JPS5939425B2 - Ｎ，ｓ−ジアシルホモシステイン誘導体の製法 - Google Patents
Ｎ，ｓ−ジアシルホモシステイン誘導体の製法Info
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- JPS5939425B2 JPS5939425B2 JP50037366A JP3736675A JPS5939425B2 JP S5939425 B2 JPS5939425 B2 JP S5939425B2 JP 50037366 A JP50037366 A JP 50037366A JP 3736675 A JP3736675 A JP 3736675A JP S5939425 B2 JPS5939425 B2 JP S5939425B2
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- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
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Description
【発明の詳細な説明】
３−アミノー２−ジヒドロチオフェノン即ちホモシステ
インチオラクトン（以後ＡＤＴと称する）は、１９３５
年デユ・ビニヨー（ＤｕＶｉｇｎｅａｕｄ）により発表
された化合物で、メチオニンまたは他のアルキルホモシ
ステインをアンモニアまたは沃化水素酸中でナトリウム
還元して脱アルキル化させ、次に環化させて製造され得
る。
インチオラクトン（以後ＡＤＴと称する）は、１９３５
年デユ・ビニヨー（ＤｕＶｉｇｎｅａｕｄ）により発表
された化合物で、メチオニンまたは他のアルキルホモシ
ステインをアンモニアまたは沃化水素酸中でナトリウム
還元して脱アルキル化させ、次に環化させて製造され得
る。
この化合物はまだ十分に研究されておらず、且つ水溶性
で単離が難しいため比較的高価である。これらの化合物
をＮ−アシル化した或る種の誘導体は公知であるが、５
−アシルホモシステインは知られていない。本発明の新
規な反応によれば、或る時は極めて経済的に医薬、化粧
品、写真等の分野で使用し得る多数の誘導体が製造でき
、更に公知の誘導体をより経済的に製造し得る。本発明
は、新規な産業生成物としての、遊離状態または有機も
しくは無機の酸もしくは塩基の塩の状態のＡＤＴ誘導体
に係る。
で単離が難しいため比較的高価である。これらの化合物
をＮ−アシル化した或る種の誘導体は公知であるが、５
−アシルホモシステインは知られていない。本発明の新
規な反応によれば、或る時は極めて経済的に医薬、化粧
品、写真等の分野で使用し得る多数の誘導体が製造でき
、更に公知の誘導体をより経済的に製造し得る。本発明
は、新規な産業生成物としての、遊離状態または有機も
しくは無機の酸もしくは塩基の塩の状態のＡＤＴ誘導体
に係る。
前記ＡＤＴ誘導体は式一 Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ（
ＮＨＲ）−Ｃｏ−〔式中、Ｒは水素またはアシル基であ
る〕で示される基を有する。
ＮＨＲ）−Ｃｏ−〔式中、Ｒは水素またはアシル基であ
る〕で示される基を有する。
化合物の構造は、式（Ａ）〔式中、Ｒは４個以上の炭素
原子を有するアシル基であつて、ベンゾイル基またはニ
コチノイル基であれば置換され、シンナモイル基であれ
ば未置換である〕で示される環状構造であるか、または
式（Ｂ）Ｗ−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ（ＮＨＲ）−Ｃ
Ｏ−Ｘ−Ｒ″〔式中、Ｘは硫黄または酸素、Ｒとビとは
異なるものであつても同じものであつてもよく、水素ま
たはアシル基、ビは水素または置換もしくは未置換のア
ルキル基であり、Ｘが酸素、Ｒがベンゾイル基または低
級アシル基（Ｃ１−Ｃ４）、ｋが水素である場合Ｒ″は
少なくとも２個の炭素原子を有する〕で示される開放構
造である。
原子を有するアシル基であつて、ベンゾイル基またはニ
コチノイル基であれば置換され、シンナモイル基であれ
ば未置換である〕で示される環状構造であるか、または
式（Ｂ）Ｗ−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ（ＮＨＲ）−Ｃ
Ｏ−Ｘ−Ｒ″〔式中、Ｘは硫黄または酸素、Ｒとビとは
異なるものであつても同じものであつてもよく、水素ま
たはアシル基、ビは水素または置換もしくは未置換のア
ルキル基であり、Ｘが酸素、Ｒがベンゾイル基または低
級アシル基（Ｃ１−Ｃ４）、ｋが水素である場合Ｒ″は
少なくとも２個の炭素原子を有する〕で示される開放構
造である。
本発明の１つの実施態様によれば、化合物は環状構造（
Ａ）を有し、Ｒは下記の基のいずれかである。
Ａ）を有し、Ｒは下記の基のいずれかである。
２−ｐ−クロロフエノキシイソブチリル、ピバロイル、
ｍ−フルオロベンゾイル、３・４・５−トリメトキシベ
ンゾイル、スクシニル、ｐ−クロロフエノキシアセチル
、サリチロイル、アセチルサリチロイル、２−テノイル
、２−クロモンカルボニル。
ｍ−フルオロベンゾイル、３・４・５−トリメトキシベ
ンゾイル、スクシニル、ｐ−クロロフエノキシアセチル
、サリチロイル、アセチルサリチロイル、２−テノイル
、２−クロモンカルボニル。
本発明の別の実施態様によれば、化合物は、Ｘが酸素、
Ｒ″及びＲ″が水素、Ｒが前記の基及びニコチノイル基
及びプロピオニル基のいずれかである開放構造（Ｂ）を
有する。
Ｒ″及びＲ″が水素、Ｒが前記の基及びニコチノイル基
及びプロピオニル基のいずれかである開放構造（Ｂ）を
有する。
別の実施態様によれば、生成物は開放構造（Ｂ）を有し
、−ＸＲ″ は−０Ｈであり、同一の基であつても異な
る基であつてもよいＲおよびｋは下記の基のいずれかで
ある。
、−ＸＲ″ は−０Ｈであり、同一の基であつても異な
る基であつてもよいＲおよびｋは下記の基のいずれかで
ある。
アセチル、プロピオニル、ピバロイル、スクシニル、ベ
ンゾイル、ｍ−フルオロベンゾイル、３・４・５−トリ
メトキシベンゾイル、サリチロイル、アセチルサリチロ
イル、２−テノイル、ｐ−クロロフエノキシアセチル、
２−ｐ−クロロフエノキシイソブチリル、ニコチノイル
、２−クロモンカルボニル。別の実施態様は、Ｒ″がメ
チル基、エチル基、プロピル基またはブチル基になつて
いる前項の生成物の同族体に係る。
ンゾイル、ｍ−フルオロベンゾイル、３・４・５−トリ
メトキシベンゾイル、サリチロイル、アセチルサリチロ
イル、２−テノイル、ｐ−クロロフエノキシアセチル、
２−ｐ−クロロフエノキシイソブチリル、ニコチノイル
、２−クロモンカルボニル。別の実施態様は、Ｒ″がメ
チル基、エチル基、プロピル基またはブチル基になつて
いる前項の生成物の同族体に係る。
Ｎ−アシルＡＤＴは無水媒質中でＡＤＴをアシル化して
製造されるものであり、本発明のＮ−アシルＡＤＴも同
様にして製造され得る。
製造されるものであり、本発明のＮ−アシルＡＤＴも同
様にして製造され得る。
例えばヨシトミ日本特許出願公告（出願）１６７１２／
６２では、重炭酸塩溶液中で無水酢酸によりＡＤＴをア
セチル化している。本発明はまた、水性溶媒好ましくは
水中に溶解しているＡＤＴをＮ−アシル化するための新
規な方法に係る。
６２では、重炭酸塩溶液中で無水酢酸によりＡＤＴをア
セチル化している。本発明はまた、水性溶媒好ましくは
水中に溶解しているＡＤＴをＮ−アシル化するための新
規な方法に係る。
重炭酸塩のような弱塩基、又は水酸化ナトリウムのよう
な強塩基を添加する。この添加量はチオラクトンの加水
分解が起こらない量に設定される。前記溶液に、試薬の
特効温度（−１『Ｃ〜室温が最適であることが多い）で
、酸無水物または酸ハロゲン化物を添加し、使用試薬か
ら無水酢酸を除去する。
な強塩基を添加する。この添加量はチオラクトンの加水
分解が起こらない量に設定される。前記溶液に、試薬の
特効温度（−１『Ｃ〜室温が最適であることが多い）で
、酸無水物または酸ハロゲン化物を添加し、使用試薬か
ら無水酢酸を除去する。
更に本発明は、好ましくは水中で行なわれ、２段階即ち
チオラクトンの加水分解とその後のアシル化とから成る
Ｎ−アシル化ＡＤＴまたは非アシル化ＡＤＴ（７）Ｓ−
アシル化方法に係る。
チオラクトンの加水分解とその後のアシル化とから成る
Ｎ−アシル化ＡＤＴまたは非アシル化ＡＤＴ（７）Ｓ−
アシル化方法に係る。
ＰＨと温度とを高くすると加水分解が促進される。次に
