JPS5938959B2 - アミノ↓−糖誘導体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規アミノ−糖誘導体、それらのいくつかの
製造方法および、薬剤として、特に糖尿病、脂肪症およ
び過血糖症に対する薬剤としての、それらの使用に関す
るものである。

多くの放線菌類、特にアクチノプラナセアエ ゞＣＨ２
０ＨＱ１２０Ｈ〜〈÷奇〜〈マ ＯＨＯＨＯＨＯＨ によつて定義することができるが、上式において、ｐお
よびｑは０〜８の数を表わし且つｐとｑの和は１〜８の
値を有している（西ドイツ特許出願公矢ＣＨ２０ＨＣＨ
２０Ｈ−（〜〈下部〜く、 ＯＨＯＨＯＨＯＨ のアミノ糖誘導体を提供するものである。

上式（■）においてｎおよびｍは相互に独立的に０〜８
の数を表わし且つ和ｎ ＋ｍは０〜８の値を有し、且つ
Ｘは−ＯＲ） −ＳＨ）−ＳＲ）−ＮＨ２、−ＮＨＲま
たは−ＮＲＲＩであり、ここでＲは、置換されていても
よい、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アラル
キル、アリールまたは複素＊ 或いは（４）モルホリノ
又はＮ’−フエニルピペヲジノ基を表わす、の化合物（
またはＨが金属で置換されているその塩）と反応せしめ
ることを特徴とする式ＣＨ３ＣＨ２ＯＨ ） □ Ｏ □Ｘ（■ ） ＯＨＯＨＯＨＯＨ ☆（Ａｃｔｉｎｏｐｌａｎａｃｅａｅ）、は、α−グル
コシダーゼのオリゴ糖類似抑制因子を、生成する。

高分子量、の化合物は、α−アミラーゼの高度に活性な
抑制因子（ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ）であり且つ低分子量化
合物は、生体内における殿粉のＹ削ヒを驚くほど高度に
抑制する強力な蔗糖酵素抑制因子である。これらの抑制
因子は一般式ＣＨ３ＣＨ２ＯＨ （□ ｏ□ ＯＨ（ｌ） ＯＨＯＨＯＨＯＨ ※開明細書２３４７７８２号および西ドイツ特許出願Ｐ
２６１４３９３．１）。

フ 本発明は一般式 ＣＨ３ＣＨ２０Ｈ （□ｏ □Ｘ（■ ） ＯＨＯＨＯＨＯＨ 環式基を表わし、且つＲ１は、置換してあつてもよい、
アルキル、シクロアルキル、アラルキルまフ たはアリ
ール基を表わし、あるいはＲおよびＲ１は、それらが結
合している窒素原子と共同して、複素環式の環を形成す
る。

式（■）の化合物は、消化管のグリコシド水解酵素に対
する高度に活性な抑制因子である。

わす、（３） −ＮＨＲ３ここで、Ｒ３は低級アルキル
、低級アルコキシ又は低級アルカノイルアミノ基で置換
されていてもよいフエニル基；又はベンジル基を表わす
、或いは （４）モルホリノ又はＮ’−フエニルピペラジノ基を表
わす、のアミノー糖誘導体。

２式 式中、Ｘは特許請求の範囲第１項記載の意味を有する、
の特許請求の範囲第１項記載のアミノー糖誘導体。

３式 式中、Ｘは特許請求の範囲第１項記載の意味を有する、
：の特許請求の範囲第１項記載のアミノー糖誘導体。

４式 式中、Ｘは特許請求の範囲第１項記載の意味を有する、
・の特許請求の範囲第１項記載のアミノー糖誘導体。

５式 式中、 ｍは０又は１であり、 ｎは１又は２であり、 Ａｃは基− Ｃ − Ｒ″を表わし、 ここにＲ″は適宜置換されていてもよいアルキル、アル
ケニル、シクロアルキル、アラルキルまたはアリール基
を表わし、ｋは水素または上記の基Ａｃを表わし、 Ｙはハロゲンを表わす、 のアリール・唄ゲン誘導体を、式 式中、 Ｘｌよ （１） − ０ＲＩここ（Ｒ１はＣ，〜Ｃｌ８アルキノ
レ基；ニトロ、ヒドロキシル、カルボキシル、低級アル
コキシカルボニル、ホルミル、低級アルキル、シアノエ
チレニル、シクロヘキシル、ジ（低級アルキル）アミノ
、ジ（低級アルキル）アミノスルホニル、ベンゾイル又
は基で置換されていて もよいフエニル基；ベンジル基；又はソルビトール基を
表わす、（２） − ＳＲ２ここで、Ｒ２は水素原子；
アミノ、カルボキシメチル又はフエノキシ基で置換され
ていてもよいフエニル基；ベンジル基；ピリジル基；ベ
ンズチアゾリル基又はインドリル基を表わす、（３）
−ＮＨＲ３ここで、Ｒ３は低級アルキル、低級アルコキ
シ又は低級アルカノイルアミノ基で置換されていてもよ
いフエニル基；又はベンジル基を表わす、或いは、 （４）モルホリノ又はＮ’−フエニルピペラジノ基を表
わす、の化合物（またはＨが金属で置換されているその
塩）と反応せしめ、そして得られる反応生成物からＡＣ
保護基を離脱せしめることを特徴とする式式中、Ｍ．ｎ
及びＸは前記の意味を有する、のアミノー糖誘導体の製
造方法。

６ 式（）の化合物を、ＨがＮａまたはＫによつて置換
されているその塩の形態で使用する特許請求の範囲第５
項記載の方法。

Ｔ式 式中、 ｍは０又は１であり、 ｎは１又は２である、 の化合物を、式 式中、 Ｘは １）− ０ＲＩここで、Ｒ１はＣ，〜Ｃｌ８アルキル基
：ニトロ、ヒドロキシル、カルボキシル、低級アルコキ
シカルボニル、ホルミル、鴎アルキル、シアノエチレニ
ル、シクロヘキシル、ジ（低級アルキル）アミノ、ジ（
低級アルキル）アミノスルホニルベンゾイル又は−０Ｈ
基で置換されていて もよいフエニル基；ベンジル基；又はツルビトール基を
表わす、（図 − ＳＲ゛ここで、Ｒ２は水素原子；ア
ミノ、カルボキシメチル又はフエノキシ基で置換されて
いてもよいフエニル基；ベンジル基；ピリジル基：ベン
ズチアゾリル基又はインドリル基を表ＣＨ２ＯＨＲがア
ルキルである場合は、それは１〜３０、特に１〜１８炭
素原子を有する直鎖または枝分れ鎖アルキルである。

挙げることができる例はメチル、エチル、ｎ−プロピル
、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ヘキシ
ル、ｎ−オクチル、オクチル−２、ドデシル、ラウリル
、セチルおよびステアリルである。アルキル基Ｒ頃 １
以上、好ましくは１〜５の、同一または異なる置換基を
有することができる。

挙げることができる置換基の例は次のものである：ヒド
ロキシル、または好ましくは１〜４炭素原子を有するア
ルコキシ、特にメトキシおよびエトキシ；アミノまたは
アルキル基当り好ましくは１〜４炭素原子を有するモノ
アルキルアミノおよびジアルキルアミノ、特にモノメチ
ルアミノ、モノエチルアミノ、ジメチルアミノおよびジ
エチルアミノリメルカプトまたは好ましくは１〜４炭素
原子を有するアルキルチオ、特にメチルチオおよびエチ
ルチオ；ハロゲン、好ましくはフツ素、塩素および臭素
；アルキル基当り好ましくは１〜４炭素原子を有するア
ルキルカルボニル；ならびにカルボキシル、ニトロ、シ
アノ、アルデヒド基およびスルホン酸基。たとえばポリ
アルコールまたは砂糖酸のような、砂糖誘導体から由来
する基は、本明細書の範囲において、置換したアルキル
基の意義におけるＲに対して、特に興味があるものであ
る。

Ｒがアルケニルであるときは、それは、たとえばヒドロ
キシル、１〜４炭素原子を有するアルコキシ、メルカプ
ト、１〜４炭素原子を有するアルキルチオ、ハロゲンま
たはニトロのような、置換基を有していてもよい、２〜
６炭素原子を有する直鎖または枝分れアルケニルである
ことが好ましいＲがシクロアルキルであるときは、それ
は、置換されていてもよい、３〜７炭素原子を有する炭
素環式の基であることが好ましいが、可能性のある置換
基は、鎖状の炭化水素基Ｒの場合において上記した基お
よび原子である。

Ｒがアリールであるときは、それはアリール部分中に６
〜１０炭素原子を有する、置換されていてもよい、芳香
族の基、特にフエニルであることが好ましい。

アリールまたはアラルキル基は、１以上、好ましくは１
〜３の、同一または異なる置換基を有することができる
。

挙げることができる置換基の例は：やはり、たとえば塩
素、ニトロまたはシアノによつて置換されていてもよい
、１〜１０炭素原子を有するアルキル；場合によつては
置換されている１〜１０炭素原子を有するアルケニル基
；ヒドロキシルまたは好ましくは１〜４炭素原子を有す
るアルコキシ；アミノまたはアルキル基当り好ましくは
１〜４炭素原子を有するモノアルキルアミノおよびジア
ルキルアミノリメルカプトまたは好ましくは１〜４炭素
原子を有するアルキルチオ；ならびにカルボキシルまた
は好ましくは１〜４炭素原子を有するカルバルコキシ；
スルホン酸基、好ましくは１〜４炭素原子を有するアル
キルスルホニルおよびアリールスルホニル、好ましくは
フエニルスルホニル；アミノスルホニルまたはアルキル
基当り１〜４炭素原子を有するアルキルアミノスルホニ
ルおよびジアルキルアミノスルホニル好まし・くはメチ
ルアミノスルホニルおよびジメチルアミノスルホニル；
ニトロ、シアノまたはアルデヒド基；好ましくは１〜４
炭素原子を有するアルキルカルボニルアミノ；ならびに
１〜４炭素原子を有するアルキルカルボニル、ベンゾイ
ル、ベンジルカルボニルおよびフエニルエチルカルボニ
ルであるが、最後に挙げた置換基中のアルキル、フエニ
ル、ベンジルおよびフエニルエチル基は、一方、たとえ
ば、塩素、ニトロまたはヒドロキシ、ならびに糖から由
来する基によつて、もう一度置換されていてもよい。Ｒ
がアラルキルである場合は、それは、たとえばベンジル
およびフエニルエチルにおけるように、アリール部分中
に６〜１０、特に６の炭素原子を有することが好ましく
且つアルキノ賠６分中に１〜４、特に１または２の炭素
原子を有することが好ましい。

アラルキル基のアリール部分に対して可能な置換基はア
リール基のＲに対して先に挙げた置換基であることが好
ましい。Ｒが複素環式の基である場合は、それは、好ま
しくは１〜３の同一または異なるヘテロ原子を有する、
ヘテローパラフイン族、ヘゼロ−芳香族またはヘテロー
オレフイン族の５員あるいは６員環を有することが好ま
しい。

ヘテロ原子は酸素、硫黄または窒素である。これらの環
系は、更に他の置換基、たとえばヒドロキシル、アミノ
またはＣ，〜Ｃ４−アルキル基を有していてもよく、あ
るいはベンゼン核、またぱ、好ましくは６員の、上記の
種類の別の複素環式の環が、それに融合せしめてあつて
もよい。この場合には、複素環式の基Ｒの結合は、複素
環式系または融合したベンゼン核の炭素原子によつて行
なわれる。

特に好適な複素環式基は、たとぇば、フラン、ピラン、
ピロリジン、ピペリジン、ピラゾール、イミダゾール、
ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、トリアジン、ピロ
ール、ピリジン、ベンズイミダゾール、キノリン、イソ
キノリンまたリプリンから誘導する。複素環式基は、環
の外側に−ＣＨ２一結合によつて結合せしめてあるもの
、たとえばフルフリル基、をも包含するものと了解すべ
きである。Ｒ１はＩ〜６炭素原子を有する直鎖または枝
分れアルキル基、あるいはベンジルまたはフエニル基で
あることが好ましく、上記の基に対しては、好ましくは
、１〜４炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜
Ｃ４−モノアルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ４−ジアルキ
ルアミノ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、
メルカプト、Ｃ１〜Ｃ４−チオアルキルまたはカルボキ
シルあるいはスルホン酸基によつて、また、Ｒ，がフエ
ニルを表わす場合には、更にＣ１〜Ｃ４−アルキルによ
つて置換＊？されていることが可能である。

前記のように、ＲおよびＲ１に対しては、共同し且つそ
れらが結合している窒素原子を含めて、複素環式の環を
形成することもまた可能である。

この環は、飽和または不飽和であることができ且つ１〜
３個（好ましくは１個）の更に別の酸素原子、硫黄原子
または窒素原子および、へゼロ基として、ＳＯ２基ある
いはＮ−アルキル基を含有することができるが、このＮ
−アルキル基のアルキルは１〜４、特に１または２炭素
原子を含有することが好ましい。アルキルとしては、メ
チル、エチ一、ｎ−およびｉ−プロピルならびにｎ−、
１一およびｔ−ブチルを挙げることができる。複素環式
の環は５〜７、好ましくは５または６員環である。６員
の複素環式環は窒素原子に対してパラ位にヘテロ原子ま
たはヘテロ基を有していることが好ましい。

挙げることができる複素環式の環の例はピロリジン、ピ
ペリジン、ピペラジン、ヘキサメチレンイミン、モルホ
リンおよびｎ−メチルピペラジンである。本発明の特に
価値のある抑制因子は、ｎが１または２のものである；
その中でも、式（）、（）および（）のアミノ一糖誘導
体が特に重要である。

Ｘは、下記の、特に好適な、意義を有する；Ｘは−０Ｒ
）−ＳＨ） − ＳＲ） −ＮＨ２、−ＮＨＲまたは−
ＮＲＲＩを表わすが、これらにおいて、Ｒは、１〜５の
ヒドロキシルまたはＣ１〜Ｃ４一アルコキシ基によつて
置換されていてもよい、１〜１８炭素原子を有するアル
キル基；場合により１〜３のＣ１〜Ｃ４−アルキル、０
Ｈ，．Ｃ１〜Ｃ４一アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−
アルキルアミノ、Ｃ，〜Ｃ４＝ジアルキルアミノ、カル
ボキシル、メトキシカルボニル、ニトロ、グルコピラニ
ル、ベンゾイル、ｐ−ヒドロキシフエニルエチルカルボ
ニル、Ｃ，〜Ｃ４−アルキルアミノスルホニルまたはＣ
ｌ−Ｃ４−ジアルキルアミノスルホニル基によつて、あ
るいは１の基、によつて置換されているフエニル基、ま
たはベンジル基、あるいは２−ベンゾチアゾリル基であ
り：且つＲ１はＣ，〜Ｃ４−アルキルで表わし、または
、Ｒと共同して、モルホリンあるいはピペリジン環を形
成する。

本発明において、Ｍ．ｎ及びＸは特に以下の意味を有す
ることができる二ｍは０又は１であり、 ｎは１又は２であり、 Ｘは ＊ （１） −０ＲＩここで、Ｒ１はＣ，〜 Ｃｌ８アルキ
ル基；ニトロ、ヒドロキシル、カルボキシノレ、低級ア
ルコキシカルボニル、ホルミル、低級アルキノレ、シア
ノエチレニル、シクロヘキシル、ジ（低級アルキル）ア
ミノ、ジ（低級アルキル）アミノスルホニル、ベンゾイ
ルヌは０Ｈ基で置換されていても よいフエニノレ基；ベンジル基；フロルヒジン基；又は
ソルビトール基を表わす、（２） − ＳＲ２ここで、
Ｒ２は水素原子：アミノ、カルボキシメチル又はフエノ
キシ基で置換されていてもよいフエニル基；ベンジル基
；ピリジル基；ベンズチアゾリル基又はインドリル基を
表わす、（３） − ＮＨＲ３ここで、Ｒ３は低級アル
キル、低級アルコキシ又は低級アルカノイルアミノ基で
置換されていてもよいフエニル基；又はベンジル基を表
わす、或いは （４）モルホリノ又はＮ’−フエニルピペラジノ基を表
わす。

驚ろくべきことに、本発明による化合物は、α−グルコ
シダーゼに対して、誘導以前の親物質よりも高い抑制作
用を表わし、それ故、今日入手しぅる薬剤の全範囲を強
化するものである。

