JPS63192746A - ３−シアノ−２−ヒドロキシプロピルトリメチルアンモニウム・ジアセチル酒石酸塩及びその製造方法 - Google Patents

３−シアノ−２−ヒドロキシプロピルトリメチルアンモニウム・ジアセチル酒石酸塩及びその製造方法

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JPS63192746A
JPS63192746A JP2481887A JP2481887A JPS63192746A JP S63192746 A JPS63192746 A JP S63192746A JP 2481887 A JP2481887 A JP 2481887A JP 2481887 A JP2481887 A JP 2481887A JP S63192746 A JPS63192746 A JP S63192746A
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cyano
hydroxypropyltrimethylammonium
tartrate
tartaric acid
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JP2481887A
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Masatsune Kurono
昌庸 黒野
Hitoshi Noda
倫 野田
Katsuhiro Hayashi
勝廣 林
Kunio Yagi
國夫 八木
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BITAMIN KENKYUSHO KK
Original Assignee
BITAMIN KENKYUSHO KK
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は新規な３−シアノ−２−ヒドロキシプロピルト
リメチルアンモニウム・ジアセチル酒石酸塩及びその製
造方法に係る。本発明による塩は医薬特に心疾患、高脂
血症等の治療剤として有用なし一力ルニチン合成用の中
間体として利用することができる。
〔従来の技術〕
従来、カルニチンの臨床応用にはり、Ｌ−カルニチン（
ラセミ体）が用いられてきたが最近ではラセミ体として
でなくＬ−カルニチンのみを用いる方が、より効果的で
あることが明らかにされ、治療剤としてのし一カルニチ
ンの重要性が注目されてきている。
従来知られている一般的なり、Ｌ−カルニチンの合成法
として、先ずく±）−３−シアノ−２−ヒドロキシプロ
ピルトリメチルアンモニウム塩（−船名＝Ｄ、Ｌ−カル
ニチンニトリル塩）を合成し、これを加水分解してり、
Ｌ−力ルニチンとする方法がある。ＤまたはＬ−カルニ
チンを得るには、上記合成経路のある段階で光学分割す
ることが必要である。そのうち、Ｄ、Ｌ−カルニチンニ
トリルの段階での分割方法としては、次のものが知られ
ている。
１、分割剤としてＤ−酒石酸または、ジベンゾイル−Ｄ
−酒石酸を用いる方法（綾田等「日本薬学雑誌」第８１
巻、第７７８頁、昭和３６年）、２、　　Ｄ−ショウノ
ウ−１０−スルホン酸およびジベンゾイル−Ｄ−酒石酸
を順次用いる方法（Ｅ。
５ｔｒａｃｋ等ｒＺ、　Ｐｈｙｓｉｏｌ、　Ｃｈｅｗ、
　Ｊ第３１８巻、第１２９頁（１９６０年）〕、 ３、　　Ｌ−ショウノウ−１０−スルホン酸を用いた方
法（特公昭４０−３８９１公報）、４、Ｄ、Ｌ−カルニ
チンニトリル・シュウ酸塩の優先晶出法による分割法（
フランス国特許出願公開第２５２９５４５号公報）。
