JPS5938928B2 - 行動異常の調整用治療薬 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はＮ−（ジエチルアミンエチル）−２−メトキシ
−５−メタンスルホニルベンズアミド、その第４級アン
モニウム塩、その酸化物またはこれらの薬理学的に許容
される酸付加塩を活性成分とする行動異常の調整用治療
薬に関する。

本発明におけるベンズアミドは、極めて類似した構造を
持つベンズアミドの薬理的特性と比較して予期せぬ注目
すべき薬理学的性質を有しており、極低度毒性物質の開
発を可能にする。

上記ベンズアミド・塩酸塩の急性毒性をスイス・マウス
、ウィスター・ラットおよびプルゴーニュ・ラビットに
おいて非経口投与（静脈注射または腹腔内注射）によっ
て測定した。

Ｌ Ｄ５ｏをベーレンス・ケルベル法（Ｂｅｈｒｅｎｓ
ａｎｄ ｋａｒｂｅｒ ）に従って計算し、下表に示
す。

得られた結果は、種類に係わりなく、静脈注射であろう
と、腹腔内注射であろうと、非経口投与によって低毒性
を示す。

更に本発明におけるベンズアミドは、実質的に何ら強硬
症（ｃａｔａｌｅｐｓｙ ）作用を有しない。

雄のウィスター・ラッ）１０匹ずつからなる各群に、ベ
ンズアミド・塩酸塩を、投与量を増加させながら皮下投
与した。

各群を７時間観察し、１時間毎に強硬症動物の百分率を
決定した。

高さ４ＣｒＩｌの木製の測定用の立方体上に動物の前足
を注意深く載せる。

このような不慣れかつ居心地の悪い姿勢に動物を置いて
、３０秒間不動であることを強硬症状態の判定規準とし
た。

得られた結果を表２に示す。

２００〜／ｋｇ皮下投与した場合、７時間後にわずか３
０％の動物が強硬症になるにすぎないので、これらの結
果から、本発明におけるベンズアミドは、ラットにおい
て何ら実質的に強硬症作用を有しないことがわかる。

錐体外路系に対する愚答性が良好で、上記の特性から本
発明におけるベンズアミドを臨床的に使用することが可
能である。

このベンズアミドの予期せぬ薬理学的性質は、強力な向
神経剤として運動異常および知覚異常を調整し得ること
である。

本発明におけるベンズアミドは、特にアルコール中毒患
者ならびに老齢者における、反応性元通、攻撃性といっ
た行動異常を改善するものである。

この化合物の鎮痛性についての実験は、その鎮痛剤とし
ての作用を直接立証するだけには留らなかった。

実際、痛みについての病理学上の最近の概念は、複雑な
構成を含み、特に網様体上行賦活路とメンリムピック（
ｍｅｓｏｌｉｍｂｉｃ ）系における反応および統合を
含んでいる。

したがって、好ましくは痛みのある刺激の組織的影響に
ついて、アプローチの巾広い方法を考察する必要がある
。

そこで、本発明における化合物による、痛みの原因の緊
張緩和への影響を、坐骨神経への刺激に関して、うさぎ
および犬において調べた。

うさぎにおける実験は、エーテル・酸素によって麻酔し
、次にガラミン注射で動かな（したものに人工呼吸を施
して行なった。

皮質脳波電図を脳膜へと伸びているネジによって単極誘
導（不感電極をうなじの筋肉に連結する）で記録する。

脳波は、前頭部、頭頂部および後頭部から伝導される。

６チヤンネル装置で記録する。坐骨神経に神経痛を発生
させる刺激によって起こる覚醒皮質脳波応答の継続期間
を、網様体上行賦活体の応刺性に関する規準とした。

（一方向性の繰返し方形波電流、継続期間：２ｍ５ｅｃ
、周波数３０Ｈ２、電圧：４から７ボルト、刺激時間５
秒） すべての実験において、頚動脈圧は、ルドウイヒ・ゲー
ジ圧によって記録した。

