JPS5942665B2 - 新規な酸性アミノ酸 - Google Patents
新規な酸性アミノ酸Info
- Publication number
- JPS5942665B2 JPS5942665B2 JP9641876A JP9641876A JPS5942665B2 JP S5942665 B2 JPS5942665 B2 JP S5942665B2 JP 9641876 A JP9641876 A JP 9641876A JP 9641876 A JP9641876 A JP 9641876A JP S5942665 B2 JPS5942665 B2 JP S5942665B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- trans
- aminomethyl
- cis
- acid
- dicarboxylic acid
- Prior art date
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- Expired
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式（Ｉ）
（ＣＨ２）ｎＣＯＯＨ
ＮＨ２ＣＨ２□ＣＯＯＨ（１）
（式中、□はベンゼン環又はシクロヘキサン環を示し、
ｎはｏ又は１を示す。
ｎはｏ又は１を示す。
）で表わされる酸性アミノ酸に関するものであり、一般
式（Ｉ）で表わされる化合物中□がシクロヘキサン環の
場合は、３種の置換基の配位の方向の組み合わせに由来
する立体異性体の混合物、夫々の立体異性体、更に光学
活性体、ラセミ体も本発明中に包含されるものである。
これらの化合物はいづれも強力な抗プラスミン活性を有
する化合物であり、下（Ａ法）記のＡ法、Ｂ法により、
また、後述のその他の製法により容易に製造される。
式（Ｉ）で表わされる化合物中□がシクロヘキサン環の
場合は、３種の置換基の配位の方向の組み合わせに由来
する立体異性体の混合物、夫々の立体異性体、更に光学
活性体、ラセミ体も本発明中に包含されるものである。
これらの化合物はいづれも強力な抗プラスミン活性を有
する化合物であり、下（Ａ法）記のＡ法、Ｂ法により、
また、後述のその他の製法により容易に製造される。
（式中、Ｒは低級アルキル基を示し、ｎは前記に同じ。
）一般式（）で表わされる化合物をアンモニア存在下、
通常の接触還元用触媒−望ましくはラネーニツケル一を
用いて接触還元後、酸性又はアルカリ性で加水分解し、
イオン交換樹脂を用いて無機イオンを除去すれば、一般
式（）で表わされる酸性ア〕ミノ酸が得られる。
通常の接触還元用触媒−望ましくはラネーニツケル一を
用いて接触還元後、酸性又はアルカリ性で加水分解し、
イオン交換樹脂を用いて無機イオンを除去すれば、一般
式（）で表わされる酸性ア〕ミノ酸が得られる。
還元は常圧でも高圧でも可能である。更に、一般式（）
で表わされる化合物を酸性又は中性水溶液中接触還元用
触媒一望ましくは白金触媒一を用い、常圧又は高圧で還
元し、イオン交換樹脂を用いて無機イオンを除去すると
、一般式（Ｗｌで表わされる酸性アミノ酸が得られる。
で表わされる化合物を酸性又は中性水溶液中接触還元用
触媒一望ましくは白金触媒一を用い、常圧又は高圧で還
元し、イオン交換樹脂を用いて無機イオンを除去すると
、一般式（Ｗｌで表わされる酸性アミノ酸が得られる。
（式中、Ｒは低級アルキル基を示す。
）一般式（及び／又は（で表わされる化合物をアンモニ
ア存在下、常圧又は高圧で接触還元用触媒−望ましくは
