JPS5936997B2

JPS5936997B2 - 有機ゲルマニウム重合体

Info

Publication number: JPS5936997B2
Application number: JP56182350A
Authority: JP
Inventors: 明石川; 行仁石田; 四郎池上; 博佐藤; 隆一佐藤; 摂夫冨沢; 滋豊島
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1981-11-16
Filing date: 1981-11-16
Publication date: 1984-09-06
Also published as: JPS57145887A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、医薬として重要な治療効果を有する有機ゲル
マニウム重合体に関するものである。

有機ゲルマニウム化合物は、薬理活性の面で近年著るし
く注目されてきており、特公昭４６−２９６４号、特開
昭４８−６１４３１号、特公昭４６−２１８５５号、特
公昭４６−２９４８号等の特許公報に開示されているが
、これらの特許公報にその製法が開示されている有機ゲ
ルマニウム化合物は、（ＧｅＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ）２
０３で示される低分子化合物である。本発明者らは、有
機ゲルマニウム化合物の薬理活性に注目し、上記式（Ｇ
ｅＣＨ２ＣＨ２ＣＯνＨ）２″０３一で示される低分子
化合物以外の有機ゲルマニウム化合物の合成に鋭意研究
を重ねた結果ここに新規有機ゲルマニウム化合物を見い
出し本発明を完成するに至つた。

本発明は、二酸化ゲルマニウムをハロゲン化水素酸中で
次亜リン酸又はその塩で処理して得られたハロゲルマニ
ウムリン酸コンプレツクスをメタクリル酸と反応させて
、一般式（）〔式中、Ｘはハロゲン原子である。

〕で示される化合物（Ｈ）を得、さらに化合物（）をア
セトン又は水と混合する他の有機放媒に溶解しそしてこ
の溶液に水を添加することによつて製造される一般式又
は以下上記の反応式（１），（２）及び（３）に基づいて
本発明の化合物の製造例を詳説する。

二酸化ゲルマニウムは、ハロゲン化水素酸中で次亜リン
酸又はその塩（金属塩又はアンモニウム塩であるのが好
ましい。

）で還元されて、ゲルマ（Ｍは、金属又はアンモニウム
イオンでありそしてＸはハロゲン原子である）で反応式
（１）の右末端に示した解離型と平衡にあると考えられ
ている（反応式（１）参照）。

この反応液は、水で希釈することにより、ハロゲルマニ
ウムーリン酸コンプレツクスを単離することができるの
で、この平衡系にリン酸の寄与も考えられる。この様に
して生成されたゲルマニウム試薬に分極したメタアクリ
ル酸を加えると、白色結晶の一般式（Ｘは、上記に記載の通り。

）で表わされる化合物が高収率で生じる（反応式（２）
参照）。

上記の如く、反応式（１）で得られたハロゲルマニウム
ーリン酸コンプレツクスは、安定に単離可能であるので
、予め反応式（１）によりこのコンプレツクスを調製し
単離しておくことができる。そして、反応式（２）の反
応を行ないたいときにこのコンプレツクスを有機溶媒又
は水に加え、ハロゲン化水素で処理することにより得ら
れた溶液を式（１）のメタアクリル酸と反応させて、一
般式（）の化合物を得ることもできる。一般式（）で示
される化合物をアセトン又は水と混合する他の有機溶媒
（セロソルブ、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ジメトキシエタン、ジグライム、ジメチル
スルホキシド、ジメチルホルムアミド等）に溶解し、次
いで得られた溶液に水を加えると、本発明の化合物で拐
低分子重合体が白色結晶で得られる（反応式（３）参照
）この低分子重合体は、水に比較的に良く溶解する。

この低分子重合体は、一般式又は（式中、ｎは、上記に記載の通り。

）で示される本発明の化合物である。

本発明による上記化合物は重要な医薬としての効果を有
し、以下に示す種々の異常な生理的症状に対する処置の
ために使用し著るしい効果を示す。

（１）精神科神経科領域てんかん、うつ反応、精神分裂
病、無力性神経症、易疲労性（眼性疲労を含む）、偏頭
痛、ならびに末梢神経炎、脳出血後遺症の神経麻痺の回
復。

（２）代謝障害脂肪代謝異常に対する正常化機能と糖代謝異常の正常化
機能作用（３）心、血管系一日投与量６０ワ〜９０η又は症状によりそれ以上の投
与量により高血圧に対して降圧作用を認める。

