JPS5950641B2 - 新規な原料組成物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は二成分即ち第１成分及び第２成分を含有する新
規な殺そ剤に関する。

第１成分は経口投与後哨乳類、殊にげつ歯頚の血液凝固
を阻止するか若しくは凝固時間を延長させる物質である
。

第２成分は経口投与後補乳類、殊にげつ歯頚に出血性胃
腸損傷を惹起させる物質である。

前記二成分の協同作用により特別の作用を発揮する新規
な殺そ剤は均等に１００重量％にした第１成分及び第２
成分の全含量に対して５〜９５重量％の第１成分及び９
５〜５重量％の第２成分を含む。

夫々均等に１００重量％にした第１成分及び第２成分の
全含量に対して２０〜９０重量％の第１成分及び８０〜
１０重量％の第２成分を有する殺そ剤が有利である。

有利な殺そ剤のうち３５〜７５重量％の第１成分と６５
〜２５重量％の第２成分とを有するものがきわたってよ
い。

本発明による殺そ剤は主として第１成分及び第２成分か
ら成る。

本発明による殺そ剤は第１成分及び第２成分の全含量が
１０−３重量％だけでもよい。

しかし又第１成分と第２成分の全含量が１０−３重量％
より多い殺そ剤もよく、殊に第１成分と第２成分の全含
量が１０−２重量％より多い殺そ剤がよい。

第１成分と第２成分のおのおのの割合は前述の記載から
計算できる。

互いの成分割合、即ち第１成分若しくは第２成分の割合
は当業者が公知の観点から、例えば経済的見地から選択
し、場合により安価な成分を過剰に入れる。

その上本発明による殺そ剤は更に以下の記載で説明する
その他の有効物質及び助剤を含んでいてもよい。

本発明による殺そ剤は固状の形で存在するのが有利であ
る。

そしてこの殺そ剤は主として両成分から成るか又はその
他の固状有効物質又は固状助剤の他に前記の濃度で有効
物質を含んでいる。

固状の殺そ剤は例えば球状の粒子、粉末、ペレット、顆
粒物の形、粒状材料として、被膜で被った粒子又は固状
のペーストの形で存在することができる。

両成分が所望の重量比でできるだけ均等な濃度で殺そ剤
全体に分散している固状の殺そ剤が有利である。

更に本発明による殺そ剤は液状形（例えば溶剤に溶解し
て）又は懸濁した形（例えば水、鉱油、種油又は蜂蜜に
懸濁して）存在していることができる。

第１成分は１・３−インダンジオン誘導体及び／又はク
マリン誘導体である。

本発明の範囲において殊に以下の１・３−インダンジオ
ン化合物を使用できる：２−（β−メチルブチリル）−
１・３−インダンジオン（その製造ハＪ、Ｏｒｇ、Ｃｈ
ｅｍ、２５．１８６０．１９６２年に記載されている）
２−フェニルート３−インダンジオン（Ｃｈｅｍ、Ｂｅ
ｒ、４７．１４３９ ： １９１４年）、２−（ｐ−ク
ロルフェニル）−１・３−インダンジオン（英国特許第
７４８２５１号）、２−（α・α・α−トリフルオル−
ｐ−）リル）−１・３−インダンジオン（オランダ公開
明細書第６５１１１７１号）、２− （１）−ブロムフ
ェニル）−１・３−インダンジオン（米国特許第２８４
７７４７号）、２−（ｐ−メトキシフェニル）−１・３
−インダンジオン（米国特許第２８９９３５８号）、２
−（ジフェニルアセチル）−１・３−インダンジオン（
米国特許第２６７２４８３号）、２− （１−（ｐ−ブ
ロムフェニル）−１−フェニル〕−アセチルート３−イ
ンダンジオン（フランス特許第１２６９６３８号）、２
−（１−（ｐ−トリル）−１−フェニル〕−アセチルー
ト３−インダンジオン（ロシア特許第１４５４１７号）
及び２−フェニル−２ニモルホリノーメチルー１・３−
インダンジオン（ドイツ公報第１９１９８９５号）、２
−ヒドロキシ−メチル−２−フェニルート３−インダン
ジオン（Ｃｏｍｐｔ、Ｒｅｎｄ、２５７（４）、９３３
−３６．１９６３年）、２−（１ナフチル）−１・３−
インダンジオン（フランス特許明細書第１０８５０９７
号）、２−〔α−（ｐ−エチルフェナセチル）−ベンジ
ル〕−１・３−インダンジオン（Ｚｈ、０ｂｓｈｃｈ、
Ｋｈｉｍ３５（１）、１８４−８５．１９６５年）、
２−ピバロイルート３−インダンジオン（Ｉｎｄ、 Ｅ
ｎｇ、Ｃｈｅｍ、 ３４．４９４〜９７．１９４１年）
。

クマリンをベースとした有利な抗凝固剤は以下のもので
ある：４−ヒドロキシー２−オキソー３−（１−フェニ
ルプロピル）−２Ｈ−クロメン（米国特許第２７２３２
７６号）、４−ヒドロキシ−２−オキソ−３−（３−オ
キソ−１−フェニル−ブチル）−２Ｈ−クロメン（米国
特許第２４２７５７８号）及びそのナトリウム塩（米国
特許第２７６５３２１号）、４−ヒドロキシ−２−オキ
ソ−３−〔３−オキソ−１−（ｐ−クロルフェニル）−
ブチル）−２Ｈ−クロメン、４−ヒドロキシ−２−オキ
ソ−３−〔３−オキソ〜１−（ｐ−ニトロフェニル）−
フチル〕−２Ｈ−クロメン（米国特許第２６４８６８２
号）、２−メトキシ−５−オキソ−２−メチル−４−フ
ェニル−３・４−ジヒドロ−２Ｈ・５Ｈ−ピラノ〔３・
２−Ｃ）（１，１−ベンゾピラン（Ｊ、 Ａｍ、 Ｃｈ
ｅｍ、 Ｓｏｃ、 ６６．９０２−９０６．１９４４年
）、４−ヒドロキシ−２−オキソ−３−〔４−ヒドロキ
シ−２−オキソ−２Ｈ−クロメニル−（３）−メチル）
−２Ｈ−クロメン（Ａｒｑｕｉｖ、１ｎｓｔ、ｂｉｏｌ
、 （Ｓａ。

