JPS6350327B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は一般式（） （式中、R¹、R²、R⁴、R⁵は同一もしくは異なり
て水素原子もしくは低級アルコキシ基を、R³は
低級アルキル基を、ｎは４、または６の整数を示
す。）で表わされる２−アミノテトラリン誘導体
またはその塩を含有する鎮痙薬に関する。２−ア
ミノテトラリン誘導体としては、例えば以下の化
合物を挙げることができる。これらの化合物はい
づれも新規化合物であり、その製法は後述する。 (1) Ｎ−エチル−Ｎ−〔４−（３，４−ジメトキシ
ベンゾイルオキシ）ブチル〕−１，２，３，４
−テトラヒドロ−２−ナフチルアミン塩酸塩
（以下、「化合物Ａ」と記す。） (2) Ｎ−エチル−Ｎ−〔６−（３，４−ジメトキシ
ベンゾイルオキシ）ヘキシル〕−１，２，３，
４−テトラヒドロ−２−ナフチルアミン塩酸塩
（以下、「化合物Ｂ」と記す。） (3) Ｎ−エチル−Ｎ−〔４−（３，４−ジメトキシ
ベンゾイルオキシ）ブチル〕−６−メトキシ−
１，２，３，４，−テトラヒドロ−２−ナフチ
ルアミン塩酸塩（以下、「化合物Ｃ」と記す。） (4) Ｎ−エチル−Ｎ−〔６−（３，４−ジメトキシ
ベンゾイルオキシ）ヘキシル〕−６−メトキシ
−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチ
ルアミン塩酸塩（以下、「化合物Ｄ」と記す。） (5) Ｎ−プロピル−Ｎ−〔４−（３，４−ジメトキ
シベンゾイルオキシ）ブチル〕−６−メトキシ
−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチ
ルアミン塩酸塩（以下、「化合物Ｅと記す。） (6) Ｎ−エチル−Ｎ−〔４−（３，４−ジメトキシ
ベンゾイルオキシ）ブチル〕−６，７−ジメト
キシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナ
フチルアミン塩酸塩（以下、「化合物Ｆ」と記
す。） (7) Ｎ−エチル−Ｎ−〔６−（３，４−ジメトキシ
ベンゾイルオキシ）ヘキシル〕−６，７−ジメ
トキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−
ナフチルアミン塩酸塩（以下、「化合物Ｇ」と
記す。） (8) Ｎ−エチル−Ｎ−〔４−（３，４−ジメトキシ
ベンゾイルオキシ）ブチル〕−７−メトキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル
アミン塩酸塩（以下、「化合物Ｈ」と記す。） (9) Ｎ−エチル−Ｎ−〔４−（３，４−ジメトキシ
ベンゾイルオキシ）ブチル〕−８−メトキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル
アミン塩酸塩（以下、「化合物Ｋ」と記す。） (10) Ｎ−イソプロピル−Ｎ−〔４−（３，４−ジメ
トキシベンゾイルオキシ）ブチル〕−６−メト
キシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナ
フチルアミン塩酸塩（以下、「化合物Ｌ」と記
す。） 鎮痙薬とは平滑筋でできた臓器の異常な運動、
すなわち平滑筋の痙攣を抑制する薬物であり、骨
格筋の痙攣を抑制する抗痙攣薬とは区別される。
平滑筋臓器の炎症や機械的刺激による急激な収縮
はすべて痙攣であるが、一口に平滑筋臓器といつ
ても消化器系（食道、胃、十二指腸、空腸、回
腸、結腸）、膵胆管系（胆管、胆のう、Oddi氏
筋、膵管）、尿器系（膀胱、尿管）、生殖器系（子
宮、輸精管）、循環器系（血管）および呼吸器系
（気管）等、種々の臓器がある。 ある種の鎮痙薬がこれらすべての平滑筋臓器に
