JPS5946208A - 抗菌性組成物 - Google Patents
抗菌性組成物Info
- Publication number
- JPS5946208A JPS5946208A JP57150399A JP15039982A JPS5946208A JP S5946208 A JPS5946208 A JP S5946208A JP 57150399 A JP57150399 A JP 57150399A JP 15039982 A JP15039982 A JP 15039982A JP S5946208 A JPS5946208 A JP S5946208A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- chitosan
- rifampicin
- antibacterial composition
- salt
- synergistic effect
- Prior art date
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- Granted
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- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は抗菌性組成物に係り、特にリファンピシンとキ
トサンまたはその塩とを含む抗菌性組成物に関する。
トサンまたはその塩とを含む抗菌性組成物に関する。
リファンピシンはフロナフタアレン環を母核とし，これ
に長い橋状構造をもつ特異な半合成抗生物質であってそ
の部分構造式は で示される。リファンピシンは特にグラム陽性菌、抗酸
菌に強い抗菌力があり，グラム陰性菌に対しては比較的
弱いとされているが他剤との交叉耐性のないことから抗
結核薬として実用に供されている。
に長い橋状構造をもつ特異な半合成抗生物質であってそ
の部分構造式は で示される。リファンピシンは特にグラム陽性菌、抗酸
菌に強い抗菌力があり，グラム陰性菌に対しては比較的
弱いとされているが他剤との交叉耐性のないことから抗
結核薬として実用に供されている。
一方、キトサンはカニ、エビ、オキアミ、昆虫などの甲
皮、きのこ、細菌類の細胞壁などに分布しているキチン
（Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミンの多糖類）をアルカ
リ水溶液中で脱アセチル化したものである。キチンは主
として動物により生産される天然高分子であり，動物の
骨格形成や外界からの生物固体の防護の役割を果してい
るが、その工業的用途については余り知られていない。
皮、きのこ、細菌類の細胞壁などに分布しているキチン
（Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミンの多糖類）をアルカ
リ水溶液中で脱アセチル化したものである。キチンは主
として動物により生産される天然高分子であり，動物の
骨格形成や外界からの生物固体の防護の役割を果してい
るが、その工業的用途については余り知られていない。
しかしキチンのアルカリ氷解物であるキトサンについて
、第１回キチン、キトサン国際会議（１９７７年、米国
）以来有効資源化の方向で開発研究が進められている。
、第１回キチン、キトサン国際会議（１９７７年、米国
）以来有効資源化の方向で開発研究が進められている。
このような開発研究の一環として、最近キトサンを植物
ウイルス病防除剤として用い、あるいは酵素生産菌体の
固定化等に応用することが提案され、またキトサンのヨ
ード付加物を殺菌剤として用いることが提案されている
。
ウイルス病防除剤として用い、あるいは酵素生産菌体の
固定化等に応用することが提案され、またキトサンのヨ
ード付加物を殺菌剤として用いることが提案されている
。
本発明者等は生化学的な立場から抗菌性組成物について
鋭意研究した結果，半合成抗生物質であるリファンビシ
ンとキトサンまたはその塩とを組合せると、優れた相乗
効果全発揮できることを見い出し本発明を完成したもの
である。
鋭意研究した結果，半合成抗生物質であるリファンビシ
ンとキトサンまたはその塩とを組合せると、優れた相乗
