JPS5931784A - 有機ゲルマニウム化合物 - Google Patents
有機ゲルマニウム化合物Info
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はアトラン骨格を有する有機ゲルマニウム化合物
に関するものである。
に関するものである。
1968年にM、 G、 VoroHkovらによりア
トラン骨格を有する最初の化合物であるシラトランが合
成されて以来、アトラン骨格を有するケイ素化合物やゲ
ルマニウム化合物の合成、物性に関して多くの報告がな
され、それらのうちの数種は生物活性を有するとされて
いる。
トラン骨格を有する最初の化合物であるシラトランが合
成されて以来、アトラン骨格を有するケイ素化合物やゲ
ルマニウム化合物の合成、物性に関して多くの報告がな
され、それらのうちの数種は生物活性を有するとされて
いる。
而して、有機ゲルマニウム化合物については、プロピオ
ン酸残基−CH,CH,C0OHを有するゲルマニウム
原子同士が酸素原子により架橋された巨大分子構造を有
するカルボキシエチルゲルマニウムセスキオキサイド(
GeCHzCHzCOOH)zoaが抗腫瘍性等極めて
優れた生物活性を有することが知られており、一方、生
物活性を有するアトラン構造の化合物はフェニル基を持
つものが多いので、前記アトラン骨格にプロピオン酸残
基や更にはフェニル基を導入した有機ゲルマニウム化合
物も優れた生物活性を発揮するものと期待される。
ン酸残基−CH,CH,C0OHを有するゲルマニウム
原子同士が酸素原子により架橋された巨大分子構造を有
するカルボキシエチルゲルマニウムセスキオキサイド(
GeCHzCHzCOOH)zoaが抗腫瘍性等極めて
優れた生物活性を有することが知られており、一方、生
物活性を有するアトラン構造の化合物はフェニル基を持
つものが多いので、前記アトラン骨格にプロピオン酸残
基や更にはフェニル基を導入した有機ゲルマニウム化合
物も優れた生物活性を発揮するものと期待される。
本発明の発明者らは、上述した事情を背景として、アト
ラン骨格に新たな残基を導入した構造の有機ケ゛ルマニ
ウム化合物に関して鋭意研究の結果、本発明を完成した
もので、本発明の有機ゲルマニウム化合物は、式 11 RI R2 で表わされることを特徴とするものである。
ラン骨格に新たな残基を導入した構造の有機ケ゛ルマニ
ウム化合物に関して鋭意研究の結果、本発明を完成した
もので、本発明の有機ゲルマニウム化合物は、式 11 RI R2 で表わされることを特徴とするものである。
以下、本発明化合物について詳細に説明する。
本発明化合物はアトラン骨格にプロピオン酸残基やその
誘導体が結合したものであり、アトラン骨格とは窒素原
子とゲルマニウム原子とが6本のオキシメチレン鎖で架
橋された略かご型で、その内部を通って窒素の電子対が
ゲルマニウム原子に配位した構造を特徴としている。
誘導体が結合したものであり、アトラン骨格とは窒素原
子とゲルマニウム原子とが6本のオキシメチレン鎖で架
橋された略かご型で、その内部を通って窒素の電子対が
ゲルマニウム原子に配位した構造を特徴としている。
又、本発明化合物のプロピオン酸残基における置換基R
+ 、 R2は水素原子、メチル基やエチル基。
+ 、 R2は水素原子、メチル基やエチル基。
プロピル基等の低級アルキル基、フェニル基のいつて本
発明化合物は例えば次のようなものを包含する。
発明化合物は例えば次のようなものを包含する。
C,H。
Hs
而して、本発明化合物中化合物(I)は次のようにして
合成される。
合成される。
(1)(2+
即ち、トリクロルゲルミルプロピオン酸アミド(1)に
メタノール溶液中ナトリウムメトキサイドを作用させて
トリメトキシゲルミルゾロピオン酸アミド(2)とし、