下記表から、投与量を増加しながら注射して後３０分毎
の各時点で、坐骨神経に電気刺激を加えることによって
起こる覚醒皮質脳波応答の継続期間の標準の百分率が変
化することに気が付く。

この変化を上記のような刺激による痛みの原因の昇圧反
応の標準の変化と同様動脈圧における変化と比較する。

投与量２０および４０〜／ｋｇにおいて、本発明におけ
る化合物は、皮質覚醒に何ら有意義な効果を有していな
い。

投与量６０〜／ｋｇ、総投与量１２０ ｍ９７ｋｇ、注
入５分後から皮質覚醒の継続期間の減少が観察される。

これは投与によって起こる血圧低下の影響のようである
。

事実動脈圧の」−昇に並行して覚醒の継続期間が再び正
常値に向って増加し、注入３０分後にはこの化合物の効
果は消える。

反対に、８０η／ｋｇ注人後、総投与量が２００〜／ｋ
ｇになった時、投与によって起こった血圧低下の影響の
ようである継続期間の最大値の減少を再び観察した。

しかし動脈圧が再び実質的正常値へ上昇するにもかかわ
らず、覚醒応答の継続期間の減少が続いた。

本発明における化合物は脳波（皮質の電気発生）を徐波
化しないので、覚醒時間の低下は網様体上行賦活路の興
奮性の低下によるものではないと思われる。

他方、これは覚醒反応を起すのに関与しているを髄視床
から網状組織に集る疼痛インパルスの伝播の抑制による
ものと思われる。

そのような解釈は、痛みの原因となる昇圧反応に対する
本発明における化合物の効果についての研究によって確
証される。

実際、はとんどの場合、この昇圧反応は、すべての投与
量について減少する。

この効果は、迅速には現われないが、注射後２０分から
徐々に現われるようである。

しかしながら４０および６０ｍ９／ｋｇの注射後５分で
昇圧反応が増加するのを観察した。

増加は動脈圧が正常なものより低い期間に対応し、対照
実験より比較的大きく増加する。

これは６０ ｍｙ／ｋｇの投与量で特に顕著であるが、
５分で１２４％増加した後、動脈圧が正常に戻り、昇圧
反応が次第に減少するのを観察する。

総投与量１２０ｍ９／ｋｇでの疼痛性高血圧の減少は、
覚醒反応継続期間の変化による影響を比較的受けない。

しかし総投与量２００■／ｋｇからの疼痛性高血圧およ
び覚醒応答は、共に減少する。

疼痛性高血圧の上記のような減少は、交感神経効果に因
るといえるであろう。

うさぎは上記効果を示すには適切な実験材料ではないの
で、犬を用いて実験を行なった。

うさぎに注射した投与量を犬に投与してアドレナリンお
よび非アドレナリンの昇圧効果に減少がないことを見い
出した。

従って、うさぎにおいて見い出した疼痛性昇圧反応の減
少は鎮痛効果の結果であろうと、結論することができる
。

このように、この動物実験は、本発明における化合物が
神経痛発生刺激による覚醒反応の継続期間をわずかに減
少し、この減少がこの化合物によって起こった血圧低下
と恐らく網状神経組織に集合する感覚上行インパルスの
阻害によって部分的に起こるようであるということを示
す。

実際本発明における化合物は脳波（皮質の電気発生）に
同調しなかった。

そしてこの化合物は、網状神経組織への直接的な機能低
下作用を取り除くようである。

この感覚インパルスの阻害が鎮痛効果を起こすことに気
づ６本発明における化合物は、何ら末梢交感神経遮断効
果を有していないが、疼痛の原因である昇圧反応の減少
を認めることによって、上記の仮説を支持する追加部を
見い出すことができる。

