JPS59501313A - 抗腫瘍活性を有する、置換アミンもしくは機能的置換ヒドラジン又は天然産のアミノ酸の誘導体とのカルボニルＣ＝Ｏ結合におけるα↓−アミノイソプロピルフェニルケトンの縮合生成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 抗、座゛易活性を有する、置換アミンもしくは機能的ｔ＋４ヒドラジン又は天然 型のアミノ淑の誘導体とのカル？ニルＣ＝Ｏ嫡合におけるα−アミノイソプロピ ルフェニルケトンの調合生成物技術分野 本発明は、新規な化合物、さらに特に抗腫瘍活性を有する、積換アミンもしくは 機能的積換ヒドラジン又は天然産のアミノ酸の誘導体とのカルがニルＣ＝Ｏ結合 におけるα−アミノイソプロピルフェニルケトンの縮合生成物に関する。

背景技術 本発明による新規化合物に関して最も近い構造の類似物、し１１えはアニル−α −アンモニウムイソブチロフェノンイルクロレート（参照、Ｎｅ１ｓｏｎ　Ｊ、 ら、Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、、１９６７、　ｖｏｌ、　３３　ｐ、８２７）及び α−アミノジメチルアミノイン！ロビルケトンエトキシヒドラゾン（Ｌｉｎｋ　 Ｈ，Ｈｅ１ｖ、　Ｃｈｉｍ、　Ａｃｔａ＊　１９７８　。

ｖｏｌ、　６１　＋　ｐ、　２４１９　）は、その技術分野において知られてい る所である。し必しながら既知の方法によって製造された構造類似物は、生物学 的活性を有しない。

発明の開示 本発明の目的は、既知の細菌発育阻止の化学治療学的製剤に敏１盛でない多くの １重傷に対して、選択的な抗凍瘍効果金有するような新規化合物を得ることであ る。

かくて、本発明は新規化合物、ナなθち一般式％式％） （５ ） を有する置換アミンもしくは栽罷的置決ヒドラノン、又は天然産のアミノ酸の誘 導体とのカルボニルＣ＝０結合に２けるα−アミノイソ！ロビルフェニルケトン の縮合生成物金与える。

２−アミノ−２−メチル−１−フエニＡ／−１−グロバノンチオセミカルノ々シ ンは次の式を有する。

２−アミノ−２−メチル−１−フェニル−１−グロパノンカルプーターシャリー ブトキシヒドラゾンは次の式を有する。

Ｎ−ＮＨＣｏｏＣ（ＣＨｓ　）２ ２−アミノ−２−メチル−１−フェニル−１−７’ロバノンエトキシアセチルヒ ドラゾンは次の式を有すルー１−クロビリデン）〕−〕アミノー１．１−ジエチ ルインタは次の弐ケ有する。

４ ２−アミノ−２−メチル−１−フェニル−１−プロパノンとアミノ酸誘導体との シック塩基は、次の一般式 （式中、Ｒｄ　ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＯＮＨ２リ　ル）ＣＯＮＨ ２、ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ，）Ｃｏ心Ｊ）（２、ＣＨ（ＣＨ２０Ｈ）ＣＯＮ Ｈ２である。）を有する。

本発明によれば、新規化合物は、一般式％式％） ） 全有する置換アミンもしくは機能的置換ヒドラジン、又は天然産のアミノ酸の誘 導体とのカルボニルＣ＝０におけるα−アミノイソグロビルフェニルヶトンの蒲 合生成物である。

合成された化合物音その物理化学的性質て対して試論した。

各個々の化合物は、その特有の分子及び構造式、融点もしくは沸点、溶解性並び にスペクトルデータを特徴としている。

小くて次の構造式 を有する２−アミノ−２−メチル−１−フェニル−１−グロノノンチオセミカル バゾンは、１６８〜１６９℃の融点を特徴とし、それは水にほんの少し溶け、ア ルコール及びアセトンによく溶ける。