これに同じくメタノール溶液中でトリエタノールアミン
を作用させるのである。
メタノール溶液中ナトリウムメトキサイドを作用させて
トリメトキシゲルミルゾロピオン酸アミド(2)とし、
これに同じくメタノール溶液中でトリエタノールアミン
を作用させるのである。
従って、置換基R+ 、 R2及びR3は本発明物質で
あるトリクロルケ゛ルミルプロビオン酸誘導体にあらか
じめ導入しておくものとし、例えばRI = C6H5
。
あるトリクロルケ゛ルミルプロビオン酸誘導体にあらか
じめ導入しておくものとし、例えばRI = C6H5
。
R2”’ H、Rs” N)(2のものは、C6H5−
CH=CHC=N −1−C15GeHC,H。
CH=CHC=N −1−C15GeHC,H。
という方法で合成し、出発原料とするが、最終的にT’
s = OHである本発明化合物を得ようとする場合は
、FLs = NH2の出発原料から対応するアミド体
を合成した後、加水分解するようにした方が、副反応に
わずられされずにすむので都合が良い。
s = OHである本発明化合物を得ようとする場合は
、FLs = NH2の出発原料から対応するアミド体
を合成した後、加水分解するようにした方が、副反応に
わずられされずにすむので都合が良い。
以上のようにして得られた本発明化合物は、優れた生物
活性を発揮することが期待され、事実R7二H9馬=
H、R11= NH2の化合物(I)を腫瘍細胞を移殖
したマウスに投与してみると、従来公知の化合物である
カルボキシエチルゲルマニウムセスキオキサイド(Ge
CH2CHtCOOH)20gより少量でほぼ同一の抑
制率を示した。
活性を発揮することが期待され、事実R7二H9馬=
H、R11= NH2の化合物(I)を腫瘍細胞を移殖
したマウスに投与してみると、従来公知の化合物である
カルボキシエチルゲルマニウムセスキオキサイド(Ge
CH2CHtCOOH)20gより少量でほぼ同一の抑
制率を示した。
次に本発明の実施例について述べる。
1.2−カルバモイルエチルゲルマトラン(I)の合成
トリクロルゲルミルプロピオン酸アミド7、289(0
,029モル)を無水エタノール50Inlに溶解し、
これに室温で、無水メタノール100mA!に金属ナト
リウム2.0g(0,087モル)を溶解して調製して
おいたナトリウムメトキサイド溶液を攪拌し乍ら徐々に
加える。少々発熱し、塩が析出してくる。メタノールを
減圧上留去して約50IILlとして塩を濾過し、塩を
20dの無水メタノールで洗った溶液をP液と合わせ、
更に無水メタノールを加えて全量を約500mlとする
。
,029モル)を無水エタノール50Inlに溶解し、
これに室温で、無水メタノール100mA!に金属ナト
リウム2.0g(0,087モル)を溶解して調製して
おいたナトリウムメトキサイド溶液を攪拌し乍ら徐々に
加える。少々発熱し、塩が析出してくる。メタノールを
減圧上留去して約50IILlとして塩を濾過し、塩を
20dの無水メタノールで洗った溶液をP液と合わせ、
更に無水メタノールを加えて全量を約500mlとする
。
この無水メタノール溶液にトリエタノールアミン4.3
g (0,029モル)を加えて6時間加熱還流し、
冷却後メタノール等を留去すると白色の粗結晶を得るの
で、これをクロロホルムの100ゴから再結晶すると2
−カルバモイルエチルケ゛ルマトラン(I)を5.2g
得られた。収率は62%であった。
g (0,029モル)を加えて6時間加熱還流し、
冷却後メタノール等を留去すると白色の粗結晶を得るの
で、これをクロロホルムの100ゴから再結晶すると2
−カルバモイルエチルケ゛ルマトラン(I)を5.2g
得られた。収率は62%であった。
2−カルバモイルエチルゲルマトラン
融点 177℃ 白色針状晶
IR(KBr cm’) 5500−3200.
