JPS5933589B2 - Ｌ−アスコルビン酸の製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なＬ−アスコルビン酸の製造方法に関する
。

Ｌ−アスコルビン酸はビタミンＣとして有用な物質であ
るが、このものを合成する方法としては従来、Ｄ−グル
コースを出発原料としてＤ−グルコース→ソルビトール
→Ｌ−ソルボース→２−ケトーＬ−クロン酸→Ｌ−アス
コルビン酸の径路で合成する方法が一般に行われている
。本発明は醗酵法で得られる安価な物質であるアルキル
ー ２−ケトグルコネートたとえばメチルー２−ケトグ
ルコネートを出発原料として高収率でＬ−アスコルビン
酸を合成する新規かつ有用な方法を提供するものであつ
て、その第一の方法は（イ）アルキルー２−ケトグルコ
ネートの４位および５位の水酸基をアセタール化する工
程と、（ロ）前記（イ）工程で得られた反応生成物の２
位および３位の水酸基をアシル化する工程と、ヒう 前
記（ロ）工程で得られた反応生成物を脱アセタール化し
て４位および５位に水酸基を再生させる工程と、（ニ）
前記（ハ）工程で得られた反応生成物の４位の水酸基を
アシル化する工程と、（ホ）前記（ニ）工程で得られた
反応生成物の５位の水酸基を酸化してカルボニル基とす
る工程と、（へ）前記（ホ）工程で得られた反応生成物
を還元して５位にエカトリアル配座水酸基を生成させる
工程と、（ト）前記（へ）工程で得られた反応生成物を
加水分解する工程、の各工程から成ることを特徴とする
Ｌ−アスコルビン酸の製造方法であり、その第二の方法
は、第一の方法の（イ）〜（ニ）の各工程と、（刀 前
記（ニ）工程で得られた反応生成物の５位の水酸基をス
ルホニルオキシ化する工程と、（り）前記（力工程で得
られた反応生成物の５位のスルホニルオキシ基をエカト
リアル配座アシルオキシ基に置換する工程と、（ヌ）前
記（り）工程で得られた反応生成物を加水分解する工程
、から成ることを特徴とするＬ−アスコルビン酸の製造
方法である。

これを説明すると、本発明方法の始発原料とされるアル
キル−２−ケトグルコネートは下記の構造式（１）（式
中、Ｒはメチル基、エチル基などのアルキル基を表わす
）で示される化合物であるが、このものの４位および５
位の炭素原子に結合する水酸基を選択的にアセタール化
する〔（イ）工程〕ために用いられるアセタール化剤と
してはアセトン、２・２−ジメトキシプロパン、ベンズ
アルデヒドなど種々のものを使用することができる。

反応を行うにはアルキル−２−ケトグルコネートを１〜
１０倍量のジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ド、ジオキサンなどの溶媒中に分散させ触媒量の酸触媒
たとえばパラトルエンスルホン酸、無水塩酸、無水硫酸
銅、濃硫酸などの存在下にアセタール化剤を添加すれば
よい。

なお、アセタール化剤としてアセトンを用いる場合はこ
れを溶媒を兼ねて使用してもよい。アルキル−２ケトグ
ルコネートは上記した溶媒中への溶解度が大きくないが
、全量が溶解している必要はない。すなわち、この場合
、一部分は懸濁状態であつても基支えなく、反応はその
進行に伴つて未溶解部分が逐次溶解し、ほぼ定量的に進
行する。上記酸触媒の使用量はアセタール化剤の種類、
溶媒の種類、濃度などの条件に応じて適宜とされるが、
一般には０．１〜１０η／ｍｌの濃度範囲で使用すれば
よい。

反応温度は１０〜５０℃、好ましくは３０℃以下が適当
であるが、これは反応温度が高すぎると２、３位にもア
セタール化が起り、目的とする４、５位への選択的なア
セタール化が妨げられるからである。この（イ）工程で
得られるアセタール化物は単にアルキル−２−ケトグル
コネートの４、５位がアセタール化されるだけでなく、
含酸素６員環を有する環状構造を有することがＮＭＲス
ペクトルおよび過よう素酸を用いる開裂反応試験の結果
から確認された。