ＩＲ，１，ベクトルハ、１６４０ｍ−’　ＩＩＣおけるＣ＝ＮＭ合の振動に相当 する吸収バンド、３１８０〜３３６０　ｃｍ−’の範囲内のアミノ基の伸縮振動 のバンド、またチオウレイドに特有の１０９　ＯＬ：Ｉｎ−’におけるＣ＝３結 合の伸縮振動のバンドを有する。そのＮＭＲ’Ｈスペクトルにおいては、１．１ ６　ｐｐｍでｇｅｍ−ＣＨ３基の一重項、３．４７及び８．２７９Ｐ”でＮＨ２ ｆの広がった一重項、またＮＨｆ　ａドア　（４，４９ｐｐｍ　）並びに７．２ ３及び７、５４　ｐｐｍでフェニル墳プロトンの信号が記録される。

次の一般式 を有する２−アミノ−２−メチル−１−フェニル−１−グロノ々ノンカルブータ ーシャリーブチルヒドラゾンは、１０４〜１０５℃の融点を特徴としており、そ れは水にほんの少し溶け、アルコール、クロロホルム、アセトンによく溶ける。

その振動スにクトルは、１６３０ｚ−’におけるＣ＝Ｎ結合、１７３８α　にお けるカルノニル基の躯−助のバンド、また３１９０〜３３６０ｍ　の範囲内のア ミノ基の吸収を特徴としている。そのＮＭＲＨス被りトルにおいては、１．２７ 　ｐＰｆｎでｇｅｍ　−ＣＨ３基の一重項、１、４３　ｐｐｍでターシャリ−ブ チル基のプロトンの一重項、１．７４　ｐｐｍで基ＮＨ２及びＮＨの広がった一 重項、また７、１２及び７．４７　ｐｐｍでフェニル環のプロトンの多重環があ る。

次の式 を有する２−アミノ−２−メチル−１−フェニルー１−プロノ？ノンエトキシア セチルヒドラゾンハ、３ｗＨｇの残留圧下で１２５〜１２７℃の沸点ｔ−％徴と している。それは水、アルコール、アセトンによく溶ける。そのＩＲスイクトル においてはＮ　１６３５ａ＋＋−’ｆ　Ｃ＝　Ｎ　４．％ｉ合の吸収ｉ４７　） ”、１７４０ｃＭ　でｃ　＝ｏ結合ノ伸嫡蚕効Ｏ／４７　ト、１　ｆｃ　３１７ ０〜３３８０ｃ！Ｒ−’　Ｏ範囲内のアミノ基の特有の吸収がある。そのＮＭＲ ”）Ｉスペクトルにおいては、１．１６　ｐｐｍでｇｅｍ　−ＣＨ３基の一重項 、エチルプロトンの特有の多重環、３．７９及び３．８９　ｐｐｍでＣＨ２基プ ロトンからのＡＨ型の信号、２−４及び５．０３　ｐｐｍでアミノ基のプロトン の広がった一１項、また７、４３及び７．６５　ｐｐｍでフェニルグロトンの多 重環がある。２−アミノ−２−メチル−１−フェニル−１−７’ロノぐノンエト キシアセチルヒドラゾンヒドロクロリドの融点は、５４〜５５℃である；それは ハイドロスコープのようであシ、アルコールによく溶ける。

次の式 ８ を有する２、７　’ＣＮ　−（’２−アミノー２−メチルー１−フェニル−１− プロピリデン）〕〕アミノー１，１−ジエチル被ンタンは、３ｚＨｇの残留圧下 で、１３５〜１３６℃の゛沸点゛を特徴としている；それは水、アルコール、ア セトンによく溶ける。そのＩＲス４クトルにおいては、１６４０ｃｒｎ　でＣ＝ Ｎ結合の吸収バンド並びに３２９０及び３３４０Ｃｒｎ　でアミノ基の対称及び 非対称伸礫振動の特有のバンドがめる。ＮＭＲＴ（スペクトルにおいては、１． ２３　ｐｉ）ｍでｇｅｍ　−ＣＨ３Ｔｉのプロトンの一重項、１８５ｐｐｍでア ミノ基のプロトンの広がった一重項、また０、９８〜２．８ｐｐｍの範囲内のア ルキルプロトンの特有の多重項並びに６．９８及ヒフ、３１ｐｐｔｎでフェニル 環のプロトンの多重項が記録される。前記化合物の塩設塩の１点は、９６〜９７ ℃である。それは水及びエタノールによく溶ける。