ラネーニツケル一を用いて接触還元し、酸性又はアルカ
リ性で加水分解し、イオン交換樹脂を用い、無機塩を除
去すると、（獲式の４−アミノメチルシクロヘキサン−
１，２−ジカルボン酸が得られる。
ア存在下、常圧又は高圧で接触還元用触媒−望ましくは
ラネーニツケル一を用いて接触還元し、酸性又はアルカ
リ性で加水分解し、イオン交換樹脂を用い、無機塩を除
去すると、（獲式の４−アミノメチルシクロヘキサン−
１，２−ジカルボン酸が得られる。
Ａ法及びＢ法で得られた一般式（Ｗｌ及び（）で表わさ
れる化合物には、その３個の置換基の配位の方向の組み
合わせにより４種の異性体−１，１，２−シス体１，４
−シス体、１１，１，２−シス体１，４−トランス体、
１１１，１，２−トランス体１，４−シス体、ＩＶ，ｌ
，２−トランス体１，４−トランス休一が存在し、その
存在比率は製造条件等により異なるものである。
れる化合物には、その３個の置換基の配位の方向の組み
合わせにより４種の異性体−１，１，２−シス体１，４
−シス体、１１，１，２−シス体１，４−トランス体、
１１１，１，２−トランス体１，４−シス体、ＩＶ，ｌ
，２−トランス体１，４−トランス休一が存在し、その
存在比率は製造条件等により異なるものである。
しかしながら一般式（閉（但しｎ＝０）又は（）で表わ
される化合物を水酸化アルカリの存在下オートクレーブ
中２００℃以上に加熱すると、上述した４種の異性体の
平衡混合物となり製造条件が何れの場合でも４種の異性
体の全てを得ることが出来るものである。
される化合物を水酸化アルカリの存在下オートクレーブ
中２００℃以上に加熱すると、上述した４種の異性体の
平衡混合物となり製造条件が何れの場合でも４種の異性
体の全てを得ることが出来るものである。
即ち、後に述べる薬理活性が著るしく大とは認め難い異
性体は、この異性化方法により薬理活性大なる有用異性
体に変換可能である。また、特定の異性体のみを分離す
るには、上記の如くして平衡に達せしめた異性体の混合
物を再結晶することにより主たる組成の異性体を単離す
るか、又はセルローズを用いるカラムクロマトグラフイ
一により単離する方法が用いられる。
性体は、この異性化方法により薬理活性大なる有用異性
体に変換可能である。また、特定の異性体のみを分離す
るには、上記の如くして平衡に達せしめた異性体の混合
物を再結晶することにより主たる組成の異性体を単離す
るか、又はセルローズを用いるカラムクロマトグラフイ
一により単離する方法が用いられる。
次にその他の合成法について述べる。現在医薬品として
使用されているトラネキサム酸の活性を１．０とした時
のＳｅｒｕｍＦｉｂｒｉｎＯｌｙｓｉｓに於ける相対活
性比は以下の通りである。
使用されているトラネキサム酸の活性を１．０とした時
のＳｅｒｕｍＦｉｂｒｉｎＯｌｙｓｉｓに於ける相対活
性比は以下の通りである。
１４−アミノメチルフタル酸 １６１５１１４−アミ
ノメチル−α一カルボキシ一０−トルイル酸 ０．２
４１１１トランス−４−アミノメチルーシス一２−ｒ１
−シクロヘキサン−１，２−ジカルボン酸１．５２ｉＶ
トランス−４−アミノメチル−トランス−２ｒ−１−シ
クロヘキサン−１，２−ジカルボン酸 ０．６７ｖト
ランス−４−アミノメチルーシス一２−カルボキシメチ
ル−ｒ−１−シクロヘキサンカルボン酸 ０．５０Ｖ
１トランス−４−アミノメチル−トランス−２カルボキ
シメチル一ｒ−１−シクロヘキサンカルボン酸 ０．
３０即ち、トラネキサム酸より活性大なるものは勿論の
こと、活性小なるものも抗プラスミン薬として医薬品に
供し得る値を示している。
ノメチル−α一カルボキシ一０−トルイル酸 ０．２
