JPS5936987B2 - モノ置換ピペラジン - Google Patents
モノ置換ピペラジンInfo
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- JPS5936987B2 JPS5936987B2 JP54044849A JP4484979A JPS5936987B2 JP S5936987 B2 JPS5936987 B2 JP S5936987B2 JP 54044849 A JP54044849 A JP 54044849A JP 4484979 A JP4484979 A JP 4484979A JP S5936987 B2 JPS5936987 B2 JP S5936987B2
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- JP
- Japan
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- piperazine
- thiazolyl
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- dihydrochloride
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/38—Nitrogen atoms
- C07D277/42—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
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- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はモノ置換ピペラジンおよびそれらを含有してな
る医薬組成物に関する。
る医薬組成物に関する。
本発明は一般式
□ハＨ（Ｉ）
Ｓ、−ノ
（式中Ｒはハロベンジル、ビフエニリルメチル、４−フ
エノキシベンジル、４−ｐ−クロルフエノキシベンジル
、４−フエニルチオベンジルまたは４−ベンゾイルベン
ジル基を表わす）で示される化合物を提供する。
エノキシベンジル、４−ｐ−クロルフエノキシベンジル
、４−フエニルチオベンジルまたは４−ベンゾイルベン
ジル基を表わす）で示される化合物を提供する。
上述の定義において、ハロはハロゲン原子を表わし、例
えば塩素、臭素およびフツ素原子を挙げることができる
。
えば塩素、臭素およびフツ素原子を挙げることができる
。
本発明にはまた、一般式１の化合物の酸付加塩も包含さ
れる。
れる。
酸付加塩は生理的に許容性ある酸付加塩であることが好
ましい。上記１式の化合物は一般式 ｎ λ１ （式中Ｒは前記定義のとおりであり、そしてＨａｌは塩
素または臭素原子である）で示されるハ口化合物を過剰
のピペラジンと縮合させることを特徴とする方法により
製造できる。
ましい。上記１式の化合物は一般式 ｎ λ１ （式中Ｒは前記定義のとおりであり、そしてＨａｌは塩
素または臭素原子である）で示されるハ口化合物を過剰
のピペラジンと縮合させることを特徴とする方法により
製造できる。
この方法は、炭素原子４または５個を有する脂肪族アル
コール中、溶液で、化合物山とピペラジンを、１１０な
いし１４０℃の温度で反応させることにより、有利に実
施される。
コール中、溶液で、化合物山とピペラジンを、１１０な
いし１４０℃の温度で反応させることにより、有利に実
施される。
ピペラジンの量は化学当量の２ないし５倍とするのが好
ましく、過剰のピペラジンは反応中に生成するハロゲン
化水素の受容体として作用する。 ゛上
記工式の化合物はまた、一般式（式中ＲおよびＨａｌは
先に定義したと同義である）で示されるハロ化合物を一
般式（式中Ｒはたとえばホルミルまたはアルコキシカル
ボニル、好ましくはエトキシカルボニル基のような保護