したがつて、このものは下記の構造式（）（式中、Ｒ′
およびＲ″はそれぞれ水素原子またはメチル基、エチル
基などのアルキル基もしくはフエニル基などのアリール
基を表わす）で示されるべき化合物であつて、このもの
は文献未載の新規物質である。

次に（ロ）工程は上記（イ）工程の反応混合物から溶媒
を除去して得られたアセタール化物の２位および３位の
水酸基をアシル化するのであり、このアシル基の種類と
しては特に限定する必要はないが、アセチル基、ベンゾ
イル基などが好ましい。

反応の方法は従来公知のアシル化方法にしたがつてピリ
ジン、トリエチルアミンなどの塩基の存在下、ベンゼン
、ジオキサン、ピリジンなどを溶媒として温度−１０〜
１００℃において無水酢酸、アセチルクロライド、ベン
ゾイルクロライドなどのアシル化剤を作用させればよく
、容易にほぼ定量的な収率で目的とするジアシル化物が
得られる。このものは下記の構造式（）（式中Ｒ１はメ
チル基、エチル基などのアルキル基、フエニル基などの
アリール基から選ばれる一価炭化水素基を表わす）で示
される化合物であるが、これらもまた文献未載の新規物
質である。

次に（ハ）工程は上記（ロ）工程で得られたジアシル化
物を加水分解して脱アセタール化を行い、４位および５
位に水酸基を再生させるのであるが、加水分解は酸性水
溶液中で行うのが好ましく、そのような酸としてはギ酸
、酢酸、プロピオン酸、パラトルエンスルホン酸などの
有機酸あるいは塩酸、硫酸などの無機酸の水溶液がいず
れも使用可能である。しかしながら、これには脱アセタ
ール化反応の反応性が高いという点から６０〜８０％の
酢酸水溶液を用いることが特に好ましい結果を与える。
たとえば８０％酢酸水溶液を用いて加水分解を行えば、
ほぼ定量的な収率で目的物が得られ、その場合の反応温
度は特に限定されないが、反応を加速する目的において
５０〜７０℃に加温することが望ましい。ここに得られ
る反応生成物は下記の構造式（）で示される化合物であ
るが、これらもまた文献未載の新規物質である。次に（
ニ）工程として、前記（ハ）工程で得られた脱アセター
ル反応生成物の４位の水酸基のみを選択的にアシル化す
る。

この場合のアシル基の種類にもまた特に制限はなく、ア
セチル基、ベンゾイル基などがいずれも適当とされる。
ベンゾイル基とする場合はアシル化剤としてベンゾイル
クロライド、ベンゾイルシアナイド、ペンゾールイミダ
ゾール、安息香酸の酸無水物などを用いればよく、その
使用量はアシル化すべき水酸基１モルに対して１．Ｏ〜
１．２モルを用いることがよい。

アシル化剤の使用量が前記範囲をこえて目的とするモノ
アシル化反応の収率が低下する。この反応に用いられる
溶媒は前記（口）工程で用いられるものと同様のもので
よく、反応温度は−３０℃〜室温の範囲が適当である。
このような反応条件を適当に選ぶことによつて目的物を
８０％以上の収率で得ることは容易である。ここに得ら
れる目的とする反応生成物は２位、３位および４位がア
シル化された下記の構造式（Ｖ）（式中、Ｒ２はＲ１で
定義したような一価炭化水素基）で示される化合物であ
るが、これらもまた文献未載の新規物質である。

以上の（イ）〜（ニ）工程は本願の第１の発明方法、第
２の発明方法において共通であるが、両方法はこの（ニ
）工程以下において若干相違する。

すなわち、第一の方法は上記（ニ）工程で得られたトリ
アシル化物を酸化して５位の水酸基をカルボニル基とし
〔（イ）工程〕、次に制限された条件下で該ケトン基を
還元してエカトリアル配座に反転された水酸基を再生さ
せた後、２位、３位、４位のアシル基を加水分解して水
酸基とすることによつて目的とするＬ−アスコルビン酸
とするものであり、第二の方法は上記（ニ）工程で得ら
れたトリアシル化物の５位の水酸基をスルホニル化した
後、有機酸アルカリ塩と反応させて該スルホニル基をエ
カトリアル配座されたアシル基に置換し、ついで加水分
解してアシル基を水酸基とすることによつて目的とする
Ｌ−アスコルビン酸を得るものである。この第一の発明
方法は、まず（ニ）工程で得られたトリアシル化物の５
位の水酸基を酸化してカルボニル基とするのであるが、
この反応〔（（ホ）工程〕はトリアシル化物に溶媒中で
酸化剤を使用させればよい。

