JPS625960A - ベンゾイルウレア系化合物の製造方法 - Google Patents
ベンゾイルウレア系化合物の製造方法Info
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- JPS625960A JPS625960A JP61046281A JP4628186A JPS625960A JP S625960 A JPS625960 A JP S625960A JP 61046281 A JP61046281 A JP 61046281A JP 4628186 A JP4628186 A JP 4628186A JP S625960 A JPS625960 A JP S625960A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はベンゾイルウレア系化合物の製造方法に関する
ものである。
ものである。
更に詳しくは、一般式（１）
（式中Ｘはハロゲン原子、ニトロ基又はトリフルオロメ
チル基であり、Ｙ及びｚ２は水素原子又はハロゲン原子
であり、Ｚｌはハロゲン原子又はトリフルオロメチル基
であり、Ａは基＝ＣＨ−又は＝Ｎ−である）で表わされ
るベンゾイルウレア系化合物の製造方法に関する。
チル基であり、Ｙ及びｚ２は水素原子又はハロゲン原子
であり、Ｚｌはハロゲン原子又はトリフルオロメチル基
であり、Ａは基＝ＣＨ−又は＝Ｎ−である）で表わされ
るベンゾイルウレア系化合物の製造方法に関する。
前記ハロゲン原子としては弗累、塩素、臭素、沃素があ
けられる。
けられる。
従来、抗癌剤として数多くの抗生物質、各棟植物体など
からの抽出物質或は合成物質が用いられている。例えば
、Ｖイトマイシン、アドリアマイシン、プレオマイシン
、ビンクリスチン、Ｐ８に、ナイトロジエンマスタード
類、５−フルオロウラシル等が挙げられる。
からの抽出物質或は合成物質が用いられている。例えば
、Ｖイトマイシン、アドリアマイシン、プレオマイシン
、ビンクリスチン、Ｐ８に、ナイトロジエンマスタード
類、５−フルオロウラシル等が挙げられる。
本発明者らは、数多くの合成物質について鋭意研究の結
果、前記一般式（１）で表わされるベンゾイルウレア系
化合物が、癌の治療に効果をもたらすことの新規な知見
を得、本発明を提案するに至った。
果、前記一般式（１）で表わされるベンゾイルウレア系
化合物が、癌の治療に効果をもたらすことの新規な知見
を得、本発明を提案するに至った。
本発明に係るベンゾイルウレア系化合物は、例えば次の
様な方法で製造できる。
様な方法で製造できる。
［Ａ］
（式中Ｘ、Ｙ、ＺＩＸＺ２及びＡは前述の通りである）
上記反応で使用される溶媒としては、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン、ピリジン、ジオキサン、ジメチルスルホ
キシドなどが挙けられる。
ン、キシレン、ピリジン、ジオキサン、ジメチルスルホ
キシドなどが挙けられる。
ＣＢ）
（式中ｘ、 ｙ、 ｚｉ、 ｚｉ及びＡは前述の通りで
ある） 上記反応で使用される溶媒としては、トルエン、キシレ
ン、モノクロロベンゼン、酢酸エチル、ジオキサンなど
が挙けられるＯまた、上記各反応で市いられる原料のア
ニリン糸化合物或はフェニルイソシアネート系化合物は
、例えば次の様な方法で製造される０（Ｃ） （式中ｙ、ｚｔ、ｚｘ及びＡは前述の通りである）使用
するアルカリ性物質としては、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどが挙け
られ、溶媒としては、ジメチルスルホキシド、ジメチル
ホルムアミド、ヘキサメチルホスホロアミドなどの非プ
ロトン性極性溶媒、アセトン、メチルエチルケトン、メ
チルイソブチルケトンなどのケトン類などが挙けられる
。また、この縮合反応を窒素ガスの存在下で行なうこと
は、望筐しい方法である。
ある） 上記反応で使用される溶媒としては、トルエン、キシレ
ン、モノクロロベンゼン、酢酸エチル、ジオキサンなど
が挙けられるＯまた、上記各反応で市いられる原料のア
ニリン糸化合物或はフェニルイソシアネート系化合物は