基である）で示される１一置換−４一チオカルバモイル
ピペラジンと縮合させ、ついで、得られた一般式ＮＸＴ （式中Ｒおよびｋは先に定義したと同義であＯで示され
る化合物を加水分解することを特徴とする方法によつて
も製造できる。
ましく、過剰のピペラジンは反応中に生成するハロゲン
化水素の受容体として作用する。 ゛上
記工式の化合物はまた、一般式（式中ＲおよびＨａｌは
先に定義したと同義である）で示されるハロ化合物を一
般式（式中Ｒはたとえばホルミルまたはアルコキシカル
ボニル、好ましくはエトキシカルボニル基のような保護
基である）で示される１一置換−４一チオカルバモイル
ピペラジンと縮合させ、ついで、得られた一般式ＮＸＴ （式中Ｒおよびｋは先に定義したと同義であＯで示され
る化合物を加水分解することを特徴とする方法によつて
も製造できる。
この方法は、例れば炭素原子２ないし４個を有する脂肪
族アルコールのような極性溶媒中、溶液で、化合物とを
、好ましくはこの混合物の沸点、７５ないし１１５℃の
温度で反応させ、ついで同一溶媒中、強塩基例えば水酸
化ナトリウムまたはカリウムによつて保護基を加水分解
することにより行うのが有利である。
族アルコールのような極性溶媒中、溶液で、化合物とを
、好ましくはこの混合物の沸点、７５ないし１１５℃の
温度で反応させ、ついで同一溶媒中、強塩基例えば水酸
化ナトリウムまたはカリウムによつて保護基を加水分解
することにより行うのが有利である。
これらの方法に用いられる出発原料は公知化合物である
か、または以下の実施例に述べるように類似化合物の製
造方法として文献に記載されている方法に従つて製造す
ることができる。
か、または以下の実施例に述べるように類似化合物の製
造方法として文献に記載されている方法に従つて製造す
ることができる。
一般式１の化合物は強塩基であつて、酸と処理して酸付
加塩に変換することができる。
加塩に変換することができる。
この種の酸付加塩の生成に用いられる酸としては、例え
ば鉱酸として、塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸、
有機酸として、酢酸、プロピオン酸、マレイン酸、フマ
ール酸、酒石酸、クエン酸、シユウ酸、安息香酸、メタ
ンスルホン酸およびイセチオン酸を挙げることができる
。式１の化合物は、物理的方法例えば結晶化もし，くは
クロマトグラフイ一により、また化学的方法例えば酸付
加塩の生成、ついでその結晶化、およびアルカリ性試薬
により分解によつて精製することができる。
ば鉱酸として、塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸、
有機酸として、酢酸、プロピオン酸、マレイン酸、フマ
ール酸、酒石酸、クエン酸、シユウ酸、安息香酸、メタ
ンスルホン酸およびイセチオン酸を挙げることができる
。式１の化合物は、物理的方法例えば結晶化もし，くは
クロマトグラフイ一により、また化学的方法例えば酸付
加塩の生成、ついでその結晶化、およびアルカリ性試薬
により分解によつて精製することができる。
一般式１の化合物は価値ある薬理的および治療的特性を
有し、主として２次免疫反応の出現に関係して、抗炎症
作用を有する。
有し、主として２次免疫反応の出現に関係して、抗炎症
作用を有する。
したがつて、本発明の化合物は医薬として使用できる。
とくにリンパ球の作用による炎症症状がある場合、主と
して自己免疫的病因による慢性炎症病変（腎炎、甲状腺
など）またはリウマチ疾患、膠原病、クローン病などの
自己免液成分をもつた炎症病変、寄生虫、細菌、ウイル
スおよびスローウイルスによつて起こり、０ＲＬ１呼吸
系泌尿器系、中枢神経系または消化管領域に炎症成分を
もつた炎症病変（糸球体腎炎、心内膜炎、島炎症を伴う
膵炎、肝炎、慢性気管支炎など）に抗感染治療の補助療
法として、また独立の療法として、さらに他の異種抗原