前記ＰＨと温度とを低下させ、酸ハロゲン化物または酸
無水物を添加する。好ましくは過剰量の水酸化ナトリウ
ムを使用し、次に−１０℃〜室温との間でアシル化させ
る。アシル化反応終了後に酸性化しＳアシルホモシステ
インを単離する。この方法によれば、硫黄及び窒素原子
が同じまたは異なるアシル基でアシル化された化合物が
製造される。本発明は更に、アルコールまたはメルカプ
タン試薬のような溶媒に無水塩化水素酸を飽和させ、そ
の中にホモシステインを溶解し、混合物を、多くの場合
、室温で放置することから成るＳ−アシル化ホモシステ
インのエステルまたはチオールエステルの合成方法に係
る。溶媒を蒸発させてエステルを単離し、残留物に重炭
酸溶液を添加して残留ホモシステインを除去する。本発
明はまた、ホモシステインのエステル及びチオールエス
テルをＮ一及びＳ−アシル化する方法に係る。
前記ＰＨと温度とを低下させ、酸ハロゲン化物または酸
無水物を添加する。好ましくは過剰量の水酸化ナトリウ
ムを使用し、次に−１０℃〜室温との間でアシル化させ
る。アシル化反応終了後に酸性化しＳアシルホモシステ
インを単離する。この方法によれば、硫黄及び窒素原子
が同じまたは異なるアシル基でアシル化された化合物が
製造される。本発明は更に、アルコールまたはメルカプ
タン試薬のような溶媒に無水塩化水素酸を飽和させ、そ
の中にホモシステインを溶解し、混合物を、多くの場合
、室温で放置することから成るＳ−アシル化ホモシステ
インのエステルまたはチオールエステルの合成方法に係
る。溶媒を蒸発させてエステルを単離し、残留物に重炭
酸溶液を添加して残留ホモシステインを除去する。本発
明はまた、ホモシステインのエステル及びチオールエス
テルをＮ一及びＳ−アシル化する方法に係る。
極めて弱アルカリ性の無水媒質または低温で適当なＰＨ
に調整された極めて弱アルカリ性の水性媒質中で基質に
酸無水物または酸ハロゲン化物を添加する。本発明はま
た、あらかじめ生成されたエステルをＳ−アシル化し、
次に通常低温でアルカリ性試薬の作用で加水分解するこ
とから成るＳ−アシルホモシステインの合成に係る。
に調整された極めて弱アルカリ性の水性媒質中で基質に
酸無水物または酸ハロゲン化物を添加する。本発明はま
た、あらかじめ生成されたエステルをＳ−アシル化し、
次に通常低温でアルカリ性試薬の作用で加水分解するこ
とから成るＳ−アシルホモシステインの合成に係る。
本発明はまた、Ｎ−アシル化または非アシル化のＳ−ア
ルキルホモシステイン好ましくはメチオニンまたはアセ
チルメチオニンから直接にＮ−アシルＡＤＴ並びにＮ及
び／又はＳアシル化または非アシル化のホモシステイン
を製造する方法に係る。
ルキルホモシステイン好ましくはメチオニンまたはアセ
チルメチオニンから直接にＮ−アシルＡＤＴ並びにＮ及
び／又はＳアシル化または非アシル化のホモシステイン
を製造する方法に係る。
まず、公知の方法を用いて基質を脱アルキル化し、？媒
を蒸発させ、次に中間生成物を単離しないで、前記の方
法で継続的に窒素と硫黄原子とをアシル化させる。沃化
水素酸中で脱アルキル化すると、蒸発残留物は水に溶解
する。弱いＰＨでＮ−アシル化を実施し次にＰＨを上げ
てＳ−アシル化を実施する。アンモニア中のナトリウム
により脱アルキル化が実施される場合、アンモニアを蒸
発させ、残留物を水に溶解させる。Ｎ及びＳ−アシル化
を同時に生起する場合、直接にアシル化させる。Ｎ及び
Ｓ−アシル化を別々に生起する場合、酸性媒質中に戻し
てＡＤＴに再び環化させ、弱アルカリ性ＰＨに戻してＮ
−アシル化し、少しＰＨを高めてＳ−アシル化しなけれ
ばならない。これらの方法によればＡＤＴの単離という
困難な工程が省略されるので極めて経済的である。単離
されるのは最終生成物のみであり、しかもこれはしばし
ば不溶性であるから直接に沈澱する。本発明はまた、中
間生成物たるＮ−アシルＡＤＡＤＴを単離せずにＡＤＴ
をＮ−アシル化し、次ＩｔｃＳ−アシル化することから
成るＮ−Ｓ−ジアシルホモシステインの製造方法に係る
。本発明はまた、本発明の新規な誘導体を一種以上含有
するヒトまたは動物治療用薬剤に係る。
を蒸発させ、次に中間生成物を単離しないで、前記の方
法で継続的に窒素と硫黄原子とをアシル化させる。沃化
水素酸中で脱アルキル化すると、蒸発残留物は水に溶解
する。弱いＰＨでＮ−アシル化を実施し次にＰＨを上げ
てＳ−アシル化を実施する。アンモニア中のナトリウム
により脱アルキル化が実施される場合、アンモニアを蒸
発させ、残留物を水に溶解させる。Ｎ及びＳ−アシル化
を同時に生起する場合、直接にアシル化させる。Ｎ及び
Ｓ−アシル化を別々に生起する場合、酸性媒質中に戻し
てＡＤＴに再び環化させ、弱アルカリ性ＰＨに戻してＮ
−アシル化し、少しＰＨを高めてＳ−アシル化しなけれ
ばならない。これらの方法によればＡＤＴの単離という
困難な工程が省略されるので極めて経済的である。単離
されるのは最終生成物のみであり、しかもこれはしばし
ば不溶性であるから直接に沈澱する。本発明はまた、中
間生成物たるＮ−アシルＡＤＡＤＴを単離せずにＡＤＴ
をＮ−アシル化し、次ＩｔｃＳ−アシル化することから
成るＮ−Ｓ−ジアシルホモシステインの製造方法に係る
。本発明はまた、本発明の新規な誘導体を一種以上含有
するヒトまたは動物治療用薬剤に係る。
前記の如き誘導体のあるものは比較的低毒性であり、肝
臓保護、廠痕形成、粘液溶解、脂肪減退、コレステロー
ル減少、血管保護、精神安定、血小板凝集防止等の種々
の作用を有する。基本（ＳｕｐｐＯｒｔ）たるホモシス
テイン自体無毒性で優れた治療特性を有しており、更に
この特質は、同じく本来治療特性を有している本発明の
生成物の酸、アルコール及びメルカプタンの残渣により
相乗またぱ修正されて完全なものとなる。この場合本発
明の生成物の前記残渣は安定性、溶解性、時間遅延効果
、壁通過等の問題を解決する誘導因子として機能し得る
。本発明はまた、１種以上の本発明の誘導体を純粋な状
態、または混合物の状態で含有し、軟膏、溶液、乳剤、
エアゾール、錠剤、カシエ剤、トローチ剤、糖衣錠、ク
ロニユール、シロップ、カプセル剤、点滴薬、そのまま
使用し得るかまたは用時調製される飲み薬または注射液
、コーン、坐薬、浣腸剤等の形状で局部、経口、非経口
、直腸投与用に耳鼻咽喉科、眼科等で使用される薬剤に
係る。
臓保護、廠痕形成、粘液溶解、脂肪減退、コレステロー
ル減少、血管保護、精神安定、血小板凝集防止等の種々
の作用を有する。基本（ＳｕｐｐＯｒｔ）たるホモシス
テイン自体無毒性で優れた治療特性を有しており、更に
この特質は、同じく本来治療特性を有している本発明の
生成物の酸、アルコール及びメルカプタンの残渣により
相乗またぱ修正されて完全なものとなる。この場合本発
明の生成物の前記残渣は安定性、溶解性、時間遅延効果
、壁通過等の問題を解決する誘導因子として機能し得る
。本発明はまた、１種以上の本発明の誘導体を純粋な状
態、または混合物の状態で含有し、軟膏、溶液、乳剤、
エアゾール、錠剤、カシエ剤、トローチ剤、糖衣錠、ク
ロニユール、シロップ、カプセル剤、点滴薬、そのまま
使用し得るかまたは用時調製される飲み薬または注射液
、コーン、坐薬、浣腸剤等の形状で局部、経口、非経口
、直腸投与用に耳鼻咽喉科、眼科等で使用される薬剤に
係る。
最後に本発明は、本発明の新規な生成物の化粧品への適
用、特に皮膚、毛髪を保護する製品への適用に係る。以
下、非限定的実施例を参照し乍ら本発明を詳細に説明す
る。
用、特に皮膚、毛髪を保護する製品への適用に係る。以
下、非限定的実施例を参照し乍ら本発明を詳細に説明す
る。
尚、実施例中、融点はコフラーバンク
（ＫＯｆｌｅｒｂａｎｋ）を用いて測定した。
参考例 １Ｎ−アセチルＡＤＴ
ＡＤＴ−ＨＣｌｌ．５３５７を１Ｎ水酸化ナトリウム１
０ｍ１に溶解させた後、無水酢酸１．１ｍ１を加える。
０ｍ１に溶解させた後、無水酢酸１．１ｍ１を加える。
温度を２２〜２９℃に上げる。１０分後、無水酢酸４ｍ
１を加え蒸発乾固させる。
１を加え蒸発乾固させる。
これをアセトンにとり、塩をろ過して、ろ液を蒸発させ
る。エーテルを加え、生成物を晶出させる。酢酸エチル
を用いて再結晶後得られた生成物（白色結晶）の融点は
、１１２℃である。参考例 ２ Ｎ−プロピオニルＡＤＴ 参考例１の方法を、水酸化ナトリウムを過剰量の重炭酸
ナトリウムに、無水酢酸を無水プロピオン酸に代えて２
０℃で実施する。
る。エーテルを加え、生成物を晶出させる。酢酸エチル
を用いて再結晶後得られた生成物（白色結晶）の融点は