を有するＬ−セリンアミドによって例証されたアミノ酸のアミドとの２−アミノ −２−メチル−１−フェニル−１−ゾロノぐンとのシッフ［基Ｕ、９８〜９９℃ の融点を特徴とする。それは水にほんの少し溶け、アルコール、アセトンによく 溶ける。そのＩＲスペクトルにおりては、１６７０Ｌ：ｒ＋＋　でＣ＝Ｎ結合の 吸収バンド、１６９０！　、１６４０＞　でアミド基を有するｃ＝ｏ結合の伸蒲 振勅、また３１９０〜３３５０帰一１の範囲内でのアミノ基及び水撤基の伸縮撮 動のバンドがある。ＮＭＲＴ（スｄクトルハ、１．２３ｐｐｍでｇｅｍ−ＣＴ（ ３プロトンの一重項、１．８３　ｐｐｍでアミン基及び水酸基のプロトンの広が った一重項、３．１１〜３．　ａ　ｓ　ｐｐｍの範囲内のアルキルプロトンの特 有な多重項、ｌた６、　９８　ｐｐｍでアミドプロトンの広い信号並びに７．１ １及び７．４３　ｐｐｍでフェニル環のプロトンの多重項の存在全特徴となして いる。２−アミノ−２−メチル−１−フェニルー１−プロパノンのアミノ酸のア ミドとの池のシック塩基は、同じような物理化学的性質を有する。

カルゴニルＣ＝０結合て２けるα−アミノインゾロビルフェニルケトンの棒金生 成物を製造する一般的方法は、２．２−ジメチル−３−ツエニルアジリジンと遊 離アミノ基を含む相当する試剤との相互作用を通して行なわれる。反応は１７〜 ２０℃の温度でメタノール中で行なわれる。すべての前記反応化合物は、化学量 論的比で使用される。反応は次の一般０ 曲回式に従って進行する。

ＮＩＬ−ＣＨ２−ＣＯＯＣ２Ｈ５、ＣＨ（ＣＴ（２Ｃ６ｉ（５）ＣＯＮＦ（２、 ２Ｈ５ ＣＨ５ ＣＨ（Ｃ）Ｉ　２ＣＨ２Ｓ　ＣＨ３）ＣＯＮＨ２、ＣＨ（ＣＨ２０Ｈ）ＣＯＮＨ ，、である。）出元吻５２，２−ジメチルー３−フェニルアノリジンは、一部変 更しＩｔ　Ｎｅ　ｂ　ｅ　ｒの転位反応（Ｒ，Ｐ。

Ｐａｒｃｅｌｌ、　Ｃｈｅｍ、　ａｎｄ　Ｉｎｄｕｓｔｒｙ、　１９６３　＋、 ｆｆ１３３　＋ｐ、１３９６）の績果として、Ｎ、Ｎ−ノメチルヒドラゾンイソ グロビルケトンの第四級塩のアルカリ分解によって製造さルる。

最終生成物の回収は、困難ではない：それは再結晶化もしくは蒸留のような通常 の技術によって行なわれる。

前記不発明による所規化合物は、組菌発育阻止活性用に試設された。

かくてカルボニル結合Ｃ＝Ｏにおけるα−アミノイソプロピルフェニルケトンの 縮合生成物の細菌発育阻止効果は、試験効吻として両性のＢＤＦ　、マウス及び アルビノモングレ＃　（ａｌｂｉｎｏ　ｍｏｎｇｒｅｌ　）マウス金剛いて、ル イス肺癌、腺癌７５５、肉腫３７、エールリッヒ凍傷について試験された。製剤 を毎日５日間腹腔内に与えた。効果の基準は、マウスの寿命の増加及び腫瘍成長 抑制のパーセントであった。