効果全発揮できることを見い出し本発明を完成したもの
である。
本発明において使用されるリファンピシンは日本薬局方
収載規格による一般市販品原末をそのまま用いることが
できる。
収載規格による一般市販品原末をそのまま用いることが
できる。
本発明において使用されるキトサンは特に限定されるも
のではなく、カニ、エビ等の甲殻類中に含まれるキチン
（Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン）をアルカリ水浴液
中で脱アセチル化したものが好ましく用いられ、分子量
、アセチル化度に制約されない。ここでキチンの処理に
用いられるアルカリ水溶液としては水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム等の水溶液が用いられる。このようなア
ルカリ処理の前にカニ、エビ等の甲殻を塩酸，蟻酸等の
酸で処理し、炭酸、カルシウム等の灰分を除くことが好
ましい。
のではなく、カニ、エビ等の甲殻類中に含まれるキチン
（Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン）をアルカリ水浴液
中で脱アセチル化したものが好ましく用いられ、分子量
、アセチル化度に制約されない。ここでキチンの処理に
用いられるアルカリ水溶液としては水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム等の水溶液が用いられる。このようなア
ルカリ処理の前にカニ、エビ等の甲殻を塩酸，蟻酸等の
酸で処理し、炭酸、カルシウム等の灰分を除くことが好
ましい。
本発明の抗菌性組成物は上記のようなりファンピシンと
キトサンまたはその塩とを含むが、両者の混合比は抗菌
性組成物の用途、剤型、大きさ等により任意に選定され
る。例えば経口的な投与を前提とする抗菌性治療薬の場
合、経口投与後のリファンピシンおよびキトサンまたは
その塩の夫々の血中濃度で併用効果が最も顕著な配合割
合を選定すべきであり，散布を前提とする場合，その対
象により配合割合が任意選定される。またリファンピシ
ンと？キトサン又はその塩との併用効果は、単に薬効の
増強のみに限らず、キトサンによる高分子包接を付加し
た剤型として応用することができる。
キトサンまたはその塩とを含むが、両者の混合比は抗菌
性組成物の用途、剤型、大きさ等により任意に選定され
る。例えば経口的な投与を前提とする抗菌性治療薬の場
合、経口投与後のリファンピシンおよびキトサンまたは
その塩の夫々の血中濃度で併用効果が最も顕著な配合割
合を選定すべきであり，散布を前提とする場合，その対
象により配合割合が任意選定される。またリファンピシ
ンと？キトサン又はその塩との併用効果は、単に薬効の
増強のみに限らず、キトサンによる高分子包接を付加し
た剤型として応用することができる。
実施例１
キトサンの市販品（片倉チッカリン株式会社製、淡いベ
ージュ色の燐片状粉末、水不溶性）５ｇを蟻酸１５０ｍ
ｌと塩酸（６Ｎ）１００ｍｌとの混合液中に懸濁させ、
８０〜９０℃の水浴中で撹拌しつつ約２時間加温してキ
トサンを溶解してろ過した。次いでろ液を冷却してアセ
トンを加え全量を１，０００ｍｌとし、一昼夜放置して
析出した結晶を遠心分離し，更にアセトンで数回洗滌し
て５０℃で真空乾燥し、８０メッシュにて篩過し、キト
サンの試料を得た。一方，リファンピシンは日本薬局方
収載規格による一般市販品原末をそのまま用いた。
ージュ色の燐片状粉末、水不溶性）５ｇを蟻酸１５０ｍ
ｌと塩酸（６Ｎ）１００ｍｌとの混合液中に懸濁させ、
８０〜９０℃の水浴中で撹拌しつつ約２時間加温してキ
トサンを溶解してろ過した。次いでろ液を冷却してアセ
トンを加え全量を１，０００ｍｌとし、一昼夜放置して
析出した結晶を遠心分離し，更にアセトンで数回洗滌し
て５０℃で真空乾燥し、８０メッシュにて篩過し、キト
サンの試料を得た。一方，リファンピシンは日本薬局方
収載規格による一般市販品原末をそのまま用いた。
キトサンの試料とリファンピシンとをそれぞれ第１表〜
第４表に示す割合で混合した組成物について抗菌性試験
を行った。第１表〜第４表における被験菌株はそれぞれ
スタフイロコツカス アウレウス２０９Ｐ、エツシエリ
シイア コリー Ｎ．ＩＨＪ、シユードモナス アルギ