〔発明が解決しようとする問題点〕
上記公知の方法のうちで、光学活性な分割剤を用いてジ
アステレオマー塩として光学分割を行っている方法では
、いずれも分割剤が高価であり、また光学分割の効率も
工業的規模の生産に見合うには至っていない。また、上
記の優先晶出法の場合には１回の晶出操作で得られる結
晶の割合が少なく、晶出操作の工程が煩雑となる点に問
題がある。
従って、本発明が解決しようとする問題点は、光学活性
カルニチンを廉価に且つ工業的規模で製造することを可
能にする、その中間体及び該中間体の製法を提供するこ
とにある。
Ｃ問題点を解決する手段及び作用〕 本発明の一観点によれば、上記の問題点は３−シアノ−
２−ヒドロキシプロピルトリメチルアンモニウム・ジア
セチル酒石酸塩（以下単に「カルニチンニトリル・ジア
セチル酒石酸塩」と称する）により解決される。
本発明方法の内で簡便な方法によれば、カルニチンニト
リル・ジアセチル酒石酸塩は、水酸化３−ジアツー２−
ヒドロキシプロピルトリメチルアンモニウム（以下単に
［水酸化カルニチンニトリル」と称する）と光学活性な
ジアセチル酒石酸を溶媒中で混合し、その溶液を濃縮乾
固することにより製造することができる。この場合に水
酸化カルニチンニトリルの水溶液に光学活性なジアセチ
ル酒石酸を等モル量添加し混合して得られた水溶液を濃
縮乾固させることも、或いは水酸化カルニチンニトリル
の水溶液と等モル量のジアセチル酒石酸無水物を含有す
る水溶液とを混合し、次いでこの混合水溶液を濃縮乾固
させることもできる。
尚、水酸化カルニチンニトリルの水溶液は、安価なカル
ニチンニトリル塩（例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸等と
の塩）を強塩基性陰イオン交換樹脂（ＯＨ型）のカラム
に通すことにより容易に調製することができる。
上記の方法に用いられる光学活性なジアセチル酒石酸と
しては（−）−ジアセチル−Ｌ−酒石酸と（＋）−ジア
セチル−Ｄ−酒石酸とがあり、これらの化合物はＬ−（
＋）−酒石酸又はＤ−（−）−酒石酸と無水酢酸とを酸
触媒下で反応させてジアセチル−し−酒石酸無水物又は
ジアセチル−〇−酒石酸無水物となし、次いで水等によ
り加水分解させることにより好収率で得ることができる
ＣＦ、Ｄ、　Ｃｈａｔｔａｗａｙ等ｒＪ、　Ｃｈｅｓ＋
、　Ｓｏｃ、　Ｊ第１２３巻第６６３頁（１９２３年）
　、Ｐ、　Ｃ，Ａｕ５ｔｉｎ等ｒＪ。
Ｃｈｅａｅ、　５ｏｃＪ第１２７巻、第１９３３頁（１
９２５年）〕。
本発明方法の内の第２方法によれば、光学活性なカルニ
チンニトリル・ジアセチル酒石酸塩は、水酸化り、　Ｌ
−カルニチンニトリルと光学活性なジアセチル酒石酸と
のジアステレオマー塩を再結晶溶媒中で分別結晶させる
ことにより製造することができる。この場合に光学分割
剤である上記のジアセチル酒石酸として（−）−ジアセ
チル−Ｌ−酒石酸を用いればＬ−力ルニチンニトリル・
ジアセチル酒石酸塩が得られ、又（＋）−ジアセチル−
Ｄ−酒石酸を用いればＤ−カルニチンニトリル・ジアセ
チル酒石酸塩が得られる。この第２方法に用いられるり
、　　Ｌ−カルニチンニトリル・ジアセチル酒石酸塩は
既述の第１方法により容易に製造することができる。
分別再結晶に用いられる溶媒としては水、及びアルコー
ル類例えばメタノール、エタノール、プロパツール、イ
ソプロパツール、２−メトキシエタノール等を挙げるこ
とができるが、これらの溶媒を適当な割合で混合した溶
媒でも可能である。
更には、これらの極性溶媒と他の極性の低い溶媒例えば
、エーテル類、クロロホルム、アセトン、酢酸エチル、
ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、ヘキサン等の脂肪
族炭化水素系溶媒との混合溶媒も用いることができる。
これらの内でメタノール又はメタノールと他の溶媒との
適当な割合での混合溶媒が殊に好ましい。
分別再結晶の温度操作では、用いる溶媒の沸点付近の温
度で溶解させその後冷却して結晶を晶出させることが可
能であるが、高温で操作する場合再結晶母液中において
分割剤であるジアセチル酒石酸のアセチル基が一部加水
分解する場合があるので、５０℃以下の温和な条件ズの
操作が好ましい。
得られたカルニチンニトリル・ジアセチル酒石酸塩から
カルニチンニトリルとジアセチル酒石酸塩への分離は、
この塩の水溶液を強酸性陽イオン交換樹脂（Ｈ型）のカ
ラムに通してジアセチル酒石酸を回収し、さらにこのイ
オン交換樹脂から塩酸等の酸によってカルニチンニトリ
ルを溶出させる操作により容易に行うことができる。ま
た、強塩基性陰イオン交換樹脂等の利用や、強酸による
分離も可能である。
尚、本発明により製造されたカルニチンニトリル・ジア
セチル酒石酸塩は、前述のイオン交換樹脂を用いた方法
によりカルニチンニトリルの他の塩（例えば、塩酸塩等
）に容易に変換され、これを下式に示した特開昭５９−
１９９６６６に記載の方法によって高収率でカルニチン
の塩に変換できる。
塩酸塩 〔発明の効果〕 本発明によれば医薬品として有用なし一力ルニチンの合
成用中間体が提供され、また本発明方法によればこの中
間体が、天然物由来であって廉価な光学活性ジアセチル
酒石酸を光学分割剤として用いることにより得られ、且
っ晶出操作が２工程に簡素化されるので、その製造コス
トを低減することができる。
〔実施例等〕
次に、製造例及び参考例に関連して本発明を更に詳細に
説明する。
１１ピ生１ （±）−３−シアノ−２−ヒドロキシプロピルトリメチ
ルアンモニウム・　（−）−ジアセチル−Ｌ−酒石酸塩
の製造 （±）−３−シアノ−２−ヒドロキシプロピルトリメチ
ルアンモニウムクロライド１８．９　ｇ（１０６ミリモ
ル）を強塩基性陰イオン交換樹脂（ＯＨ型）（３１８ミ
リモル交換容量）のカラムに通し、その流出液に（−）
−ジアセチル−Ｌ−酒石酸２４．９ｇ（１０６ミリモル
）を加える（ｐ）ｌ　＝２．２）。この水溶液を濃縮乾
固することにより、４０．５ｇ（収率１０１％）の（±
）−３−シアノ−２−ヒドロキシプロピルトリメチルア
ンモニウム・　（＝）−ジアセチル−Ｌ−酒石酸塩が得
られる。この塩は下記の諸物性を有する。
融点　１４０−１４１℃（分解）、〔α〕。＝−１３，
３゜（ｃｍ５．５．ＨｚＯ）　、ＩＲ（ＫＢｒ）：３２
４０，１６９０．１２２０ｃｍ−’、’Ｈ−ＮＭＲ９０
Ｍｃ（ＤｚＯ）　　δｐｐｍ：　５．５３（２Ｈ，ｓ）
　、４．７０（ＩＨ，ｍ）、３．５８（ＩＨ，ｄｄ）　
、３．５０（１Ｂ、ｄｄ）　、３．２５（９１１゜Ｓ）
、２．８７（Ｈｌ、ｄｄ）　、２．８１（ＩＨ，ｄｄ）
　、２．１９（６Ｈ，ｓ）ｌ１已生１ （−）−ジアセチル−Ｌ−酒石酸無水物を用いたく±）
−３−シアノ−２−ヒドロキシプロピルトリメチルアン
モニウム・　（−）−ジアセチル−Ｌ−酒石酸塩の製造 （−）−ジアセチル−Ｌ−酒石酸無水物２．００ｇ（９
，２６ミリモル）を蒸留水３０ｍｊ！に室温で溶解させ
る。この水溶液に、製造例１と同様な方法で調製した水
酸化（±）−３−シアノ−２−ヒドロキシプロピルトリ
メチルアンモニウム水溶液（９，２６ミリモル当量）を
加え（ｐＨ−２，２）　、濃縮乾固することにより、３
．５７ｇ（収率１０２％）の（±）−３−シアノ−２−
ヒドロキシプロピルトリメチルアンモニウム・　（−）
−ジアセチル−Ｌ−酒石酸塩が得られる。この塩の比施