対して鎮痙効果を示した場合、異常な臓器に対す
る作用以外は副作用となる。したがつて、異常な
臓器に対してのみ選択的な効果を発揮する薬、す
なわち臓器選択性の高い薬が要求される。 本発明者はかかる観点に基づき、有用な臓器選
択性の高い鎮痙薬の検討を試みた結果、２−アミ
ノテトラリン誘導体が下部消化管に対し優れた鎮
痙効果を示し、さらに低毒性で安全域も広く、上
部および下部消化管に対する鎮痙効果の比較にお
いて下部消化管に高い臓器選択性のあることを見
い出し本発明を完成した。 すなわち、本発明に使用される２−アミノテト
ラリン誘導体は、胃、腸などの平滑筋臓器に対し
て優れた鎮痙作用を示し、その中でも特に下部消
化管に対して顕著な鎮痙作用を発揮し、医薬とし
て極めて有用である。イヌ生体位の骨盤神経刺激
による結腸収縮に対する作用を本発明の代表的化
合物について検討した結果、下部消化管に対する
鎮痙薬として知られる既知化合物Ｎ−エチル−Ｎ
−〔４−（３，４−ジメトキシベンゾイルオキシ）
ブチル〕−３−（４−メトキシフエニル）−２−プ
ロピルアミン塩酸塩（以下、「メベベリン」と記
す。）と同等もしくはそれ以上の鎮痙効力を示し
た。 また、本発明の代表的化合物のラツトに対する
急性毒性を検討した結果、メベベリンと同等もし
くはそれ以上の低毒性であつた。この急性毒性値
（LD₅₀）とラツト生体位のネオスチグミン刺激に
よる結腸運動に対する作用（ED₅₀）から安全域
（LD₅₀／ED₅₀）を求めた結果、メベベリンと同等
もしくはそれ以上であつた。 従来の抗コリン作働性鎮痙薬は胃腸管に対して
上部、下部の区別なく作用するが、本発明化合物
は特に下部消化管に対して選択性のある鎮痙作用
を示した。本発明の代表的化合物についてイヌの
迷走神経電気刺激による胃の収縮運動の50％抑制
必要量（S.ID₅₀）とイヌの骨盤神経電気刺激によ
る結腸の収縮運動の50％抑制必要量（C.ID₅₀）を
求めその比から鎮痙作用の選択性を検討した結
果、抗コリン作働薬であるが、比較的下部消化管
に対し鎮痙効果を示すと言われる１−メチル−３
−（チオキサンチン−９−イルメチル）ピペリジ
ン塩酸塩（以下、「メチキセン」と記す。）および
Ｎ−メチル−３−ピペリジイルベンジレ−トメチ
ルブロマイド（以下、「メペンゾレートブロマイ
ド」と記す。）は上部および下部消化管に対しほ
ぼ同等の鎮痙効力を示すのに対し、本発明の代表
化合物は特に下部消化管に対して選択性のある鎮
痙作用を示した。 一般式（）の化合物を含有する本発明の鎮痙
薬は、通常経口で投与され、その成人に対する投
与量は通常約30〜400mg／成人／日程度と動物実
験の結果から考えられ、注射の場合は10〜30mg／
成人／日と考えられる。 本剤の投与に際しては公知の製剤法により任意
の剤型、例えばカプセル剤、錠剤、散剤、顆粒
剤、シロツプ剤、注射剤等に加工して使用するこ
とができる。 以下、本発明を薬理実験によつて更に詳細に説
明する。 実験 １ 表１の実験には一般にBalloon法と呼ばれる方
法を採用したが、その詳細は下記の通りである。 イヌ生体位の骨盤神経刺激による結腸運動に対
する作用の実験方法（Balloon法）。 体重８〜15Kgの雑犬を雌雄の別なく用いた。 ペントバルビタール30mg／Kg静脈内投与により
麻酔したのち、背位に固定し、下腹部正中線にそ
つて開腹し、水を満たしたゴム球を肛門より下行
結腸に挿入し固定した後、各化合物の100μｇ／
Kgを静脈内注射により投与して内圧の変化を低圧
用トランスデユーサーを介してポリグラフで記録
した。骨盤神経の刺激条件として、頬度：50cps、
持続時間：１ｍsc、電圧：4Vの矩形波で５秒間
電気刺激し、これを３分毎にくり返した。抑制率
は次式により算出した。 抑制率（％）＝100 −薬物投与後30分間の平均収縮高／薬物投与前の平均