ノザ３４．５６、バチラス サブチリス６６３３である
。
第４表に示す割合で混合した組成物について抗菌性試験
を行った。第１表〜第４表における被験菌株はそれぞれ
スタフイロコツカス アウレウス２０９Ｐ、エツシエリ
シイア コリー Ｎ．ＩＨＪ、シユードモナス アルギ
ノザ３４．５６、バチラス サブチリス６６３３である
。
本試験の併用効果についての事実確認の方法は現在市販
品として著名なスルフアメトキサゾール（ＳＭＸ）とト
リメトプリム（ＴＭＰ）の併用効果を報じたｔブツシイ
ビイ等（Ｂｕｓｈｂｙ，Ｓ．Ｒ．Ｍ．＆Ｇ．Ｈ．Ｈｉｔ
ｃｈｉｎｇｓ：Ｔｒｉｍｅ ｔｈｏｐｒｉｍ． ａ ｓ
ｕｌｆｏｎａｍｉｄ ｐｏｔｅｎｉｔａｔｏｒ． Ｂｒ
ｉｔ． Ｊ． ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ３３：７２〜９
０，１９６８）及びボニー等（ＢｏＨＮｉ． Ｅ：Ｖｅ
ｒｇｌｅｉｃｈｅｎｄｅ ｂａｋｔｅｒｉｏｌｏｇｉｓ
ｈｅ Ｕｎｔｅｒｓｕｃｈｕｎｇｅｎ ｍｉｔ ｄｅｒ
ｋｏｍｂ−ｉｎａｔｉｏｎ Ｔｒｉｍｅｔｈｏｐｓｉ
ｍ／Ｓｕｌｆａｍｅｔｈｏｘａｚｏｌ ｉｎ ｖｉｔｒ
ｏ ｕｎｄ ｉｎ ｖｉｖｏ． Ｃｂｅｍｏｔｈｅｒａ
ｐｙ． ａｄ． １４：１〜２１ １９６９）の知見を
参考にしていわゆるＣｈｅｇｕｅｒ ｂｏａｒｄ法に準
じて行なった，試験結果を第１表〜第４表に示す。
品として著名なスルフアメトキサゾール（ＳＭＸ）とト
リメトプリム（ＴＭＰ）の併用効果を報じたｔブツシイ
ビイ等（Ｂｕｓｈｂｙ，Ｓ．Ｒ．Ｍ．＆Ｇ．Ｈ．Ｈｉｔ
ｃｈｉｎｇｓ：Ｔｒｉｍｅ ｔｈｏｐｒｉｍ． ａ ｓ
ｕｌｆｏｎａｍｉｄ ｐｏｔｅｎｉｔａｔｏｒ． Ｂｒ
ｉｔ． Ｊ． ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ３３：７２〜９
０，１９６８）及びボニー等（ＢｏＨＮｉ． Ｅ：Ｖｅ
ｒｇｌｅｉｃｈｅｎｄｅ ｂａｋｔｅｒｉｏｌｏｇｉｓ
ｈｅ Ｕｎｔｅｒｓｕｃｈｕｎｇｅｎ ｍｉｔ ｄｅｒ
ｋｏｍｂ−ｉｎａｔｉｏｎ Ｔｒｉｍｅｔｈｏｐｓｉ
ｍ／Ｓｕｌｆａｍｅｔｈｏｘａｚｏｌ ｉｎ ｖｉｔｒ
ｏ ｕｎｄ ｉｎ ｖｉｖｏ． Ｃｂｅｍｏｔｈｅｒａ
ｐｙ． ａｄ． １４：１〜２１ １９６９）の知見を
参考にしていわゆるＣｈｅｇｕｅｒ ｂｏａｒｄ法に準
じて行なった，試験結果を第１表〜第４表に示す。
第１表において、リファンピシン単独最小発育阻止濃度
は０．２μｇ／ｍｌ、キトサン単独最小発育阻止濃度は
２．５μｇ／ｍｌである。しかしリファンピシン：キト
サン＝２：２．５のとき最小発育阻止濃度は０．０００
４μｇ／ｍｌである。したがってこのときのリファンピ
シンとキトサンの併用によりリファンピシン単独の場合
に比べて約１，０００倍の効果増強を示す。
は０．２μｇ／ｍｌ、キトサン単独最小発育阻止濃度は
２．５μｇ／ｍｌである。しかしリファンピシン：キト
サン＝２：２．５のとき最小発育阻止濃度は０．０００
４μｇ／ｍｌである。したがってこのときのリファンピ
シンとキトサンの併用によりリファンピシン単独の場合
に比べて約１，０００倍の効果増強を示す。
第２表において、リファンピシン単独最小発育阻止濃度
は１０μｇ／ｍｌ、キトサン単独発育阻止濃度は＞１０
０μｇ／ｍｌ（１００μｇ／ｍｌで阻止効果なし）であ
る。しかしリファンピシン：キトサン＝１：１０のとき
最小発育阻止濃度は０．１６μｇ／ｍｌである。したが
ってこのときのリファンピシンとキトサンの併用により
リファンピシン単独の場合に比べて約６４倍の効果増強
を示す。
は１０μｇ／ｍｌ、キトサン単独発育阻止濃度は＞１０
０μｇ／ｍｌ（１００μｇ／ｍｌで阻止効果なし）であ
る。しかしリファンピシン：キトサン＝１：１０のとき
最小発育阻止濃度は０．１６μｇ／ｍｌである。したが
ってこのときのリファンピシンとキトサンの併用により
リファンピシン単独の場合に比べて約６４倍の効果増強
を示す。
第３表において、リファンピシン単独最小発育阻止濃度
は１０μｇ／ｍｌ、キトサン単独最小発育阻止濃度は＞
２００μｇ／ｍｌ（２００μｇ／ｍｌで阻止効果なし）
である。しかしリファンピシン：キトサン＝１：２０の
とき最小発育阻止濃度は０．１６ｍｇ／ｍｌである。し
たがってこのときのリファンピシンとキトサンの併用に