カルぜニル結合Ｃ＝０におけるα−アミノイソプロピルフェニルケトンの縮合生 成物の効果のもとで、ルイス肺癌を有するマウスの寿命は、３４〜４４ｃ４増加 し、腫瘍成長は３０〜５２幅抑制されるということが実験によりわかりた。カル ゴニルＣ＝ｏ姑合におけるα−アミノインプロピルフェニルケトンの縮合生成物 の影４下では、腺癌７５５を有するマウスの寿命は、４５〜５０％増加し、肉腫 ３７を有するマウスの寿命は、２３〜５６チ増加し、エールリッヒ＋＊瘍’ｉ有 するマウスは１５〜２６チ増加する。

本発明のよシ良き理解のために、カルＩニルＣ＝０結合に２けるα−アミノイソ ゾロビルフェニルケトンの縮合生成物の細菌発育阻止活性におけるデータを、以 下の表１にまとめて示す。

研究された化合吻・は、細胞増加の動力学に関して、ヒトの１易に近く、池の化 学的抗、１夏製剤に敬３でないルイス肺癌を含む、マウスシ（２ける多数の５； 笹さルた腫瘍に対して、明白な抗７ｉ葛効果金有す、ることがわかる。

抗・、ｆｔ嬰活性の実倹約研究は、ヒト７）厘易の異庫１植のモデルにおけるツ １として、２−アミ／　−２−メチル−１−フェニル−１−ｆロノ２ノン童用い テ行すわれた。

腎臓下の異種移植のモデルは、非先天性の系ｉ（おいて簡単な化学療法的実験を 行なうことに対して、最初Ａ、ｇ、　Ｂｏｇｄｅｎによって示唆されｆＣ（Ｂｏ ｇｄｅｎＡ、ＦＪ、、　ｉｎ　Ｂｒｅａｓｔ　Ｃａｎｃｅｒ、　１９７Ｌ　ｖｏ ｌ、　２　＋　ｐｐ。

２８３〜３３６　）。

表　１ マウスに移植された。重傷に対するカルノニルＣ；０結合におけるα−アミノイ ソプロピルフェニルケトンの縮合生成物の抗厘瘍活性腫　瘍　投与の日数　寿命 の　る祁坊量、１瘍成長抑制増加％　η／に９　係 ルイス肺癌　１，２，３，４，７　３４−４４　１３８−２２９　３（）−５２ 腺癌７５５　同上　４５−５０　３０　−肉１重３７　同上　２３−５６　３０ −８３　−ＵＳ　Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｉｎ５ｔｉｔｕｔｅにおけ る新し１ρ審査プログラムに従って、腎鷺下の異腫＄壜のモデルｌｄ、ヒ）　ノ ｒｆｉ　ｊｌＪｙ　ＣＸ　−ｉ、ＬＸ−１、及びＢＸ−１のプ碩さｎたｌにより て、新規抗１瀘逼化合・物の選択の第二段階において使用される（参照：　Ｇｏ ｌｄｉｎ　Ａ、。

Ｖｅｎｄｉｔｔｉｊ　Ｍ、　Ｃａｎｃｅｒ　Ｔｒｅａｔ−Ｒ６ｖ＋、　１９８０ ｒ　Ｌ＋１１．１６７　；　Ｇｏｌｄｅｎ　Ａ、らｇｕｒ、　Ｊ、　Ｃａｎｅｅ ｒ＋　１９８１　。

ｖｏｌ、　１７　、　Ｐ−１２９）。

マウスの腎、Ｊ破１漠下の１重傷片の移項は、Ｓ微手術のために行なわれ、移惰 の成長（又は退行）は、視覚上のミクロメータ一単位（ｏｍｕ　）、ｌ　ｏｍｕ 　＝　０．１１で、立体須微鏡に２いてレチクルの目盛に対して評何される。

