JPS593453B2 - リツタイキセイサレタフアルネソ−ルノセイゾウホウホウ - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は立体規制されたフアルネソールの製造方法に関
する。

フアルネソールはその立体構造により多少の差はあるが
、スズラン系の特有の花香を有しており、高級香料とし
て賞用されている。

またビタミンＥ、ビタミンＫ等の製造中間体であるフイ
トール、イソフイトールの製造原料としても非常に重要
である。フアルネソールは二化タイ虫および近縁昆虫類
のフ化成長を遅延させる作用があり、無公害の農薬とし
ても注目されている。中でも特にΔ６−゛トランス、Δ
２−シス及びΔ６−トランス、△２−トランスに立体規
制されたものが活性があるとされている。また抗潰瘍活
性を有するフアルネシル酢酸エステル類の合成中間体と
しても立体規制されたフアルネソールは重要な位置を占
めている。現在、工業的に製造されている代表的な合成
ルートは次のとおりである。すなわち、リナロールを等
モル量のジケテンまたはアセト酢酸エチルと作用させた
後加熱、脱炭酸をしてキャロル転位反応を行なわしめる
か、Ｐ−トルエンスルホン酸などの酸性触媒の存在下に
イソプロペニルエーテルと加熱してクライゼン転位反応
を行なわしめることによりゲラニルアセトンを製造し、
これをビニルグリニヤール試薬と反応させるかエチニル
化反応後部分水素添加反応させることにより、式で表わ
されるネロリドールを得る。

このようにして得られるネロリドールはΔ６−位の２重
結合に関してのシス対トランスの比率が約４対６の混合
物である。このネロリドールをＲ．Ｂ．Ｂａｔｅｓ等が
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．ｌ上、１０８６〜１０８９（１
９６３）に報告している様に酢酸エステルとして酸性触
媒により異性化するか、三塩化燐、三臭化燐等と反応さ
せた後、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等と作用させる
ことにより、式で表わされるフアルネ．シルアセテート
とし、これを加水分解するとフアルネソールを得ること
ができる。

しかしながら、この方法で得られるフアルネソールは４
種の立体異性体すべてを含んでいる為、これらを工業的
規模でかつ簡単な操作で分離することはほとんど不可能
である。他方、出発原料として△２−シス、３・７ージ
メチル一 ２ ・ ６ −オクタジエン−１−オールま
たは△２−トランス− ３ ・ ７ −ジメチル− ２
・ ６ ーオクタジエン−ｌ−オールを用い、例えば
三臭化燐などによりその立体構造を保ちながらハロゲン
化を行ない、次いでアセト酢酸エチルとアルカリ存在下
に縮合し、更に加水分解脱炭酸を行なうことにより、シ
スまたはトランスーゲラニルアセトンとしこれをビニル
グリニャール試薬と反応させるか、エチニル化反応を行
なつた後、部分水素添加することにより△６−位の２重
結合がシスまたはトランスに立体規制されたネロリドー
ルが得られることは知られている。

このものはＲ．Ｂ．Ｂａｔｅｓ等がＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｋ．Ｋ、１０８６〜１０８９（１９６３）に報告し
ている様に△６−シス、△２−シス、トランス混合また
は△６−トランス△２−シス、トランス混合フアルネソ
ールとすることができる。また最近、Ｐ．Ａ．Ｇｒｉｅ
ｃＯがＪ−Ｃｈｅｍ・ＳＯｃ．Ｃｈｅｍ．ＣＯｍｍ．ｌ
９７２．４８６に報告している方法、Ｌ．Ｊ．Ａｌｔｍ
ａｎらがＪ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．、９４、３
２５７（１９７２）に報告している方法により立体選択
的に合成することも可能である。

佐藤らが有機合成化学協会誌第２９巻第３号、２３７〜
２５３（１９７１）で述べているように、ポリプレニル
アルコールの３置換オレフインを立体特異的に合成する
為の多くの試みがなされているにもかかわらず、反応工
程が長く、かつ煩雑な操作を必要とする為、工業的に大
量に製造しうる有効な方法は確立されていないのが現状
である。本発明は、工業的に大量かつ安価に、立体規制
されたフアルネソールを製造しうる方法を提供するもの
である。