更に、本発明は、 （１）式 上式において ｄおよびｎ’は相互に独立的に０〜８の数を表わし且つ
和ｎ’＋ｍ’は０〜８の値を有し、ＡＣは基一 Ｃ −
Ｒ１’を表わし、 １為 ここに ビは、場合にょり置換した、アルキル、アルケニル、シ
クロアルキル、アラルキルまたはアリール基を表わし、
且つＲ’は水素または前記の如き基Ａｃを表わし、且つ
Ｙはハロゲン（好ましくは塩素または臭素）を表わす、
のアシルハロゲン誘導体を、式 上式において Ｘは前記の意義を有する、 の化合物（またはＨが金属、好ましくはＮａまたはＫに
よつて置換されているその塩）と、場合によつては酸結
合剤の存在において、反応せしめ（この実施形態に詞い
ては、飾゛水素である０−アシルハロゲン化合物、すな
わち式（）の誘導体およびＲ″がＣ１〜Ｃ６−アシル基
またはァロィル基、好ましくはアセチルである誘導体を
用いることが好ましい）：または（匂 式（）のオルソ
−エステル（アシルハロゲン化合物（）を、式ＨＯＲ２
、ここにＲ２は１〜６炭素原子を有するアルキルまたは
フエニル、好ましくはメチルあるいはｔ−ブチルを表わ
す、のアルコールと反応させることによつて取得するこ
とができる）上式において Ａｃ，ｍ’、Ｎｌ．Ｒ’、Ｒ２およびビは前記の意義を
有する、を、式（）の化合物と反応せしめ（たとえばＫ
ＯｃｈｅｔｋＯｖＣＲ．Ｌ．ＷｉｓｔｌｅｒおよびＪ．
Ｈ．ＢｅＭｉｌｌｅｒ、炭水化物化学の諸方法、第巻、
１！ ４８０頁、アカデミツクプレス、ニユーヨークお
よびロンドン〕）；または（３）式（）の化合物（アシ
ルハロゲン化合物（）から、Ｈ２Ｏ，Ｈ２Ｓ、ＮＨ３ま
たはＮＨ２Ｒ．，ここにＲ，は前記◎豚義を有する、と
の反応によつて、取得することができる）上式において Ｄ．ｎ’、ＡｃおよびＲ’は前記の意義を有し且つであ
り、ここでＲ，の意義は前記の意義を有する、を、式 上式において、 Ｒ３は前記Ｒの意義を有し、あるいはアリール−Ｎ ＝
Ｎ −を表わし且つｚは酸基、好ましくは、たとえば−
Ｃｌ．一 Ｂｒ、−Ｉ、−ＨＳＯ４または−ＳＯ３Ｈの
ような、強酸の基を表わす、の化合物と反応せしめ（こ
の実施形態はチオエーテル類の製造に対して特に通して
いる）：（注：実施形態１〜３において取得することが
できる、式（）の化合物のエステルまたはアミドは、公
知の方法によつて、たとえばメタ−ノール中の触媒量の
ナトリウムを用いて〔Ｇ．Ｚｅｍｐｌｅｎ．Ｂｅｒ．且
且、１７０５（１９２３）〕、あるいはアルカリ金属水
酸化物の水溶液を用いる鹸化によつて、化合物（）に転
化せしめることができる）：または（４）式 上式において Ｄ．ｎ’、ＡｃおよびＲ’は前記の意義を有する、のア
シル誘導体、好ましくは０−アシル誘導俳ｋ式（）の化
合物（基− Ｃ − ｆ？）と反応せしめ；あるいは （５）式（Ｉ）の親物質を、場合によつては酸触媒下に
、式（）の化合物と、水の脱離を伴なつて、反応せしめ
ることから成る、本発明による式（）の化合物の製造方
法を提供する。

ｐ＝０でｑ＝１〜７である式（Ｉ）の出発化合物の製造
方法は、公知である（西ドイツ特許出願公開明細書２３
４７７８２号）。

ｐおよびｑが０〜８の数であり且つｎ＋ｍの和が１〜８
の値をとる式（Ｉ）の出発化合物は、西ドイツ特許出願
Ｐ２６ｌ４３９３．ｌの対象である。

ここに挙げた化合物は、放線菌目（。ＲｄｅｒＡｃｔｉ
ｎＯｍｙｃｅｔａｌｅｓ）、特にアクチノプラナセアエ
科（ ＦａｍｉｌｙＡｃｔｉｎＯｐｌａｎｃｅａｅ）の
微生物の菌株を、公知の方法によつて培養し、次いで個
々の化合一を、同じく公知の方法によつて、分離し且っ
単離することによつて、製造することができる。出発物
質として用いる各式の化合物は、これまでに未だ明らか
にされていないが、糖化学においモ；て日常的な方法に
よつて、製造することができる。たとえば、Ｙ＝Ｂｒ，
．Ａｃ＝アセチル、Ｒ′＝ Ｈの式（）の化合物を製造
するためには、式（ＸＩ）のＯ−アセチル化合物を、氷
酢酸中で、−１０℃乃至室温、好ましくはｏ℃、の温度
において、ＨＢｒと反応せしめる。反応時間は１５分〜
４時間、好ましくは約１時間である。反応生成吻は、反
応混合物をクロロホルムで希釈し、水洗して酢酸を除き
、クロロホルム相を乾燥したのち、溶液をロータリーエ
バポレーター中で減圧下に乾固するまで蒸発させること
によつて、単離する。かくして取得する粗生成物、すな
わちアセトブロモ化合物は、更に精製することなく、前
記の反応に対して使用することができる。式（ＸＩ）の
化合物は、式（Ｉ）の化合物から、公知の方法によつて
、たとえば、カルボン酸クロリドまたはカルボン酸無水
物との反応によつて、取得することができる。

０−アセチル化の場合には、室温における１２〜４８時
間の無水酢酸／ピリジンとの反応が適当であることが認
められている。

ｄ＝０，．ｎ’＝０であり、ｗが水素またはＡｃを表わ
し且つＡｃがアセチル基を表わしている式（Ｘ［）の化
合物は、たとえば、式（）のアミノ一糖誘導体のアセト
リンスによつて取得することができる。

この方法においては、アミノ−糖誘導体（）を、触媒量
の硫酸の存在において、無水酢酸／氷酢酸（１：１）と
共に加熱するが、その際、２グルコース単位の減成ぉょ
び残存する糖誘導体の同時的なアシル化が生ずる。式（
）のオルソ−エステルは、新規である。しかしながら、
これらは式（）の化合物と式（Ｒ２ＯＨ）のアルコール
から、容易に製造することができる。アルコールＲ２Ｏ
Ｈ＆ζ過剰に使用することが好ましい。この反応は、希
釈剤を使用し、または使用せずに・行なうＳ：′８ゝ１
き６２５希釈剤としてはニトロメタンを用いることが好
ましい。酸結合剤として２・６−ルチジンを用いること
が好ましい。この反応は、室温において常圧下に行なう
ことが好ましい。Ｙ′がメルカプト基を表わしている式
（）の化合物は、公知の方法〔Ｍ．Ｃ８ｒＩＶ．Ｄ．Ｚ
Ｏｒｅｌｌｙ８ｔａｌＯｖａおよびＪ．Ｐａｃａｋ，．
ＣＯｌｌｅｃｔｉＯｎＣｚｅｃｈＯｓｌＯｖ．Ｃｈｅｍ
．ＣＯｍｍｕｎｓ．妾』、２２０６（１９６１）〕によ
つて、式（）のアセトブロモ化合物から、アセトン中の
チオ尿素との反応およびその後の反応生成物の弱アルカ
リ性媒体（Ｈ２Ｏ／ＣＨＣｌ３中のＮａＨＣＯ３／Ｎａ
ＨＳＯ３）中における加水分解によつて、取得すること
ができる。

一般式（）のアルコール、ポリアルコール、糖誘導体、
フエノール、メルカプタン、チオフエノールおよびアミ
ン類は、既に公知である。

式（）の化合物の一部は、実施例として詳細に後記する
。ここに挙げた化合物の場合において、多官能化合物は
、場合によつては、適当な部分的に保護した誘導鉢の形
態で、反応において使用することも可能である。

その場合に、保護基は、グルコシド結合または二重結合
がそれによつて攻撃されることなしに、反応生成物から
再び除去することができるように、適当に選択しなけれ
ばならない。式の化合物の例としては、次のものを挙げ
ることができる：メタノール、エタノール、プロパノー
ル、イソプロパノール、ｔ−ブタノール、ｎ一ブタノー
ル、アリルアルコール、シクロペンタノール、ｎ−ヘキ
サノール、ｎ−オクチルアルコール、オクタノール−２
、ラウリルアルコール、セチルアルコール、１−ジメチ
ルアミノ−プロパノール−２、ベンジルアルコール、フ
ルフリルアルコール、トリクロロエタノール、エチレン
グリコール、エチレングリコールモノメチルエーテル、
ブタン−１・４−ジオール、Ｄ−グルコース、Ｄ−ソル
ビトール、メソイノシトール、フエノール、ｐ−ニトロ
フエノール、ｍ−クロロフエノール、２・４−ジクロロ
フエノール、６−クロロ−３−ヒドロキシ−トルエン、
４−ヒドロキシ−１−ｔ一ブチルベンゼン、３−ヒドロ
キシ安息香酸、４ヒドロキシ安息香酸、サリチル酸、レ
ゾルシン、ヒドロキノン、フロログルシノール、ｐ−ア
セタミドフエノール、ジエチルスチルベストロール、フ
ロレチン、フロリジン、８−ヒドロキシ−キノリン、メ
チルメルカプタン、エチルメルカプタン、ｎ−プロピル
メルカプタン、イソ−プロピルメルカプタン、ｎ−ヘキ
シルメルカプタン、シクロヘキシルメルカプタン、ベン
ジルメルカプタン、１・３−ジメルカプトプロパン、チ
オフエノール、ｍ−チオ−クレゾール、ｐ−プロモチオ
フエノール、β−チオナフトール、チオヒドロキノン、
メチルアミン、ジメチルアミン、エチルアミン、プロピ
ルアミン、ジプロピルアミン、イソプロピルアミン、ｔ
−ブチルアミン、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミン、ｎ
−ヘキシルアミン、ドデシルアミン、ステアリルアミン
、アリルアミン、エチレン−ジアミン、プトレツシン、
３−アミノ−１−ジメチルアミノプロパン、２−アミノ
−エタノール、２−メチルアミノエタノール、ビス一（
２−ヒドロキシ−エチル）−アミン、エチル３−アミノ
−プロピルエーテル、４−アミノ−２−ブタノール、シ
クロヘキシルアミン、ベンジルアミン、ピロリジン、ピ
ペリジン、モルホリン、ピペラジン、アニリン、Ｎ−メ
チルアニリン、ｐ−トルイジン、０−クロロアニリン、
ｍ−アニシジン、ｐ−ニトラニリン、ｍ−アミノフエノ
ール、４−クロロ３−ニトロアニリン、Ｐ−JャGニレン
ジアミン、３−トリフルオロメチルアニリン、α−ナフ
チルアミン、ベンジジン、フルフリルアミン、３−アミ
ノスルホラン、ベンズイミダゾール、ヒポクサンチン、
アデニン、ウラシル、シトシンおよび２ーデスオキシス
トレプトアミン。式の化合物と式の化合物の反応は、希
釈剤を使用し、または使用せずに、行なうことができる
０ケーニツヒークノル反応または更に最近の修飾方法の
中の１の条件下に、行なうことが好ましい。

使用することができる希釈剤は、たとえばベンジン、ク
ロロホルム、エーテルまたはニトロメタンのような、す
べての不活性溶剤、あるいは、また、たとえばピリジン
またはキノリンのような、塩基性溶剤である。この反応
は、場合によつては、酸結合剤、ルイス酸および乾燥剤
の存在において行なう。銀塩または水銀塩およびドライ
エライトを用いることが好ましい〇この反応は一般に、
００〜１００℃の温度、好ましくは室温において、好ま
しくは常圧下に行なう。

この反応においては、化合物およびならびに銀塩または
水銀塩の等モル量を使用することができる；しかしなが
ら化合物の大過剰もまた、この反応に対して、適度に好
都合である。

この反応は、化合物の金属塩、たとえば化合物のアルカ
リ金属塩を用いて行なうこともできる。化合物のシリル
化誘導体もまた、場合によつては、使用することができ
る。しかしながら、この反応Ｇζ場合によつては、たと
えばアルコール、水または水／アセトン混合物のような
、プロトン性溶剤中で行なうこともできるＯこの実施形
態は、式の化合物がフエノールである場合に、特に適し
ている。

この場合には、アルカリ金属水酸化物またはアルカリ金
属炭酸化物を、酸結合剤として、使用することが好まし
い。式の化合物の製造を第２の方法に従つて行なう場合
に、Ｒ２がメチルであるときは、オルソ−エステルと式
の化合物の反応においてニトロメタンを溶剤として使用
し、且つ臭化水銀（）を触媒として使用することが好ま
しい。Ｒ２がｔ−ブチルであるときは、クロロベンゼン
を溶剤として使用し且つ２・６−ルチジニウムパークロ
レートを触媒として使用することが好ましい。この反応
は、常圧下に且つ沸点において行なうことが好ましく、
また所望の反応生成吻の方向への平衡の移動は、揮発性
の反応生成物を留去することによつて行なう。式の化合
物を、実施形態（ト）に従つて、中間生成物（）を経て
製造する場合！ζ化合物（）と式（Ｘ）の化合物との反
応は、たとえば、次の溶剤中で行なうことができる：ア
セトン、ジメチルホルムアミド、ジオキサン、テトラヒ
ドロフラン、アルコール、水、クロロホルム、ベンゼン
、酢酸またはこれらの溶剤の混合物。

アルカリ金属炭酸化物またはアルカリ金属水酸化物を、
この反応において、結合剤として使用することが好まし
い。この反応は、等モル量の化合物（Ｘ）を用いて行な
うことができるが、場合によつては過剰の（Ｘ）を用い
てもよい。この反応はＯ〜１４０℃の温度、好ましくは
２０〜８０℃の温度で、且つ好ましくは常圧において行
なう。式（ＸＩ）の化合物と式（）の化合牧の反応は、
希釈剤を用いまたは用いずに、行なうことができる。

この方法の好適な実施形態は（ＸＩ）の化合物と式（）
のフエノールとの、場合によつて＆：過剰のフエノール
を使用する、溶融物中での反応である。この反応は、プ
ロトン酸またはルイス酸によつて、接触的に促進するこ
とができる。好適な触媒は、ｐ−トルエンスルホン酸ま
たはＺｎｃｌ２である。

この反応は６０〜２００℃、好ましくは８０〜１４０℃
の温度で行なう。式（）のアミン、好ましくは芳香族ア
ミン、と式（Ｘｌ．）の化合物の反応は、溶剤として低
級アルコールを使用し、酢酸の添加と共に、場合によつ
ては、過剰のアミンをも用いて、行なうことが好ましい
。

この反応は２０〜８０℃、好ましくは室温において、好
ましくは常圧において行なう。

式（１）の化合物と式（）の化合物との反応は、希釈剤
を使用しまたは使用せずに、行なうことができる。

この方法の好適実施形態は、触媒として鉱酸また（２）
場イオン交換樹脂を用いる、化合物（１）と過剰の式（
）の低級無水アルコールとの反応である。この反応は、
アルコールの沸点において行なうことが好ましいが、場
合によつては、それよりも低い温度で行なうこともでき
る。

式（）の化合物がアミン、好ましくは芳香族アミンであ
るときは、式（１）の化合物との反応は、両化合物を、
溶剤としての少量の水、または濃度５０％の酢酸中、あ
るいはアルコール中において、ＰＨ＝３〜４において加
熱することによつて、行なうことが好ましい。

この反応は、両成分を希釈剤の存在なしで加熱すること
によつて、行なうこともできる。この反応は、２５〜２
００℃、好ましくは６０〜１２０℃の温度において行な
う。これらの方法０大部分において、式（）の化合物を
先ずｏ−アシル誘導体として取得する。アシル保護基の
分離は、塩基性触媒下、たとえばメタノール中の触媒量
のナトリウムまたはメタノール中のトリエチルアミンを
用いる、エステル交換反応によつて、アルコール／水中
のアルカリ金属水酸化物を用いる鹸化によつて、あるい
はアミン、たとえばメタノール中のアンモニアとの反応
によつて、行なうことが好ましい。新規アミノー糖誘導
体の製造のための個々の反イ応を、以下ｋ例証する二出
発材料として、ｎ−ブタノールおよびＹがＢｒであり、
ｍ’がｏであり、ｎ’が２であり、Ａｃがアセチルであ
り且つｋがＨである式（）の化合物を使用する場合は、
実施形態（１ｙよる反応の経過は、下式のように表わす
ことができる（Ｒ．Ｈ．ＷｈｉｓｔｌｅｒおよびＪ．Ｎ
．ＢｅＭｉｌｌｅｒによる修飾したケーニツヒークノー
ル合成、炭水化物化学の諸方法、第巻、４７４頁、アカ
デミツクプレス、ニユーヨークおよびロンドン〕。