、例えば次の様な方法で製造される０（Ｃ） （式中ｙ、ｚｔ、ｚｘ及びＡは前述の通りである）使用
するアルカリ性物質としては、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどが挙け
られ、溶媒としては、ジメチルスルホキシド、ジメチル
ホルムアミド、ヘキサメチルホスホロアミドなどの非プ
ロトン性極性溶媒、アセトン、メチルエチルケトン、メ
チルイソブチルケトンなどのケトン類などが挙けられる
。また、この縮合反応を窒素ガスの存在下で行なうこと
は、望筐しい方法である。
ＣＤ） ・
（式中Ｙ、ＺＩＸＺ”及びＡは前述の通りである。）使
用する溶媒としては、ホスゲンに不活性なものであって
、例えばトルエン、キシレン、モノクロロベンゼン、酢
酸エチル、ジオキサンなどが挙けられる。
用する溶媒としては、ホスゲンに不活性なものであって
、例えばトルエン、キシレン、モノクロロベンゼン、酢
酸エチル、ジオキサンなどが挙けられる。
合成例ｔ Ｎ −（２−クロロベンゾイル）−Ｎ″−
〔３−クロロ−４−（５−トリフ ルオロメチル−２−ピリジルオキシ） フェニル〕ウレアの合成 ３−クロロ−４−（５−トリフルオロメチル−２−ピリ
ジルオキシ）アニリン２．９ｖをトルエン２０−に溶解
し、攪拌しながらあらかじめ２−クロロベンゾイルイソ
シアネート１．８１をトルエン２０−に溶解した浴液を
、この浴故に滴下し、１時間反応を行った。反応終了後
、生成した沈殿物をｆ別し、トルエン、次いでエタノー
ルで洗浄し、乾燥して融点１８２〜１８５℃の目的物Ｋ
Ｚｆを得た。
〔３−クロロ−４−（５−トリフ ルオロメチル−２−ピリジルオキシ） フェニル〕ウレアの合成 ３−クロロ−４−（５−トリフルオロメチル−２−ピリ
ジルオキシ）アニリン２．９ｖをトルエン２０−に溶解
し、攪拌しながらあらかじめ２−クロロベンゾイルイソ
シアネート１．８１をトルエン２０−に溶解した浴液を
、この浴故に滴下し、１時間反応を行った。反応終了後
、生成した沈殿物をｆ別し、トルエン、次いでエタノー
ルで洗浄し、乾燥して融点１８２〜１８５℃の目的物Ｋ
Ｚｆを得た。
合成例２．Ｎ−（２−クロ日ベンゾイル）−Ｎ′−〔５
−クロロ−４−（５−トリフ ルオロメチル−６−クロロ−２−ピ リジルオキシ）フェニルツウレアの 合成 フラスコに、予め２−クロロ−４−アミノフェノール１
．４５ ｆをジメチルスルホキシド２〇−に溶解した溶
液及び水酸化カリウム１．１２ ｔを入れ、１４０℃で
１時間加熱してカリウム塩を生成させた。これ全常温に
１で冷却し、そこへ２，６−シクロロー５−トリフルオ
ロメチルピリジン２．１６ｆｔ−ジメチルスルホキシド
１０―に溶解させた溶液を１０分間にわたって滴下して
、１００℃で２時間反応させた。反応終了後、生成物を
水に投入し、塩化メチレンで抽出した。
−クロロ−４−（５−トリフ ルオロメチル−６−クロロ−２−ピ リジルオキシ）フェニルツウレアの 合成 フラスコに、予め２−クロロ−４−アミノフェノール１
．４５ ｆをジメチルスルホキシド２〇−に溶解した溶
液及び水酸化カリウム１．１２ ｔを入れ、１４０℃で
１時間加熱してカリウム塩を生成させた。これ全常温に
１で冷却し、そこへ２，６−シクロロー５−トリフルオ
ロメチルピリジン２．１６ｆｔ−ジメチルスルホキシド
１０―に溶解させた溶液を１０分間にわたって滴下して
、１００℃で２時間反応させた。反応終了後、生成物を
水に投入し、塩化メチレンで抽出した。
抽出物を水洗し、無水芒硝で乾燥し、塩化メチレン會留
去して、Ｓ−クロロ−４−（５−） ＩＪフルオロメチ
ル−６−クロロ−２−ピリジルオキシ）アニリン（融点
７６〜７８℃）２．１６ｆを得た。
去して、Ｓ−クロロ−４−（５−） ＩＪフルオロメチ
ル−６−クロロ−２−ピリジルオキシ）アニリン（融点
７６〜７８℃）２．１６ｆを得た。
フラスコに、前記３−クロロ−４−（５−）リフルオｐ
メチル−６−クロロ−２−ピリジルオキシ）アニリン５
．．２ｔｆジオキサン４０−に溶解した浴ｗＬ金入れ、
これに、２−クロロベンゾイルインシアネート１．８
ｆ ’にジオキサン２０−に溶解した溶液ｔ１攪拌下１