狭心症、心不全等心機能異常に対する改善作用がある（
心電図異常の改善がある。）抗出血作用、ならびに血液
循環に対する促進作用、神経循環衰弱症の改善、肺水腫
の症状改善がある。薬物投与の期間は最短１ケ月、最も
長くて６ケ月以上で効果をみとめるに充分である。（４
）消化器系消化器系の潰瘍の恢復修繕作用と大腸機能の
制禦作用がみとめられる（５）皮膚疾患青年性偏平症贅、脂漏性湿疹、慢性湿疹、褥癒、尋常性
痙癒、帯状水庖疹、ウイルス性疾患、アトピ一性皮膚炎
（６）アレルギ一性疾患気管支喘息、中毒疹、尋麻疹、膠原性疾患（７）腎機能甚大な利尿効果を認める。

ネフローゼ症候群の改善。（８）肝機能障害の改善急性・慢性肝炎、肝硬変、脂肪肝、肝がんの症状の改善
があり、特に１週間后より脱水の現象が出現する。

（９）産科・小児科領域の疾患妊娠・授乳中の栄養代謝障害に治効、乳児の発育障害、
早熟児網膜症、自家中毒に治効を示す。

（自）他の薬物の長期投与の際に６０ＴＩ１ｙ〜９０η
以上を併用すると副作用の低減効果また併合剤との相乗
効果あり。ＡＯ一般的疲労、倦怠と無気力に対して有効
〇（自）神経性疾患（ａ）脳波ではスローバースト（Ｓ
ｌＯｗｂｕｒｓｔ）は抑制されないが、てんかん特有ス
パイク波は消失させる事が出来た。

（ｂ）うつ病状態（ｃ）分裂症状態（ｄ）自律神経失調症状態以上の（ｂ）〜（６）は９０η以上を症状の重篤度に応
じ服用すれば、服用後症状の改善がみとめられる。

（ｅ）偏頭痛６０〜以上の服用で症状の改善又は消失がみとめられる
。

（ｆ）多発性神経炎９０ｍｆ以上の投与量を症状の重篤度に応じ服用すれば
症状の改善又は消失がみとめられる。

これらの化合物は、経口投与、静脈内投与、皮下投与、
筋肉内投与、直腸内投与の投与ルートにより与えられる
。この化合物は又、軟膏などの直接な応用型式で皮膚に
用いられる。

経口投与量の場合、１日量０．１η／Ｋ９／Ｄａｙ〜６
０Ｗ１ｆ／Ｋｇ／Ｄａｙで充分な効果を発現し、静脈内
注射では０．０２ｍＩ？／Ｋｇ／Ｄａｙ〜２０η／Ｋｇ
／Ｄａｙ、皮下注射の場合と筋肉内注射を行う場合には
０．０４〜／Ｋｇ／Ｄａｙ〜３０〜／Ｋｇ／Ｄａｙで充
分な効果を発現する。

直腸適用と軟膏として各種の基剤に０．１〜５％の割合
に混合する製剤がえられる。以下、実施例により本発明
の化合物の製造例を詳説する。

実施例１３−トリクロロゲルミル−２−メチルプロピオン酸の二
酸化ゲルマニウムからの製造例濃塩酸２８７ｍ１に二酸
化ゲルマニウム５０９（０．４７８モル）を懸濁させ、
この液に約５０％濃度の次亜リン酸７６．５ｍ１を撹拌
しながら加えた。

反応混合物を９０〜９５℃で約３時間加温撹拌した後室
温にもどし、撹拌下メタアクリル酸４１，２９（０．４
７８モル）を反応温度が５０℃を超えない程度の速度で
加えた。そのまま１時間撹拌を続け、冷後析出した結晶
を吸引Ｆ取、得られた結晶をエーテルに溶解し、無水Ｍ
ｇＳＯ４で乾燥後溶媒を留去して白色結晶１１４９（８
９．６％）を得た。これをｎ−ヘキサンから再結晶する
と無色針状晶が得られた。このものの融点は、８５〜８
８℃であつて、文献値（８４〜８６℃（と一致し、下記
の赤外線吸収スペクトル、核磁気共鳴スペクトルも、３
−トリクロロゲルミル−２−メチル−プロピオン酸の構
造を裏付けた。６．６）３Ｈ，２，２６ｍ２Ｈ，２．８
６〜３．２６ｍ１Ｈなお、次亜リン酸の代りに次亜リン
酸金属塩又はアンモニウム塩を用いた場合にも同様に３
−トリクロロゲルミル一２−メチル−プロピオン酸が得
られた。