、１１２℃である。参考例 ２ Ｎ−プロピオニルＡＤＴ 参考例１の方法を、水酸化ナトリウムを過剰量の重炭酸
ナトリウムに、無水酢酸を無水プロピオン酸に代えて２
０℃で実施する。
トリクロロエチレンを用いて再結晶後得られた生成物（
白色結晶）の融点は、９５〜６℃である。参考例 ３ Ｎ−２−（４−クロロフエノキシ）イソブチリルＡＤＴ
ＡＤＴ−ＨＣｌ３．Ｏ７７をジメチルホルムアミド２０
ｍ１に溶解させる。
白色結晶）の融点は、９５〜６℃である。参考例 ３ Ｎ−２−（４−クロロフエノキシ）イソブチリルＡＤＴ
ＡＤＴ−ＨＣｌ３．Ｏ７７をジメチルホルムアミド２０
ｍ１に溶解させる。
溶解するまで加熱し、次に５０℃まで冷却しトリエチル
アミン５．８ｍ１を加えて塩化水和物を沈澱させ、次に
塩化クロフイブリル４．７０クを加える。温度は７０℃
になる。１００℃で２分間加熱し、冷却しろ過してろ液
に水８０ｍ１を加える。
アミン５．８ｍ１を加えて塩化水和物を沈澱させ、次に
塩化クロフイブリル４．７０クを加える。温度は７０℃
になる。１００℃で２分間加熱し、冷却しろ過してろ液
に水８０ｍ１を加える。
油が急速に沈澱し晶出する。イソプロパノールを用いて
再結晶後得られた生成物（白色結晶）の融点は、１０３
〜４℃である。参考例 ４Ｎ−ピバロイルＡＤＴ 参考例２の方法を、無水プロピオン酸を塩化ビバロイル
に代えて、Ｏ〜５℃で実施する。
再結晶後得られた生成物（白色結晶）の融点は、１０３
〜４℃である。参考例 ４Ｎ−ピバロイルＡＤＴ 参考例２の方法を、無水プロピオン酸を塩化ビバロイル
に代えて、Ｏ〜５℃で実施する。
水を用いて再結晶後得られた生成物（白色結晶）の融点
は、１３３℃である。実施例 １ Ｎ−Ｓ−ジアセチルホモシステイン（生成物１）１４％
水酸化ナトリウム４０ｍ１ＶｃＮ−アセチルＡＤＴｌｌ
，２７を溶解させ、１０℃で無水酢酸７．１５クを静か
に加える。
は、１３３℃である。実施例 １ Ｎ−Ｓ−ジアセチルホモシステイン（生成物１）１４％
水酸化ナトリウム４０ｍ１ＶｃＮ−アセチルＡＤＴｌｌ
，２７を溶解させ、１０℃で無水酢酸７．１５クを静か
に加える。
数分後、１０％ＨＣｌで酸性化し塩で飽和させ、余剰の
塩をろ過する。塩化メチレンで抽出し蒸発乾固させエー
テルにとる。油が沈澱し、晶出する。酢酸エチル又はジ
クロロエタンを用いて再結晶後得られた生成物（白色結
晶）の融点は、１００℃である。実施例 ２ Ｎ−Ｓ−ジアセチルホモシステイン 実施例１の方法を、モル量を水酸化ナトリウムの３倍、
無水酢酸の２倍にしたＡＤＴ−ＨＣｌを使用して１０℃
で実施する。
塩をろ過する。塩化メチレンで抽出し蒸発乾固させエー
テルにとる。油が沈澱し、晶出する。酢酸エチル又はジ
クロロエタンを用いて再結晶後得られた生成物（白色結
晶）の融点は、１００℃である。実施例 ２ Ｎ−Ｓ−ジアセチルホモシステイン 実施例１の方法を、モル量を水酸化ナトリウムの３倍、
無水酢酸の２倍にしたＡＤＴ−ＨＣｌを使用して１０℃
で実施する。
実施例１と同じ生成物が得られる。実施例 ３
Ｎ−Ｓ−ジアセチルホモシステイン
実施例１の方法を、無水酢酸を塩化アセチルに代え、０
℃で実施する。
℃で実施する。
実施例１及び２と同じ生成物が得られる。実施例 ４
Ｎ−Ｓ−ジアセチルホモシステイン
実施例２を、無水酢酸を塩化アセチルに代え、０℃で実
施する。
施する。
実施例１、２及び３と同じ生成物が得られる。実施例
５ Ｎ−Ｓ−ジペンゾイルホモシステイン ＡＤＴ−ＨＣｌｌ．５４クを２Ｎ水酸化ナトリウム２０
ｍ１に溶解させ、１０℃で塩化ベンゾイル２．９７を攪
拌しながら静かに加える。
５ Ｎ−Ｓ−ジペンゾイルホモシステイン ＡＤＴ−ＨＣｌｌ．５４クを２Ｎ水酸化ナトリウム２０
ｍ１に溶解させ、１０℃で塩化ベンゾイル２．９７を攪
拌しながら静かに加える。
混合物が清澄化してからＰＨ２になるまで１０％ＨＣｌ
を加える。生成物を沈澱させ、凍結により晶出させる。
イソプロパノールを用いて再結晶後得られた生成物（白
色結晶）の融点は、１７２〜３℃である。実施例 ６Ｎ
−アセチル−Ｓ−ベンゾイルホモシステインＮ−アセチ
ルＡＤＴｌ．５９７゛を２Ｎ水酸化ナトリウム１５ｍ１
に溶解させる。
を加える。生成物を沈澱させ、凍結により晶出させる。
イソプロパノールを用いて再結晶後得られた生成物（白
色結晶）の融点は、１７２〜３℃である。実施例 ６Ｎ
−アセチル−Ｓ−ベンゾイルホモシステインＮ−アセチ
ルＡＤＴｌ．５９７゛を２Ｎ水酸化ナトリウム１５ｍ１
に溶解させる。
１０℃で塩化ベンゾイル１，４５７を静かに加える。
２０℃に戻し混合物が清澄化後、１０％ＨＣｌを加えて
ＰＨ２に調整する。
ＰＨ２に調整する。
生成物は急速に沈澱し晶出する。水一エタノール（５０
／５０）を用いて再結晶後得られた生成物（白色結晶）
の融点は、１５３℃である。実施例 ７メチル Ｎ−ア
セチル−Ｓ−ベンゾイルホモシステイネートＮ−アセチ
ルホモシステインのメチルエステル３２．８クを乾燥ベ
ンゼン３０ｍ１とトリエチルアミン２．０６７との中に
導入する。
／５０）を用いて再結晶後得られた生成物（白色結晶）
の融点は、１５３℃である。実施例 ７メチル Ｎ−ア
セチル−Ｓ−ベンゾイルホモシステイネートＮ−アセチ
ルホモシステインのメチルエステル３２．８クを乾燥ベ
ンゼン３０ｍ１とトリエチルアミン２．０６７との中に
導入する。
１０℃で塩化ベンゾイル３．１０クを導入し２日間放置
し、沈澱した塩をろ過する。
し、沈澱した塩をろ過する。
ろ液を希塩酸、重炭酸塩、次に水で洗浄する。有機相を
乾燥させ、蒸発乾固させ、重炭酸ナトリウム溶液を加え
る。生成物が晶出する。キシレンを用いて再結晶後得ら
れた生成物（白色結晶）の融点は、８９℃である。実施
例 ８ メチル Ｎ−アセチル−Ｓ−ベンゾイルホモシステイネ
ート実施例７の試薬を１Ｎ水酸化ナトリウム中で処理す
る。
乾燥させ、蒸発乾固させ、重炭酸ナトリウム溶液を加え
る。生成物が晶出する。キシレンを用いて再結晶後得ら
れた生成物（白色結晶）の融点は、８９℃である。実施
例 ８ メチル Ｎ−アセチル−Ｓ−ベンゾイルホモシステイネ
ート実施例７の試薬を１Ｎ水酸化ナトリウム中で処理す
る。
生成物が沈澱する。沈澱物を直ちにろ過し水洗するが、
エステル官能基が加水分解するので収率は小さい。前記
の如く再結晶して得られた生成物は、融点８９℃で実施
例７の生成物と同一である。実施例 ９ メチル Ｎ−アセチル−Ｓ−ベンゾイルホモシステイネ
ート実施例８の水酸化ナトリウムを過剰量の重炭酸塩に
代え２０℃に戻して反応を完了させると、加水分解が阻
止される。
エステル官能基が加水分解するので収率は小さい。前記
の如く再結晶して得られた生成物は、融点８９℃で実施
例７の生成物と同一である。実施例 ９ メチル Ｎ−アセチル−Ｓ−ベンゾイルホモシステイネ
ート実施例８の水酸化ナトリウムを過剰量の重炭酸塩に
代え２０℃に戻して反応を完了させると、加水分解が阻
止される。
従つて、極めて高い収率で実施例８と同じ生成物が得ら
れる。実施例 １０ Ｎ−アセチル−Ｓ−２−（４−クロロフエノキシ）イソ
ブチリルホモシスティン室温で、対応するメチルエステ
ルを１Ｎ水酸化ナトリウム中で１時間攪拌し、次に１０
％ＨＣｌでＰＨ２ＶＣ調整する。
れる。実施例 １０ Ｎ−アセチル−Ｓ−２−（４−クロロフエノキシ）イソ
ブチリルホモシスティン室温で、対応するメチルエステ
ルを１Ｎ水酸化ナトリウム中で１時間攪拌し、次に１０
％ＨＣｌでＰＨ２ＶＣ調整する。
生成物が急速に沈澱し晶出する。水一エタノール（５０
／５０）を用いて再結晶後得られた生成物（白色結晶）
の融点は、１２８〜９℃である。実施例 １１ メチル Ｎ−アセチル−Ｓ−ベンゾイルホモシステイネ
ートＮ−アセチル−Ｓ−ベンゾイルホモシステイン１．
４１クを無水塩化水素飽和のメチルアルコール１５ｍ１
に溶解させる。
／５０）を用いて再結晶後得られた生成物（白色結晶）
の融点は、１２８〜９℃である。実施例 １１ メチル Ｎ−アセチル−Ｓ−ベンゾイルホモシステイネ
ートＮ−アセチル−Ｓ−ベンゾイルホモシステイン１．
４１クを無水塩化水素飽和のメチルアルコール１５ｍ１
に溶解させる。
１２時間放置し、蒸発乾固させる。
残渣を１０％重炭酸ナトリウム溶液１０ｍ１にとる。凍
結させると生成物が晶出する。乾燥後、キシレンを用い
て再結晶後得られた生成物（白色結晶）の融点は、８９
℃である。参考例 ５ メチル Ｎ−アセチル−Ｓ−（Ｎ−アセチルＳ−ベンゾ
イルホモシステイニル）ホモシステイネート室温で、等
モル量のＮ−アセチル−Ｓ−ベンゾイルホモシステイン
とメチル Ｎ−アセチルホモシステイネートとを乾燥塩