本発明方法の概略は第１図に示したとおりである。即ち
△６−トランスネロリドールを原料として用いた場合を
例にとつて説明すれば、不活性ガス雰囲気中、周期律表
における第Ｖ族または第族遷移金属化合物からなる触媒
の存在下に加熱して異性化反応を行ない、さらに触媒分
離を行なうことにより、原料の△６−トランスネロリド
ール及びその生成物である△６−トランスΔ２−シス、
トランス混合フアルネソールの３種の混合物を得る。こ
れらを精密蒸留することにより、原料の△６−トランス
ネロリドールを回収すると同時に△６−トランスΔ２−
シスフアルネソール及び△６−トランス△２−トランス
フアルネソールを得る。なお触媒分離工程で回収された
触媒は再使用することが可能である。原料のΔ６−シス
またはトランスネロリドールは前述の△２−シスまたは
トランス−３・７ージメチル一２・６−オクタジエン−
１−オールから立体選択的に合成したものを使用するこ
ともできるが、好ましくは次の方法により得たものがよ
い。

（１）シス、トランス混合ゲラニルアセトンを精密蒸留
により分離し、得られたシスまたはトランスゲラニルア
セトンをビニルグリニヤール試薬と反応させるか、エチ
ニル化反応後部分水素添加を行なうことにより製造する
。（２）Δ６ −シス、トランス混合ネロリドールを精
密蒸留することにより分離する。

ここで上記シス、トランス混合ゲラニルアセトンあるい
はネロリドールはスクワラン、イソフイトール等の中間
体として工業的に大量に製造されており、容易に入手す
ることができると同時に、これらの製造プロセスと立体
規制されたネロリドールの製造プロセスを組み合わせる
ことは第２図からも明らかな様に中間留分をフイードバ
ツクすることにより非常に効果的なものであると言える
。

ゲラニルアセトンのシス、トランス混合物の分離方法と
しては０．Ｉｓ１ｅｒ等がＨｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔ
ａ．、３９、８９７〜９０４（１９５６）に報告してい
るセミカルバゾン一再結晶法または０．Ｉｓ１ｅｒ等が
Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ．、４３、１７４５〜１
７５１（１９６０）に報告している低温結晶化法等が知
られているが、いずれも種々の試薬を用いるが、複雑な
操作を経なければならない為、工業的な実用化が困難で
あつた。他方、一般にシス、トランス異性体の蒸留によ
る分離はＲ．Ｂ．Ｂａｔｅｓ等がＪ．Ｏｒｇ−Ｃｈｅｍ
・）２８１０８６〜１０８９（１９６３）に報告してい
る様に炭素数１０のネロール及びゲラニオールの混合物
を分離する場合は適しているが、更に分子量の大きな炭
素数１５のフアルネソール等では非常に効率が悪いとさ
れてきた。

しかるに本発明等は炭素数１３のゲラニルアセトン及び
炭素数１５のネロリドールを精密蒸留した結果、それら
のシスートランス体の分離効率が非常に良い事を見い出
し、同時に△６一位がシスまたはトランスに規制された
ネロリドールを異性化して得られる△６−シス△２−シ
ス、トランス混合フアルネソールあるいは△６−トラン
ス△２−シス、トランス混合フアルネソールは意外にも
前記Ｒ．Ｂ．Ｂａｔｅｓ等の報告と異なり、精密蒸留に
より効率よく分離できることを見出した。

ネロリドールからフアルネソールへの異性化はアリル転
位として公知であるが、従来は酸触媒を使用する為、副
反応生成物が多く実用的ではなかつた。

ところが最近周期律表第族、第族および第族の遷移金属
化合物がこの様なアリルアルコールの転位反応触媒とな
るというローヌ・プーラン社の特許が公告になつた（例
えば英国特許第１２５６１８４号明細書および特公昭第
４８一２３４０７号公報参照）。本発明者等の研究によ
ると上記遷移金属化合物の中、特にすぐれているものは
、ある種のバナジウム化合物、タングステン化合物およ
びモリブデン化合物であり、他はほとんど触媒能が低い
か脱水等の副反応を併起しやすく、選択率が低いかであ
つて実用化できるものではなかつた。

さらに本発明者らは、上記遷移金属化合物群を触媒とし
た本アリル転位反応が可逆的平衡反応である事を明らか
した（特開昭４９−１８８０９号および特開昭４９−１
８８１０号公報参照。