Ｐａｕｌｏ） １４．２９３−３０９．１９４３年）、
４−ヒドロキシ−２−オキソ−３−（１−（４−ヒドロ
キシ−２−オキソ−２Ｈ−クロメニル−（３）〕−〕エ
チルー２Ｈ−クロメン（チェコ特許第８５９１８号）、
４−ヒドロキシ−２−オキソ−３−（２−メトキシ−１
−［４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−クロメニル−
（３）〕−エチル）−２Ｈ−クロメン（Ｒｅｃ、 ｔｒ
ａｖ、 Ｃｈｉｍ、 ７２．３５８−６４．１９５３年
）、４−ヒドロキシ−２−オキソ−３−（３−メチルメ
ルカプト−１−〔４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−
クロメニル−（３）〕−プロピル）−２Ｈ−クロメ
ン （Ｐｒｏｃ、Ｉｎｔｅｒｎ、Ｃｏｎｆ、Ｔｈｒｏ
ｍｂｏｓｉｓ ａｎｄＥｍｂｏｌｉｓｍ、第１版、
バーゼル、１９５４年、２２３−７ （発行１９５５年
乃エチルービス−〔４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ
−クロメニル−（３）〕−アセテート （米国特許第２
４８２５１０号）、３−（１・２・３・４−テトラヒド
ロ−１−ナフチル）−４−オキシクマリン（ドイツ特許
第１０１４５５１号）、３−〔α−（２−フリル）−β
−アセチル−エチルシー４−オキシクマリン（ドイツ特
許第９４７１６４号）、４−ヒドロキシ−クマリン−３
−カルボン酸−β−ジエチルアミノエチルアミド（フラ
ンス特許第１３６９９９１号）、４−ヒドロキシ−３−
（３・５−キシリル）−クマリン （Ｓｃｉ、 Ｃｏｍｍｕｎｓ、 Ｒｅ５ｅａｒｃｈ
Ｄｅｐｔ。

Ｎ、 Ｖ、 ＫｏｎｉｎＫｌ、ｐｈａｒｍ、 Ｆａｂｒ
ｉｅＫｅｎ ｖ ／ ｈＢｒｏｃａｄｅｓ−８ｔｈｅ
ｅｍａｎ、＆ Ｐｈａｒｍａｃｉａ １０．７〜７８
．１９６０〜６１年）、３−〔１−（ｐ−タロルフェニ
ル）−プロピルシー４−ヒドロキシクマリン（英国特許
第７３４８２３号）、３−（１−ナフチル）−４−ヒド
ロキシクマリン（米国特許第２７２３２７６号）、３−
（１−（ｐ−ヨードフェニル）−３−オキソ−ブチル〕
−４−ヒドロキシクマリン（ベルギー特許第６２６１１
８号）、４−ヒドロキシ−３−〔１−（ｐ−ニトロフェ
ニル）−３−オキソペンチル）−クマリン（米国特許第
２６４８６８２号）及び４−ヒドロキシ−３−（３−オ
キソ−１−フェニルペンチル）−クマリン（Ｉｚｖ、
Ｖｙｓｓ −ｈｉＫｈＵｃｈｅｂｎ、 Ｚａｖｅｄｅｎ
ｉｉ、 Ｋｈｉｍ ｉ ＫｈｉｍＴｅＫｈ
ｎｏｌ、５、（１）、１０７〜１１１．１９６２年）。

本発明の範囲に於ては手によく入る市販の殺そ剤の作用
物質として公知の抗凝固剤が殊に有利である。

本発明による殺そ剤の第二の有効成１ｂ）は−単独で投
与して一５０ｍｇ／ｋｇ以下の配量で１回の経口投与後
空腹のスプラグードーレイ （Ｓｐｒａｇｕｅ −Ｄａ
ｗｌｅｙ）−ラッテに出血性胃腸損傷を起さしめるとい
うことによって特徴ずけられる。

殊に既に一単独に投与して一１５ｍｇ／ｋｇ以下の配量
で１回の経口投与後空腹のスプラグーピーレイーラツテ
に出血性胃腸損傷を起す第２成分がよい。

第１成分との協同作用により所望の作用を強く発揮する
第２成分は一単独に投与して一既に５ｍｇ／ｋｇ以下の
投与後ラッテに出血性胃腸損傷を起させる化合物である
。

胃腸損傷を測定するためにはヨーロピアンジャーナ／Ｌ
、−ファ／Ｌ、 ？ ニア ロシ−（Ｅｕｒｏｐｅａｎ
Ｊ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、） ２２ （１９７３）、１
９１〜１９５頁に於いてケー・ピー・バルガバ（Ｋ、Ｐ
、Ｂｈａｒｇ２ｖａ）エム・ピー・グプタ（Ｍ、Ｂ、
Ｇｕｐｔａ）及び４−・ケー・タングリ（Ｋ、 Ｋ、
Ｔａｎｇｒｉ）が記載している方法が優れている。

しかし第２成分として使用される化合物の選択はＬＤ５
の測定に関して簡単に行うことができる。

この際投与後処置した動物の５％〔＝ＬＤ５；Ｊ、Ｐｈ
ａｒｍａｃｏ１．ｅｘｐ ９６．９９ （１９４９）
中のＪ、 Ｔ、 Ｌｉｔｃｈｆｉｅｌｄ及びＦ、 Ｗｉ
ｌｃｏｘｏｎ ニ従って測定〕が多くの出血性胃−及び
膜損傷、即ち胃腸地帯の穿孔により死ぬような物質配量
を夫々決定する。

死因の確認は死んだ動物の解剖により行う。

以下の記載に述べる致死量を測定するために空腹のスプ
ラーグードーレイーラッテ（オス、メス；体重：１５０
〜２５０ｇ ；食物：市販の標準飼料、水、任意に）を
５若しくは４匹のグループでＭＩＩＩ型のプラスチック
檻（室温的２３℃）に入れておく。

ラッテは前記化合物（例えば第１成分もしくは第２成分
又は本発明による殺そ剤）をラッテ１ｋｇ当り５ｍｌの
液体量で種々の配量で胃ゾンデによる１回の経口投与で
得る。