ここに用いられる酸化剤としてはたとえばジヨーンズ試
薬の各称で知られる無水クロム酸を酸化剤成分とするの
が適当であり、この場合溶媒としてはアセトン、メチル
エチルケトンなどが用いられる。

この酸化剤の使用量は酸化される水酸基１モルあたりＣ
ｒＯ３として０，６７〜４モル、好ましくは１〜２モル
とすればよく、反応温度は室温以下、好ましくは−５『
Ｃ〜室温の範囲が適当である。またこの酸化剤としては
酸化ルテニウムを用いることもでき、その場合は触媒量
の酸化ルテニウムと計算量の過よう素酸ナトリウムをク
ロロホルム、四塩化炭素などの溶媒中で室温、かくはん
下に作用させればよい。

上記の酸化反応によつて得られるカルボニル基含有化合
物は下記の構造式（）で示される文献未載の新規物質で
あるが、このものは赤外線吸収スペクトルによれば水和
された形になつている、やや不安定なものであるため、
たとえばシリカゲルを吸着媒とする吸着クロマトグラフ
イ一によつて精製するとエリミネーシヨンを起してその
収量が低下する。

しかしながら次工程のための中間原料としてはそのよう
に単離精製を行うことは必ずしも必要でなく、反応終了
後の溶液から単に過剰の酸化剤を除去しただけでただち
に次工程に用いることができる。ついで、上記酸化反応
によつて５位に生成したカルボニル基を制限された条件
で還元することによつてエカトリアルに配座した水酸基
とする〔（へ）工程〕のであるが、本工程は前記（（１
）工程で得られた反応液から目的成分を単離することな
く単に過剰の酸化剤を分解除去しただけで行うことがで
きる。

この反応に用いられる溶媒としては水、メタノール、エ
タノール、イソプロパノール、エチレングリコールモノ
メチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル
、ジオキサン、テトラヒドロフランなどが適当である。
なお、この場合にここに用いる還元剤の選択が重要であ
るが、これにはＮａＢＨ４，ＮａＢＣＮＨ３、ＬｉＡｌ
（０ＣＨ３）３Ｈ、ＬｉＡｌ（０Ｃ２Ｈ，）３Ｈなどが
適当とされる。反応温度は−２０℃〜室温、好ましくは
−１０℃〜＋５℃が適当である。得られる反応生成物は
５位にエカトリアル配座水酸基を有し、下記の構造式（
）で示されるトリアシル化物であつて、いずれも文献未
載の新規物質である。上記（へ）工程で得られたエカト
リアル配座水酸基含有トリアシル化物は次に塩基または
酸を用いる加水分解により脱アシル化されて３個のアシ
ル基および１位の炭素に結合するメトキシ基の脱離とと
もに転位してＬ−アスコルビン酸の塩となり、これを酸
で中和すれば目的とする遊離のＬ−アスコルビン酸が得
られる〔（卜）工程〕。

上記加水分解に使用される塩基としてはアルカリアルコ
ラードたとえばナトリウムメチラートが適当である。

その際の反応温度は室温〜５０℃とすることが好ましい
。次に上記の反応液中に酸を添加すれば過剰の塩基が中
和されるとともに加水分解によつて生成したＬ−アスコ
ルビン酸の塩は遊離のＬ−アスコルビン酸に変換される
。中和に用いる酸としては酢酸などの有機酸あるいは塩
化水素メタノール溶液などが適当である。なお、この加
水分解反応はまた、塩基を用いることなく、直接、酸を
用いて行つてもよく、たとえば、式（）で示されるトリ
アシル化物をクカロホルム、四塩化炭素などの溶媒に溶
解しておき、これに塩酸とエタノールもしくはメタノー
ルを加えてかくはんしながら加熱還流させればＬ−アス
コルビン酸が析出する。