光度は（α）　、　＝−１３，３°（ｃ＝５．５．Ｈｚ
Ｏ）であった。
製造炭ユ （−）−３−シアノ−２−ヒドロキシプロピルトリメチ
ルアンモニウム・　（−）−ジアセチル−Ｌ−酒石酸塩
の製造 （−）−３−シアノ−２−ヒドロキシプロピルトリメチ
ルアンモニウムクロライド２．５０　ｇ［１４，０ミリ
モル）を強塩基性陰イオン交換樹脂（ＯＨ型）（４２，
０ミリモル交換容量）のカラムに通し、その流出液に（
−）−ジアセチル−Ｌ−酒石酸３．２７ｇ（１４，０ミ
リモル）を加える（ｐＨ＝２．２）、この水溶液を濃縮
乾固することにより、５．３９ｇ（収率１０２％）の（
−）−３−シアノ−２−ヒドロキシプロピルトリメチル
アンモニウム・　（−）−ジアセチル−Ｌ−酒石酸塩を
得る。
さらにこの粗結晶を７０％２−メトキシエタノール水溶
液で再結晶することにより３．００　ｇの結晶が得られ
る。この結晶は下記の諸物性を有する。
融点　１５０℃（分解）、〔α〕。＝−２６，６°（ｃ
＝３．６．Ｈ２Ｏ）、ＩＲ（ＫＢｒ）：３２６０．１７
００．１２２５ｃｍ−’、′ＩＩ−ＮＭＲ９０Ｍｃ（Ｉ
ｈＯ）　　δｐｐｍ：　５．５５（２Ｈ，ｓ）　、４．
６８（ＩＨ，ｎ＋）、３．５７（１）１．ｄｄ）　、３
．５０（ＩＨ，ｄｄ）　、３．２５（９Ｈ，ｓ）、２．
８７（ＩＨ，ｄｄ）　、２．８１（ＩＨ，ｄｄ）　、２
．１９（６Ｈ，ｓ）ｌ遣■± （＋）−３−シアノ−２−ヒドロキシプロピルトリメチ
ルアンモニウム・　（−）−ジアセチル−Ｌ−酒石酸塩
の製造 （＋）−３−シアノ−２−ヒドロキシプロピルトリメチ
ルアンモニウムクロライド９．４９　ｇ（５３，１ミリ
モル）を強塩基性陰イオン交換樹脂（ＯＨ型）　　（１
５９ミリモル交換容量）のカラムに通し、その流出液に
（−）−ジアセチル−Ｌ−酒石酸１２．４ｇ（５３，１
ミリモル）を加える（ｐＨ−２，２）。この水溶液を濃
縮乾固することにより、２０．１ｇ（収率１００％）の
（＋）−３−シアノ−２−ヒドロキシプロピルトリメチ
ルアンモニウム・　（−）−ジアセチル−Ｌ−酒石酸塩
を得る。
さらにこの粗結晶をメタノールで再結晶することにより
１５．９　ｇの結晶が得られる。この結晶は下記の諸物
性を有する。
融点　１４４℃（分解）、（α）　、　＝−０，５°（
ｃ＝２、６．　ＨｚＯ）、ＩＲ（ＫＢｒ）：３２５０．
１７００．１２１０ｃｍ−’、ｌｌ−ＮＭＲ９０Ｍｃ（
ＩｈＯ）　　δｐｐｍ：　５．５３（２Ｈ，ｓ）　、４
．７０（ＩＨ，ｍ）、３．５７（ＩＨ，ｄｄ）　、３．
５０＜ＬＨ，ｄｄ）　、３．２５（９Ｈ，ｓ）、２．８
７（ＩＨ，ｄｄ）　、２．８１（ＩＨ，ｄｄ）　、２．
１９（６Ｈ，５）１１１生ｉ （±）−３−シアノ−２−ヒドロキシプロピルトリメチ
ルアンモニウム・　（−）−ジアセチル−Ｌ−酒石酸塩
のメタノールによる分別再結晶製造例１の方法で得た（
±）−３−シアノ−２−ヒドロキシプロピルトリメチル
アンモニウム・（−）−ジアセチル−Ｌ−酒石酸塩３．
　ＯＯｇ（７，９７ミリモル）を２２．５ｍｊ７のメタ
ノールに５０℃で加熱溶解し、その後（−）−３−シア
ノ−２−ヒドロキシプロピルトリメチルアンモニウム・
　（−）−ジアセチル−Ｌ−酒石酸塩の結晶を接種して
分別再結晶を行う。晶出する結晶を濾別してメタノール
１ｌｌｌで洗浄後、減圧乾燥させ、１、０８　ｇの結晶
を得る。この結晶の比施光度はＣ（ＸＪ　ｏ　−２４，
７°（ｃ＝２．５．ＨｚＯ）であった。
袈盈■亙 （±）−３−シアノ−２−ヒドロキシプロピルトリメチ
ルアンモニウム・　（−）−ジアセチル−Ｌ−酒石酸塩
のメタノールによる分別再結晶（±）−３−シアノ−２
−ヒドロキシプロビルトリメチルアンモニウム・　（−