０分間にわたって滴下した後、常温で５時間反応させた
。反応終了後、生成物を水に投入し、沈殿物をｆ過、冷
メタノールで洗浄及び乾燥して、融点１９４〜１９６℃
の目的物４．６ｆを得喪。
メチル−６−クロロ−２−ピリジルオキシ）アニリン５
．．２ｔｆジオキサン４０−に溶解した浴ｗＬ金入れ、
これに、２−クロロベンゾイルインシアネート１．８
ｆ ’にジオキサン２０−に溶解した溶液ｔ１攪拌下１
０分間にわたって滴下した後、常温で５時間反応させた
。反応終了後、生成物を水に投入し、沈殿物をｆ過、冷
メタノールで洗浄及び乾燥して、融点１９４〜１９６℃
の目的物４．６ｆを得喪。
合成例３． Ｎ−（２−ニトロベンゾイル）−Ｎ′−
〔３−クロロ−４−（５−トリフ ルオロメチル−６−クロロ−２−ピ リジルオキシ〕フェニル〕ウレアの 合成 フラスコに、ジオキサン２０―及び６−クロロ−４−（
５−トリフルオロメチル−６−クロロ−２−ピリジルオ
キシ）アニリン＆２ｆを投入して、ｌｖ解させた。この
ものに、２−ニド目ベンゾイルイソシアネートｔ ９
ｆ ’ｉジオキサン１０−に溶解させた溶液を、攪拌下
１５分間にわたって滴下した後、常温で６時間反応させ
た。
〔３−クロロ−４−（５−トリフ ルオロメチル−６−クロロ−２−ピ リジルオキシ〕フェニル〕ウレアの 合成 フラスコに、ジオキサン２０―及び６−クロロ−４−（
５−トリフルオロメチル−６−クロロ−２−ピリジルオ
キシ）アニリン＆２ｆを投入して、ｌｖ解させた。この
ものに、２−ニド目ベンゾイルイソシアネートｔ ９
ｆ ’ｉジオキサン１０−に溶解させた溶液を、攪拌下
１５分間にわたって滴下した後、常温で６時間反応させ
た。
反応終了後、生成物を水中に投入し、沈殿物をｆ過、メ
タノールで洗浄して融点１８７〜１９０℃の目的物４．
８ｆを得た。
タノールで洗浄して融点１８７〜１９０℃の目的物４．
８ｆを得た。
合ｆｆ例ｔ Ｎ −（２−ブロモベンゾイル）−Ｎ″
−〔３−クロロ−４−（５−トリフ ルオロメチル−６−クロロ−２−ピ リジルオキシ）フェニルツウレアの 合成 フラスコにトルエン７５−を入れ、乾燥ホスゲンガスを
吹込んで飽和させた後、３−クロロ−４−（５−トリフ
ルオロメチル−６−クロロ−２−ピリジルオキシ）アニ
リン９１ｒ）ル゛エン７５−に溶解させた溶液全１反応
温度が８０℃で、系内がホスゲン過剰になるようにホス
ゲンを通じながら、滴下した。滴下終了後、さらに５〜
１０分間ホスゲンを通じてから、温度を上けて過剰のホ
スゲンを留去すると、足音的に５−クロロ−４−（５−
）１７フルオロメチルー６−クロロー２−ピリジルオキ
シ）フェニルイソシアネートが得られた。更に、２−ブ
ロモベンズアミドのトルエン溶液３０ｓｄを加えて昇温
し、還流下（１１０℃）に２００時間反応せｆｃ。
−〔３−クロロ−４−（５−トリフ ルオロメチル−６−クロロ−２−ピ リジルオキシ）フェニルツウレアの 合成 フラスコにトルエン７５−を入れ、乾燥ホスゲンガスを
吹込んで飽和させた後、３−クロロ−４−（５−トリフ
ルオロメチル−６−クロロ−２−ピリジルオキシ）アニ
リン９１ｒ）ル゛エン７５−に溶解させた溶液全１反応
温度が８０℃で、系内がホスゲン過剰になるようにホス
ゲンを通じながら、滴下した。滴下終了後、さらに５〜
１０分間ホスゲンを通じてから、温度を上けて過剰のホ
スゲンを留去すると、足音的に５−クロロ−４−（５−
）１７フルオロメチルー６−クロロー２−ピリジルオキ
シ）フェニルイソシアネートが得られた。更に、２−ブ
ロモベンズアミドのトルエン溶液３０ｓｄを加えて昇温
し、還流下（１１０℃）に２００時間反応せｆｃ。
反応生成物を２００ｍｇの水中に投入し、酢酸エチル１
００−を加えて抽出、有機層を芒硝で乾燥した後、ｉ１
！媒を留去した。少量のトルエンで洗浄して融点１６８
〜１７１℃の目的物１［Ｌ１２を得た。
００−を加えて抽出、有機層を芒硝で乾燥した後、ｉ１
！媒を留去した。少量のトルエンで洗浄して融点１６８
〜１７１℃の目的物１［Ｌ１２を得た。
合成例！Ｌ Ｎ−（２−ニトロベンゾイル）−Ｎ′−
〔３−クロロ−４−（５−ヨード −２−ピリミジルオキシ）フェニルツ ウレアの合成 ６−クロロ−４−（５−ヨード−２−ピリミジルオキシ