次に本願の第２の発明の方法について説明する。

この方法はまず前記（ニ）工程で得られたトリアシル化
物〔（ニ）工程において用いた溶媒は必らずしも除去す
る必要はない〕をスルホニル化剤たとえばパラトルエン
スルホニルクロライドまたはメタンスルホニルクロライ
ドと反応させて５位の水酸基をスルホニル化する〔（刀
工程〕。この場合の反応溶媒としてはピリジン、ベンゼ
ン、ジオキサンなどがあげられ、反応温度は室温以下、
好ましくはＯ℃〜室温の範囲とすることがよく、本工程
の反応は反応条件を適当に選ぶことによつてほぼ定量的
に進行する。この反応はまたピリジン、トリエチルアミ
ンなどの塩基の存在下でスルホニル化剤を作用させるこ
とによつても行うことができる。ここに得られるスルホ
ニルオキシ基含有トリアシル化物は下記の構造式（）（
式中Ｒ３はフエニル基、トリル基、メチル基などの一価
炭化水素基を表わす）で示される化合物であつて、これ
らはいずれも文献未載の新規物質である。

上記（７）工程で得られたスルホニルオキシ基含有トリ
アシル化物は次に安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム
などの有機酸のアルカリ金属塩と反応させることによつ
てスルホニルオキシ基をアシルオキシ基と置換させるの
であるが、その際、置換によつて結合したアシルオキシ
基はエカトリアルに配座していることが確認された。

この置換反応〔（男工程〕に用いられる溶媒は、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチル
リん酸トリアミドなどが適当であり、反応温度は５０〜
２００℃で、かつ前記溶媒の沸点以下、好ましくは７０
〜１５０℃とすればよい。

これは高温度になると反応物の分解や副反応が起り目的
物の収率が低下するからである。ここに得られる反応生
成物は下記の構造式（）（式中、Ｒ４はメチル基、フエ
ニル基などの一価炭化水素基を表わす）で示されるエカ
トリアル配座アシル基を５位に有するテトラアシル化物
であつて、これも文献未載の新規物質である。

上記（り）工程で得られたテトラアシル化物はついで塩
基を用いて加水分解したのち酸で中和するか、もしくは
酸を用いて直接に加水分解することにより目的とするＬ
−アスコルビン酸となるが〔（ヌ）工程〕、該加水分解
中和工程に用いられる条件は第１の発明の方法における
（卜）工程とほぼ同様とすればよい。

本発明の方法は上記した第一、第二の方法のいずれにつ
いても、各段階の工程がきわめて容易、かつ高収率で目
的物の得られる反応から成り立つているので、Ｌ−アス
コルビン酸を安価に得ることができるというすぐれた効
果を与えるものである。

以下に実施例をあげて本発明の方法の実施態様をさらに
詳細に説明する。

実施例 １ （１）アルキル−２−ケトグルコネートのアセタール化
〔（イ）工程〕アルキル−２−ケトグルコネートとして
メチル〜２−ケトグレコネートを、アセタール化剤とし
て２・２−ジメトキシプロパンを用いた。

メチル−２−ケトグレコネート２０．８ｙを４０ｍ１の
ジメチルホルムアミド沖に分散させたところ、一部分は
溶解したが、一部分未溶解のまま懸濁状態となつた。こ
の分散液へ２・２−ジメトキシプロパン１５．８ｙおよ
びパラトルエンスルホン酸（水和物）０．２ｙを加えて
室温において２時間攪拌して反応させたところ液は次第
に透明となつた。この溶液に弱塩基性イオン交換樹脂（
アンバーライトＩＲ−４５、ローム．アンド．ハース社
商品名）３０ｆを加え、３０分間攪拌して酸を中和した
後、濾過してイオン交換樹脂を取除き、ジメチルホルム
アミドおよび過剰の２・２−ジメトキシプロバンを減圧
留去したところ透明なシロツプ状の液が得られた。この
シロツプ状の液を酢酸エチルに溶解し、エーデルを加え
て結晶を析出させ濾別乾燥してプリズム状の結晶２３．
６７を得た。このものについて元素分析を行つたところ
、前記（）式においてＲ．ＲおよびＲ″がいずれもメチ
ル基（分子式ＣｌＯＨｌ６Ｏ７）であるとして計算した
値とよく一致した。上記の収量は収率９５％に相当する
。また、このものの融点は１１６〜１１７℃、旋光度〔
α〕２５は−１２４．３１（Ｃ＝０．５４ｆ７／ＤｌＯ
Ｏｍｌｌエタノール）であつた。