）例えばΔ６−トランスネロリドールを用いた場合の異
性化反応は次の様になる。即ち、異性化反応は、ほとん
どネロリドールを経由して進行し、△２゜６−トランス
体；△２−シスΔ６−トランス体の直接的変換は非常に
小さい事が明らかになつた。

平衡組成比はネロリドール６０％、Δ２−シスΔ６−ト
ランスーフアルネソール１５％、△２゜６−トランスフ
アルネソール２５％であるが、反応は必ずしも平衡値ま
で行なう必要はなく中途で停止してもよい。この様な反
応混合物からフアルネソールを分離するにあたり、一般
に容易にでき、安価な分離方法は蒸留分離である。その
沸点はネロリドールくΔ２−シスΔ６トランスフアネソ
ール〈Δ２゜６−トランスフアルネソールの順であり留
出する順序はネロリドールが最初である。従つて反応混
合物から蒸留してネロリドールを分離しようとすると平
衡値がずれてΔ２゜６−トランス及び△２−シスΔ６−
トランスフアルネソールがネロリドールへ逆異性化する
反応が起こり、収率が低下する。

そのため触媒を何らかの方法で分離するか失活させなけ
ればならないが、これらの触媒の失活は簡単でなくかつ
高価であることを考えると回収使用することが望ましい
。かかる意味から触媒を分離、再使用することが好まし
いが、触媒は反応系に均一に溶解しており、蒸留分離す
る以外には簡単な分離方法はない。しかるに蒸留すると
上述のような平衡のずれる不利があるので蒸留塔の段数
を少なくしてネロリドール、フアルネソールの混合物と
して留去させ、塔底より触媒を回収すると同時に留出物
を精密蒸留するのが好ましい。得られたΔ６−トランス
、△２−シス、トランス混合フアルネソールは前記Ｒ．
Ｂ．Ｂａｔｅｓらが蒸留分離効率が非常に悪いと報告し
ているにもかかわらず、意外にも効率よく分離できるこ
とが明らかになつた。

このことは異性化反応と蒸留分離の組み合せにより目的
とする立体規制されたフアルネソールを相当するネロリ
ドールから理論的には収率１００％で得ることができる
ことを意味するものである。例えばΔ２゜６−トランス
フアルネソールのみを製造しようとした場合、△６−ト
ランスネロリドールを原料として、前記触媒の存在下に
アリル転位反応を行ない触媒分離工程を経た後、精密蒸
留により△２゜６−トランスフアルネソールを得、前留
分である△６−トランスネロリドール及びΔ２−シスΔ
６−トランスフアルネソールを再度異性化工程にもどす
ことを繰り返すことにより△２゜６−トランスフアルネ
ソールのみを製造できる。本発明の実施に際して使用さ
れる精密蒸留塔に必要な段数について述べると理論段数
の低い蒸留塔を用いても原理的には分離可能であるが、
目的物であるシス体またはトランス体を高純度で、１回
の蒸留で得ようとした場合、少なくとも実段数１０段以
上は必要である。

本発明の分離に使用するネロリドール及びフアルネソー
ルは非常に高沸点である為、蒸留には減圧蒸留を採用し
なければならない。目的物を高収率で得るには理論段数
の高い蒸留塔が好ましいが、一方このような蒸留塔を用
いると蒸留の圧力損失が高くなる。減圧蒸留の場合、こ
の圧力損失が高いという事は蒸留の安定性を悪くし、缶
液の温度上昇が高く、物質の安定性が低下するなどの欠
点を生ずるので無制限に高くすることはできない。本発
明者らによる洋細な検討の結果、本発明に使用される蒸
留塔としては実段数１０〜１００段程度の蒸留塔がよく
、経済性を加味すると好ましくは２０〜６０段程度の実
段数を有する塔が好ましい。塔の構造としては１段当り
の圧力損失の小さい構造のものが好ましいことは勿論で
ある。還流比は塔によつても異なるが、２〜１００好ま
しくは５〜３０程度である。本発明の蒸留は回分式、連
続式、または半回分式の何れでも可能であり、その何れ
がよいかは生産量等による経済的要素によつて決められ
るべきである。本発明の異性化反応工程において使用さ
れる周期律表における第Ｖ族および第族遷移金属化合物
からなる触媒の中でも特に好ましいのぱ以下の化合物で
ある。