によりひき起こされる慢性の抗炎症病変（移植拒絶反応
、接触皮膚炎、慢性喘息など）に使用できる。本発明化
合物の毒性は低く、マウス経口投与の場合の毒性は化合
物により２５０ないし２５００〜／Ｋｇ以上である。
して自己免疫的病因による慢性炎症病変（腎炎、甲状腺
など）またはリウマチ疾患、膠原病、クローン病などの
自己免液成分をもつた炎症病変、寄生虫、細菌、ウイル
スおよびスローウイルスによつて起こり、０ＲＬ１呼吸
系泌尿器系、中枢神経系または消化管領域に炎症成分を
もつた炎症病変（糸球体腎炎、心内膜炎、島炎症を伴う
膵炎、肝炎、慢性気管支炎など）に抗感染治療の補助療
法として、また独立の療法として、さらに他の異種抗原
によりひき起こされる慢性の抗炎症病変（移植拒絶反応
、接触皮膚炎、慢性喘息など）に使用できる。本発明化
合物の毒性は低く、マウス経口投与の場合の毒性は化合
物により２５０ないし２５００〜／Ｋｇ以上である。
抗炎症作用はとくに、Ｓｉｅｇｍｕｎｄ．Ｅ．Ａ．らの
試験法（ＰｒＯｃ．ＳＯｃ− Ｅｘｐ− ＢｉＯｌ−
Ｍｅｄ・（１９５７）、１ｊ）７２９）によつて検討し
た。
試験法（ＰｒＯｃ．ＳＯｃ− Ｅｘｐ− ＢｉＯｌ−
Ｍｅｄ・（１９５７）、１ｊ）７２９）によつて検討し
た。
本発明の化合物を用量５０へ／Ｋ９でマウスに経口投与
した場合、フエニルベンゾキノンの腹腔内投与で誘発さ
れるけいれんを９３％まで阻止した。免疫調整作用はＡ
ｓｈｅｒｓＯｎらの方法（Ｉｒｍｌｕ一ＮＯｌＯｇｖ（
１９６８）、１５、４０５）によつて試験した。本発明
の化合物を用量２５ないし１００〜／Ｋｇの範囲でマウ
スに経口投与した場合、オキサゾロン＊によつて誘発さ
れる皮膚過敏症に関係した炎症を７７％まで抑制した。
次表に、本発明の代表的化合物の抗炎症活性前記Ｓｉｅ
ｇｍｕｎｄ等の方法による）、免疫調整活性（前記Ａｓ
ｈｅｒｓＯｎ等の方法による）および細胞移入の抑止活
性〔ＶａｕｇｈａｍＭ．Ｖによる方法：Ｐｒ一０ｃ．Ｓ
０ｃ− Ｅｘｐ− ＢｉＯｌ，Ｍｅｄ．（１９６２）、
１１、５１４〕を毒性とともに米国特許第３，４８９，
７５７号に記載の類似化合物の活性と比較して示す。
した場合、フエニルベンゾキノンの腹腔内投与で誘発さ
れるけいれんを９３％まで阻止した。免疫調整作用はＡ
ｓｈｅｒｓＯｎらの方法（Ｉｒｍｌｕ一ＮＯｌＯｇｖ（
１９６８）、１５、４０５）によつて試験した。本発明
の化合物を用量２５ないし１００〜／Ｋｇの範囲でマウ
スに経口投与した場合、オキサゾロン＊によつて誘発さ
れる皮膚過敏症に関係した炎症を７７％まで抑制した。
次表に、本発明の代表的化合物の抗炎症活性前記Ｓｉｅ
ｇｍｕｎｄ等の方法による）、免疫調整活性（前記Ａｓ
ｈｅｒｓＯｎ等の方法による）および細胞移入の抑止活
性〔ＶａｕｇｈａｍＭ．Ｖによる方法：Ｐｒ一０ｃ．Ｓ
０ｃ− Ｅｘｐ− ＢｉＯｌ，Ｍｅｄ．（１９６２）、
１１、５１４〕を毒性とともに米国特許第３，４８９，
７５７号に記載の類似化合物の活性と比較して示す。
したがつて、本発明は一般式Ｉの化合物またはその生理
的に耐容性ある酸付加塩を活性成分として含有し、これ
を適当な医薬用担体たとえば蒸留水、ブドウ糖、乳糖、
デンプン、タルク、エチルセルロース、ステアリン酸マ
グネシウムまたはカカオ脂などと混合または配合してな
る医薬組成物を提供する。
的に耐容性ある酸付加塩を活性成分として含有し、これ
を適当な医薬用担体たとえば蒸留水、ブドウ糖、乳糖、
デンプン、タルク、エチルセルロース、ステアリン酸マ
グネシウムまたはカカオ脂などと混合または配合してな
る医薬組成物を提供する。
本発明の医薬組成物は単位用量剤型とし、活性成分２０
ないし２００Ｗ１ｙを含有させるのが有利である。
ないし２００Ｗ１ｙを含有させるのが有利である。
医薬組成物は錠剤、糖衣錠、カプセル剤、経口投与また
は注射用の乳化剤、座剤、注射用または経口投与用溶液
剤、関節内浸潤用の可溶性製剤、軟膏、スプレーまたは