収縮高×100 実験結果

【表】 実験 ２ 表２の実験操作の詳細は下記の通りである。 (1) ラツト生体位のネオスチグミン刺激による結
腸運動に対する作用の実験方法（Balloon法） 体重300〜400ｇのSTD−Wistar系雄性ラツ
トを用いた。ラツトをウレタン１ｇ／Kg ｉ・
ｐで麻酔したのち背位に固定し、水を満たした
ゴム球を肛門より下行結腸に挿入し固定し、内
圧の変化を低圧用トランスデユーサーを介して
ポリグラフで記録した。一定の結腸運動を長時
間持続させるためにネオスチグミンを90μｇ／
Kg／hrの速度で皮下に持続注入した。なお、薬
物は経口の場合は、蒸留水に溶かし経口カテー
テルを通して0.2ml／100ｇの割合で胃内に注入
した。ED₅₀は使用動物中の50％の個体におい
て作用を発現する投与量で示した。 (2) 体重180〜240ｇのSTD−Wistar系雄性ラツ
トを用いた。経口投与の場合にはイオン交換水
に懸濁し、静脈内投与の場合には生理食塩液に
溶解し投与（0.5ml／100ｇ）した。投与後72時
間の死亡率からLitchfield−Wilcoxon法で
LD₅₀を求めた。 実験結果

【表】

【表】 実験 ３ 本発明の代表的化合物について、イヌの迷走神
経電気刺激に対する胃の収縮運動の50％抑制必要
量（s.ID₅₀）とイヌの骨盤神経電気刺激に対する
結腸の収縮運動の50％抑制必要量（c.ID₅₀）を求
め、その比により鎮痙作用の選択性を検討した。 s.ID₅₀を求める実験は以下の操作法によつた。 体重８〜15Kgの雑犬を雌雄の別なく用いた。ペ
ントバルビタール30mg／Kg静脈内投与により麻酔
したのち、背位に固定し、上腹部正中線にそつて
切開し、胃の胃体部大彎側を切開し、水を満たし
たゴム球を挿入し、内圧の変化を低圧用トランス
デユーサーを介してポリグラフで記録した。迷走
神経の刺激条件として、頬度：20cps、持続時
間：１ｍsec、電圧：8Vの矩形波で10秒間電気刺
激し、これを３分毎にくり返した。抑制率（％）
は次式により算出し、S.ID₅₀は50％抑制率を示す
ときの投与量とした。 抑制率（％） ＝100−薬物投与後30分間の平均収縮高／薬物投与前
の平均収縮高×100 また、c.ID₅₀の値は表１の場合と同様の実験操
作（薬物投与量を変えている。）により得られた
実験データから、50％抑制率を示すときの投与量
とした。 実験結果

【表】 尚、表１および表３に関する実験方法は
EUROPEAN JOURNAL OF
PHARMACOLOGY 18（1972）page1〜14に記
されている方法に準じたものである。 次に、本願発明に使用された新規化合物につい
て、その製法を参考例として示す。 参考例 １（化合物Ａ） Ｎ−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−
２−ナフチルアミン1.85ｇ、３，４−ジメトキシ
安息香酸４−ヨウ化ブチルエステル3.9ｇ、炭酸
ソーダ1.1ｇおよびメチルエチルケトン40mlを混
合し、60時間加熱環流する。反応液を減圧下に濃
縮し、残渣に水を加え、クロロホルムにて抽出す
る。クロロホルム層を水洗し、無水硫酸ナトリウ
ムにて乾燥後、減圧下に濃縮し、残留する油状物
をシリカゲルクロマトグラフイーによつて精製す
る。これに塩化水素・エタノール溶液を加えて減
圧下に濃縮する。アセトン、エーテル混液より結
晶化させ、析出する結晶を濾集し、アルコール、
エーテルより再結晶すればＮ−エチル−Ｎ−〔４
−（３，４−ジメトキシベンゾイルオキシ）ブチ
ル〕−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフ
チルアミン塩酸塩（化合物Ａ）の無色粉末2.3ｇ