化水素酸飽和のジオキサン溶液に溶解させる。
結させると生成物が晶出する。乾燥後、キシレンを用い
て再結晶後得られた生成物（白色結晶）の融点は、８９
℃である。参考例 ５ メチル Ｎ−アセチル−Ｓ−（Ｎ−アセチルＳ−ベンゾ
イルホモシステイニル）ホモシステイネート室温で、等
モル量のＮ−アセチル−Ｓ−ベンゾイルホモシステイン
とメチル Ｎ−アセチルホモシステイネートとを乾燥塩
化水素酸飽和のジオキサン溶液に溶解させる。
１日放置し実施例１１と同様に処理する。
重炭酸ナトリウム溶液を添加すると、生成物が晶出する
。キシレンを用いて再結晶後得られた生成物（白色結晶
）の融点は、８０℃である。実施例 １２ Ｎ−アセチル−Ｓ−ベンゾイルホモシステインＡＤＴ−
ＨＣｌｌ．６９７を１０％重炭酸塩２２ｍ１に溶解させ
、２０℃で無水酢酸１，３ｍ１を加える。
。キシレンを用いて再結晶後得られた生成物（白色結晶
）の融点は、８０℃である。実施例 １２ Ｎ−アセチル−Ｓ−ベンゾイルホモシステインＡＤＴ−
ＨＣｌｌ．６９７を１０％重炭酸塩２２ｍ１に溶解させ
、２０℃で無水酢酸１，３ｍ１を加える。
１０分間反応させ、１５℃まで冷却し、攪拌しながら塩
化ベンゾイル１．４１？を加える。
化ベンゾイル１．４１？を加える。
溶液が清澄化後、１０％ＨＣｌでＰＨ２で調整する。生
成物が沈澱し晶出する。水−エタノール（５０／５０）
を用いて再結晶後得られた生成物（白色結晶）の融点は
、１５３℃である。参考例 ６ Ｎ−２−テノイルＡＤＴ 公知の方法で、メチオニン１５７を４０％沃化水素酸１
００ｍ１中で脱メチル化する。
成物が沈澱し晶出する。水−エタノール（５０／５０）
を用いて再結晶後得られた生成物（白色結晶）の融点は
、１５３℃である。参考例 ６ Ｎ−２−テノイルＡＤＴ 公知の方法で、メチオニン１５７を４０％沃化水素酸１
００ｍ１中で脱メチル化する。
混合物を真空下で蒸発乾固し、−３０℃で残留物を１０
％重炭酸ナトリウム１００ｍ１にとる。次いでＰＨ７〜
８及び約１５℃で、塩化テノイル１４．６５７を静かに
加える。生成物は３０分後に固化するので、これをろ過
、水洗、乾燥させる。水−エタノール（２０／８０）を
用いて再結晶後得られた生成物（白色結晶）の融点は、
１３９℃である。参考例 ７ Ｎ−アセチルＡＤＴ メチオニン７．５７をアンモニア中でのナトリウム還元
によりホモシステインに脱メチル化し、アンモニアを蒸
発させる。
％重炭酸ナトリウム１００ｍ１にとる。次いでＰＨ７〜
８及び約１５℃で、塩化テノイル１４．６５７を静かに
加える。生成物は３０分後に固化するので、これをろ過
、水洗、乾燥させる。水−エタノール（２０／８０）を
用いて再結晶後得られた生成物（白色結晶）の融点は、
１３９℃である。参考例 ７ Ｎ−アセチルＡＤＴ メチオニン７．５７をアンモニア中でのナトリウム還元
によりホモシステインに脱メチル化し、アンモニアを蒸
発させる。
残渣にアルコール５ｍ１を添加し、１０％ＨＣｌでＰＨ
２に調整する。８０℃で３０分間加熱してＡＤＴ型に環
化させ、過剰量の重炭酸ナトリウムで中和し、２０℃で
無水酢酸６ｍ１を添加し、参考例１と同様にしてＮ−ア
セチルＡＤＴを単離する。
２に調整する。８０℃で３０分間加熱してＡＤＴ型に環
化させ、過剰量の重炭酸ナトリウムで中和し、２０℃で
無水酢酸６ｍ１を添加し、参考例１と同様にしてＮ−ア
セチルＡＤＴを単離する。
実施例 １３
Ｎ−Ｓ−ジアセチルホモシスイン
メチオニン７．５７をアンモニア中でのナトリウム還元
により脱メチル化し、アンモニアを蒸発させる。
により脱メチル化し、アンモニアを蒸発させる。
アルコール５ｍ１を残渣に添加する。混合物を水２５ｍ
１で希釈し、１５〜２０℃に冷却して無水酢酸１２ｍ１
を加える。数分後、実施例１と同様にして酸性化し単離
する。実施例 １４ Ｎ−Ｓ−ジベンゾイルホモシステイン 実施例１３を、無水酢酸を塩化ベンゾイルに代えて−３
０℃、次に１５℃で実施する。
１で希釈し、１５〜２０℃に冷却して無水酢酸１２ｍ１
を加える。数分後、実施例１と同様にして酸性化し単離
する。実施例 １４ Ｎ−Ｓ−ジベンゾイルホモシステイン 実施例１３を、無水酢酸を塩化ベンゾイルに代えて−３
０℃、次に１５℃で実施する。
反応終了後、酸性化すると直ちに生成物が沈澱し白色結
晶が晶出する。実施例 １５ Ｎ−アセチル−Ｓ−２−テノイルホモシステイン（生成
物１５）無水酢酸の添加まで、−３０゜Ｃで参考例７と
同じ工程を実施する。
晶が晶出する。実施例 １５ Ｎ−アセチル−Ｓ−２−テノイルホモシステイン（生成
物１５）無水酢酸の添加まで、−３０゜Ｃで参考例７と
同じ工程を実施する。
１０分後水酸化ナトリウム５７を混合物に加える。
１５℃にして塩化テノイル７．３５７を加える。
混合物が清澄化後、ＰＨ２に調整する。生成物が沈澱し
晶出する。水−イソプロバノールで再結晶後得られた生
成物（白色結晶）の融点は、１５２℃である。参考例
８ Ｎ−ベンゾイルＡＤＴ 参考例４に従つて合成する。
晶出する。水−イソプロバノールで再結晶後得られた生
成物（白色結晶）の融点は、１５２℃である。参考例
８ Ｎ−ベンゾイルＡＤＴ 参考例４に従つて合成する。
１０℃、重炭酸ナトリウムの存在下で
ＡＤＴ−ＨＣｌを塩化ベンゾイルと水中で反応させ、反
応終了時に希ＨＣｌを添加してＰＨ２に調整する。
応終了時に希ＨＣｌを添加してＰＨ２に調整する。
沈澱した生成物をイソプロパノールで再結晶後得られた
生成物の融点は、１４８℃である。参考例 ９Ｎ−３−
フルオロベンゾイルＡＤＴ（生成物９５）参考例４に従
つて合成する。
生成物の融点は、１４８℃である。参考例 ９Ｎ−３−
フルオロベンゾイルＡＤＴ（生成物９５）参考例４に従
つて合成する。
イソプロパノールを用いて再結晶後得られた生成物の融
点は、１４３゜Ｃである。
点は、１４３゜Ｃである。
参考例 １０
Ｎ−３・４・５−トリメトキシベンゾイルＡＤＴ（生成
物１０′） ２０℃で、参考例４に従つて合成する。
物１０′） ２０℃で、参考例４に従つて合成する。
エタノールを用いて再結晶後得られた生成物の融点は、
１７２〜３℃である。
１７２〜３℃である。
参考例 １１
Ｎ−スクシニルＡＤＴ（生成物１丁）
１０℃で、参考例４に従つて合成する。
水を用いて再結晶後得られた生成物の融点は、１３６〜
７℃である。
７℃である。
参考例 １２
Ｎ−４−クロロフエノキシアセチルＡＤＴ（生成物１２
″）１５〜２０℃で、参考例４に従つて合成する。
″）１５〜２０℃で、参考例４に従つて合成する。
イソプロパノールを用いて再結晶後得られた生成物の融
点は、１１６℃である。参考例 １３ Ｎ−２−（４−クロロフエノキシ）イソブチリルＡＤＴ
ｌ５〜２０℃で、参考例４に従つて合成する。
点は、１１６℃である。参考例 １３ Ｎ−２−（４−クロロフエノキシ）イソブチリルＡＤＴ
ｌ５〜２０℃で、参考例４に従つて合成する。
イソプロパノールを用いて再結晶後得られた生成物の融
点は、１０３〜４℃である。参考例 １４ Ｎ−ニコチノイルＡＤＴ −８℃で、参考例４を用いて合成する。
点は、１０３〜４℃である。参考例 １４ Ｎ−ニコチノイルＡＤＴ −８℃で、参考例４を用いて合成する。
水を用いて再結晶後得られた生成物の融点は、１２９℃
である。
である。
参考例 １５
Ｎ−アセチルサリチロイルＡＤＴ（生成物１５″）１０
℃で、参考例４に従つて合成する。
℃で、参考例４に従つて合成する。
イソプロパノールを用いて再結晶後得られた生成物の融
点は、１４２〜３である。
点は、１４２〜３である。
参考例 １６
Ｎ−２−クロモンカルボニルＡＤＴ
ｌＯ℃で、参考例４に従つて合成する。
エタノールを用いて再結晶後得られた生成物の融点は、
２０６℃である。
２０６℃である。
実施例 １６
Ｎ−Ｓ−ジ一３−フルオロベンゾイルホモシステイン１
０℃で、実施例５に従つて合成する。
０℃で、実施例５に従つて合成する。
イソプロパノールを用いて再結晶後得られた生成物の融
点は、１４８℃である。
点は、１４８℃である。
実施例 １７
Ｎ−アセチル−Ｓ−３−フルオロベンゾイルホモシステ
イン５〜１０℃で、参考例６に従つて合成する。
イン５〜１０℃で、参考例６に従つて合成する。
水−イソプロパノール（５０／５０）を用いて再結晶後
得られた生成物の融点は、１５４℃である。実施例 １
８ Ｎ−アセチルＳ−ベンゾイルホモシステインメチルエス
テルから、室温で実施例１０に従つて合成する。
得られた生成物の融点は、１５４℃である。実施例 １
８ Ｎ−アセチルＳ−ベンゾイルホモシステインメチルエス
テルから、室温で実施例１０に従つて合成する。
実施例 １９
