　イＩ−Ｆ、
−１ＯＬ１　　℃て２−　、　ろ　−　！トたは　４−
　リ　チオピリジンとル・応させてもよい。

式（ＸＸＩ）ノ化合物バー散式（ＸＸＩ）０１（ ＣＯすＣ１１３ （式中１（１ｔｃ；よヒＲ″は先に定義したとおりであ
る）てノドさＪする相当Ｔるアルコールヶ）ｌｉｆ１当
な試薬と反応させて２ｉ４　＞＜１ｉできく）。１−な
わち、Ｌが工１＾素のとき目、沁Ｊ当な試薬はチオニル
クロリドて・あり、Ｌがメタンスルボニルオキシでに、
るときは適悴な試薬はメタンスルボニルクロリドである
。

一般式（ＸＸＩ１）のアルコールは一鍜式（ＸＸＩ）Ｃ
ＯＯＣＩｊ３ のニスデル’ｌｌ”　、ＩＧ・Ｊ　肖ｌＪ−４’ＡＡ基
たとえばテトラヒドロフランσ）ようノ’（＋？；ρψ
中リチウムすイソプロピ゛ルアはンとノス応させ、つい
でホルムアルデヒドて’　処坤＃−ｂ。

本う６明σ）化合１勿の・１！ｖ造において、ノ、ｊ：
　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、−で−の基に対して定ｔ・１シ
ブこ：？、゛・μ（の耐曲で１Ｊ１）！または２イー棧
旬上の工析により一ブｊの基から（ｊｌ＋力の基に変も
５１−ることにより得ることができる、而して、Ｒ２が
Ｒ１が水素である寿；　（’！０Ｎ（Ｒ’）２により末
端置換されたアルキルを表わす化合物ケ例と′１−れば
、こＪｌはもとのカル、１−ン［１ン化合物１からアン
モニアとのＢ！応によりイＪることができる、次いて゛
、この了ミドは／’＋＋望により盛号元によってアミン
に変４５．゛Ｉ−ｑ−ることができる。寸た、もとのカ
ル＋ｌ？７１１々゛化合物ニｒ、エステルたとえばエチ
ルエステル（ｃｏｏ、ｂｔ）に変（腔することができ、
ンノ“いでこｉｌ、Ｇ」、たとえばＬ　ｉ　ＡＩ　Ｈ４
ＶＣよる遂元によりイ目当するアルコ１−ル（ｃｎ２ｏ
ｔ＋）に変」ヂ五するごとができ４）。Ｉ夕ｒ望ならば
、こノ１はＡｊ１当１−ろアルデヒド（ＵＨＯ）に酸化
することができ、ル・るいはアルギル引；、を二とえ１
１’相歩１−イ）メチルエーテル（ＯＨ３Ｏｃｌ］３）
にメナル化１４）ことかで・きく）。

さｒ）ｖζ別□のＦ　ｍとして、基Ｒ３が１〆＋−、４
に＋ペンジルである場合、こ１１＋ま水素（６力（１卦
ｊｉ＋・１により除去され、Ｒ３か水素でＡ；、る什合
物となる。

このよう１．Ｃ変哲１はｇ＋川の手段により実施でき、
ＪＪ下の例に示される方法に虐捷れろ。

医薬として使用する場合、本発明の化合物はいかｌｒる
適当／、ｒ到゛路ｆよっても、望ましくはその絽・路に
３（”、ｌする医榮絹成ｑツノの形で、かつＭ図さ第１
る処置にイ〒効なｈ４で投与１−ることがで茂る。

彷って、本発明は１柚梵たは２７１１＋上の本発明の化
合物、ｌｒらびに１種または２種以上の票［知性の１λ
薬として１更ＪＴ（可能７ｒ　４，１４体および（ま１
こは）希釈剤および（または）補助剤およびＪりＴ望に
より他の活性ｈｖ分ケ営有１−る医薬４１１成物ン提供
する、この糸１（代物はたとえば絽・口または注射によ
り投゛与することができ７−１゜ 肝口投与ｆい１、とのト薬絹代物はたとえば錠剤、カフ
０セル、ｈ￥「；濁液または液体の形をとることができ
ろ。この医薬、ｌ旧放物は！１￥定ｈ１−の活性成分？
含有したＪ４’１位用量の形て・つくることが望ましい
。か＼る１）′１位用袖の１り１１は如「剤であり、カ
フ０セルである。

こハらは活性成分５〜２５［１＋考、望ましくは２５〜
１５０Ｔｌｑケ當イイ″１−ることか干Ｔ、１１１７−
あ＾。ｌ１１１＋乳！１ｉ＃物に対′１−るコだ１地な
１日用量は、！、！渚の状ｊ、！Ｍ　：ｔ＝’よびその
（ｌｐの要因により太きく変化しりろ。（７か１７、［
１，１〜４０　［１ｒｎ！／ｌＫｐ休升、特定的体は１
〜１００ｍｙ　／　Ｋ？体重の用州が適当である、活性
成分は叩たたとえば汗ＪＡ、１用塙浴蔽、デキストロー
ズまたは水を病当な相体として月）いろ糸ＩＩ成代物し
て注射により投与割ることかできろ。約［］、１〜１０
０ｍ￥　／　％＝体ルの適当フｘ　１日月目Ｗケ扶７１
１．・によって個目かに分Ｈて１日に注射１−ろ、り１
ンましく・１日）ｔ１吊゛は１〜３０即／νｆ木１１で
あイ）、上記のことく、投与４８″］ｄよひ治４Ｊ、Ｉ
規？１ｉｌ・（」−ｌことえば俣５ｇλ、そのル篤１；
Ｊ”、思堝ｔ６」こび処置にメ゛１１−イ）ｊｄλ省の
１夕応によるθ）で、広いｉｌ＋ｌｉ囲に変化し０′／
：”　ｔ−不医薬剤」代物は当椿渚周／ｊ：１１の技や
１、［および特にＲｅ＋ｎｉｎｇｔｏｎ’ｅ　Ｐｈａｒ
ｍａｃｅｕｔｉｃａ’ｌ　Ｓｒ、１ｅｎｃｅ　、　　Ｌ
ＡａｃｈＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇ　Ｃｏ、、Ｅａｓｔｏｎ
、Ｐｅｎｎ、　、　１９６５　Ｋ　ｎＬＩＷ＆の技術に
、「すｉ（４造１パイ〉ことか−（゛き４）。

本発明を以下の芙施例によりさらに詳細に説明ずろ。

例　　１ ベンジルエーテル ４−、、’）キシペンシルアルコール（８００，！／、
５．８モル）の乾燥テトラヒドロフラン（１２００ｒｎ
１．）浴液な、水素化ナトリウム（油中６０襲分故ｙｔ
Ｋ２８０　＆　、　７．０モル）の乾燥テトラヒドロフ
ラン（６００ｍｌ）中スラリー中に、　ｂ　”（／　１
ａＢやかな窒素気流下に攪拌しながら滴加した。こσ〕
混合物を放置して温度′Ｉ／−室温まで上昇させ、水素
σ〕発生が止むまで攪拌した。得られたナトリウムアル
コキシドのスラリーな一５゛′Ｃに冷却し、温度が５°
Ｃ以下に保たれるような速度でエビ′ブロモヒドリン（
８６０，Ｓ’、６．３モル）乞加えた。反応混合物の温
度を徐々に￥温まで上昇させ、１２時間攪拌をつつけ／
こ。

最終混＠−吻を１過し、メタノールで洗浄した。

第４奴および洗液を合し、減圧下に点発乾固するとイ且
生Ｊ戊【１勿（２５０，９）が得られた。この４且生ノ
戊′１勿をカラムクロマトグラフィー（シリカケゞル、
クロロホルム）でさらに４ｎ製すると、２，６−エフ１
セキシゾ口ビル−４−メトキシベンジルエーテル黄色の
油状物として得られた。

ＬＨ−ＮＭＲ（δ−ＣＤＣＪ３）：２．７　０　（　ｍ
　、　２　Ｈ　）、６．２Ｕ（　ｍ　ｙ　１　）■）、
３．６５（ｍ，２Ｈ）、３．３７（ｍ。

３Ｈ）、４．７３（ｓ，２Ｈ）および７．１　５　（　
（１　。

４　Ｈ　） ミダゾール ２、３−エフ１髪キシノロビル−４−メトキシベンジル
エーテル（ｉ　ｏｏｇ、０．５　１　５モル）のＩＩＩ
′ｉ．燥テトラヒドロフラン（　２　Ｄ　Ｏ　ｍｌ）　
ＲＪ／ＩＩにイミタゞゾール（　４４．４＆，０．６５
３モル）を加え、Ｊ’ｆυ’＋ｔ　ｌ・。

に１６時ｌｉ４１　〃ｌｌ熱したＵ浴液をｌ」過し、ｄ
媒をθ火月二下に摩云すると、１長色の固体が得られ、
これを１０％水−プロパン−１−オールから再結晶する
と１−〔２−ヒドロキシ−３−〔（４−メトキシフェニ
ル）メトキシ〕プロピル〕−１Ｈ−イミダゾールが無色
の結晶性固体として得られた。融点９６〜９８　”Ｃ 粉末水ｒＷ２化カリウム（１７ｇ、０．３０モル）をジ
メチルスルホキシド（５０ｔｎｌ　）に懸濁し、１８℃
で攪拌しなから１−〔２−ヒドロキシ−６−（（４−メ
トキシフェニル）メトキシフェニル〕−１１（−イミダ
ゾール（２０ｇ、０．０７６モル）を加え、０．５時間
攪拌した。ついで６−プロモヘキザン１１１２エチルエ
ステル（３３，４５ｇ、０．１５モル）を加え、１：Ｉ
られた混合物を１８℃で１２時間（，２拌した。この反
応混合物を水（２石）で希釈し、ジクロロメタン（２Ｘ
　１００　ｍｌ　）で洗浄し、硫敵（２Ｍ）でＰ１１６
〜７に中津１し、ジクロロメタン（４Ｘ１５０イ）で抽
出した。抽出液乞付し、１苑燥しくＮａ２５Ｏ４）、温
媒な減圧下に照発させると徂生成切が得られ、これをク
ロマトグラフィー（シリカゾル、ｌｕ’１４ｉ＆エチル
中２０％メタノール）に付すと純粋な６−〔２−（ＩＨ
−イミダゾール−１−イル）−１−Ｃ（（４−メトキシ
フェニル）メトキシ〕メチル〕エトキシ〕ヘキザン醒が
無色の油状４１／Ｉとして得られた。

”Ｈ−ＮＭＲ（δ−ＣＤ（Ｊ３）　：　１．２〜１．４
　（ｍ　、　２　Ｈ）、１．５〜１．７　（ｍ　、　４
Ｈ）、２．２８　（ｔ　、　２　Ｈ）、３．１〜３．５
　（ｍ　、　　２Ｈ）、　５．４〜５．６　（ｍ　　ｔ
ろＨ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、３−９５〜４−１５　
（ｍ、　２Ｈ）、４．４４　（ＡＢｑ　＋　２　Ｈ）、
６．９０および７．２５（八Ｂｑ　＋　　４　　Ｈ）　
　、　６−８８　　（ｓ　　＊　　Ｉ　　Ｈ）　　、　
７．０６（ｓ　＋　１Ｈ）、７．６８　（ｓ　、　Ｉ　
Ｈ）および９．７（ｂｒｏａｄ　ｓ　ｒ　Ｉ　Ｈ） 例　　２ この化＠物は５−ブロモペンタン岐エチルエステルを用
いたほかは例Ｉ　Ｃ）と同１永にして製ｊ貨した。イ１
１生成吻をカラムクロマトグラフィー（シ１ノカクゞル
、クロロホルム中１０％エタノール）ニ付して４１１製
すると標記化合物が淡黄色油状９勿として得られた。

”Ｈ−ＮＭＲ（δ−ＣＤＣ］３）：　１−５１〜１−１
−７２（４Ｈ）、２．３１（ｍ、２Ｈ）、３．１９〜５
．５６　（ｍ　、２Ｈ）、３．１４〜３．６４　（ｍ　
、　５Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、５．９６〜４．２
１　（ｍ　、　２Ｈ）、４．４６（ｓ、２Ｈ）、６．９
０および７゜２４　（ＡＢｑ　＊　４　Ｈ）、６．９２
　（ｓ　。

ＩＨ）、７．０６　（Ｓ　、　Ｉ　Ｅ（）、７．６９（
ｓ、ＩＨ）および８．７２　（’１）ｒｏａｄ　ｓ　、
　Ｉ　Ｈ）例　　に σフ化合Ｑ＃は７−プロモヘゾタン酸エチルエステルを
用いたほかはグ１Ｊｉｃ）と同４１卦にして製造しｌこ
。粗生成物ケカラムクロマトグラフイー（シ１ツカｒル
、クロロホルム中１０係ェクノール）に付して＋Ｉ１７
装ずゐとｗＨ己化合物が淡黄色油状吻として得しれた。

↓）（−ＮＭＲ（δ−ＣＤＣＩ３）　’　１−２〜１−
７　（ｍ　ｙ　８　Ｈ）、２．６０　（ｔ　、　２　Ｈ
）、３−２４　（１１１，１２ｆ（）、６．４〜５−６
　（ｍ　ｙ　５　Ｈ）１．ｌＳ、８１　（Ｓ　、　５　
Ｉ（＞、６．９５〜４−１５　（ｍ　ｔ　２　Ｈ）、４
−４５　（ｓ　ｒ　２Ｈ）、６．９６および７゜２４　
（ＡＢｑ　ｙ　４　Ｈ）、６．９７（ｓ　ｐ　Ｉ　Ｈ）
、７．０８（ｓ、１Ｈ）、７．７０（Ｓ。

ＩＨ）、８．’８４（Ｓ、ＩＨ） 例　　４ ６−（２−（ＩＨ−イ　ミ　ダ　シー　ル　−１−イ　
ル　）−１−（（（４−メトキシフェニル）メトキシ〕
メチル〕エトキシ〕ヘキサン酸（例ＩＣ）（１０ｇ、０
．０２６モル）とトリエチルアミン（５，０ｇ、Ｕ。０
６モル）のジクロロメタン（１００ｍｇ、４Ａモルキュ
ラーシープ上で乾燥）（合液を−５０ｃ　−ｃ撹拌しな
がらクロロギ１夜エチルエステル（３−２ｇ、［１，０
２９モル）ケ滴加した。この浴１１ｋを放置してＱ、５
＋１．テ同でｕ　’Ｃまで温度を上げ、再び−５０”Ｏ
に（１ｒムｕしてエタノール（６ｍｌ、　　０．１セル
）を加えた。

このｒｉ：；孜を放置して温度を上昇させ、１８１Ｃで
１５１１．１？同１ｄ拌した。この混合・吻を仄に１４
１　ＪＩＪ炭酸すトリウム水、ｄ該（５００ｙ＋７りと
振盪した。有機層を分離し、１２Ｚ燥しくＮａ２５Ｏ４
）、７ｄ媒ｋ　減圧下Ｋ　７Ａノ＾させると粗生成物が
得られ、これをカラムクロー７）ｒ　ラーｙイー（シリ
カゾル、クロロホルム中５嘱エタノール）に利し４Ｈｍ
すると、６−（２−（１１■−イミダゾール−１−イル
）、−１−（：（（４−メトキシフェニル）メトギシ〕
メチル〕エトキシ〕ヘキサン〔βエテルエステルが淡黄
色の油状物とし−（得られた。

ＬＨ−ＮＭＲ（δ−ＣＩ）Ｃｆ３）：　１．２１：ｌ−
１，３５（ｍ　＋　２Ｈ）、１．２６（ｔ、ｘｎ）、１
．４４〜１．６８　（ｍ　ｔ　４　Ｈ）、２．２７　（
ｔ　ｔ　２　Ｈ）、３．２２〜３．３６　（ｍｙ　２Ｈ
）、３−５２〜３．６４　（ｎｉ　＋　Ｉ　Ｈ）、３．
８１　（ｓ　、３Ｈ）、３−９４〜４−２０　（’ｍ　
−４Ｈ）、”　５（ｓ　ｒ　２　Ｈ）、６．９０および
７−２８　（ＡＢｑ　ｌ　４　Ｈ）、６．９１　（Ｓ。

ＩＨ）、７゜０２（ＳＩＩＨ）および７．４６　（Ｓ　
。

１Ｈ） 例　　５ この化合物は５−（２−（ＩＨ−イミダゾール−１−イ
ル）−１−（（（４−メトキシフェニル）メトキシ〕メ
チル〕エトキシ〕ペンタン峡（例２）を用いて例４と同
様にして製造した。粗生成物をカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゾル、クロロホルム中５裂エタノール）に付
して４ト・縛すると標記化合物が淡黄色の油状物として
得られた。

ＩＨ−ＮＭＲ（δ−ＣＤ（Ｊ３）：　１．２２　（ｔ　
ｌ　３　Ｈ）、１．４２〜１１−６９（＋４ｕ）、２．
２１（ｔ、、２Ｈ）、３．２１〜３．３４　（ｍ　、　
？Ｈ）、６．３８〜５．６０（ｍ　　ｓ　　６　Ｈ）、
　ろ−７６（ｓｙ３Ｈ）、　６．９２〜４．１６（ｍ、
４Ｈ）、４．４４（ｓ、２Ｈ）、６．８７および７．２
４　（ＡＢｑ　ｅ　４　Ｈ）、６．９６（ｓ、ＩＨ）、
７．００（ｓ、ＩＨ）および７．２６（ｓ、ＩＨ）列　
　６ ７−［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）□□□□
→□□□□□←□□　□　□□□−□□　□□□−ｉ−
□□□−□吟□□鴫−一一、１こσつ化合物は７−１：
２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−（（（４
−メトキシフェニル）メトキシ〕メチル〕エトキシ〕へ
ブタン酸（例３）を用いて例４と同様にして製造した。

粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゾル、ク
ロロホルム９１０％エタノール）に付してイｎ製すると
標記化合物が淡黄色の油状を吻として得られた。

”　Ｈ−ＮＭ桓δ−ＣＤＣ２３）　’　１−２０〜１−
４０　（ｍ　ｐ　７　Ｈ）＝１．４０〜１．７０　（ｍ
　、　４Ｈ）、２．２７（ｔ、２Ｈ）、３．２４〜．３
．３６　（ｍ　、２　Ｈ）、３．４０〜３．６６（ｍ　
ｅ　３　Ｈ）、３．８３（−ｓ、３Ｈ）、３．９２〜４
．２０　（ｍ　、　４　Ｈ）、４．４６（ｓｙ２Ｈ）、
６．９゜および７−２８　（ＡＢｑ　＋　４　Ｈ）、６
−９３（ｓ＋ＩＨ）、７．０４　（ｓ　、　１Ｈ）およ
び７−４９　（ｓ　、　Ｉ　Ｈ）例　　７ ６−４２−（ＩＨ−イミダゾール−１−イル）チル ε−カプロラクタム（３０ｇ）の２−プロパツール（２
５０ｍａｌ　）溶液な０゛Ｃにおいて臭化水素ガスで飽
オｌした。ついで硫酸（１８Ｍ、５ｍ１）を加え、この
溶液を還流下に１６時間加熱した。反応混合物を水（２
００ｍ／）中に注ぎ、炭り伎水素ナトリウムでＩｌａｌ
性基し、ジエチルニーデルで抽出した。抽出液を合し、
乾燥しくＮａ２５Ｏ４）　、溶媒を減圧下に蒸発させる
と粗生成物が得られ、これをカラムクロマトグラフィー
（アルミナ、ジクロロメタン）に付してイａ製すると、
６−ブロモヘキサンイソプロピルエステルが淡黄色の油
状物として得られた。

”Ｈ−ＮＭＲ（δ−ｃｌ）ｃｅ３）：　１．２２　（ｄ
　Ｉ　６　Ｈ）、１．４０〜１．５８　（ｍ　＋　２　
Ｈ）、１−５８〜１．７４　（ｍ　。

２Ｈ）、１．８０〜１．９５　（ｍ’、　２　Ｈ）、２
．２１〜２．３８　（ｍ　　、　　２　Ｈ）、　３．３
２〜３．４８　（ｍ　　、２Ｈ）および５．００（＋ｎ
、ＩＨ） エステル 紛木水敵化カリウム（８，５’、０．１４モル）のジメ
チルスルホキシド（２０ｍｌ　）　！７濁液を１８°′
Ｃで撹拌しなから１−〔２−ヒドロキシ−３−〔（４−
メトキシフェニル）メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダ
ゾール（例１ｂｙｌＯｇ、０．０３８モル）を加え、０
゜５時間撹拌した。次に６−ブロモヘキサン版インゾロ
ビルエステル（１０゜５ｇ、０．０４４モル）を加え、
混合Ｉ吻を１８℃で０．５時間攪拌した。混合物を飽和
塩化アンモニウム水溶７１１、　（１５００ｍｌ　）中
に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を合し、乾
燥しくＮａ２５Ｏ４）、溶媒を減圧下に蒸発させると、
粗生成物がイ４Ｉられ、これをカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゾル、クロロホルム中２係エタノール）によ
ってｈｌすると、６−［２−（１Ｈ−イミダゾール−１
−イル）−１−（（（４−メトキシフェニル）メトキシ
フェニル〕工ｌ・キシ〕ヘキサン酸イソプロピルエステ
ルが淡黄色の油状！Ｉ／Ｉとして得られた。