オルトバナジン酸メチル、オルトバナジン酸エチル、オ
ルトバナジン酸ｎ−プロピル、オルトバナジン酸イソプ
ロピル、オルトバナジン酸ｎ−ブチル、オルトバナジン
酸イソブチル、オルトバナジン酸Ｓｅｃ−ブチル、オル
トバナジン酸Ｔｅｒｔブチル、オルトバナジン酸ネオペ
ンチル、オルトバナジン酸Ｔｅｒｔ−ペンチル、オルト
バナジンサンｎ−ヘキシル、オルトバナジン酸シクロヘ
キシルなどのオルトバナジン酸エステル類、タングステ
ンオキシテトラメトキサイド、タングステンオキシテト
ラエトキサイド、タングステンオキシテトラブトキサイ
ド等のタングステンオキシテトラアルコキサイド類およ
びモリブデンオキシテトラエトキサイド、モリブデンオ
キシテトラ−ｎ−プロポキサイド、モリブデンオキシテ
トラブトキサイド等のモリブデンオキシテトラアルコキ
サイド類である。

上記バナジウム、タングステンおよびモリブデン化合物
はアルキルオキシ基のかわりに例えばトリメチルシリル
オキシ基、トリエチルシリルオキシ基、トリフエニルシ
リルオキシ基等が入つてもさしつかえない。即ち、本反
応は使用するネロリドール又は生成するフアルネソール
と触媒の間でエステル交換反応が起こり、これがクライ
ゼン型転位反応を起こすことから成る平衡反応である故
、使用する触媒のアルキルオキシ基には影響されない。
また、バナジウム、タングステンおよびモリブデン化合
物は錯体触媒としてのアセチルアセトネート、ベンゾイ
ルアセトネート、グリオキシメート、キノレート、サリ
チルアルデヒデートのごときキレートであつても良い。
さらにタングステン触媒は窒素化合物、ホスフイン化合
物、アルシンおよびスチピン、ニトリル等が配位しても
何らさしつかえなく、場合によつては高選択性を与える
ことがある。

当然の事ながら、ポリビニルピリジン等の様な含窒素高
分子化合物やポリスチレン化合物に炭素−リン結合を形
成させて配位することにより不溶化して触媒回収工程を
容易にすることも可能である。もちろん活性アルミナ、
シリカ、軽石、フラ一土、ケイソウ土等に担持すること
もできる。異性化反応は酸素をしや断した不活性ガス雰
囲気中例えば窒素雰囲気下で行なうことが望ましい。

反応は、通常１００ないし３００℃で行なうことができ
るが、反応速度及び反応物の熱安定性から好ましい反応
温度は１５０ないし２５０℃である。触媒はネロリドー
ルに対し１０ｐｐｍ程度の低濃度でも使用できるが、好
ましいのは０．０１〜３重量パーセントである。反応時
の圧力には特別の制限はなく、一般に大気圧下で十分に
反応を行ない得る。触媒分離工程は反応生成物中最も高
沸である△２゜６−トランスフアルネソールに比べても
、触媒の比揮発度は非常に小さく、単蒸留により容易に
実施できる。

それ故、反応液をプレツシヤ一・ドロツプがほとんどな
い様な蒸留塔を用いて、反応温度より３０〜１００℃低
い温度で蒸留し、原料及び反応生成物を触媒と分離する
ことができる。特に必要性はないが、触媒分離工程で触
媒の濃縮による逆異性化速度の増大を回避するため、お
よび高沸であるフアルネソールの追い出し量を多くする
ため、ならびに触媒の分離能を上昇させる為、フアルネ
ソールより遥かに沸点が高く単蒸留でほとんど分離可能
な高沸点溶剤、例えばポリエチレングリコールの様なも
のを反応溶液に加えてもよい。また高沸点溶剤を使用す
る場合は、フアルネソールの用途が特に香料、医薬品で
あることから、使用する高沸点溶剤は悪臭がなく、かつ
ネロリドール、フアルネソール及び触媒を安定に溶解し
、自身も異性化反応条件下で安定であることが必要であ
る（但し、ここで用いた安定という言葉は、触媒とエス
テル交換反応を起こすことは排除しない）。この条件を
満足するものであれば、高沸点溶媒は何でも良いが、好
ましくは高沸点アルコール類である。本方法によれば目
的とする立体規制されたフアルネソールを選択的かつ工
業的規模で製造することが可能になり、得られたフアル
ネソールは香料、医薬品原料としてのみならず、ステロ
イド、ポリイソプレノイド化合物等の立体化学研究の試
薬としても幅広い用途がある。