式（）の反応物がフエノールであるときは、ＡｇＯおよ
びドライエライトを助剤として、且つキノリンを溶剤と
して使用して、反応を行なう、実施形態（１）、または
アセトン／Ｈ２Ｏを反応媒体として使用し且つＫＯＨを
酸結合剤として用いる実施形態が好ましい。

１・２−、５・６−ジ一ｏ−イソプロピリデンーα−
Ｄ−グルコピラノースを式（）のアルコール成分として
使用し且つ実施形態（支）による手順に従がうときは、
反応は、たとえば、下式によつて表わすことができる〔
Ｒ．Ｌ．ＷｈｉｓｔｌｅｒおよびＪ．Ｎ．ＢｅＭｉｌｌ
ｅｒによるＫＯｃｈｅｔｋＯｖの方法、炭水化物化学に
おける諸方法、第巻、４８０頁、アカデミツクプレス、
ニユーヨークおよびロッドたとえば、ＹがＢｒであり、
ＭがＯであり、ｎ′が２であり、Ａｃがアセチルであり
且つＲｆ）′−Ｈである式（）の化合物から、実施形態
（３）の方法に従つて、−Ｘが、たとえば、Ｓ−ＣＨ２
−く●〉 である式（）の化合物を調製する経過は、下
式によつて表わすことができる〔Ｍ．ＣＯｒｎｅｙおよ
びＪ．ＰａｃａｋによるＣｅｒｎｙの方法、ＣＯｌｌｅ
ｃｔｉＯｎＣｚｅｃｈＯｓｌＯ．Ｃｈｅｍ．ＣＯｍｍｕ
ｒｌｓ２４、２５６６（１９５９）およびＭ．Ｃｅｒ−
Ｎｙ，．Ｊ．ｒｋＯｅおよびＨ．ｓｔａｎｅｋｌ同上、
２４、 ６４（１９５９）〕。

Ｘがアリール、たとえば−ｓ→〈●〉である式（）の化
合物の製造のためには、実施形態（３）の方法を、第３
の反応段階においてＳ−Ｈ化合物をアリールジアゾニウ
ム塩、たとえばフエニルジアゾニウムクロリドと反応さ
せ−ＨＣｌの腸離およびＮ２の発生によつてＯ−アシル
化した（）の誘導体を生成せしめるというように修飾す
ることができる〔Ｍ．Ｃｅｒｎｙ．Ｄ．ＺＯｃｈｙｓｔ
ａｌＯｖａおよびＪ．ＰａｃａｋによるＣｅｍｙの方法
、ＣＯｌｌｅｃｔｉＯｎＣｚｅｃｈＯｓｌＯｖ．Ｃｈｅ
ｍ：ＣＯｍｍｕｎｓ．２６、２２０６（１９６１）〕。

式（）の化合物の製造のための反応において、出発材料
として、式（Ｍ）のＯ−アシル誘導体、たとえばｄ＝０
，ｎ’＝２、Ａｃ＝アセチル、Ｒ＝Ｈの化合物、および
ｐ−トルィジンを使用すると〔きは、反応の経過は下式
によつて表わすことができる：式（）の出発材料がフエ
ノールであるときは、下記の反応の実施形態が好適であ
る〔Ｂ．ＨｅｌｂｅｒｉｃｈおよびＥ．Ｓｃｈｍｉｔｚ
−ＨｉｌｌｅｂｒｅｃｈｔイによるＨｅｌｂｅｒｉｃｈ
の方法、Ｂｅｒ．止互、３７８（１９３３）〕。

式（）の化合物の製造に対する反応において、西ドイツ
特許出願公開明細書２３４７７８２号に記載の式（Ｉ）
の化合物、たとえばｍが０であり且つｎが１である化合
物、および、たとえば、（ＭｅＯＨを出発材料として用
いるときは、反応経過は、下式に従がう〔Ｅ．Ｆｉｓｃ
ｈｅｒによるＦｉｓｃｈｅｒの方法、Ｂｅｒ．ｌ旦、１
１５１（１８９５））二ｍが１であり且つｎが２である
化合物を式（ｌ）の出発材料として選び且つｐ−トルイ
ジンを式 偵（）の出発材料として選ふときは、反応経
過は下式に従がう二この反応は０〜１００℃、好ましく
は室温において、且つ常圧下に行なう。

この式（）の粗製活住化合物は、カラムクロマトグラフ
イ一によつて精製することが適当である。

溶出剤としてブタノール／エタノール／水混合物を使用
する、セルロース上のクロマトグラフイ一が、好適であ
る。詳細に床挙げることができる新規活性化合物は、次
のものである：Ｃ三４・６−ジデオキシ−４−〔ＩＳ−
（１・４・ ６／５）−４ ・ ５ ・ ６−トリヒド
ロキシ−３−ヒドロキシーメチルシクロヘキシ一２−エ
ン一１−イルアミノ〕−α−Ｄ−グルコピラノシル、フ
エニル一 ４ ・ ６ −デオキシ− ４ −〔ＩＳ一
（１ ・ ４ ・ ６／ ５）−４ ・ ５ ・ ６−
トリヒドロキシ− ３ −ヒドロキシーメチルシクロヘ
キシ一２＝エン一１−イルアミノ〕＝β− Ｄ−グルコ
ピラノシド、フエニル一 ４ ・ ６ −ジテオキシ一
４ −〔ＩＳ一（ １ ・ ４ ・ ６／ ５ ）−
４ ・ ５ ・ ６−トリヒドロキシ−３−ヒドロキシ
メチルーシクロヘキシ一 ２一エン一１−イルアミノ〕
一β− Ｄ−チオグルコピラノシド、メチル− ４ ・
６ −ジデオキシ− ４ −〔ＩＳ−（１・４・６／
５）−４・５・６−トリヒドロキシ−３−ヒドロキシメ
チルーシクロヘキシ一２エン一１−イルアミノ〕−α−
Ｄ−グルコピラノシドエチル一０−｛Ｃ｝−（１→４）
一β−Ｄ−グルコピラノシド、メチル−０−｛Ｃ｝−（
１→４）一α−Ｄ−グルコピラノシド、ベンジル−０−
｛Ｃ｝−（１→４）一β−Ｄーグルコピラノシド、フエ
ニル一０−｛Ｃ｝−（１→４）一β−Ｄ−グルコピラノ
シド、ｐ−ニトロフエニル一０−｛Ｃ｝−（１→４）β
−Ｄ−チオグルコピラノシド、Ｎ−Ｐ−トリル−０−｛
Ｃ｝−（１→４）−Ｄグルコピラノシルアミン、フエニ
ル一０−｛Ｃ｝−（１→４）−０−α−Ｄ−Ｇｌｃｐ−
（１→４）一β−Ｄ−グルコピラノシド、ｐ−カルボメ
トキシフエニル一０−｛Ｃ｝一（１→４）−０−α−Ｄ
−ＧｌｃＰ−（１→４）β−Ｄ−グルコピラノシド、ｐ
−カルボキシフエニル一０−｛Ｃ｝−（１→４）−０−
α−Ｄ−Ｇｌｃｐ−（１→４）一β−Ｄグルコピラノシ
ド、ｍ−カルボメトキシフエニル一０−｛Ｃ｝（１→４
）−０−α−Ｄ−Ｇｌｃｐ−（１→４）β−Ｄ−グルコ
ピラノシド、ｍ−カルボキシフエニル一０−｛Ｃ｝−（
１→４）−０−α−Ｄ−Ｇｌｃｐ−（１→４）一β−Ｄ
グルコピラノシドｐ−ヒドロキシフエニル一０−｛Ｃ｝
−（１→４）−０−α−Ｄ−Ｇｌｃｐ−（１→４）−β
−Ｄ−グルコピラノシド、ｍ−ヒドロキシフエニル一０
−｛Ｃ｝−（１→４）−０−α−Ｄ−Ｇｌｃｐ−（１−
４）−β−Ｄグルコピラノシド、ｐ−ニトロフエニル一
０−｛Ｃ｝−（１→４）０−α−Ｄ−ＧｌＣｐ−（１→
４）一β−Ｄ−グルコピラノシド、ｐ−ｔ−ブチルフエ
ニル一０−｛Ｃ｝−（１→４）−０−α−Ｄ−Ｇｌｃｐ
−（１→４）−β−Ｄグルコピラノシド、メチル−０−
｛Ｃ｝−（１→４）−０−α−Ｄ一Ｇｌｃｐ−（１→４
）一β−Ｄ−グルコピラノシドエチル一０−｛Ｃ｝−（
１→４）−０−α−ＤＧｌｃｐ−（１→４）−α−Ｄ−
グルコピラノシド、ｎ−ブチル−０−｛Ｃ｝−（１→４
）−０−α一Ｄ−Ｇｌｃｐ−（１→４）一β−Ｄ−グル
コピラノシドベンジル一０−｛Ｃ｝−（１→４）−０−
α−Ｄ−Ｇｌｑ）一（１→４）一β−Ｄ−グルコピラノ
シドｎ−オクチル−０−｛Ｃ｝−（１→４）−０一α−
Ｄ−ＧｌＣｐ−（１→４）一β−Ｄ−グルコピラノシド
、ｎ−ヘキサデシル−０−｛Ｃ｝−（１→４）一０−α
−Ｄ−Ｇｌｃｐ−（１→４）−β−Ｄ−グルコピラノシ
ド、ｍ−ジメチルアミノフエニル一０−｛Ｃ｝一（１→
４）−０−α−Ｄ−Ｇｌｃｐ−（１→４）β−Ｄ−グル
コピラノシド、ｐ−ジメチルアミノスルホニルフエニル
一０｛Ｃ｝−（１→４）−０−α−Ｄ−Ｇｌｃｐ（１→
４）−β−Ｄ−グルコピラノシド、ｐ−ベンゾイルフエ
ニル一０−｛Ｃ｝−（１→４）−０−α−Ｄ−Ｇｌｃｐ
−（１→４）−β−Ｄグルコピラノシド、フエニル一０
−｛Ｃ｝−（１→４）−０−αＤ−Ｇｌｃｐ−（１→４
）一β−Ｄ−グルコピラノシド、０−アミノフエニル一
０−｛Ｃ｝−（１→４）０−α−Ｄ−ＧｌＣｐ−（１→
４）一β−Ｄ−チオグルコピラノシド、ベンジル−０−
｛Ｃ｝−（１→４）−０−α一Ｄ−Ｇｌｃｐ−（１→４
）−β−Ｄ−チオグルコピラノシド、ｎ−ブチル−０−
｛Ｃ｝−（１→４）−０−αＤ−Ｇｌｃｐ−（１→４）
一β−Ｄ−チオグルコピラノシド、カルボキシメチル一
０−｛Ｃ｝−（１→４）０−α−Ｄ−Ｇｌｃｐ（１→４
）一β−Ｄ−チオグルコピラノシド、Ｎ−フエニル一０
−｛Ｃ｝−（１→４）−０一α−Ｄ−Ｇｌｃｐ−（１→
４）−Ｄ−グルコピラノシルアミンＮ−ｐ−トリル−０
−｛Ｃ｝−（１→４）−０−α−Ｄ−Ｇｌｃｐ−（１→
４）−Ｄ−グルコピラノシルアミン、Ｎ−メチル−Ｎ−
フエニル一０−｛Ｃ｝−（１→４）−０−α−Ｄ−Ｇｌ
ｃｐ（１→４）−Ｄ−グルコピラノシルアミン、Ｎ−ｐ
−ヒドロキシフエニル一０−｛Ｃ｝−（１→４）−０−
α−Ｄ−Ｇｌｃｐ−（１→４）−Ｄ−グルコピラノシル
アミン、Ｎ−プロピル−０−｛Ｃ｝−（１→４）−０α
−Ｄ−Ｇｌｃｐ−（１→４）−Ｄ−グルコピラノシルア
ミン、０−｛Ｃ｝−（１→４）−０−α−Ｄ−Ｇｌｃｐ
（１→４）−Ｄ−グルコピラノシルピペリジン、０−｛
Ｃ｝−（１→４）−０−α−Ｄ−Ｇｌｃｐ−（１→４）
−Ｄ−グルコピラノシルモルホリン、ｐ−アミノフエニ
ル一０−｛Ｃ｝−（１→４）０−α−Ｄ−ＧｌＣｐ−（
１→４）−β−Ｄ−グルコピラノシド、ｍ−アミノフエ
ニル一０−｛Ｃ｝−（１→４）−０−α−Ｄ−Ｇｌｃｐ
−（１→４）−β−Ｄ−グルコピラノシド、ナリンゲニ
ンジヒドロカルコン一Ｚ−β−Ｄグルコピラノシド一４
′−〔０−｛Ｃ｝−（１→４）一〔０−α−Ｄ−Ｇｌｃ
ｐ−（１→４）−β−Ｄ−グルコピラノシド〕、ジエチ
ルスチルベストロール一４′一〔０−｛Ｃ｝（１→４）
−０−α−Ｄ−Ｇｌｃｐ−（１→４）−β−Ｄ−グルコ
ピラノシド〕、Ｄ−ソルビトール−４−〔０−｛Ｃ｝−
（１→４）−α−Ｄ−グルコピラノシド〕、０−｛Ｃ｝
−（１→４）−０−β−Ｄ−Ｇｌｃｐ−（１→６）−Ｄ
−グルコピラノース、０−｛Ｃ｝−（１→４）−０−α
−Ｄ−Ｇｌｃｐ（１→４）−０−β−Ｄ−Ｇｌｃｐ−（
１→６）−Ｄ−グルコピラノース、ｐ−ニトロJャGニル
一０−｛４・４−ジデオキシ−４−〔１Ｓ−（１・４・
６／５）−４・５・６−トリヒドロキシ−３−ヒドロキ
シメチル−４一Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル一（１→
４）−シクロヘキシ一２−エン一１−イルアミノ〕一α
一Ｄ−グリコピラノシル｝−（１→４）−０−ＤＧｌｃ
ｐ−（１→４）−β−Ｄ−グルコピラノシフエニル一０
−｛４・６−ジデオキシ−４−〔１Ｓ−（１・４・６／
５）−４・５・６−トリヒドロキシ−３−ヒドロキシメ
チル−４−０−α−Ｄ−グルコピラノシル一（１→４）
−シクロヘキシル−２−エン一１−イルアミノ〕−α−
Ｄグルコピラノシル｝−（１→４）−０−α−ＤＧｌｃ
ｐ−（１→４）一β−Ｄ−チオグルコピラノシド、Ｎ−
ｐ−トリル−０−｛４・６−ジデオキシ４−（１Ｓ−（
１・４・６／５）−４・５・６トリヒドロキシ−３−ヒ
ドロキシメチル−４−０α−Ｄ−グルコピラノシル一（
１→４）−シクロヘキシ一２−エン一１−イルアミノ〕
一α−Ｄグルコピラノシル｝−（１→４）−０−α−Ｄ
一Ｇｌｃｐ−（１→４）−Ｄ−グルコピラノシルアミン
、ｐ−ニトロフエニル一０−｛Ｃ｝−（１→４）０−α
−Ｄ−Ｇｌｃｐ−（１→４）−０−α−ＤＧｌｃｐ−（
１→４）一β−Ｄ−グルコピラノシドフエニル一０−｛
Ｃ｝−（１→４）−０−αＤ−Ｇｌｃｐ−（１→４）−
０−α−Ｄ−Ｇｌｃｐ（１→４）一β−Ｄ−チオーグル
コピラノシド、ｐ−ニトロフエニル一０−｛４・６−ジ
デオキシ−４−〔１Ｓ−（１・４・６／５）−４・５・
６−トリヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−４（０−
α−Ｄ−ＧｌＣｐ−（１→４）−０−αＤ−グルコピラ
ノシル）−（１→４）シクロヘキシ一２−エン一１−イ
ルアミノ〕−α−Ｄ−グルコピラノシル｝一（１→４）
−０−α−Ｄ一Ｇｌｃｐ−（１→４）一β−Ｄ−チオグ
ルコピラノシド、ｐ−ニトロフエニル一０−｛４●６−
ジデオキシ−４−〔１Ｓ−（１・４・６／５）−４・５
・６−トリヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−４一（
０−α−Ｄ−ＧｌＣｐ（１→４）−０−α−ＤＧｌｃｐ
−（１→４）−０−α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１
→４）−シクロヘキシ一２−エンーイルアミノ〕一α−
Ｄ−グルコピラノシル｝一（１→４）−０−α−Ｄ−Ｇ
ｌ（１）−（１→４）−β−Ｄ−グルコピラノシド、０
−｛Ｃ｝−（１→４）−０− α−Ｄ−ＧｌＣｐ（１→
４）−Ｄ−グルコピラノシルアミン、おＯ −｛ Ｃ
｝一（１→４）− Ｏ ＝α−Ｄ −Ｇｌｃｐ−（１→
４）−１−チオ−Ｄ−グルコピラノ一．ん本発明による
化合物は、グルコシド水解酵素の抑制因子であり、かく
して、これらの酵素の抑制が望ましいものと思われる病
気の治療に対して適している。