エアゾルとすることができ、経口的、経直腸的、非経口
的または局所的に、活性成分用量２０ないし２００Ｔｎ
ｙの範囲で、１日１ないし４回投与することができる。
は注射用の乳化剤、座剤、注射用または経口投与用溶液
剤、関節内浸潤用の可溶性製剤、軟膏、スプレーまたは
エアゾルとすることができ、経口的、経直腸的、非経口
的または局所的に、活性成分用量２０ないし２００Ｔｎ
ｙの範囲で、１日１ないし４回投与することができる。
次に本発明を以下の実施例により例示する。
実施例中の融点は、とくに記載のない限りは、毛細管内
で測定されたものである。例 １（参考例） １−（ ４ −ベンジル一 ２−チアゾリル）ピペラ第
１法２−ブロモ−４−ベンジルチアゾール（沸点／３ｍ
１Ｈｇ：１７８〜１８００Ｃ）１４９および無水ピペラ
ジン１９９をブタノール２００ｍ１にとり、この溶液を
５時間煮沸した。
で測定されたものである。例 １（参考例） １−（ ４ −ベンジル一 ２−チアゾリル）ピペラ第
１法２−ブロモ−４−ベンジルチアゾール（沸点／３ｍ
１Ｈｇ：１７８〜１８００Ｃ）１４９および無水ピペラ
ジン１９９をブタノール２００ｍ１にとり、この溶液を
５時間煮沸した。
反応完了後、生成したピペラジン臭化水素酸塩を淵去し
、溶媒を減圧下に蒸発させる。過剰の無水ピペラジンは
シロツプ状の残留物を１Ｕ１Ｈｇの減圧下、１００℃に
加熱して昇華させ除去した。残留物１５９にアセトニト
リル２００ｍ１を加え、残つた少量のピペラジン臭化水
素酸塩を淵去し、溶媒を減圧下に蒸発させた。残留物を
１Ｎ−モノメタンスルホン酸溶液１００ｍ１に溶解し、
この溶液を活性炭で処理した。淵液を過剰の炭酸カリウ
ムでアルカリ性とし、得られた塩基を各５０ｍ２のクロ
ロホルムで２回抽出し、クロロホルム溶液を炭酸カリウ
ムで乾燥した。ついで溶媒を蒸発させるとベージユ色の
結晶１３９が得られ、これをシクロヘキサン３０ｍ１か
ら再結晶して、１−（４−ベンジル一２−チアゾリル）
ピペラジン７．５９が融点７３−７４チＣの白色結晶と
して得られた。出発化合物の２−ブロモ−４−ベンジル
チアゾールは、ＭａｈａｊａｎｓｈｅｔｔｉおよびＮａ
ｒｇ′Ｕｎｄの方法（Ｊ．ＩｎｄｉａｎＣｈｅｍ−ＳＯ
Ｃ−正』２４２０）１９６２）によつて製造される２−
アミノ−４−ベンジルチアゾールを原料としてＳａｎｄ
ｍｅｙｅｒ反応によつて得られ、以下の例に用いられる
他の式の出発化合物もすべて同じ方法によつて製造され
た。
、溶媒を減圧下に蒸発させる。過剰の無水ピペラジンは
シロツプ状の残留物を１Ｕ１Ｈｇの減圧下、１００℃に
加熱して昇華させ除去した。残留物１５９にアセトニト
リル２００ｍ１を加え、残つた少量のピペラジン臭化水
素酸塩を淵去し、溶媒を減圧下に蒸発させた。残留物を
１Ｎ−モノメタンスルホン酸溶液１００ｍ１に溶解し、
この溶液を活性炭で処理した。淵液を過剰の炭酸カリウ
ムでアルカリ性とし、得られた塩基を各５０ｍ２のクロ
ロホルムで２回抽出し、クロロホルム溶液を炭酸カリウ
ムで乾燥した。ついで溶媒を蒸発させるとベージユ色の
結晶１３９が得られ、これをシクロヘキサン３０ｍ１か
ら再結晶して、１−（４−ベンジル一２−チアゾリル）
ピペラジン７．５９が融点７３−７４チＣの白色結晶と
して得られた。出発化合物の２−ブロモ−４−ベンジル
チアゾールは、ＭａｈａｊａｎｓｈｅｔｔｉおよびＮａ
ｒｇ′Ｕｎｄの方法（Ｊ．ＩｎｄｉａｎＣｈｅｍ−ＳＯ
Ｃ−正』２４２０）１９６２）によつて製造される２−
アミノ−４−ベンジルチアゾールを原料としてＳａｎｄ
ｍｅｙｅｒ反応によつて得られ、以下の例に用いられる
他の式の出発化合物もすべて同じ方法によつて製造され
た。
第２法
１−フエニル一３−クロロアセトン（沸点／０．１５ｍ
１Ｈｇ：１０５−１０６（Ｃ）１６．９ｆ！および１−
ホルミル−４−チオカルバモイルピペラジン（油状）１
７．３９をエタノール１００Ｔ！１１にとり、この溶液
を６時間煮沸した。