）アニリン１．７ ｆ ｋジオキサン１０−に＃解し、
攪拌しながら、あらかじめ２−ニトロベンゾイルイソシ
アネート１．１ｆｔジオキサン１０ｍ７！に溶解した溶
液を、前記溶液に滴下し、２０時間反応させた。反応終
了後、生成物を水中に投入し、沢過して結晶全書た。こ
の結晶に酢酸エチルの適量を加え攪拌した後、再ひｆ過
して融点２５４〜２３６℃の目的物２．１ｆを得た。
〔３−クロロ−４−（５−ヨード −２−ピリミジルオキシ）フェニルツ ウレアの合成 ６−クロロ−４−（５−ヨード−２−ピリミジルオキシ
）アニリン１．７ ｆ ｋジオキサン１０−に＃解し、
攪拌しながら、あらかじめ２−ニトロベンゾイルイソシ
アネート１．１ｆｔジオキサン１０ｍ７！に溶解した溶
液を、前記溶液に滴下し、２０時間反応させた。反応終
了後、生成物を水中に投入し、沢過して結晶全書た。こ
の結晶に酢酸エチルの適量を加え攪拌した後、再ひｆ過
して融点２５４〜２３６℃の目的物２．１ｆを得た。
前記製造法或は合成例１．〜５．に準じて合成した、本
発明に係る化合物の代表例を第１懺に示す。
発明に係る化合物の代表例を第１懺に示す。
第 １ 表
次に、本発明に係るベンゾイルウレア糸化合物の抗癌活
性、急性壽性、投与量及び投与方法について記載する。
性、急性壽性、投与量及び投与方法について記載する。
（１）抗癌活性
試験例１
ＣＤＦ、マウスに、ｐ−５８８白血病細胞を１×１０６
ケ／マウスの割合で腹腔内移植し、供試薬剤を移植後、
１日目と４日目の２回に−亘って腹腔内へ投与した。５
０日間マウスの生死を観察し、生理食塩水を投与した対
照群のマウスの生存日数を１００として、各処理区の砥
命率（イ）を求めた。なお、薬剤は供試化合物に少量の
界面活性剤（例えばＴｗθθｎ−８０）を添加した懸濁
剤である。
ケ／マウスの割合で腹腔内移植し、供試薬剤を移植後、
１日目と４日目の２回に−亘って腹腔内へ投与した。５
０日間マウスの生死を観察し、生理食塩水を投与した対
照群のマウスの生存日数を１００として、各処理区の砥
命率（イ）を求めた。なお、薬剤は供試化合物に少量の
界面活性剤（例えばＴｗθθｎ−８０）を添加した懸濁
剤である。
第 ２ 表
試験例２
ＣＤＦＩマウスに、Ｌ−１２１０白癩病細胞をｌＸ１０
’ケ／マウスの割合で腹腔内ｓ４［シ、移植後１日目と
４日目の２回に亘って、供試薬剤を腹腔内へ投与した。
’ケ／マウスの割合で腹腔内ｓ４［シ、移植後１日目と
４日目の２回に亘って、供試薬剤を腹腔内へ投与した。
５０日間マウスの生死を観察し、生理食塩水を投与した
対照群のマウスの生存日数を１００として、各処理区の
延命率（至）を求めた。
対照群のマウスの生存日数を１００として、各処理区の
延命率（至）を求めた。
第 ３ 表
試験例５
ＩＣＲマウスに、ザルコーマ１８０腹水癌細胞１５Ｘ１
０・ケ／マウスの割合で腹腔内移植し、移植後１日目と
４日目の２回に亘って、供試薬剤を腹腔内に投与した。
０・ケ／マウスの割合で腹腔内移植し、移植後１日目と
４日目の２回に亘って、供試薬剤を腹腔内に投与した。
移植後７日目に、ｋ腔内に存在する癌細胞を集め総容積
を秤普し、生理食塩水を投与した対照群の癌細胞容積に
対する百分率で阻止率を求めた。
を秤普し、生理食塩水を投与した対照群の癌細胞容積に
対する百分率で阻止率を求めた。
第 ４ 表
（２）急性毎性
腹腔内投与によるＬＤｓ、値は、化合物Ｎｏ、 ｊ−１
６，１Ｂ及び１９のいずれも５０ ｏｑ、／ｋｙ以上で
あった。筐た、化合物Ｎｏ、 １７のＬＤｌ。
６，１Ｂ及び１９のいずれも５０ ｏｑ、／ｋｙ以上で
あった。筐た、化合物Ｎｏ、 １７のＬＤｌ。
値は、１００〜２００岬／りでめった。
（３） 投与量及び投与法
本発明抗癌剤の投与量は、投与条件の違いにより一概に
規矩できないが、普通有効成分について、１日当９体重
１ ｋｇ尚りＩＦ１１〜約２０００岬好筐しくに約５〜
約１０００■、更に好ましくは約５〜約５ｏｏｑである
。
規矩できないが、普通有効成分について、１日当９体重
１ ｋｇ尚りＩＦ１１〜約２０００岬好筐しくに約５〜
約１０００■、更に好ましくは約５〜約５ｏｏｑである
。
薬剤投与に当り、前記投与量を一時に乃至分割で投与し