このもののＮＭＲ吸収スペクトルのデータは次のとおり
であつた（１００ＭＨｚ．ＣＤＣ１３中のケミカルシフ
トＴＭＳ基準、以下同じ）ジヨール法、以下同じ）には
波数３４４０Ｃ−ＪｒＬＨ、３２８０ＣＴｆＬ−１、１
７４５ｃｍ−１の強い吸収帯が認められた。

さらに、過よう素酸を用いる開裂反応試験の結果はこの
ものが環状構造をもつていることを支持しており、以上
の結果からこのものが前記構造式（）（ただし、Ｒ，Ｒ
’およびＲ″ はそれぞれメチル基）で示される化合物
であることが確認された。

（２）アセタール化物の２・３−ジアセチル化〔（口）
工程〕前記アセタール化工程で得られたイソプロピリデ
ン化物１クをピリジン２ｍ１に溶解した後、無水酢酸１
ｍ１を加えて６０℃に加温し、５時間撹拌を続けて反応
させた。

反応終了後少量のトルエンを加えてトルエンとの共沸を
利用してピリジンを減圧下に留去した。ついでエタノー
ルを加えて過剰の無水酢酸を加えて同様に溶媒を減圧留
去したところ白色の結晶１．３３ｙが得られたが、これ
をエタノール中から再結晶して得られたプリズム状結晶
（収量１．２７ｙ）の元素分析値は下記に示すようにイ
ソプロピリデン化物がジアシル化されたもの（分子式Ｃ
，。

Ｈ２ＯＯ９）の計算値とよく一致した（収率９８％）。
Ｃ：実測値５０．７８％；計算値５０．６０％Ｈ：実測
値 ６．０５％：計算値 ６．０７％融点：１２８〜１
２８．５℃旋光度〔α〕２５：一１６６．２（ Ｃ ＝
０．５２Ｖ／ＤｌＯＯｍｌ、エタノール） また、このものの赤外線吸収スペクトルには波数１７４
０ＣＴｆＬ−１、１７６５（Ｖ７ｌ−１に強い吸収帯が
認められた。

またこのもののＮＭＲ吸収スペクトル（１００ＭＨｚ，
．ＣＤＣ１３中）のデータは次のとおりであつた。１．
３６ｐｐｍ３Ｈ）１．５３ｐｐｍ３Ｈ）２．１１ｐｐｍ
３Ｈ）２．１６ｐｐｍ３Ｈ）３．７６ｐｐｍ３Ｈ）これ
らのデータからここに得られた化合物は前記構造式（）
（ただしＲ，Ｒ’、Ｒ〃およびＲ１はそれぞれメチル基
）で示される化合物であることが確認された。

（３） ２ ・ ３−ジアシル化物の脱アセタール反応
〔←Ｊ工程〕前記ジアセチル化工程（２）で得たジアセ
チル化物２．９２Ｖを８０％酢酸水溶液１０ｍ１に溶解
した後、６０℃に加温して２．５時間かくはんして反応
させた。

ついで減圧下に揮発性成分を留去して白色結晶２．８６
Ｖを得たがこのものをエタノール中から再結晶して得ら
れた結晶の元素分析値は脱イソプロピリデン化物（分子
式Ｃｌ，Ｈ，６Ｏ９）の計算値とよく一致した（収率９
８％）。