ヒトのＪ傷の移、＠線の腎鴛下移植；狙織の直径の増加は、７．匈ｉ末のな−マ ウスＫ＞いて、６日間の実験で３−１０　ｏｍｕでめる（　Ｂｏｇｄｅｎ　Ａ、 ｇ、　ｉｎ　Ｂｒｅａｓｔｅａｎｅｅｒｌ　１９７８．　ｖｏｌ、２＋　ｐｐ、 　２８３〜３３６　；　ＢｏｇｄｅｎＡ、ｇ、、　Ｃａｎｃｅｒ、　１９８１　 ＊　４８＋　１０　）。マウスの腎臓被；漠下ｌζ３ける人の１１易の最初の移 植組織は、成長がかなシ悪く、入手できるデータによれば、１０〜１１、５　＋ 　１．０　ｏｍｕの直径のささいな増加を有する腫逼片の「生存」が主に観察さ れる（　Ｂｏｇｄｅｎ　Ａ、Ｆ、−ら、Ｃａｎｅｅｒ、　１９８１＋　４８＋　 １０　）。

本発明によれば、試論製剤の抗植゛易活註は、化学療法又は放射によるいかなる 予備処理もなしに、ヒトの型番の主な万７議下移１（外掛４料）について検討さ れ之。事植咀熾の成長及び退化は、０．１ηまでの渭度全有する片のＸ１変化： Ｃよって評′１面された。

０日で１．　Ｏ：１９の−Ｘ１を有するｊ湊片は、免疫の十分なマウスＢＡＬＢ ／Ｃの１．或１漠のもと１で移植される。

２．４及び６日で０．９　’４　ＮａＣ１の製剤の復屋内投与が試論される。８ 日で腫瘍の量は測定され、腫瘍の清の増加（ΔＭ）又・は減少（−ΔＭ）（退行 ）が測定される。コントロール及び試濾試料群のマウスの数は、それぞれ７〜８ 及び３〜４である。

このようにして行なわれた試験のデータを、以下の表２及び３に１とめて示す。

これらは肺癌−１及びｂ市、！ｆｉ−２におけるα−アミノ−２−メチル−１− フェニル−１−プロパノンの抗４＞’Ａ効未でｂる。

表　２ 製　剤　投与量、ｍｑ／句　ＭｆＭ −０，５８±０．１７ ｃｐ　ｔ　ｏ　ｏづつ３回　−〇、０７±０．０６゛。

ＸＴＸ　ａづつ３回　０．２７±０．１５’ＡＤＲ３づつ３回　０．３０±０． ４０注：°及び°°は研究生の判定傷１によニ；ば１１１０．０５及びｐＯ，０ １を１禾するコ十Ｍ及び−■は２７７！ＯＡのちのと比収して１．・厘゛易の１ の瑠刀口及び退行全言味するり ＣＰ　−シクロホスファ／ ＭＴＸ−メトスレキシエート ＡＤＲ−アドリアマイシン 表　３ 肺　癌−２ 製　剤　投与量、・η／Ｋｆ　Ｍ±Ｍ −０，１９±０．３７ ＣＰ　１００づつ３回　−〇、５３±０．２１°。

ＭＴＸ　ａづつ３回　−〇、３７±０．３２ｇ−２２９　２００づつ３回　−０ ，４０±０．２３注：°及び°°は研究生の判定基準によればｐＯ，０５及びｐ ｏ、０１’ｊ＝表わ丁。

十Ｍ及び−Ｎ１は初期のものに比べして、１腫瘍の増加及び退行を意味する。

ｃｐ−シクロホスファン ４Ｘ−メトスレキシエート 最新の抗重傷製剤は、一般のものに比収して５１成組織を害するのに選択性が低 いことを特徴としている。この結果は制搦剤の広範囲の抗卸易活性及び重要で正 ・渚な咀竜に掃通して、その高い毒性に帰着する。

化合物Ｚ−２２９（２−アミノ−２−メチル−１−フェニル−１−ｆロノセノン チオセミカルパゾン）ｈ、狭い記ｉ用の抗市易活注シでよって、シクロホスファ ン、メトスレキシエート及びアドリアマイシンのような臨床の抗厘鷹製剤と鎗ｓ ｌｌさ几る。Ａなった組織（乳癌、胃、直腸、肺癌）のヒトの１易の異種移殖の 型における化合・吻Ｅ−２２９の前臨床医学試験を通して、肺癌に関してその高 い活性が見い出された。化合物ｇ−２２９の抗７．遣瘍活性（・ま、シクロボス ファンのそｎに匹、散でき、メトスレキシエート及びアドリアマイシンの活性に １するものでのる。従って化合ワＦＪ−２２９は、狭い」囲の作用ケ有すＳ１屑 １工：てゴ劫な抗ｊ易製剤の群【関し、ヒトの・」西の冶・寮て有用でらる。