第２成分はナトリウム塩として水溶液で与える。

物質投与後１０日以内に死んだ動物数を測定する。

記載する致死量（ｍｇ／ｋｇにおけるＬＤ５、ＬＤ５ｏ
及びＬＤ□。

。）は簡単な線形回帰によってそして信頼範囲はリッチ
フィールド及びウイルコクソンによって測定する。

胃腸損傷の確認若しくは致死量、殊にＬＤ５を測定する
際には４−ブチルート２−ジフェニル−３・５−ピラゾ
リジンジオン（＝フェニルブタシン）に対するＬＤ５が
６００ｍｇ／ｋｇラッテ及ヒｌ −（ｐ−タロルーベン
ゾイル）−５−メトキシ−２−メチル−インドール−３
−酢酸（＝インドメタシン）に対するＬＤ５が約７ ｍ
ｇ／ｋｇラッテであるラッテ種を使用する。

第２成分のためのこの好都合な選択基準（胃腸損傷若し
くはＬＤ５の決定）を用いて殊に酸性芳香族及び芳香族
複素環化合物〔分子量約２００〜約５００：１〜５環及
び６〜３０個の炭素原子及びｐＸ−値１．５〜５．５、
殊に約２〜５（水性媒質に適用するために外挿（溶剤と
しての純水による溶液外挿した一つの稀釈系列１ｏｇｐ
Ｘ）又は換算 （Ｊ、 Ａｍ、 Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、第８７巻、５２７
５頁、１９６５年）した）〕が第２成分の優れた代表化
合物であるということが確認された。

これらの酸性化合物とは （ａ） カルボン酸 （ｂ） ＤＩＲ乳類の胃液の声−範囲で酸性化合物の
遊離のもとに分解する化合物ａの塩 である。

第１成分及び第２成分の生物学的作用は相互に強まる、
即ち相乗的に影響を及ぼすということが見出された。

本発明によれはカルボン酸基に於けるＣ＝Ｃ−二重結合
が少くとも２つのＣ−Ｃ−単結合により最も近いＣ＝Ｃ
−二重結合から分離されている、即ちそのＣ＝Ｃ−結合
が二重結合と共役していないカルボン酸が使用される。

本発明の意味において好ましい第２成分の代表的化合物
はアリール酢酸、α−アリール−α−メチル酢酸、アリ
ールプロピオン酸、ヘテロアリール酢酸、α−へテロア
リール−α−メチル酢酸又はヘテロアリールプロピオン
酸である。

カルボン酸基に結合しているアリール基（Ａｒと略）は
６〜２０個の炭素原子を含有するアリール基（Ａｒ”と
略）がよい。

この炭素原子数の記載に於いてはアリール基に於ける置
換分は数えられていない。

カルボン酸基に結合しているヘテロアリール基（Ｈｅｔ
と略）は１〜２０個、殊に３〜１５個の炭素原子を含む
ヘテロアリール基（Ｈｅｔｌと略）がよい。

この炭素原子数の記載に於いてはヘテロアリール基に於
ける置換分が数えられていない。

有利な基ｎｅｔ”は環に１又は２個の窒素原子、又は１
個の酸素原子、又は１個の硫黄原子、又は１個の窒素−
及び１個の酸素−原子又は１個の窒素−及び１個の硫黄
一原子を含んでいる。

第２成分の優れた化合物は１個の、カルボン酸基に結合
した単環状基Ａｒ”又はＨｅｔｌを含むアリールカルボ
ン酸又はヘテロアリールカルボン酸である。

このような基Ａｒ１の例はフェニル基である。又基Ｈｅ
ｔ１の例はピロリル−、チェニル−、フリル−、ピラゾ
リル−、チアゾリル−、ピリジル−及びオキサシリル基
である。

多くの場合これらの基（Ａｒ１又はＨｅｔｌ）はその他
の置換分、例えば１〜３個の低分子量アルキル基及び／
又は低分子量アルコキシ基及び／又はアルカノイル基（
１２個までの炭素原子を含む）及び／又はアロイル基（
１２個までの炭素原子を含む）及び／又はニトロ基及び
／又は１〜３個のハロゲン原子、殊に１〜３個のフルオ
ル−、クロル−又はブロム原子を有する。

これらの置換分と関連した“低分子量”なる語は炭素骨
格が１〜４個の炭素原子を含む置換分を包含する。

その他の優れた化合物は縮合したＡｒ１−又はＨｅｔ’
一基を有する化合物であり、この基は縮合したＡｒ’−
又はＨｅｔ’一基の少なくとも２つの環が少くとも２つ
の原子を共有していることにより特徴ずけられる。

縮合したＡｒ１一基の例はナフチル−、インデニル−、
アンスリル−、アセナフチル−、フルオレニル−、イン
ダニル−及びビフエニレニル基である。

縮合したＨｅｔ”一基の例はベンズ〔ｂ〕−チオフェニ
ル−、チオキサンテニル−、フェノキサンチイニル−、
イントリジニル−、インドリル−１２Ｈ−イソインドリ
ニル−、インダゾリル−、カルバソ゛リル−、フェノチ
アジニル−及びベンズオキサシリル基である。

多くの場合これらの縮合したＡｒ１−又はＨｅｔ１一基
はその他の置換分、例えば１〜３個の低分子量アルコキ
シ基及び／又はアルカノイル基（１２個までの炭素原子
を含む）及び／又は１〜３個のハロゲン原子、殊に１〜
３個のフルオル−、クロル−又はブロム原子及び／又は
アロイル基（１２個までの炭素原子を含む）及び／又は
ニトロ基を有する。

カルボン酸基に結合しているＡｒ１−又はＨｅｔ１一基
の他に幾つかの代表的化合物は更に飽和又は不飽和同素
環状又はへテロ環状環を含有する。

飽和同素環状基の例はシクロへキシル−、シクロペンチ
ル−、シクロへブチル−及びシクロプロピル基である。

不飽和同素環状基の例はフェニル−、シクロへキセニル
−、シクロペンテニル及び゛ナフチル基である。

飽和へテロ環状基の例はピペリジル−及びピロリジニル
基である。

不飽和へテロ環状基の例はピロリニル−、ピロリル−、
チェニル−、フリル−、チアゾリル−、オキサシリル−
、イソオキサシリル−、ピリジル−、ベンズチアゾリル
−及びベンズオキサシリル基である。

従って第２成分のその他の代表的化合物は、カルボン酸
基に結合しているＡｒ１−又はＨｅｔ１一基が１個又は
数個（４個まで）の環と直接に単結合により結合して環
系（ＩＵＰＡＣルールＡ−５１による“リング・アセン
ブリー”）になっているアリールカルボン酸又はヘテロ
アリールカルボン酸である。