以下に実施例を挙げて本発明を具体的に説明する。

参考例 １ リナロール６０１６Ｖ（純度９５％）およびジケテン３
４４４７をトリエチルアミン１６３ｙの存在下に反応さ
せた後、アルミニウムイソプロポキサイド２４０ｔを加
え、加熱してキヤロル転位反応を行なう。

反応液を真空蒸留することによりＢｐ６８〜７４℃（０
．４ｍｍＨｇ）の留分からシス／トランス＝４／６混合
ゲラニルアセトン５２００７を得た。このものを理論段
数約４０段の精密蒸留塔を使用して、還流比１０にて蒸
留分離を行なうとシスーゲラニルアセトンがＢｐ７４〜
７６℃（０．４ｍｍＨｇ）の留分より８３０Ｖ（仕込原
料中のシス一体に対する蒸留収率４０％）およびトラン
スーゲラニルアセトンがＢｐ７７〜７９℃（０．４ｍ７
！ＬＨｇ）の留分より２４２０Ｖ（仕込原料中のトラン
ス一体に対する蒸留収率７８％）得られた。なお中間留
分としてシス／トランス＝６６／３４の混合ゲラニルア
セトン１９２０７得た。シスーゲラニルアセトンの屈折
率はｎ智一１．４６２８であり、その核磁気共鳴スペク
トルは第３図に示した。

トランスゲラニルアセトンの屈折率はｎ智＝１．４６３
４であり、その核磁気共鳴スペクトルは第４図に示した
。次に２１三ツロフラスコに液体アンモニア１１を入れ
ておき、金属ナトリウム５５．２ｔを加えた後、アセチ
レンガスを通す。

反応液が紫色から白色に変化した時点をもつてアセチレ
ンガスの吹込みを停止してシスーゲラニルアセトン３８
８ｒを加える。次に液体アンモニアを還流しながらアセ
チレンを４時間吹込んで反応を停止する。アンモニアを
除去した後、塩化アンモニア１１０７を加えて中和し、
反応液を水にあけてエーテルを抽出する。油層を水洗後
、ホウ硝にて乾燥し、浴媒を留去してから真空蒸留する
。Ｂｐｌ３３〜１３５℃（５ｍｍＨｇ）の留分より、シ
スーデヒドロネロリドール３７２Ｖを収率８５％で得た
。このものの屈折率はｎ智＝１．４７５０であり、その
核磁気共鳴スペクトルは第５図に示したとおりである。
次にこのシスデヒドロネロリドール３２０ｔのｎ−ヘキ
サン１０００ＷＬＩ溶液中にキノリン０．１５ｍ１及び
０．２５％Ｐｄ−リンドラ一触媒５．０ｔを加え、常温
、常圧下にて水素添加反応を行なう。反応経過はＰＥＧ
−２０Ｍ（５％）を担持したガスクロマトグラフイ一に
て解析した。カラム温度１５０℃ｏ原料のシスーデヒド
ロネロリドールの消失をもつて反応終了とし、反応液を
グラスフイルタ一で口過する。口液の溶媒を除去した後
、残液を高真空蒸留するとＢｐ９９〜１０２℃（０．３
ｍｍＨｇ）の留分より、シスーネロリドール３１４Ｖを
得た。このものの屈折率はｎ渭−１．４７５３であり、
その核磁気共鳴スペクトルは第６図に示したとおりであ
る。同様にトランスーゲラニルアセトン１３６０７を金
属ナトリウム１７６ｆの存在下にエチニル化反応を行な
い、後処理をした後真空蒸留するとＢｐｌｌ２℃（０．
５ｍｍＨｇ）の留分よりトランスーデヒドロネロリドー
ル１２８０ｔを収率８３％で得た。

このものの屈折率はｎ智＝１．４７７１であり、その核
磁気共鳴スペクトルは第７図に示した。次にトランスー
デヒドロネロリドール１０００ｔ０）ｎ−ヘキサン２０
００ｍ１溶液中にキノリン０．５ａ及び０．２５％Ｐｄ
−リンドラ一触媒１５７を加えて常温、常圧下にて水添
する。後処理した後、高真空蒸留を行なうとＢｐｌＯ７
〜１１０℃（０．５ｍＴ１ＬＨｇ）の留分よりトランス
ーネロリドール９８０ｔを得た。このものの屈折率はｎ
智＝１．４７５４であり、その核磁気共鳴スペクトルは
第８図に示した。参考例 ２ Ａ．０ｆｎｅｒらがＨｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ．、
↓ヱ．２５７７〜２５８４（１９５９）に報告している
方法によりシス一又はトランスーゲラニルアセトンより
それぞれシス一又はトランスーネロリドールを得た。