１Ｈｇ：１０５−１０６（Ｃ）１６．９ｆ！および１−
ホルミル−４−チオカルバモイルピペラジン（油状）１
７．３９をエタノール１００Ｔ！１１にとり、この溶液
を６時間煮沸した。
この溶液に粒状水酸化カリウム６９を加え、この混合物
を沸点に１５時間加熱し、ホルミル保護基を加水分解し
た。ついで減圧下に溶媒を蒸発させ、残留物を水１００
ｍ１および１Ｎ−モノメタンスルホン酸溶液１５０ｍ１
にとり、不溶の物質をエーテルで抽出し、酸性溶液を過
剰の炭酸カリウムでアルカリ性にした。得られた塩基を
クロロホルムで抽出し、ついで溶媒を蒸発させた。ベー
ジユ色の結晶７１が得られ、これをシクロヘキサンから
再結晶して、１−（ベンジル一２−チアゾリル）ピペラ
ジン５９が、融点７３−７４℃の白色結晶として得られ
た。出発化合物の１−フエニル一３−クロロアセトンは
ＭａｈａｊａｎｓｈｅｔｔｉおよびＮａｒｇｕｎｄの方
法（Ｊ．ｎｄｉａｎＣｈｅｍ．ＳＯｃ．？４２０、１９
６２）にしたがつて、テトラヒドロフラン中ジアゾメタ
ンとフエニルアセチルクロライドを反応させて製造する
ことができ、以下の実施例に用いられる他の式の出発化
合物もすべて同じ方法によつて製造された。出発化合物
１−ホルミル−４−チオカルバモイルピペラジンは、４
−ホルミルピペラジンチオシアネート（融点１１８℃）
を原料としＣＯｎｒＯｙおよびＤｅｎｔＯｎにより報告
された方法（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｏｈｅｍ．ｌ８、１４８９、
１９５３）により製造された。
を沸点に１５時間加熱し、ホルミル保護基を加水分解し
た。ついで減圧下に溶媒を蒸発させ、残留物を水１００
ｍ１および１Ｎ−モノメタンスルホン酸溶液１５０ｍ１
にとり、不溶の物質をエーテルで抽出し、酸性溶液を過
剰の炭酸カリウムでアルカリ性にした。得られた塩基を
クロロホルムで抽出し、ついで溶媒を蒸発させた。ベー
ジユ色の結晶７１が得られ、これをシクロヘキサンから
再結晶して、１−（ベンジル一２−チアゾリル）ピペラ
ジン５９が、融点７３−７４℃の白色結晶として得られ
た。出発化合物の１−フエニル一３−クロロアセトンは
ＭａｈａｊａｎｓｈｅｔｔｉおよびＮａｒｇｕｎｄの方
法（Ｊ．ｎｄｉａｎＣｈｅｍ．ＳＯｃ．？４２０、１９
６２）にしたがつて、テトラヒドロフラン中ジアゾメタ
ンとフエニルアセチルクロライドを反応させて製造する
ことができ、以下の実施例に用いられる他の式の出発化
合物もすべて同じ方法によつて製造された。出発化合物
１−ホルミル−４−チオカルバモイルピペラジンは、４
−ホルミルピペラジンチオシアネート（融点１１８℃）
を原料としＣＯｎｒＯｙおよびＤｅｎｔＯｎにより報告
された方法（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｏｈｅｍ．ｌ８、１４８９、
１９５３）により製造された。
例２〜１２
以下の化合物が、適当な２−ブロモ（またはクロロ）−
４一置換チアゾールおよび過剰のピペラジンから出発し
て、例１の第１法に記載したと同様にして、また適当な
１一置換−３−クロロ（またはブロモ）アセトンおよび
１−ホルミル（またはエトキシカルボニル）−４−チオ
カルバモイルピペラジンから出発して、例１の第２法に
記載したと同様にして製造された。
４一置換チアゾールおよび過剰のピペラジンから出発し
て、例１の第１法に記載したと同様にして、また適当な
１一置換−３−クロロ（またはブロモ）アセトンおよび
１−ホルミル（またはエトキシカルボニル）−４−チオ
カルバモイルピペラジンから出発して、例１の第２法に
記載したと同様にして製造された。
２） １−〔４−（４−ビフエニリルメチル）−２ーチ
アゾリル〕ピペラジン、二塩酸塩半水和物の融点：２１
５−２２０℃（メタノール／エーテル）３）１−〔４−
（２−クロロベンジル）−２−チアゾリル〕ビペラジン