入院中の患者１２９５名および通院患者１３０６名より
なる２６０１名の患者について人体治療実験を行なった
ところ、以下に示す結論のとおりになった。

これらの患者は判定基準として３０８５の明確な症候を
提示し、以下のように分類された。

本発明における化合物による治療で得られた結果を以下
の表に示す。

簡単にするために、結果を次のとおり再編成する。

良好な結果：優秀、非常に良い、良い結果 ※く好
ましくない結果：普通あるいは零 総計値は次のとおりである。

（ａ） 入院患者 （ｂ） 通院患者 （ｅ） 全患者 （１）例として歩行と呑込みに障害を伴なう四肢並びに
顔面に現われる、強度で狂件の慢性舞踏病を病んでいた
６６オの患者について述べる。

この患者は、本発明における化合物を１０につき筋肉に
４．００ ｍ９、経口的に６００ｍ９を１ケ月投与する
治療を受けた。

数日中に、異常運動の喪失とともに真の運動更正および
歩行並びに食事の自律神経の回復が認められた。

この患者は３週間で退院し、通常の家庭生活を取り戻す
ことができた。

副作用は観察されなかった。

（ＩＩ）血管に由来すると思われる四肢振せんをわずら
っていた６０才の精神病患者。

本発明における化合物を経口的に１日につき６００ｍ９
ずつ１５日間投与する治療が振せんをかなり軽減した。

この優秀な結果は、如何なる副作用をも伴なわなかった
。

（ｉｉｉ） 脳神経膠芽腫をわずらい左半身不随と肩
甲上腕骨関節周囲炎（五十肩）であり、一緒に疼痛と頭
痛をわずらっていた６３才の患者。

本発明における化合物を投与量を１日につき２００かも
１００７１１ｐに減量しながら１ケ月間経ロ投与すると
、頭痛と疼痛が共に消滅する。

何ら副作用は観察されなかった。（ＩＶ） 数夕月前
に交通事故に遇い、他のところもそうであるが、特に下
肢に集中して継続的な痛みを訴えた６２才の患者。

本発明における化合物を１日につき１５０ｍｇを１ケ月
間投与して治療したところ、痛みはすべて消えた。

′（ｖ）神経治療に関して構音障
害と共に、顔面および口に相当なディスキネジーをわず
らっていた６９才の患者。

本発明における化合物を１日につき６００〜．１ケ月間
経ロ投与する治療をしたところ、２日目からすばらしい
結果をもたらした。

副作用は、観察されなかった。

（ｖｔ 四肢の異常な（ｕｎｃｏｏｒｄｉｎａｔａｄ
）運動を伴なう長く続き、激しい慢性の舞踏病をわず
らっていた４８才の患者。

本発明における化合物をまず１日につき １２００７Ｖずつ筋肉内に投与した。

結果は迅速かつめざましかった。

１日につき経口投与量を６００１ｎ９次いで４００ｍ９
に減量して、数ケ月続けると病状は軽減した。

副作用は認められなかった。

このように、この研究および得られた結果の区分から、
次の理由により本発明における化合物が予期せぬ非常に
注目すべき特性を有しているのがわかる。

それは、現在利用可能な治療手段が比較的に効果を有し
ない症状について議論の余地のない薬理的作用を与える
。

患者に従来与えられてきた活性薬は、一般に実質的には
患者の病状を悪化させがちな鎮静効果を有しているが、
本発明における化合物は、覚醒を阻害することなく、興
奮を治療することに真の作用を有する。

それ自体、振せんや興奮の症候および現在多数の患者（
アルコール中毒患者、老齢者）がかかつている運動異常
の症候を軽減することができ、このような条件のもとで
、多くの治療法に取って代わり得る。