即ち４２０ＴｆＬｅのテトラヒドロフラン中に新しく調
整した金属マグネシウム粉１２．５７を入れておき、６
０ｙの臭化ビニルを氷冷下に滴下してグリニヤール試薬
を形成させ、更にシスーゲラニルアセトン又はトランス
ーゲラニルアセトン５０７を２５℃にて滴下する。

反応液は塩化アンモニウム水溶液にて中和し、エーテル
で抽出する。ホウ硝にて乾燥後溶媒を減圧下に留去し、
残分を真空蒸留するとシスーゲラニルアセトンよりシス
ーネロリドールが収率８２％、トランスーゲラニルアセ
トンよりトランスーネロリドールが収率８６％で得られ
た。生成物は参考例１の方法で得た標準物質により確認
した。参考例 ３ シス対トランスの比率が約４０対６０の混合ネロリドー
ル１０００ｙを理論段数４０段以上の精密蒸留塔を用い
て還流比１５にて分留するとＢｐ９９〜１０２℃（０．
３ｍｍＨｇ）の留分よりシスーネロリドールが１８３ｔ
、またＢｐｌＯ７〜１１０℃（０．５ｍ１ＬＨｇ）の留
分よりトランスーネロリドールが３２４ｙ得られ、同時
に中間留分４８１７を回収した。

シス及びトランスーネロリドールはガスクロマトグラフ
イ一分析の結果、いずれも純度９９．５％以上であつた
。実施例 １ トランスーネロリドール１０００ｔにオルトバナジン酸
ｎ−ブチル３．５７を加えて窒素雰囲気下１９０℃にて
攪拌しながら反応を４時間行ない、次に反応液を１３０
℃まで冷却してから、真空下に粗蒸留を行ない触媒を分
離すると同時に留出物９７６？を得た。

なお粗蒸留は塔底温度を１５０℃以下に保つて蒸留を行
なつた。留出物はガスクロマトグラフイ一分析の結果原
料のトランスーネロリドール６２％、△６−トランス△
２−シスフアルネソール１４％、△６−トランスΔ２−
トランスフアルネソール２４％の混合物であることがわ
かつた。

次に留出物９７６ｙを理論段数約４０段の精密蒸留塔の
塔底に入れて、還流比を１５、塔底温度を１４５〜１５
０℃、減圧度０．５〜０．７ｍｍＨｇに保ちながら精密
蒸留を行ない、ＢｐｌＯ９〜１１Ｆｃ／０．５ｍｍＨｇ
の留分よりトランスネロリドール５９７クを回収し、Ｂ
ｐｌ３２〜１３３℃／０．５ｍｍＨｇの留分より△６−
トランス、△２−シスフアルネソール９４ｙを得、Ｂｐ
ｌ３３〜１３５℃／０．５ｍ７ｆＬＨｇの留分より△６
−トランス△２−トランスフアルネソール１５２７を得
、同時に中間留分として△２−シス、トランス混合フア
ルネソール１１２７を得た。△６−トランス、Δ２−シ
スフアルネソールの屈折率はｎ甘＝１．４８６６であり
、その核磁気共鳴スペクトルは第９図に示したとおりで
ある。また△６−トランス△２−トランスフアルネソー
ルの屈折率はｎ甘＝１．４８７３であり、その核磁気共
鳴スペクトルは第１０図に示したとおりである。次に精
密蒸留の結果、回収されたトランスネロリドール５９７
ｙを、前記粗蒸留により回収された触媒に加えて再度、
窒素雰囲気下１９０℃にて４時間攪拌を行なう。