動物および人間においては、炭水化物含有食料〕くおよ
び飲料、たとえば穀物殿粉、じやがいも殿粉、果物、果
物ジユーズ、ビールおよびチヨコレートの摂取後に、下
式に従つて、グルコシド水解酵素（たとえば唾液および
膵臓アミラーゼ、マルターゼおよび蔗糖酵素）による炭
水化物の急速な減成の結果として生ずる高血糖症が起る
。

糖尿病の場合においては、これらの高血糖症は、特に強
く且つ長く持続する顕著な性質のものである。

脂肪症の患者の場合には、食餌性の高血糖症は、しばし
ば、特に激しいインシユリンの分泌をみちびき、一方、
それが脂肪合成の増大および脂肪減成の低下をみちびく
。このような高血糖症の後に、健全な代謝を有する肥満
者の場合には、しばしば、低血糖症が生ずる。低血糖症
および胃中に残存する食物スラツジの両者が、胃液の生
産を促進し、且つ、一方、それが胃炎または胃あるいは
−ヮ薗の潰瘁■じさせるか、またはそれを生成しやすく
する。炭水化物、特にスクロースは、口腔中で微生拗に
よつて分解され、それによつて崗両菌の生成が促進され
ることもまた、知られている。

たとえば腸内蔗糖酵素の不足の結果としての炭水化物の
病的吸収は、下痢を起させる。

グルコシダーゼ抑制因子の適当な投与は合成的な病的吸
収に影響を及ぼし、かくして便泌の反作用のために適し
ている。本発明による抑制因子は、かくして、次の適応
症に対する治療剤として使用するために適している：脂
肪症、高リポ蛋白症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病
、糖尿病前症、低血糖症、胃炎、便泌および歯肉歯。

活性のスベクトルを拡げるためには、相互に活性を補足
し合うグルコシド水解酵素のための抑制因子を併用する
ことが望ましく、その組合わせは、本発明による抑制因
子相互の組合わせ、または本発明による抑制因子と既に
公知である抑制因子との組合わせの何れかである。

ある場合には、本発明による抑ＦｈｌＤ子と公知の経口
抗糖尿病剤（細胞向性スルホニル尿素誘導体および／ま
たは血糖に対する作用を有するビグアニド類）および血
中脂質低下活性化合物、たとえばクロフイブラツト、ニ
コチン酸、コレスチラミンその他との併用もまた、有利
である。

本発明の化合物は、たとえば粉末としてまたはゼラチン
外装中で、希釈せずに、あるいは製薬組成物中で賦形剤
と組合わせて、投与することができる。

本発明は、固体または液化ガス希釈剤との混合物として
、あるいは界面活性剤の存在する場合を除いては２００
よりも小さい（好ましくは３５０よりも小さい）分子量
を有する溶剤以外の液体希釈剤との混合物として、活性
成分として本発明の化合物を含有している製薬組製物を
提供する。

更に本発明は、滅菌または等張水溶液の形態にある本発
明の化合物を活性成分として含有する製薬組成物を提供
する。また本発明は、本発明の化合物を包含する適量単
位形態にある薬剤を提供する。

更に本発明は、本発明の化合物を包含する錠剤（ロゼン
ジおよび粒剤を含む）、糖斉東 カプセル剋丸剤、アン
プル剤または坐薬の形態にある薬剤を提供する・本明細
書において使用するときの””薬剤’“とは、医療投与
に対して適する物理的に分離した合着部分を意味する。

本明細書において使用する場合の服用単位形態にある薬
剤゜゜とは、それぞれ、担体と組合わせた且つ／または
外包内に封入した、本発明の化合物の１日分投与量また
は１日分投与量の倍量（４倍まで）あるいは約量（少な
くは４０分の１まで）を含有する、医薬投与に対して適
する物理的に分離した合着部分である。薬剤が１日分の
投与量または、たとえば、１日分投与量の半分、３分の
１あるいは４分の１の何れを含有しているかは、その薬
剤を、それぞれ、１日に１回、または、たとえば、２回
、３回あるいは４回投与するかどうかに依存する。本発
明による製薬組成物は、たとえば、水性または非水性希
釈剤中の活性成分の懸濁剤、液剤および乳剤、シロツプ
剤、粒剤または散剤の形態をとることができる。

錠剤、糖剤、カプセル剤および丸剤を形成せしめるため
に適応させた製薬組成物（たとえば粒剤）において使用
すべき希釈剤は、次のものを包有する：（ω充填剤およ
び増量剤、たとえば殿粉、砂糖、マンニトール、および
珪酸：（５）結合剤、たとえば、カルボキシメチルセル
ロースおよびその他のセルロース誘導体、アルギン酸塩
、ゼラチンおよびポリビニルピロリドン；（ｅ）給湿剤
、たとえばグリセリン；（ｄ）崩壊剤、たとえば寒天、
炭酸カルシウムおよび重炭酸ナトリウム；（ｅ）溶解遅
延剤、たとえばパラフイン：（ｆ）吸収促進剤、たとえ
ば四級アンモニウム化合物；（ｇ）界面活性剤、たとえ
ばセチルアルコール、グリセリンモノステアレート；（
ｈ）吸着性担体、たとえばカオリンおよびベントナイト
；（１）潤滑剤、たとえばタルク、ステアリン酸カルシ
ウムおよびマグネシウムならびに固体ポリエチレングリ
コール。

本発明の製薬組成物から形成せしめた錠剤、糖剤、カプ
セル剤および丸剤は、通常の剤皮、外包および保護基質
を有することができ、それらは不透明化剤を含有してい
てもよい。

それらは腸管の特定部分においてのみ、またはその部分
で優先的に、できれば一定の時間にわたつて、活性成分
を放出するように構成せしめることができる。剤皮、外
包および保護基質は、たとえば、重合体物質またはワツ
クスから成るものとすることができる。活性成分は、上
記の希釈剤の１種または数種と共に、ミクロカプセル形
態に仕上げることもできる。坐薬として彫成せしめるた
めに適応させた製薬組成物中で使用すべき希釈剤は、た
とえば、たとえばポリエチレングリコールおよび脂肪類
（たとえばココア油および高級エステル〔たとえばＣｌ
４−脂肪酸とのエステル〕）のような通常の水溶性また
は非水溶性の希釈剤、あるいはこれらの希釈剤の混合物
とすることができる。

液剤および乳剤である製薬組成物は、たとえば、通常の
希釈剤（いうまでもなく、界面活性剤の存在する場合を
除いては２００よりも低い分子量を有する溶剤の上記の
除外のもとで）、たとえば溶剤、溶解剤および乳化剤を
含有することができるが、このような希釈剤の特定的な
例は、水、エチルアルコール、イソプロピルアルコール
、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息
香酸ベンジル、プロピレングリコール、１・３−ブチレ
ングリコール、ジメチルホルムアミド、油脂類（たとえ
ば落花生油）、グリセリン、テトラヒドロフルフリルア
ルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビトール
の脂肪酸エステル、またはこれらの混合物である。

経口投与のためには、液剤および乳剤は、滅菌してあり
、且つ必要に応じ、血液等張性でなければならない。

懸濁剤である製薬組成物は、通常の希釈剤、たとえば液
体希釈剤、たとえば水、エチルアルコール、プロピレン
グリコール、界面活性剤（たとえばエトキシ化イソステ
アリルアルコール、ポリオキシエチレンソルバイトおよ
びンルビタンエステル）、ミクロクリスタンセルロース
、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天および
トラガカントまたはこれらの混合物を含有することがで
きる。

本発明によるすべての製薬組成物は、一般に全組成物の
０．９〜９９．５重量％、通常は０．５〜９５重量％の
活性成分を含有している。

本発明の化合物に加えて、本発明による製薬組成物およ
び薬剤Ｇζその他の製薬的に活性な化合物をも含有する
ことができる。

それらは複数の本発明の化合物を含有することもできる
。本発明の薬剤中の希釈剤は、本発明の製薬組成物に関
して既述したものの中の何れかとすることができる。

このような薬剤は、単一希釈剤として、２００よりも小
さい分子量を有する溶剤を包含していてもよい。本発明
による薬剤を構成する分離した合着部分ぱ一般に、それ
らの形状または包装によつて、医療投与に対して適応せ
しめてあり且つ、たとえば、次のものの中の何れかとす
ることができる：錠剤（ロゼンジおよび粒剤を含む）、
丸剤、糖剤、カプセル剤、坐薬およびアンプル斉Ｌこれ
らの形態物の中のあるものは、活性物質の遅延した放出
を行なうように仕上げることができる。

たとえばカプセル剤のような一部のものは、薬剤の部分
を物理的に分離し且つ合着したものならしめる保護外包
を有している。上記の製薬組成物および薬剤の製造は、
何らかの公知の方法によつて、たとえば、活性成分（類
）を希釈剤（類）と混合して製薬組成物（たとえば粒剤
）を形成せしめ、次いでその組成物を薬剤（たとえば錠
剤）に成形せしめることによつて行なう。

本発明は更に、動物に対して、単独で、または希釈剤と
の混合物として、あるいは本発明による薬剤の形態にお
いて、本発明の化合物を投与することから成る、人間お
よび人間以外の動物における前記の病気と戦かう（予防
、軽減および治療を含む）ための方法を提供する。

これらの活性化合物は、経口的に、非経口的に（たとえ
ば筋肉内または静脈内）あるいは直腸内に、投与するこ
とが期待される。

それ故、好適な製薬組成物および薬剤は、かかる投与に
対して適応せしめたものである。一般に、効果的な結果
を達成するためには、１日当り体重１ｋｇについて３０
〜３×１０５ＡＩＵおよび１〜１×１０４ＳＩＵの量で
投与することが有利であることが認められている。

しかしながら、時によれば、これらの投与率からの偏倚
を要することがあり、特に治療すべき人間または動物対
象の種類および体重、活性成分を投与せしめる配合物の
種類および投与を行なう方式、および病気の進行の時点
または投与を行なうべき間隔に関係して、その必要が生
ずる。かくして、ある場合には、上記の最低投与率より
も少量を使用して充分なことがあり、一方、他の場合に
は、望ましい結果を得るためには、上記の上限を超えね
ばならないことがある。比較的多量を投与する場合には
、それを、１日の経過にわたつて、いくつかの個々の投
与に分割することが望ましいことがある。たとえば液剤
、シロツプ剤およびエリキシルのような、経口的に投与
すべき製薬組成物は、一定量の配合物が一定量の活性物
質を含有するように、服用単位に調製することができる
。シロツプ剤は、適当な風昧剤を含有する水溶液中に活
性化合物を溶解することによつて、製造し；エリキシル
は無毒の、アルコｉル性担体を用いて、取得することが
できる。懸濁剤は、活性物質を無毒ｑ担体材料中に分散
させることによつて、製造することができる。溶剤およ
び乳化剤、たとえばエトキシル化イソステアリルアルコ
ールおよびポリオキシエチレンソルバイトエステル、防
腐剤、風昧改善剤、たとえば薄荷油またはサツカリンな
ど、をも、添加することができる。適量配合物はカプセ
ルとすることができる。

こＯ場合に、適量を確実とするために、たとえば活性物
質を重合体物質、ワツクスなどの中に含有せしめること
によつて、活性物質の放出を遅延させることができる。
上記の製薬組成物に加えて、これらの活性物質を含有す
る食料品、たとえば砂糖、パン、じやがいも製品、果汁
、ビール、チヨコレートおよびその他の菓子類、ならび
に保存食品、たとえばジヤム、を製造することができ、
その場合には、これらの製品に、少なくとも１種の本発
明の抑制因子の薬剤として活性な量を、添加せしめる。

更に、本発明による抑制因子は、動物において、望まし
くない脂肪の割合と望ましい低脂肪含量の肉の割合との
間の比率に対して、低脂肪の肉に都合がよいように、高
度に、作用するという性質を有している。

これは、農業用家畜動物の飼育に対して、たとえば豚の
肥育において、特に重要なことであるが、その他の家畜
動物および愛玩動物の飼育に対しても、かなり重要なこ
とである。その上、抑制因子の使用は、時間、量および
質の何れの点においても、動物の給餌の大きな合理化を
もたらす。抑制因子は、消化の確実な遅延を生じさせる
から、消化管中における栄養物の滞留時間が延長され、
それによつて費用の低下を伴なう任意量の給餌が可能と
なる。その上、多くの場合に、本発明による抑制因子を
使用することによつて、高価な蛋白質飼料のかなりの節
約がもたらされる。かくして、本発明の活性化合物は、
動物の栄養のほとんどすべての部門において、脂肪層の
形成の低下のため、および飼料蛋白質の節約のための薬
品として、使用することができる。活性化合物の活性度
は、この場合には、動物の種類および性には、ほとんど
無関係である。

活性化合物は、一般に比較的多量の脂肪を蓄積する傾向
があるか、または寿命のある段階の間にそのような傾向
がある動物の種において、特に価値があるということが
認められている。脂肪層の形成の減少および／または飼
料蛋白質の節約のために抑制因子を使用することができ
る動物の例としては、次の家畜動物および愛玩動物を挙
げることができる：温血動物、たとえば牛、豚、馬、羊
、山羊、猫、犬、兎、毛皮動物、たとえばミンクおよび
チンチラ、ならびにその他の愛玩動物、たとえばてんじ
くねずみおよびハムスター、実験用動物および動物園の
動物、たとえばラツト、マイス、猿など、家禽、たとえ
ば鶏、がちよう、かも、七面鳥および鳩、おうむおよび
カナリヤ、ならびに冷血動物、たとえば鯉のような魚お
よび融虫類、たとえば蛇。

本発明の活性化合物の好都合な性質の故に、望ましい効
果を達成するために投与すべき活性化合物の量は、実質
的に変化させることができる。

飼料１ｋ９当りに約０．５η〜２．５７、特に１０〜１
００Ｔｎ９が好ましい。活性化合物を投与せしめる期間
は、数時間または数日から数年に至るまでとすることが
できる。活性化合物の適当な量および投与を行なう適当
な期間は、飼育の対象と密接に関係する。特に、動物の
種類、年令、性および健康状態、ならびに動物飼育方法
に関係するが、この分野の熟練者によれば、容易に決定
することができよう。本発明による活性化合物は、常法
によつて動物に投与せしめる。

投与方法は、特に動物の種類、挙動および全般的状態に
依存する。かくして、規則的又は不却屓ｕ的な間隔で、
経口的に１日に１回または数回の投与を行なうことが可
能である。大部分の場合に、特に動物の飼料および／ま
たは飲料摂取の周期における、経口投与が、便宜土の即
由で好適である。活性化合物は、純物質として、または
配合形態において、投与することができるが、この配合
形態は、プレミツクスとして、すなわち無毒性の任意の
所望の種類の不活性賦形剤と混合して、且つまた補充飼
料の形態で全給餌量の一部分として、および混合飼料自
体の混合物の成分として、の何れをも包含するものと了
解すべきである。

飲料水を用いる適当な配合物の投与もまた、含まれる。
場合によつては、配合形態にある、活性化合物を、適当
な形態にある他の栄養物および活性化合物、たとえば無
機頃、微量元素、ビタミン、蛋白質、エネルギー担体（
たとえば殿粉、砂糖または脂肪）、染料および／または
香味剤・あるゝゝ＆１６の他の飼料添加物、たとえば生
長促進剤、と共に、投与することもできる。活性化合物
は、飼料摂取の前、間または後に、投与することができ
る。飼料および／または飲料水といつしよの経口投与が
望ましく、その場合には、活性化合物は必要に応じ、飼
料および／または飲料水の全量あるいは一部にのみ、添
加することができる。活性化合物は、常法によつて、純
物質として、好ましくは微細に粉砕した形態で、または
食用となる無毒の賦形剤と混合した配合形態で、あるい
は場合によつてはプレミツクスまたは飼制濃厚物の形態
で、単に混合することによつて、飼料および／または飲
料水に添加することができる。