４１１１トランス−４−アミノメチルーシス一２−ｒ１
−シクロヘキサン−１，２−ジカルボン酸１．５２ｉＶ
トランス−４−アミノメチル−トランス−２ｒ−１−シ
クロヘキサン−１，２−ジカルボン酸 ０．６７ｖト
ランス−４−アミノメチルーシス一２−カルボキシメチ
ル−ｒ−１−シクロヘキサンカルボン酸 ０．５０Ｖ
１トランス−４−アミノメチル−トランス−２カルボキ
シメチル一ｒ−１−シクロヘキサンカルボン酸 ０．
３０即ち、トラネキサム酸より活性大なるものは勿論の
こと、活性小なるものも抗プラスミン薬として医薬品に
供し得る値を示している。
尚、本明細書の記述中、化合物の命名において使用され
ているｒは、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，ＶＯｌ３５，眉
９，１９７０の第２８５５頁に記載されているＲｕｌｅ
Ｅ−３．３に従つたものである。
ているｒは、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，ＶＯｌ３５，眉
９，１９７０の第２８５５頁に記載されているＲｕｌｅ
Ｅ−３．３に従つたものである。
例を挙げて説明する。（式中、Ｒは前記と同じ。
）一般式（）で表わされる化合物をハイドロホルミレー
シヨンにふし、得られる一般式（１Ｘ）で表わされる化
合物をアンモニアと反応させ、還元後加水分解すれば、
４−アミノメチルシクロヘキサン−１，２−ジカルボン
酸が容易に得られる。
シヨンにふし、得られる一般式（１Ｘ）で表わされる化
合物をアンモニアと反応させ、還元後加水分解すれば、
４−アミノメチルシクロヘキサン−１，２−ジカルボン
酸が容易に得られる。
以上に述べた製造法の原料となる化合物は、例えば以下
の力法により得られる。
の力法により得られる。
（イ） ５−アミノフタリドと青酸カリとの反応で得た
４−アミノ−α−シアノ−０−トルイル酸を加水分解、
エステル化後ザンドマイヤ一反応を行えば、４−シアノ
−α一カルボキシ一０−トルイル酸ジメチルエステルが
得られる。
４−アミノ−α−シアノ−０−トルイル酸を加水分解、
エステル化後ザンドマイヤ一反応を行えば、４−シアノ
−α一カルボキシ一０−トルイル酸ジメチルエステルが
得られる。
（ロ） ４−クロロ−４−シクロヘキセン−１，２一ジ
カルボン酸ジメチルエステルをシアン化銅と反応させれ
ば、４−シアノ−４−シクロヘキセン−１，２−ジカル
ボン酸ジメチルエステルが得られる。
カルボン酸ジメチルエステルをシアン化銅と反応させれ
ば、４−シアノ−４−シクロヘキセン−１，２−ジカル
ボン酸ジメチルエステルが得られる。
（ハ） ４−オキソーシクロヘキサン一１，２−ジカル
ボン酸ジメチルエステルをアセトンシアンヒドリンと反
応させて得たシアンヒドリン体を脱水し、１−シアノ−
３，４−ジメトキシカルボニル−１−シクロヘキセン及
び／又は１−シアノ−４，５−ジメトキシカルボニル−
１−シクロヘキセンが得られる。
ボン酸ジメチルエステルをアセトンシアンヒドリンと反
応させて得たシアンヒドリン体を脱水し、１−シアノ−
３，４−ジメトキシカルボニル−１−シクロヘキセン及
び／又は１−シアノ−４，５−ジメトキシカルボニル−
１−シクロヘキセンが得られる。
本願目的化合物、一般式（１）で表わされる酸性アミノ
酸は、すべて文献未知の新規化合物であり、以下に示す
如く、その異性体中に抗プラスミン活性が著るしく大な
るものが存在すると共に、前にも記した如く、他の異性
体は薬理活性異性体への異性化の原料として有用なもの
である。
酸は、すべて文献未知の新規化合物であり、以下に示す