反応液は粗蒸留により触媒分離を行ない、留出物として
トランスネロリドール６０％、△６−トランス△２−シ
スフアルネソール１５％、△６−トランス、△２−トラ
ンスフアルネソール２５％混合物５８３７を得た。これ
を同様に精密蒸留することにより原料トランスネロリド
ール３４４？を回収し、△６−トランス△２−シスフア
ルネソールを５３ｙ１Δ６−トランス、△２−トランス
フアルネソールを９５７、及び△２−シス、トランス混
合フアルネソールを８１７を得た。実施例 ２〜８ 実施例１と同様に窒素ガス雰囲気下、トランスネロリド
ールを各種異性化触媒の存在下に異性化反応を行ない、
粗蒸留により触媒を除去した後、精密蒸留を行ない△６
−トランス△２−シス、トランス混合フアルネソールを
得た。

結果は第１表に示したとおりである。なおトランスネロ
リドールはすべて１００７使用した。実施例 ９ シスネロリドール１０００ｆにタングステンオキシテト
ラ一（トリメチルシリルオキサイド）−ピリジン錯体Ｗ
Ｏ（０ＳｉＭｅ３）４・Ｐｙ２．ＯＶを加え、窒素雰囲
気下１８５℃にて撹拌しながら反応を５時間行なう。

反応後は粗蒸留により触媒分離を行ない、同時に留出物
９７２ｆを得た。実施例１と同様に理論段数約４０段の
精密蒸留塔により精密蒸留を行ない、ＢｐｌＯ３〜１０
５℃（０．５ｍ１Ｈｇ）の留分よりシスネロリドールを
５７４７回収、Ｂｐｌ２９〜１３０℃（０．５Ｔ１Ｌｍ
Ｈｇ）の留分より△６−シス△２−シスフアルネソール
を７５７得、Ｂｐｌ３Ｏ〜１３１℃（０．５１１Ｈｇ）
の留分より△６−シス△２−トランスフアルネソールを
１５３Ｖ得、同時にΔ２シス、トランス混合フアルネソ
ール留分を１４１ｖ得た。さらにシスネロリドール５７
４ｙ、及び△６シス△２−シスフアルネソール７５７、
及び△６ーシス△２シス、トランス混合フアルネソール
留分１４１ｙを混合し、上記回収触媒を加えて、窒素雰
囲気下１９０℃にて同様に反応する。

触媒分離をへてネロリドール６２％、△６−シス△２−
シスフアルネソール１４％、Δ６−シスΔ２−トランス
フアルネソール２４％の混合物を７７６ｔ得た。これを
精密蒸留することにより△６−シス、△２−シスフアル
ネソール５５ｒ１及びΔ６−シス△２−トランスフアル
ネソール１１５７、及び中間留分としてΔ２−シス、ト
ランス混合フアルネソール１１３Ｖを得た。なお、Δ６
−シスΔ２−シスフアルネソールの屈折率はｎ甘＝１，
４８６３であり、その核磁気共鳴スペクトルは第１１図
に示したとおりである。

△６−シス△２−トランスフアルネソールの屈折率はｎ
＝１，４８６９であり、その核磁気共鳴スベクトルは第
１２図に示したとおりである。

【図面の簡単な説明】

添付の図面において、第１図は本発明の方法を示したフ
ローシートであり、第２図はシス、トランス混合ゲラニ
ルアセトンあるいはシス、トランス一混合ネロリドール
を用いる本発明のフアルネソール合成ルートとイソフイ
トールあるいはスクワランなどの合成ルートとの関係を
示したフローシートに関するものである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる△＾６−シスまたはトランス−ネロリドー
   ルを不活性ガス雰囲気中、バナジウム化合物、タングス
   テン化合物またはモリブデン化合物からなる触媒の存在
   下に加熱して異性化することにより式▲数式、化学式、
   表等があります▼ で表わされる△＾６−シス、△＾２−シス、トランス混
   合または△＾６−トランス、△＾２−シス、トランス混
   合フアルネソールを得、該△＾６−シス、△＾２−シス
   、トランス混合フアルネソールまたは△＾６−トランス
   、△＾２−シス、トランス混合フアルネソールを精密蒸
   留することにより△＾６−シス、△＾２−シス、トラン
   ス混合フアルネーソールから△＾６−シス、△＾２−シ
   ス−フアルネソールおよび（または）△＾６−シス、△
   ＾２−トランス−フアルネソールを分離取得し、あるい
   は△＾６−トランス、△＾２−シス、トランス混合フア
   ルネソールから△＾６−トランス、△＾２−シス−フア
   ルネソールおよび（または）△＾６−トランス、△＾２
   −トランス−フアルネソールを分離取得することを特徴
   とする、立体規制されたフアルネソールの製造方法。