Ｎ−アセチル−Ｓ−４−クロロフエノキシアセチノレホ
モシステイン１０℃で、実施例６に従つて合成する。
モシステイン１０℃で、実施例６に従つて合成する。
イソプロパノールを用いて再結晶後得られた生成物の融
点は、１３０℃である。実施例 ２０ Ｎ−アセチル−Ｓ−２−（４−クロロフエノキシ）イソ
プチリルホセシステインー３０℃、次いで１５℃で実施
例１５に従つて合成する。
点は、１３０℃である。実施例 ２０ Ｎ−アセチル−Ｓ−２−（４−クロロフエノキシ）イソ
プチリルホセシステインー３０℃、次いで１５℃で実施
例１５に従つて合成する。
実施例 ２１
メチル Ｎ−アセチル−Ｓ−３・４・５−トリメトキシ
ベンゾイルホモシステイネート１０℃で、実施例９に従
つて合成する。
ベンゾイルホモシステイネート１０℃で、実施例９に従
つて合成する。
キシレンを用いて再結晶後得られた生成物の融点は、１
１４℃である。実施例 ２２ メチル Ｎ−アセチル−Ｓ−４−クロロフエノキシアセ
チルホモシステイネート１０℃で、実施例９に従つて合
成する。
１４℃である。実施例 ２２ メチル Ｎ−アセチル−Ｓ−４−クロロフエノキシアセ
チルホモシステイネート１０℃で、実施例９に従つて合
成する。
イソプロパノールを用いて再結晶後得られた生成物の融
点は、１４４℃である。実施例 ２３ メチル Ｎ−アセチル−Ｓ−２−（４−クロロフエノキ
シ）イソブチリルホモシステイネート１０℃で、実施例
９に従つて合成する。
点は、１４４℃である。実施例 ２３ メチル Ｎ−アセチル−Ｓ−２−（４−クロロフエノキ
シ）イソブチリルホモシステイネート１０℃で、実施例
９に従つて合成する。
イソプロパノールを用いて再結晶後得られた生成物の融
点は、９２℃である。実施例 ２４ メチル Ｎ−アセチル−Ｓ−２−クロモンカルボニルホ
モシステイネート（生成物２４）１０℃で、実施例９に
従つて舒成する。
点は、９２℃である。実施例 ２４ メチル Ｎ−アセチル−Ｓ−２−クロモンカルボニルホ
モシステイネート（生成物２４）１０℃で、実施例９に
従つて舒成する。
イソプロパノールを用いて再結晶後得られた生成物の融
点は、１４１〜２℃である。実施例 ２５ Ｎ−アセチル−Ｓ−ベンゾイルホモシステイン−３０℃
、次いで１５℃で実施例１５に従つて合成する。
点は、１４１〜２℃である。実施例 ２５ Ｎ−アセチル−Ｓ−ベンゾイルホモシステイン−３０℃
、次いで１５℃で実施例１５に従つて合成する。
実施例 ２６
エチル Ｎ−アセチル−Ｓ−ベンゾイホモシステイネー
ト室温で、実施例１１に従つて合成する。
ト室温で、実施例１１に従つて合成する。
トルエン−シクロヘキサン（５０／５０）を用いて再結
晶後得られた生成物の融点は、８４℃である。
晶後得られた生成物の融点は、８４℃である。
実施例 ２７
２−プロピル Ｎ−アセチル−Ｓ−ベンゾイルホモシス
テイネートの合成室温で、実施例１１に従つて合成する
。
テイネートの合成室温で、実施例１１に従つて合成する
。
トルエン−シクロヘキサン（５０／５０）を用いて再結
晶後得られた生成物の融点は、８６℃である。
晶後得られた生成物の融点は、８６℃である。
実施例 ２８
２−ブチル Ｎ−アセチル−Ｓ−ベンゾイルホモシステ
イネート室温で、実施例１１に従つて合成する。
イネート室温で、実施例１１に従つて合成する。
トルエン一石油エーテルを用いて再結晶後得られた生成
物の融点は、６３〜４℃である。
物の融点は、６３〜４℃である。
実施例 ２９
エチル Ｎ−アセチル−Ｓ−２−テノイルホモシステイ
ネート室温で、実施例１１に従つて合成する。
ネート室温で、実施例１１に従つて合成する。
トルエン−シクロヘキサンを用いて再結晶後得られた生
成物の融点は、９０℃である。
成物の融点は、９０℃である。
実施例 ３０
エチル Ｎ−アセチル−Ｓ−３−フルオロベンゾイルホ
モシステイネート室温で、実施例１１に従つて合成する
。
モシステイネート室温で、実施例１１に従つて合成する
。
トルエン−シクロヘキサンを用いて再結晶後得られた生
成物の融点は、８３℃である。
成物の融点は、８３℃である。
実施例 ３１
Ｎ−ベンゾイル−Ｓ−アセチルホモシステイン９０℃ま
で加熱して加水分解したＮ−ベンゾイルＡＤＴを出発材
料として、１０℃で、実施例６に従つて合成する。
で加熱して加水分解したＮ−ベンゾイルＡＤＴを出発材
料として、１０℃で、実施例６に従つて合成する。
トルエンを用いて再結晶後得られた生成物の融点は、１
２０℃である。
２０℃である。
実施例 ３２
メチル Ｎ−ベンゾイル−Ｓ−アセチルホモシステイネ
ート室温で、実施例１１に従つて合成する。
ート室温で、実施例１１に従つて合成する。
トルエンを用いて再結晶後得られた生成物の融点は、１
４２℃である。
４２℃である。
実施例 ３３
Ｎ−アセチル−Ｓ−サリチロイルホモシステイン１０℃
で、実施例６に従つて合成する。
で、実施例６に従つて合成する。
水一エタノールを用いて再結晶後得られた生成物の融点
は、１５７〜８℃である。
は、１５７〜８℃である。
塩化アセチルサリチロイルを実施例６で使用しても、ア
セチルオキシ部分が加水分解されて同じ生成物が得られ
る。
セチルオキシ部分が加水分解されて同じ生成物が得られ
る。
実施例 ３４
Ｎ−アセチル−Ｓ−ピバロイルホモシステイン１０℃で
、実施例６に従つて合成する。
、実施例６に従つて合成する。
水−エタノールを用いて再結晶後得られた生成物の融点
は、１６３℃である。
は、１６３℃である。
実施例 ３５
メチル Ｎ−アセチル−Ｓ−ピバロイルホモシステイネ
ート室温で、実施例１１に従つて合成する。
ート室温で、実施例１１に従つて合成する。
水−エタノールを用いて再結晶後得られた生成物の融点
は、８４℃である。
は、８４℃である。
実施例 ３６
Ｎ−アセチル−Ｓ−スクシニルホモシステインＮ−アセ
チルＡＤＴ及び無水コハク酸を用い、１５℃で、実施例
６に従つて合成する。
チルＡＤＴ及び無水コハク酸を用い、１５℃で、実施例
６に従つて合成する。
水を用いて再結晶後得られた生成物の融点は、１３４℃
である。
である。
実施例 ３７
メチル Ｎ−アセチル−Ｓ−ベンゾイルホモシステイネ
ート乾燥ＨＣｌの代わりにＨ２ＳＯ４を用い、２０℃で
、実施例１１に従つて合成する。
ート乾燥ＨＣｌの代わりにＨ２ＳＯ４を用い、２０℃で
、実施例１１に従つて合成する。
実施例 ３８
Ｎ−アセチル−Ｓ−テノイルホモシステイン１０℃で、
実施例６に従つて合成する。
実施例６に従つて合成する。
実施例 ３９
Ｎ−アセチル−Ｓ−ベンゾイルホモシステインのマグネ
シウム塩この塩のモル溶液を作るためにＭｇＣＯ３ｌ／
２００モルとＮ−アセチル−Ｓ−ベンゾイルホモシステ
イン１／１００モルとを水１０ＴＬ１中で１５分間攪拌
する。
シウム塩この塩のモル溶液を作るためにＭｇＣＯ３ｌ／
２００モルとＮ−アセチル−Ｓ−ベンゾイルホモシステ
イン１／１００モルとを水１０ＴＬ１中で１５分間攪拌
する。
実施例 ４０
ピリジン−３−メタノールＮ−アセチル−Ｓ一２−ｐ−
クロロフエノキシイソブチレート対応する試薬を用いて
前記実施例と同じ処理をするとこの塩のモル溶液が得ら
れる。
クロロフエノキシイソブチレート対応する試薬を用いて
前記実施例と同じ処理をするとこの塩のモル溶液が得ら
れる。
実施例 ４１
ジメチルアミノエタノールＮ−アセチル−Ｓｐ−クロロ
フエノキシアセチルホモシステイネート本米不溶性のジ
メチルアミノエタノール １／１００モルとＮ−アセチル−Ｓ−ｐ−クロロフエノ
キシアセチルホモシステイン１／１００モルとを水１０
ｍ１中に溶解させてこの塩のモル溶液を作る。
フエノキシアセチルホモシステイネート本米不溶性のジ
メチルアミノエタノール １／１００モルとＮ−アセチル−Ｓ−ｐ−クロロフエノ
キシアセチルホモシステイン１／１００モルとを水１０
ｍ１中に溶解させてこの塩のモル溶液を作る。
参考例 １７
Ｎ−ニコチノイルＡＤＴのアセチルアスパラギン酸塩水
１／？に１モルの割合で等モル量のアセチルアスパラギ
ン酸とＮ−ニコチノイルＡＤＴとを混合させると、試薬
が溶解し塩が形成される。
１／？に１モルの割合で等モル量のアセチルアスパラギ
ン酸とＮ−ニコチノイルＡＤＴとを混合させると、試薬
が溶解し塩が形成される。
実施例 ４２
オキシテトラサイクリンＮ−Ｓ−ジアセチルホモシステ
イネート等モル量のＮ−Ｓ−ジアセチルホモシステイン
とオキシテトラサイクリン塩基とをメチルアルコールに
溶解させ、真空下で蒸発させて冷却する。
イネート等モル量のＮ−Ｓ−ジアセチルホモシステイン
とオキシテトラサイクリン塩基とをメチルアルコールに