飼料および／または飲料水は、たとえば、本発明による
活性化合物を、約０．００１〜５．０％、特に０．０２
〜２．０％（重量）の濃度て含有することができる。飼
料および／または飲料水中における活囲化合物の濃度の
最適水準は、特に、動物の飼料および／または飲料水の
摂取量に依存し、専門家によれば容易に決定可能である
。飼料の種類およびその組成は、この場合に、重要では
ない。

一般に市販されている飼料または特別な飼料のすべてを
使用することが可能であるが、それは、均衡のとれた栄
養のために必要な、ビタミンおよび無隈物質を含む、エ
ネルギー物質および蛋白質の通常の釣合いを有している
ことが好ましい。飼料は、たとえば、植物質のもの、た
とえば細断した油かす、細断した穀類および穀類副産物
、更には乾草、サイロ貯蔵飼料、ビード、その他の糧抹
植物、動物質のもの、たとえば、肉および魚製品、骨粉
、脂肪およびビタミン類、たとえばＡ．Ｄ．Ｅ，．Ｋお
よびＢ一複合体、ならびに特別な蛋白質源、たとえば酵
母およびある種のアミノ酸、ならびに無機物質および微
量元素、たとえば、燐および鉄、亜鉛、マンガン、銅、
コバルト、沃素など、から成ることができる。プレミツ
クスは、何らかの望ましい食用となる賦形剤および／ま
たは無機塩、たとえば炭酸化した飼料石灰に加えて、約
０．１〜５０％、特に０．５〜５．０％（重量）の式（
）の活性化合物を含有することが好ましく、且つ通常の
混合方法によつて調製することができる。

混合飼料は、混合飼料の通常の原材料成分、たとえば細
断した穀類または穀類副産物、細断した油かす、動物蛋
白質、無機物、微量元素ぉょびビタミン類、に加えて、
０．００１〜５．０％、好ましくは０．０２〜２．０％
（重量）の式（）の活性化合物を含有することが好まし
い。

それらは通常の混合方法によつて製造することができる
。プレミツクスおよび混合飼料中の活性化合物は、その
表面をおおう適当材料、たとえば無毒のワツク３または
ゼラチンによつて、空気、光および／または湿気から、
適当に保護することが望ましい。

下記のものは、本発明の活性化合物を含有する、家禽用
の、仕上つた混合飼料の組成の１例である：２００ｙの
小麦、３４０７のとうもろこし、３６０．３ｙの粗い大
豆粉、６０７の牛脂、１５７の燐酸二カルシウム、１０
ｙの炭酸カルシウム、４ｙの沃化塩化ナトリウム、７．
５ｙのビタミン／無機混合物および３，２７の活性化合
物プレミツクスは、注意深い混合後に、１ｋｇの飼料を
与える。ビタミン／無機物質は、次のものから成る：６
０００１．Ｕ．のビタミンＡｌｌＯＯＯｌ．Ｕ．のビタ
ミンＤ３、１０ηのビタミンＥｌｌηのビタミンＫ３、
３ｍ９のリボフラビン、２ｍ９のピリドキシン、２０ワ
のビタミンＢｌ２、５ｍ′のパントテン酸カルシウム、
３０ワのニコチン酸、２００ｍ′の塩化コリン、２００
ｍ′のＭｎｓＯ４・Ｈ２Ｏ、１４０ｍクのＺｎｓＯ４・
７Ｈ２０、１００即のＦｅＳＯ４・７Ｈ２０および２０
ηの ＣＵＳＯ４・５Ｈ２００ 活性化合物プレミツクスは、たとえば、望ましい量、た
とえば１６００ηの、実施例１、旦からの活性化合物、
およびそれに加えて、１７のＤＬ一メチオニンならびに
３．２ｙのプレミツクスを生成させるために十分な大豆
粉を含有している。

次のものは、式（）の活性化合物を含有する、豚用の混
合飼料の組成の１例である：６３０７の細断した穀物飼
料（２００ｔの細断したとうもろこし、１５０７の細析
した大麦、１５０７の細断したからす麦および１３０７
の細断した小麦から成る）、８０７の魚粉、６０７の粗
い大豆粉、５８．８７のタピオカ粉、３８７のビール酵
母、５０ｔの豚用のビタミン／無機物混合物（組成は、
たとえば鶏用の飼料と同じ）、３０ｙの亜麻仁かす粉、
３０７のとうもろこしグルテン飼料、１０ｙの大豆油、
１０７の甘蔗糖蜜および２７の活性化合物プレミツクス
（その組成は、たとえば鶏用飼料におけると同じ）は、
注意深い混合後に、１ｋｇの飼料を与える。上記の飼料
混合物は、それぞれ、好ましくは、鶏および豚の飼育お
よび肥養のためのものであるが、これらは、同一または
異なる組成において、その他の動物の飼育および肥養の
ために、用いることもできる。

試験管内α−アミラーポ即制試験 試験管内α−アミラーゼ抑制試験は、市販品として入手
することができる豚の膵蔵からのα−アミラーゼの活性
を、抑制因子の存在する場合と抑制因子が存在しない場
合（いわゆる１００％値）とにおいて比較することによ
つて、その試料の酵素抑制活性を決定することを可能な
らしめる。

これに対しては、可溶性殿粉を基質として使用する；酵
素活性の定量は、ジニトロサリチル酸を用いる還元基の
比色定量に基づく。１アミラーゼ抑制単位（ＡＩＵ）は
、規定した試験バツチ中の所定の殿粉分解活性を１単位
（アミラーゼ単位−ＡＵ）だけ低下させる抑制活性と定
義する；アミラーゼ単位は、この場合、所定の条件下に
、１μモルのグルコシド結合を分裂させ、かくして１μ
モルの還元基の生成をみちびく酵素活性と定義する。

ＰＨ６．９の２０ｍＭのグリセロ燐酸ナトリウム緩衝液
中の豚の膵蔵からのα−アミラーゼ（結晶懸濁液１１ベ
ーリンゲル１の、Ｃａｃｌ２について１ｍＭの濃度の、
２００μｌの溶液を、１０μｌ中に０．０５〜０．１５
ＡＪＵを含有するように希釈してある試料溶液１０μｌ
中に加え、且つその混合物を３７℃において１０分間予
備培養する。

アミラーゼ溶液は２．０〜２．５ＡＵ／ｍｌに調節すべ
きである。次いで、ＰＨ６．９のグリセロ燐酸ナトリウ
ム緩衝液中の殿粉Ｃ１タルク１２５７１１）の、濃度５
％の、Ｃａｃｌ２について１ｍＭの濃度の、溶液２００
μｌを加えることによつて殿粉分解反応を開始させ、且
つ３７℃における５分間の培養時間後に、０．５ｍ１の
ジニトロサリチル酸試薬（Ｓ．Ｐ．ＣＯＬＯＷｌＣＫ＋
Ｎ．Ｏ．ＫＡＰＬＡＮ．編：Ｍｅｔｈ．ＥｎｚｙｍＯｌ
．±（１９５５）１４９）の添加によつて停止させる。
発色させるために、混合物を１００℃に５分間加熱し、
その後に、２．５ｍ１のＨ２Ｏで希釈し且つブランク溶
液（酵母なし）と対比させて５４０ｎｍにおいて光度測
定を行なう。抑制因子の存在および不在における酵素の
活性を計算するために、４００１ｔ１のグリセロ燐酸ナ
トリウム緩衝液中の１および２μモルのマルトースによ
つて標準を設定する：両標準液の間の吸光の差から１μ
モルの還元基に対する吸光が得られる。

この値を、公知のようにして、酵素活性（アミラーゼ単
位において）の計算に用いることができる。１グラム当
りのアミラーゼ抑制単位 （ＡＩＵ／７）で表わした、抑制因子の比抑制活性は、
使用した抑制因子の量を考慮に入れて、抑制因子を使用
したバツチと使用しないバツチの間の活性の差から、求
めることができる。

試験管内蔗糖酵素抑制試験 試験管内蔗糖酵素抑制試験は、可溶化した腸内二糖類分
解酵素複合体の活性を、抑制因子の存在する場合と存在
しない場合（いわゆる１００％値）について比較するこ
とによつて、試料の酵素抑制活性の定量を可能ならしめ
る。

この場合には、ほとんどグルコースを含有しない（〈１
００ｐｐｍ）サツカロースを、基質として使用するが、
それが抑制試験の特異性を決定する。酵素活性頃グルコ
ースオキシダーゼ、ペルオキシダーゼおよび色原体とし
ての２・２−アジノージ〔３−エチル−ベンズチアゾリ
ン−６−スルホナート〕（＝ＡＢＴＳ）の使用による、
遊離したグルコースの比色定量に基ずく。Ｌ蔗糖酵素抑
制因子単位（ＳＩＵ）は、規定の試験バツチ中の所定の
蔗糖分解活性を１単位Ｃ蔗糖酵素単位＝ＳＵ）だけ低下
させる抑制活性と定義する：蔗糖酵素単位は、ここでは
、所定の条件下に、１分間に、１μモルのスクロースを
分裂させて、それぞれ１μモルの、試験においで定量す
る。

グルコースと、試験において検出しない、フルクトース
の遊離をみちびく、酵素活性と定義する。腸内の二糖類
分解酵素複合体は、豚の小腸粘膜から、トリプシン消化
、６６％エタノールからの−２０℃における沈殿、ＰＨ
７．Ｏの１００ｍＭの燐酸塩緩衝液中への沈殿物の溶解
、および最後の同一緩衝液に対しての透析によつて、取
得する。

ＰＨ６．２５の０．１Ｍマレイン酸塩緩衝液中の腸内二
糖類分解酵素の１００ｐ１の希釈溶液を、試験バツチが
１００％値よりも少なくとも１０％低く、しかし２５％
より以上に低くはない吸光率を示すように予め希釈して
ある試料溶液１０μ氷加え、その混合物を３７℃におい
て１０分間予備培養する。二糖類分解酵素の希釈は０．
０５ＳＵＡＩの活性に調節すべきである。次いで蔗糖分
解作用を、ＰＨ６．２５の０．１Ｍマレイン酸塩緩衝液
中のスクロースＣ１ゼルバ３５５７９１）の０．４Ｍ溶
液１００１ｔ１の添加によつて開始させ、３７℃におけ
る２０分の培養時間後に、１ｍ１ｆ）ＧＯＤ／ＰＯＤ／
ＡＢＴＳ試薬（ＰＨ７．Ｏの１００ｍ１の０．５Ｍトリ
ス緩衝液中の５０ηのＧＯＤｌ純度、１ベーミンガ一１
１＋３０即のＰＯＤ、純度、ベーミンガ一、＋２７のＡ
ＢＴＳ、１１ベーミンガ一１リの添加によつて、停止さ
せる。発色させるために、混合物を３７℃において３０
分間温置し、その後に、２ｍ１のトリス緩衝液で希釈し
て、プランク溶液（酵素を含むがスクロースを含まない
）に対比させて４２０ｎｍにおいて光度測定する。抑制
因子の抑制活性の計算は、試験系の僅かな変化すら、た
とえば測定ごとに僅かに変化する１００％値、が試験結
果に対して無視できない影響を与えるという事実によつ
て、かなり難しいものとなる。

このような問題は、各沖淀において、同時に標準物を使
用することによつて、回避することができる：すなわち
、６８０００ＳＩＵ／Ｆ７の比抑制活性を有し且つ、５
〜１０ηの量を使用するときに、試験において前記の程
度の抑制をみちびく、ｍ−０且つｎ−２である式（）の
化合物を標準として使用する。１００％値と標準物によ
つて抑制したバツチの間の４２０ｎｍにおける吸光の差
が既知であるときには、グラム当りの蔗糖酵素抑制因子
単位（ＳＩＵ／７）で表わした、抑制因子の比抑匍活性
は、公知のようにして、１００％値と試料溶液によつて
抑制したバツチの間の吸光の差から、使用する抑制因子
の量を考慮に入れて、計算することができる。

グルコース吸収の抑制に対する試験管内の方法本発明の
化合物によるグルコース吸収の抑制は、Ｃｒａｎｅおよ
びＭａｎｄｅｌｓｔａｍＣＢｉＯｃｈｅｍ．ＢｌＯＰｈ
ｙＳ．ＡＣｔａ↓】（１９６０）４６０〜４７６〕によ
る、修飾した試験手順により、実証することができる。

絶食させた雄のウイスターラツトの小腸の土方の部分を
折りたたみ且つ幅約３ｍり環状に切断する。

１０個のこれらの環（湿つた重量〜１５０η）を、Ｄ−
グルコース−１４Ｃ（Ｕ）（１０η／ｍｌ、０．２μＣ
ｉ／ｍｌ）および活性化合物を添加したが、５ｍｅのク
レブス−リンゲル（Ｋｒｅｂｓ−Ｒｉｎｇｅｒ）重炭酸
塩緩衝液（ＰＨ７．４）中で、３７℃において２分間温
置する。

洗浄し且つ乾燥させた腸環の重量を計り、５ｍ１のダイ
ゼスチン（Ｄｉｇｅｓｔｉｎ）（タルク）／イソプロパ
ノール（１：１）中に溶解し、且つ組織中に吸収された
放射能を、液体シンチレーシヨン計数器によつて測定す
る。すべての値を、Ｄ−マンニトール−１−１４Ｃとし
て組織に吸収された放射能を用いて、補正する。化合物
の生体内活性を、下記の実験手順を用いて、いくつかの
実施例について試験した。

殿粉またはスクロースの経口投与は、炭水化物が小腸中
で酵素的に単糖類へと減成されるならば、人間および動
物中で血糖の増加を起させる。

グルコシダーゼ抑制因子による酵素的加水分解の抑制は
、血糖の増加の程度を低下させる。グルコシダーゼ抑制
因子の作用を検出するために、絶食させた６匹のラツト
に経口的に、水性の懸濁物または水溶液の状態として、
１ｙ／Ｋｇの煮沸した殿粉あるいは２．５７／Ｋ９のス
クロースを与える（それぞれ、殿粉およびスクロース対
照試料）。

同数のラツトに対して、同量の関係する炭水化物と共に
、規定量のグルコシダーゼ抑制因子を与える。更に別の
６匹のラツト（対照）に対して、同一容量の生理学的塩
化ナトリウム溶液を経口的に投与する。炭水化物士グル
コシダーゼ抑制因仔の投与後に、食後の血糖の変化を、
規定の時間ごとに、Ｗ．Ｓ．ＨＯｆｆｍａｍ（Ｊ．ｂｉ
Ｏｌ．ＣｈｅｍＵ則、５１（１９３７）〕の方法による
自動分析器を用いて、後眼窩静脈叢からの血中において
、測定する。これによつて、本発明による活性化合物が
、殿粉およびスクロースの消化の高度に活性な抑制因子
であつて、低い投与量において既に、高い活性および作
用の長い持続時間を有していることが示された。

第２表は、殿粉供与試験の結果を、第３表＆ζスクロー
ス供与試験の結果を示す。

１．５？の直径を有するカラムに、０．００１ＮＨＣ１
中の３０ｙ（湿潤重量）のダウエツクス（ＤＯｗｅｘ９
）５０Ｗ×４、（Ｈ＋）、２００〜４００メツシユ、を
充填する。

次いで、西ドイツ特許出願公開明細書２３４７７８２号
の実施例１０、表、一連番号７によつて取得した、５０
０ｍ１の混合脱着生成物（４０００００ＳＩＵ／ｌ、Ｐ
Ｈ２．５、６０％アセトン）を、約１時間カラム中に送
入したのち、５００ｍ１の０．００１ＮＨＣ１によつて
、カラムを洗浄する。これらの条件下に、活性は、痕跡
が流出するのみである。次いで、生成物を０．０１２５
ＮＨＣ１を用いて脱着させて、カラム溶出液の伝導度ま
たは屈折率を記録する。活性の画分７４〜１００を合わ
せ、アンバーライトＩＲＡ４ｌＯＯＨ−の添加によつて
中和したのち、５ｍ１に濃縮し且つ５ｍ１のメタノール
と共に温浸し且つ生成物を、２００ｍ１のアセトン中へ
の混合物の滴下によつて、沈殿させる。アセトンおよび
エーテルによる洗浄後に、生成物を真空乾燥する。収量
：６５０００ＳＩＵ／７を含有する、ｐ＋ｑ−２を有す
る化合物１７。Ｐ＋ｑ−３〜８グルコース単位を有する
化合物が、溶出および活性予備画分から取得される。