如く、その異性体中に抗プラスミン活性が著るしく大な
るものが存在すると共に、前にも記した如く、他の異性
体は薬理活性異性体への異性化の原料として有用なもの
である。
上記ルールに従つて命名すると（Ａ）の化合物は４Ｒ−
アミノメチル−１−Ｒ，２−Ｓ−シクロヘキサン−１，
２−ジカルボン酸であり、（Ｂ！化合物は４−Ｓ−アミ
ノメチル−１−Ｓ，２−Ｒ−シクロヘキサン−１，２−
ジカルボン酸と命名される。
アミノメチル−１−Ｒ，２−Ｓ−シクロヘキサン−１，
２−ジカルボン酸であり、（Ｂ！化合物は４−Ｓ−アミ
ノメチル−１−Ｓ，２−Ｒ−シクロヘキサン−１，２−
ジカルボン酸と命名される。
実施例 １
４−シアノフタル酸ジメチルエステル８．８９をメタノ
ール３００ｍ１に溶かし、ラネーニツケル８ｍ１１２８
％アンモニア水１０ｍ１を加え、常温、常圧で１２時間
接触還元する。
ール３００ｍ１に溶かし、ラネーニツケル８ｍ１１２８
％アンモニア水１０ｍ１を加え、常温、常圧で１２時間
接触還元する。
触媒を濾去し、メタノールを減圧留去後、残留物に１Ｎ
−水酸化ナトリウム１２０ｍ１を加え１時間加熱還流さ
す。不溶物を濾去後、濾液を強酸性イオン交換樹脂１Ｒ
１２０Ｂ（Ｈ＋型）１６０ｍ１のカラムに吸着させ、水
洗後３０！）アンモニア水で溶出させる。アンモニア水
溶出液を減圧濃縮し残留するシロツプを水に溶かし、強
塩基性イオン交換樹脂１ＲＡ−４００（０Ｈ一型）１０
０ｍ１のカラムに吸着させ、水洗後１Ｎ−酢酸で溶出さ
せる。酢酸溶出液を減圧乾固し、白色粉末の４−アミノ
メチルフタル酸４，３９を得る。一部を水−エタノール
より再結晶し、融点３００℃以上の粉末状結晶を得る。
実施例 ２ ５−アミノフタリド１０９とシアン化カリ５９をジメチ
ルスルホキシド５０ｍ１中１７０〜１７５℃で８時間攪
拌。
−水酸化ナトリウム１２０ｍ１を加え１時間加熱還流さ
す。不溶物を濾去後、濾液を強酸性イオン交換樹脂１Ｒ
１２０Ｂ（Ｈ＋型）１６０ｍ１のカラムに吸着させ、水
洗後３０！）アンモニア水で溶出させる。アンモニア水
溶出液を減圧濃縮し残留するシロツプを水に溶かし、強
塩基性イオン交換樹脂１ＲＡ−４００（０Ｈ一型）１０
０ｍ１のカラムに吸着させ、水洗後１Ｎ−酢酸で溶出さ
せる。酢酸溶出液を減圧乾固し、白色粉末の４−アミノ
メチルフタル酸４，３９を得る。一部を水−エタノール
より再結晶し、融点３００℃以上の粉末状結晶を得る。
実施例 ２ ５−アミノフタリド１０９とシアン化カリ５９をジメチ
ルスルホキシド５０ｍ１中１７０〜１７５℃で８時間攪
拌。
溶媒を減圧留去し、残留物４Ｎ水酸化ナトリウム５０ｍ
１と５時間加熱還流。強酸性イオン交換樹脂１Ｒ−１２
０Ｂ（Ｈ＋型）３００ｍ１のカラムに吸着させ、水洗後
３０！）アンモニア水で溶出させ溶出液を減圧乾固。残
渣にメタノール１５０ｍ１１硫酸１５ｍ１を加え５時間
加熱還流、メタノールを減圧留去。氷水にあけ炭酸水素
ナトリウムで中和し、クロロホルムで抽出。クロロホル
ムを減圧留去。残留物をメタノール−イソプロピルエー
テルより再結晶し、融点９８〜１０１゜Ｃの４−アミノ
−α一カルボキシ一０−トルイル酸ジメチルエステル５
．４５９を得る。この４−アミノ−α一カルボキシ一０
−トルイル酸ジメチルエステル４４６９を塩酸４ｍ１一
水２８ｍ１に溶かし、亜硝酸ソーダ１．５９一水５ｍ１
を加え１〜１℃でジアゾ化し、炭酸ナトリウムで中和。
１と５時間加熱還流。強酸性イオン交換樹脂１Ｒ−１２
０Ｂ（Ｈ＋型）３００ｍ１のカラムに吸着させ、水洗後
３０！）アンモニア水で溶出させ溶出液を減圧乾固。残
渣にメタノール１５０ｍ１１硫酸１５ｍ１を加え５時間