溶解させ、真空下で蒸発させて冷却する。
１２５℃で融解する水溶性の黄色粉末が生成される。
本発明及び参考例の生成物の工業的利点を下記に例示す
る。
る。
ＬＤ５Ｏは、いずれもマウスに経口投与して測定したも
のである。生成物９５：ＬＩ）５０：１．９ｙ／Ｋｇ．
高カロリー餌を与えられている家兎に投与すると、２５
０７！！９／Ｋｇに循環脂質量を低下させる。
のである。生成物９５：ＬＩ）５０：１．９ｙ／Ｋｇ．
高カロリー餌を与えられている家兎に投与すると、２５
０７！！９／Ｋｇに循環脂質量を低下させる。
ヒトに対する治療服用量は１日に１００〜２０００ワで
ある。生成物１０′：ＬＤＯ；２．５７／Ｋ９以上４０
０ｍｇ／Ｋｇから顕著な鎮静状態が見られ、１７／Ｋｇ
になると動物は集団催眠状態となる。
ある。生成物１０′：ＬＤＯ；２．５７／Ｋ９以上４０
０ｍｇ／Ｋｇから顕著な鎮静状態が見られ、１７／Ｋｇ
になると動物は集団催眠状態となる。
′生成物１１′：ＬＤＯ：２７／Ｋ９以上
クボビリエ（Ｑｕｅｖａｕｖｉｌｌｌｅｒ）のＳＯ２慢
性気管支炎試験によれば、ラツトで４００〜／Ｋｇで極
めて顕著な粘液溶解作用を示す。
性気管支炎試験によれば、ラツトで４００〜／Ｋｇで極
めて顕著な粘液溶解作用を示す。
呼吸器疾患に対する治療用量は１日１００〜３０００ワ
である。生成物１２５：ＬＤ５Ｏ：１．９７／Ｋ９２Ｏ
Ｏヮ／Ｋ９で、少なくともメクロフエノキセートと同様
にハツカネズミの低圧低酸素症に効く。
である。生成物１２５：ＬＤ５Ｏ：１．９７／Ｋ９２Ｏ
Ｏヮ／Ｋ９で、少なくともメクロフエノキセートと同様
にハツカネズミの低圧低酸素症に効く。
ヒトに対する治療用量は、１日５０〜１０００η／Ｋ９
が好ましい。生成物１５５：ＬＤ５Ｏ； ２．３ｍ９／
Ｋ９Ｒａｎｄａｌｌ−ＳｅｌｉｔＯ試験では、この生成
物は鎮痛及び消炎活性を示す。
が好ましい。生成物１５５：ＬＤ５Ｏ； ２．３ｍ９／
Ｋ９Ｒａｎｄａｌｌ−ＳｅｌｉｔＯ試験では、この生成
物は鎮痛及び消炎活性を示す。
ラツトの胃潰瘍を誘発する緊張試験に対し、この化合物
は顕著な保護作用を示した。また、コラーゲンにより血
小板凝固を生起させる試験管試験でも、この化合物は、
アスピリンより５０％より良い保護作用を示した。ヒト
に対して鎮痛及び消炎剤として使用され、心臓血管発作
の基礎治療に使用され得る。生成物１：ＬＤＯ；５ｆ７
／Ｋ９以上 生理的食塩水の胃内注射により麻酔をかけられたモルモ
ツトの気管支分泌物の量を測定するクボビリエ（ＱｕＯ
ｖａｕｖｉｌｌｉｅｒ）及びエイヒラ一（Ｅｉｃｈｌｅ
ｒ）試験によれば、この生成物は極めて有効な粘液溶解
作用を示す。
は顕著な保護作用を示した。また、コラーゲンにより血
小板凝固を生起させる試験管試験でも、この化合物は、
アスピリンより５０％より良い保護作用を示した。ヒト
に対して鎮痛及び消炎剤として使用され、心臓血管発作
の基礎治療に使用され得る。生成物１：ＬＤＯ；５ｆ７
／Ｋ９以上 生理的食塩水の胃内注射により麻酔をかけられたモルモ
ツトの気管支分泌物の量を測定するクボビリエ（ＱｕＯ
ｖａｕｖｉｌｌｉｅｒ）及びエイヒラ一（Ｅｉｃｈｌｅ
ｒ）試験によれば、この生成物は極めて有効な粘液溶解
作用を示す。
更にこの生成物は、毛髪及び皮膚に栄養を与える。例え
ばアセチルＡＤＴと違つて、この生成物は昧が良い。ヒ
トに対して損傷粘膜の修復剤、特に気管支粘膜の修復剤
として、１日に１００〜２５００Ｔｆ１９の用量で使用
し得る。生成物１５：ＬＤ５Ｏ；２．１５η／Ｋ９ラツ
トに対し５００ワ／Ｋ９の割合で１６日間投与した亜慢
性治療で、治療が無害であることが証明された。
ばアセチルＡＤＴと違つて、この生成物は昧が良い。ヒ
トに対して損傷粘膜の修復剤、特に気管支粘膜の修復剤
として、１日に１００〜２５００Ｔｆ１９の用量で使用
し得る。生成物１５：ＬＤ５Ｏ；２．１５η／Ｋ９ラツ
トに対し５００ワ／Ｋ９の割合で１６日間投与した亜慢
性治療で、治療が無害であることが証明された。
クボビリエ（Ｑｕｅｖａｕｖｉｌｌｌｅｒ）試験によれ
ばこの生成物は、優れた粘液溶解作用を示したが、生成
物１よりやや劣る。ヒトに対して、呼吸器疾患治療剤と
して１日に１００〜１０００ηの用量で使用し得る。生
成物２４：ＬＤＯ：３７／Ｋｇ以上 この生成物は、ジエチルアミン２−クロモンカルボン酸
塩に匹敵するビタミンＰの因子である。
ばこの生成物は、優れた粘液溶解作用を示したが、生成
物１よりやや劣る。ヒトに対して、呼吸器疾患治療剤と
して１日に１００〜１０００ηの用量で使用し得る。生
成物２４：ＬＤＯ：３７／Ｋｇ以上 この生成物は、ジエチルアミン２−クロモンカルボン酸
塩に匹敵するビタミンＰの因子である。
本発明の実施態様のいくつかの例を下記に要約する。（
１）式（Ａ） 〔式中、Ｒは炭素数４以上のアシル基で、ベンゾイル基
またはニコチノイル基であれば置換されており、シンナ
モイル基であれば未置換である〕で示される環状構造、
または式（Ｂ） Ｒ仁Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−｛′Ｈ（ＮＩＩＲ）−ＣＯ−
Ｘ−Ｒ７〔式中、Ｘは酸素もしくは硫黄、同一または異
なるものであるＲ及びＲ′は水素またはアシル基、Ｒ″
は水素または置換もしくは未置換のアルキル基であり、
Ｘが酸素、Ｒが低級アシル基、Ｒ゛が水素である場合Ｒ
″は少なくとも２個の炭素原子を含む〕で示される開放
構造の基 一Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ（ＮＨＲ）−ＣＯ−を含む
ことを特徴とする遊離状態または有機もしくは無機の酸
もしくは塩基の塩の形状の新規なＡＤＴ誘導体。
１）式（Ａ） 〔式中、Ｒは炭素数４以上のアシル基で、ベンゾイル基
またはニコチノイル基であれば置換されており、シンナ
モイル基であれば未置換である〕で示される環状構造、
または式（Ｂ） Ｒ仁Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−｛′Ｈ（ＮＩＩＲ）−ＣＯ−
Ｘ−Ｒ７〔式中、Ｘは酸素もしくは硫黄、同一または異
なるものであるＲ及びＲ′は水素またはアシル基、Ｒ″
は水素または置換もしくは未置換のアルキル基であり、
Ｘが酸素、Ｒが低級アシル基、Ｒ゛が水素である場合Ｒ
″は少なくとも２個の炭素原子を含む〕で示される開放
構造の基 一Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ（ＮＨＲ）−ＣＯ−を含む
ことを特徴とする遊離状態または有機もしくは無機の酸
もしくは塩基の塩の形状の新規なＡＤＴ誘導体。
（２） Ｒが２−ｐ−クロロフエノキシイソブチリル基
、ピバロイル基、ｍ−フルオロベンゾイル基、３・４・
５−トリメトキシベンゾイル基、スクシニル基、ｐ−ク
ロロフエノキシアセチル基、サリチロイル基、アセチル
サリチロイル基、２テノイル基、２−クロモンカルボニ
ル基のいずれかであることを特徴とする前項（１）に記
載の環状構造（Ａ）の生成物。
、ピバロイル基、ｍ−フルオロベンゾイル基、３・４・
５−トリメトキシベンゾイル基、スクシニル基、ｐ−ク
ロロフエノキシアセチル基、サリチロイル基、アセチル
サリチロイル基、２テノイル基、２−クロモンカルボニ
ル基のいずれかであることを特徴とする前項（１）に記
載の環状構造（Ａ）の生成物。
（３） Ｘが酸素、Ｒ″及びＲ゛″が水素原子、Ｒがプ
ロピオニル基またはニコチノイル基または前項（２）に
記載のアシル基のいずれかであることを特徴とする前項
（１）に記載の開放構造（Ｂ）の生成物。
ロピオニル基またはニコチノイル基または前項（２）に
記載のアシル基のいずれかであることを特徴とする前項
（１）に記載の開放構造（Ｂ）の生成物。
（４） −ＸＲ′！が水酸基または炭素数１〜４のアル
コキシ基、同一の基または異なる基であるＲ及びビがア
セチル基、プロピオニル基、ピバロイル基、スクシニル
基、ベンゾイル基、ｍ−フルオロベンゾイル基、３・４
・５−トリメトキシベンゾイル基、サリチロイル基、ア
セチルサリチロイル基、２−テノイル基、ｐ−クロロフ
エノキシアセチル基、２−ｐ−クロロフエノキシイソブ
チリル基、ニコチノイル基、２−クロモンカルボニノ嘩
のいずれかであることを特徴とする前項（１）に記載の
開放構造（Ｂ）の生成物。）） Ｎ−Ｓ−ジアセチルホ
モシステイン、Ｎ−Ｓ一ジベンゾイルホモシステイン及
びＮ−Ｓ−ジ一ｍ−フルオロベンゾイルホモシステイン
；Ｎ−アセチル−Ｓ−ベンゾイルホモシステイン Ｎ−
アセチル−Ｓ−ｍ−フルオロベンゾイルホモシステイン