を得る。融点119〜121℃。 元素分析値 C₂₅H₃₃N₁O₄・HCl・2/1H₂Oとして 計算値 C65.70、H7.71、N3.06 実測値 C65.77、H7.72、N3.06 参考例 ２（化合物Ｃ） (イ) ６−メトキシ−２−テトラロン28.0ｇ、19％
エチルアミンエタノール溶液200ml、酸化白金
2.2ｇ、無水エタノール10mlを混合し、外部よ
り赤外線ランプで照射下、接触還元を行なう。
水素吸収終了後、濾過して触媒を除去し、濾液
を減圧下に濃縮し、残渣をクロロホルムにて抽
出する。クロロホルム層を水洗、無水硫酸ナト
リウムにて乾燥後、減圧下に濃縮する。残渣に
塩化水素、エタノール溶液を加え、減圧下に濃
縮する。残渣にアセトンを加え析出する結晶を
濾集し、アルコール、エーテルより再結晶し
て、Ｎ−エチル−６−メトキシ−１，２，３，
４−テトラヒドロ−２−ナフチルアミン塩酸塩
の無色結晶29.7ｇを得る。融点231〜232℃。 元素分析値 C₁₃H₁₉NO・HClとして 計算値 C64.58、H8.34、N5.79、Cl14.67 実測値 C64.62、H8.55、N6.04、Cl14.44 (ロ) Ｎ−エチル−６−メトキシ−１，２，３，４
−テトラヒドロ−２−ナフチルアミン塩酸塩
2.0ｇを2N−水酸化ナトリウム20mlと混合し、
クロロホルムにて抽出する。クロロホルム層を
乾燥後、減圧下濃縮して得られた遊離塩基に
３，４−ジメトキシ安息香酸４−ヨウ化ブチル
エステル3.1ｇ、炭酸ナトリウム0.9ｇおよびメ
チルエチルケトン40mlを混合して60時間加熱還
流する。反応液を減圧下に濃縮し、残渣に水を
加えクロロホルムにて抽出する。クロロホルム
層を水洗して、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後
減圧下に濃縮し、残留する油状物をシリカゲル
クロマトにて精製してＮ−エチル−Ｎ−〔４−
（３，４−ジメトキシベンゾイルオキシ）ブチ
ル〕−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−２−ナフチルアミンの油状物を得る。
これに塩化水素、エタノール溶液を加えて減圧
下に濃縮する。残渣をアセトンに溶解し、エー
テルを加え低温にして放置し、析出する結晶を
濾集し、更にアセトン、エーテル混液より再結
晶してＮ−エチル−Ｎ−〔４−（３，４−ジメト
キシベンゾイルオキシ）ブチル〕−６−メトキ
シ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフ
チルアミン塩酸塩（化合物Ｃ）の無色結晶2.65
ｇを得る。融点139〜140℃。 元素分析値 C₂₆H₃₅NO₅・HClとして 計算値 C65.33、H7.59、N2.93 実測値 C65.84、H7.46、N2.97 参考例 ３（化合物Ｄ） (イ) 水素化リチウムアルミニウム4.7ｇと無水テ
トラヒドロフラン200mlを混合し、これにＮ−
アセチル−６−メトキシ−１，２，３，４−テ
トラヒドロ−２−ナフチルアミン10ｇと無水テ
トラヒドロフラン100mlの混合液を滴下する。
室温で0.5時間かきまぜた後、４時間加熱還流
し、氷冷下、水4.7mlとテトラヒドロフラン50
mlの混液を滴下する。続いて15％水酸化ナトリ
ウム4.7ml、更に水14mlの順に滴下する。析出
する不溶物を濾去し、濾液を減圧下に濃縮す
る。残渣をクロロホルムで抽出し、クロロホル
ム層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
減圧下に濃縮し、残留する油状物に塩化水素・
エタノール溶液を加えて減圧濃縮する。アセト
ンを加え析出する結晶を濾集し、アルコール、
エーテルより再結晶してＮ−エチル−６−メト
キシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナ
フチルアミン塩酸塩の無色針状晶8.9ｇを得る。
融点231〜232℃。この融点及び赤外吸収スペク
トル等の物理的諸データーは参考例２(イ)で得ら
れたものと一致する。 (ロ) Ｎ−エチル−６−メトキシ−１，２，３，４
−テトラヒドロ−２−ナフチルアミン塩酸塩
2.0ｇより常法により得られた遊離塩基に３，
４−ジメトキシ安息香酸６−クロロ−ヘキシル
エステル3.1ｇ、ヨウ化ナトリウム1.4ｇ、炭酸
ナトリウム2.0ｇおよびメチルエチルケトン80
mlを加えて90時間加熱還流する。反応液を減圧
下に濃縮し、残渣をクロロホルムで抽出する。
クロロホルム層を水洗、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後減圧下に濃縮して得られる油状物をシリ
カゲルカラムクロマトにて精製してＮ−エチル
−Ｎ−〔６−（３，４−ジメトキシベンゾイルオ
キシ）ヘキシル〕−６−メトキシ−１，２，３，
４−テトラヒドロ−２−ナフチルアミンの淡黄
色油状物を得る。これを塩化水素・エタノール
溶液にとかし、減圧下に濃縮する。残渣をアセ
トンに溶解し、エーテルを加え低温に放置し、
析出する結晶を濾集し、アセトン、エーテルの
混液より再結晶してＮ−エチル−Ｎ−〔６−
（３，４−ジメトキシベンゾイルオキシ）ヘキ
シル〕−６−メトキシ−１，２，３，４−テト
ラヒドロ−２−ナフチルアミン塩酸塩（化合物
Ｄ）の無色結晶1.3ｇを得る。融点119〜120℃。 元素分析値 C₂₈H₃₉NO₅・HClとして 計算値 C66.45、H7.97、N2.77 実測値 C66.63、H8.04、N2.73 参考例 ４（化合物Ｆ） (イ) 無水塩化アルミニウム7.4ｇ、無水メチレン
クロリド100mlの混合液を−50℃に冷却し、こ
れに３，４−ジメトキシフエニル酢酸クロリド
5.9ｇと無水メチレンクロリド30mlの溶液を滴
下する。続いて烈しくかきまぜながらエチレン
を15分間にわたつて烈しく導入する。次に室温
にて3.5時間かきまぜた後、外部より氷水で冷
却し水40mlを滴下する。メチレンクロリド層を
2N−塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水、
水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、減圧下に濃縮して油状物を得る。これに19
％エチルアミンエタノール溶液25ml、無水エタ
ノール10mlおよび酸化白金0.25ｇを加えて接触
還元を行なう。水素吸収が終つた後、触媒を濾
過して除き、濾液を減圧下に濃縮し、残渣に塩
化水素・エタノール溶液を加え減圧下に濃縮す
る。アセトンを加え析出する結晶を濾集し、
2N−水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロ
ホルムにて抽出し、水洗後無水炭酸カリウムに
て乾燥後、減圧下に濃縮する。残渣をアルミナ
カラムクロマトにて精製する。これに塩化水
素・エタノール溶液を加えて減圧下に濃縮して
得られた結晶を無水エタノール、イソプロパノ
ールの混液より再結晶してＮ−エチル−６，７
−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ
−２−ナフチルアミン塩酸塩の無色針状晶1.12
ｇを得る。融点246〜248℃（分解）。 元素分析値 C₁₄H₂₁NO₂・HClとして 計算値 C61.87、H8.16、N5.15 実測値 C61.46、H8.06、N5.14 (ロ) Ｎ−エチル−６，７−ジメトキシ−１，２，
３，４−テトラヒドロ−２−ナフチルアミン塩
酸塩390mg、３，４−ジメトキシ安息香酸４−
クロロブチルエステル500mg、ヨウ化ナトリウ