このような“リング・アセンブリー”は４〜２６個の炭
素原子を含んでおり、その際置換分の炭素原子も一緒に
数えられている。

この“リング・アセンブリー”は以下に於いてＲａと呼
ばれる。

Ｒａ−基は、Ａｒ１一基を含む場合、即ちカルボン酸基
が芳香族基と結合している場合、芳香族と呼ばれる。

Ｒａ−基は、Ｈｅｔ１一基を有する場合、即ちカルボン
酸基かへテロ芳香族基と結合している場合、ヘテロ芳香
族と呼ばれる。

未置換芳香族Ｒａ−基の例は４−シクロへキシルフェニ
ル−１４−ビフェニル−１３−ビフェニリル−１５−シ
クロへキシル−１−インダニル−１４−（１−シクロヘ
キセン−１−イル）−フェニル−１４−（３−ピロリン
−１−イル）−フェニル−１４−（１−ヒヘリジル）−
フェニル−１４−（２−チェニル）−フェニル−及び５
−フェニル−１−ナフチル基である。

ヘテロ芳香族Ｒａ−基の例は１・３・５−トリフェニル
−４−ピラゾリル−１１−フェニル−３・５−ジ（２−
チェニル）−４−ピラゾリル−１２・４・５−トリフェ
ニル−３−チェニル−１■・３・４−トリフェニル−５
−ピラゾリル−１２・４−ジフェニル−５−チアゾリル
−１２−フェニル−４−（２−チェニル）−５−チアゾ
リル−及び３−シクロへキシル−１・５−ジフェニル−
４−ピラゾリル基である。

新規な殺そ剤に於いて最も強い相乗率を示す第２成分の
例は次のものである： １−（ｐ−クロルベンゾイル）−５−メトキシ−２−メ
チル−インドール−３−酢酸及びその塩、 ３−クロル−４−シクロへキシル−α−メチル−フェニ
ル酢酸、殊にそのｄ（ト）−異性体及びその塩、 １・３・５−トリフェニル−４−ピラゾリル−酢酸及び
その塩、 １・３・４−トリフェニル−５−ピラゾリル−酢酸及び
その塩、 １−フェニル−３・５−ジー（２−チェニル）−４−ピ
ラゾリル−酢酸及びその塩、 １−ｐ−クロルフェニル−３・５−ジー（２−チェニル
）−４−ピラゾリル−酢酸、 １・５− ジフェニル−３−（ｐ−クロルフェニル）−
４−ピラゾリル−酢酸及びその塩、３−シクロへキシル
−１・５−ジフェニル−４−ピラゾリル−酢酸及びその
塩、 １・３−ジフェニル−５−（ｐ−メトキシフェニル）−
４−ピラゾリル−酢酸及びその塩、３・５−ジフェニル
−１−（ｐ−メトキシフェニル）−４−ピラゾリル−酢
酸及びその塩、６−クロル−５−シクロヘキシルインダ
ン−１−カルボン酸、殊にその（Ｉｓ）−（ト）−異性
体及びその塩、 β−（３−クロル−４−シクロへキシルフェニル）−β
−メチル−プロピオン酸及びその塩、４−（２−クロル
−４′−フルオル−ビフェニリル）−α−メチル−酢酸
及びその塩、 ４−（２−クロル−２′・４′−ジフルオルービフエニ
リル）−α−メチル−酢酸及びその塩、４−（２’・２
′・４′−トリフルオル−ビフェニリル）−α−メチル
−酢酸及びその塩、 α−Ｃ４−（１−オキソ−２−イソインドリニル）−フ
ェニルシープロピオン酸及びその塩、ｄ（ト）−α−（
５−フェニル−１−ナフチル）−プロピオン酸及びその
塩、 α−（２−フルオレニル）−フロピオン酸及ヒその塩、 （１−（ｐ−タロルベンジリテ゛ン）−２−メチル−５
−メトキシ−インデニルクー３−酢酸、５−（ｐ−クロ
ルベンゾイル）−１・４・α−トリメチルピロール−２
−酢酸、 ５−（ｐ−フルオルベンシイ／ｌ、）−１・４−ジメチ
ルピロール−２−酢酸、 ｏ −（２・６−ジクロルアニリノ）−フェニル酢酸及
びその塩、 ２− （５Ｈ−（１）ベンゾピラノ〔２・３−ｂ〕ピリ
ジン−７−イル）プロピオン酸及びその塩。

列挙した第２成分の全ての化合物は文献に記載の方法で
製造することができる（殊にＵＳ −ＰＳ第３１６１６
５４号、ＮＬ−Ｏ８第６６０８３１１号、ＤＴ−Ｏ８第
２１２３７０５号、ＮＬ −Ｏ３第７０１６７８７号、
ＢＥ −ＰＳ第７９６４６５号、ギリシャ特許第４１５
３５号、Ｊ、ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、 １５．１２９７〜１
３０６頁、１９７２年、Ａｎｇｅｗ、 Ｃｈｅｍ、 ８
４．５１２−５２６頁、１９７２年、ＺＡ−ＰＳ第７２
０１７０６号、ＢＥ −ＰＳ第６３３３１４号、Ｊ、
ｍｅｄ、 Ｃｈｅｍ、 １６．４９０−４９３頁、１９
７３年、ＤＴ−Ｏ８第２１４３６００号、ＢＥ −ＰＳ
第６３３３１４号、Ｊ、ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、 １６．１
７２−１７４頁、１９７３年、Ｊｏｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、
１６．４９３−４９６頁、１９７３年、Ｊ、ｍｅｄ、Ｃ
ｈｅｍ、 １４．９７３−９７７頁、１９７１年、Ｃｏ
ｍｐｔ、Ｒｅｎｄ、 Ｓｅｒ、 Ｄ、２７３．９１１頁
、１９７１年、Ｊ、 ｍｅｄ、 Ｃｈｅｍ、 １６．１
３１−１３４頁、１９７３年、ＢＥ−ＰＳ８０２２５８
、ＮＬ−Ｏ８６６０４７５２参照）。

生物学的性質 本発明による殺そ剤は卓越した生物学的性質を有する。

この新規な殺そ剤の少量を既に１同経口投与しただけで
哺乳類の胃腸地帯の粘膜に於いて出血性潰瘍を起し、動
物が内出血により死亡する穿孔が明らかである。

従って新規な殺そ剤は有害なげつ歯頚を駆除及び抑制す
るための剤、即ち殊に殺そ剤として使用することができ
る。

本発明による殺そ剤は飼い馴らしたラッテ（スプラグー
ピーレイーラツテ）に対してばかりでなく野生のラッテ
例えばクマネズミ （ラツス・ラーツス）、ドブネズミ
（ラツス・ノルベギクス）、エジプトネズミ （ラツ
ス・アレキサンドリヌス）、更にハツカネズミ （ムス
・ムスカルス）、バンチ゛イコタ・ペンガレンシス、ジ
オミス・エスピーピー（ｓｐｐ）、トマミス・エスピー
ピー及びシテルス・エスピーピー等に対しても高い作用
を示す。