ＩＨ−ＮＭＲ（δ−ＣＤＣｆ３）：　１．２’２　（ｄ
　、６　Ｈ）、１．２０〜１−７２　（ｍ　＋　６Ｈ）
、２．２５（ｔ、２Ｈ）、３−２３〜３−５２　（ｍ　
＋　４　Ｈ）、３−ｂ８　（ｍ　ｒ　Ｉ　Ｈ）、３．８
２（ｓ、３Ｉ（）、３−９４〜４．２０　（ｍ　、　２
　Ｈ）、４．４６　（ｓ　、　２　Ｈ）、５−００（５
−００（，６，９゜および７−２６　（ＡＢｑ　ｓ　４
　Ｈ）、６．９２（ｓ、ＩＨ）、７．０５　（ｓ　、　
Ｉ　Ｈ）および７．４８　（ｓ　、　Ｉ　Ｈ）例　　８ ６−Ｃ２−ＣＩＨ−イミダゾール−１−イル）−１−（
（（４−メトキシフェニル）メトギン〕メチル〕エトキ
シ〕ヘキサン酸ネオペンチルエステル ａ）６−ブロモヘキサン献ネオペンチルニスデル ６−ブロモヘキサノイルクロリド（１０゜０１１０．０
４７　モル）と２．２−ジメチルプロパツール（４，９
６ｙ、　０．０５６モル）のベンゼン（１００ゴ）／（
す液を還流下に２時間加熱した。この浴液な減圧下に蒸
発させ、残留物をジクロロメタン（２００ｍｌ　）に（
ｉ初？Ｉ　Ｌ、水酸化ナトリウム水浴液（２Ｍ。

５０　ｍｌ、　）　、水（５０ｎｔで洗浄し、乾燥した
（　Ｎａ　２８０４　）イ′１・１媒を減圧下に蒸発さ
せ、イ１すられた粗生Ｊ戊物をカラムクロマトグラフィ
ー（アルミナ、ジクロロメタン）によりさらに・ｒ前装
すると６−ブロモヘキサン１稜ネオペンチルエステルが
無色の油状物として、けられた。

’Ｈ−ＮＭＲ（δ−ＣＤＣｆ３）　：　０−９６　（ｓ
　ｔ’９　Ｈ）、１．４２〜１゜５９　（ｍ　＋　２Ｈ
）、１．６０〜１．７７　（ｍ　。

２Ｈ）、１−８１〜２．ＯＯ（ｍ　、　２Ｈ）、２．５
６（ｔｌ　２　Ｈ）、３．３９（ｔ１２Ｈ）および６．
７８（ｓ　＋　２　Ｈ） ニスデル こリフ化合物は６−ブロモヘキサン改ネオペンチルエス
テルを用い、例７ｂと同・泳にして製造した。

享且生ｊ民９勿をカラムクロマトグラフィー（シリカゾ
ル、クロロホルム中５チェタノール）に伺して７１［ｊ
製すると、標１＋己化合物が淡黄色油状物として得もれ
た。

”　Ｈ−ＮＭＲ（δ−ＣＤＣｆ３ｓ　）　’　　Ｏ−９
３（ｓ　　ｙ　　９　Ｈ）、１゜２２〜１．−７０　（
ｍ　ｔ　６　Ｈ）、２．５２　（ｔ、　２　Ｈ）、１３
．２１〜３．５０（ｍ、４Ｈ）、３．５９（ｒｎ、１１
（）３．７６（ｓ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、６
．９４〜４−１８　（ｍ　ｙ　２　Ｈ）、４−４５（ｓ
ｔ２Ｈ）、６．９０および７．２６　（ＡＢｑ　、　４
Ｈ）、６．９２　（ｓ　。

ＩＨ）、７．０２　（ｓ　、　Ｉ　Ｈ）および７．４６
　（Ｓ　。

１　Ｈ） 例　　９ ｎ−ブチルリチウムのヘキ°ナン７６液（１，６Ｍ　。

６５ｍ１，０．１０モル）欠ジイソプロピルアミン（１
０，１ｙ％０．１０モル）の無水テトラヒドロフラ：ｙ
　（１００ｔｎｅ）ｍ故に一５０℃で温潤した。こり混
住物を０．５時間ツｊｔ拌し、−７０℃に冷却した。

つぎにイソ醋酸エチルエステル（１２，２ｇ、　０．１
０５モル）のテトラヒドロフラン（２０−）浴液を加え
、得られた混合物を−７０”Ｏで１時間撹拌した。

次に１，４−ジブロモブタン（！Ｉ　Ｏ，４ｇ、０．１
４モル）、さらにヘキサメチルリン酸アミド（６０ｊＯ
Ｉ）’ｔ　’ＪＪＩＩ　、ｔ　７”Ｃ。コＱ）混合物ｔ
；ｔ−７０°ＣＫ０．５時間保持し、ついで１時間で室
温まで温度を上昇させた。温媒を減圧下に蒸発させ、過
：１！ｌＪの飽オロ塩化アンモニウム水浴液（５００ゴ
）を加え、酢酸エチル（２Ｘ　１５　Ｑ　＋ｎｌ！、　
）で抽出した。　４）ｌ＋　＋＋ｔ　液’ｖ合し、水（
１００ｍｌり、Ｉ、・ｆ！（ＩＮ、　２ｘ１００１ｎｌ
）、飽第１１炭酸水、Ａサナ）　ＩＪウム水溶液（１０
０＋＋＋／）で洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。温
媒を減圧下に蒸発させ、Ａ質物を蒸留ずゐと２，２−ジ
メチル−６−ブロ七ヘキサン１設エチルエステルが淡黄
色の油状９勿（イ弗点７５“”Ｏ／　０．０６１１１ｒ
ｎ　Ｈｇ　）として１４）られだ。

ＩＨ−ＮｕＲ（δ−”ＤＣ’３　）　’　　１−２０　
　（ｓ　　ｐ　　６　Ｈ）、　１．２８（ｔｙ　　３　
ａ　）、　１−３５〜’Ｉ−６２（ｍ　ｓ　　４　Ｈ）
、１．７８〜２−０　０　　（ｑ　　ｙ　　２　　Ｈ）
　　、　　５．４２　　（ｔ　　＋　　２１１　）４６
よび４．１５（ｑ、２Ｈ） ｂ）２ｊ２−ジメチル−６−（２−（ＩＨ−イミダゾー
ル−１−イル）−１−（（（４−メトキシフェニル）メ
トキシ〕メチル〕エトキシ〕ヘキサン酸 この化合物は２，２−ジメチル−６−ブロモヘキサン威
エチルエステルを用い例１Ｃと同様にして２１！遺した
。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゾル、
クロロホルム９１０％エタノール）に伺して精製すると
標記化合物が淡黄色の油状物として・１；）られた。

１ｎ−Ｎｔｖｎａ（δ−ＣＤＣｆ　３　）：　　１．２
　０　　（８ｓ　　６　１１　）　　、　　１゜１５〜
１．６０　（ｒｎ　＊　６Ｈ）、３−１５〜３．３７　
（ｍ　。

２Ｈ）、６．６７〜６．６５　（ｒｎ　ｅ　３　ｎ　）
、６．８６（ｓ　＋　３　Ｈ）、６．９０〜４．２０　
（ｍ　、　２　Ｈ）、４．４５　（ｓ　＋　２　Ｈ）、
６．９０（ｓ、ＩＨ）、６．９１」６よひへソ５　（Ａ
Ｂｑ、　４　Ｈ）、７．［Ｊ　４　（ｓ　、　Ｉ　Ｈ）
、７．６５　（Ｓ　、　Ｉ　Ｈ）および９．２　Ｄ　（
ｂｒｏａｄ　Ｓ　＋　Ｉ　Ｈ１１Ｊ２０　父　挾　口１
ｉ＋ヒ　） １シ・リ−１０− １・ρエチルエステル こり）化合物は２，２−ジメチル−６−（２−（１１（
−イミイＣ゛ゾールー１−イル）　−１−Ｃ（（４−メ
トキシフェニル）メトキシ〕メチル〕エトキシ〕ヘキサ
ン酸（例９）？：用いたほかは例４と同様にして製造し
た。４ｆｌ生成物をカラムクロマトグラフィ−（シリカ
ゾル、クロロホルム９１０％エタノール）に付して４１
“ｌ　ｊｌすると標記化合物が無色の油状物として得ら
れた。

”Ｈ−ＮＭｎ（δ−ＣＤＣ１３）　：　１．１５　（ｓ
　＋　６Ｈ）、１．２５（ｔ＋３■Ｉ）、１−３７〜１
１−５ｂ（＋　６Ｈ）、３．２０”＝５．３５　（＋ｎ
　、　２　Ｈ）、３．４０〜３．６５（ｍ　、　３　Ｉ
Ｉ　）、６．ＢＯ（ｓ　、３Ｈ）、６．９０〜４−２０
　（ｍ　、　４　Ｈ）、４．４５　（ｓ　、　２　Ｈ）
、６．９０（ｄ、２’ｌＩ）、６゜９５Ｃｓ　ｔ　ＩＨ
）、７．０［Ｊ（ｓ。

ＩＨ）、７．２５　（ｄ　Ｉ　２　Ｈ）　Ｊ＝；よび７
．４５　（Ｓ　。

ＩＨ） 例１１ 一ル 水素化ナトリウム（鉱油中６０％分故敢５．５２、！Ｖ
、０．０８３モル）の１踵淘液をｌＩＺ拌しながら、１
−〔２−ヒドロキシ−５−ＣＣ４−メトキシフェニル）
メトキシフェニル）％−１ｎ−イミダゾール（２０ｇ、
０−０７６３モル、１クリ１ａ、ｂの方法で製造）の乾
燥テトラヒドロフラン（３００ｍ／り溶液を鈎加し、２
５°Ｃで５時間（）月１した。次にヨウ化メチル（１：
ｌ、０．０８４５モル）σフ乾フＳへテトラヒドロフラ
ン（５０Ｃｍ３）　ｒｔ＋ｔ）ｉ　’；＆　ａ：’ａ刀
口し、イ：Ｉられた混合物を１０時間室？ｌＩＡで４．
ｉＬ拌した。こり行−ｉ　１１２を１過し、（ｄ媒を減
圧下に蒸発させると油状物がイ（Ｉられ、これをカラム
クロマトグラフィー（シリカデル、ｔ−ブチルメチルエ
ーテル９１０％ヘキサン−ｔ−ブチルメチルニーデル中
５裂メタノール）に付してイ＋’ｊ　ｉＶすると生成物
が無色の油状物として得られた。

＋ｖＭｎ（δ−ｃＤｔ：ｉ３）：　５−５２　（ｓ　ｒ
　３Ｈ）、６゜６７（ｍ　　Ｉ　　２　１−Ｉ　　）　
　、　　３．５１（ｍ、ＩＨ）　　、　　３．７　９　
　（ｓ　　。

３１１　）、４．０６　（ｍ　、　２　Ｈ）、４−４４
（ｓ、２Ｈ）および６．７０〜７．４５　（ｍ　、　７
　Ｈ）次式 ％式％ で７Ｊりされる第１表１＆！ｌ　１２〜１８の化合物は
例１ａｓｂにしたがって製造された化合物を式 （式中Ｌ　、　ｍ　％Ｂ’　、　Ｒ”　、Ｒ”、ｘおよ
びＹは先に足ｖａ　Ｌだとおりでε■１イ（中に１１１
尾されてい４））で７」＜される化合物と反応させて製
造され／ｃ。

例１９ ルエステル １−〔２−ヒドロキシ−５−［：（４−メトキシフェニ
ル）メトキシ〕プロピル〕−１Ｈ−イミダゾール（例１
ｂ、５゜ｏｊ！、０．０１９モル）とトリエチルアミ／
（１，９，！９．０．０１９　モ／ｌ’　）　Ｕ）ジク
ロロメタン（５０ｒｎｅ　）浴液に、攪拌しながら室温
で、４−（クロロホルミル）醋酸エチルエステル（３−
４，！７．０．０１９モル）のジクロロメタン（２０ｍ
ｅ　）　７Ｈ故を肌６時間を決してン゛酌加した。この
１６液を２時間攪拌し、飽和食塩水溶液で洗浄し、乾燥
した（Ｍｇｓｏａ）。溶媒を減圧下に蒸発させると粗生
成物がｆ：Ｉられ、これをクロマトグラフィー（シリカ
ケゞル、クロロホルム中２チェタノール）に付して精製
ずろと、６−　（２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル
）−１−５（（４−メトキシフェニル）メトギシ〕メチ
ル〕エトキシー５−オキソペンタン岨エチルエステルが
淡菟色の油状物として得られた。

’Ｈ−ＮＭＲ（δ−ｃＤｃｚ、）：　１．２５　（ｔ　
、　３　Ｈ）、１．９０（［１＋　２　Ｈ）、２．３２
（ｔ、２Ｈ）、２．３７（ｔ。

２Ｈ）、３．！＋２〜３．５４（ｍ　、　２Ｈ）、６゜
８１（ｓ　＋　３　Ｈ）、４．１４（（１，２Ｈ）、４
．２０　（ｄ。

２）Ｉ）、４．４４　（ＡＢｑ　＊　２　Ｈ）、５．１
．５（ｑ。

ＩＨ）、６．８８（Ｓ、ＩＨ）、６．９０および７．２
５（ＡＢｑ　ｌ　４　Ｈ）、７．０３（ｓ、ＩＨ）Ｊｖ
よび７．４６（ｓ、１Ｈ） 例２０〜２６の化合物は例１の化合物からカルボキシル
基の標準変換法または例４の化合物かりカルボキシエチ
ル基の標準変換法によって、以下に詳述するようにして
製造された。

例２０ ６−　（２−（Ｉ　Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１
−Ｃ（（４−メトキシフェニル）メトキシ〕メチル〕エ
トキシ〕へキサンｆｌ（例１　；　１０．！９．０．０
２７モル）とトリエチルアミン（３，Ｏｇ、１１．０３
０モル）の乾煉ゾクロロメタン（１００ｍｇ）浴液な一
５０°Ｃで１Ｊ＃拌しながら、クロロギ敵エチルエステ
ル（６，２ｇ、０．０２９モル）ヲγ＋ｉｔｉ　加Ｌ　
タ。

この溶液を０．５時間放置して温度なＯ’Ｏまで上昇さ
せ、再び一７８℃に冷却して気体アンモニアで処理した
。この浴液を放置して６時間で温度を室温まで上昇さぜ
、炭峨水素ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、乾燥した（
Ｎａ２ＣＯ３）。溶媒を減圧下に蒸発坏せ、得られた残
留ｌ吻をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸
エチル−酢酸エチル中１０％メタノール）に付してｈ￥
　、’ｉ’ａ−ｊ−心と６−〔２−（１Ｈ−イミダゾー
ル−１−イル）−１−〔〔（４−メトキシフェニル）メ
トギシ〕メチル〕エトキシヘキサン酸アミドが淡黄色の
油状物として得られた。

ＩＨ−ＮＭＲ（δ−ＣＤＣｆ３）：　　１．１５〜１．
３７　（ｍ　ｒ　２Ｈ）、１．４０〜１．６５　（ｍ　
、　４Ｈ）、２．１７　（ｔ　。

２工（）、６．１７〜３．６５　（ｍ　’＋　５Ｈ）、
６．８４（ｓ、３Ｈ）、３．９　ｂ〜４ｉ　５　（ｍ　
＋　２　Ｈ）、４．５１　（ＡＢｑ　、　２　Ｈ）、５
．８　（ｂｒｏａｄ　　ｓ　、　ｉ　Ｈ）、６．４（ｂ
ｒｏａａ　　８＋　ＩＨ）、６．９３オ６よび７．２７
（ＡＢｑ、４Ｈ）、６．８９（ｓ、ＩＨ）、７゜Ｕ８（
ｓ＊ＩＨ）および７．５５　（ｓ　、　Ｉ　Ｈ）例２１ ゾール−１−イル）−１−（−（（４−ノドキシ２エニ
ル）メトキシ〕メチル〕エトキシ〕ヘキサン酸アミド この化合物は例２０のアンモニアに代えてジメチルアミ
ンを用い、同様にして製造した。粗生成物をカラムクロ
マトグラフィー（シリカゲル、酢１′ＪＲ，エチル〜酢
酸エチル中５％メタノール）にまで）てイδ製すると標
記化合物が淡黄色油状物として得られた。

ＩＨ−ＮＭＥ（δ−ＣＤＣｆ３）　’　１−２１〜１−
６９　（ｍ　＋　２　Ｈ）、１．４１〜１．６８（ｍ、
４Ｈ）、　ノ、２　Ｂ’（ｔ　　、　　２ＩＩ　）、２
．９　２　　（Ｓ　　、　　ろ　ｎ　　）　　、　２−
９　９　　（ｓ　　ｒ　　５　　Ｈ）　　、　ろ、ノ２
〜３．６４　（ｍ　、　５Ｈ）、３．８０　（Ｓ　、ろ
Ｈ）、３．９３〜４．２１　　（ｍ　、　２Ｈ）、４．
４５（ｓ、２Ｈ）、６．８８および７．２４　（ＡＢｑ
　＋　４　Ｈ）、６．９０　（ｓ。

ＩＨ）、７．−００　（Ｓｌ　１　Ｈ）および７．４８
　（ｓ　、　ＩＨ）例２２ １−（：２−（（６−アミノヘキシル）オキシ〕−３−
（（４−メトキシフェニル）メトキシ〕プロピル〕−１
Ｈ−イミダゾール 水素化リチウムアルミニウム（０，５＃　、　０．０１
３モル）の乾燥テトラヒドロフラン（１０祠）懸濁液を
窒素気流Ｆに攪拌し、これに６−［，２−（ＩＨ−イミ
ダゾール−１−イル）−１−（（（４−メトキシフェニ
ル）メトキシ〕メチル〕エトキシ〕ヘキザン献アミド（
例２０　；　０．３　＆　、　　０．０００８モル）の
乾燥テトラヒドロフラン（２ｒｎ！、）溶液を加えた。

得られた懸濁液を還流下に２４時間攪拌し、室温に冷却
し、残った水素化リチウムアルミニウムｆｉ　Ｄ’ｎ　
Ｉ’ｄエチル（１５ｍ７Ｂ）、ついで冷水「便化ナトリ
ウムＴｉｎ改（２Ｎ、２０−）を用いて分解し、得られ
たＭ液をｌ」過し、Ｐ塊を酢酸エチル（５０ｍ／りで洗
浄し、４１機層を分１’ｔｌｔ　Ｌ、乾燥しく　Ｍｇ５
Ｏ４）　。

蒸発させ、得られた油状物をカラムクロマトクログラフ
ィー（シリカゲル、酢敵エチル〜酢閤エチル中１０％メ
タノール）によって４ｉｔ製すると、標記化介物が油状
物として１）Ｉられた。

ＩＨ−ＮＭＲ（δ−ＣＤＣＪ３　）　：ｌ−２〜ｊ−６
５（ｍ　＋　４　Ｈ）、１−４〜１−６　（ｍ　ｔ　４
　Ｈ）、２．５〜２．６　（ｂｒ、　ｓ　。

２　Ｈ）、　ろ−４〜３−６　　（ｍ　　ｒ　　３　Ｈ
）、　６．６〜６．８（４Ｈ）、３−８　（ｓ　＋　５
　Ｈ）、４．０〜４．２　（ｒｎ　。

２　Ｈ）、４．５（Ｓ、２Ｈ）、６．８５および７．２
０（ＡＢｑ　、　４　Ｈ）、６−８５（ｓ＋ＩＨ）、７
．１　（ｓ。

Ｉ　Ｈ）および７−５（ｓ＋ＩＨ） 例２６ 水素化リチウムアルミニウム（１゜８ｇ、０．０４１７
モル）の無水テトラヒドロフラン（２ｏ　ｍｅ　）　＋
１３１１濁仮に、窒素気流下に撹拌しながら、６−Ｃ２
−（１ｆ（−イミダゾール−１−イル）　−１−（（（
４−メトキシフェニル）メトキシ〕メチルＪエトキシ〕
ヘキサン順エチルエステル（Ｖ／ｕ４：１０ｇ、０−０
２５　モル）　＆に’Ｊ！（水テ）　ラヒドロフラン（
５゜ｍｅ　）　（７１液を１加し／こ。温潤元了菱、こ
の懸濁液をｄυｉｅｌ’に１１１．７間／７１１熱した
。水酸化ナトリウム水溶穎（２Ｍ、２〃ｉ）を力１１え
、混合物を塩化アンモニウムｆ！ｃｉ　４１１水７Ｉ餐
Ｔ（１，（１０００ｍｅ　）　中［注＠”、ジクロロメ
タンで抽出し／こ。抽出７＆ｆ合して乾燥しくＮａ２＋
ｊ０４）、ｄＩ媒を減圧下に蒸発させ、得られた１■生
成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エ
チル−甫；　＋＊エエチ中１０％エタノール）によって
循鯛すると１−（２−〔（６−ヒドロキシヘキシル）オ
キシ）−３−（（４−メトキシフェニル）メトキシ〕プ
ロピル〕−１Ｈ−イミダゾールが淡黄色の油状物が・１
υられた。