ム270mg、無水炭酸ナトリウム200mg、メチルエ
チルケトン30mlを用いて参考例３(ロ)に準じて行
ない、Ｎ−エチル−Ｎ−〔４−（３，４−ジメト
キシベンゾイルオキシ）ブチル〕−６，７−ジ
メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２
−ナフチルアミン塩酸塩（化合物Ｆ）の無色結
晶400mgを得る。融点107〜109℃。 元素分析値 C₂₇H₃₇NO₆・Clとして 計算値 C63.83、H7.54、N2.76 実測値 C64.19、H7.63、N2.60 参考例 ５（化合物Ｇ） Ｎ−エチル−６，７−ジメトキシ−１，２，
３，４−テトラヒドロ−２−ナフチルアミン塩酸
塩6.0ｇ、３，４−ジメトキシ安息香酸６−クロ
ロヘキシルエステル9.2ｇ、ヨウ化ナトリウム4.6
ｇ、炭酸ナトリウム3.3ｇおよびメチルエチルケ
トン150mlを用いて参考例３(ロ)に準じて行ない、
Ｎ−エチル−Ｎ−〔６−（３，４−ジメトキシベン
ゾイルオキシ）ヘキシル〕−６，７−ジメトキシ
−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル
アミン塩酸塩（化合物Ｇ）の無色針状晶7.0ｇを
得る。融点102〜105℃。 元素分析値 C₂₉H₄₁NO₆・HClとして 計算値 C64.97、H7.90、N2.61 実測値 C64.94、H7.91、N2.70 参考例 ６（化合物Ｂ） Ｎ−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−
２−ナフチルアミン塩酸塩1.86ｇ、３，４−ジメ
トキシ安息香酸６−クロロヘキシルエステル2.9
ｇ、ヨウ化ナトリウム1.45ｇ、炭酸ナトリウム
1.02ｇおよびメチルエチルケトン30mlを用いて参
考例３(ロ)に準じて行ない、Ｎ−エチル−Ｎ−〔６
−（３，４−ジメトキシベンゾイルオキシ）ヘキ
シル〕１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフ
チルアミン塩酸塩（化合物Ｂ）の無色油状物1.0
ｇを得る。 元素分析値 C₂₇H₃₇NO₄・HClとして 計算値 C68.28、H7.48、N2.95 実測値 C67.73、H8.16、N3.39 参考例 ７（化合物Ｋ） Ｎ−エチル−８−メトキシ−１，２，３，４−
テトラヒドロ−２−ナフチルアミン塩酸塩2.4ｇ，
３，４−ジメトキシ安息香酸４−クロロブチルエ
ステル3.7ｇ、ヨウ化ナトリウム3.7ｇ、無水炭酸
ナトリウム3.7ｇおよびメチルエチルケトン100ml
を用いて参考例３(ロ)に示した方法に準じて行な
い、Ｎ−エチル−Ｎ−〔４−（３，４−ジメトキシ
ベンゾイルオキシ）ブチル〕−８−メトキシ−１，
２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチルアミン
塩酸塩（化合物Ｋ）の無色結晶1.5ｇを得る。融
点133〜135℃。 元素分析値 C₂₆H₃₅NO₅・HClとして 計算値 C65.33、H7.59、N2.93 実測値 C65.10、H8.06、N2.99 参考例８（化合物Ｈ） (イ) ７−メトキシ−２−テトラロン12.4ｇ19％エ
チルアミンエタノール溶液60mlおよび酸化白金
0.4ｇを用いて参考例２(イ)に示した方法に準じ
て行ない、Ｎ−エチル−７−メトキシ−１，
２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチルアミ
ン塩酸塩の無色結晶10.7ｇを得る。融点217〜
219℃。 元素分析値 C₁₃H₁₉NO・HClとして 計算値 C64.58、H8.34、N5.79 実測値 C64.23、H8.11、N5.70 (ロ) Ｎ−エチル−７−メトキシ−１，２，３，４