てもよく、或は治療状態の緊急状態によって増減しても
よい。
てもよく、或は治療状態の緊急状態によって増減しても
よい。
ま友、薬剤投与は経口、静脈内、筋肉内、皮下径路など
の方法で行なうことができる。
の方法で行なうことができる。
本発明抗癌剤は通常の医薬の場合と同様に製剤され、例
えば、活性成分と条理上許容される各種担体、例えは不
活性希釈剤又は同化性食用担体とから製剤され、これら
を経口的に投与することが最も適当である。この場合、
硬質又は軟質のゼラチン力１セル中に封入してもよく、
錠剤に圧縮してもよ＜、ｘｔｉ油性懸濁液とすることも
できる。
えば、活性成分と条理上許容される各種担体、例えは不
活性希釈剤又は同化性食用担体とから製剤され、これら
を経口的に投与することが最も適当である。この場合、
硬質又は軟質のゼラチン力１セル中に封入してもよく、
錠剤に圧縮してもよ＜、ｘｔｉ油性懸濁液とすることも
できる。
次に、本発明抗癌剤の製剤例を挙ける。
製剤例１゜
前記化合物Ｎｏ、 １の非結晶性粉末７０■を乳糖３０
■とよく混合し、カプセルに１００〜づつ充填して経口
用カプセル剤とした。
■とよく混合し、カプセルに１００〜づつ充填して経口
用カプセル剤とした。
製剤例２、
前記化合物Ｎｏ、 １５の非結晶性粉末８５重量部を、
ブドウ糖１重倉部、コーンスターチ１０］１ｔｆＲ１及
ヒ５ ％：２−ｙスｆｉ−ｆ１ＭＭ １．５重量部と均
一に混合し、湿式法によって顆粒状としたのち、ステア
リン酸！グネシウム１ｍｔｓｅ加えて圧縮打錠し、経口
用錠剤とした。
ブドウ糖１重倉部、コーンスターチ１０］１ｔｆＲ１及
ヒ５ ％：２−ｙスｆｉ−ｆ１ＭＭ １．５重量部と均
一に混合し、湿式法によって顆粒状としたのち、ステア
リン酸！グネシウム１ｍｔｓｅ加えて圧縮打錠し、経口
用錠剤とした。
製剤例＆
前記化合物Ｎｏ、 ２の５ｔを、ジメチルアセトアミド
５−に溶解したのち、ヤシ油２５ｍ。
５−に溶解したのち、ヤシ油２５ｍ。
ペグノールＨＣ−１７（東邦化学制）７ｆ及びＨＯ−１
０Ｍ（東邦化学制）６ｆ’ｉ加えて乳剤とした。この乳
剤に同量の殺菌蒸貿水ｔ加えて、２０〜３０秒間超音波
処理をして油性懸濁液とした。
０Ｍ（東邦化学制）６ｆ’ｉ加えて乳剤とした。この乳
剤に同量の殺菌蒸貿水ｔ加えて、２０〜３０秒間超音波
処理をして油性懸濁液とした。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（II） （式中Ｘはハロゲン原子、ニトロ基又はトリフルオロメ
チル基である）で表わされる化合物と一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（III） （式中Ｙ及びＺ＾２は水素原子又はハロゲン原子であり
、Ｚ＾１はハロゲン原子又はトリフルオロメチル基であ
り、Ａは基＝ＣＨ−又は＝Ｎ−である）で表わされる化
合物とを反応させて一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（ I ） （式中Ｘ、Ｙ、Ｚ＾１、Ｚ＾２及びＡは前述の通りであ
る）で表わされるベンゾイルウレア系化合物を製造する
ことを特徴とするベンゾイルウレア系化合物の製造方法
。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61046281A JPS625960A (ja) | 1986-03-05 | 1986-03-05 | ベンゾイルウレア系化合物の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61046281A JPS625960A (ja) | 1986-03-05 | 1986-03-05 | ベンゾイルウレア系化合物の製造方法 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18545180A Division JPS57109721A (en) | 1980-12-27 | 1980-12-27 | Carcinostatic agent |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS625960A true JPS625960A (ja) | 1987-01-12 |