”Ｈ−ＮＭ桓δ−ＣＤＣ，！３）：　１．１０〜１．３
６（ｍ、４ＩＩ）、１−４０〜１１−６０（＋４１■）
、２．４５　（ｂｒｏａｄ　Ｓ。

１Ｔ【）、３．１８〜３．３−５　（ｍ　、　２　］Ｉ
）、６．４２〜３．６７　（ｍ　、　５　ｎ　）、３．
８５　（Ｓ　Ｉ　５Ｊ−Ｉ　）＋　　３．９５〜４．１
　４　　（ｍ　　、　　２１（）　　、　　４−４　０
　　（ＡＢｑ　　ｌ　　２　Ｈ）　　、６．９４　：ｔ
ｊよび７．２６　（Ａ１３ｑ　＋　４１１）、６．９４
（ｓ。

ｉＨ）、７．０９　（ｓ　、　１Ｈ）および７．５２　
（ｓ　。

ＩＨ） 例２４ １−（２−（（＜５−メトキシヘキシル）オキシ」−３
−（（４−メトキシフェニル）メトキシ〕フロビル〕−
１Ｈ−イミダゾール 水素化す）　ＩＪウム（鉱油中８０％分故液００００６
Ｊ１０゜００２モル）の乾燥テトラヒドロフラン（ｂ　
ｍｅ　）　懸ｆｍ液に２５°Ｃで１−（２−（（６−ヒ
ドロキシヘキシル）オキシ］−３−（（４−、、＋トキ
シフェニル）メトキシフェニル）　−１Ｈ−イミダゾー
ル（例２３　）　（、０，３、！ｉ’、０００００’８
６モル）を加え、得られたスラリーをこａ）温度で１時
ＨＪ警′Ｌ拌した。次にヨウ化メチル（Ｕ。２８４ｇ、
０．００２モル）を加え、得られた懸濁液を２５゛Ｃで
一夜］１′Ｌ拌した。懸濁液を減圧下に蒸発させ、残留
！吻を希塩酵Ｃ６Ｎ、２０ｍ１．）中に注ぎ、酢順エチ
ル（２Ｘ５ｄ）で洗浄し、次に固体炭ｒ１クカリウムで
ｊｉ＋ｌ’を属性どし、Ｍｌ−ｆ［ａ　Ｌだ油状物を１
咋叡エチル（１０ｍｇ）に抽出し、有機相を乾燥し、減
圧下に蒸発芒せ、得られた生成物ヲカジノ・クロマトグ
ラフィ＝（シリカケ８ル、酢ｆｌｆエチル中１０％メタ
ノール）によって硝製すると標記化合物が淡黄色の油状
物として得られた。

”ｆ（−ＮＭＲ（δ−ＣＤＣ４３）：　　１−２〜１−
４　（ｍ　　ｔ　　４　Ｈ）、１−５〜１．７　（ｍ　
ｒ　４　Ｈ）、６−（Ｊ　〜３−２　（ｍ　ｒ　２　Ｈ
）、３．５　　（ｓ　　ｌ　　３Ｈ）、　ろ−４〜３−
７　　（ｍ　　＋　　４　Ｈ）、６．８　（ｓ、３Ｈ）
、　５−９〜４−２　　（＋ｎ　　ｐ　　３　Ｈ）、４
−５（ｓ＋２Ｈ）、６．９１および７．２８　（ＡＢｑ
　、ｔ４Ｈ）、６−９（ｓｐＩＨ）、７−０（ｓｙＩＨ
）および７．７　（ｓ　ｐ　Ｉ　Ｈ） 例２５ １−Ｃ２−ＣＣ６−ヒドロキシヘキシル）オキシ）−３
−［（４−メトキシフェニル）メトキシフェニル）　−
１Ｈ−イミダゾール（０，５ｇ、０．００１４モル）を
ジクロロメタン（１０ｙｄ）の溶液として、ジクロロメ
タン（２０ｍｌ　＞中無水ト’）　７　ルオロ酢Ｍ　（
０−４４ｊｌ　ｓ　Ｏ−ＯＤ　２１　モル）　菖゛イ■
ジメチルスルホキシド（０，２２ｇ、０．００２８モル
）冷（−５０℃）溶液（この、ｄ液はジクロロメタン中
ジメチルスルホキシドの、丘故に−５０”０で無水トリ
フルオロ酢酸を徐々に加えてＩ１４製し／こ）に力１１
えた。この浴液を一５０°Ｃで０゜５時間１ｐ工拌した
Ｖ）ぢ、トリエチルアミン（５，６ｍ１％　０．０５５
モル）を１０分間で加え、得られた浴液な放１ｉイシて
０．７５時間で温匿を２５℃に上昇させた。ついでこの
溶液を炭酸水素ナトリウム飽オ］１水溶蔽（５０ｍｌ　
）中に注ぎ、有機相を分離し、乾燥し、減圧下に蒸発さ
せ、得られた油状（Ｖａをカラムクロマトグラフィー（
シリカゾル、クロロホルム〜クロロホルム中１０％メタ
ノール）によって２回＋、’７３％すると標記化合物が
油状の固体としてイυられた。

ＩＨ−ＮＭＩ（（δ−ＣＤ（Ｉ３）　：　１−２〜１−
４−（ｍ　ｓ　２　Ｈ）、１．４５〜１．７（ｍ、４Ｈ
）、２−４　（ｔｌ　２　ＴＩ　）、６．１〜３−２　
（ｍ　＋　２　）−Ｉ　）、６．６〜３．６　（ｍ　ｓ
　３１１　）、３．８１　（ｓ　、　３Ｈ）、３−９５
〜４．２　（ｍ　Ｔ　２　Ｈ）、４、ｂ（ｓｓ２Ｈ）、
６．８８（ｓ、１Ｈ）、７．０５＜　ｓ　ｒ　Ｉ　Ｈ）
、７．７（ｓ、１Ｈ）および９．７　（ｓ。

１　］玉　） 例２６ チルエステル ６−　（２−（Ｉ　Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１
−（（（４−、、’）キシフェニル）メトキシフェニル
）　工ｌ−キシ〕ヘキザン１狽エチルエステル（例４：
５゜８ｇ、０．０１４モル）のエタノール（２０ｍｅ　
）　（：４１１３Ｅと融媒；Ｉ４．の１０９ｂパラジウ
ム黒（０，５、’ｊ　）を含有するトリプルオロ酢酸（
ｉｍｐ）を水素気ｂｉＣ下、室温でｊｊｔ拌した。水素
の吸収が停止したのち、この（ｔｒｉ液をｊ′Ｊ過し、
溶媒を減圧下に蒸発させた。残留物を炭Ｃ浚水素ナトリ
ウム飽第１水溶液で処理し、ジクロロメタンで抽出した
。抽出１反を乾燥しくＮａ、２ＳＯ４）　、７（Ｊ媒を
減圧下に蒸発さぜ、１；Ｉられた生成′ｉ／ｌヲカラム
クロマトグラフイー（シリカゾル、クロロホルム〜クロ
ロホルム中５％エタノール）によって４＋７製すると、
６＜２−ヒドロキシ−１−（、１Ｈ−イミダゾール−１
−イルメチル）エトキシ〕ヘキサン酸エチルエステルカ
叩り芭色の油状物が得られた。

ｌＨ−ＮＭＲ（δ−ＣＤＣ４３）　：　１゜５４　（ｔ
　ｌ　３　Ｈ）、１．３０〜１．５０（ｍ、２Ｈ）、１
−ｂ　Ｄ　〜１−７８　（ｍ　＋４　工■）、　２．３
　８　　Ｃｔ　　、　　２　Ｈ）、　ろ−００（ｂｒ、
　　　ｓ　＋ｌ　Ｈ、Ｄ２０交換０］１ｉ）：）、３．
３６〜３．５０　（ｍ　。

ＩＨ）、５−５０〜３−７６　（ｍ　ｔ　４　Ｈ）、ｚ
＋、ｏｏ　”””４．５０　（ｍ　＋　４Ｈ）、６．９
８　（ｓ　＋　’＋　ｓ−■）、７．０８（Ｓ　ｌ　Ｉ
　Ｈ）および７−５４（ｓ＋ＩＨ）例２７ この化合りは４−ブロモベンジルアルコールを用いたほ
かは例１ａと同様にして製造した。粗生成′１勿はカラ
ムクロマトグラフィー（シリカケ８ル、ジクロロメタン
）によって精製ずろと、２．ろ−エポキシプロビル−４
−ブロモベンジルエーテルが無色の油状９勿として得ら
れた。

１ｎ−＋ｖｖＲ（δ−ｃｏｃＪｚ）：　　２．５５〜２
．６４　（ｍ＋　ＩＨ）、２．７４〜２゜８４（ｔｔＩ
Ｈ）、６．１２〜３．２４（ｍ　、　１１−１　）、５
．６４〜３．４６　（ｄｄ　ｒ　Ｉ　Ｈ）、６．７６〜
６゜８４（ｄｄｐｌＨ）、４．４４〜４．６０（Ａｌ３
ｑ　、　２ＩＩ　）および７．２０と７−４５　（ＡＢ
ｑ　、　４Ｊ−（） ダゾール この化合物は２，６−エボ・１′ジプロピル−４−プロ
モベンジルエーテルを用いたほかは例１ｂと同様にして
裂漬した。、阻生ノ戊パ吻をジクロロメタン／ジエチ／
レエーデルから１％、ｉ吉晶すると１−　（２−ヒドロ
キシ−３−Ｃ（４−ブロモフェニル）メトギシ〕プロピ
ル）−１Ｈ−イミダゾールが無色の結晶性固体として得
られた。１．ｉ！Ｉｔ点９８〜１００°Ｃメチル〕エト
キシ〕ヘキサン［伎エチルエステルこの化合物は１−〔
２−ヒドロキシ−３−［、（４−ブロモフェニル）メト
キシ〕フロピルー１Ｈ−イミダゾールを用いたほかは例
１ｃと間係にして製造した。かくして得られた９１ＵＸ
順を例４の方法によって直］疑標記エステルに変換した
。１Ｊりれた生成物をカラムクロマトグラフィー（シリ
カゾル、クロロホルム）によって単Ｍｉｌｉすると２県
色の油状物が得られた。

”Ｈ−ＮＭＲ（δ−ＣＤ（Ｊ３）　：　１゜２６　（ｔ
　、　３　Ｈ）、１゜２８〜１．４０（ｍ、２Ｈ）、１
．４６〜１−６８　Ｃｌ１１　、４Ｈ）、２．２８　（
ｔ　、　２　Ｈ）、３．２４〜３．５０　（ｍ、　２Ｈ
）、３３−６１（＋ＩＨ）、５−９４〜４−２０　（ｍ
　ｒ　４Ｈ）、４．４６　（ｓ　、　２　Ｈ）、６．９
２（ｓ、１ｒＩ）、７．０２（ｓ　＋　Ｉ　Ｈ）、７．
２０と７−４６　（Ａｌ３ｑ　＋　４　Ｈ）および７゜
４．７　（ｓ　ｒ　Ｉ　Ｈ） 例２８ ａ）２．３−エポキシプロビルベンジルエーテケー こθり化合物はペンシルアルコールを用いタホかはし１
Ｊ１ａと同様にして製造した。生成り勿は精製すること
なく例２７ｂに用いた。

この化合物は２，６−エポキシゾロビルベンジルエーテ
ルを用いたほかは例１ｂと同様にして製造した。粗生成
物をカラムクロマトグラフィー（シリカゾル、クロロホ
ルム）によって４〃製すると１−（２−ヒドロキシ−６
−〔フェニルメトキシ〕プロピル〕−１Ｈ−イミダゾー
ルが無色の油状Ｉ吻どして１にもれだ。

この化付物は１−［２−ヒドロキシ−６−〔フェニルメ
トキシ〕プロピル）−１Ｈ−イミダゾールを用いたほか
は’ｔ９’Ｊ　１　ｃと同様にして一痩遺した。

粗生成’ｔｌをカラムクロマトグラフィー（シリカゾル
、酢：披エチル中２０％メタノール）によって精製する
と標記化合物が淡黄色油状物として１ｉられた。

ＩＨ−ＮＭＲ（δ−ＣＤＣＪ３　）　’　　１−２〜１
−４　（ｍ　＋　２　Ｈ）、１．５〜１．７　（ｍ　ｌ
　４　Ｈ）、２−３（ｔ、２ｎ）、乙。２〜３−４　（
ｍ　＋　２　Ｈ）、３．５〜３．７　（ｍ　、　　ろＩ
Ｉλ４．０〜４．２（ｍ、２Ｈ）、４−５　（ｓ　　ｌ
　　２　Ｈ）、６．９５　（ｓ　　、　　Ｉ　Ｈ）、７
゜１　　（ｓ　　、　　Ｉ　ｎ　）、７．６〜７゜４　
（ｍ　ｐ　５　Ｈ）、７゜７６　（ｓ　ｒ　１１１　）
　Ｊ６よび８．０　（ｂｒ、　ｓ　、　Ｉ　Ｈ） 例２９ ル この化合物はペンタノールな用いたほかはし０１．）と
同様にＬ２て製造した。徂生代物欠カジムクロマトグラ
フイ−（シリカケ８ル、ジクロロメタン）によって謂製
すると、２，６−エポキシプロピルペンチルエーテルが
黄色油状物として得られた。

この化−８−！１勿は２，６−エポキシプロピルペンチ
ルエーテルを用い／こ１１かは列１ｂと同様にして製造
した。、１且生成１勿をカラムクロマトグラフィー（シ
リカゾル、クロロホルム）で４’Ｎ　４’＆すると１−
〔２−ヒドロキシ−５−（ペントキシ）プロピルクー１
Ｈ−イミダゾールが黄色油状物として得られた。

’Ｈ−ＮＭＲ（δ−ＣＤＣ：１−３）’　Ｏ−９４（ｍ
　ｔ　３Ｈ）、１−２８〜１．４０　（ｍ　、　４Ｈ）
、１．５７（ｍ、２Ｈ）、３．１９〜３．４６（ｍ、４
Ｈ）、５．８４〜４．１８（ｍ　　＋　　３　　］（）
　　、　　５−１　７　　（ｂｒ、　　ｓ　　＋　　Ｉ
　　Ｈ）　　、　　６．８４（ｓ　＋　１ｉ（）、６．
９２　（Ｓ　、　Ｉ　Ｈ）および７．４０（ｓ　＋　Ｉ
　Ｈ） ル）−１−（（ペントキシ）メチル〕エトキシ〕この化
合物は１−（２−ヒドロキシ−６−（ペントキシ）プロ
ピル）−１）Ｉ−イミダゾールを用いたほかは例１Ｃと
同様にして製造した。かくして得られた徂ｉ浚は例４の
方法によりＬＬ：１．接、相当するエチルエステルに変
換した。生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル、クロロボルム）によって単ｖｒｉｌすると、淡黄色
の油状物が１；ｉられた。

１！（−ＮＭＲ（δ−ＣＤＣ：１　）　：　０−９０　
（ｍ　＋　３　］（）、１．２５（ｔ　、　３　Ｈ）、
１．２７〜１．４４（ｍ、６Ｈ）、１．４６〜１．７０
　（ｍ　＋　６　Ｈ）、６．１７〜６．６４（ｍ　ｒ　
７　Ｉ’Ｉ　）、５．９２〜４．２１　（ｍ　、　４　
Ｔ１）、６−９４　（ｓ　ｐ　Ｉ　Ｈ）、７．０４　（
Ｓ　Ｉ　１　）−１＞、７゜４９（ｓ　＊　Ｉ　Ｈ） 例６０ １−（２−［（４−メトキシフェニル）メト片シ〕−５
−Ｃペントキシ）フ００ロ、ビル　−１ＩＴ−イミダゾ
ール 粉末水Ｉ、戊化カリウム（２，２４ｇ、［］、ｌＪ　４
０モル）のジメチルスルホキシド（１０ｍｌ　）　！１
ＬＩｉ　１ｒ”ｉＪ　ｉ）ｊ　ｋ　１８’Ｕで撹拌しな
がら、１−Ｃ２−ヒドロキシ−６−（ペントキシ）ゾロ
ビル）　−Ｉ　ｎ−イミダゾール（１！７！１２９　ｂ
　；　２．１２＆、　０．０１セル）乞加え、０　、５
　Ｉ’ｌｌ’　ｌ！４Ｊ　にｆ、拌した。ついで１１−
メトキシベンジルクロリド・ン加え、４’；Ｌ拌を２時
間わｄげた。印ｑ鋏エチ”　（３５［Ｊ　ｍｅ　）を力
１え、このＴ１１液を水洗し、乾燥した（ＭｇＳＯ４）
　ｏ　（（＋妹な減圧下に蒸発さぜ、粗生成物をカラム
クロマトグラフィー（シリカゾル、クロロホルム）によ
って１１７　’Ｍ−ｊ−るト１−　［：　２−　（：（
４−メトキシフェニル）メトキシ）−：１５−（ペント
キシ）プロピル）−ｉＨ−イミダゾールが淡黄色油状物
としてイ：）られだ。

ＩＨ−ＮＭＲ（δ−ｃｕｃｚ３）：　０．９１　（ｍ　
＋　３ｎ　）、１・２８〜１−４０　（ｍ　ｒ　４　Ｈ
）、１．６０　（ｍ　ｔ　２　ＩＩ　’）、３．２１〜
３−５２　（ｍ　＋　４　Ｈ）、３．７２　（ｍ　ｙ　
１　ｆ（）、３−８０　（ｓ　ｙ　５　Ｈ）、３−９６
〜４−１９　（１１１ｙ　２　Ｈ）、４．６４〜４．５
２（ｍ、２Ｈ）、６．８６と７．１４（ＡＢｑ、４１（
）、６−９４（ｓｔＩＨ）、７．０６（ｓ　ｒ　Ｉ　Ｈ
）および７−５０　（ｓ　＋　Ｉ　Ｈ）１シ１ｊ５１ 安、は香岐エチルエステル １−〔２−ヒドロキシ−６−（ペントキシ）プロピル）
−１Ｈ−イミダゾール（例２９ｂ；２．１２Ｎ、０．０
１０モル）　ｖ）無水テトラヒト＋１フラン（１５−）
溶液に水素化ナトリウム（鉱油中６０饅分故？ｌｆｆ１
Ｏ，４４，！ｉ’、　０．０１１モル）を力ＩＩえ、＆
？　＋１°、４で１時間（Ｉｌ、拌した。ついで４−（
ブロモメチル）女息香ＦＩＲエチルエステル（２，６７
ｇ、［１゜０１１モル）を加え、混合物を室ｄｄで１２
時間撹拌した。

溶媒を減圧下に蒸発させ、残留物を酢酸エチルに溶かし
、水洗し、乾燥した（ＭｇＳＯａ）。ｌ、・１媒を減圧
下に蒸発して得られた粗生成物ｔカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル、クロロホルム）で４１’７　Ｍする
と、４−　（（１−（Ｉ　Ｈ−イミダ・戸−ルー１−イ
ルメチル）−２−（ペントキシ）エトキシ〕メチル〕安
息香酸エチルエステルが黄色油人物として得られた。

ＩＨ−Ｎ、＋ａＲ（δ−ＣＤＣ１３）　：　Ｃ０９１（
ｍ　、　３１．ｆ　）、１．２１〜１．４７　（ｍ　、
　７Ｈ）、１．７５〜１．７９　（＋ｎ　。

２１（）、　３．２　８〜ろ、５　ろ　（ｍ　　？　　
４１ｒ　　）、　ウ、７６（ｍ　ｒ　Ｉ　Ｈ）、４．０
１〜ｄ−２５（ｍ　、　２　Ｈ，）、４．６９　（ｑ　
　＋　　２　Ｈ）、４．４７〜４．６９（ｍ、２Ｈ）、
６．９５（Ｓ、ＩＨ）、７．０７　（ｓ　、　１．Ｈ）
、７．２８と８−［Ｊ　Ｏ（ＡＢｑ　＋　４　Ｈ）およ
び７．５１（ｓ、ＩＨ）砂子−乞 １−〔２−ヒドロキシ−３−（（４−メトキシフェニル
〕メトキシ〕プロピル）　−’ｌ　Ｈ−イミダゾール（
例１ｂ；３１．４ｇ、０゜１２モル）の乾燥ピリジン（
１００ｔｎｌ　）　／ジメトキシエタン（６０ｍｌ　）
　７ｍ＋　７１９．　’ｘ　Ｏ’（Ｅで４１装拌しなが
ら、４−トルエンスルボニルクロリド（１８，０！／、
０．０９４モル）を少量ずつ、０．５時間を要して加え
た。こσつ溶液な０°Ｃで４時間撹拌した。反応混イ１
物を酢酸エチル（１２Ｄ　Ｏｒｎｌ　）中に注ぎ、水（
４Ｘ２００−）で洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯａ）。７
Ｈ媒を減圧下に蒸発させると粗生成物が黄色油状物とし
て得られ、クロマトグラフィー（シリカケ６ル、クロロ
ホルム９１０％エタノール）によってさらに精製すると
４−メチルベン−ビンスルホン酸α−（（（４−メトキ
シフェニル）メトキシコメチル）　−１Ｈ−イミｌｔ”
ソール−１−エタノールエステルが；す駈巴の、１古１
情性固体が得られた。Ｊ融点１６０〜１６１°Ｃ（エー
テル−エタノール） ＩＨ−ＮＭＲ（δ−ＣＤｃＪ３）：　２．４０　（Ｓ　
ｊ　３　Ｈ）、６．６１〜３−ｂ　Ｏ（ＩＩＩ　ｔ　２
Ｈ）、３．８０　（ｍ−ろＨ）、４．１２〜４．２９（
ｍ、２Ｈ）、４．３２〜４．４４（ｍ、２Ｈ）、４４−
６８Ｃｐ　１１Ｉ）、６．７６Ｃｓ。