Ｃ：実測値４５．４０％：計算値４５．２１％Ｈ：実測
値 ５．５６％；計算値 ５．５２％融点：１６１．５
〜１６２．５℃旋光度〔α〕２５：一１６２．６ Ｄ ｌＯＯｍｌ）エタノール） またこのものの赤外線吸収スペクトルには波数３５００
ｃＴｒＬ−１、３３４０（Ｖ７ｌ−１、１７４０ｃｍ−
１、１７５５儂−１に強い吸収帯が認められた。

またこのもののＮＭＲ吸収スペクトル（１００ＭＨｚ，
ＤＭＳ０ｄ６）のデータは次のとおりであつた。

２．０４ｐｐｍ３Ｈ）２．１４ｐｐｍ３Ｈ）３．５８ｐ
ｐｍ３Ｈ）以上のデータからここに得られた化合物が前
記構造式（）（ただしＲおよびＲ１はそれぞれメチル基
）で示される化合物であることが確認された。

（４） ２ ・ ３−ジアシル化物の４−アシル化反応
〔（−）工程〕前記脱イソプロピリデン工程（３）で得
られた２・３−ジアシル化物１．２６ｙをピリジン５ｍ
１に溶解し、−１０℃に冷却してかくはんしながらベン
ゾイルクロライド０．５ｍ１を滴下した。

ついで０℃で一夜放置してから水０．５ｍ１を加え、１
時間かくはんした後さらに水で希釈し、塩化メチレンで
抽出して得た抽出液を酸性炭酸ナトリウム水溶液および
水で順次洗浄し、脱水乾燥し、塩化メチレンを留去した
ところ白色結晶１．５８ｖが得られた。このものをエタ
ノール中から再結晶して得たプリズム状結晶（収量１．
３６ｙ）の元素分析値は４−ベンゾイル化物（分子式Ｃ
，２Ｈ２ＯＯｌＯ）の計算値とよく一致した（収率９３
％）。Ｃ：実測値５４．７８％；計算値５４．５５％ま
た、このものの赤外線吸収スペクトルには波数１６００
（７Ｌ−１１１７２２？−１、１７４５？−１および３
５００ＣＴｒＬ−１に強い吸収帯が認められた。

また、このもののＮＭＲ吸収スペクトル （１００ＭＨｚ．ＣＤＣ１３中）は次のとおりであつた
。

以上のデータからここに得られた化合物が前記構造式（
Ｖ）（ただし、ＲおよびＲ１はそれぞれメチル基、Ｒ２
はフエニル基）で示される化合物であることが確認され
た。

（５） トリアシル化物の５位の酸化反応〔（ホ）工程
〕前記４−アシル化反応（４）で得られた２・３ジアセ
チル−４−ベンゾイル化物１７をアセトン１０ｍ１に溶
解した後、氷冷下にかくはんしながらジヨーンズ試薬（
濃度２．６７２ミリモルＣｒＯ３／ｍｌ）２ｍ１を滴下
した。

ついでＯ℃で２日間保持して反応を完結させ、メタノー
ル３ｍ１を加えて過剰のジヨーンズ試薬を分解し、次に
氷水１００ｍ１を加えてから塩化メチレンで抽出し、得
られた抽出液を酸性炭酸ナトリウム水溶液および水で順
次洗浄、脱水乾燥し、塩化メチレンを留去したところ泡
状の白色固体０．８５７を得た。このものの赤外線吸収
スペクトルには波数１６００（ｅ−１、１７３０ＣＴＩ
Ｌ−１、１７５５α１１および３４５０ｃＴｒＬ−１に
強い吸収帯が認められた。

また、このもののＮＭＲ吸収スベクトル （６０ＭＨｚ．ＣＤＣ１３中）のデータは次のとおりで
あつた。

以上のデータからここに得られた化合物が前記構造式（
）（ただし、ＲおよびＲ１はそれぞれメチル基、Ｒ２は
フエニル基であり、５位のカルボニル基は水和されてい
るものと考えらた。

１）カルボニル化合物の還元反応〔（ハ）工程〕前記の
泡状固体をエチレングリコールジメチルエーテル５ｍ１
に溶解し、−１０℃に冷却してかくはんしながらこの溶
液中にＮａＢＨ４Ｏ．Ｏ６Ｏｙを加え、温度をＯ℃とし
て３時間反応させた。