）−ジアセチル−Ｌ−酒石酸塩１０．０ｇ（２６，６ミ
リモル）を２２．３ＩＩｌのメタノールに７５℃の湯浴
中で加熱溶解し、その後（−）−３−シアノ−２−ヒド
ロキシプロピルトリメチルアンモニウム・　（−）−ジ
アセチル−Ｌ−酒石酸塩の結晶を接種して分別再結晶を
行う。晶出する結晶を濾別してメタノール２　ｔａｌｌ
で洗浄後、減圧乾燥させ、３．８３　ｇの結晶を得る。
この結晶の比施光度は〔α〕。＝−２４，８°（ｃ＝２
．３゜Ｈ２Ｏ）。
上記で得られる結晶３．５５ｇを２６．２ＩＩ１１のメ
タノールに７５℃の湯浴中で加熱溶解し、その後（−）
−３−シアノ−２−ヒドロキシプロピルトリメチルアン
モニウム・　（−）−ジアセチル−Ｌ−酒石酸塩の結晶
を接種して分別再結晶を行う。
晶出する結晶を濾葉し、メタノール１　ｖａｌで洗浄後
、減圧乾燥させ、２．６３　ｇの結晶を得る。この結晶
の比施光度はＣＣＸ〕ｎ　＝−２６，６°（ｃｍ２．８
．ＨｚＯ）であった。
製造例７ （±）−３−シアノ−２−ヒドロキシプロピルトリメチ
ルアンモニウム・　（−）−ジアセチル−Ｌ−酒石酸塩
の９０％メタノール−１０％エタノール溶液による分別
再結晶 （±）−３−シアノ−２−ヒドロキシプロピルトリメチ
ルアンモニウム・　（−）−ジアセチル−Ｌ−酒石酸塩
３．００　ｇ　（７，９７ミリモル）を９０％メタノー
ル−１Ｏ％エタノール溶液３５＋ｗｊ！に５０℃で加熱
溶解し、その後（−）−３−シアノ−２−ヒドロキシプ
ロピルトリメチルアンモニウム・　（−）−ジアセチル
−Ｌ−酒石酸塩の結晶を接種して分別再結晶を行う。晶
出する結晶を濾葉し、メタノール１　ｍｌで洗浄後、減
圧乾燥させ、１．０９ｇの結晶を得る。この結晶の比施
光度は（α）　ｏ　＝　　２４．９°（Ｃ＝２．４．Ｈ
２Ｏ）であった。
１遺桝ｌ （±）−３−シアノ−２−ヒドロキシプロピルトリメチ
ルアンモニウム・　（−）−ジアセチル−Ｌ−酒石酸塩
の８０％メタノール−２０％２−メトキシエタノール溶
液による分別再結晶（±）−３−シアノ−２−ヒドロキ
シプロピルトリメチルアンモニウム・　（＝）−ジアセ
チル−Ｌ−酒石酸塩３．００　ｇ　（７，９７ミリモル
）を８０％メタノール−２０％２−メトキシエタノール
溶液２５ｍ！！に５０℃で加熱溶解し、その後（−）−
３−シアノ−２−ヒドロキシプロピルトリメチルアンモ
ニウム・　（−）−ジアセチル−Ｌ−酒石酸塩の結晶を
接種して分別再結晶を行う。晶出する結晶を濾葉し、メ
タノールｌｌ１ｌｌで洗浄後、減圧乾燥させ、１．０６
ｇの結晶を得る。この結晶の比施光度は（α〕ｏ　＝　
　２５．５°（ｃ＝２．６．８ｚＯ）であった。
、製産±度 （±）−３−シアノ−２−ヒドロキシプロピルトリメチ
ルアンモニウム・　（＝）−ジアセチル−Ｌ−酒石酸塩
の８０％メタノール−２０％アセトン溶液による分別再
結晶 （±）−３−シアノ−２−ヒドロキシプロピルトリメチ
ルアンモニウム・　（−）−ジアセチル−Ｌ−酒石酸塩
３．００　ｇ　（７，９７ミリモル）を８０％メタノー
ル−２０％アセトン溶液３０ｎ＋ｊ’に５０℃で加熱溶
解し、その後（−）−３−シアノ−２−ヒドロキシプロ
ピルトリメチルアンモニウム・　（−）−ジアセチル−
Ｌ−酒石酸塩の結晶を接種して分別再結晶を行う。晶出
する結晶を濾葉し、メタノール１　ｒａｌで洗浄後、減
圧乾燥させ、１．０３ｇの結晶を得る。この結晶の比施
光度は〔α）Ｄ＝２５．４°（ｃ＝２．３．Ｈ！０）で
あった。
薯遺桝上皇 （±）−３−シアノ−２−ヒドロキシプロピルトリメチ
ルアンモニウム・　（−）−ジアセチル−Ｌ−酒石酸塩
の８０％メタノール−２０％２−プロパツール溶液によ
る分別再結晶 （±）−３−シアノ−２−ヒドロキシプロピルトリメチ