、二塩酸塩半水和物の融−点：１７５−１８０、Ｃ（無
水エタノール）４） １−〔４−（３−クロロベンジツ
リー２−チアゾリル〕ピペラジン、二塩酸塩半水和物の
融点：１６０−１６８℃（無水エタノール）５）１−〔
４−（４−クロロベンジル）−２−チアゾリル〕ピペラ
ジン、二塩酸塩の融点：１７５一１８０℃（無水エタノ
ール）６）１−〔４ −（ ４ −フエノキシベンジル
）−２−チアゾリル〕ピペラジン、塩酸塩の融点：２３
６−２４２℃（無水メタノール／エーテノレ）７） １
−〔４ −（ ４ − ｐ −クロロフエノキシベンジ
ル）− ２ −チアゾリル〕ピペラジン、二塩酸塩の融
点：１９５−２００℃（無水エタノーノリ８） １−〔
４ −（ ４ −フエニルチオベンジル）−２−チアゾ
リル〕ピペラジン、塩酸塩の融点：１６５−１７０℃（
無水エタノール）９） １−〔４ −（ ４ −ベンゾ
イルベンジル）− ２−チアゾリル〕ピペラジン、二塩
酸塩ベニ水和物の融点：２３０−２３２℃（メタノール
９５％）１０）１−〔４ −（ ４ −フルオロベンジ
ル）− ２ 一チアゾリル〕ピペラジン、塩酸塩の融点
： １８７−１９２℃（無水イソプロパノール）例Ａ活
性成分０．０５９含有カプセル処方： １−〔４−（４−クロロベンジル）− ２−チアゾリル
〕ピペラジンカルボキシメチルデンプン ０．００５ｙ
微結晶セルロース ０．０８０８ｙ コロイド状シリカ ０．０００２ｇ ステアリン酸マグネシウム ０．００１ｙ夕 ノレ ク
０．００３９３ 号カプセルに充填 例Ｂ 活性成分０．１００ｇ含有コーテイング錠処方：１−〔
４ −（ ４ −フエニルチオベンジル）− ２−チア
ゾリル〕ピペラジン 塩酸塩 ０．１００９ 乳糖 ０．０８５ｙ 微結晶セルロース ０．０５０２９ コロイド状シリカ ０．０００２ｙ ポリビニルピロリドン ０．０１０θ ステアリン酸マグネシウム ０．００１５９夕 ノレ
ク ０．００５ｙ 被覆． グリセロール ０．０００３５９ ヒドロキ０プロピルメチルセルロース ０．００６３５
ｙラウリル硫酸ナトリウム ０．００００４９酸化チタ
ン ０．００１９９ ポリオキシエチレングリコール６０００．００１１６ｙ
ステアリン酸マグネシウム ０．０００２９例Ｃ 活性成分０．１００ｇ含有カプセル処方：１−〔４ −
（ ４ −ベンゾイルベンジル）一２チアゾリル〕ピペ
ラジンニ塩酸塩 ０．１００９カルボキシメチルデンプ
ン ０．００５９微結晶セルロース ０．０８７８ｆ１ コロイド状シリカ ０．０００２ｙ ステアリン酸マグネシウム ０．００１１夕 ノレ ク
０．００６ｙ１ 号カプセルに充填
アゾリル〕ピペラジン、二塩酸塩半水和物の融点：２１
５−２２０℃（メタノール／エーテル）３）１−〔４−
（２−クロロベンジル）−２−チアゾリル〕ビペラジン
、二塩酸塩半水和物の融−点：１７５−１８０、Ｃ（無
水エタノール）４） １−〔４−（３−クロロベンジツ
リー２−チアゾリル〕ピペラジン、二塩酸塩半水和物の
融点：１６０−１６８℃（無水エタノール）５）１−〔
４−（４−クロロベンジル）−２−チアゾリル〕ピペラ
ジン、二塩酸塩の融点：１７５一１８０℃（無水エタノ
ール）６）１−〔４ −（ ４ −フエノキシベンジル
）−２−チアゾリル〕ピペラジン、塩酸塩の融点：２３
６−２４２℃（無水メタノール／エーテノレ）７） １
−〔４ −（ ４ − ｐ −クロロフエノキシベンジ
ル）− ２ −チアゾリル〕ピペラジン、二塩酸塩の融
点：１９５−２００℃（無水エタノーノリ８） １−〔
４ −（ ４ −フエニルチオベンジル）−２−チアゾ
リル〕ピペラジン、塩酸塩の融点：１６５−１７０℃（
無水エタノール）９） １−〔４ −（ ４ −ベンゾ
イルベンジル）− ２−チアゾリル〕ピペラジン、二塩
酸塩ベニ水和物の融点：２３０−２３２℃（メタノール
９５％）１０）１−〔４ −（ ４ −フルオロベンジ
ル）− ２ 一チアゾリル〕ピペラジン、塩酸塩の融点