１Ｈ）、６．８８と７−１８　（ＡＢｑ　＋　４　Ｈ）
、６．９４（Ｓ、１Ｈ）、７．２６と７−６６　（Ａ］
３ｑ　ｔ　４　Ｈ）および７−３２（ｓ、ＩＨ） フェニル）メトキシフェニルＪ　−’Ｉ　ＩＩ　−（ミ
Ｊ’ゾール ４−メチルベンゼンスルホン酸α−Ｃ（４−７トギシフ
エニル）メトキシコメチル）　−１Ｈ−イミダゾール−
１−エタノール−Ｌステル（６゜ろ９ＬＯ，０１５モル
）の’＋ｊ＋１．　燥ジメチルホルムアミド（３０ｍｇ
　）　＊１ｖｅｔ、にツートリウムアジド（１，６９＃
。

（Ｊ、０２２５モル）を力ｌえ、７［Ｊ’Ｏに１６時間
加熱したｕ　７（：ｆ媒を減圧下に蒸発ちせ、残留物を
ｔｌ［酸エチルに浴）ＩＨし、水洗し、乾燥した（、Ｍ
ｇＳＯ４）　ｏ溶媒を減圧下に蒸発させて得られん粗生
成物をカラムクロマトクラフィー（シリカケ６ル、クロ
ロホルム９１０％エタノール）によって精製ずろと、１
−〔２−アシＦ’−３−（（４−メトキシフェニル）メ
トキシ〕プロピル〕−１Ｈ−イミダゾールが淡黄色油状
物として得られた。

’Ｈ−ＮＭＲ（δ−ＣＤＣＪ３）：　５．４５　（ｍ　
ｙ　２　Ｈ）、６．６０（Ｉｎ　、　１１−（）、３−
７５（ｓ＋３Ｈ）、４４−００（。

２ｎ　）、４．４５　（ｓ　、　２　Ｈ）および６．７
０〜７．４５（ｍ　ｌ　７　ｎ　） フェニル）メトキンクフロビル）　−１Ｈ−イミＪ７−
ゾール 水系化リチウムアルミニウム（Ｏ０６８ｇ、　０．０１
８モル）の乾燥テトラヒドロフラン（４０ｍｅ　）懸濁
液を呈温で撹拌しながら屋ふ気ＤｉＣ下に、１−〔２−
アジド−３−（（４−メトキシフェニル）メトキシ〕プ
ロピル〕−１Ｈ−イミダゾール（５゜１１．０．０１８
モル）の乾燥テトラヒドロフラン（１０ｔｎｌ）を温潤
した。温潤冗了後、反応混合物をｊｏばυ’Ｌ下に１８
時間加熱した。溶媒を減圧下に蒸発させ、残″ｄ物を酢
１夜エチルで抽出し、飽Ａ１」Ｊ貧化アルミニウム水病
故で洗浄し、乾′燥した（ＭｇＳＯ４）。温媒火成圧下
に蒸発させると１−（２−−アミノ−６−（（４−メト
キシフェニル）メトキシ〕プロピル〕−１Ｈ−イミダゾ
ールが油状物として１：Ｉられた。

これをさらに石′！製することなくそのまま１更月］し
た。

ＩＨ−ＮＭＲ（δ−ＣＤＣＩ−３　）　：　１．４４　
（ｂｒ、ｓ　、　２　Ｈ）、３．２９　（ｂｒ、ｓ　ｐ
　３　Ｈ）、３−８０　（ｓ　＋　３　Ｈ）、３−９６
（３−９６（，４，４４（Ｓ　Ｉ　２１（）および６、
’６０〜７．４５　（ｍ　、　７　Ｈ）イル）　−１Ｈ
−（（４−メトキシフェニルメトキエステル 無水ゾメナルホルムアミド中１−〔２−アミノ−５−（
（４−メ）キシフェニル）メトキシフェニル）−１Ｈ−
イミダゾール（２，０，５’、０．００７７モル）、６
−ブロモヘキサン酸エチルエステル（１，７１，＠１０
．００７７モル）無水炭酸カリウム（２゜１２ｇ、０．
０１５モル）およびヨウ化カリウム（０，１ｇ、０．０
００６モル）の混合物を室温で１２時間攪拌した。溶媒
を減圧下に蒸発させ、得られた・戊″５ｇ物をジクロロ
メタンに溶解し、水洗し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ，）。

７杯媒を減圧下に蒸発させて得られた／１．ｌ＋生成！
ｉグをカラムクロマトグラフィー（シリカゾル、クロロ
ホルム〜クロロホルム中１０％エタノール）によって精
Ｓすると６−（：　Ｃ２−（１Ｈ−イミダゾール−１−
イル）−１ｕ−（（（４−メトキシフェニル）メトキシ
〕メチル〕エチル〕アミン〕ヘキサン１伏エチルエステ
ルが淡黄色ｖ）油状′吻として得られた１、ＪｌＨ−Ｎ
ＭＲ（δ−ＣＤＣＪ、３　）　：　　１−２４（ｔ　ｙ
　　３　Ｈ）、　１．２４〜１−１−６６（７Ｈ）、２
．２７　（ｔ　＋　　２　Ｈ）、２．４０〜２．６６　
（ｍ　、　　２Ｈ）、２．９８　（ｍ　、　　１　Ｈ）
、３−１　８〜３．３６　（Ｉｌｌ　）　　２　Ｈ）、
　５−Ｂ　Ｏ（ｓ　　ｙ　　３Ｈ）。

４．００　（ｄ　、　　２　）！　）、４−１２（ｑ　
、２Ｈ）、４．４１（Ｓ、２Ｈ）、６．８９と７−２３
　（ＡＢｑ　ｒ　４　Ｈ）、６．８７　（ｓ　、　Ｉ　
Ｈ）、７．ｏ　３　（ｓ　ｒ　Ｉ　Ｈ）：Ｉ６よび７．
４２（ｓ、ＩＨ） レリ６６ ５−（（２−（ＩＨ−イミダゾール−１−イル）ニー、
Ｕ−Ｔ、−、、、、、ｃ、−、、、−（ニー、、−＜−
，３゜＝一本±−ヤー：イーフーエ＝ル　）メ　トーギ
シ　〕メチル〕エエチ〕アミノ〕ペンクン酸エチルエス
テル こ（１）化合物は５−ブロモペンタン１設エチ／ｌ／エ
ステルを用いるほかは例３２ｄと同様にして製造した。

このイ且生成９勿をカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゾル、クロロホルム〜クロロポルム中５楚エタノール）
によって精製すると、標記化合物が淡黄色の油状物とし
て得られた。

’Ｈ−ＮＭＲ（δ−ｃＤｃｚ、）：　１．２５　（ｔ、
　３　ｎ　）、１．３８〜１．７０　（ｍ　ｒ　　４　
Ｈ）、　１．７７（ｂｒ、ｓ　　、ＩＨ）、２．２９（
ｔ、２Ｈ）、２．４８〜２．６８　（＋ｎ　　、　　２
　Ｈ）、２．９８　（ｍ　　、　　Ｉ　Ｈ）、３−２１
〜５−３６　（ｍ　　ｓ　　２Ｈ）、３−８１Ｊ　　（
ｓ　　＋　　６　Ｈ）、４．０　１　　Ｃｄ　　、　　
２　Ｈ）、　４．１２（（１１２Ｈ）、４゜４３　（ｓ
　＋　２　Ｈ）、６．８９と７−２　ｂ　（ＡＢｑ　　
＋　　４　Ｈ）、６．９２　（ｓ　　、　　Ｉ　Ｈ）、
７−０２（ｓ　、ＩＨ）および７．４６（ｓ、ＩＨ）例
６４ エチルエステル １−〔２−アミノ−３−［（４−メトキシフェニル）メ
トキシ〕プロピル］−１Ｈ−イミダゾール（例３２０；
１．０ｇ、０．００３８モル）とトリエチルアミン（０
，４ｇ、０．００４モル）のジクロロメタン（２０ｒｔ
ｔｌ　）溶液を攪拌しながら、室温で４−（クロロホル
ミル）酪酸エチルエステル（０，７１４ｇ、０．００４
モル）のジクロロメタン（５ｗ＋ｇ）溶液を温潤した。

この溶液を１２時間攪拌し、塩化アンモニウム飽和水溶
液で洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を減圧下
に蒸発させて得られた粗生成物音カラムクロマトグラフ
ィー（シリカゾル、クロロホルム中２％エタノール）に
よって半青製すると、５−　［［２−（ＩＨ−イミダゾ
ール−１−イル）−１−［［（４−メトキシフェニル）
メトキシ〕メチル〕エチル］アミノ］−５−オキソペン
クン酸エチルエステルが淡黄色油状物として得られた。

１ｎ　−ｈ＋Ｍｒ＜　（δ−０ＤＣら）　：　１．２６
　（ｔ　ｌ　３　Ｈ）、１．９７　（ｍ　、　２　Ｈ）
、２．２６（ｔ、２Ｈ）、：／、３７　（ｔ　ｌ　２　
Ｈ）、６．６６　（ｍ　ｌ　２Ｈ）、３．８２　（８１
３Ｈ）、４．０５〜４．２０　（ｍ　、　４　Ｈ）、４
．３３　（ｍ　＋　Ｉ　Ｈ）、４．４６　（Ｆ３．２　
Ｈ）、６．５７　（ａ　、　Ｉ　Ｈ）、６．８７　（θ
、１Ｈ）、６．９０と６．２５（ＡＢｑ、４Ｈ）、６．
９９　（８、ＩＢ　）および７．６７（８，１１１） 例３５ アリルプロミド（１６，３４ｇ、０．１３５モル）の無
水テトラヒドロフラン（１５０ｍｅ）溶液を攪拌しなが
ら、室温、乾燥窒素気流下にフエネチルマグネシウムゾ
ロミド（フェネチルプロミド２５！／、０．１３５モル
と過剰のマグネシウムリボンから６１、！１４胃）の無
水テトラヒドロ７ラン（５０ｉｅ）溶液を加えた。混合
物を室温で６時間攪拌し、ついで溶媒を減圧下に蒸発さ
せ、残留物を酢酸エチルに溶解した。この溶液を飽オロ
塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、溶媒を減圧下に蒸発
させ、得られた油状物を蒸留すると５−フェニルベンタ
ー１−エンが無色の油状物として得られた（沸点４０℃
／　０．５１ｆｆ＋ＸＨｇ　）。

’Ｈ−ＮＭＲ（δ−ＣＤＯＲ，り　：　１．６４〜１．
７８　（ｍ。

２Ｈ）、２．００〜２．１４（ｍ、２Ｈ）、２．６１（
ｔ＋ｚｌ、４．８９〜５．０７　（ｍ　、　２　Ｈ）、
５．７２〜５．９２（ｍ、ＩＨ）および７．０９〜７．
３１　（ｍ　、　５　Ｈ） ５−フェニルベンクー１−エン（１４，２＆、０．０９
７３モル）とｍ−クロロ過安息香酸（１６，７９ｇ、０
．０９７３モル）をジクロロメタン（３００ｍｅ）にと
シ、室温で４時間攪拌した。

この溶液を炭酸水漏す）　ＩＪウム飽和水溶液で洗浄し
、乾燥した（ＭｇＳＯ，）。溶媒を減圧下に蒸発させて
得られた油状物を蒸留すると２−（ろ−フェニルプロピ
ル）オキシランが得られた。沸点８５℃１０．４朋Ｈｇ ’ｎ　−ＮＭＲ（δ−ｃＤｃＡ３）　：　１．６６〜１
．９２　（ｍ　＋４Ｈ）、２．４５（ｍ、１日）、２．
６６（ｔ１２Ｈ）、２．７３　（ｔ　、　１１４　）、
２．９４　（ｍ　＋　Ｉ　Ｈ）および７．１（］−７，
３２（ｍ、５Ｈ） ２−（３−フェニルゾロビル）オキシラン（３０ｉ０．
１８５モル）のアセトニトリル（５ＵＯｍｅ）ｆｆＪ液
にイミダゾール（５０，３２ｇ、０．７４モル）を加え
、混合物を７時間還流加熱した。溶媒を減圧下に蒸発さ
せ、残留物を酢酸エチルに溶解し、水洗し、乾燥した（
ｕｇｓｏ、　）。溶媒を減圧下に蒸発させ、得られた粗
生成物をジクロロメタン／ヘキサンから再結晶すると、
１−［１−（２−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル）
］−］１Ｈ−イミダゾーが無色の結晶性固体として得ら
れた。融点７２〜７４℃ ”ｏ　−ＮＭＲ（δ−ｏＤｃＪ２３）　：　１．４２−
１．５７　（ｍ　＋２　ａ　）、　１．６３〜１．９９
　（ｍ　、　　２　ｉ：　）、２．６６（ｔ１２Ｈ）、
３．７０〜３．９６　（ｍ　、　３　Ｈ）、４．６２　
（ｂｒ、Ｓ　、　Ｉ　Ｈ）、６．８１　（ｍ　、　２　
Ｈ）および７．１３〜７７−３５（＋６■１）この化合
物は１−［１−（２−ヒドロキシ−５−フェニルペンチ
ル］−１Ｈ−イミダ′ゾールを用いたほかは例１Ｃと同
様にして製造した。粗生成物をカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル、クロロホルム中１０係エタノール）に
よって精製すると、標記化合物が勲色の油状物として得
られた。

ＬＨ−ＮＭＲ（δ−ＣＤＣら）＝１．２６〜１．８６（
ｍ。

１０Ｈ）、２．３４　（ｔ　、　２１１　）、２．６．
２　（ｔ　＋　２Ｈ）、３．１０〜３．２４　（ｍ　、
　１　ｓｔ　）、６．２６〜３．４９　（ｍ　、　２　
Ｈ）、３．７８〜４．０４　（ｍ　＋　２　Ｈ）、６．
９　４　　（ｂｓ０日　、　１　Ｈ）、　７．１．０　
　（ｂｒ、ｓ　、　　Ｉ　　Ｈ）。

７．１２〜７．６　ｂ　（ｍ　＋　５　Ｈ）、７．７４
　（ｂｒ、　８１１Ｈ）および１０．９６　（ｂ’ｒ、
Ｆ３．　Ｉ　Ｈ）例６６ ６　ＩＩ　［１−（Ｉ　Ｈ−イミダゾール−１−イルメ
ルエステル この化合物は６−　ＣＩ−（１ｎ−イミダゾール−１−
イルメチル）−４−フェニルシトキシ〕ヘキザン散（例
６５ｄ）を用いたほかは例４と同様にして製造した。粗
生成物をカラど・クロマトグラフィ・−（シリカゲル、
クロロホルム中６俤エタノール）によって精製すると標
記化合物が淡黄色の油状物として得られた。

ＬＨ−ＮＭＲ（δ−ｃｐａｊ２３）　：　１．１８〜１
．８２　（ｍ　＋１６Ｈ）、２．２６　（ｔ　、　２　
Ｈ’）、２．６２　（ｔ　、　２Ｈ）、３．１２〜３．
４６（ｍ、３Ｈ）、３．７８〜４．０２　（ｍ　、　２
１（）、４．１２（（ｌ１２Ｈ）、６．９　Ｑ（ｅ、１
　Ｈ）、　７．０　３　　（θ　、　　１　＋１　）、
７．１２〜７．３０（ｍ、５１（）および７．４６　（
’　Ｂ　。

ＩＨ） 例ろ７ この化合物は１−　［ｔ−（２−ヒドロキシ−５−フェ
ニルペンチル）　］　−１Ｈ−イミタ、７＋−ル（例６
５Ｃ）を用いたほかは例３０と同様にして製造しｆｃｏ
粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ク
ロロホルム）によって４青製すると標記化合物が淡黄色
の油状物としてイリらｙｔだ。

ＬＨ−ＮＭＲ（δ−ａｐａｎ３）　：　１．４２〜１．
８８　（ｍ　＋４Ｈ）、２．５９（＋１２１（）、３−
５７　（ｍ　ｒ　Ｉ　Ｈ）、３．７８　（８、３Ｈ）、
３．８１〜４．００　（ｍ　ｌ　２Ｈ）。

４．１６〜４．３０　（１１１、２ｆｔ　）、６．８０
〜７．６６（ｍ、１１Ｈ）および７．４６　（ｓ　、　
１　ｕ　）例６８ ヘキサン酸 ａ）５−（４−メトキシフェニル）ペンター１−エン この化合物は４−メトキシフェネチルゾロミドとマグネ
シウムリボンから調製した４−メトキシフェネチルマグ
ネシウムゾロミド゛２用いたほかは例６５２Ｌと同様に
して製造した。処理後に単離さノシた粗油状物を験留す
る、標記化合物が無色の油状物としてイυられた。沸点
６５℃１０．６ｍ’ｆｎ　ＨｇＩＨ−ＮＭＲ（δ−０Ｄ
Ｏｆｉ３）　：　１．’ｂ　ｓ　＜　ｍ　ｌ　２　Ｈ）
、２．０７（ｍ、２）］）％２．５５（ｍ１２Ｉ（）、
６．７０（日、　５Ｈ）、４．９０〜５．１０　（、ｍ
　、　２　Ｈ）、５．７０−ｂ、９０（ｍ、ＩＨ）、６
．８１および７．０６　（ＡＢｑ　＋　４１１） この化合物は５−（４−メトキシフェニルンタ−１−エ
ンを用いたほかは例３５ｂと同様に処理して一製造した
。カラムクロマトグラフィー（シリカゾル、クロロホル
ム）によって１青ｉＪすると無色の油状物が得られた。

’Ｈ　−　ｂｒＭｐ．　（δ−ＣＤＯＲ３）　：　１．
４　０　〜１．８　０　（　ｍ１４８）、２．４　０　
（　ｍ　ｌ　１　ｆ（　）、２．５８　（　ｔ　ｌ　２
Ｈ）、２、６　８　（　ｍ　＋　Ｉ　Ｈ　）　、２．８
　６　（　ｍ　＋　１　Ｈ）、６．７０Ｃ　Ｓｌ　３　
Ｈ　）、６．８１と７．０　６　（ＡＢ（ｌ　＋　４　
１１）メトキシフェニル）ペンチル］　〕−　ＩＩＨ−
イミダゾール この化合物は２−［３−　（４−メトキシフェニル）プ
ロピル］オキシランを用いたほかは例３５Ｃと同様に操
作して製造しｌ′と。粗反応混合物をカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル、クロロホルム中５係エタノール
）に付し、ついでジクロロメタン／−Ｅ！ンタンから再
結晶すると、標記化合物が無色結晶性の固体として得ら
れた。融点ソ０．５〜９　１．５℃ ’Ｈ　−　ＮＭＩＩ（　（δ−０ＤＯｆｉ３　）　：　
１．３　９　〜１．５　２　（　ｍ＋２１（）、１．５
５〜１．９４（ｍ，２１１）、２．５６（ｌ１２Ｈ）、
３．７　４　（　ｓ　＋　３　ｆＩ）、６．６４〜５、
８９（ｍ１３Ｈ）、５．３４　（ｂｒ．ｏ　、　Ｉ　Ｈ
　）、６、７　８　（　６　、　Ｉ　Ｅ（　）、６．８
０と７．０　８　（ＡＢｑ　＋　４Ｂ　）、６．８　４
　（　Ｅｌ　、　Ｉ　Ｈ　）および７．２４（Ｓ，ＩＨ
） この化合物は１−［：１−［２−ヒドロキシ−５−（４
−メトキシフエニ／Ｉ／）ペンチルー１Ｈ−イミダゾー
ルを用いたほかは例１Ｃと同様にして製造した。カラム
クロマトグラフィー（シリカゲル、１０係エタノール／
クロロホルム）によって精製すると標記化合物が無色の
油状物として得られた。

ＬＨ−ＮＭＲ（δ−ＣＤＯＡ３）　：　１．２２〜１．
８１　（ｍ　１１０Ｈ）、２．３１　（ｔ　ｌ　２　Ｈ
）、２．５８　（ｔ　ｌ　２Ｈ）、３．０９〜３．２１
　（ｍ、Ｉｎ）、３．３７〜３．５０　（ｍ　、　２１
（）、３．８０　（８、３Ｉ（’）、３．８３〜４．１
１　（ｍ　、　２Ｂ　）、６．８６と７．０９（ＡＢｑ
、　４　Ｈ）、６．９２　（日、１Ｈ）、７．１０　（
Ｓ。