反応終了後５％酢酸水溶液２．４７ｒ１１を加えて過剰
のＮａＢＨ４を分解中和し、氷水１００ｍ１を加えてか
ら塩化メチレンで抽出した。得られた抽出液を酸性炭酸
ナトリウム水溶液および水で順次洗浄、脱水乾燥してか
ら塩化メチレンを留去して白色の結晶０．６４ｙを得た
。この結晶の元素分析値は分子式Ｃｌ２Ｈ２ＯＯｌＯと
して計算値とよく一致した〔（５）、（６）工程の通算
収率６４％〕ｏまた、このものの赤外線吸収スペクトル
には波数３４９０ＣＴｒＬ−１、１７６５ｃ７ｒＬ−１
、１７１９？−１、１６００ｃ７ｎ−１に強い吸収帯が
認められた〜 また、このもののＮＭＲ吸収スペクトル （１００ＭＨｚ．ＣＤＣ１３中）のデータは次のとおり
であつた。

以上のデータから、ここに得られた化合物が前記構造式
（）（ただしＲおよびＲ１はそれぞれメチル基、Ｒ２は
フエニル基であり５位の水酸基はエカトリアル配座をし
ている）で示される化合物であることが確認された。

１）エカトリアル配座水酸基含有トリアシル化物からＬ
−アスコルビン酸の製造〔（卜）工程〕前記工程（６）
で得られたエカトリアル配座水酸基含有２・３−ジアセ
チル−４−ベンゾイル化物１７をメタノール３０ｍ１に
溶解し、この溶液中に窒素ガスを吹込み、かつかくはん
しながらナトリウムメチラートの５Ｎメタノール溶液０
．６ｍ１を室温で滴下した。

１０分間かくはんを続けて反応を完結させ、ついで塩化
水素ガスを吹込んだメタノールを添加してアルカリを中
和し、メタノールを減圧留去し、残留物をエタノールで
抽出し、さらにエタノールを留去し、残留物を酢酸エチ
ルで洗浄したところ白色の結晶体０．３３８７が得られ
た。

このものの元素分析値、赤外線吸収スペクトル、ＮＭＲ
スペクトル融点、旋光度はＬ−アスコルビン酸の計算値
あるいは文献記載のデータとよく一致し、このものがＬ
−アスコルビン酸であることが確認された。実施例 ２ 実施例１のアセタール化工程（１）で得られたイソプロ
ピリデン化物１７をピリジン２ｍ１に溶解し、氷冷下に
かくはんしながらベンゾイルクロライド１．４ｍ１を滴
下した。

反応混合物を室温に一夜放置してから水１ｍ１を加え、
１時間放置後、氷水中に注ぎ、エーテルで抽出して得た
抽出液を酸性炭酸ナトリウム水溶液および水で順次洗浄
してからエーテルを留去したところ白色の粉末１，８０
７が得られた。このもののジベンゾイル化物（分子式Ｃ
２４Ｈ２４Ｏ９）としての収率は９７．５％に相当する
。またこのもののＮＭＲ吸収スペクトル（１００ＭＨｚ
ｓＣＤＣ１３中）のデータは次のとおりであつた以上の
データからここに得られた化合物が前記構造式（）（た
だしＲ．Ｒ７およびＲ″はそれぞれメチル基、Ｒ１はフ
エニル基）で示される２・３−ジベンゾイル化物である
ことが確認された。

上記で得られた２・３−ジベンゾイル化物を用い、実施
例１に準じて脱アセタール化、４位のアシル化、５位の
酸化および還元反応を行い、さらに加水分解、中和を行
つたところ、Ｌ−アスコルビン酸が得られた。実施例
３ （１） トリアシル化物のスルホニル化反応〔（刀工程
〕実施例１の工程（４）において得られた２・３ジアセ
チル−４−ベンゾイル化物０．８０７をピリジン２ｍ１
に溶解して氷冷し、かくはんしながらピリジン２ｍ１に
トシルクロライド０．５７７を溶解した液を滴下し、室
温に３日間保持して反応を完結させた後、反応液を氷水
中へ注いだところ、白色結晶が析出したのでこの結晶を
ろ別し十分に水洗を行つて乾燥し白色結晶１．０７７を
得た。