加熱還流、メタノールを減圧留去。氷水にあけ炭酸水素
ナトリウムで中和し、クロロホルムで抽出。クロロホル
ムを減圧留去。残留物をメタノール−イソプロピルエー
テルより再結晶し、融点９８〜１０１゜Ｃの４−アミノ
−α一カルボキシ一０−トルイル酸ジメチルエステル５
．４５９を得る。この４−アミノ−α一カルボキシ一０
−トルイル酸ジメチルエステル４４６９を塩酸４ｍ１一
水２８ｍ１に溶かし、亜硝酸ソーダ１．５９一水５ｍ１
を加え１〜１℃でジアゾ化し、炭酸ナトリウムで中和。
別に硫酸銅・５水和物７９一水３２ｍ１にシアン化カリ
ウム６．１９一水１６ｍ１より作つたシアン化銅溶液に
先のジアゾニユウム塩を加え反応。クロロホルム抽出し
、沸点１４０〜１４２Ｖ０．６５ｍｍＨｇの４−シアノ
−α−カルボキシ−０−トルイル酸ジメチルエステル３
２９を得る。これは冷却すると固化し、ベンゼンーイソ
プロピルエーテルより再結晶すると融点９２〜９５℃を
示す。実施例１の４−シアノフタル酸ジメチルエステル
の代わりに４−シアノ−α一カルボキシ一０トルイル酸
ジメチルエステルを用い、同様に反応。
ウム６．１９一水１６ｍ１より作つたシアン化銅溶液に
先のジアゾニユウム塩を加え反応。クロロホルム抽出し
、沸点１４０〜１４２Ｖ０．６５ｍｍＨｇの４−シアノ
−α−カルボキシ−０−トルイル酸ジメチルエステル３
２９を得る。これは冷却すると固化し、ベンゼンーイソ
プロピルエーテルより再結晶すると融点９２〜９５℃を
示す。実施例１の４−シアノフタル酸ジメチルエステル
の代わりに４−シアノ−α一カルボキシ一０トルイル酸
ジメチルエステルを用い、同様に反応。
水より再結晶し、融点３００℃以上（２８０℃より褐変
）の４−アミノメチル−α一カルボキシ一０−トルイル
酸を得る。実施例 ３ ４−アミノメチルフタル酸１４．８５ｇを０．５Ｎ塩酸
２００ｍ１に溶かし、酸化白金１．５９を加え、３０〜
４『Ｃで常圧接触還元する。
）の４−アミノメチル−α一カルボキシ一０−トルイル
酸を得る。実施例 ３ ４−アミノメチルフタル酸１４．８５ｇを０．５Ｎ塩酸
２００ｍ１に溶かし、酸化白金１．５９を加え、３０〜
４『Ｃで常圧接触還元する。
２０時間後触媒を濾去。
濾液を強酸性イオン交換樹脂１Ｒ−１２０Ｂ（Ｈ＋型）
２００ｍ１のカラムに吸着させ、水洗後３％アンモニア
水で溶出さす。溶出液を減圧乾固し、白色粉末の４−ア
ミノメチルシクロヘキサン−１，２−ジカルボン酸１４
．２９を得る。水−エタノールより再結晶を繰り返し、
分解点２０９〜２１０℃、Ｒｆ値※旧６のシス一４アミ
ノメチルーシス一２−ｒ−１−シクロヘキサン−１，２
−ジカルボン酸９．３９を得る。実施例 ４シス一４−
アミノメチルーシス一２−ｒ−１シクロヘキサン−１，
２−ジカルボン酸１．３５９を１Ｎ一水酸化ナトリウム
２０ｍ１に溶かし、オートクレーブ中１８０〜２０『Ｃ
に１６時間加熱。
２００ｍ１のカラムに吸着させ、水洗後３％アンモニア
水で溶出さす。溶出液を減圧乾固し、白色粉末の４−ア
ミノメチルシクロヘキサン−１，２−ジカルボン酸１４
．２９を得る。水−エタノールより再結晶を繰り返し、
分解点２０９〜２１０℃、Ｒｆ値※旧６のシス一４アミ
ノメチルーシス一２−ｒ−１−シクロヘキサン−１，２
−ジカルボン酸９．３９を得る。実施例 ４シス一４−
アミノメチルーシス一２−ｒ−１シクロヘキサン−１，
２−ジカルボン酸１．３５９を１Ｎ一水酸化ナトリウム
２０ｍ１に溶かし、オートクレーブ中１８０〜２０『Ｃ
に１６時間加熱。
反応液を強酸性イオン交換樹脂１Ｒ−１２０Ｂ（Ｈ＋型
）３０ｍ１のカラムに吸着させ、水洗後３％アンモニア