ＩＨ）、７．８３　（ｓ　、　ＩＨ）および９．７１　
（ｂｒ、ｓ　。

ＩＨ） 例６９ この化合）吻はｔ−１−［２−ヒドロキシ−５−（４−
メ）キシフェニル）ペンチル１Ｆ−ＩＨ−イミダゾール
（例３８ｄ）を用いたほかは例４と同様にして製造した
。生成物はカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ク
ロロホルム９５％エタノール）によって単離すると無色
油状物となる。

’Ｈ−ＮＭＲ（δ−ｃＤｏｎ３）　：　１．２　Ｂ　（
ｔ　、　３　Ｈ）、１．２８〜１．７９（ｍ、ｌ０Ｈ）
、２．２９　（ｔ　ｌ　２Ｈ）、２．５８　（ｔ　ｌ　
２　Ｈ）、３．１３〜３．４７　（ｍ。

３工（）、３．７８　（８、３Ｈ）、６．８１〜４．０
０（ｍ、２Ｈ）、４．１２（（１，２工（）、６．８６
と７．０　８　　（八日ｑ　　＋　　４　　Ｈ）　、　
６．９　１　　（Ｂ　　、　　Ｉ　　Ｈ）　　。

７．０６　（８、Ｉ　Ｈ）および７．６０　（８、Ｉ　
Ｈ）例４０ この化合物は１’−［１−［２−ヒドロキシ−５−（４
−メトキシフェニル）（／チル）１１−ＩＨ−イミダゾ
ール（例６８Ｃ）を用いたほかは例６０と同様にし、て
製造した。生成物はカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル、クロロホルム）により淡黄色の油状物として単離
された。

”Ｈ−ＮＭＲ（δ−ＣＤ”ｓ）　：　１．３７〜１．８
１　（ｍ’。

４Ｉ（）、２．５５　（ｔ　、　２　）Ｉ　）、５．ｂ
　６　（ｍ＋　ＩＨ）、３．７　２　　（ｅ　　、　　
６　　Ｊ（）　　、　　３．７　０　〜４．０　４　　
（ｍ　　、　　２Ｈ）　、４．０８〜４．３９（ｍ、２
）１）、６．７７　〜６．８５（ｍ　、　５　Ｈ）、６
．９１　（ｓ　、　Ｉ　ｎ　）、６．９８〜７．１７　
（ｍ　ｌ　４　Ｈ）および７．５１　（日、　Ｉ　Ｈ）
例４１ この化合物は１−［１−［２−ヒドロキシ−５−（４−
メトキシフェニル）ペンチル］］−１Ｈ−イミダゾール
（例３８ｃ　）を用いたほかは例６１と同様にして製造
した。純粋な生成物はカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル、クロロホルム）により淡黄色油状物として単離
された。

ＬＨ−ＮＭＲ（δ−ＣＤＣＦ’ｓ）　：　１．４０　（
ｔ　、　３　Ｈ）、１．４４−１．８２　（ｍ　、　４
Ｈ）、２．５８　（ｔ　ｌ　２Ｈ）、３．６０　　（ｍ
　　、　　Ｉ　　Ｈ）、　３．８　０　　ＣＢ、　　３
　　Ｉ（’）　　、　６．８６〜４．１０（ｍ１２Ｈ）
、　４．２０〜４．４　１　　（ｍ　　、　　４Ｈ）、
６．８１　（ｅ　、　Ｉ　Ｈ）、６．８６と７．０６（
ＡＢ（１，４Ｈ）、６．９２　（θ、１Ｈ）、７．２５
と８．０２　（Ａｅｑ、　＋　４　Ｈ）および７．５２
　（ｉｉ　＋　１　）１　）例４２ １−デセンを例３５１）の操作にしたがってエポキシ化
すると標記化合物が無色の油状物として（＜＋られ、こ
れはさらに精製することなく使用した。

１ｎ　−Ｎ）ｔＲ（δ−ａｐｅｘ３）　：　０．８９　
（ｍ　、　３Ｈ）、１．２１−１．７３（ｍ、　１４Ｈ
）、２．４４　（ｍ　＋’　ＩＨ）、２．７２　（ｍ　
＋　１　■（）、２．８８　Ｃｍ　ｌ　Ｉ　Ｂ　）この
化合物は１，２−エポキシデカンを用いたほかは例３５
Ｃと同様にして製ンーシた。生成物ｔよりラムクロマト
グラフィー（シリカゲル、クロロホルム中２〜５係エタ
ノール）で単離し、得らｈた淡黄色の油状物は放置する
と固化した。ジエチルエーテルから再結晶すると分析用
標品（融点５９．５〜６１℃）が無色の結晶性固体とし
て得られ　／こ　。

ＩＨ−ＮＭＲ（δ−ｃｏａＱ３）　　：　０．９０　（
ｍ　ｒ　　３　Ｈ）、１．１６　〜１．６４（ｍ、　　
　１４Ｂ）　　、　　３．７　　４　〜４．０　２（ｍ
、６Ｈ）、５．３０　（ｂｒ、　　ｓ　　、　　Ｉ　Ｈ
）、６．８７（日　　、　　１　　Ｈ）　、　　　６．
９　　１　　　（ｓ　　　、　　　Ｉ　　　Ｈ）　　、
　　７．３　　／）　　　（θ。

ＩＨ） この化合を吻は１−［１−’（２−ヒドロキシデシル）
　〕−１ａ−イミダゾールから例１Ｃの操作にしたがっ
て製造し／こ。生成物はカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル、クロロホルム中５係エタノール）によって無
色の油状物として単離された。

’ｎ　−ｒ、＋ｕＲ（δ−Ｇ””、３）’　０−８２〜
０．９８　（ｍ　ｒ６■（）、１．１７〜１．７３（ｍ
、２０ｕ）、２．２７〜２．４４（ｍ１２８）、　、５
．１３〜３．２７（ｍ、ＩＨ）、３．３５〜３．５０　
（ｍ　＋　２１１．）、６．８１〜４．１０（ｍ１２Ｈ
）　　、　　６．９　１　〜７．１　３　　（ｂｒ、　
　　ｅ　　　。

２Ｈ）および７．７７　（ｂｒ、ｓ　、　Ｉ　Ｈ）例４
に の化合物は６−［１−（ＩＨ−イミダゾール−１−イル
メチル）ツノキシ〕ヘキサン酸（９１１４２Ｃ）を用い
たほかは例４と同様にして製造した。粗生成物をカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホルム中５Ｌ
ｌ）エタノール）によって鞘“製すると標記化合物が無
色の油状物として得られた。

’ｎ　−ＮＭＲ（δ−ｎｒ、＋ａＲ３）　　：　０．９
０　（ｍ　＋　３　Ｈ）、１．２１〜１．７２（ｍ１２
３Ｈ’）、２．３０　（ｔ　、　２Ｈ）、３．２１　（
ｍ　ｌ　Ｉ　Ｈ）、３．３７〜５．５１　（ｍ。

２１（）、３．８５〜４．１１　（ｍ　、　２Ｈ）、４
．１　（ｃｔ。

２Ｈ）、７．００　（ｅ　、　Ｉ　Ｈ）、７．１４　＜
８，１Ｈ）および７．８３　（θ、１Ｈ） 例４４ チル）−４−フェニルブチルチオ］ヘキサン龍エチルエ
ステル ２−（３−フェニルプロピル）オキシラン（例３５　ｂ
　）　（２，０，９，０，０１２３モル）とトリフェニ
ルホスフィンスルフィド（３，６２ｇ、０．０１２３モ
ル）のトルエン（２０ｎｔｅ　）溶液を攪拌しながら、
トリフルオロ酢酸（１，４０ｇ、０．０１２３モル）を
５分間で加えた。ζ（温で１時間撹拌したのち、反応九
合物を水、炭敵水素ナトリウム水浴液、再び水で洗浄し
７℃。乾燥（ＭＥ！、８０．）後、溶媒を減圧下に除去
すると、トリフェニルホスフィンオキシトを夾雑した生
成物が結晶塊として単離された。チイランの鞘製を試み
たが分力；Ｉが起こるので粗製状態のまま使用しプζ。

ｌＨ−Ｎ１．４Ｒ（δ−ｃＤＣＪＲ３）　：　１．７４
〜１．９７　（ｍ　＋４　ｎ　）、２．１２（ｍｌＩＨ
）、２．４７（ｍｌＩＨ）、２．６６　（ｔ　＋　２　
Ｈ）、２．８７（ｍｌｌＨ）および７．０９〜７−７）
７　（ｍ　＋　５　’　）ルペンチル）−１Ｈ−イミダ
ゾール この化合物は２−（３−フェニルプロピル）チイランを
用いたほかは例３５Ｃの操作にしたがって製造した。ア
セト二トリルケ除去しノ；−のち、粗反応生成物を酢１
仮エチルに溶解し、水洗し、ついで１Ｎ−塩酸で抽出し
た。酸抽出物を合し、１Ｎ−水酸化ナトリウム水浴液で
Ｊ孟基性とし、ジクロロメタンで抽出した。有機抽出液
を合して乾燥しくＭｇ８０４）、溶媒を減圧下に除去し
た。生成物はカラムクロマトグラフィー（シリカケ９ル
、クロロポルム）により無色の油状物として単離された
。

ＬＨ−ＮＭＲ（δ−ｃｐｃｊ２３）：　１．３４　（ｄ
　＋　Ｉ　Ｈ）、１．４０〜１．９８　（ｍ　、　４　
Ｈ）、２．５５〜２．６２（ｍａ２ｅ）、３．００〜３
．１５　（ｍ　、　１　ｏ　）、３．９１　　〜４．１
２（ｍ、　　　２　　Ｈ）　、　　　６．８８（ｓｌｌ
ｌす、７．０６　（ｅ　、　Ｉ　Ｈ）、７．１０〜７．
３６　（ｍ　＋　５Ｈ）および７．４７　（８、Ｉ　Ｈ
） １−［１−（２−メルカプト−５−フェニルペンチル）
　］　−１Ｈ−イミダゾール（２，４６ｇ、ｏ、ｏｉモ
ル）、６−ブロモヘキサン酸エチルエステル（４，４６
！Ｊ、０．０２モル）、炭酸カリウム（５，５２ｇ、０
．０４モル）およびヨウ化カリウム−（１８０ｍ９．０
．００１モル）をジメチルホルムアミド（２０ｒｎｅ　
）にとり、室温で６時間攪拌した。

反応混合物を酢ｉ牧エチル（２００ｍｌｌ　）で希釈し
、水洗し、乾隊しくＭｇ５Ｏ，）、溶媒を減圧下に除去
した。純粋な生成物はカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル、クロロホルム）によシ淡黄色の油状物として単
離された。

ＩＨ−ＮＭＲ（δ−Ｃ３ＤＣ魁３）　：　１．２５　（
ｔ　、　３　Ｈ）、１．２７〜１．９８（ｍ、１０ｎ）
、２．２０〜２．３３（ｒｎ　、　４　Ｂ　）、２．５
１〜２．７１　（ｍｌ　２　Ｈ）、２．７１〜２．８５
（ｍｌ　ＩＨ）、３．９２〜４．０７（ｍ＋２１．４．
１４（ｑ１２）］）、６．９０　（Ｓ。

１■））、７．０４（日、Ｉｎ）、７．１３〜７．６０
（ｍ　、　５　Ｈ）お、Ｌび７．４８　（ｔｙ　、　１
　ｏ　）例４５ １−［２−（４−メトキシフェニル）メチルチール １−　［１−（２−メルカプト−５−フェニルペンチル
）］−］１Ｈ−イミダゾール例４４ｂ）（２，４６ｇ、
０．０１モル）、４−メトキシベンジルクロリド（３，
１２ｇ、０．０２モル）および炭削カリウム（５，５２
９，０，０４モル）をジメチルホルムアミド（２０ｍＪ
）にとり、￥温で１２時間（ＩＬ拌した。反応混合物を
酢酸エチル（２００ｍｅ　）で希釈し、水（５Ｘ　２０
０　ｎｔｌｌ　）で洗浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏ，）　、
溶媒を減圧下に除去し７・ｃ０生成物はカラムタロマド
グラフィー（シリカケ９ル、クロロポルＡ　）によシ無
色の油状物として単■ｃされた。

１Ｈ−ＮＭＲ（δ−ＣＤＯｎｓ）：　１．３０−１．９
１　（ｍ　。

４Ｈ）、２．４１〜２．５８　（ｍ　ｌ　２１１　＞、
２．５９−２．７３　（ｍ　、　Ｉ　Ｈ）、３．２８〜
３．４９　Ｃｍ　ｌ　２１１バ３．７　７　　（Ｅｌ、
　　３　　Ｈ）、　３．８８〜３．９８　　（ｍ　　ｌ
　　２　Ｈ）および６．７７〜７．３８（ｍ、１２Ｈ）
例４６ １−［２−［（４−メトキシフェニル）エチル］ビル］
−１Ｈ−イミダゾール ａ）［４−’４−メトキシフェニル）］−］２−リチウ
ムジイソゾロビ゛ルアミドジイソゾロビルアミン（１６
，１６ｇ、０．１６モル）とｎ−ブチルリチウム（ヘキ
サン中１．６　Ｍ、　　１００ｍＡ’、　Ｏ，’０１６
モル）からルｊ′Ｊ整］のＴｌ（Ｆ　（５Ｑ　ｍｌ　）
溶液に一７８℃で４−（４−メトキシフェニル）醋酸（
１５，８０ｇ、０．０７モル）のＴＨＦ　（１００−）
溶液を２０分で加えた。この溶液を一２０℃まで温め２
．５時間（筺拌した。パラホルムアルデヒド（１０，１
を加熱して発生させたホルムアルデヒドガスを反応混合
物中に窒素気流下に通じた。再に２時間−２０℃でＪ’
ｉ’）拌した後、ｊｍ　ｆｌ　（２Ｎｓ　り　００　ｍ
ｔ！　）を加え、反応混合物を酢酸エチル（８００ＷＬ
ｔ！　）で希釈し／こ。

水洗後、・汀様相を水ば化す）　ＩＪウム溶液（０，５
Ｎ、３　Ｘ　２００１ＩＩｌｉ　）で抽出した。水性抽
出液を塩酸で酸性とし、酢酸エチル（３Ｘ　２００　ｒ
ｒｔｌｊ　）で抽出した。有機相を合し乾燥しくＭｇＳ
’Ｊａ）、イ合媒を減圧下に除去すると生成物は無色の
固体として得られた。

’Ｈ−ＮＭＲ（δ−ｃｐｃｊｉ、、）　：　１．７　（
Ｊ　〜２．０５　（ｍ　１２Ｈ）、２．ｂ　６〜２．６
８　（ｍ　＋　３　ｋ４　）、６．７５（８１３Ｈ）、
３．７２〜３．８６　（ｍ　、　２　Ｈ）　６．８２お
よび７．０９　（ＡＢｑ　＋　４　Ｈ）および８．［Ｊ
　１　（ｂｒ、ｓ　。

２Ｈ） ［４−（４−メトキシフェニル）］−］２−ヒドロキシ
メチルを便（６，０ｇ、０．０２７モル）、ヨードメタ
ン（５，６８Ｆ、０．０４モル）および戻岐カリウム（
７，４５ｇ、０．０５４モル）をジメチルホルムアミド
（４０ｍＡ）中に混合し、７０℃で１時間加熱した。室
温に冷却した後、反応混合物を酢飯メチル（４００ｍＡ
’）で希釈し、水（３×２００　ｍｅ　）、炭酸水素ナ
トリウム浴液（２Ｘ　２００ａｅ）、再び水（２Ｘ２０
０ｍｅ）、で洗ｚ４トシた。乾燥しくｕｇｓｏ、　）、
溶媒を減圧下に除去すると生成物が淡黄色、油状物とし
て得られた。

１Ｈ−＋ｑｙ、Ｒ（δ−ＣＤｅｎｓ）　　：　　１．７
２〜２．０３　（ｍ　。

２Ｈ）２．３９　　（ｂｒ、ｅ　　ｌ　　Ｉ　　Ｈ）、
　２．５４〜２．６６（ｍ　、３Ｈ）、　５．７２　（
ｅ　　＋’３ａ　）、３．７３〜３．８１　（ｍ　＋　
２　’　）　３．７９　（日！　３　Ｈ）および６．８
２および７．０９　（ＡＢｑｌ　４　Ｈ）冬 ４［（４−メ）キシフェニル）］−］２−ヒドロキシメ
チルＭｆｉｌメチルエステル（３，９０ｇ、０、ｏ　１
７３モル）、トリエチルアミン（３，４０ｇ、０．０３
４モル）およびジメチルアミノピリジン（０，０５ｇ、
０．０４モル）をジクロロメタン（３０ｍｇ）にとかし
た液を一２０℃に冷却し、メタンスルホニルクロリド（
２，０５ｇ、０．０１８モル）を５分間で加えた。更に
１０分間攪拌した後、溶液を室温まで加温し、飽第１１
塩化アンモニウム溶液（２Ｘ　５０ｍｌ：　）および水
（２＊５０ｍ＃）で洸沙した。有機相欠乾燥しくＭｇ５
ＯＪ、溶媒を減圧下に除去すると生成物は無色の油状物
として得られた。

’Ｈ−ＮＭＲ（δ−ｃＬ、１ｃｎ３）　　：　　１．７
４−２．０７　（ｍ　＋２Ｈ）、　２．６　１　　（ｔ
　　、　　２　Ｈ）、２．７７〜２．９１（ｍ、Ｉ　Ｈ
）、３．００　（ｓ　　、　３　ｎ　）、３．７２　Ｃ
日。

３Ｈ）、３．７８　（ｆ３ｒ　３　Ｉ（）、４．２６〜
４．４４（ｍ　、　２　Ｈ）および６．８３　オＸ−ヒ
フ、０９　（ＡＢｑ、　。

４１１　） ［４−（４−メトキシフェニル）］−］２−メタンスル
ボニルオキシメチル酪醒メチルエステル　５．４　Ｌ　
Ｏ，０１７モル）およびイミダゾール（１０ｇ、０．１
４９モル）のアセトニトリル（４０ｍｇ）溶液を還流下
に８時間加熱した。￥温に冷却した後、溶媒を減圧下に
除去し、残留物を酢酸エチル（２００ｍ／７）にとかし
水（５＊２００ｍ、ｌ　）で洗浄した。乾燥した後（Ｍ
ｇｓｏ、　）、減圧下に溶媒を除去し、残留物をカラム
クロマドグ２フイー（シリカケ９ル、クロロホルム）に
何すと生成物が油状物として得られた。

’ｏ　−１＊１．４ｎ　（δ−ｃＤｃｊ２．）　　：　
　１．６７〜２．０６　（ｍ　＋２８）、ヲゴヒ’ｌ＝
＝　　２．４７−２．６９　（ｍ　、　　２　Ｈ）、２
．７　　４　〜２．８９　　　（ｍ　　　、　　　Ｉ　
　　Ｈ）　　、　　　３．６　　４　　　（８、３Ｈ）
、３．７８　（Ｓ＋　　３■す、３．９５〜４．２７　
（ｍ　、　　２　Ｈ）、６．７８〜６．９３　　（ｍ　
　、　　３　Ｈ）、　６．９９〜７．１　１（ｍ、３Ｈ
）および７．４１　（Ｓ　、　Ｉ　Ｈ）１戸−ル ［４−（４−メトキシフェニル）−２−（ＩＨ−イミダ
ゾールー１−イルメチル）］陥酪酸チルエステル（２，
３０，９，０，０８モル）のエーテル２０　ｍｌｌ溶液
に０℃で５分間全快して、水素化リチウムアルミニウム
（５００〜９．０．０８モル）を加えた。更に１時間Ｏ
℃で攪拌した仮、ｆｒニーｉ　：ｌｏ塩化アンモニウム
水浴液を注：俵しながら加えて過剰の水素化リチウムア
ルミニウムを分ｊｌ’（＝した。濾過し、乾燥（ＭｇＳ
Ｏｚ）　した後、減圧下に溶媒を除去すると、粗生成物
が油状物として得らＪＬ、これはそのまま次工程に使用
した。

ｌＨ−ＮＭＲ（δ−ｃＤｃＡ３）　：　１．４６〜１．
７９　（ｍ。

２Ｈ）、１．８３〜１．９９　（ｍ　、　Ｉ　ｎ　）、
２．５０〜２．７５　（ｍ　、　２　Ｉ４　）、３．４
７　（（ｌ　ｌ　２　Ｈ）、６．７６　（ｓ　、　３　
Ｈ）、３．９１〜４．１１　（ｍ　、　２Ｈ）、６．８
０および７．０　ｂ　（ＡＢｑ　ｒ　４　Ｈ）、６．’
８Ｂ（ｅ。