おいて、リファンピシン単独の場合に比べて約６４倍の
効果増強を示す。
は１０μｇ／ｍｌ、キトサン単独最小発育阻止濃度は＞
２００μｇ／ｍｌ（２００μｇ／ｍｌで阻止効果なし）
である。しかしリファンピシン：キトサン＝１：２０の
とき最小発育阻止濃度は０．１６ｍｇ／ｍｌである。し
たがってこのときのリファンピシンとキトサンの併用に
おいて、リファンピシン単独の場合に比べて約６４倍の
効果増強を示す。
第４図において、リファンピシン単独発育阻止濃度は＞
２μｇ／ｍｌ、キトサン単独発育阻止濃度は＞１００μ
ｇ／ｍｌである。しかしリファンピシン：キトサン＝０
．２：１０のとき最小発育阻止濃度は０．００８μｇ／
ｍｌである。したがってこのときのリファンピシンとキ
トサンの併用によってリファンピシン単独の場合に比べ
て約２５０倍の効果増強を示す。
２μｇ／ｍｌ、キトサン単独発育阻止濃度は＞１００μ
ｇ／ｍｌである。しかしリファンピシン：キトサン＝０
．２：１０のとき最小発育阻止濃度は０．００８μｇ／
ｍｌである。したがってこのときのリファンピシンとキ
トサンの併用によってリファンピシン単独の場合に比べ
て約２５０倍の効果増強を示す。
実施例２
シュードモナス アルギノザ株を生食水に浮遊させ４％
ムチンの等量混合液からなる菌液を調製し、この菌液を
ＩＣＲマウス（雄）２０〜２２ｇに与え、マウスに対す
るＬＤ５０値の３倍量を感染させた（第一対照群）とこ
ろ、２日後に全例が死亡した。リファンピシン３０ｍｇ
／ｍｌ Ｐ．Ｏ投与群では２日後の生存率は５０％であ
り、リファンピシン１００ｍｇ／ｋｇ Ｐ．Ｏ投与群で
は２日後の生存率は１００％であった。これに対しリフ
ァンピシン：キトサン（１：２）Ｐ．Ｏ投与群も２日後
の生存率は１００％であった。（この場合、リファンピ
シンの投与量は約３０ｍｇ／ｋｇであった）したがって
このときのリファンピシンとキトサンの併用により投与
量に対してはリファンピシン単独の場合に比べて約３倍
の増強効果が認められた。
ムチンの等量混合液からなる菌液を調製し、この菌液を
ＩＣＲマウス（雄）２０〜２２ｇに与え、マウスに対す
るＬＤ５０値の３倍量を感染させた（第一対照群）とこ
ろ、２日後に全例が死亡した。リファンピシン３０ｍｇ
／ｍｌ Ｐ．Ｏ投与群では２日後の生存率は５０％であ
り、リファンピシン１００ｍｇ／ｋｇ Ｐ．Ｏ投与群で
は２日後の生存率は１００％であった。これに対しリフ
ァンピシン：キトサン（１：２）Ｐ．Ｏ投与群も２日後
の生存率は１００％であった。（この場合、リファンピ
シンの投与量は約３０ｍｇ／ｋｇであった）したがって
このときのリファンピシンとキトサンの併用により投与
量に対してはリファンピシン単独の場合に比べて約３倍
の増強効果が認められた。
Claims (1)
- （１）リファンピシンとキトサンまたはその塩とを含む
ことを特徴とする抗菌性組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57150399A JPS5946208A (ja) | 1982-08-30 | 1982-08-30 | 抗菌性組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57150399A JPS5946208A (ja) | 1982-08-30 | 1982-08-30 | 抗菌性組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5946208A true JPS5946208A (ja) | 1984-03-15 |
| JPH0352443B2 JPH0352443B2 (ja) | 1991-08-12 |
Family
ID=15496122
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57150399A Granted JPS5946208A (ja) | 1982-08-30 | 1982-08-30 | 抗菌性組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5946208A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62115240A (ja) * | 1985-08-08 | 1987-05-26 | バリオ・メイユエリエン・ケスクソス−スリ−ケ | 動物用成長促進飼料およびその製造方法 |