従って、本発明による殺そ剤は１回又は数回適用できる
殺そ剤として使用できる。

飼い馴らしたラッテ及び野生ラッテについての試験から
２つの記載した第１成分及び第２成分の致死作用は相互
に相乗する、即ち相乗的に影響を及ぼすことが明らかで
ある。

第２成分により生ずる出血性胃腸損傷は出血凝固阻止成
分が既に１回の殺そ剤投与後げつ歯頚、殊にラッテ及び
マウスに胃腸地帯に於ける出血に、より確実な死をもた
らす。

本発明による殺そ剤は幾多の急性に作用する殺そ剤、例
えばチオ尿素−誘導体、燐酸エステル又は有機及び無機
重金属化合物に比して、人間及び家畜に対して比較的に
有毒性が小さく、徐々に出る毒性はビタミン−に−投与
によって緩和することができる。

更に本発明による殺そ剤はラッテの著しい記憶能及び高
い知能数に使用することができる。

急速に生ずる毒性に於いてはラッテはその毒作用が体の
種類及び部位と関係しており、血族同志が警戒すること
ができる。

従ってこのような剤によるラッテ撲滅活動はしばしば全
く失敗する。

抗凝固創製の従来使用している殺そ剤は抗凝固剤をくり
返し投与した後生じる出血が数日後はじめて開始され、
血族同志が餌場の近くにある屍により警報を発すること
ができないという利点を有するが、しかし重大な欠点を
有する。

毒性は大抵ラッテに数回投与する（蓄積効果）ときには
じめて致死的になる。

このことは抗凝固剤に生ずる全ての利点にも拘わらずこ
のようなラッテ分布活動の効果を経験によれば著しく弱
める。

本発明による殺そ剤は抗凝固剤だけを有効物質として含
有する公知の殺そ剤を使用することに対して、既に１回
の毒の投与がラッテにより既に致死的であるが、しかし
致死作用が投与複数日してはじめて生ずるという利点を
有する。

従って動物は毒とその作用の関連を知ることはできない
。

故に、本発明による殺そ剤は確実な殺そ剤のための全て
の前提を満足する。

更に、本発明による殺そ剤によって人間又は家畜が中毒
する危険は、例えば成分のコンビネーションを含有する
ペレットの核に腸液溶解性、胃液溶解性被膜（これは吐
剤含有層を有している）を着せることにより十分に除く
ことができる。

最上層は唾液溶解性、無味であるが胃液溶解性である。

服用が家畜又は人間により行われた場合、ペレットの最
上層は胃液に溶解し、吐剤含有層が遊離される。

その後家畜又は人間はペレットを吐き出し、一方ラツテ
又はマウスは吐くことができない。

本発明による新規な殺そ剤は、望ましくないげつ歯頚、
殊にラッテ及び野ネズミの駆除及び抑制のために使用さ
れる。

本発明による殺そ剤は濃縮物として市場に出すことがで
きる。

これは使用の際に任意の助剤で稀釈される。

しかしながら、本発明による殺そ剤の致死作用は、任意
の経口投与に適している物質が１０−３〜１０−２重量
％の第１成分及び第２成分を含有する場合、即ち１ｇの
経口投与に備えた物質が第１成分と第２成分のコンビネ
ーションを０．０１〜０、１ｍｇ含有する場合に既に生
じる。

しかし１０−２重量％までの濃度に於いては幾つかの剤
はげつ歯頚にくり返し投与した後はじめて作用する。

１回の投与に於ける急性致死量、即ち５〜１００％の死
亡率（＝ＬＤ５〜ＬＤ１ｏｏ）は１ｇの経口投与に備え
た物質（例えば餌）が第１成分と第２成分のコンビネー
ションを少くとも に相当する量で含有している場合に達せられる。

１回の投与後の確実な致死作用（＝ＬＤｘｏｏ）は１ｇ
の経口投与に備えた物質が第１成分と第２成分のコンビ
ネーションを少くとも に相当する量で含有している場合に達せられる。

従って餌に於ける有効物質の濃度は必要により種々の体
重及び年令の動物に対してとり行うことができることが
考慮される。

その際体重５００ｇ以上のラッテは比較的珍らしいとい
うことから出発している。

従って本発明による殺そ剤が既にその使用のためにでき
あがった形、例えば餌として存在する場合には、使用に
応じてこの形の第１成分と第２成分の全含量は一般に１
０−３〜５、殊に１０−２〜１重量％である。

個々の第１成分と第２成分のおのおのの割合ははじめに
述べた記載から計算できる。

殊に非常に有効な殺そ剤に於いては二成分はほぼ同じ重
量割合で存在するのが好ましい。

本発明による殺そ剤においては第１成分及び第２成分は
例えば多かれ少なかれ均質混合物として、混合物、溶液
又は懸濁液又はエマルジョン又は個々の成分として相互
に存在することができる。

有利な第１成分と第２成分のコンビネーションは次の表
１から明らかである： 本発明による殺そ剤の使用は二成分を致死量（直接に散
布し、助剤を混合するが又は餌にできる）で包括されて
いるのが有利である。

例えば二成分を粉末の形で飼料又は餌にぶりがけるが又
は飼料又は餌が二成分の溶液、懸濁液又はエマルジョン
で浸込まされている形で二成分を飼料又は餌にもたらす
か又はふりかけることもできる。

他の一態様は時間的にずらして組んだ二成分の投与を動
物に対して任意の順序で、例えば先ず腸損傷を起す成分
の投与、次に抗凝固剤の投与又はその逆を行うことより
なる。

しがしこの投与形は動物に殺そ剤を数回投与することが
必要であるという欠点を有する。

有害なげつ歯頚、殊にラッテ及び野ネズミを駆除する場
合、げつ歯頚に致死量の腸損傷を起す有効成分と血液凝
固を阻止する有効成分とのコンビネーションを投与する
。

本発明による殺そ剤の致死量（１回の経口投与後のしＤ
ｌｏｏ）は多くの場合スプラグ−ドウレイ−ラッテに対
して約４〜２５ｍｇ／ｋｇであり、野生のネズミ （ド
ブネズミ及びクマネズミ）に於いては約５〜５０ｍｇ／
ｋｇである。