ｉＨ）、６．９６　（ｅ　、　Ｉ　Ｈ）および７．４２
　ＣｆＪ　。

ＩＨ） プロピル］−１Ｈ−イミダゾール コ０）　化合物は１−［２−４−メトキシフェニル）エ
チル］−６−ヒドロキシプロピル］　−１Ｈ−イミダゾ
ールを用いた他は例６ｏと同様にして↓（１４造した。

イ・１１生成物のカラムクロマドグ２フイー（シリカデ
ル、クロロホルム）で精製すると標記化合物が無色の油
状物としてイｎられ／ζ。

’Ｚ（−Ｎ）１４Ｒ（δ−ｃＤｃｌ！３）　：Ｌ４６〜
Ｌ７２　（ｍ　＋２Ｈ）、１．８９〜２．０２（ｍ、Ｉ
Ｈ）、２．４５−２．７４　（ｍ　、　２　Ｈ）、６．
２６（ｄ２，２■（）、３．７　８　　（日　、　６　
Ｈ）　、　　３．８　２　　（日　、　　３　　Ｈ）　
　、３．８８〜４．０９　（ｍ　、　　２Ｈ）、４．３
３〜４．４６（ｍ、２Ｈ）、６．７３〜７．０８（ｍ、
８Ｈ）および７．１９〜７．４２（ｍ、３Ｈ） 例４７ ジイソフ０ロビルアミン（１５ｇ、０．１４８モル）の
乾燥テトラヒドロフラン（１００罰）浴液に一７８℃、
乾燥アルゴン気流下に、ブチルリチウムのヘキサンｍ液
（１，（Ｓ　Ｍ溶液１００　ｒｔｔｌｌ、　０．１６モ
ル）を満月した。この溶液を放置して温度をＬ１℃まで
２時間ケ要して上昇させ、再び一７８℃に冷却し、４−
（４−メトキシフェニル）酪酸（１４，１ｇ、［Ｊ、０
７２６モル）の乾燥テトラヒドロフラン（５０蛯）溶液
を加えた。この溶液を放１召シて温度を一２０℃まで上
昇させ、再び一７８℃に冷却し、２時間を要してろ−（
４−メトキシフェニル）プロピルクロリド（１３，５，
９，０，０７３１モル）を満月した。この溶液を放ｔｔ
ｆして温度を室温まで上昇させ、過剰の２Ｎ−塩酸中に
注ぎ、クロロホルムで抽出した。抽出液食合し、乾燥し
て（ＭｇｓＯ４）溶媒を減圧下に蒸発させて得られたイ
１１生成物１ａ７カラムクロマトグラフイー（シリカゲ
ル、ヘキサン中５０％クロロホルム）に付して更にｊ′
ａ製スる。！＝５−　（４−メトキシフェニル）−２−
［２−（４−メトキシフェニル）エチル）クンタン酸が
無色の結晶性固体としてイｎられた。ｒｉｅｕ点９１〜
９４℃（トルエン）。

タノール ５−（４−メトキシフェニル）−２−［２−（４−メト
キシフェニル）エチル］ベンクンｈ２（２０ｇ、０．０
５８モル）の乾燥テトラヒドロフラン（５０ｒｒｔｅ　
）　溶液にジオランのテトラヒドロフラン溶液（１に１
溶液１００１超、ｔｌ、１モル）ケ加え室温に１０時間
放置した。溶媒を減圧下に蒸発させ残′ｒ４７・１勿’
ｆ　Ｉ：。１１位（２Ｎ）で酸性とし、クロロホルムで
抽出した。抽出液荀合し、乾燥しくＮａ２８０＋）、溶
媒を減圧下に蒸発させ、イＩＪられた粗生成物をカラム
クロマトグラフィー（シリカゾル、酢酸エチル）によっ
て更に精製すると５−（４−メトキシフェニル）−２−
［２−（４−メトキシフェニル）エチル−１−ペンタノ
ールが無色の油状物としてイ）ＩらｔＬだ。

５−（４−メトキシフェニル）−２−［２−（４−メト
キシフェニル）エチル〕−１−ペンタノール（９，５ｇ
、０．０２９モル）の乾燥ピリジン（１００ｙｘｅ）％
液に０℃でメタンスルホニルクロリド（３，５＆、０．
０３０６モル）をｆｉｇ加した。反応物３ｔＯ℃で２時
間１７．、拌し、次いで室温で更に１２時間撹拌した。

イミダゾールナトリウム塩（５，４、！／、　０．０６
モル）の乾燥ジメチルホルムアミド（１００ｍｇ）浴液
を次いで満月し、混合物を６時間攪拌した。溶媒を減圧
下に蒸発させ、杓られた粗生成物ｒカラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル、ジクロロメタン中２係エタノール
）により精製すると、１−［５−（４−メトキシフェニ
ル）−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］ベンタ
ー１−イル〕−１Ｈ−イミダゾールが油状物としてイ（
Ｉられた。遊離塩基ケシクロロメタンに溶解しエーテル
性塩酸で酸性と１．た。溶媒を減／Ｅ下に蒸発させ、残
留Ｌ）勿をジクロロメタン−ベンクンから丹結晶すると
、１−［５−（４−メトキシフェニル）−２−［２−（
４−メトキシフェニル）エチル〕ベンクー１−イル］−
１Ｈ−イミダゾール塩酌塩が無色の針状結晶体として得
られた。

（融点１１７〜１１８℃） １Ｈ−ＮＭＲ（δ−ｃＤａｉ３）　：　１．１　＝　２
．０　（ｍ　、　７Ｈ）、２、．３０〜２．７５　（ｍ
　、　４　Ｈ）、３．７７（ＥＩ、ｓＨ）、４．１〜４
．４　（Ｉｎ　、　２Ｉ（）、６．６〜７．１　（ｍ　
、　１０工ｒ　）、７．２８　（［１、Ｉ　Ｈ）、およ
び９．６０　（８。

１Ｈ） 例４８ ホリン ２，３−エポキシプロビル−４−メトキシベンジルエー
テル（１６＆、０．０８２モル）の乾燥テトラヒＩＳロ
フラン（１００ｍｇ）溶液にモルホリン（１０ｇ、０．
１１モル）を加え、ｈ（温で４８時間攪拌した。得られ
た混合物を濾過し、Ｆ液を減圧下に蒸発乾固すると粗生
成物がｔ４’＋られた。この粗生成物をカラムクロマト
グラフィー（シリカゲル、クロロホルム中５０婆へキサ
ン）により更に精製すると１−〔２−ヒドロキシ−３−
（４−メトキシフェニル）メトキシフェニル］　−１Ｈ
−モルホリンが淡黄や」、の油伏物とし７て得られた。

’Ｈ−Ｎｈ＋Ｒ（δ−ＣＤＯＡ、）　：　２．３６〜２
．５２　（ｍ　Ｉ４８　）、２．１３１　（、ブロード
ｓ、１Ｂ）、３．５３〜５．７４　（ｍ　、　９　ｏ　
）、３．７９　（ｅ　、　３ｎ　）、４．４７　　（Ｂ
　　ｌ　　２　Ｈ）、　６．８５〜７．３　１　　（ｍ
　　、　　４　Ｈ）カリウムｔ−シトキシド（２，５０
ｇ１０．０２１モル）な１−〔２−ヒドロキシ−５−（
４−メトキシフェニル）メトキシ〕−プロピル］−１Ｈ
−モルホリン（５，４６ｇ、０．０２０モル）の乾燥テ
トラヒドロフラン（５０ｄ）溶液に乾燥窒素気流下で、
攪拌しながら加えた。１時間後、４−メトキシペンシル
クロリド（３，１３！Ｊ、０．０２０モル）全加え、浴
液を更に２４時間長パソ拌１．た。ｔｔ’３媒を減圧下
に熱光さぜ、残留物に水（２ｉｌ　（Ｊｒｓｅ　）を加
え、クロロボルムで抽出した。抽出液を・菖し、乾燥し
くｐｇｓｏ４）、溶媒を減圧下に蒸発させると、粗生成
ｑ勿が得られた。これをカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル、クロロホルム）で更にジ３製すると１−［２
−［４−メトキシフェニル）メトキシ］−３−［（４−
メトキシフェニル）メトキシ］プロピル］−１Ｈ−モル
ホリンが淡ｙ（色の油状（吻として得られた。

’Ｈ−ＮＭＲ（δ−Ｃ’ＤＣＭｓ）　：　２．３６〜２
．５２　（ｍ　。

４Ｈ）、３．５３〜３．７４　（ｍ　、　９Ｈ）、６．
７９（８１３Ｈ）、４．４７　（日、２Ｈ）、４．５９
（ｅ。

２　Ｈ）、および６．８９〜７．３１　（ｍ　ｌ　８　
Ｈ）例４９ ℃−ブチルリチウム（１，４Ｍ、　　１５．７ｍｊ’。

（Ｊ、０２２モル）の乾燥テトラヒドロフラン（１００
ｍｅ　）溶液を一１００℃で窒素気流下に攪拌しなから
６−ブロモぎリジン（３，５ｇ、Ｕ、０２２モル）の乾
燥テトラヒドロフラン（５１）溶液を満月しｌｃｏイ＋
）られた浴１ｌｌｆを２０分間攪拌してヨウ化第１銅−
トリメチルホスファイト複合物（６，９ｇ、０、（Ｊ　
２２モル）の乾燥テトラヒドロフラン（１５Ｊｉｇ　）
　？？’；液を加えた。史に１０分後、２，３−エポキ
シゾロビル−４−メトキシベンジルエーテル（４，２７
９，０，０２２モル）の乾燥テトラヒドロフラン（１０
ｍ＃）溶液を加え、混合物を放１１・′１′ニジて、６
時間で一１００℃から２０℃４で温度ヶ」二昇させ、攪
拌しながら一夜堅温に放置した。混合物に飽和塩化アン
モニウム水溶液を加えて分解し、真を−１・に蒸発させ
た。同体三酢ｈクエチル（５ＵＯｍｅ）で抽出し、水で
洗浄し、乾燥しｙｃ　ｏ　（ＭｇＳＯ４）。σ５遇し、
真空下で溶媒を蒸発させると、油状の粗生成物が得られ
、これケカラムクロマトグラフイー（シリカケ゛ル／ク
ロロホルム）で精製した。エーテル／ベンクンから］；
」結晶すると、純粋な１−（３−ピリジル）−３−［（
４−メトキシフェニル）メトキシ］プロパンー２−オー
ルが免（色の結晶性固体として得られた。融点５５〜５
６℃’Ｈ−ＮＭＲ（ｄ　−ａＩＪｃｊ２３）　：　２．
７８（ａ　、　３　Ｈ）、３．２７　〜３．５５　　（
ｍ　　、　　２Ｈ）　　、　　３．８　１　　　（臼　
　＋　　３１’）　、４．０　０　　（ｍ　　、　　Ｉ
　　Ｈ）　　、　　４．４　８　　（ｅ　　、　　２　
１（）　　、６．８９　（ｄ　ｌ　２１１　）、７．１
５〜７．４０　（ｍ　、　：６１）入７．５５　（ｄ　
、　Ｉ　Ｈ）および８．４５（ｂｒ、　ｎ　、　２　Ｈ
）ｂ）　　１−　（２−［（４−メトキシフェニル）メ
トキシフェニル）−６−ピリジン この化（８′物は１−（［（４−メトキシフェニル）メ
トキシコメチル］−２−（３−ピリジル）エタノールを
・用いた他は［３０と回（求にして製造した。

粗生成物はカラムクロマトグラフィー（シリカゾル、ク
ロロホルム中１０　％エタノール）テ、１Ｉｉｆ製スる
と仁、４配化合物が透明、粘稠な無色油状物として得ら
れた。

”ｎ　、−ｔ、＋Ｍａ　（δ−ＣＤＣら）：１．３９（
ｔ、３Ｈ）２．７８〜２．ソロ（Ｉｎ、２Ｈ）、３．５
（ｄ１２Ｈ）、３．７０−３．８０（ｍ、　　ＩＨ）　
　、　　３．８　１　　（ｅ　　、　　３Ｈ）、４．３
７　（ｑ　＋　２Ｈ）、４．４７　（８１２Ｂ　）、４
．４８　（ａ　、　２　Ｈ）、４．６５　（ｄ　、　２
　）１　）、６．８８　（ｄ　、　２　Ｈ）、７．１０
〜７．３０　（ｍ　、　５１．７．４９　（ａ　、　Ｉ
　ｎ　）、７．９４　Ｃａ　、　２　Ｂ”）および８．
４７　（ｂｒ、　ｓ　、　２Ｈ） 例５０ シ］−３−［（４−カルがキシフェニル）メトキ例４９
１）の化合物（０，６ｇ、１．４モル）を水−を化ナト
リウム（１ｇ）のメタノール（１０ｍ／ｎおよび水（１
＋ｙｔｇ）溶液で０．５時間、７０℃に処胛して、加水
分解した。得られた混合物荀ｒｌ、Ｍ圧下に蒸発させ、
残貿物を酢酸エチルと水に取り、／）Ｎ−Ｈ（ｊＪ２で
ｐＨ７にした。有機層を分離し、食塩水で洗（−ｆｉ　
Ｌ、乾燥しくＭｇ５ｏ、　）、濾過し、真壁下に蒸発さ
ぜると油状の粗生成物が得られた。カラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル、１０％メタノール／クロロホルム
）で１１８し、エタノール／ペンタンで丙結晶すると標
記化合物が無色の結晶性固体としてイ；ｆられた。を酸
点１１７〜１１９℃。

’ｎ　−ＮＭＲ（δ−ＣＤＣ’ｓ）　：　２．７５〜３
．００　（ｍ　。

２Ｈ）、３．４５〜３．６５（ｍ、２Ｈ）、５．６Ｂ−
６，８５（ｍ、Ｉｎ）、３．８２　＜　８．３　Ｈ）、
４．４０（ｄ、２Ｈ）　　％　　４．５　２　　（日　
、　２　Ｈ）　、　　４．７［Ｊ（ｄ。

２Ｈ）、６．９０　（ａ　、　２　Ｈ）、７．１９　（
ｄ　、　’）、）１八７．２５〜７．３り（ｍ、３Ｈ）
、７．６０　（ｄ　、　ＩＨ）、８．０４　（ａ　、　
２　Ｈ）、８．５３　（８、１日）および８．５９　（
ａ　、　　Ｉ　Ｈ’） 例５１ 柿記化合物ｔｊ：　１−　（［（４−メトキシフェニル
）メトキシコメチル）−２−（３−ビ１ノジル）エタノ
ール（例４９ａ）を用いた他は例６０と１司４子にして
製造し１こ。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル、クロロ月（ルーム９１０％エタノール）で精
製すると標記化付物が澄明な、触色卑占４周油状物とし
て得られた。

’ｓｒ　−ＮＭｒ＋　（δ−ａｔ＋ｃＲ３）　：　２．
７０〜２．９５　（ｍ＋２８）、３．３５〜３．５５　
（ｍ、　２Ｈ）、３．６５〜６．８５　（ｍ　、　１　
ｕ　）、３．７８　（ｅ　ｌ　３　Ｈ）、３．８０　（
θ、　３　ｎ　）、４．３４　（ｄ　、　２　Ｈ）、４
．６７　（［３１２Ｈ）、４．５１　（ａ　ｌ　２　Ｂ
　）、６．８０　（ｄ　、　２１１　）、６．８８　（
ｄ　、　２　Ｈ）、７．００〜７．３０（ｍ、５Ｈ）、
７．４８　（ｄ、　１）１）、および８．４６　（ｂｒ
、ｅ、　２　Ｈ）例５２ １−（２−［（４−メトキシフェニル）メトキシ’］−
３−［（４−カルボエトキシフェニル）メトキシフェニ
ル）−４−ピリジン ａ）１−（［（４−メトキシフェニル）メトキ標記化合
物は４−ブロモピリジンを用い７°ζ他は例４９ａと同
様にして製造した。標記化合物は白色結晶性の固体とし
て単離された。融点６７〜６８℃ １１１−　ＮＭＲ（δ−ｃｂｃＡ３）　：　２，７６　
（ｄ＋　２　Ｂ）、２．８７　（ｂｒ、　ｅ　、　Ｉ　
Ｈ％Ｉ）２ｏ交換可能）、３．３１〜３．４　９　　（
ｍ　　ｌ　　２　　Ｈ）　　、　　３．８　０　　（ｅ
　　、　　３　　Ｈ）　　、４．０５（ｍ、Ｉｎ）、４
．４６　（ｓ　、　２　Ｈ）、６、Ｂ　７　（ｄ　Ｉ　
２　Ｈ）、７．１４　（ｂｒ、　ｅ、　２　）］　）、
７．２３　（ｄ　、　２　Ｈ）および８．４６　（ｂｒ
、　θｌ　２８　）４求肥化合物ば１−（［（４−メト
キシフェニル）メトキシコメチル）−２−（４−ピリジ
ル）エタノールを用いた他は例３０と同様にして製造し
た。

粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゾル、ク
ロロホルム中１０係エタノール）で’ＫＷ　Ｈスると標
記化付物が無色澄明の粘稠油状物として得られた。

ｌＨ−ＮＭＲ（δ−０ＤＯμ３）　　’　　１．４０　
（ｔ＋　３　Ｈ）、２．７７〜３．００（ｍ、２Ｈ）、
３．５０　＜　［１、２Ｈ）、３．７０〜３．９０　（
ｍ　、　　Ｉ　Ｈ）、３．８２　（９、３Ｈ）、４．３
７（（１、２Ｈ）　　、　　４．４　７　　（日　１　
２　　Ｈ）　　、　４．４９（ａ１２Ｈ）、４．６７　
Ｃａ　ｌ　　２　Ｈ）、６．８９　（ｔｌ。

２　ｎ　）、７．１０（ｄ、２Ｈ）、７．１７〜７．６
２（ｍ、４Ｈ）、７．９７　（（１１２Ｉｔ　）および
８．５０（（１，２Ｈ） 例５６ ａ）１−［２−（３−ヒドロキシ、プロピル）第１−　
［２−（プロバー２−エンイル）オキシ］−３−［（４
−メトキシフェニル）メトキシフェニル］　−ｉ　Ｈ−
イミダゾール（例１７　）　ＣＩ３．ＯＳ、０．０４３
モル）のテトラヒドロフラン（１００ｍ（３）溶液に０
℃、４素気流下に９−ボラビシクロ［３，３，１］ノナ
ン（６，１ｇ、０．０５モル）のテトラヒドロフラン（
５０ｍｇ）溶液を１０分を決して加えた。満月完了後、
反応混合物を？べ温で１時間、次いで７０℃で２時間攪
拌した。反応混合！ｌ＋ｌ／Ｉ荀０℃に耐却し、エタノ
ール（３０ｍｆｆ）、水１１２化ナトリウム水溶液（６
Ｎ、１０〃＋ｇ）、最後に過１゛１夕化水素（３０％、
２０　ｔｎｌ）を逐仄加えた。１時間０℃で攪拌した後
、炭酸カリウムを加えて水欠除き、反応混合物を一過し
た。ｐ液を減圧下に蒸発乾固し、残留物をカラムクロマ
トグラフィー（シリカケ６ル、クロロホルム）に１・］
すと４．ｉｊ記化合物が淡黄色油状Ｉ吻として得られた
。

”＋＋　−ｔＪｕｎ　（Ｏ−ｃＤｃ１３）：　　１．６
４−１．８１　　（ｍ＋２１＋　　）、３．２７〜３．
５１　　（ｍ　＋　　５１＋　　）、３．５５〜３．６
９（ｍ、４ｎ）　　、　　３．８　１　　（日　、　　
３　　Ｈ）　　、６．９４〜４．１’７’（ｍ、２Ｈ）
、　４．４６　　Ｃ８、２Ｈ）、６．８９および７．２
６　（ＡＢｑ　、　４　Ｅ　）、６．９１（Ｇ。

１１工）、７．０２　（ｓ　＋　Ｉ　Ｈ）および７．４
８　（［１。

Ｉ　　ｎ　　） シュウ１ツクロリド（１，０１，９，０，００８モル）
のジクロロメタン（２０ａｒｅ　）溶液に一７８℃でジ
メチルスルホキシド（１，５９ｇ、［，１，０１８モル
）のジクロロメタン浴液（１０ｍｇ）１２分間を要して
加えた。−７８℃で５分間攪拌した後、１−〔／２　　
（３−ヒドロキシプロピル）オキシ〕−６−［（４−メ
トキシフェニル）メトギシ］プロピル”Ｊ　−ｉ　Ｉ（
−４ミダ・戸−ル（２，０４，９，０，００６４モル）
のジクロロメタン（５ｍｇ　）　ｌ’ｉ’；　＃、を加
えた。

（“硬ｙ」；＊・更に２０分間続けた後、トリエチルア
ミン（７ｍｌ；１０．０５１モル）を加え、反応面合物
を族１ｉｓｔシて２時間で温度を里温まて上昇させた。

水で洗浄し乾燥（Ｍｇ８０４）　した後、溶媒を減圧下
に除去し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカ
ケ９ル、クロロホルム・）に付すと、（；；４記化イ、
ヤ′吻が淡黄色油状物として得られた。