| JPS6440409A (en) * | 1987-08-06 | 1989-02-10 | Fuji Spinning Co Ltd | Molded chitosan product containing immobilized bacteriophage |
| US6352727B1 (en) | 1998-03-12 | 2002-03-05 | Oji Paper Co., Ltd. | Bactericides |
| KR100371091B1 (ko) * | 1999-12-09 | 2003-02-07 | 주식회사대성미생물연구소 | 동물용 복합항생제 조성물 |
| WO2006040816A1 (ja) | 2004-10-13 | 2006-04-20 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | 飼料用添加剤及びそれを含む飼料 |
| WO2011132114A3 (en) * | 2010-04-20 | 2012-03-22 | Joint Stock Company "Pharmasyntez" | Tuberculosis drug based on 4-thioureido-iminomethylpyridinium perchlorate: method of preparation and treatment |
-
1982
- 1982-08-30 JP JP57150399A patent/JPS5946208A/ja active Granted
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62115240A (ja) * | 1985-08-08 | 1987-05-26 | バリオ・メイユエリエン・ケスクソス−スリ−ケ | 動物用成長促進飼料およびその製造方法 |
| JPS6440409A (en) * | 1987-08-06 | 1989-02-10 | Fuji Spinning Co Ltd | Molded chitosan product containing immobilized bacteriophage |
| US6352727B1 (en) | 1998-03-12 | 2002-03-05 | Oji Paper Co., Ltd. | Bactericides |
| KR100371091B1 (ko) * | 1999-12-09 | 2003-02-07 | 주식회사대성미생물연구소 | 동물용 복합항생제 조성물 |
| WO2006040816A1 (ja) | 2004-10-13 | 2006-04-20 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | 飼料用添加剤及びそれを含む飼料 |
| WO2011132114A3 (en) * | 2010-04-20 | 2012-03-22 | Joint Stock Company "Pharmasyntez" | Tuberculosis drug based on 4-thioureido-iminomethylpyridinium perchlorate: method of preparation and treatment |
| US9750727B2 (en) | 2010-04-20 | 2017-09-05 | Joint Stock Company “Pharmasyntez” | Tuberculosis drug based on 4-thioureido-iminomethylpyridinium perchlorate: method of preparation and treatment |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0352443B2 (ja) | 1991-08-12 |
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