本発明による殺そ剤の殊に有効な代表的なものは致死量
（１回の経口投与後ＬＤ１ｏｏ）が約４〜１０ｍｇ／ｋ
ｇ Ｃスプラグ−ドウレイ−ラッテの場合〕及び約５〜
２０ｍｇ／ｋｇ （野生のネズミの場合）であり、従っ
て市販の抗凝固剤よりも約２〜２５倍有効である（スプ
ラグ−ドウレイ−ラッテ及び野生のネズミに対して）。

第１成分及び第２成分の他に更に本発明による殺そ剤に
含まれていることのできるその他の有効物質は、例えば
腸に於ける細菌のビタミン−に−合成を阻止する添加物
、殊にスルホンアミド、例えば３・４−ジメチル−５−
スルファニルアミド−イソオキサゾール、Ｎ１−（２−
キノキサリニル）−スルファニルアミド又は２−スルフ
ァニルアミド−４−メチル−ピリミジン、抗生物質及び
抗菌作用物質、例えば５−ヒドロキシ−テトラサイクリ
ン、ペニシリン−〇、テラマイシン、タロラムフェニコ
ール又は他のビタミン−に−拮抗物質例えば２−メトキ
シ−１・４−ナフトキノン、２・３−シクロルート４−
ナフトキノン又はジヒドロキシ−フェナジン−Ｎ、Ｎ’
−ジオキシドである。

これらの有効物質は本発明による殺そ剤の中に１０−４
重量％から第１成分及び第２成分とほぼ同じ重量割合ま
での量で存在することができる。

又本発明による殺そ剤はその他の有効物質としてビタミ
ン−Ｄ−活性を有する化合物、例えばエルコ゛カルシフ
ェロール はオランダ公開明細書第７３０３０６８号に記載されて
いる化合物を含有していてもよい。

これらの有効物質は本発明による殺そ剤中に抗凝固剤と
同一の重量割合まで存在できる。

餌及び濃厚物の製造のために使用される助剤は例えば天
然及び合成飼料、食物、好餌物、染料、不活性担体又は
皮膜形成性助剤である。

飼料はトウモロコシ油、穀物、脂肪、魚、肉、パン、米
、種子、種々の粉、例えばトウモロコシ−、でんぷん−
、カラスムギ−又は魚−粉、チョコレート、カカオ粉末
、糖又はバターである。

好餌物は例えばグルタミン酸ナトリウム、蜂蜜、ミルク
及び水及びこれらの混合物である。

使用する染料の性質は臨界的ではないが、青色の染料は
殊に利点がある。

何故ならばラッテに殊に興味をひく作用をするからであ
る。

不活性な担体は例えば鉱油、鋸屑、滑石、ベントナイト
、粉末化石灰質砂岩、酸化アルミニウム又は酸化マグネ
シウムである。

皮膜形成性助剤は例えば唾液に不溶性又は胃液に不溶性
の皮膜被覆物を形成する重合体である。

本発明による殺そ剤をペレット顆粒物又は粒状物質に加
工する場合には通常のペレット化又は顆粒化助剤を使用
することができる。

第１成分及び第２成分は、本発明による殺そ剤の製造の
ために任意の塩の形で使用することができる。

例えばアンモニアとの塩又は任意の無機塩基との塩（こ
れはアルカリ金属、アルカリ土類金属、土類金属又は重
金属から誘導されうる）である。

しかし塩形成剤として任意の有機塩基、例えば脂肪族又
は芳香族アミンも適している。

例１ この例は本発明による殺そ剤のための第２成分として適
している酸性化合物の選択がどのように行われたかを示
す。

スプラグ−ドウレイ−ラッテについて前記の試験法に従
って以下の物質のしＤ５−値を決定した：（Ａ）１−フ
ェニル−３・５−ジー（２−チェニル）−４−ピラゾリ
ル−酢酸 （Ｂ）■・５−ジフェニル−３−（ｐ−クロルフェニル
）−４−ピラゾリル−酢酸 （Ｃ）１・３・５−トリフェニル−４−ピラゾリル−酢
酸 （Ｄ）１−Ｉ）−クロルフェニル−３・５−シー（２−
チェニル）−４−ピラゾリル−酢酸 （Ｅ）１−（ｐ−クロルベンゾイル）−５−メトキシ−
２−メチル−インドール−３−酢酸 （Ｆ） ３−シクロへキシル−１・５−ジフェニル−
４−ピラゾリル−酢酸 （Ｇ）■・３−ジフェニル−５−（ｐ−メトキシフェニ
ル）−４−ピラゾリル−酢酸 （Ｈ）３・５−ジフェニル−１−（ｐ−メトキシフェニ
ル）−４−ピラゾリル−酢酸 （Ｉ） サリチル酸 （Ｋ） アセチルサリチル酸 ＣＭ）１−０−クロルフェニル−３・５−シー（２−チ
ェニル）−４−ピラゾール酢酸 （Ｎ）３−１口ルー４−シクロへキシル−α−メチル−
フェニル酢酸 （０）１−フェニル−３・５−ジー（２−フリル）−ピ
ラゾール−４−酢酸 更に死んだ動物の解剖により死因を確認した。

化合物Ａ−Ｈ及びＭ−０に於いては５０ｍｇ／ｋｇラッ
テまでの範囲で１回の経口投与後死んだ動物について多
量の出血性胃腸損傷を認めた。

ＬＤ５−値はこの化合物群に於いて５０ｍｇ／ｋｇラッ
テ以下であった。

化合物Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤに対してはＬＤ５−値が約５
ｍｇ／ｋｇラッテまで、化合物Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ１Ｍ及び
Ｎに対しては約１５ｍｇ／ｋｇラッテまでそしてＯに対
しては５０ｍｇ／ｋｇラッテ以下のしＤ５−値を測定し
た。

化合物■及びＫのＬＤ５−値は１００ｍｇ／ｋｇラッテ
をはるかに越えた。

故に化合物■及びＫは本発明による殺そ剤の第２成分と
しては不適当である。

このことは■及びＫと抗凝固剤とのコンビネーションの
殺そ作用を測定することにより証明された。

ここで主として相乗的殺そ作用を確認するために非常に
高い量のサリチル−又はアセチルサリチル酸を使用しな
ければならないので、これらの化合物を基礎とする実際
的殺そ剤の出現は概念的に除外される。