ＩＨ−Ｎｌ／、Ｒ（δ　−ＯＤＯら）　　：　　２．５
　９　　（ａｔ：　　Ｉ　　２　　Ｈ）　　、３．２２
〜３．５４　（ｍ　ｌ　２Ｈ）、３．５５−３．７２（
ｍ１２Ｈ）、３．７６〜３．９１　（ｍ　、　Ｉ　Ｈ）
、６．８０（ｅ１３Ｈ）、　３．９　１　〜４．１　６
　　（ｍ　　、２Ｈ，！、４．４６　（日、　２　Ｈ）
、６．８９および７．２５　（ＡＢｑ　＋４Ｈ）　　、
　　６．９　１　　（日　、　　Ｉ　　Ｈ）　　、　　
７．０　２　　（８、ｕ（）、７．４５　（日＋　Ｉ　
Ｈ）、および９．６７　（ｔ　＋　１８’）１−［２−
（３−オキシプロビル）オキシ］＝５−〔Ｃ４−メトキ
シフェニル）、メトキシフェニル］　−１Ｈ−イミダゾ
ール（’　／）　４０１Ｉ７２．０　、　ＣＩ　Ｏ２モ
ル）ヲカルボメトキシメチレン　トリフェニルホスホラ
ン（１，６７９，０，００５モル）を含むテトラヒドロ
フラン（５ｍｇ）に浴解し、この溶液を室？ｘ、’＋で
１２時間位押した。次いで溶媒を真空中で除去し、残留
物を酢酸エチルにとり水で洗浄し、ＩＮｏ）ｔ、酸で抽
出した。酸抽出液を合し、酢酸エチルで洗浄し、固体炭
酸水素ナトリウムで中オロし、酢酸エチルで抽出し／ζ
。有機抽出物を合し、飽和飲塩水で洗浄し、乾燥しくＭ
ＩＥＳＯ，）、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル
、クロロホルム中２０係ヘキザン）に付すと標記化合物
は無色油状物としてイ（Ｉら７Ｌだ。

”Ｈ−ＮＮ４Ｒ（δ−０ＬＩＣＩ！、３）：２．６５〜
２．４７（ｍ。

２Ｈ）、３．２５−３．６７（ｍ、ｓｌ、６．７４（’
　＋　３　Ｂ　）、３．８２　（８１３Ｈ）、６．９１
〜４．１９（ｍ、２Ｈ）、４．４５（ｅ、２Ｈ）、５．
８１〜５．９２　（ｍ　、　Ｉ　Ｈ）、６．Ｂ　Ｏ〜６
．９７（ｍ　、　４　Ｈ）、７．０３　（ｓ　、　１　
ｓ　）、７．２５（ｄ。

２１１）および７．４４　（ｅ　＋　１　）］　）例５
４ ６−［２−（ＩＨ−イミタ゛・戸−ルー１−イル）この
化合物は２−クロロメチル−２−メチルオキシラン紫用
いた他は例１ａと同様にして四″！遺した。この生成物
は更に精製することなくそのまま使用した。（例５４ｂ
）。

この化合物は２，６−エボキシー２−メチルゾロビル−
４−メトキシベンジルエーテルを用いた他は例１ｂと同
様にして製造した。粗生成物をカラムクロマトグラフィ
ー（シリカケ９ル、クロロホルム）で精製すると標記化
合物が無色油状物として得られた。

’Ｈ−ＮＭＲ（δ　−ｃＤｃ４３）　　：　　　１．１
　５　　（日　、　３　Ｈ）　、３．１８〜３．２６（
ｍ１２Ｈ）、３．７９　（Ｂ　ｌ　３＋＋）、３．９５
　（ｑ　　、　　２　Ｈ）、　４．４０〜４．５０　　
（ｍ、２Ｈ）、４．６９　（ｂｒ、ｓ、　Ｉ　ｎ　）、
６．８３〜６．９３　（ｍ　、　４Ｈ）、７．２４　（
ａ　ｌ　２日）および７．４０　（θ、１Ｈ） チル １−〔２−ヒドロキシ−２−メチル−６−［（４−メト
キシフェニル）メトキシ］プロぎル〕−１８−イミダゾ
ール（３，２ｇ、０．０１１６モル）のジメチルスルホ
キシド（２０ｍＡ）溶液に０℃でカリウムｔ−ブトキシ
ド（２，１ｇ、０．０１８モル）を少１４丁つ１０分間
で加えた。注意（Ｌ。

Ｂｒｅｔｈｅｒｉｃｋ　、　Ｒｏｙａｌ　５ｏｃｉｅｔ
ｙ　ｏｆ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　。

ＨａｚａｒｄＦ３ｉｎ　ｔｈｅ　ＣＭｍｉＣａｌ　Ｌａ
１）ＯｒａｔＯｒ７　、３　ｒｄＦｅａ、　ｐ、　３０
７参照）。５分間攪拌し、６−ブロモヘキサン酸エチル
エステル（２，５８，９、０，０１１６モル）のジメチ
ルスルホキシド（５ｔｎｅ　）溶液を加え、反応混合物
を室温まで温め　４ｇ拌を更に４５分間続けた。混合物
を水中に江き、１Ｎ−塩酸で中オｌし、ジクロロメタン
で抽出した。有機抽出液を合し水洗し、乾燥しくＭｇ５
Ｏ，）溶媒を減１ト下に除去した。標記化合物は力２ム
クロマトグラフイー（シリカゾル、クロロホルム中６嗟
エタノール）によシ黄色油状物として単離した。

１Ｈ−ＮＭＲ（δ−ＣＤｃＩｌｒ５）　：　１．１２　
（ｅ　＋　３１１　）、１．２／、（ｔ　、　３Ｈ）、
　　１．３１〜１．７０（ｍ　、　６ＩＮ）、２．３０
　（ｔ　ｌ　２　Ｈ）、３−１９　（ｑ　＋　ｌ　■■
）、３．２７〜３．４１　（ｍ、２Ｈ）、３．８２　（
ＦＥ　、　３Ｈ）、３．９１〜４．０２（ｍ１２Ｈ）、
４．１６　（ｑ＋　２＋］）、４．３７〜４．４８　（
ｍ　、　２Ｈ）、６．８９お、ｌ：び７．２５　（Ａｓ
ｑ　＋　４　Ｈ）、６．９Ｑ（ｅ　、　Ｉ　Ｈ）、７．
００　（ｓ　、　Ｉ　Ｈ）および７．４５（ｅ　、　Ｉ
　Ｈ）。

代理人浅村　皓 手続補正書（＠杓 昭和５８年１０月１２０ 特許庁長官殿 １、事件の表示 昭和５８年１、ンδ′１願第１２６８０９４；２、発明
の名称 異項環基含有化合物 ３、補正をする者 ｉｆｌ’ｌとの関係　１．シ許出願人 住　　所 氏名　　　　　ジー、ディ、サール　アンド　コンパニ
ー（名　称） ４、代理人 電　話　（２１１）　３６５１　　（代表）昭和　　年
　　月　　日 ６、補１１により増加する発明の数 ８、　ｔ＋ｌｉ＋ｌ：の内゛ｄ　　別紙のとおり（１）
％許請求の範囲を別紙のごとく訂正する。

（２）明細書第１２９頁１４行の文末の後に改行して下
文を加入する。

「薬理試験 本発明の化合物のインビボ抗凝集活性ケウサギでコラー
ゲンまたはＰＡＦ誘発血小板減少に対する阻止能ｆ、Ｃ
，Ｍ、　Ｓｍｉ　ｔｈとＦ、Ｆｒｑｕｄｅｒの方法（ｓ
ｔｂ、　　Ａｎａｔ、　（１９７３）　−１２−２９９
〕に従い連続血小板計数モニタリングを用い、静注また
は経口投与後に？ｌ＋＋ｊ足して評価した。下記第１表
に、静１１１１ｅ内注入により投与した例１０の化合物
のコラーゲン（６０μｇ／ｋＩ９、静注）誘発血管内凝
血応答に対する結果を示ず： 第１表 例１０の化合物　　１０５４６士が２７±７６１±８イ
ンドメタシン　　１０５３１士が４０士５＊　２９±９
＊：ｐ（０，０５ 上記阻止効果は血小板トロンボキサンＡ２合成の阻止能
に密接に関連しているものと見做さｎる。従って、本発
明の化合物を次のインビトロ試験によシトロノボキサン
Ａ２合成阻止に対するそれらの能力について捷た評価し
た。

ａ）血小板に富んだ血漿（ｐｒｐ　）試料ヒト静脈血液
を健康な男性供血者から採取する。供血者は採血する１
４０前からいず牡の薬物も摂取していない。血液９容量
を６．２４％クエン酸３ナトリウム１容■、１と混合す
る。

クエン酸塩処理した血液を２２℃において１６０Ｉで１
０分間遠心分離して、血小板に富んだ血漿（ｐｒｐ　）
を得る。次いで、血小板の数をコールタ−（Ｃｎｕｌｔ
ｅｒ　）バ１数機で測定し、血小板数を１μｇ当り２０
０，０００に血漿で調整する。

１１）トロンボキサン産生 上記ｐｒｐ　ｋ　次いでミクローエツベンドルフ管に等
量に分配し、乾燥浴中で３７℃に保持する。塩類溶液、
エタノールまたはジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）の
いず扛かに溶解した被験化合物をｐｒｐ試料に二重反復
法で加λて、最終濃度を０．１〜６０　、！／　／　ｍ
ｌの範囲にする。溶剤としてエタノールおよびＤＭＳＯ
を使最終濃度は０．１％より大きクシ〃い；この濃度は
上記実験において、ＴｘＲ２産生に作用しないものであ
る。

被験化合物またはベヒクル１１０分間インキュベートし
た後、コラーケゞンを２０μ９／ｍｌの最終濃度が得ら
れるように加える。試験管を次いで１５秒間、回転混合
し、さらに１０分間乾燥浴甲に入れる；対照にはコラー
ケゞンの代シに塩類を加える。反応を次いで急速遠心分
離により止める（１５０００．９で６分間）。

血漿を除去し、−２８℃で分析するまで凍結させておく
。

ｃ）　　）ロンホキサンＢ２の分析 概述すると、５０ｍ？リン酸塩緩衝剤＋０．１％セ゛ラ
テン＋チメロずル（ｐＨ６，８）の１００μｌ試料をト
ロンボキサンＴｘＲ２（血漿抽出物または標準物５０〜
１０，０００　Ｐｇ／ｍｌ　）、（３ＨＪ−ＴｘＲ２（
約１５１０００　ｄｐｌＱ　）および抗−Ｔ　ｘＢ　２
抗血ｍ　（０−５μ、９／１００７Ｊ）とともに４℃で
１６時間インキュベートする。活性炭上に吸着させ、次
いで遠心分離することにより、遊離の［”ＨＪ−’ｌ’
ｘＲ２とタンパク質結合（”ＨＪ−ＴｘＢ２とを分離す
る。上７σ液１．Ｑｍ／を氷る。添力Ｉ　ＴｘＢ２の不
存在下における［３ＨＪ−ＴｘＢ２の結合＊は約５５％
であった。血漿中で正確にｊｌｌｌ＋定できるＴｘＢ２
の最低量は５Ｑｐ９／ｍｌである。その他のプロスタグ
ランジンとの交叉反尾、率はＰＧＤ２が１％である以外
は０．００５７ｂ上り小さい。

このようにしで、血漿試料を分セ１してＴｘＢ２含有量
のれ略値を得た。血漿は次いで適当に稀釈し、二重反復
法で分析し、正確な数値を得た。

ｄ）結果の分析 コラーゲンによシ産生されたＴＸＢ２の量はコラーゲン
刺戟された血小板から得られた平均値から塩類刺戟され
た血小板から得られた平均値を引き算することにより計
算する。次いで各濃度の被験化合物の存在下に産生さ２
’したＴｘＢ２の量を対照％として表わし、投与応答曲
線を描いて、５０％阻止奮生じさせる被験化合物の濃度
を決定する。％棟破験化合物について得られたＩＣ５０
として知ら扛ているこれらの数値を次の第２表に示す： 第２表 被験化合物の例番号　　ＬＣ５ｏ　（μＭ）例１０　　
　　　１５．７ 例１７　　　　　　９．０ 例３１　　　　　　２．０ 例３２　　　　　　４．８ 例４１　　　　　　３．３ 例４７　　　　　１５−２ 例５０　　　　　３２．９ 本発明の化合物の急性経口および腹腔内投与ｓｚ　ｆｉ
を雄のＢａ１ｂ　Ｃマウスにおいて、アップ−アンド−
ダウン法（Ｗ、　Ｊ、　Ｄ　１ｘｏｎ、　Ａｎｎ−Ｒｅ
ｖ、　Ｐｂａｒｍａｃｏｌ、　ＴＯｘｉｃｏｌ、　、　
（ｉ　９８０年）、２０．４４１Ｊを使用して評価した
。代表的化合物についての急性経口（ｐ、０．）および
腹腔内投与（１４ｐ、）ＬＤｂｏ値を第６表に示す；第
６表 さらにまた、例１お工び４の化合物は細菌性アムス試験
（ｂａｃｔｅｒｉａｌ　Ａｍｅｓ　ｔｅｓｔ　）［Ａｍ
ｅｓ等、　Ｍｕｔａｔｉｏｎ　ｒｅｓ＋、（１９７５年
）、３１．３４７Ｊで非突然変異訪発性であると見做さ
れる。」 ２、特許請求の範囲 （１）　　一般式 ％式％ 〔式中ｍは０捷たはｉ、Ｈｅｔは１−［ＩＨ−イミダｙ
／’　ＩＪルＪｌｌ−Ｎ−モルホリニルまたはピリジル
でろＪ、Ｈｌは水素またはＣ□〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２は途中に炭素−炭素不飽和結合を有してもまたＯｌ
ＳおよびＮＲ１から選ばｎるヘテロ原子をはさんでいて
もよく、また末端がハログ９ン、ＯＲ１，５（＝Ｏ）　
Ｒ１（ｎは０〜２）、ＣＯＲ’、ＣＯＯＲ１，１’？０
ＮＨＲ１、ｃｏＮ（ａ”）２、ＮＨＲ”お上ぴＮ（Ｒ１
）２　（式中Ｒ”は先に５ｒ＝在したとおりである）か
ら選ばれる基で置換さｎていてもよいＣ□〜Ｃ工。直鎖
−！たは分枝鎖状アルキル基であり、　Ｈｅｔが１−（
ＩＨ−イミダゾリル以外かまたはＸがＣＨ２ｔたはＮＲ
”である場合にはＲ２はさらにＣＨ２Ｒ’であってもよ
く、このＲ４はＯＲ１，５（＝Ｏ）ｎＲ１（ｎ　＝　Ｏ
〜２）、ＣＯＲ”、ＣＯＯＲ１、Ｃ０ＮＨＲ”、Ｃ０Ｎ
（Ｒ１）　２、Ｎ０Ｒ１およびＮ（Ｒ”）２（式中Ｒ１
は先に定義したとおりである）かＬ：）選ばれる基１個
または２個以上で＠換されていてもよいフェニル環でβ
リ　、Ｒ３は途中に炭素−炭素不飽和結合を有してもよ
く、また末端がＯＲ”もしくはＳＲ”　（式中Ｒ１は先
に定義したとおシである）で置換されていてもよいＣ□
〜Ｃ□。直鎖寸たは分枝鎖状アルキル基であるか基ＣＨ
２Ｒ５（式中Ｒ５はハロケ９ン、ＯＲ１，５（＝Ｏ）ｎ
Ｒ１（ｎ−０−二！−）、（：ＯＲ’。

Ｃ００ＲＩ　、　　Ｃ０ＮＨＲ”、Ｃ０Ｎ（Ｒ１）２、
ＮＨＲ”およびＮＯ＋”）２（式中Ｒ１は先に定義した
とおりである）か、ら選ばれる基１個首たけ２個以上で
置換さ扛ていてもよいフェニル環でおる）であシ、また
Ｒ２が水素以外でおる場合にはＲ３はさらに水素であっ
てもよく、ＸはＣＨ２、ｏｌ　５ｌｆｃはＮＩＬ’　ｆ
　６す、Ｙは０、ＳｌまたはＮＲ１であり、またｌｅｔ
が１−（ＩＨ−イミダゾリル）以外の場合にはＹは濾ら
にＣＨ２であってもよく、捷たＨｅｔが１−　（Ｉ　Ｈ
〜イミダゾール−１−イル）である場合にはＸがｐＨ２
もしくはＮＲ’であるか寸たはＲ′が特に置換アルキル
またはベンシル（ＣＨ２Ｒ’）　（置換基は先に定義し
たとおりである）でるることを条件にＹはさらにＣＩ（
２であってもよい〕で示さ扛る化合物およびその医桑的
にｌ［容される塩 （２）　　Ｈｅｔ、が１−ＣＩＨ−イミダゾリル〕、２
−ピリジル、６−ピリジル、４−ピリジルまたは１−Ｎ
−モルホリニルである特許請求の範囲第１項記載の化合
物 （３）　Ｒ２が末端にＣ０ＯＲ”、Ｃ０ＮＨＲ１または
Ｃ０Ｎ（Ｒりつ（式中Ｒ１は特πＦ　Ｎ？Ｊ求の範囲第
１項に定義したとおりである）置換基を有する０４〜８
直鎖状または分枝鎖状アルキル、アルケニルまたはアル
キニル基でるる特許請求の範囲第１項記載の化合物ｆ４
）　　Ｈｅｔが１−ＣＩＨ−イミダｆ　！Ｊ　ｋ　］　
’！　タはピリジルであり、Ｒ１は水素またはメチルで
めシ、Ｒ２は途中に不飽和仄素−炭素結合を有してもよ
くまたＯｌ　ＳもしくはＮＲ”をはきんでいてもよく、
ＯＲ１、Ｓ　（＝Ｏ）　ｎ　１＜　”、Ｃ０Ｒ１、ＧＯ
ＯＲ”、Ｃ０ＮＨＲ１、Ｃ０Ｎ（Ｒ’）２、ＮＨＲ”　
ｔたはＮ（ｌ（’ｈ　（式中１１お裏ひＲ１は先に定義
したとおりである）で置換さ扛ていてもよい０３〜７ア
ルキル基であり、Ｒ″は先ＶＣ〆義したと同じであり、
ｍは０であり、ＸはＯ，Ｓ。