| JPS6350348B2 JPS6350348B2 (ja) | 1988-10-07 |
Family
ID=12742844
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61046281A Granted JPS625960A (ja) | 1986-03-05 | 1986-03-05 | ベンゾイルウレア系化合物の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS625960A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7173031B2 (en) | 2004-06-28 | 2007-02-06 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrrolotriazine kinase inhibitors |
| US7432373B2 (en) | 2004-06-28 | 2008-10-07 | Bristol-Meyers Squibb Company | Processes and intermediates useful for preparing fused heterocyclic kinase inhibitors |
| US7439246B2 (en) | 2004-06-28 | 2008-10-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Fused heterocyclic kinase inhibitors |
| US7459562B2 (en) | 2004-04-23 | 2008-12-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Monocyclic heterocycles as kinase inhibitors |
| US7566784B2 (en) | 2004-04-26 | 2009-07-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Bicyclic heterocycles as kinase inhibitors |
-
1986
- 1986-03-05 JP JP61046281A patent/JPS625960A/ja active Granted
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7459562B2 (en) | 2004-04-23 | 2008-12-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Monocyclic heterocycles as kinase inhibitors |
| US7714138B2 (en) | 2004-04-23 | 2010-05-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Monocyclic heterocycles as kinase inhibitors |
| US7989477B2 (en) | 2004-04-23 | 2011-08-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Monocyclic heterocycles as kinase inhibitors |
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Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6350348B2 (ja) | 1988-10-07 |
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