ルアンモニウム・　（−）−ジアセチル−Ｌ−酒石酸塩
３．００　ｇ　（７，９７ミリモル）を８０％メタノー
ル−２０％２−プロパツール：ＩｗＩｌに５０℃で加熱
溶解し、その後（−）−３−シアノ−２−ヒドロキシプ
ロピルトリメチルアンモニウム・　（−）−ジアセチル
−Ｌ−酒石酸塩の結晶を接種して分別再結晶を行う、晶
出する結晶を濾葉し、メタノール１　ｍｌで洗浄後、減
圧乾燥させ、１．３７ｇの結晶を得る。この結晶の比施
光度は〔α）　ｏ　＝　　２２．０°（ｃ＝３．５．Ｈ
ｚＯ）であった。
１考勇 （−）−３−シアノ−２−ヒドロキシプロピルトリメチ
ルアンモニウムクロライドの製造製造例６で得た（−）
−３−シアノ−２−ヒドロキシプロピルトリメチルアン
モニウム・　（−）−ジアセチル−Ｌ−酒石酸塩２．０
０　ｇ　（５，３１ミリモル）を強塩基性陰イオン交換
樹脂（ＯＨ型）（１６，０ミリモル交換容量）のカラム
に通し、その流出液に１規定塩酸水溶液を加えて中和す
る（ｐＨ＝　７．０　”）。この水溶液を濃縮乾固する
ことにより、０．９４０　ｇ　（収率９９．６％）の（
−）−３−シアノ−２−ヒドロキシプロピルトリメチル
アンモニウムクロライドが得られる。この塩の比施光度
は〔α）　、　＝−２６，１°（ｃｍ３．４．ＨｚＯ）
であって文献値は〔αＩＤ−＝　　２６．２°（Ｒ２０
）、”（Ｅ、　５ｔｒａｃｋ。
１、　Ｌｏｒｅｎｚ；　ｒＺ、　Ｐｈｙｓｉｏｌ、　Ｃ
ｈｅｍ、Ｊ第３１８巻、第１２９頁（１９６０年）］で
ある。この塩のＬＨ−ＮＭＲ値は１Ｈ−ＮＭＲ９０Ｍｃ
　（Ｄａｄ）δＰｐｍ：　４−６６　（ＩＬ　ｍ）、３
．５７（ＩＨ，ｄｄ）、３．５１　（ＩＨ，ｄｄ）、３
．２６　（９Ｈ，ｓ）、２．８８（ＩＨ，ｄｄ）、２．
８２　（ＩＨ，ｄｄ）であった。
い、；・、゛ 手続補正書（自発） 昭和６３年１月２０日

Claims (13)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）３−シアノ−２−ヒドロキシプロピルトリメチル
    アンモニウム・ジアセチル酒石酸塩。
  2. （２）３−シアノ−２−ヒドロキシプロピルトリメチル
    アンモニウム・ジアセチル酒石酸塩がａ）（±）−３−
    シアノ−２−ヒドロキシプロピルトリメチルアンモニウ
    ム・（−）−ジアセチル−Ｌ−酒石酸塩 ｂ）（−）−３−シアノ−２−ヒドロキシプロピルトリ
    メチルアンモニウム・（−）−ジアセチル−Ｌ−酒石酸
    塩 ｃ）（＋）−３−シアノ−２−ヒドロキシプロピルトリ
    メチルアンモニウム・（−）−ジアセチル−Ｌ−酒石酸
    塩 から選択されたものであることを特徴とする、特許請求
    の範囲第１項に記載の塩。
  3. （３）水酸化（±）−３−シアノ−２−ヒドロキシプロ
    ピルトリメチルアンモニウムと、光学活性なジアセチル
    酒石酸とのジアステレオマー塩を再結晶溶媒中で分別再
    結晶することにより、光学活性な（＋）または（−）−
    ３−シアノ−２−ヒドロキシプロピルトリメチルアンモ
    ニウムのジアセチル酒石酸塩を晶出させることを特徴と
    する、３−シアノ−２−ヒドロキシプロピルトリメチル
    アンモニウム・ジアセチル酒石酸塩を製造する方法。
  4. （４）光学活性なジアセチル酒石酸が（−）−ジアセチ
    ル−Ｌ−酒石酸または（＋）−ジアセチル−Ｄ−酒石酸
    であることを特徴とする、特許請求の範囲第３項に記載
    の方法。
  5. （５）水酸化（±）−３−シアノ−２−ヒドロキシプロ
    ピルトリメチルアンモニウムと（−）−ジアセチル−Ｌ