本発明のより良さ理解のために、いくつ刃）の４定の利金説明として以下に与え る。

例１ ８０−のメタノール中、１（１９（０，０６モル）の２．２−ツメチル−３−フ ェニルアジリジンに対して１７〜２０℃で１５時間攪拌して、５．４５！ｉ（０ ，０６モル）のチオセミカルバノドを加える。メタノールを蒸留し、残留’＊　 ｆ　蓉酸エチルと石油エーテルの混合物（１：３）７′）−ら再嫡易化する。２ −アミノ−２−メチル−１−フェニル−１−ｆロノやノンチオセミカルバゾンの 取高：マ、１０．７１　（７６’！６　）テｅる。

：ｓ、ｐ、：１１６８〜１６９℃である。

実倹・直、憾：　Ｃ５３，３７，Ｔ（６，６８，Ｎ２３．６８゜Ｓ　１３．５０ 　ｏ　Ｃ４，Ｈ４６Ｎ４Ｓ　。

計算１直、　憾　：　Ｃ５５，９３、Ｈ６，７８、Ｎ２３．７３　。

Ｓ　１３．５６゜ 例２ 方法は出発物質として、２，２−ジメチル−３−フェニルアジリジン及びカルブ −ターシャリ−ブチルヒドラノンを用いて、例１において記載したように行なう 。結果として２−アミノ−２−メチル−１−フェニル−プロｚ４ンカルメーター シャリーブチルヒドラゾンが得られる。生成物収率は７６％である。

Ｍ、ｐ、は１０４〜１０５℃でらる・ 実倹値、％：　Ｃ６４，７４，Ｉ（８，１５，Ｎ１５．１１゜Ｃ１５Ｈ２３Ｎ、 ０□。

計算値、チ：　Ｃ６４，９８，１（８，３０，Ｎ１５．１６゜例３ 方法は出発物質として、２，２−ジメチル−３−フェニルアジリジン及びヒドラ ジン酢酸のエチルエステル金剛いて、例１において記載されたものと同じ方法で 行ない、メタノールを蒸留後、残留物は真空中で蒸留され、７８俤の収率で２− アミノ−２−メチル−１−フェニル−１−７’ロ／４ノンエトキシアセチルヒド ラゾンを与える。Ｂ、ｐ、は１２５〜ｂＴ（ｇである。

実炙噴、幅：　Ｃ６３，７６、Ｈ７，８５＝Ｎ１５．９１゜Ｃ１４Ｈ２１Ｎ３０ ２０ 計算：直、係：　Ｃ６３，８８，Ｉ（７，９８，Ｎ１５．９７゜ダｊ４ 方法は出発物質として、２，２−ツメチル−３−７エールアジリジン及び２−ア ミノ−１，１−’ジエチルインタンを用いて、例１のものと同じ方法で行ない、 メタノールを蒸留後、残留＃ｌＪヲ真空で蒸留して６８チの収率で２−（Ｎ−（ ２−アミノ−２−メチル−１−フェニル−１−グロピリデン）〕〕アミノー１， １−ノエチルベンタン金える。Ｂ、ｐ、は１３５〜ｂ実験値、鴫：　Ｃ７８，９ ２，Ｈｌｌ、０３．Ｎ９．６８６ＣＩ９Ｈ３２Ｎ２６ 計算値、チ：　Ｃ７９，１６，Ｈｌｌ、１１．Ｎ９．７２゜例５ 方法は出発物質として、２−２−ジメチル−３−フェニルアジリジン及びグリシ ン、Ｌ−アラニン、Ｌ−バリン、Ｌ−フェニルアラニン、トリブトファン、Ｌ− メチオニン、Ｌ−セリンのアミドを用いて、劉１のそれと同じ方法で行なわれ、 ２−アミノ−２−メチル−１−フェニル−１−デロノぐノント天然産のアミン該 のアミドとのシップ塩基で与える。そ１らの吻理化学的・ぐラメ−ターは辰４↓ で７とめ尋えられている。