水で溶出。アンモニア水溶出液を減圧乾固し、カラメル
状の残留物にエタノールを加えて固化させ、水より再結
晶し、分解点２５４〜２５５℃、Ｒｆ値８０．０５のト
ランス−４−アミノメチル−トランス−２−ｒ−１−シ
クロヘキサン−１，２−ジカルボン酸０．２２９を得る
。実施例 ５トランス−４−アミノメチル−トランス−
２ｒ−１−シクロヘキサン−１，２−ジカルボン酸１、
２８ｇを２Ｎ一水酸化ナトリウム１０ｍ１に溶かし、オ
ートクレーブ中１８０〜２００℃に６０時間加熱。
）３０ｍ１のカラムに吸着させ、水洗後３％アンモニア
水で溶出。アンモニア水溶出液を減圧乾固し、カラメル
状の残留物にエタノールを加えて固化させ、水より再結
晶し、分解点２５４〜２５５℃、Ｒｆ値８０．０５のト
ランス−４−アミノメチル−トランス−２−ｒ−１−シ
クロヘキサン−１，２−ジカルボン酸０．２２９を得る
。実施例 ５トランス−４−アミノメチル−トランス−
２ｒ−１−シクロヘキサン−１，２−ジカルボン酸１、
２８ｇを２Ｎ一水酸化ナトリウム１０ｍ１に溶かし、オ
ートクレーブ中１８０〜２００℃に６０時間加熱。
反応液を強酸性イオン交換樹脂Ｒｌ２ＯＢ（Ｈ＋型）４
０ｍ１のカラムに吸着させ、水洗後３％アンモニア水で
溶出さす。
０ｍ１のカラムに吸着させ、水洗後３％アンモニア水で
溶出さす。
アンモニア水溶出液を減圧乾固。残留物を水より再結晶
し原料０．６９９を回収する。再結晶母液をセルローズ
（市販名アビセル）のカラムクロマトグラフイ一にかけ
、イソプロパノール一水（４：１〜１：１）で溶出させ
、溶出順に次の異性体を得る。
し原料０．６９９を回収する。再結晶母液をセルローズ
（市販名アビセル）のカラムクロマトグラフイ一にかけ
、イソプロパノール一水（４：１〜１：１）で溶出させ
、溶出順に次の異性体を得る。
１．トランス−４−アミノメチルーシス一２−ｒ１−シ
クロヘキサン−１，２−ジカルボン酸分解点２６１〜２
６３゛ＣＲｆ値※０．２０２．シス一４−アミノメチル
−シクロヘキサン−１，２ ３．シス一４−アミノメチル １−シクロヘキサン−１ シス一２−ｒ−１ ジカルボン酸 トランス−２−Ｒ ２−ジカルボン酸 ノ＼Ｊ）Ｊ＼１二 υ υυ―υＶｙｌｌ−●ＪＵ
ツ １１υ壜υＶ４．トランス−４−アミノメチル−
トランス−２−ｒ−１−シクロヘキサン−１，２−ジカ
ルボン酸実施例 ６ ４−クロロ−４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン
酸ジメチルエステル１１．６９、シアン銅６．７０９、
ジメチルアセタミド５０ｍ１を耐圧びん中浴温２２０℃
で２６時間加熱。
クロヘキサン−１，２−ジカルボン酸分解点２６１〜２
６３゛ＣＲｆ値※０．２０２．シス一４−アミノメチル
−シクロヘキサン−１，２ ３．シス一４−アミノメチル １−シクロヘキサン−１ シス一２−ｒ−１ ジカルボン酸 トランス−２−Ｒ ２−ジカルボン酸 ノ＼Ｊ）Ｊ＼１二 υ υυ―υＶｙｌｌ−●ＪＵ
ツ １１υ壜υＶ４．トランス−４−アミノメチル−
トランス−２−ｒ−１−シクロヘキサン−１，２−ジカ
ルボン酸実施例 ６ ４−クロロ−４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン
酸ジメチルエステル１１．６９、シアン銅６．７０９、
ジメチルアセタミド５０ｍ１を耐圧びん中浴温２２０℃
で２６時間加熱。
不溶物を濾去。沸点１５０〜１６３６／１ｍｍＨｇの４
−シアノ−４シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸ジ
メチルエステル７．５８９を得る。この４−シアノ−４
シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸ジメチルエステ
ル７．５０ｆ１を７０ｆ）エタノール性アンモニア５０
ｍ１に溶かし、ラネーニツケル５ｍ１を加え、オートク
レーブ中水素初圧８３ｋ９／？で４『Ｃｌ７時間還元。
触媒を濾去。濾液を減圧留去し、残留する赤色シロツプ
に１８％塩酸４０ｍ１を加え、４時間加熱還流。強塩基
性イオン交換樹脂１ＲＡ４００（０Ｈ一型）のカラムを
通過させ、通過液を強酸性イオン交換樹脂１Ｒ−１２０
Ｂ（Ｈ＋型）２００ｍ１のカラムに吸着させ、水洗後３
％アンモニア水で溶出。アンモニア水溶出液を減圧濃縮
後強塩基性イオン交換樹脂１ＲＡ−４００（０Ｈ型）２
００ｍ．１のカラムに吸着させ、水洗後１．５Ｎ酢酸で
溶出。酢酸溶出液を減圧乾固。残留物を水−エタノール
で固化させ、４−アミノメチルシクロヘキサン−１，２
−ジカルボン酸５．８２９を得る。この５．５０９を実
施例５と同様にアビセルカラムクロマトにふし、トラン
ス−４−シス一２体０．２６９、シス一４−シス一２一
体１．１８ｇ、シス一４−トランス−２一体０．３６９
、トランス４−トランス−２一体０．４６９を得る。実
施例 ７ ４−オキソーシクロヘキサン一１，２−ジカルボン酸ジ
メチルエステル２０．８９、アセトンシアンヒドリン１
６．５９、トリエチルアミン３．０ｇを混合し、室温に
６５時間放置。
−シアノ−４シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸ジ
メチルエステル７．５８９を得る。この４−シアノ−４
シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸ジメチルエステ
ル７．５０ｆ１を７０ｆ）エタノール性アンモニア５０
ｍ１に溶かし、ラネーニツケル５ｍ１を加え、オートク
レーブ中水素初圧８３ｋ９／？で４『Ｃｌ７時間還元。
触媒を濾去。濾液を減圧留去し、残留する赤色シロツプ
に１８％塩酸４０ｍ１を加え、４時間加熱還流。強塩基
性イオン交換樹脂１ＲＡ４００（０Ｈ一型）のカラムを
通過させ、通過液を強酸性イオン交換樹脂１Ｒ−１２０
Ｂ（Ｈ＋型）２００ｍ１のカラムに吸着させ、水洗後３
％アンモニア水で溶出。アンモニア水溶出液を減圧濃縮
後強塩基性イオン交換樹脂１ＲＡ−４００（０Ｈ型）２
００ｍ．１のカラムに吸着させ、水洗後１．５Ｎ酢酸で
溶出。酢酸溶出液を減圧乾固。残留物を水−エタノール
で固化させ、４−アミノメチルシクロヘキサン−１，２
−ジカルボン酸５．８２９を得る。この５．５０９を実
施例５と同様にアビセルカラムクロマトにふし、トラン
ス−４−シス一２体０．２６９、シス一４−シス一２一
体１．１８ｇ、シス一４−トランス−２一体０．３６９
、トランス４−トランス−２一体０．４６９を得る。実
施例 ７ ４−オキソーシクロヘキサン一１，２−ジカルボン酸ジ
メチルエステル２０．８９、アセトンシアンヒドリン１
６．５９、トリエチルアミン３．０ｇを混合し、室温に
６５時間放置。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、▲
数式、化学式、表等があります▼はベンゼン環又はシク
ロヘキサン環を示し、ｎは０又は１を示す。 ）で表わされる酸性アミノ酸。２ ４−アミノメチルフ
タル酸である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３ ４−アミノメチル−α−カルボキシ−Ｏ−トルイル