本発明における化合物の構造は、次式のとおり示される
。

この化合物は、 式 （式中、Ｘは水酸基、ハロゲン原子または有機残基であ
る。

）を有する化合物と、ジエチルアミンエチルアミンもし
くはその反応性誘導体との反応によって製造され得る。

出発物質のうち、有機残基は、反応性の酸誘導体を形成
し得る基からなっている。

これは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチ
ル、ペンチル、イソペンチルのような低級アルキルのエ
ステル類、メトキシメチルエステルのような反応性酸エ
ステル類、置換もしくは非置換の芳香族エステル類なら
びにＮ−ヒドロキシイミドエステル類、酸アジド類、酸
ヒドラジド類、対称酸無水物類、カルボン酸エステル類
もしくはノ・ロイ酸エステル類から形成された酸無水物
以外の混合酸無水物類、トリアゾリド類ならびにテトラ
ゾリド類のようなアゾリド類、置換ω−トリハロアセト
フェノン類、置換α−オキソベンゼンアセトニトリル類
および核置換されたベンズアミド類であり得る。

しかし本発明における化合物は、上記の反応性誘導体類
に限定されるものではない。

本発明における化合物の製造法によれば、アミンは、そ
の反応性誘導体のうちの１つの形で反応することができ
、この誘導体は単離されていてもいなくてもよい。

例として対称または非対称のジエチルアミンエチルスル
ファミド類、Ｎ−Ｎ１−ビス（ジエチルアミノエチル）
尿素またはＮ−Ｎ’−ジエチルアミノエチルエナミン類
が挙げられる。

しかし本発明における化合物は、上記の反応性誘導体類
に限定されるものではない。

また縮合剤、例えばジシクロへキシルカルボジイミドの
ようなカルボジイミド類またはメトキシもしくはエトキ
シアセチレンのようなアルコキンアセチレンの存在下に
遊離酸と遊離アミンとの反応を生じさせることも可能で
ある。

上記アミド化反応は、溶媒の存在下または不存在下でな
し得る。

溶媒として用いられる系はアミド化反応に対して不活性
である、例えば、アルコール類、ポリオール類、ベンゼ
ン、トルエン、ジオキサン、クロロホルム、ジエチレン
クリコール・ジメチル−エーテルである。

また出発物質として用いられた過剰のアミンを、溶媒と
して用いることも可能である。

アミド化工程中、例えば上記溶媒の沸点まで反応混合物
を加熱することが好ましい。

この方法によって得られた化合物を、必要に応じて塩酸
、臭化水素酸、硫酸、リン酸、シュウ酸、酢酸、酒石酸
、クエン酸、メタンスルホン酸のような薬理学的に許容
される有機酸または無機酸と反応させ、酸付加塩を得る
ことができる。

同様に、必要ならば、アルキル硫酸類またはノ・ロダン
化アルキル類と反応させて、第４級アンモニウム塩を得
ることもできる。

参考例 １ Ｎ−（ジエチルアミンエチル）−２−メトキシ−５−メ
タンスルホニルベンズアミド 攪拌器と温度計と水酸化ナトリウム吸収器に接続された
冷却器とを備えた２５０ｍ１の大型フラスコに、ジエチ
ルアミンエチルアミン４．５Ｌ？とジオキサン１００１
′Ｉｌｌとを導入し、温度を１０℃に保ちナカら少量ス
つ２−メトキン−５−メタンスルホニルベンゾイルアミ
ド５グを導入した。

温度を周囲温度に上昇させ、次に混合物を１時間加熱還
流）した。

一晩放置して、真空下で蒸発乾固させた。この残渣を次
に水８０ｍ１中に溶解させた。

酸性化と濾過を行なった後、この生成物を水酸化すｌ・
リウムで沈殿させた。

冷却後、この生成固形物を取り出し、水洗し乾燥用オー
ブン内で５０℃で乾燥・ させた。

Ｎ−（ジエチルアミンエチル）−２−メトキシ−５−メ
タンスルホニルベンズアミド４３グを得た（収率：６５
．５％、融点：１２１°Ｃ）。

参考例 ２ Ｎ−（ジエチルアミノエチル）−２−メＩ・キシ；
−５−メタンスルホニルベンズアミド・臭化メチル塩 攪拌器と温度計と滴下漏斗を備えた１１の大型フラスコ
に、Ｎ−（Ｎ’・Ｎ′−ジエチルアミノエチル）−３−
アミノクロトン酸メチル・塩酸塩５グ、 と、ジクロロ
エタン２００ｍ１を導入した。