    −酒石酸との塩を再結晶溶媒中で分別再結晶することに
    より（−）−３−シアノ−２−ヒドロキシプロピルトリ
    メチルアンモニウム・（−）−ジアセチル−Ｌ−酒石酸
    塩を晶出させることを特徴とする、特許請求の範囲第３
    または第４項に記載の方法。
  6. （６）水酸化（±）−３−シアノ−２−ヒドロキシプロ
    ピルトリメチルアンモニウムと（＋）−ジアセチル−Ｄ
    −酒石酸との塩を再結晶溶媒中で分別再結晶することに
    より（＋）−３−シアノ−２−ヒドロキシプロピルトリ
    メチルアンモニウム・（＋）−ジアセチル−Ｄ−酒石酸
    塩を晶出させることを特徴とする、特許請求の範囲第３
    または第４項に記載の方法。
  7. （７）水酸化３−シアノ−２−ヒドロキシプロピルトリ
    メチルアンモニウムと、光学活性なジアセチル酒石酸を
    溶媒中で混合し、その溶液を濃縮乾固させることを特徴
    とする、３−シアノ−２−ヒドロキシプロピルトリメチ
    ルアンモニウム・ジアセチル酒石酸塩を製造する方法。
  8. （８）光学活性なジアセチル酒石酸が（−）−ジアセチ
    ル−Ｌ−酒石酸または（＋）−ジアセチル−Ｄ−酒石酸
    であることを特徴とする、特許請求の範囲第７項に記載
    の方法。
  9. （９）水酸化（±）−３−シアノ−２−ヒドロキシプロ
    ピルトリメチルアンモニウムと（−）−ジアセチル−Ｌ
    −酒石酸を溶媒中で混合し、その溶液を濃縮乾固させて
    （±）−３−シアノ−２−ヒドロキシプロピルトリメチ
    ルアンモニウム・（−）−ジアセチル−Ｌ−酒石酸塩と
    なすことを特徴とする、特許請求の範囲第７または第８
    項に記載の方法。
  10. （１０）水酸化（−）−３−シアノ−２−ヒドロキシプ
    ロピルトリメチルアンモニウムと（−）−ジアセチル−
    Ｌ−酒石酸を溶媒中で混合し、その溶液を濃縮乾固させ
    て（−）−３−シアノ−２−ヒドロキシプロピルトリメ
    チルアンモニウム・（−）−ジアセチル−Ｌ−酒石酸塩
    となすことを特徴とする、特許請求の範囲第７または第
    ８項に記載の方法。
  11. （１１）水酸化（＋）−３−シアノ−２−ヒドロキシプ
    ロピルトリメチルアンモニウムと（−）−ジアセチル−
    Ｌ−酒石酸を溶媒中で混合し、その溶液を濃縮乾固させ
    て（＋）−３−シアノ−２−ヒドロキシプロピルトリメ
    チルアンモニウム・（−）−ジアセチル−Ｌ−酒石酸塩
    となすことを特徴とする、特許請求の範囲第７または第
    ８項に記載の方法。
  12. （１２）水酸化（±）−３−シアノ−２−ヒドロキシプ
    ロピルトリメチルアンモニウムと（＋）−ジアセチル−
    Ｄ−酒石酸を溶媒中で混合し、その溶液を濃縮乾固させ
    て（±）−３−シアノ−２−ヒドロキシプロピルトリメ
    チルアンモニウム・（＋）−ジアセチル−Ｄ−酒石酸塩
    となすことを特徴とする、特許請求の範囲第７または第
    ８項に記載の方法。
  13. （１３）水酸化（＋）−３−シアノ−２−ヒドロキシプ
    ロピルトリメチルアンモニウムと（＋）−ジアセチル−
    Ｄ−酒石酸を溶媒中で混合し、その溶液を濃縮乾固させ
    て（＋）−３−シアノ−２−ヒドロキシプロピルトリメ
    チルアンモニウム・（＋）−ジアセチル−Ｄ−酒石酸塩
    となすことを特徴とする、特許請求の範囲第７または第
    ８項に記載の方法。
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