ＮＵ、ＮＭｅもしくはＣＲ２テあり、Ｙは０．Ｓ、ＮＨ
ｌＮＭｅもしくはＣＨ２である特許請求の範囲第１項記
載の化合物 ｆ５）　　Ｈｅｔが６−ピリジルであシ　Ｒ１は水累捷
たはＣ□〜３アルキルであり、Ｒ２はＣＨ２Ｒ’　（式
中Ｒ４は先に定義したとおシである）であシ　Ｒ３は水
素またはＣＨ２Ｒ３（式中Ｒ５は先に定義したとお勺で
ある）であシ、ｍは０または１であシ、ＸはＱ、Ｓ　％
ＮＨ、ＮＭｅ　ｔ　ｆＣはＣＨ２であり、Ｙは０％　　
Ｓ％ＮＨ％ＮＭｅであり、また上述の条件ＴＫＣＨ２で
あってもよい特許請求の範囲第１項記載の化合物（６）
　　）ｉｅｔ、が１Ｈ−イミダゾール−１−イルであり
、Ｒ１は水素でろり　Ｒ２は不飽和炭素−炭素結合ケ有
し、ＣＯＯＲ１，Ｃ０ＮＨＲ１，またはＣ０Ｎ（１（’
）２　（式中Ｒ１は先に定義したとおシである）でｉｆ
！＋候芒扛たＣ４〜８アルキルであシ　Ｒ３は先に定義
したとおりであり、ｍは０で、５Ｃ１ＸはＯｓ　Ｓ　＊
　ＮＨ１ＮＭＡ捷たは（”ト■２であり、Ｙはｏ、ｓｔ
たは□　ＨＺである’ｌ’ｌ’　ｉｒＦ　ｇ〆ｆ、＞１
＜）範囲第１項記載ノ化合物（７１６−Ｃ２−（Ｉ　Ｈ
−イミダ・ｆ−ルー１−イル）−１−［（４−メトキシ
フェニル）メトキシ〕メチル〕エトキン〕ヘキザン酸で
ある特許請求の範囲第１項記載の化合物 （８）　　５−　（２−（Ｉ　Ｈ−イミダソ゛−ルー１
−イノリ−１−（（（４−メトキシフェニル）メトキシ
〕メグール〕エトキシ〕ペンタン酸である特許ｎ〆ｆ求
の範囲第１項記載の化合物 （９）　６−（２−（ＩＨ−イミダゾール−１−イル）
−１−［：（（４−メトキシフェニル）メトキシフェニ
ル」エトキシＪヘキ”ナン酸エチルエステルである特許
請求の範囲第１項記載の化合物（１０）　　５−　Ｃ２
−（Ｉ　Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−Ｃ〔（４
−メトキシフェニル）メトキシ〕メチル〕エトキシ」ペ
ンタン酸エチルエステルである特許請求の範囲第１項記
載の化合物θυ　６−　Ｃ２−（Ｉ　Ｈ−イミダ・Ｉ−
ルー１−イル）−１−［：（（４−メトキシフェニル）
メトキン〕メチル〕エトキシ〕ヘキサン酸ネオペンチル
エステルである特許請求の範囲第１項記載の化合物（ｌ
り　６−　（２−（Ｉ　ｌ−１−イミダ・戸−ルー１−
イル）−１−（（（４−ブロモフェニル）メトキシ〕メ
チ／Ｌ、　３エトキシ〕ヘキサン酸エブールコニスデル
テワる特許Ｈｔ’ｆ求の範囲第１項記載の化合物（１３
）　　６−　Ｃ２−（１ｆ（−イミダ・グールー１−イ
ル）−１−［（フェニルメトキシ）メチル〕エトキシ〕
エトキシ〕ヘキザン酸である４’！？訂精求の範囲第１
項記載の化合物 圓　１−（２−Ｃ（４−メトキシフェニル）メトキシ］
−３−（（４−メトキシフェニル）メ）−ｆｆシ〕プロ
ピル〕−３−ピリジンである特、ｖｒ　ｉｆｔ’ｌ求の
範囲第１項記載の化合物 ０５）特許請求の範囲第１項の一般式において、Ｘが一
〇−１−８−または−ＮＲ１（式中Ｒ１は’Ｐ！ｊ許請
求の範囲第１項に定義したとおシである）である化ｃ物
を製造するにあたり ａ）式（ｎ） Ｈｅｔ ■ Ｃｌ２−Ｙ−Ｒ３ （式中Ｂｅｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＹは特、Ｖ′Ｉ
−請求の範囲第１項に定義したとおりである）で示され
る化合物を一般式（１） （式中りは親核的に置換可能な基であＪ、Ｉｌｌおよ（
）ｒ＋”は特許請求の範囲第１項に定義したとおシであ
る）で示される化合物と反応させるか、または ｂ）　Ｘ＝Ｙ＝ＣＨ２、ｍ　＝　Ｑである化合物を製造
する場合には式（ＸＩ） ０Ｈ２−ＣＨ２−Ｒ” （式中りは親核的に置換可能な基でろり　Ｒ１、Ｒ２お
よしＲ３は特許請求の範囲第１項に定義したとおＱであ
る）で示さ牡る化合物を塩基Ｈｅｔまたはそのアルカリ
金属塩（式中Ｈｅｔは特許請求の範囲第１項に定義した
とおシである）と反応させるか、または ｃ）　Ｘ＝Ｙ＝ＣＨ２、Ｒ１＝Ｈである化合物を製造す
る場合には、式（ＸＶ） Ｈｅｔ 【 Ｉ ＣＨ−ＣＨ２−Ｒ３ （式中Ｒ２、Ｒ３およびＨｅｔは特許請求の範囲第１項
に定義したとおシである）で示される化合物を還元する
か、または ｄ）　Ｘ＝ＣＨ２、ｍ＝Ｑ、ＹはＳまたはＮＲ”であシ
、Ｈｅｔは特許請求の範囲第１項に〆義したとおりであ
る化合物を製造する場合には、一般式（ＫＸ）ｎｅｔ 占Ｈ２ 「 Ｒ’−Ｃ−ＣＨ２−Ｒに 【 ＣＨ２−Ｌ （式中りは親核的に置換可能な基である）で示される化
合物を式Ｒ”ＹＨ（式中ＹはＳまたはＮＲ”であり　Ｒ
１およびＲ２は先に定義したとお９である）で示さ扛る
化合物と反応させ、各場合とも必要があれば基Ｒ１％Ｒ
２およびＲ３をそ扛ぞれの基の定義に包含さ牡る他の基
に変換し、また各場合とも所望によシついで医薬的にｉ
ｆ科される塩に変換することを特徴とする異項環基含有
化合物の製造方法 ０（ｉ）　　特許請求の範囲第１項に記載の化合物少な
くとも１種を非毒性の医薬的にＩ［すＩされる相体また
は希釈剤とともに含有する医薬組成物 （１゛０　　経口投与に適した特許ｂＩ“ｌの範囲第１
６項記載の医薬組成物 ０榎　一般式ｌの活性成分の特定ｒｄを含有する錠剤ま
たはカプセル剤型の特許請求の範囲 霞　活性成分の量は５〜２５０ｍｇの範囲である特許請
求の範囲第１８項記載の医薬に放物（２０）注射用に適
した特許請求の範囲第１６項記載の医薬組成物

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）　　一般式 〔式中ｍは０または１、Ｈｅｔは１−［１ｎ−イミダ・
   アリル〕、１−Ｎ−モルポリニルまたはピリジルであり
   、Ｉｌｌは水素またはｃ１〜ｃ６アルキルであり、Ｒ２
   は途中に炭素−炭素不飽和結合ケ有してもｆたＯ　、　
   ＳおよびＮ、Ｒ１から選ばれろへテロ原子ンはさんでい
   てもよく、また末端がハロヶゝン、ＯＲＩ　、　Ｓ　（
   ＝Ｏ）ｎＲ”　（ｎはｏ〜２）、Ｃ！ＯＲ１，０ＯＯＲ
   Ｉ、Ｃ０ＮＨＲ”、ｃＯＮ（Ｒ”　＋２、ＮＨＲｌおよ
   びＮ（Ｒ１）２（式中Ｒ１はつ１〔ｆ定航したとおりで
   ある）から選ばれる基でＩＩ□′Ｔ換されていてもよい
   ｃ０〜Ｃ工。ｌ酢（・ｉ〕または分枝（白状アルキル基
   であり、Ｈｅｔが１−（１Ｈ−イミダ・アリル以外かま
   たはＸがＣＩＪ２またけＮＦｔｌである場合にはＲ２は
   さらＫ　Ｃｌ２Ｒ’であってもよく、このＲ４はＯＲ１
   ％５（＝０）ｎＲ１（ｎ−０〜１）、（！ＯＲ’　。 ０００Ｒ１、Ｃ０ＮＨＲ１，０ＯＮ（Ｒ１）２、ＮＨＲ
   ｌおよびＮ（Ｒ１）２（式中Ｒ土は先に定義したとおり
   である）から１％ばれる基１個プたは２個以上で碑撓さ
   れそいてもよいフェニル環て・あり、Ｒ３は途中に炭素
   −炭素不飽和結合を有してもよく、また末端がＯＲＩも
   しくハ５Ｒ１（式中Ｒ１は先に定め一シたとおりである
   ）で１々換されていてもよいＣ工〜０１０面釦または分
   枝飴状アルキル基であるか基ＣＩ−］２Ｒ５（式中１（
   ５はハロケゝン、ＯＲ１，５（＝ｏ）　ｎｌ（ｎ＝０〜
   １　）、ＣＯＲ’、０００ＲＩ　　、　　０ＯＩＲ”　
   　、　　０ＯＮ（Ｒ１）２　、　　Ｎ、［（Ｒ１お　」
   二　び　Ｎ（丁（ｌ）２（弐ＦＢ１は先に定巌２したと
   おりであく））がらノ“勇ばれる基１個または２　（１
   ｆ、ＩＪソ上でＩ＋′１捜されていてもよいフェニル環
   である）であり、またＲｋｌが水素以外であろ場合には
   Ｒ３はさらに水淋であってもよく、ＸはＣＩ（２，０、
   ＳまたはＮＲ１であり、Ｙは○、Ｓ、またはＮＲＩであ
   り、ゴたＨｅｔか１−（ＩＨ−イミダ゛・グリル）以外
   の・４合にはＹはさらにＣＨ２であってもよく、またＢ
   ｅｔが１−　（Ｉ　Ｈ−イミダソゝ−ルー１−イル）で
   ある場合にはＸがＯＨ２もしくはＮＲＩでル〕イ）かま
   たはＲ′が特に置換アルキルまたはペンシル（（Ｂ４２
   Ｒ’）　（置換基は先に定ｇｌ＋Ｈしたとおりでル）る
   ）であることケ条件にＹはさらにＣＨ２でル）つてもよ
   い〕で示される化合物およびその医整的に許容される地 ｆ２１　　Ｈｅｔが１−　［Ｉ　Ｈ−イミダ・ｌクル〕
   、２−ピリジル、６−ピリジル、４−ピリジルまたは１
   −Ｎ−モルホリニルであ７．　！１′ｆ♂１請庫の；田
   ＩＪＪＪ　ｉＲ１項記１１あの化合物１ （３１Ｒ’が末亀ン高にｃｏｏｎｌ、Ｃ０ＮＨＲ’　ｆ
   たは０ＯＮ（Ｉす）２（式中Ｈ１は’Ｉ′ｒｒｒ　積車
   の範囲第１珀に字表したとおりである）　ｊ：’１挟基
   ？有１−るＣ４〜８１０８φ１．状または分枝鉤状アル
   キル、アルケニル寸たけアルキニル−ノルて゛ある特許
   請求の範囲第１項記載の化合′吻（４１Ｈｅｔが１−［
   １１（−イミダゾリル〕またはピリジルであり、Ｒ１は
   水素またはメチルでｋ）す、Ｒ２は途中に不た′・ｌ　
   ｆｌｉ１炭素−炭素結合乞イ１してもよ〈マフこ（１、
   ＳもしくはＮＲ１７ｙはさんでいてもよく、ＯＲ１、Ｓ
   （−〇）ｎＲ１，０ＯＲ１、Ｃ０ＯＲ’　、　＋：ｏＮ
   ＨＲ１，０ＯＮ（Ｒ’）２、ＮＨＲ”　’ｊ：たはＮ（
   Ｒ：Ｌ）２（式中ｎ　ｉ６よびＲ１は先［字音したとお
   りである）でｊｊＹ　ＪＩＩされてイテモよい０３〜７
   アルキル基であり、Ｒ３はり１゛：に定物したと同じで
   あり、ｍは０であり、Ｘは（１、Ｓ　。 闘、ＮＭｅもしくはＣＨ２であり、Ｙは０、Ｓ、間、Ｎ
   ＭｅもしくはＣＨ２である特許請求のｔｉｆ＋２囲、Ａ
   、Ｆ　１ノエ１記載の化合物 （５）　Ｈθしが６−ピリジルであり、ＨＬは水素また
   はＣ工〜、３アルキルてｔ）す、Ｒ’（ｒ′上Ｃ■１２
   ［イ４（式中１（’は先に定５−ルたとおりである）で
   ル）す、Ｒ３は水。 素またはＣＨ２Ｒ５（式中Ｒ５は先に定トしたとおりで
   ある）であり、ｍは０またけ１て・ｋ）す、Ｘは０、Ｓ
   、　ＮＨ、ＮＭｅ　ｉたはＣＨ２であり、Ｍ口：　Ｏ、
   Ｓ　。 ＮＨ，ＮＭｅであり、ゴた上述のり・イ’４”Ｆ　Ｋ　
   ａｎ２であってもよい特許請求の範囲＞！！；　Ｉ　Ｊ
   ）’１記１１（’Ｊ、の化合物（６）　）ｌｅｔが１Ｈ
   −イミタ″１戸−ルー１−イルであり、Ｒ１はフ１ぐ素
   であり、Ｒ２は不飽オＩＩ　１．）＜−素−１１素結合
   ケイイし、（：ＯＯＲ”、Ｃ０ＮＨＲ’、またはｃｏＮ
   （Ｒ１）２（式中Ｒ’は先に・、Ｉ−＝１したと本′り
   であく）うで的体・さねたＣ４〜８了ルギルで゛あり、
   Ｒ３は先に＞１リーしたとおり４て゛あり、ｍｉよ〔）
   であり、ＸはＯ、Ｒ４、ｆＪＨｌＮＭｅｓｒ　ｆこはＣ
   ｌ−１２であり、Ｙは０．８または０１■２である特許
   １清求のｊ（１囲ψ、　１　ｌｆ４記載の化合物（７）
   　６−［２−（１）１−イミダゾール−１−イル）−１
   −［〔（４−メトキシフェニル）メトキシコメチル］　
   、Ｊ：、　ｌ・キシ〕ヘギサン酸である’ｌ”Ｊ’　許
   請求の範囲第１　ＪＪ’ｌ記載の化合物 （８）　　５−　Ｃ２−（Ｉ　Ｈ−イミダゾール−１−
   イル）−１−〔〔（４−メ＋・キシフェニル）メトキシ
   〕メチル〕エトキシ〕ペンタン酸である特許請求のｉｆ
   ＋ｉｔ囲’：：Ｅ　Ｉ　に＋　ニー、ｔ：　ｉ戒の化合
   （吻ｆ！１１　　　６　−　　Ｃ２−（Ｉ　　ＩＴ　　
   −イ　ミ　ダ　ゾ　−　ル　−　　１　−　イ　ル）−
   １−（［（４−メトキシフェニル）メトキシ〕メチル〕
   エトキシ〕ヘギ→ｌ−ン酸エチルエステルでｋ）るＣ１
   八”ｌ’　ｊｉ’ｉ　＞ｌ＜　ｊｌ）　Ｆ１ｉ＋、　ｌ
   ！＋１　！！Ｓ　１珀１尼載の化合物＋＋ｏ＋　　　　
   ５　−　　Ｃ２−（Ｉ　　Ｈ−イ　ミ　ダ　ソゞ−ル　
   −　　１−　イ　ル　）−１−［（４−メトキシフェニ
   ル）メトキシ〕メチル］エトギン〕ペンタンρジエチル
   エステルである特許請求の範囲第１項記載（７）化合物
   ｆｌｌｌ　　　　　６　　−　　Ｃ２−（Ｉ　　Ｈ−イ
   　　ミ　汐゛　ゾ　−　ル　−１−イ　ル　）−１−［
   （４−メ　ト　キ　シ　〕　エ　ニ　ル　）　メ　　ト
   　キ　シ　］メヂル〕エトキシ〕へキーＩＪづノ１□躍
   ネメベンチ／Ｉ／コースチルである特許ａｒ書氷の範囲
   第１　”ｆＪ　ｉｊ１畳１あθ）化合り勿＋１２１　　
   　６　−　　（２−（Ｉ　　Ｈ−イ　ミ　ダ　ゾ　−　
   ル　−　１−　イ　ル　）−１−［［（４−ブロモフェ
   ニル）メトキシ〕メチル〕エトキシ〕ヘキサン師エチル
   ニス゛アルである特許請求の範囲第１項記載の化イ・１
   ゛物（１３＋　　６−　Ｃ２−（Ｉ　ＩＴ−イミダ・戸
   −〕「・−１−仙し）−１−［［（フェニルメトキシ）
   メチＡ／〕エトキシ〕エトキシ〕ヘキサン酸でｋ）るｌ
   昌＾’Ｆ　ｉｒｌ’↑求の４ｊＩＪ　４１第１〕ｊ４記
   載の化合物 （１４＋　　　　１　　−　　Ｃ２−［（４−メ　　ト
   　キ　シ　−ノ　エ　ニ　ル　）　メ　　トギシ）ｉ４
   （４−７１，ギンフェニル）メトキシ〕プ′ロビ′ル〕
   −６−ピリジン−’Ｃ−Ａｒ、イ）　！１’ｌ’　ｉｉ
   ’ｌ’　＋；（’＋氷σ）範囲第１川ｉ４Ｌ・１あの化
   合物 （１５）特＋＋′Ｉ’　Ｒ１’ｉ求の１誼囲粛１坦σ）
   Ｑ’ｓ−ゴ（にＪ、τ℃パ（、Ｘが一〇−５−８−また
   は−ｈｅｎ上（式中ｆ（”は’ｌ「ｉ！’ｌ’　＋ｉｌ
   ’ｌ　、’ｌ（σ９＋１（１ジ囲浩１１」壇にンｉｆ　
   ’Ｊ’ｓ＋、　Ｌ　ｆ：ことＪ６りてル）ろ）１あるイ
   に子（物ン製造するにあたり ａ）式（１） ％式％ （式中ＦＪｅｔ　、　Ｒ’、Ｒ２、Ｒ３およびＹは喘°
   許請求の範囲第１項に定着したとおりである）で示さ４
   イ）化合Ｉ吻を・一般式ＣＭ） （式中Ｊ、は泗核的に置換可能な基であり、Ｒ２は！１
   １訂ｐｉ’ｓ　ｐＪ辷のｑ屯円１第１■１に定第、５シ
   １ことおりである）で示される化合物と反応させ、 ＋Ｉ　）　Ｘ＝Ｙ＝＝Ｃ！１２、ｍ＝Ｑである化合′吻
   ２鯛造する場合＆７：　４：↑テ（：’（ＸＩ） ＣＨ２ １（！−（３１（２−Ｒ″（ＸＩ） ＣＨ２−０Ｈ２−Ｒ３ （式中りは覗核的にｉ―換可＊ｌ−７：ｃ　、：Ｊ害で
   ル）す、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は特許請求の範囲ｆ”ｙ
   　１　’Ｊｉ’＋　ｉｃ定１【またとヤリである）で示
   される化合物ン塙Ｊ、ＶＨｅｔ、またはそのアルカリ金
   属地（式中ｎｅｔは特許請う１（の仰。 間第１珈ＶＣ定めしたとおりでｋ）る）とＪＩ、Ｊ応さ
   ゼ、Ｃ）　Ｘ＝Ｙ＝Ｃ！Ｈ２、Ｒ１＝Ｈである化合９＋
   　Ｖ　製造−ｑ−Ｚ、　ｊ−Ｉ４合には、式（ＸＶ） Ｈｅｔ Ｃ！−ＣＨ２−ｒ（” １ ＣＩｌ−ＣＨ２−Ｒ （式中Ｒ２、Ｒ”およびＨｅｔは特ｆＦｌ’晶求の１ｌ
   ｑｊ囲第１琲に定り′シシたとおりて゛ある）で示され
   ２）化合’１．＆＋６・奇元するか。 ｃｌ）　　Ｘ＝ＣｌＩ２　、　　ｍ−［１、Ｙ　は　Ｓ
   　ま　ブこｌ’；ｔ　　ＮＲ”　　、　　　ｊ：］ｅ　
   ｔはｔＩ１１′許［請求の・匝間第１：＋３１ＶＣ定？
   −：：したと」・；りでＡ；）イ１化合物ケ１ｌｉｊ　
   ｊａする場合には、一般式（ＸＸ）Ｈｅｔ ＣＨ２ Ｒ”−０−ＣＩ（２−Ｒ” ■ ＣＨ２−Ｌ （′Ｊ（甲りに１１−１１り〔白に１白Ｊ俯【）丁ずｉ
   ｌ　ｌ：ｒ−ノ、（でル、４））で示さ、ＩＩイ１化イ
   す物クビ式ｕ３ｙＨ（式中Ｙにｌ’ｓＪたはＮ１（１で
   　　″あり、ｎｌｔ、ζよＯ’　Ｈ号はり１．４二’Ｉ
   ｉ’　ｆ〕、し／ことＪ（シリであ４））で示されろ化
   合物どノ父比、させ、各：場合ども必要があわば基４１
   ’　、　Ｒ２オｄよびＸＩ３をそ第１ぞオ′１の基の定
   紋に包つ゛され４）他の、Ｘｊ９に変換し、また各場合
   ともノｙ１望によりついで医環・的にπ許容さＪＬろ」
   １儲に変侯１−ることし特徴ど′１−ろ）゛ｉ−項壌基
   含イｉ化合物の製造方法 ｔｌｌｉ）　　！：「、′ｉ／ｌ・錆】１りのｉｔ；ｉ
   ＞、　ｌｈｉ第１項に記載の化合物少ｉｚ　＜ども１ｉ
   小ン非ｔ；仁１の医朶１］’Ｊに＝ＱｒＴ、　４合′さ
   れる４３Ｊ体またＧ；Ｌ希釈削とともｖｃ含准する必薬
   に１．１成物旧）島口投４．　ＶＣ：＋Ｉ４　Ｌ　７コ
   特Ｈ１ｎｉ’ｌ求０）　１ｉｏｊ、量比１６　ＪＡ　Ａ
   ｅ＋ｉ、ｑ　（／３　ｐ、　４：６　ＡＩ：　ｂ２：　
   ！Ｉ＜）Ｊｔｌｔｔｌ　　　＊’ｉ　式１の７１ＩＩ性
   成分の特ｇ　−ＦＢ−ｆ　”４有する鉦−剤またはカプ
   セル剤型の特ｉ１：請求のｉｌ＋ｉＸ囲第１７間第１′
   、載の１′Ｊ：う１．：、ノ１：ｊ代物（１ｊＩＩ　　
   粘１’ｌ＋成分の°：１１″は５〜２５０Ｔダの範囲で
   ある特許５請求のｉ；１１も１川２！シ　１８）ＪＪ　
   ｊ＋ｌシ＋Ｉ匈の医桑糸１１成９勿Ｇ：ｉｌｌ　　　Ｉ
   １身・：　ｆｉｌ　ｆｉｌ　）ｌ’ｊｌ　ｌ−タ’巨ｎ
   ’ｌ’　ｎｉ’ｌ　　ＪＩの弔Ｑ間第１　６　　Ｘｊ、
   ＋　＝Ｃ載の医薬前ｊ代物