本発明による殺そ剤の殺そ作用を試験するためには化合
物Ａ−Ｈ及びＭ−０と夫々２ ｍｇ／ｋｇラッテの４−
ヒドロキシ−２−オキソ−３−（１−フェニルプロピル
） −２Ｈ−クロメンとのコンビネーションのしＤｌｏ
ｏ−値が前記の試験法によって測定される。

その際化合物Ａ−Ｈ並びにＭ〜０をナトリウム塩として
水溶液でラッテの体重１ｋｇ当り５ｍｌの液体量でそし
て、１％−チロース■（＝カルボキシメチルセルロース
）に懸濁させた４−ヒドロキシ−２−オキソ−３−（１
−フェニルプロピル） −２Ｈ−クロメンをラッテの体
重１ｋｇ当り５ｍｌの液体量で投与する。

物質投与後１０日以内に死んだ動物の数を測った。

以下の表２は試験結果を示す。

表２は第２成分が明らかに第１成分の作用を強めている
ことを示す、。

４−ヒドロキシ−２−オキソ−３−（１−フェニルプロ
ピル）−２Ｈ−クロメンのＬＤｌｏｏはスプラグ−ドウ
レイラッテに於いて１７ｍｇ／ｋｇである。

例２ 表３は若干の抗凝固剤の、単独で、又、■−フェニルー
３・５−ジー（２−チェニル）−４−ピラゾリル−４−
酢酸（第２成分）と組合せて、スプラグ−ドウレイラッ
テに１回の経口投与した後の平均致死量（ＬＤｓｏ）を
示す。

注１ 注射量：５ｍｌ／ｋｇ 観察期間＝１０日例
３ 例１の試験法を使用してオス並びにメスの空腹でない野
生ラッテ（ドブネズミ及びクマネズミ）（体重的１５０
〜３５０ｇ ）について以下の、４−ヒドロキシ−２−
オキソ−３−（１−フェニル−プロピル）−２Ｈ−クロ
メン（第１成分）と１−フェニル−３・５−ジー（２−
チェニル）−４−ピラゾリル−酢酸（第２成分）とのコ
ンビネーションが試験動物の１００％を１回の経口投与
後１０日の観察期間後に既に死亡させる（ＬＤ、０．）
ことを認めた： この表から成分２は単独で既に高い殺そ作用を有するこ
とが明らかである。

更に本発明による殺そ剤の両成分の作用は高い度合で相
互に強められている。

即ち相乗的に影響を受けているということが明らかで゛
ある。

例４ ０．０５重量部の１−フェニル−３・５−ジー（２−チ
ェニル）−４−ピラゾリル酢酸及び０・０５重量部の４
−ヒドロキシ−２−オキソ−１（１−フェニルプロピル
）−２Ｈ−クロメンを相互に混合し、微粉砕し４．５重
量部の溶融羊脂へ懸濁させる。

この懸濁液を９５重量部のオートミルと均質に混合する
。

その際混合機として高速カッターを使用する。

この混合物は直ちに連用できる作用の高い殺そ剤である
。

４−ヒドロキシ−２−オキソ−３−（１−フェニルプロ
ピル）−２Ｈ−クロメンの代りに４−ヒドロキシ−２−
オキソ−３−（３−オキソ−１−フェニル−ブチル）−
２Ｈ−クロメン、２−ジフェニルアセチル−インダンジ
オン−（１・３）又は３−（１・２・３・４−テトラヒ
ドロ−１−ナフチル）−４−オキシクマリンを同量比で
加工しても有効な直ちに使用できる殺そ剤となる。

例５ ０．５重量部の１−フェニル−３・５−シー（２−チェ
ニル）−４−ピラゾリル−酢酸及び０．５重量部の４−
ヒドロキシ−２−オキソ−３−（１−フェニル−プロピ
ル）−２Ｈ−クロメンヲ混合し、微粉砕し、飽和植物脂
肪酸（Ｃ８、Ｃ１ｏ及びＣ１□）のトリグリセリド混合
物（エッチ・ビー・フィードラ−著、レキシコン・デア
・ヒルフスストツフエ・フユア・ファルマツイー、コス
メテイク・ラント・アングレンツエンテ゛・ゲ゛ビーチ
、カンドルＫＧ版、オーレンドルフ・イン・ビュルテン
ベルク、１９７１．３８２頁、欄２、第四ズーフベブリ
フ参照： Ｈ，Ｐ、Ｆｉｅｄｌｅｒ 、 Ｌｅｘｉｋｏ
ｎ ｄｅｒＨｉｌｆｓｓｔｏｆｆｅ ｆｕｒ Ｐｈ
ａｒｍａｚｉｅ Ｋｏｓｍｅｔｉｋ ｕｎｄａｎ
ｇｒｅｎｚｅｎｄｅ Ｇｅｂｉｅｔｅ ＸＥｄｉｔｉｏ
Ｃａｎｔｏｒ ＫＧ 。

ａｕｌｅ−ｎｄｏｒｆ ｉｎ ｗ″；ｉ ｒｒｔｅｍｂ
ｅｒｇ） ４．０重量部へ懸濁させる。

この懸濁液を９５重量部のトウモロコシ粉と一緒に均質
に混合する。

混合機として混合−又は捏和機を使用する。

得られた混合物は殺そ剤の濃厚物であり、飼料を重量比
１：５〜１：ｌＯで加える。

１−フェニル−３・５−シー（２−チェニル）−４−ピ
ラゾリル−酢酸の代りに１・５−ジフェニル−３−（ｐ
−クロルフェニル）−４−ピラゾリル−酢酸を同重量部
で使用し、４−ヒドロキシ−２−オキソ−３−（１−フ
ェニルプロピル）−２Ｈ−クロメンと一緒に加工して非
常に有効な殺そ剤濃厚物となす。

例６ ０、０５重量部の１−（ｐ−クロルベンゾイル）−５−
メトキシ−２−メチル−インドール−３−酢酸及び０．
０５重量部の４−ヒドロキシ−２−オキソ−３−（１−
フェニルプロピル）−２Ｈ−クロメンを４．９重量部の
パラフィン油に懸濁させる。