酸である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４ トランス−４−アミノメチル−シス−２−に−１−
シクロヘキサン−１，２−ジカルボン酸である特許請求
の範囲第１項記載の化合物。 ５ トランス−４−アミノメチル−トランス−２−ｒ−
１−シクロヘキサン−１，２−ジカルボン酸である特許
請求の範囲第１項記載の化合物。 ６ シス−４−アミノメチル−シス−２−ｒ−１−シク
ロヘキサン−１，２−ジカルボン酸である特許請求の範
囲第１項記載の化合物。 ７ シス−４−アミノメチル−トランス−２−ｒ−１−
シクロヘキサン−１，２−ジカルボン酸である特許請求
の範囲第１項記載の化合物。 ８ トランス−４−アミノメチル−シス−２−カルボキ
シルメチル−ｒ−１−シクロヘキサンカルボン酸である
特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ９ トランス−４−アミノメチル−トランス−２−カル
ボキシメチル−ｒ−１−シクロヘキサンカルボン酸であ
る特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １０ シス−４−アミノメチル−シス−２−カルボキシ
メチル−ｒ−１−シクロヘキサンカルボン酸である特許
請求の範囲第１項記載の化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9641876A JPS5942665B2 (ja) | 1976-08-12 | 1976-08-12 | 新規な酸性アミノ酸 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9641876A JPS5942665B2 (ja) | 1976-08-12 | 1976-08-12 | 新規な酸性アミノ酸 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5323945A JPS5323945A (en) | 1978-03-06 |
| JPS5942665B2 true JPS5942665B2 (ja) | 1984-10-16 |
Family
ID=14164417
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9641876A Expired JPS5942665B2 (ja) | 1976-08-12 | 1976-08-12 | 新規な酸性アミノ酸 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5942665B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6183363U (ja) * | 1984-11-06 | 1986-06-02 |
-
1976
- 1976-08-12 JP JP9641876A patent/JPS5942665B2/ja not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6183363U (ja) * | 1984-11-06 | 1986-06-02 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5323945A (en) | 1978-03-06 |
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