．Ｎ−アセチル−Ｓ−２−テノイルホモシステイン、Ｎ
−アセチル−Ｓ−ｐ一クロロフエノキシアセチルホモシ
ステイン、Ｎ−アセチル−Ｓ−サリチロイルホモシステ
イン、Ｎ−アセチル−Ｓ−ピバロイルホモシステイン、
Ｎ−アセチル−Ｓ−スクシニルホモシステイン；Ｎ−ア
セチル−Ｓ−ベンゾイルホモシステインのメチル、エチ
ル、２−プロピル及び２−ブチルエステル並びに該ホモ
システインのメチルＮ−アセチルホモシステイネート；
Ｎ−アセチル−Ｓ−３・４・５−トリメトキシベンゾイ
ルホモシステイン、Ｎ−アセチル−Ｓ−ｐ−クロロフエ
ノキシアセチルホモシステイン、Ｎ−アセチル−Ｓ−２
−ｐ−クロロフエノキシイソブチリルホモシステイン、
Ｎ−アセチル−Ｓ−２−クロモンカルボニルホモシステ
イン、Ｎ−アセチル−Ｓ−２−テノイルホモシステイン
、Ｎ−アセチル−Ｓ−ピバロイルホモシステイン及びＮ
−アセチル−Ｓ−ｍ−フルオロベンゾイルホモシステイ
ンのメチル並びにエチルエステル：Ｎ−ベンゾイル−Ｓ
−アセチルホモシステイン及び該ホモシステインのメチ
ルエステル：Ｎ−アセチル−Ｓ−ベンゾイルホモシステ
インのマグネシウム塩；Ｎ−アセチル−Ｓ−ｐ−クロロ
フエノキシアセチルホモシステインの２−ジメチルアミ
ノエタノール；Ｎ−アセチル−Ｓ−２−ｐ−クロロフエ
ノキシイソブチリルホモシステインのニコチノメタノー
ノレ；Ｎ−Ｓ−ジプセチルホモシステインのオキシテト
ラサイクリンから選択されることを特徴とする前項（１
）に記載の生成物。
コキシ基、同一の基または異なる基であるＲ及びビがア
セチル基、プロピオニル基、ピバロイル基、スクシニル
基、ベンゾイル基、ｍ−フルオロベンゾイル基、３・４
・５−トリメトキシベンゾイル基、サリチロイル基、ア
セチルサリチロイル基、２−テノイル基、ｐ−クロロフ
エノキシアセチル基、２−ｐ−クロロフエノキシイソブ
チリル基、ニコチノイル基、２−クロモンカルボニノ嘩
のいずれかであることを特徴とする前項（１）に記載の
開放構造（Ｂ）の生成物。）） Ｎ−Ｓ−ジアセチルホ
モシステイン、Ｎ−Ｓ一ジベンゾイルホモシステイン及
びＮ−Ｓ−ジ一ｍ−フルオロベンゾイルホモシステイン
；Ｎ−アセチル−Ｓ−ベンゾイルホモシステイン Ｎ−
アセチル−Ｓ−ｍ−フルオロベンゾイルホモシステイン
．Ｎ−アセチル−Ｓ−２−テノイルホモシステイン、Ｎ
−アセチル−Ｓ−ｐ一クロロフエノキシアセチルホモシ
ステイン、Ｎ−アセチル−Ｓ−サリチロイルホモシステ
イン、Ｎ−アセチル−Ｓ−ピバロイルホモシステイン、
Ｎ−アセチル−Ｓ−スクシニルホモシステイン；Ｎ−ア
セチル−Ｓ−ベンゾイルホモシステインのメチル、エチ
ル、２−プロピル及び２−ブチルエステル並びに該ホモ
システインのメチルＮ−アセチルホモシステイネート；
Ｎ−アセチル−Ｓ−３・４・５−トリメトキシベンゾイ
ルホモシステイン、Ｎ−アセチル−Ｓ−ｐ−クロロフエ
ノキシアセチルホモシステイン、Ｎ−アセチル−Ｓ−２
−ｐ−クロロフエノキシイソブチリルホモシステイン、
Ｎ−アセチル−Ｓ−２−クロモンカルボニルホモシステ
イン、Ｎ−アセチル−Ｓ−２−テノイルホモシステイン
、Ｎ−アセチル−Ｓ−ピバロイルホモシステイン及びＮ
−アセチル−Ｓ−ｍ−フルオロベンゾイルホモシステイ
ンのメチル並びにエチルエステル：Ｎ−ベンゾイル−Ｓ
−アセチルホモシステイン及び該ホモシステインのメチ
ルエステル：Ｎ−アセチル−Ｓ−ベンゾイルホモシステ
インのマグネシウム塩；Ｎ−アセチル−Ｓ−ｐ−クロロ
フエノキシアセチルホモシステインの２−ジメチルアミ
ノエタノール；Ｎ−アセチル−Ｓ−２−ｐ−クロロフエ
ノキシイソブチリルホモシステインのニコチノメタノー
ノレ；Ｎ−Ｓ−ジプセチルホモシステインのオキシテト
ラサイクリンから選択されることを特徴とする前項（１
）に記載の生成物。
（６）水及びアルカリ性媒質の存在下でＡＤＴを酸無水
物または酸ハロゲン化物と反応させることを特徴とする
前項（１）、（２）に記載のＮ−アシルＡＤＴの生成方
法。
物または酸ハロゲン化物と反応させることを特徴とする
前項（１）、（２）に記載のＮ−アシルＡＤＴの生成方
法。
（７）水及びアルカリ性媒質の存在下でＡＤＴをプロピ
オン酸、酪酸及びコ・ゾ酸の酸無水物並びに酢酸、プロ
ピオン酸、酪酸、安息香酸、ニコチン酸または置換けい
皮酸の酸塩化物によるＡＤＴのＮ−アシル化方法。
オン酸、酪酸及びコ・ゾ酸の酸無水物並びに酢酸、プロ
ピオン酸、酪酸、安息香酸、ニコチン酸または置換けい
皮酸の酸塩化物によるＡＤＴのＮ−アシル化方法。
（８） 水の存在下で、好ましくはチオラクトンを加水
分解後、水中で酸無水物または酸塩化物を反応させるこ
とを特徴とするＡＤＴ（７）Ｓ−アシル化及びＮ−アシ
ル化並びにＮ−アシルＡＤＴとホモシステインのＳ−ア
シル化方法。
分解後、水中で酸無水物または酸塩化物を反応させるこ
とを特徴とするＡＤＴ（７）Ｓ−アシル化及びＮ−アシ
ル化並びにＮ−アシルＡＤＴとホモシステインのＳ−ア
シル化方法。
（９）アルカリ性媒質中でホモシステインのエステルま
たはチオールエステルを加水分解することを特徴とする
Ｎ及び／又はＳ−アシル化または非アシル化ホモシステ
インの製造方法。
たはチオールエステルを加水分解することを特徴とする
Ｎ及び／又はＳ−アシル化または非アシル化ホモシステ
インの製造方法。
ＡＯ）エステル官能基またはチオールエステル官能基を
加水分解しないでアルカリ性媒質を含む無水媒質または
水性媒質中で酸無水物または酸ハロゲン化物を反応させ
ることを特徴とするホモシステインのエステル及びチオ
ールエステルのＳ−アシル化方法。
加水分解しないでアルカリ性媒質を含む無水媒質または
水性媒質中で酸無水物または酸ハロゲン化物を反応させ
ることを特徴とするホモシステインのエステル及びチオ
ールエステルのＳ−アシル化方法。
（自）酸の存在下でアルコールまたはメルカプタンを反
応させることを特徴とするＳ−アシル化またはＮ−アシ
ル化または非アシル化ホモシステインのエステル化また
はチオールエステル化方法。
応させることを特徴とするＳ−アシル化またはＮ−アシ
ル化または非アシル化ホモシステインのエステル化また
はチオールエステル化方法。
？ 前項（１）、（２）、（３）、（４）、（５）のい
ずれかに記載のＡＤＴ誘導体を１種以上含有することを
特徴とするヒト又は動物用治療薬、化粧品、皮膚及び毛
髪保護剤に使用される薬剤。
ずれかに記載のＡＤＴ誘導体を１種以上含有することを
特徴とするヒト又は動物用治療薬、化粧品、皮膚及び毛
髪保護剤に使用される薬剤。
６前項（１）、（２）、（３）、（４）、（５）のいず
れかに記載の新規な化合物を純粋状態または混合状態で
１種以上含有することを特徴とする経口、非経口、局部
、直腸投与用に眼科、耳鼻咽喉科、婦人科で使用される
薬斉Ｌｌ４）まずアルカリ性媒質の存在下で基質をＮ−
アシル化し、゛次に中間生成物たるＮ−アシルＡＤＴま
たはＮ−アシルホモシステインを単離せずに、アルカリ
性水性媒質中で同種または異種の酸無水物または酸ハロ
ゲン化物によりＳ−アシル化することを特徴とするＡＤ
Ｔまたはホモシステインまたはそれらの塩の１種類から
ＮＳ−ジアシルホモシステインを製造する方法。
れかに記載の新規な化合物を純粋状態または混合状態で
１種以上含有することを特徴とする経口、非経口、局部
、直腸投与用に眼科、耳鼻咽喉科、婦人科で使用される
薬斉Ｌｌ４）まずアルカリ性媒質の存在下で基質をＮ−
アシル化し、゛次に中間生成物たるＮ−アシルＡＤＴま
たはＮ−アシルホモシステインを単離せずに、アルカリ
性水性媒質中で同種または異種の酸無水物または酸ハロ
ゲン化物によりＳ−アシル化することを特徴とするＡＤ
Ｔまたはホモシステインまたはそれらの塩の１種類から
ＮＳ−ジアシルホモシステインを製造する方法。
１５）Ｎ−アシル化または非アシル化Ｓ−アルキルホモ
システインを公知方法で脱アルキル化し、次にホモシス
テイン、ＡＤＴ，．Ｎ−アシルＡＤＴ、これらの塩のい
ずれをも単離せずに水とアルカリ性媒質の存在下で１種
または２種以上の酸無水物または酸ハロゲン化物と反応
させることを特徴とするＮ−アシルＡＤＴ及びＮ及び／
又はＳ−アシルホモシステインの製造方法。
システインを公知方法で脱アルキル化し、次にホモシス
テイン、ＡＤＴ，．Ｎ−アシルＡＤＴ、これらの塩のい
ずれをも単離せずに水とアルカリ性媒質の存在下で１種
または２種以上の酸無水物または酸ハロゲン化物と反応
させることを特徴とするＮ−アシルＡＤＴ及びＮ及び／