この混合物を７０°Ｇまで加熱し、ジクロロエタン２０
０ｍ１中２−メトキシ−５−メタンスルホニル安息香酸
クロライド５グの熱溶液を滴下した。

この混合物を還流温度で５時間加熱し、１晩放置した。

こ； の懸濁液を蒸発乾固し、この残渣を塩酸１５ｍ１
を含む水溶液２００ｍ１に溶解した。

還流温度に加熱した後、カーボン・ブラックの存在下で
濾過し、水酸化ナトリウムを加えて、この生成物を沈澱
させた。

冷却後、形成されたこの結晶を濾過し、水・ 洗し、乾
燥用オープン内で６０℃で乾燥した。

Ｎ−（ジエチルアミノエチル）−２−メトキシ−５−メ
タンスルホニルベンズアミド４．８グを生成した（収率
ニア３．２％、融点：１２０〜１２２°Ｃ）。

この生成物４．８１をアセトニトリル２００ｍ１に；
３０℃で溶解し、次に臭化メチル１．４１のアセトニト
リル５ＴＩｌｌ溶液を加えた。

この混合物を１晩放置し、生成した結晶をアセトニトリ
ルで洗浄し、４０℃で乾燥した。

生成物５．４１を得た。この生成物を無水アルコール中
に再溶解し、その溶液をカーボン・ブラックの存在下に
濾過した。

冷却後、形成されたこの結晶を取り出し、無水アルコー
ルで洗浄し、６５°Ｃから７０℃の温度で乾燥した。

Ｎ−（ジエチルアミンエチル）−２−メトキシ−５−メ
タンスルホニルベンズアミド・臭化メチル塩４９グを得
た（収率：８０％、融点：１７０〜１７２°Ｃ）。

参考例 ３ Ｎ−（ジエチルアミンエチル）−２−メトキン−５−メ
タンスルホニルベンズアミド 攪拌器と冷却器を備えた２５０ｍ１の大型フラスコに、
２−メトキシ−５−メタンスルホニルトリクロロアセト
フェノン１グと、クロロホルム１０ｍ１を導入し、ジエ
チルアミノエチルアミン０．４Ｌ？を少量ずつ導入した
。

この混合物を、３時間還流温度で加熱し、次に冷却した
。

溶媒を真空下で蒸発させた後、この残渣を稀塩酸１０ｍ
１中に溶解した。

濾過後、アンモニア添加によってこの生成物を沈澱させ
た。

生成したこの結晶を濾取し、水洗し、次に乾燥用オーブ
ン中で５０℃で乾燥させ、Ｎ−（ジエチルアミンエチル
）−２−メトキシ−５−メタンスルホニルベンズアミド
０．６′？ヲ得た（収率：６１％、融点：１２１〜１２
２℃）。

参考例 ４ Ｎ−（ジエチルアミンエチル）−２−メトキシ−５−メ
タンスルホニルベンズアミド・塩酸塩攪拌器および冷却
器を備えた大型フラスコに、メチルエチルケトン］、５
ｍｌを導入し、次に攪拌しながらジエチルアミンエチル
アミン５グを導入した。