アルカリ性の脱着と異なつて、この酸肚脱着方法は、こ
の系列の各アミノ一糖誘導体の分別を可能とする。３グ
ルコース単位を有する異性体化合物を分離するために、
水中に溶解した１０ｙの異性体混合物を、ダウエツクス
９５０ＷＸ４（Ｈ＋）で充填したカラム上で、溶出液が
中性となるまで水洗し、次いで０．０２５Ｎ塩酸を用い
て溶出する。

３ｍ１ずつの画分を集めて薄層クロマトグラフイ一によ
つて調べる。

薄層クロマトグラフイ一は、シラン化したゲルプレート
（タルク、西ドイツ）上で、１００：６０：４０：２の
酢酸エチル＋メタノール＋水＋２５％濃度アンモニアを
用い、３回の展開によつて行なう。ｐ＝Ｏおよびｑ−３
を有する化合物は、出発化合物から、ｐ−１およびｑ−
２を有する化合物よりも長い距離を移動する。ｐ＝１お
よびｑ＝２を有する異性体６ｙを含有する画分２１５〜
２７２、ｐ＝０およびｑ−３を有する６００〜の異性体
を含有する画分２８８〜２９４を合わせて、アンバーラ
イトＩＲＡ−４１０（０Ｈ−）で中和したのち、濃縮す
る。この方法によつて単離した、ｐ＝０およびｑ＝３を
有する異性体の試験管内スクロース抑制活性は、１９０
００ＳＩＵ／Ｖである。

別の出発化合物の調製は、実施例８、１」；８、旦』一
； ９、且旦；９、Ｋ．Ｋおよび９、Ｋ．Ｋ中に記）〔
されている。

本発明のアミノー糖誘導体に対する製造実施例実施例
１ｐ−ニトロフエニル一０−｛ Ｃ ｝一（１→４）−
ｏ−α− Ｄ− Ｇｌｃｐ−（ １→４）−β− Ｄ−
グルコピラノシドＣ二４・６−ジデオキシ− ４ −〔
ＩＳ−（１・４ ・ ６／ ５）−４ ・ ５ ・
６ −トリヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルーシクロ
ヘキシ一２−エンー１−イルアミノ〕一α−Ｄ−グルコ
ピラノシル５ｙのドライエライト、１．２ｙ（８．６ミ
リモル）のｐ−ニトロフエノールおよびＩＶ（ ４．３
ミリモル）の酸化銀を、４０ｍ１の無水キノリンに加え
、混合物を、湿気を排除しつつ、３０分間攪拌する。

次いで実施例９からの１０ｔの化合物１１を加え、且つ
混合物を、激しく攪拌しながら、徐々に室温に至らしめ
る。反応混合物を室温において更に１２時間攪拌し、３
００ｍ１のクロロホルムを加え且つ不溶解残渣を分離す
る。

クロロホルム溶液を、氷冷しながら、最初に濃度５％の
塩酸によつて、次いで炭酸ナトリウムによつて、最後に
水によつて洗浄したのち、乾燥する。残留物を１００ｍ
１の無水メタノール中の４００〜のナトリウノ、の溶液
に加え且つ混合物を室温において２時間攪拌する゜次い
で１００ゴの水で希釈し且つ弱酸性イオン交換体（Ｈ＋
形態）を用いて中和し、イオン交換体を分離し且つ溶液
をロータリーエバポレーター中で乾固するまで蒸発させ
る。残留物を少量のジメチルホルムアミトン水中にとり
、且つセルロース（アビセル、タルク）を充填したカラ
ム（長さ７０ＣＴｆＬ、直径２．６（Ｖ７！）上に流す
。このカラムを水で飽和させたブタノールで溶出し、個
々の画分を薄層クロマトグラフイ一によつて調べる。

旋光度αＤ ＝ ８８．８゜（Ｈ２Ｏ；Ｃ＝１％）を有
する３ｙの非結晶住の化合物１を取得する。ＩＨ−ＮＭ
Ｒ（１００ＭＨｚ．ＣＤ３０Ｄ中）特性シグナルニδ１
．２５、Ｄ，．Ｊ６．５Ｈｚ）３Ｈ２．２８、Ｔ，．Ｊ
８−９ＨＺ） ＩＨ ４．ｌ、ｓ） ２Ｈ ４．９− ５．２、３ｄ） ３Ｈ ５．７５、ｍ） ＩＨ ７．２、’ｄ″、２Ｈ ８．１５、’ｄ″、２Ｈ 更に、キャラクタリゼーシヨンのために、少量の化合物
を、無水酢酸／ピリジン中で、室温においてアセチル化
し、生成するドデカ酢酸塩の質量スペクトルを記録する
。

質量分析により測定した分子量二１２７０（Ｃ５５Ｈ７
２Ｎ２Ｏ３２）。

同様にして以下の化合物を製造した： ２ フエニル一 Ｏ −｛ Ｃ ｝一（ １→４）−
Ｏ −α−Ｄ−Ｇｌｃｐ−（ １→４）＝β−Ｄ−グル
コピラノシドαＤ＝１０１．６グ（ Ｈ２Ｏ； ｃ ＝
１％）アセチル化した化合物の質量スペクトルおよび
Ｈ１ −ＮＭＲならびにＣｌ３ＮＭＲスペクトルを測定
した。

アセチル化物の質量スペクトル： １１６５、（Ｍ−６０）、１１３２、 １１０５（１１６５−６０）、１０８１（Ｍ一１４４）
、１０７２（１１３２−６０）、８４４、７８４（８４
４−６０）、６５３、５５６、４９６（５５６−６０）
、４３６（４９６−６０）、３７６（４３６一６０）、
３６５０３ｍ−ヒドロキシフエニル一 Ｏ −｛ Ｃ
｝＝（ １→４）− ０ −α−Ｄ−Ｇｌｃｐ−（ １
→４）−β−Ｄ−グルコピラノシド（Ｏ−アセチルレゾ
ルシノールを出発化合物として使用した）αＤ ＝１０
０．２ル（ Ｈ２Ｏ：ｃ ＝ １％）。

ＩＨ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）最重要シグ
ナル：δ１．３、Ｄ．．Ｊ６．５ＨＺ）３Ｈ２ ．４２、Ｔ，．Ｊ８−９Ｈｚ）ＩＨ ４．ｌ４、ｓ） ２Ｈ ４．８５、Ｄ，．Ｊ７．５Ｈｚ） ＩＨ ５．Ｏ３、Ｄ，．Ｊ３Ｈｚ） ＩＨ ５．ｌ８、Ｄ．．Ｊ４Ｈｚ） ＩＨ ５．７８、Ｍ，．Ｊ４ＨＺ、ＩＨ ６．３− ６．７、ｍ） ３Ｈ ７．０４、Ｔ，．Ｊ８Ｈｚ） ＩＨ 質量分析によつて測定した、アセチル化化合物の分子量
−１２８３（ Ｃ５７Ｈ７３ＮＯ３２）４ｍ−カルボメ
トキシフエニル一 ０ −｛ Ｃ ｝−（１→４）＝
０ −α−Ｄ−Ｇｌｃｐ−（１→４）一β− Ｄ−グル
コピラノシドαＤ − ７１．０１（Ｈ２Ｏ：ｃ＝１％
）質量分析によつて測定した、アセチル化化合物の分子
量二１２８３（Ｃ５７Ｈ７３ＮＯ３２）。

５ｍ−カルボキシフエニル一 ｏ −｛ Ｃ ｝−（１
→４）− Ｏ −α−Ｄ−△Ｇｋｐ−（ １→４）一β
− Ｄ−グルコピラノシド５は、４を、濃度１０％の水
酸化ナトリウム溶液を用いて室温において鹸化すること
によつて、調製した。

αＤ＝９１．７゜（ Ｈ２Ｏ：ｃ ＝１％）６ｐ−カル
ボメトキシフエニル一０−｛Ｃ｝−（１→４）− ０−
α一一 Ｄ− Ｇｌｃｐ−（１→５）一β−Ｄ−グルコ
ピラノシドＲｆ＝ ０．３１〔測定条件ニシリカゲノ吐
、酢酸エステル／メタノール／水（容量比１２０：７０
：２０）〕（参考：ｐ ＝ ０，ｑ− ０の前記式（Ｉ
）の化合鰺物のＲｆ−０．１２）質量分析によつて測定
した、アセチル化化合物の分子量：１２８３（ Ｃ５７
Ｈ７３ＮＯ３２）。

７ｐ−カルボフエニル一ｏ−｛Ｃ｝−（１→４）− Ｏ
−α−Ｄ一Ｇｌｃｐ−（１→４）一β−Ｄ−グルコピ
ラノシドユは、且を濃度１０％の水酸化ナトリウムを用
いて室温において鹸化することによつて製造した。

αＤ ＝ ８５．９化（Ｈ２Ｏ；ｃ＝１％）旦 ｐ−ヒ
ドロキシフエニル一０−｛ Ｃ ｝−（１→４）−０−
α−Ｄ− Ｇｌｃｐ−（１→４）一β−Ｄ−グルコピラ
ノシド（０−ベンゾイル−ヒドロキノンを出発化合物と
して使用した）アセチル化物のマススペクトル（最重要
ピーク）：ｍ／ｅ＝１２８３（ｍ＋）；ｍ／ ｅ ＝１
２２３（ｍ− ６０）； ｍ／ｅ＝１１６３； ｍ／ ｅ ＝１０７２； 叫 ｍ／ｅ＝７８４； ｍ／ ｅ ＝ ５５６ 質量分析によつて測定した、アセチル化化合物の分子量
二１２８３（Ｃ５７Ｈ，３ＮＯ３２）。

９ｐ− ｔ −ブチルフエニル一 ｏ −｛ Ｃ ｝一
（１→４）− ０ −α−Ｄ− Ｇｌｃｐ−（１→４）
一β− Ｄ−グルコピラノシドアセチル化物のマススペ
クトル（最重要ピーク）：ｍ／ｅ＝１２８１（ｍ＋）；
ｍ／ｅ＝１２２１（ｍ＝６０）； ｍ／ ｅ ＝１１６２； ｍ／ ｅ ＝１１３７（ ｍ−１４４） ：／ ｅ ＝
１１３２（ ｍ− ＣｌＯＨｌ３Ｏ）； 塙ｍ／ ｅ
＝１０７２；ｍ／ｅ＝５５６Ｒ ｆ− ０．６６（測定条件は化合物６の場合と同じ）質
量分析によつて測定した、アセチル化化合物の分子量：
１２８１（ Ｃ５９Ｈ７９ＮＯ３Ｏ）。

１０ジエチルスチルボストロール一 ４’一〔Ｏ−｛
Ｃ ｝一（１→４）−ｏ、一α− Ｄ− Ｇｌｃｐ−（
１→４）一β−Ｄ−グルコピラノシド〕アセチル化物の
マススペクトル（最重要ピーク）二ｍ／ ｅ ＝１１３
２（ ｍ−Ｃ２ＯＨ２，Ｏ３）；ｍ／ｅ＝１０７２（１
１３２−６）；ｍ／ｅ＝１０１２； ｍ／ ｅ ＝ ８４４； ｍ／ ｅ ＝ ７８４； ｍ／ ｅ ＝ ５５６ アセチル化後に、この化合物を質量分析によつて特性付
けした。

１１ ナリンゲンィンジヒドロカルコン− ２’＝β−
グルコピラノシドー− ４’−〔ｏ−｛Ｃ｝−（１→４
）−０−α−Ｄ−Ｇｌｃｐ −（ １→４）一β−Ｄ−
グルコピラノシド〕（フロルヒジンを出発化合物として
使用した）Ｃ４６ Ｈ６５ ＮＯ２ ７（１０ ６ ４
．０）計算値：Ｃ５１．９ Ｈ６．２ Ｎ１．３ ０４
０．６分析値：Ｃ５１．６ Ｈ７．１ ＮＯ．８ ０３
８．５。

Ｌ旦 ｐ−ニトロフエニル−０−｛ ４ ・ ６−ジデ
オキシ−４〔ＩＳ一（ １・ ４ ・ ６／ ５ ）−
４ ・ ５ ・ ６ −トリヒドロキシ−３−ヒドロキ
シメチル−４−０−α−Ｄ−グルコピラノシルー（１→
４）−シクロヘキシ−２ −エン＝１−イルアミノ〕一
α− Ｄ −グルコピラノシル｝一（１→４）− Ｏ
−α− Ｄ −Ｇ ｌｃｐ −（ １→４）一β−Ｄ一
グルコピラノシド生成物をアセチル化化合物のＣ１３−
ＮＭＲスペクトルおよび質量分析によつて特性付けた。

１３Ｃ−ＮＭＲ（１５．０ ８ＭＨｚ，． Ｄ２０ ニ
外部標準としてアセトン使用）特性シグナルニδ１４、
８６、ＩＣ ９ ５．０ − ９ ６．６、４ Ｃ ）１１３．４、
２Ｃ １２ ２．８ ６、３Ｃ １３ ３．７、ＩＣ １３９．０６、ＩＣ １５ ８．４ ７、ＩＣ ｌ旦 ４−ホルミルーフエニル−０−｛Ｃ｝−（１→４
）−０−α一Ｇｌｃｐ−（ １→４）→β− Ｄ −グ
ルコピラノシドαＤ ＝１０ １．５°（Ｈ２０，．ｃ
＝１）Ｒｆ値＝０．３ ７〔測定条件ニＤＣ−層Ｍｅｒ
ｃｋＫｉｅｓｅｌｇｅｌ ６０ Ｆ２ ５ ４、溶出剤
として酢酸エステル／メタノーノレ／水／２５％アンモ
ニア（容量比１００二６０二２５：２）使用〕質量分析
によつて泗淀した、アセチル化化合物の分子量： １２
５３（Ｃ５６Ｈ７ｌＮＯ３，）。

３０４−（β−シアノエテニル）−フエニル一ｏ−｛Ｃ
｝−（ １→４）− Ｏ −α−Ｄ−Ｇｌｃｐ−（ １
→４）−β−Ｄ−グルコピラノシドαＤ − ７０．３
Ｇ（Ｈ２Ｏ，．ｃ＝１）Ｒｆ＝ ０．５５（測定条件は
化合物Ｉ且の場合と同じ）アセチル化化合物の分子量：
１２７６ （Ｃ５８Ｈ７２Ｎ２Ｏ３Ｏ）゜ ３１４−シクロヘキシルーフエニル一０−｛ Ｃ ｝一
（ １→４）− Ｏ 一α−Ｄ−Ｇｌｃｐ−（１→４）
一β−Ｄ−グルコピラノシドアセチル化合物の分子量二
１３０７（Ｃ６ｌＨ８ｌＮＯ３Ｏ） αＤ ＝ ９１．２゜（Ｈ２Ｏ，．ｃ＝１）Ｒｆ＝ ０
．６９（測定条件は化合物口の場合と同じ）製造実施例
１に類似 ±】 ３−（β−シアノエテニル）−フエニル一Ｏ−｛
Ｃ｝一（１→４）一α＝ Ｄ−Ｇｌｃｐ−（１→４）＝
β−Ｄ−グルコピラノシドアセチル化物のマススペクト
ル（最重要ピーク）ｍ／ｅ＝１２１６（ｍ−６０）；ｍ
／ｅ＝１１３２（ｍ−０−Ｃ６Ｈ４−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＮ
）；ｍ／ ｅ − ７０４ ｍ／ｅ＝５５６（ｍ−７０４−１６） ３−ジメチルアミノーフエニル一０＝｛Ｃ｝−（１→４
）−０−α−Ｄ−Ｇｌｃｐ−（ １→４）β−Ｄ−グル
コピラノシドαＤ − ７３．２２シ（Ｈ２Ｏ；ｃ＝１
％）Ｒｆ＝ ０．３７（測定条件は化合物Ｌ且の場合と
同じ）質量分析によつて測定した、アセチル化化合物】
の分子量：１２６８（ Ｃ３７Ｈ，６Ｎ２Ｏ３Ｏ）。