これをエーテル溶液から再結晶して精製したものの元素
分析値は分子式Ｃ２５Ｈ２６Ｏｌ２Ｓとした計算値とよ
く一致した（収率９７．５％）。

またこのものの赤外線吸収スペクトルには波数１７６５
礪−１、１７２５ｃＴｎ−１１６００？ｍｌ、１１９５
ｃＴｎ−１、１１８０？−１に強い吸収帯が認められた
。

またこのもののＮＭＲ吸収スペクトル（１００ＭＨｚ．
ＣＤＣ１３中）データは次のとおりであつた。

以上のデータからここに得られた化合物が前記構造式（
）（ただし、ＲおよびＲ１はそれぞれメチル基、Ｒ２は
フエニル基、Ｒ３はパラトリル基である）で示される化
合物であることが確認された。

）．）スルホニル化物のアシル基置換反応〔（り）工程
〕前記トシル化反応で得られたトシル化物１．１７をへ
キサメチルリん酸トリアミド１０ＴｒＬ１に溶解し、さ
らに安息香酸ナトリウム０．５０７を加えて９０℃に加
熱し、３時間かくはんを行つて反応させた後、水１００
ｍ１を加え、エーテルで抽出を行つて得た抽出液を酸性
炭酸ナトリウム水溶液および水で順次洗浄し、脱水乾燥
後エーテルを留去したところかつ色りシロツプ状の液０
．８６ｆ７′が得られた。

これをシリカゲル吸着クロマトグラフイ一（展開液：ト
ルエンリエーテル一１：１）法で精製して白色結晶０．
５１７が得られた。この結晶の元素分析値はＣ２５Ｈ２
４Ｏｌｌとしては計算値とよく一致した（収率５１％）
。Ｃ：実測値６０．３５％；計算値６０．００％Ｈ：実
測値 ４．７５％；計算値 ４８０％このものの赤外線
吸収スペクトルには波数１６００（１７７１−１、１７
２２？−１１７５５Ｃ７！ｌ−１に強い吸収帯が認めら
れた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ （イ）アルキル−２−ケトグルコネートの４位およ
   び５位の水酸基をアセタール化する工程と、（ロ）前記
   （イ）工程で得られた反応生成物の２位および３位の水
   酸基をアシル化する工程と、（ハ）前記（ロ）工程で得
   られた反応生成物を脱アセタール化して４位および５位
   に水酸基を再生させる工程と、（ニ）前記（ハ）工程で
   得られた反応生成物の４位の水酸基をアシル化する工程
   と、（ホ）前記用工程で得られた反応生成物の５位の水
   酸基を酸化してカルボニル基とする工程と、（ヘ）前記
   （ホ）工程で得られた反応生成物を還元して５位にエカ
   トリアル配座水酸基を生成させる工程と、（ト）前記（
   ヘ）工程で得られた反応生成物を加水分解する工程、と
   から成ることを特徴とするＬ−アスコルビン酸の製造方
   法。 ２ （イ）アルキル−２−ケトグルコネートの４位およ
   び５位の水酸基をアセタール化する工程と、（ロ）前記
   （イ）工程で得られた反応生成物の２位および３位の水
   酸基をアシル化する工程と、（ハ）前記（ロ）工程で得
   られた反応生成物を脱アセタール化して４位および５位
   に水酸基を再生させる工程と、（ニ）前記（ハ）工程で
   得られた反応生成物の４位の水酸基をアシル化する工程
   と、（チ）前記（ニ）工程で得られた反応生成物の５位
   の水酸基をスルホニルオキシ化する工程と、（リ）前記
   （チ）工程で得られた反応生成物の５位のスルホニルオ
   キシ基をエカトリアル配座アシル基オキシに置換する工
   程と、（ヌ）前記（リ）工程で得られた反応生成物を加
   水分解する工程、とから成ることを特徴とするＬ−アス
   コルビン酸の製造方法。