又はＳ−アシルホモシステインの製造方法。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 遊離酸、塩又はエステルの形状にあるモノアシル化
又は非アシル化されたホモシステインを、アルカリ性媒
質、好ましくは水の存在下で酸無水物または酸ハロゲン
化物と反応させ、次いで所要によりエステル化すること
を特徴とする式Ｒ′−Ｓ−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−ＣＨ（
ＮＨＲ）−ＣＯ−Ｏ−Ｒ″（式中、Ｒ及びＲ″は同一ま
たは異なり且つアセチル、ピバロイル、スクシニル、ベ
ンゾイル、ハロゲノベンゾイル、トリメトキシベンゾイ
ル、サリチロイル、ハロゲノフエノキシアセチル、ハロ
ゲノフエノキシブチリル、テノイル、クロモンカルボニ
ルからなる群から選択されるアシル基、Ｒ″は水素また
はアルキル基である）を有するＮ・Ｓ−ジアシルホモシ
ステイン誘導体の製法。 ２ 遊離酸、塩又はエステルの形状にあるモノアシル化
又は非アシル化されたＡＤＴを、アルカリ性媒質、好ま
しくは水の存在下で酸無水物または酸ハロゲン化物と反
応させ、次いで所要によりエステル化することを特徴と
する式Ｒ′−Ｓ−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−ＣＨ（ＮＨＲ）
−ＣＯ−Ｏ−Ｒ″（式中、Ｒ及びＲ′は同一または異な
り且つアセチル、ピバロイル、スクシニル、ベンゾイル
、ハロゲノベンゾイル、トリメトキシベンゾイル、サリ
チロイル、ハロゲノフエノキシアセチル、ハロゲノフエ
ノキシブチリル、テノイル、クロモンカルボニルからな
る群から選択されるアシル基、Ｒ″は水素またはアルキ
ル基である）を有するＮ・Ｓ−ジアシルホモシステイン
誘導体の製法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7410913A FR2265355B1 (ja) | 1974-03-28 | 1974-03-28 | |
| FR7410913 | 1974-03-28 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS50135025A JPS50135025A (ja) | 1975-10-25 |
| JPS5939425B2 true JPS5939425B2 (ja) | 1984-09-22 |
Family
ID=9136994
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50037366A Expired JPS5939425B2 (ja) | 1974-03-28 | 1975-03-26 | Ｎ，ｓ−ジアシルホモシステイン誘導体の製法 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4072703A (ja) |
| JP (1) | JPS5939425B2 (ja) |
| BE (1) | BE827255A (ja) |
| CA (1) | CA1058168A (ja) |
| DE (1) | DE2513842A1 (ja) |
| FR (1) | FR2265355B1 (ja) |
| GB (1) | GB1506934A (ja) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4105789A (en) * | 1976-05-10 | 1978-08-08 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Carboxyalkylacylamino acids |
| US4269849A (en) * | 1979-02-22 | 1981-05-26 | Chevron Research Company | Fungicidal 3-(N-cycloalkylcarbonyl-N-arylamino)-gamma-butyrolactones and gamma-butyrothiolactones |
| IT1134458B (it) * | 1980-11-26 | 1986-08-13 | Real Sas Di Alberto Reiner | Derivato della n-acetil-cisteina ad attivita' terapeutica,procedimento per la sua preparazione e relative composizioni farmaceutiche |
| FR2502153A1 (fr) * | 1981-03-19 | 1982-09-24 | Rech Pharmaceutiq Medicale | Acides (2-oxo-3-tetrahydrothienylcarbamoyl)-alkylthio) acetiques, leurs sels et leurs esters, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant |
| IT1161218B (it) * | 1983-03-23 | 1987-03-18 | Yason Srl | Derivato del tetraidrotiofenone attivo nelle affezioni broncopolmonari |
| US4595656A (en) * | 1984-01-06 | 1986-06-17 | Becton Dickinson & Company | Coupling agents and products produced therefrom |
| IT1215238B (it) * | 1985-02-22 | 1990-01-31 | Chiesi Farma Spa | Derivati di omocisteina tiolattone,loro procedimento di preparazione e formulazioni farmaceutiche |
| AU7055391A (en) * | 1990-01-16 | 1991-08-05 | Reckitt & Colman | Use of n-acyl derivatives of homocysteine to modify the structure of keratin and cosmetic compositions containing these derivatives |
| US5274122A (en) * | 1992-10-15 | 1993-12-28 | Merck & Co., Inc. | Acidic derivatives of homocysteine thiolactone |
| ES2061398B1 (es) * | 1993-03-02 | 1996-02-16 | Prodesfarma Sa | Procedimiento de obtencion de n-acetil homocisteina tiolactona a partir del dl-homocistina por metodos electroquimicos. |
| US5508272A (en) * | 1993-06-15 | 1996-04-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Compounds containing a fused bicycle ring and processes therefor |
| ATE184194T1 (de) * | 1993-07-02 | 1999-09-15 | Univ Nottingham | Immunsuppressive und antiallergische verbindungen; z.b. n-(3-oxohexanoyl)- homoserinlacton |
| US5616775A (en) * | 1994-05-05 | 1997-04-01 | Bristol-Myers Squibb Co. | Process for preparing homocystein analogs useful as intermediates for compounds containing a fused bicyclic ring |
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