４−ジメチルアミノスルホニルーフエニル一０−｛Ｃ｝
−（１→４）− ０ −α−Ｄ−Ｇｌｃｐ一（１→４）
一β−Ｄ−グルコピラノシドαＤ−８５．４゜（Ｈ２Ｏ
；ｃ ＝１％）Ｒｆ＝ ０．３８（測定条件は化合物２
９の場合と同じ）アセチル化物のマススペクトル（最重
要ピーク）：ｍ／ｅ＝１３３２（モルピーク）；ｍ／
ｅ ＝１２７２（ ｍ− ６０）；１２１２（１２７０
− ６０）；１１８８（ｍ☆ｒ −１４４）：１１３２
（ｍ−Ｃ８ＨｌＯＮＯ３Ｓ）；８４４（１１３２− Ｃ
，２Ｈｌ６Ｏ８）質量分析によつて測定した、アセチル
化化合物の分子量：１３３２（ Ｃ５７Ｈ７６Ｎ２Ｏ３
２Ｓ）゜４−ベンゾイルーフエニル一Ｏ−｛Ｃ｝−（１
→４）−０−α−Ｄ−Ｇｌｃｐ−（ １→４）一β−Ｄ
−グルコピラノシドαＤ ＝ ７５．４６゜（ Ｈ２Ｏ
：Ｃ ＝ １％）質量分析によつて測定したアセチル化
化合物の分子量：１３２９（ Ｃ６２Ｈ７５ＮＯ３，〕
。

アセチル化物のマススペクトル（最重要ピーク）：ｍ／
ｅ＝１３２９（モルピーク）：ｍ／ ｅ ＝１２６９（
ｍ− ６０）；ｍ／ｅ＝１２０９（１２６９−６０）
； ｍ／ ｅ ＝１１３２（ｍ＝Ｃ，３Ｈ９Ｏ２）；ｍ／ｅ
＝８４４；ｍ／ ｅ ＝ ５５６（１１３２− ５７６
）。

Ｒｆ＝ ０．５８（測定条件は化合物ι】の場合と同じ
）実施例 ２ フエニル一Ｏ−｛Ｃ｝一（ １→４）−０−α−Ｄ−Ｇ
ｌｃｐ−（１→４）一β−Ｄ−グルコピラノシド２２ｍ
１のアセトン中の実施例９からの８．８Ｖ（ ７．３ミ
リモル）の化合物−！μを、室温において、１４ｍ１（
７）Ｈ２Ｏ中の３．２ｙ（ ３４ミリモル）のフエノー
ルと１．０８ｙ（１９．３ミリモル）のＫＯＨの溶液に
加える。

この混合物を終夜攪拌したのち、５０ｍ１のベンゼンで
希釈する。有機相を分離して、ロータリーエバポレータ
ー甲で濃縮する。残留物を２００ｍ１のベンゼン中にと
り、そのベンゼン溶液を、先づ２０ｍ１の水と共に、次
いで４０ｍ’の２ＮＮａ０Ｈと共に、最後に８０ｍ１ず
つの水と共に３回振とうすることによつて、抽出する。
ベンゼン相を乾燥し、沢過し、且つ濃縮する。残留物：
６．４ｙ０残留物を、５０ｍ１Ｃ！）ＭｅＯＨ中の５０
〜のＮａの溶液中で、終夜攪拌する。

次いで混合物を水で希イ釈し、アンバーラィトＩＲＣ５
Ｏ（Ｈ＋形態）を用いて中和する。沢過後に、溶液をロ
ータリー中で乾固するまで蒸発させる。残留物：３．２
Ｖ０この蒸留物を、セルローズ（タルク：”アビセル”
”）で充填したカラム（長さ５０ｃｒｆＬ、直径２．４
ｃｍ）上に流す。水で飽和させたブタノールを、溶出剤
として用いる。流下速度は１５滴／分とする；それぞれ
４００滴ずつの画分を捕集する。画分３６〜５７は、１
．５ｙの非結晶性の化合物１を与える。Ｒｆ＝ ０．５
４（測定条件は化合物且の場合と同じ）同様にして、以
下の化合物を調製する：フエニル＝ ０ −｛ Ｃ ｝
一（１→４）一β−Ｄ−グルコピラノシド生成物を、ア
セチル化化合物の２２０ＭＨｚにぉける核磁気共鳴スペ
クトル、”゜Ｃ−ＮＭＲスペクトルおよび質量分析によ
つて特性付けた。

ＩＨ−ＮＭＲ（２２０ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）最重要シグ
ナル：実施例 ３ メチル−Ｏ−｛Ｃ｝−（ １→４）−０−α−Ｄ−Ｇｌ
ｃｐ−（１→４）−β−Ｄ−グルコピラノシド１．３７
の黄色の酸化水銀（）、０．１１の臭化水銀（）および
２．０７のドライエライトを、２０ｍ１の無水メタノー
ルおよび２０Ｔｆ１１の純クロロホルム中で、室温にお
いて１時間半攪拌する０次いで実施例９からの３．０７
の化合物ｚ互を加ぇ、混合物を終夜攪拌する。

不溶解残渣を沢別し、沢液をロータリーエバポレーター
中で乾固するまで蒸発させる。残留物をクロロホルム中
に取り、溶液をもう１度沢過によつて透明にし、次いで
再び濃縮する。残留物を、メタノール中のナトリウムメ
タノレートの濃度０．１％の溶液７５ｄと共に、室温に
おいて終夜攪拌する。

次いで混合物を水で４００ｍ１に希釈したのち、弱酸性
イオン交換体（Ｈ＋形態）を用いて中和する。ロータリ
ーエバポレーター中で溶剤を除去し、残留物をセルロー
ス（１アビセル―タルク）で充填したカラム（長さ７０
（７ｆＬ；直径２．４？）上に流す。このカラムを、ブ
タノール／エタノール／水３：１：１によつて溶出する
。約８ｍ１の画分を集め、個々の画分を薄層クロマトグ
ラフイ一によつて調べる。画分６０〜９２は、５００η
の化合物ＶＡを含有する。アセチル化物のマススペクト
ル（最重要ピーク）：無水酢酸／ピリジンを用いるアセ
チル化後に、化合物の質量スペクトルを測定する。

質量分析によつて測定した分子量：１１６３（Ｃ，ＯＨ
６９ＮＯ３Ｏ）。

同様にして以下の化合物を製造する： エチル一０−｛Ｃ｝−（１→４）−β−Ｄ−グルコピラ
ノシドアセチル化物のマススペクトル（最重要ピーク）
：Ｒｆ＝０．３１（測定条件は化合物６の場合と同じ）
質量分析によつて測定した、アセチル化化合物の分子量
：８８９（Ｃ３９Ｈ５，ＮＯ２２）実施例 ４ｎ−ブチ
ル−０−｛Ｃ｝−（１→４）−０−α一Ｄ−Ｇｌｃｐ−
（１→４）−β−Ｄ−グルコピラノシド４０ｍ１のニト
ロメタンと４０ｍ１のベンゼンの混合物から、湿気の排
除のもとで、２０ｍιの液体を留去する。

冷却後に、１ｍ１のｎ−ブタノールおよび１ｙのドライ
エライトを加え、且つ混合物を４０℃において３０分間
攪拌する。次いで、０．５ｙのシアン化水銀（）と２．
４Ｖの実施例９からの化合物２６を加えたのち、混合物
を４０〜５０℃で更に２４時間加温する。次いで反応混
合物をベンゼンで希釈し、そのベンゼン溶液を先ず水で
・次いで重炭酸ナトリウム溶液で、最後に再び水で洗浄
する。乾燥後に、ロータリーエバポレーター上で乾固す
るまで蒸発させる。

残留物を、メタノーノレ中のナトリウムメタノレートの
濃度０．１％の溶液５０ｍ１を用いて、室温において、
終夜脱アセチルする。この混合物を水で希釈したのち、
弱酸性イオン交換体を用いて中和する。この溶液をロー
タリーエバポレーター中で濃縮し、残留物をセルロース
で］充填したカラム土に流す。このカラムを、水で飽和
させてあるプタノールを用いて溶離する。個々の画分を
薄層クロマトグラフイ一によつて調べる。５００〜の非
結晶性化合物１６を取得する。

質量分析によつて測定した、アセチル化化合物の分子量
：１２０５（Ｃ５３Ｈ７５ＮＯ３Ｏ）。アセチル化物の
マススペクトル（最重要ピーク）：ｍ／ ｅ ＝１２０
５（ｍ＋）；ｍ／ｅ＝１１４５（ｍ−６０）； ｍ／ｅ＝１０８５； ｍ／ ｅ ＝１０６１； ｍ／ｅ＝５５６Ｒ ｆ＝ ０．５１（測定条件は化合物ｆ？．の揚合と同じ
）同様にして以下の化合物を製造した：ｎ−オクチル−
ｏ−｛ ｃ ｝−（ １→４）− ０ 一α−Ｄ−Ｇｌ
ｃｐ−（１→４）一β−Ｄ −グルコピラノシドＲｆ＝
０．６７（測定条件は化合物ｉの場合と同じ）ｎ−ヘキ
サデシル−０−｛ Ｃ ｝一（ １→４）一★０−α−
Ｄ−Ｇｌｃｐ−（１→４）−β−Ｄ−グルコピラノシド
Ｒｆ＝ ０．７４（測定条件は化合物１の場合と同じ）
ベンジル−０−｛Ｃ｝一（１→４）− ０ −α−Ｄ−
Ｇｌｃｐ−（１→４）−β−Ｄ−グルコピラノシドアセ
チル化物のマススペクトル（最重要ピーク）：ｍ／ ｅ
＝１２３９（ ｍ＋ ）；ｍ／ｅ＝１１７９（ｍ−６
０）； ｍ／ ｅ ＝１１１９； ｍ／ｅ＝１０１４； ｍ／ ｅ ＝ ５５６＊ Ｒｆ＝ ０．５４（測定条件…ヒ合物且の場合と同じ）
質量分析によつて測定した、アセチル化化合物の分子量
：１２３９（ Ｃ５６Ｈ７３ＮＯ３Ｏ）。

ベンジル− Ｏ−｛ Ｃ ｝−（１→４）一β−Ｄーグ
ルコピラノシドァセチル化物のマススペクトル（最重要
ピーク）：ｍ／ ｅ ＝ ９５１（ ｍ＋ ）；ｍ／
ｅ ＝ ８９１； ｍ／ ｅ ＝ ８０７； ｍ／ｅ＝５５６★ 質量分析によつて測定した、アセチル化化合物の分子量
：９５１（ Ｃ４４Ｈ５７ＮＯ２２）。

実施例 ５メチル−Ｏ−｛ Ｃ ｝一（ １→４）一α
−Ｄ−グルクピラノシドＩＶのＣ−｛Ｃ｝一（ １→４
）−α− Ｄ一Ｇｌｃｐ−（１→４）−Ｄ−グルコピラ
ノースを、１００ｍ１の無水メタノールおよび２ｍ１の
濃硫酸中で、還流下に１０時間加熱する。

冷却後、混合物を１００ｍ１の水で希釈し且つその溶液
をＮａ２ｃＯ３で中和する。

この混合物を沢過し、沢液をロータリーエバポレーター
中で濃縮する。残留物を少量の水中に溶解し、強酸性イ
オン交換体（ダウエツクス５０ＷＸ４、Ｈ＋形態）で充
填したカラム上に流す。カラムを先ず水によつて、次い
で０．０２５ＮＨＣ１によつて溶出する。個々の画分を
薄層クロマトグラフイ一によつて調べる。画分４４〜６
０は３６０〜の旦】，を与える。質量分析によつて測定
した、アセチル化化合物の分子量：８７５（ Ｃ３８Ｈ
５３ＮＯ２２）ｏグルコシドのα一構造は、１００ＭＨ
ｚにおける核磁気共鳴スペクトルによつて、確認される
。

１Ｈ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，．ＣＤ３０Ｄ）最重要シ
グナル：１７のＯ−｛Ｃ｝−（１→４）−０−α−Ｄ−
Ｇｌｃｐ−（１→４）−Ｄ−グルコピラノースを５０ｍ
１の蒸留水中に溶解する。

この溶液を、濃度１％の水酸化ナトリウム溶液によつて
、ＰＨｌＯに調゛節する。次いで１００即のＮａＢＨ４
を加え且つ混合物を室温で４８時間撹拌する。これを弱
酸性イオン交換体によつて中和したのち、そＱ水溶液を
強酸性イオン交換体（ダウエツクスＷＸ４、１ｔｆ）Ｏ
−｛Ｃ｝−（１→４）−Ｄ−グルコピラノースを、濃度
１％のメタノール性塩酸１００ｄ中で、６０℃に２４時
間加温する。次いでその溶液をロータリーエバポレータ
ー中で乾固するまで蒸発させる。残留物を水中に溶解し
、その溶液を塩基性イオン交換体（０Ｈ一形態）によつ
て中和する。

その水溶液を強酸性イオン交換体（ダウエツクス５０Ｗ
Ｘ４、Ｈ＋形態）で光填したカラム上に流す。その後の
手順は、実施例５に記する同様である。収量：５００〜
の２１０実施例 ７ Ｄ−ソルビトール−４−〔０−｛Ｃ｝−（１→４）一α
−Ｄ−グルコピラノシド〕３．８Ｖの０−｛Ｃ｝一（１
→４）− ０ −α−Ｄ−Ｇｌｃｐ−（１→４）− Ｄ
−グルコピラノースを、５０ｍ１の無水酢酸および５
０ｍιのピリジン中で、室温において４８時間撹拌する
。

次いで混合物をロータリーエバポレーター中で濃縮し、
残留物をクロロホルムに溶解し、そのクロロホルム溶液
を水と共に３回振ることによつて抽出したのち、Ｎａ２
ｓＯ４を用いて乾燥する。溶剤の除去後に、６．２ｙの
非結晶性の２３を取得する。質量分析によつて測定した
この化合物の分子量は１１９１（ Ｃ５ｌＨ６９ＮＯ３
ｌ）である。

同様にして以下の化合物を製造することができる：デカ
一０−アセチル−Ｏ−｛Ｃ｝一（ １→４）− Ｄ−グ
ルコピラノースヘキサデカ一Ｏ−アセチル− ０ −｛
４ ・ ６ −ジ ・デオキシ−４−〔ＩＳ（１・
４ ・ ６／ ５）−４ ・５・６−トリヒドロキシ−
３−ヒドロキシメチル− ４ − ０ −α−Ｄ−グル
コピラノシル一（１★→４）−シクロヘキシ一２−エン
一１−イルアミノ〕一α− Ｄ＝グルコピラノシル｝一
（１→４）−０−α＝ Ｄ− Ｇｌｃｐ−（ １→４）
−Ｄ一グルコピクノース実施例 ９ ドデカ−０−アセチル−０−｛Ｃ｝一（１→４）−０−
α−Ｄ−Ｇｌｃｐ−（１→４）＝α−Ｄ一グルコピラノ
シルプロミド５ｙの２３を１５ｍｉの氷酢酸中に溶解す
る゜氷酢酸中における臭化水素の１０ｍ１の飽和溶液を
、氷冷した溶液中に加える。

次いで混合物を水浴で冷却しながら、１時間攪拌する。
次いでそれをクロロホルム中で希釈し、そのクロロホル
ム溶液を、洗浄水が中性となるまで、水と共に振ること
によつて抽出する。〔 クロロホルム溶液をＮａ２ｓＯ
４によつて乾燥し、沢過後に蒸発させる。

収量二４．６ｙの２６０この非結晶性◎阻製物を、更に
精製することなして、グルコシドの製造に対して用いる
。同様にして、以下の化合物を製造する： ノナ一Ｏ−アセチル− ０−｛ Ｃ ｝一（１→４）一
α−Ｄ−グルコピラノシルプロミドペンタデカ一０−ア
セチル− ０ − ４ ・ ６ −ジデオキシ−４−〔
ＩＳ−（１ ・ ４ ・ ６／ ５）−４ ・５・６−
トリヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル− ４ − ０
−α− Ｄ −グルコピラノシル一（１※→４）−シク
ロヘキシ一 ２−エン一１−イルアミノ〕−α−Ｄ−グ
ルコピラノシル一（１→４）−０−α−Ｄ−Ｇｌｃｐ−
（ １→４）−α− Ｄ−グルコピラノシルプロミド実
施例 １０ フエニル一０−｛ Ｃ ｝一（１→４）−０−α一Ｄ−
Ｇｌｃｐ−（ １→４）−β− Ｄ−チオグルコピラノ
シド実施例９から２．２４７の化合物２６を、１０ｍ１
の無水ジメチルホルムアミド中の０．２６４ｙ（２ミリ
モノリのナトリウムチオフェノラードの氷冷 １′した
溶液に加え、且つこの混合物を、湿気の排除のもとで、
室温において２４時間攪拌する。