： １８７−１９２℃（無水イソプロパノール）例Ａ活
性成分０．０５９含有カプセル処方： １−〔４−（４−クロロベンジル）− ２−チアゾリル
〕ピペラジンカルボキシメチルデンプン ０．００５ｙ
微結晶セルロース ０．０８０８ｙ コロイド状シリカ ０．０００２ｇ ステアリン酸マグネシウム ０．００１ｙ夕 ノレ ク
０．００３９３ 号カプセルに充填 例Ｂ 活性成分０．１００ｇ含有コーテイング錠処方：１−〔
４ −（ ４ −フエニルチオベンジル）− ２−チア
ゾリル〕ピペラジン 塩酸塩 ０．１００９ 乳糖 ０．０８５ｙ 微結晶セルロース ０．０５０２９ コロイド状シリカ ０．０００２ｙ ポリビニルピロリドン ０．０１０θ ステアリン酸マグネシウム ０．００１５９夕 ノレ
ク ０．００５ｙ 被覆． グリセロール ０．０００３５９ ヒドロキ０プロピルメチルセルロース ０．００６３５
ｙラウリル硫酸ナトリウム ０．００００４９酸化チタ
ン ０．００１９９ ポリオキシエチレングリコール６０００．００１１６ｙ
ステアリン酸マグネシウム ０．０００２９例Ｃ 活性成分０．１００ｇ含有カプセル処方：１−〔４ −
（ ４ −ベンゾイルベンジル）一２チアゾリル〕ピペ
ラジンニ塩酸塩 ０．１００９カルボキシメチルデンプ
ン ０．００５９微結晶セルロース ０．０８７８ｆ１ コロイド状シリカ ０．０００２ｙ ステアリン酸マグネシウム ０．００１１夕 ノレ ク
０．００６ｙ１ 号カプセルに充填
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中Ｒは
ハロベンジル、ビフエニリルメチル、４−フェノキシベ
ンジル、４−ｐ−クロルフェノキシベンジル、４−フェ
ニルチオベンジルまたは４−ベンズイルベンジル基を表
わす）で表わされるモノ置換ピペラジンおよびその生理
学的に許容される酸付加塩。 ２ １−〔４−（３−クロルベンジル）−２−チアゾリ
ル〕ピペラジンおよびその二塩酸塩である特許請求の範
囲第１項記載の化合物。 ３ １−〔４−（４−クロルベンジル）−２−チアゾリ
ル〕ピペラジンおよびその二塩酸塩である特許請求の範
囲第１項記載の化合物。 ４ １−〔４−（４−フェニルチオベンジル）−２−チ
アゾリル〕ピペラジンおよびその二塩酸塩である特許請
求の範囲第１項記載の化合物。 ５ １−〔４−（４−ベンゾイルベンジル）−２−チア
ゾリル〕ピペラジンおよびその二塩酸塩である特許請求
の範囲第１項記載の化合物。 ６ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中Ｒは
ハロベンジル基を表わす） で表わされるモノ置換ピペラジンおよびその生理学的に
許容される酸付加塩を活性成分として含有し、これを医
薬的に適当な担体と混合または組合せてなる抗炎症医薬
組成物。 ７ 単位用量剤型とし、活性成分を２０〜２００ｍｇの
範囲で含有する特許請求の範囲第６項記載の医薬組成物
。
Applications Claiming Priority (2)
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|---|---|---|---|
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| GB1456578 | 1978-04-13 |
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-
1980
- 1980-09-11 US US06/186,273 patent/US4312869A/en not_active Expired - Lifetime
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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