この混合物を冷却した後、２−メトキシ−５−メタンス
ルホニル安息香酸クロライドＩＯＰを１８°Ｏから２０
℃の温度で加えた。

この混合物を周囲温度で２時間攪拌し、この沈澱物を濾
取して、メチルエチルケトンで２回洗浄し、５０℃の温
度で乾燥した。

この生成物をエタノール中に沸点で再溶解させた。

粉煙を加え、濾過し、更に０℃から１．０ ′Ｇの温度
に冷却した後、得られたこの結晶を取引」」シ、無水ア
ルコールで２回洗浄し、５０℃で乾燥した。

Ｎ−（ジエチルアミンエチル）−２−メトキシ−５−メ
タンスルホニルベンズアミド・塩酸塩１２２グを得た（
収率：８４％、融点：２０３〜２０４°Ｃ）。

参考例 ５ Ｎ−（Ｎ’・Ｎ′−ジエチルアミンエチル）−２−メト
キシ−５−メタンスルホニルベンズアミドＮ／−オキシ
ド・塩酸塩 攪拌器と温度計と冷却器を備えた２５０ｍ１の大型フラ
スコに、ブタノール７０ｍ１と、２−メトキン−５−メ
タンスルホニル安息香酸メチル２４．４１を導入し、次
にジエチルアミノエチルアミン２３２グを導入した。

この混合物を還流温度で３時間加熱し、更に冷却した後
、真空下で蒸発乾固した。

この結晶残渣を水２００ｍ１に溶解し、次に塩酸２０ｍ
１（ｄ ： １．１８ ）で酸性化した。

カーボン・ブラックの存在下に濾過した後、この濾液を
４０％水酸化すｌ−’Ｊウム水溶液で処理した。

生成したこの結晶を取り出し、水洗し、７０℃で乾燥さ
せた。

生成したこのＮ−（ジエチルアミンエチル）−２−メト
キシ−５−メタンスルホニルベンズアミド２２グを、エ
タノール８５ｍ１と１１０容量の過酸化水素水１４ｍ１
の存在下に２５０ｍ１の大型フラスコ中に導入した。

この混合物を４５℃で６時間加熱した後、このフラスコ
を乾燥用オーブンに入れて４０℃から４５℃の温度で１
晩放置した。

更に、４５℃の温度に維持しながら、この混合物に二酸
化マンガン０．５ Ｐを少量ずつ加えた。

ガスの放出が止んだ後、この混合物を３０分間放置し、
次に濾過し、更にこの濾液を真空下にて濃縮した。

この残渣を、水とアセトンの混合液中に溶解した。

水中にて冷却した後、形成されたこの結晶を濾取し、ア
セトンで洗浄した後乾燥用オーブン内で５０℃で乾燥し
た。

Ｎ−（Ｎ’・Ｎ′−ジエチルアミンエチル）−２−メト
キシ−５−メタンスルホニルベンズアミド−Ｎ／−オキ
シド１８８？を得た（収率：５４．４％）。

この生成物を無水エタノール１６０ｍ１に溶解した。

濾過した後、この濾液に塩酸５ｍｌを添加した。

冷却後、生成した沈澱物を濾取して、洗浄し、この生成
物をエタノールから再結晶させた。

濾過して得たこの結晶を乾・燥用オーブン内で５０℃で
乾燥させた。

Ｎ−（Ｎ′・Ｎ′−ジエチル７Ｓノエチル）−２−メト
キン−５−メタンスルホニルベンズアミドーＮ／−オキ
シド・塩酸塩１８．２Ｐを得た（収率：４７．８％）。

参考例 ６ Ｎ−（ジエチルアミンエチル）−２〜メトキン−５−メ
タンスルホニルベンズアミド 攪拌器と温度計を備えた５００ｍ１の大型フラスコに、
２−メトキシ〜５−メタンスルホニル安息香酸２３グと
、ジエチルホルムアミド２００７７１１を導入した。