これを、真空下に乾固するまで濃縮する。蒸発残留物を
クロロホルム／水中にとり、各相を分離し、クロロホル
ム相を水で２回洗浄し、乾燥したのち、 ｌ！真空下に
蒸発させる。生ずる残留物を２５ｍ１の無水メタノール
中の１００ηのナトリウムの溶液と共に、氷浴中で１時
間攪拌し、生成する懸濁液を氷酢酸によつて中性とした
のち、ロータリーエバポレーター中で濃縮する。残留物
を少量のジメチ ２ルホルムアミド／水／ブタノール中
にとり、セルロース（アビセル、タルク）で充填したカ
ラム（長さ６５（Ｗ，直径３ｃｆｎ）上に流す。カラム
を水で飽和させたブタノールで溶出し、個々の画分を薄
層クロマトグラフィ一によつて調べる。旋光値α。＝１
０６．７フ（Ｈ２Ｏ；ｃ＝１％）を有する６７０ηの非
結晶性の化合物？Ｚを取得する。Ｒｆ値＝０．４１（測
定条件：ＤＣ一層ＭｅｒｃｋＫｉｅｓｅｌｇｅｌ６ＯＦ
２５４、溶出剤として酢酸／メタノール／水／２５％ア
ンモニア容量比１００：６０：２５：２使用） １Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ＝１．３９（二重線、ＣＨ３基、３プロトン）δ＝２
．５０（１プロトン、三重線）δ−５．３６及び５．４
３（２つの＝重線、各１Ｈ）δ−５．９４（二重線、オ
レフイン性プロトン）δ＝７．４４−７．７（芳香族）
０質量分析によつて測定した、アセチル化化合物の分子
量：１２４１（Ｃｓ５Ｈ７ｌＮＯ２９Ｓ）同様にして以
下の化合物を製造する：２−アミノフエニル一０−｛Ｃ
｝−（１→４）−０−α−Ｄ−Ｇｌｃｐ−（１→４）−
β−Ｄ−チオグルコピラノシドα。

７１．７ラ（Ｈ２Ｏ；ｃ＝１％） Ｒｆ＝０．３６（測定条件は化合物３２ａ暢合と同 ３
じ）質量分析によつて測定した、アセチル化化合物の分
子量：１２９８（Ｃ５７Ｈ７４Ｎ２Ｏ３ＯＳ）２−ベン
ゾチアゾリル一０−｛Ｃ｝−（１→４）−０−α−Ｄ−
Ｇｌｃｐ−（１→４）一β−Ｄ−チオグルコピラノシド
Ｒｆ−０．４８（測定条件は化合物３２ａ場合と同じ）
アセチル化化合物の質量スペクトルを測定した。

質量スペクトル（アセチル化合物の最重要ピーク）質量
分析によつて測定した、アセチル化化合物の分子量：１
２５５（Ｃ５６Ｈ７３ＮＯ２，Ｓ）。質量スベクトル（
アセチル化化合物の最重要ピーク）：ｍ／ｅ−１２５５
（モルピーク）； ＼ ／ ＼ ／ ＼ ／ 質量分析によつて測定した、アセチル化化合物の分子量
：１３３３（Ｃ６ｌＨ７５ＮＯ３ＯＳ）αＤ−１０７．
５３（Ｃ＝１％、Ｈ２Ｏ）。

☆４−アミノフエニル０−｛Ｃ｝−（１→４ ｍ／ｅ＝１１７８（１２３８−６０）； ｍ／ｅ−５５６ ベンジル−０−｛Ｃ｝−（１→４）−０−α一Ｄ−Ｇｌ
ｃｐ−（１→４）一β−Ｄ−チオグルコピラノシド＼ ／ ０Ｊ ＝ｄ 冫Ｒｆ−０．６５（測定条件は化合物±２の場合と同じ
）０−α Ｄ一 Ｒｆ＝ ０．５３（測定条件は化合物１１の場合と同じ
）４−カルボキシメチルーフエニル一０−｛ Ｃトー（
１→４）−Ｏ−α−Ｄ−Ｇｌｃｐ−（ １→４）一β−
Ｄ−チオグリコピラノシド質量分析によつて測定した
、アセチル化化合物の分子量：１２９９（ Ｃ５７Ｈ７
３ＮＯ３ｌＳ））αＤ ＝１０１．３゜（Ｈ２Ｏ；ｃ＝
１％）Ｒｆ＝０．２３（測定条件は化合物１１の場合と
同１じ）ピリジン−４−ｏ−｛Ｃ｝一（１→４）− ０
一α−Ｄ−Ｇｌｃｐ−（１→４）−Ｄ−グルコピラノシ
ドＲｆ−０．３（測定条件は化合物１名の場合と同じ）
実施例 １１Ｎ− ｐ−トリル−Ｏ−｛Ｃ｝−（ １→
４）−０☆一α−Ｄ−Ｇｌｃｐ−（ １→４）− Ｄ
−グルコピラノシルアミン４．８ｍ１の無水エタノール
中のＩＶ（ｆ）ｐ−トルイジンの溶液を２ｎ１！−の０
．００ＩＮ硫酸中のＩＶの化合物（Ｉ）（ｐ＝０．ｑ＝
２）の溶液に加える。

この混合物を室温において３日間攪拌し、４００〜の炭
酸バリウムを加え、その混合物を沢過し、沢液をロータ
リーエバポレーター中で濃縮する。蒸発残留物をデシケ
ーター中で乾燥し、エーテルと共に研和し、沢過したの
ち、エーテルで洗浄する。取得する粗製物（ １．ＩＶ
）を少量のメタノール中に溶解し且つセルロース（アビ
セル、タルク）で充填したカラム（長さ７０ｃｍ）直径
２．６（Ｖ７ｌ）上に流す。このカラムを４：１メタノ
ール／エタノール混合物を用いて溶出し、個々の画分を
薄層ク＊ロマトグラフイ一によつて調べる。旋光値αＤ
＝１０９．１゜（Ｈ２Ｏ：１％）を含有する非結晶性
の化合物３３０〜を取得する。

質量分析により測定した、アセチル化化合物の分子量：
１２３８（ Ｃ５６Ｈ７４Ｎ２Ｏ２９）。同様にして以
下の化合物を製造する：Ｎ−フエニル一 Ｏ −｛ Ｃ
｝−（ １→４）− ０ −α−Ｄ−Ｇｌｃｐ−（１
→４）−Ｄ−グルコピラノシノレアミンαＤ ＝ ９７
．６゜（Ｈ２Ｏ；ｃ＝１％）。

質量分析によつて測定した、アセチル化化合物の分子量
：１２２４（Ｃ５５Ｈ７２Ｎ２Ｏ２９） ，・’／／ ｏ−｛Ｃ｝一（１→４）− ０ −α− Ｄ＝ Ｇｌ
（！）一（ １→４）− Ｄ −グルコピラノシルモル
ホリン質量分析によつて測定した、アセチル化化合物の
分子量：１２１８（ Ｃ５３Ｈ７４Ｎ２Ｏ３Ｏ）。

ＩＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ− １．３７二重線（３Ｈ、ＣＨ
３基）；δ＝ ２．５１三重線（ＩＨ）： δ＝ ３．８１−重線（−０− ＣＨ３）：δ＝ ５．
３４及びδ−５．４３二重線（各ＩＨ）；δ＝ ５．９
３二重線（ＩＨ）；δ＝ ６．９５（ ４Ｈ、芳香族） 質量分析によつて測定した、アセチル化化合物の分子量
：１２９３（ Ｃ５９Ｈ７９Ｎ３Ｏ２９）；αＤ ＝１
２７．１（ Ｈ２Ｏ；ｃ ＝ １％）。

質量分析によつて測定した、アセチル化化合物の分子量
：１２５４（Ｃ５６Ｈ７４Ｎ２Ｏ３Ｏ）αＤ ＝１３３
．５（Ｈ２Ｏ； ｃ ＝ １％）。ＩＮＭＲ（ Ｄ２Ｏ
）δ＝ １．３７二重線（３Ｈ）ＣＨ３基）；δ＝ ２
．５１三重線（ＩＨ）； δ＝ ３．８１−重線（−０−ＣＨ３）；δ＝ ５．３
４及びδ＝５．４３二重線（各ＩＨ）；δ＝ ５．９３
二重線（ＩＨ）：δ＝６．９５（４Ｈ）芳香族） 質量分析によつて測定した、アセチル化化合物の分子量
：１２８０（Ｃ，。

ｌｌ，６Ｎ。Ｏ３６）αＤ ＝１４４．１（ Ｈ２Ｏ：
ｃ ＝１％）質量分析によつて測定した、アセチル化化
合物の分子量： １２８１（ Ｃ５７Ｈ７５Ｎ３Ｏ３Ｏ
）゜αＤ ＝１２２．２（ Ｈ２Ｏ； Ｃ ＝１％）実
施例 １２ ０−｛Ｃ｝−（１→４）− Ｏ −α− Ｄ − Ｇｌ
ｃｐ−（１→４）−１−テオ一Ｄ−グルコピラノース（
＾ ２２．２４１（ ２０ミリモル）の実施例９からの
化合物Ｋ．Ｋを、２０ｍ１のアセトン中の１．５６ｙ（
２０ミリモル）のチオ尿素の懸濁液に加え、その混合物
を、湿気の排除のもとで、還流下に１５分間攪拌する。

これを真空下に乾固するまで濃縮する。粗製物を次の反
応に使用する。（Ｂ２５．７６ｙ（２０ミリモノレ）の
上記（自）で得られるドデカ−０−アセチル−ｏ−｛Ｃ
｝一（１→４）一β−Ｄ−グルコピラノシルーイソチウ
ロニウムプロミドと３０ゴの四塩化炭素を、２０ｍ１の
水中の３．４１ｙ（１７．９ミリモル）のピロ亜硫酸ナ
トリウムの、８５℃に加熱した、溶液に加え、その混合
物を８５℃において１０分間攪拌する。

冷却後．それをクロロホルムで希釈し、各相を分離し、
クロロホルム相を氷水で２回洗浄し、乾燥したのち、真
空下に濃縮する。残留物を少量のクロロホルム中にとり
、シリカゲル６０（タルク）で充填したカラム（長さ９
０ｃｍ；直径４ＣＩｒＬ）土に流す。このカラムをクロ
ロホルム／酢酸エチル２：１で溶出し、個個の画分を薄
層クロマトグラフイ一によつて調べる。１０．６ｔの非
結晶性の化合物を取得する。経験式二Ｃ４９Ｈ６７ＮＯ
２９Ｓ 質量スペクトル：ｍ／ｅ＝１１３１（Ｍ一Ｈ２Ｓに相当
）薄層クロマトグラフイー：仕上つたシリカゲル６０Ｆ
２５４プレート（タルク）溶出剤：クロロホルム／酢酸
エチル１二２Ｒｆｒｅ１＝０．８５４（実施例９からの
化合物に対して、Ｒｆ＝ １．０）脱アセチル化のため
に、この化合物を、２５０ゴの無水エタノール中のＩＶ
のナトリウムの溶液と共に、氷浴中で２時間攪拌し、生
成する懸濁液にＩＯＯｍｌの水を加え、その混合物を弱
酸性イオン交換体、すなわちアンバーライトＩＲＣ５Ｏ
〔セルバ（ Ｓｅｒｖａ）〕、を用いて中性としたのち
、沢過し、沢液を真空下に蒸発させる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 ｍは０又は１であり、 ｎは１又は２であり、 Ｘは （１）−ＯＲ＾１ここで、Ｒ＾１はＣ＿１〜Ｃ＿１＿８
   アルキル基ニトロ、ヒドロキシル、カルボキシル、低級
   アルコキシカルボニル、ホルミル、低級アルキル、シア
   ノエチレニル、シクロヘキシル、ジ（低級アルキル）ア
   ミノ、ジ（低級アルキル）アミノスルホニル、ベンゾイ
   ル又は▲数式、化学式、表等があります▼基で置換され
   ていてもよいフェニル基；ベンジル基；又はソルビトー
   ル基を表わす、（２）−ＳＲ＾２ここで、Ｒ＾２は水素
   原子；アミノ、カルボキシメチル又はフェノキシ基で置
   換されていてもよいフェニル基：ベンジル基：ピリジル
   基；ベンズチアゾリル基又はインドリル基を表わす、（
   ３）−ＮＨＲ＾３ここで、Ｒ＾３は低級アルキル、低級
   アルコキシ又は低級アルカノイルアミノ基で置換されて
   いてもよいフェニル基；又はベンジル基を表わす、或い
   は （４）モルホリノ又はＮ′−フエニルピペラジノ基を表
   わす、のアミノ−糖誘導体。 ２ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｘは特許請求の範囲第１項記載の意味を有する、
   の特許請求の範囲第１項記載のアミノ−糖誘導体。 ３ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）式中、Ｘは特
   許請求の範囲第１項記載の意味を有する、の特許請求の
   範囲第１項記載のアミノ−糖誘導体。 ４ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ）式中、Ｘは特
   許請求の範囲第１項記載の意味を有する、の特許請求の
   範囲第１項記載のアミノ−糖誘導体。 ５ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VI）式中、 ｍは０又は１であり、 ｎは１又は２であり、 Ａｃは基▲数式、化学式、表等があります▼を表わし、
   ここにＲ″は適宜置換されていてもよいアルキル、アル
   ケニル、シクロアルキル、アラルキルまたはアリール基
   を表わし、Ｒ′は水素または上記の基Ａｃを表わし、Ｙ
   はハロゲンを表わす、 のアリールハロゲン誘導体を、式 Ｈ−Ｘ（VII） 式中、 Ｘは （１）−ＯＲ＾１ここで、Ｒ＾１はＣ＿１〜Ｃ＿１＿８
   アルキル基；ニトロ、ヒドロキシル、カルボキシル、低
   級アルコキシカルボニル、ホルミル、低級アルキル、シ
   アノエチレニル、シクロヘキシル、ジ（低級アルキル）
   アミノ、ジ（低級アルキル）アミノスルホニル、ベンゾ
   イル又は▲数式、化学式、表等があります▼基で置換さ
   れていてもよいフェニル基；ベンジル基；又はソルビト
   ール基を表わす、（２）−ＳＲ＾２ここで、Ｒ＾２は水
   素原子；アミノ、カルボキシメチル又はフェノキシ基で
   置換されていてもよいフェニル基；ベンジル基；ピリジ
   ル基；ベンズチアゾリル基又はインドリル基を表わす、
   （３）−ＮＨＲ＾３ここで、Ｒ＾３は低級アルキル、低
   級アルコキシ又は低級アルカノイルアミノ基で置換され
   ていてもよいフェニル基；又はベンジル基を表わす、或
   いは、 （４）モルホリノ又はＮ′−フエニルピペラジノ基を表
   わす、の化合物（またはＨが金属で置換されているその
   塩）と反応せしめ、そして得られる反応生成物からＡｃ
   保護基を離脱せしめることを特徴とする式▲数式、化学
   式、表等があります▼（II）式中、ｍ、ｎ及びＸは前記
   の意味を有する、のアミノ−糖誘導体の製造方法。 ６ 式（VII）の化合物を、ＨがＮａまたはＫによつて
   置換されているその塩の形態で使用する特許請求の範囲
   第５項記載の方法。 ７ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 ｍは０又は１であり、 ｎは１又は２である、 の化合物を、式 Ｈ−Ｘ（VII） 式中、 Ｘは （１）−ＯＲ＾１ここで、Ｒ＾１はＣ＿１〜Ｃ＿１＿８
   アルキル基；ニトロ、ヒドロキシル、カルボキシル、低
   級アルコキシカルボニル、ホルミル、低級アルキル、シ
   アノエチレニル、シクロヘキシル、ジ（低級アルキル）
   アミノ、ジ（低級アルキル）アミノスルホニルベンゾイ
   ル又は▲数式、化学式、表等があります▼で置換されて
   いてもよいフェニル基；ベンジル基；又はソルビトール
   基を表わす、（２）−ＳＲ＾２ここで、Ｒ＾２は水素原
   子；アミノ、カルボキシメチル又はフェノキシ基で置換
   されていてもよいフェニル基；ベンジル基；ピリジル基
   ：ベンズチアゾリル基又はインドリル基を表わす、（３
   ）−ＮＨＲ＾３ここで、Ｒ＾３は低級アルキル、低級ア
   ルコキシ又は低級アルカノイルアミノ基で置換されてい
   てもよいフェニル基；又はベンジル基を表わす、或いは （４）モルホリノ又はＮ′−フエニルピペラジノ基を表
   わす、の化合物（またはＨが金属で置換されているその
   塩）と反応せしめることを特徴とする式▲数式、化学式
   、表等があります▼（II）式中、ｍ、ｎ及びＸは前記の
   意味を有する、のアミノ−糖誘導体の製造方法。