この懸濁液を５重量部の粗糖及び９０重量部のオートミ
ルと均質に混合する。

混合物は直ちに使用でき。る殺そ剤である。

例７ ０．５重量部の１−（ｐ−クロルベンゾイル）−５−メ
トキシ−２−メチル−インドール−３−酢酸及び０．５
重量部の４−ヒドロキシ−２−オキソ−３−（１−フェ
ニルプロピル）−２Ｈ−クロメンを１重量部のグルタミ
ン酸ナトリウム及び９３重量部のトウモロコシ粉と均質
に混合し、２０重量部の水中の５重量部のアラビアゴム
の溶液でよく湿らす。

湿った粉末混合物の１部を顆粒篩（１，８ｍｍ。の径間
）を通して圧しつけ、湿った顆粒物を４０℃でホルデン
乾燥機中で又は流動床法で乾燥する。

得られた顆粒物は殊に有効な殺そ剤である。

湿った粉末混合物の残部をプルメリザ法によりペレット
（直径１．２〜１．６ｍｍ） となす。

これはラッ。テに容易に摂取される直ちに使用できる殺
そ剤である。

例８ ０．０５重量部の１・５−ジフェニル−３−ｐ−クロル
フェニル−４−ピラゾリル−酢酸及び０．０５重量部の
４−ヒドロキシ−２−オキソ−３−（１−フェニルプロ
ピル）−２Ｈ−クロメンを互に混合し、微粉砕し、４．
９重量部の溶融羊脂へ懸濁させる。

この懸濁液を９５重量部のオートミルと均質に混合する
。

その際混合装置として高速カッターを使用する。

この混合物は直ちに使用できる。高作用を有する殺そ剤
である。

４−ヒドロキシ−２−オキソ−３−（１−フェニルプロ
ピル） −２Ｈ−クロメンの代りに４−ヒドロキシ−２
−オキソ−３−（３−オキソ−１−フェニル−ブチル）
−２Ｈ−クロメン、２−ジフェニルアセチル−インダン
ジオン−（１・３）又は（１・２・３・４−テトラヒド
ロ−１−ナフチル）−４−オキシクマリンを同一の混合
比で混ぜて有効な直ちに使用できる殺そ剤となす。

例９ ０．４重量部の１・５−ジフェニル−３−ｐ−クロルフ
ェニル−４−ピラゾリル−酢酸及び０．６重量部の４−
ヒドロキシ−２−オキソ−３−（１−フェニル−プロピ
ル）−２Ｈ−クロメンを混合し、微粉砕し、Ｃ８、Ｃ１
ｏ及びＣ１゜の飽和植物脂肪酸のトリグリセリド混合物
（エッチ・ピー・フィードラ−、レキシコン・デア、ヒ
ルフスストツフエ・フユア・ファルマツイー、コスメチ
ック・カント・アングレンツエンテ゛・ゲビーテ、カン
ト−ＫＧ版、オウレンドルフ・イン・ビュルテンベルク
、１９７１．３８２頁、欄２、第四ズーフ・ベグリフ、
ＨｌＰ、Ｆｉｅｄｌｅｒ、 Ｌｅｘｉｋｏｎ ｄｅｒ
Ｈｉｌｆｓｓｔｏｆｆｅ ｆｕｒＰｈａｒｍａｚｉｅ
、 Ｋｏｓｍｅｔｉｋ ｕｎｄ ａｎｇｒｅｎｚ
ｅｎｄｅＧｅｂｉｅｔｅ、％Ｅｄｉｔｉｏ Ｃａｎｔｏ
ｒ ＫＧ、、ａｕｌｅｎｄｏｒｆ ｉｎＷｕｒｒｔｅｎ
ｂｅｒｇ 参照）４．０重量部へ懸濁させる。

この懸濁液を９５重量部のトウモロコシ粉と均質に混合
する。

混合機として混合−又は捏和機を使用する。

得られた混合物は殺そ剤の濃厚物であり飼料に１：５〜
１：１０の重量比で加える。

１・５− ジフェニル−１（ｐ−クロルフェニル）−４
−ピラゾリル−酢酸の代りに１−〇−クロルフェニルー
３・５−ジー（２−ｆ−エニル）−４−ピラコール酢酸
を同一の重量比で使用し、４−ヒドロキシ−２−オキソ
−３−（１−フェニルプロピル）−２Ｈ−クロメンと一
緒に、非常に有効な殺そ剤濃厚物に加工する。

例１０ ０．０７重量部の１−（ｐ−クロルベンゾイル）＝５−
メトキシ−２−メチル−インドール−３−酢酸及び０．
０３重量部の４−ヒドロキシ−２−オキソ−３−（１−
フェニルプロピル）−２Ｈ−クロメンを４．９重量部の
パラフィン油に懸濁させる。

この５懸濁液を５重量部の粗糖及び９０重量部のオート
ミルと均質に混合する。

この混合物は直ちに使用できる有効な殺そ剤である。

例１１ ０．６重量部の１・５−ジフェニル−３−ｐ−クロルフ
ェニル−４−ピラゾリル−酢酸及び０．４重量部の４−
ヒドロキシ−２−オキソ−３−（１−フェニルプロピル
） −２Ｈ−クロメンを１重量部のグルタミン酸ナトリ
ウム及び９３重量部のトウモロコシ油と均質に混合し、
２０重量部の水中の５重置部のアラビアゴム溶液でよく
湿らす。

１部の湿った粉末混合物を顆粒篩（１，８ｍｍの内径）
を通して圧しつけ、湿った顆粒物を４０℃でホンデン乾
燥柵で又は流動床法で乾燥する。

得られた顆粒物は殊に有効な殺そ剤である。

湿った粉末混合物の残部はメルメリザ法により直径１．
２〜１．６ｍｍのペレットとなす。

これはラッテに容易に摂取される直ちに使用できる殺そ
剤である。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ 哺乳類の血液の凝固を阻止する成分１として１・３
   −インダンジオン型及び／又はクマリン型の抗凝固剤を
   含有する殺そ剤にして、成分１のほかに更に成分２−こ
   の成分２は、アリール−もしくはヘテロアリール−酢酸
   であるかα−アリール−もしくはα−へテロアリール−
   α−メチル酢酸であり、又、単独で投薬すると、５０ｍ
   ｇ／ｋｇ以下、殊に１５ｍｇ／ｋｇ以下、特に５ ｍｇ
   ／ｋｇ以下の量を一回経口投与した後に、空腹のスプラ
   グ−ドウレイ−ラッテに出血性胃腸損傷を起す−を含有
   し且つ他の担体及び／又は助剤を場合により含有するこ
   とを特徴とする殺そ剤。