実施例２３−オキシゲルミル−２−メチル−プロピオン酸低分子
重合体の製造例水と混じ合う溶媒であるアセトン１１．
３Ｔｆ１１に２．３１９（０．００８７モル）の３−ト
リクロロゲルミル−２−メチル−プロピオン酸を溶解さ
せ、この溶液に水１１．３ｍ１１を静かに加え、かるく
撹拌した後に室温にて８日間放置した。

析出した結晶を吸引淵取し、アセトンの溶媒でよく洗滌
し、乾燥・する。白色針状晶の重合体が１．４３９（８
９．７％収率）得られた。又、アセトンの代りに他の水
と混じ合う溶媒（例えば、セロソルブ、アセトニ回ル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、
ジグライム、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムア
ミド等）を用いても同様に上記重合体が高収率で得られ
ている。得られた重合体は、第１図の赤外線吸収スペク
トル、第２図のラマンスペクトル・バンド、第３図の粉
末Ｘ線回折スペクトル・バンドおよび第４図の示差熱分
析値を示す。

更に、この重合体について元素分析を行なつた。

その結果を理論値と対比して以下に示す。（実験式Ｃ４
Ｈ７ＧｅＯ３５）：尚、上記器機分析データは、以下の
条件および／または装置によつて測定した：（イ）赤外
線吸収スペクトルＫＢｒ錠剤にて５，０分の速度で測定した。

（ロ）ラマンスペクトル日本電子（株）製のレーザーラ
マン分光光度計ＪＲＳ一４００Ｔ型を用いて、粉体につ
いて１００Ｃ！ＲＬ−１／分の走査速度（ＳｃａｎＳｐ
ｅｅｄ）および１０００パルス／秒の感度で測定した。

（ハ）粉末Ｘ線回折スペクトル測定機器としてＪＥＯＬＸ−ＲＡＹＤＩＦＦＲＡＣＴＯＭＥＴＥＲＪＤＸ−７Ｆを用い、以
下の条件で測定した。

（ニ）示差熱分析第二精工舎製示差熱分析計ＳＳＣ−５６０を用い、第４
図に記載の測定条件のもとで測定した。

実施例３塩化ゲルマニウム−リン酸コンプレツクスの単離例実施
例１で示したように、濃塩酸中で二酸化ゲルマニウムと
次亜リン酸との反応により得られた溶液を冷水３／ｌに
振盪しながら加えると、白色固体の塩化ゲルマニウム−
リン酸コンプレツクスが析つては完全に透明な液となる
。

メタアクリル酸を当モル量加えて、１時間加温（４０〜
６０℃）し、後処理すると、３−トリクロロゲルミル−
２−メチルプロピオン酸が得られる。

【図面の簡単な説明】

第１図は、実施例２で得られた本発明の重合体（以下、
上記重合体と略す）の赤外線吸収スペクトルを、第２図
の上記重合体のラマンスペクトルを、第３図は粉末Ｘ線
スペクトルをそして第４図は示差熱分析値を示すもので
ある。

Claims

【特許請求の範囲】１二酸化ゲルマニウムをハロゲン化水素酸中で次亜リ
ン酸又はその塩で処理して得られたハロゲルマニウムリ
ン酸コンプレックスをメタクリル酸と反応させて、一般
式（II）▲数式、化学式、表等があります▼（II）〔式
中、Ｘはハロゲン原子である。〕で示される化合物（II）を得、さらに化合物（II）を
アセトン又は水と混合する他の有機溶媒に溶解しそして
この溶液に水を添加することによつて製造される一般式
▲数式、化学式、表等があります▼（III）又は ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）〔式中、ｎは
３以上の整数である。〕で表わされそして以上の如き特徴的な物性：（ａ）赤
外線吸収スペクトル・バンド大きい吸収バンド；８００
ｃｍ＾−＾１、９００ｃｍ＾−＾１および１７００ｃｍ
＾−＾１の各付近、比較的大きい吸収バンド；１２５０
ｃｍ＾−＾１、１３５０ｃｍ＾−＾１１４００ｃｍ＾−
＾１および１４５０ｃｍ＾−＾１の各付近（但し、１２
５０ｃｍ＾−＾１付近の吸収バンドはダブレットである
）（ｂ）ラマンスペクトル・バンド大きい吸収バンド；４６５ｃｍ＾−＾１比較的大きい岐収バンド；６７５ｃｍ＾−＾１８４０ｃ
ｍ＾−＾１および１２２０ｃｍ＾−＾１（ｃ）粉末Ｘ線
回折スペクトル・バンド大きい回折ピーク；２６．２°
、３２．９°比較的大きい回折ピーク；１６．５°、２
１．３°および２８．５°（ｄ）示差熱分析値ピーク頂点；１９５℃ を示す有機ゲルマニウム重合体。