−テトラヒドロ−２−ナフチルアミン塩酸塩
2.0ｇ、３，４−ジメトキシ安息香酸４−ヨウ
化ブチルエステル3.2ｇ、炭酸ナトリウム3.0ｇ
およびメチルエチルケトン50mlを用いて参考例
２(ロ)に示した方法に準じて行ない、Ｎ−エチル
−Ｎ−〔４−（３，４−ジメトキシベンゾイルオ
キシ）ブチル〕−７−メトキシ−１，２，３，
４−テトラヒドロ−２−ナフチルアミン塩酸塩
（化合物Ｈ）の無色結晶2.1ｇを得る。融点160
〜161℃。 元素分析値 C₂₆H₃₅NO₅・HClとして 計算値 C65.33、H7.59、N2.93 実測値 C64.96、H7.66、N3.09 参考例９（化合物Ｌ） (イ) ６−メトキシ−２−テトラロン20ｇ、イソプ
ロピルアミン22ｇ、酸化白金0.5ｇ、無水エタ
ノール20mlを用いて参考例２(イ)に示した方法に
準じて行ない、Ｎ−イソプロピル−６−メトキ
シ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフ
チルアミン塩酸塩の無色針状晶13.9ｇを得る。
融点184〜186℃。 元素分析値 C₁₄H₂₁NO・HClとして 計算値 C65.74、H8.67、N5.48 実測値 C65.91、H8.72、N5.36 (ロ) Ｎ−イソプロピル−６−メトキシ−１，２，
３，４−テトラヒドロ−２−ナフチルアミン塩
酸塩1.6ｇ、３，４−ジメトキシ安息香酸４−
ヨウ化ブチルエステル2.5ｇ、炭酸ナトリウム
0.65ｇおよびメチルエチルケトン40mlを用いて
参考例２(ロ)に示した方法に準じて行ない、Ｎ−
イソプロピル−Ｎ−〔４−（３，４−ジメトキシ
ベンゾイルオキシ）ブチル〕−６−メトキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル
アミン塩酸塩（化合物Ｌ）の無色結晶0.95ｇを
得る。融点172〜174℃。 元素分析値 C₂₇H₃₇NO₅・HClとして 計算値 C65.90、H7.78、N2.85 実測値 C65.52、H7.72、N2.92 参考例 10（化合物Ｅ） (イ) ６−メトキシ−２−テトラロン21.0ｇ、ｎ−
プロピルアミン22ｇ、酸化白金0.5ｇおよび無
水エタノール25mlを用いて参考例２(イ)に示した
方法に準じて行ない、Ｎ−ｎ−プロピル−６−
メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２
−ナフチルアミン塩酸塩の無色結晶25.0ｇを得
る。融点247〜247.5℃（分解）。 元素分析値 C₁₄H₂₁NO・HClとして 計算値 C65.74、H8.67、N5.48 実測値 C66.25、H8.63、N5.56 (ロ) Ｎ−ｎ−プロピル−６−メトキシ−１，２，
３，４−テトラヒドロ−２−ナフチルアミン塩
酸塩2.0ｇ、３，４−ジメトキシ安息香酸４−
ヨウ化ブチルエステル3.15ｇ、炭酸ナトリウム
1.9ｇおよびメチルエチルケトン50mlを用いて
参考例２(ロ)に示した方法に準じてＮ−ｎ−プロ
ピル−Ｎ−〔４−（３，４−ジメトキシベンゾイ
ルオキシ）ブチル〕−６−メトキシ−１，２，
３，４−テトラヒドロ−２−ナフチルアミン塩
酸塩（化合物Ｅ）の無色油状物2.35ｇを得る。 元素分析値 C₂₇H₃₇NO₅・HCl・1/2H₂Oとし
て 計算値 C64.72、H7.85、N2.79 実測値 C64.60、H8.09、N2.78

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、R¹、R²、R⁴、R⁵は同一もしくは異なり
   て水素原子もしくは低級アルコキシ基を、R³は
   低級アルキル基を、ｎは４または６の整数を示
   す。）で表わされる化合物又はその塩類を含有す
   ることを特徴とする鎮痙薬。