表　４ ２−アミノ−２−メチル−１−フェニル−１−プロパツノとアミノ禮のアミドと のシッフ塩基の、Ｉ勿理化学的パラメーター １２　３４５６ １　Ｈ１０８−１０９６５，６８７，６８１９，１０２ＣＨ３１１１−１１２６ ６，８７８，０８１＆　０３　ＣＨ（ＣＨ３）２１０８−１０９　６８．８９８ ．７５１５．９６４　ＣＨ２Ｃ６Ｈ５１４２−１４３７３，７１７，３５１３， ５０５３−インドリル　１３５−１３６　７２．３５　６．８１　１５．９１６ 　（ＣＨ２）２３Ｃ）Ｉ、１１０−１１１　６１．３７７．７９１４．２８我　 ４　（侯） ！　”１２”１７Ｎ３０６５．７５　７．７６　１９．１８　４７２　°１５Ｈ １９Ｎｓ０６６．９５　８．１５　１−８．０２　５４３Ｃ１５Ｈ２３Ｎ３０６ ８．９６　８．８１　１６．０９　６３４　Ｃ１ｑＨ２３Ｎｓ０７３，７８　７ ．４４　１３．５９　、．５７５　Ｃ２１Ｈ２４Ｎ４０７２．４１　６．８９　 １６．０９　５４６Ｃ１５Ｈ２３Ｎ３０６１．４３　７．８４　１４．３３　６ ３７　Ｃ１３Ｈ１９Ｎ３０２　６２．６５　７．６３　１６．８６　４８商業的 な適応性 抗、ｉ易活注金■する、遣遺アミン、機能的置換ヒドラノン又は天然産のアミン 坂の誘導体とのカルブニルＣ＝　Ｑ　請合に２けるα−アミノイソグロビルフェ ニルケトンの備合生成吻は、ヒトにおける師謹鴻の場合全治療するのに、狭いス ペクトルの作用を有する１ＢＩＪ　蓄剤として薬剤にお−で適用金見い出すこと ができる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １１ （式中、Ｒは聞−Ｃ−ＮＨ２、■−ＣＯＯＣ（Ｃ）Ｉ３）３、２Ｈ５ ＣＨ２ＣＯＮ）Ｉ　２、ｃｕ（ａｎ、　）ｃｏＮＩ（２、ＣＩ（（３−インドリ ル）　ＣＯＮＨ２、ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３）ＣＯＮＨ２、ｃＨ（ＣＨ２０ Ｈ）ｃｏＮＩ２である。）を有する置換アミン、もしくは機能的置換ヒドラジン 、又は天然産アミノ藪の誘導体との、カルざニルＣ＝０結合におけるα−アミノ イソグロピルフェニルケトンの都合生成物。 λ　次の式 を再する請求の範囲第１項記、ａの２−アミノ−２−メチル−１−フェニルー１ −グロノやノンチオセミカルバゾン。 ３、次の式 全有する請求の範囲第１項記載の２−アミノ−ｌ−メチル−１−フェニル−１− ７’ロノ臂ノンカルフーターシヤリーブトキシヒドラゾン。 ４、次の式 ％式％ を有する請求の範囲第１項記載の２−アミノ−１−メチル−１−フェニル−１− ７’ロノ々ノンエトキシヒドラゾン・ ５、次の式 ２３ Ｃ１（。 金有する請求の範囲第１項記載の２−（：Ｎ−（２−アミノ−２−メチル−１− フェニル−１−クロビリデン）〕−〕アミノー１，１−ノエチルペンタン６、次 の式 （式中、ＲｖｉＨ１Ｃ′ＩＩ３、イソ−Ｃ３Ｈ，、ＣＨ２ＣｂＨｓ、３−インド リル、（ＣＨ２）２３ＣＨ３、ＣＨ２０Ｈである。）を有する請求の範囲第１項 記載の、アミノ酸のアミドと２−アミノ−２−メチル−１−フェニル−１−プロ パノンとの７．フ塩基。 １７８表昭５Ｑ−５０１３１３　（２）