その混合物を０℃に冷却し、シンクロヘキシルカルボジ
イミド１０．：ｌ’を添加した。

この反応混合物をＯ′Ｇから５℃の温度に２時間維持し
、次に周囲温度に３０分間維持した。

Ｎ−Ｎ−ジエチルアミンエチルアミン１１．６１？を加
えた後、この混合物を水浴にて２時間加熱し、その後、
冷却した。

生成した尿素の結晶を濾去した後、この濾液を真空下で
蒸発乾固し、この残渣を水１００ｙＪと塩酸２５ｍ１（
ｄ＝１．１８ ）で処理した。

冷却後、未反応の２−メトキシ−５−メタンスルホニル
安息香酸を濾取し、再使用のために回収した（重量：１
９．！１１）。

この生成濾液を水酸化ナトリウムでアルカリ性にして冷
却した。

生成したこの沈澱物を濾取し、水洗し、６０℃で乾燥し
た。

このベンズアミド４．６２を塩酸塩にし、次にこの塩基
を再沈澱して精製した。

形成されたこの結晶を取り出し、水洗した後、乾燥用オ
ーブン内で６０℃で乾燥させた。

Ｎ−（ジエチルアミンエチル） −２−メトキシ−５−
メタンスルホニルベンズアミド３ノを得た（収率：６０
％−但し酸に関して、融点：１１７〜１１８．５℃）。

参考例 ７ Ｎ−（ジエチルアミンエチル）−２−メトキン−５−メ
タンスルホニルベンズアミド 攪拌器と冷却器を備えた２５０ｍ１の大型フラスコに、
グリ：Ｉ −／Ｌ／ ７０ ｍｌと、２−メトキシ−５
−メタンスルホニル安息香酸メチル２４．４？と、ジエ
チルアミノエチルアミン１５．５？を導入した。

この混合物を攪拌し、なかも７０℃で８時間加熱し、更
に乾燥用オーブン内で７０°Ｃの温度で１晩放置した。

次に、この反応物の塊を水２００ｍ１に入れ、更に３時
間、水中にて冷却した。

生成した結晶を取り出し、水洗し乾燥用オーブン内で乾
燥させた。

Ｎ−（ジエチルアミンエチル）−２−メトキシ−５−メ
タンスルホニルベンズアミド２７．１２を得た（収率：
８２．６％、融点：１１９−１１．９．５℃）。

非水溶媒中での分析による純度−９９，５％。

Ｉ、Ｒ，スペクトルおよびＮ、Ｍ、Ｒ，スペクトルが標
品のスペクトルと一致する。

参考例 ８ Ｎ−（ジエチルアミンエチル）−２−メトキシ−５−メ
タンスルホニルベンズアミド 攪拌器、還流冷却器および温度計を備えた５００ｍ１フ
ラスコ中に、ピリジン８０ｍ１中に溶かされたＮ −Ｎ
’ −（ジエチルアミンエチル）−スルファミド１１．
１’（０，０４モル）と、２−メトキシ−５−メタンス
ルホニル安息香酸９．２ Ｐ トノ混合物を１５時間還
流し、その後冷却した。

茶色で粘着質の油分を分離しながら、溶媒を真空下蒸発
させた。

上記の油分の一部を分析用に取り出し、残部を水１００
ｍ川コに用解し、塩酸１．５ｍ１（ｄ−１，１８）で処
理した。

沈澱物（１，５Ｐ）が析出した。

濾液ソーダ（４０％）３５ｍｌで処理し、真空下およそ
半分に濃縮し、沈澱物を濾別し、これを水洗し、乾燥し
た。

収率：２．５グ（１９％） 融点：１１７〜１１９℃ Ｉ、Ｒ，スペクトルにより生成物を確認した。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. Ｉ Ｎ−（ジエチルアミンエチル）−２−メトキシ−
   ５−メタンスルホニルベンズアミド、その第４級アンモ
   ニウム塩、その酸化物、またはこれらの薬理学的に許容
   される酸付加塩からなり、アルコール中毒患者と老齢者
   における反応性先進、攻撃性もしくは刺激性のような現
   象によって示される行動異常を調整する治療薬。