1660. 1620゜900、 690 ’PMR(CDsOD ppm) 1.08(t Ge
CH2) 2..38(tCHt−CO) 2 、9
1 (t N−C馬)175(t CH20) CMR(CDsOD ppm) 16.063(Ge
C) 31.719(にニーCo)52.250(N−
C) 57.397(C−0)元素分析(重量%)
計 算 値 分 析 値炭素 37.16 56
.68 水素 6.19 6.33 酸素 9.64 9.65 質量分析 M−292 2,1−フェニル−2−カルバモイルエチルゲルマトラ
ン(n) (1,) 1−フェニルトリクロルゲルミルプロピオ
ン酸アミどの合成 トリクロルゲルマン35.379 (0,196モル)
を濃塩酸200mJに溶解し、水冷下はげしく攪拌し乍
らシンナモニトリル25.30 、!9 (0,196
モル)を徐々に滴下すると発熱する。しばらくするとガ
ム状となるが、−夜装置すると結晶化するので、これを
戸数してn−ヘキサンで洗浄し、ベンゼンから再結晶す
ると、1−フェニルトリクロルゲルミルプロピオン酸ア
ミドの結晶58.09が得られた。収率は596%であ
った。
1660. 1620゜900、 690 ’PMR(CDsOD ppm) 1.08(t Ge
CH2) 2..38(tCHt−CO) 2 、9
1 (t N−C馬)175(t CH20) CMR(CDsOD ppm) 16.063(Ge
C) 31.719(にニーCo)52.250(N−
C) 57.397(C−0)元素分析(重量%)
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ン(n) (1,) 1−フェニルトリクロルゲルミルプロピオ
ン酸アミどの合成 トリクロルゲルマン35.379 (0,196モル)
を濃塩酸200mJに溶解し、水冷下はげしく攪拌し乍
らシンナモニトリル25.30 、!9 (0,196
モル)を徐々に滴下すると発熱する。しばらくするとガ
ム状となるが、−夜装置すると結晶化するので、これを
戸数してn−ヘキサンで洗浄し、ベンゼンから再結晶す
ると、1−フェニルトリクロルゲルミルプロピオン酸ア
ミドの結晶58.09が得られた。収率は596%であ
った。
1−フェニルトリクロルゲルミルプロピオン酸アミド
融点 178℃〜180℃
IR(KBr crrL−’) 5450〜33
00.5100〜3000゜1650、1580.40
O NMR(CDC4ppm) 5.20(2Hd CH
2CO)、5.90(IHt Ge−CH)、 7.
!15(5Hm C6H4) (2) 1−フエニ/L/−2−カルバモイルエチル
ゲルマトラン(II)の合成 まず金属ナトリウム3.88g(0,168モル)をB
Omlの無水エタノールと反応させ、ナトリウムメトキ
サイド溶液を調整しておく。(1)で合成した1−フェ
ニルトリクロルゲルミルプロピオン酸アミドI B、4
& (0,056モル)を100属のメタノールに溶解
し、これに前記ナトリウムメトキサイド溶液を攪拌し乍
ら室温で徐々に滴下すると、稍発熱して塩が析出するが
、そのまま1時間半攪拌を続ける。その後メタノールを
減圧留去して150罰まで濃縮し、析出した塩を濾過し
て除くと共に少量の無水メタノールで洗浄してP液と合
わせ、更に無水メタノールを加えて全量を250−とし
、トリエタノールアミン8.569 (0,056モル
)を加えて15時間還流する。溶媒を除いて粗結晶を得
、これをベンゼン、メタノールの混液500Mから再結
晶すると、1−フェニル−2−カルバモイルエチルゲル
マトラン(■)の結晶14.3gが得られた。収率は7
0%であった。
00.5100〜3000゜1650、1580.40
O NMR(CDC4ppm) 5.20(2Hd CH
2CO)、5.90(IHt Ge−CH)、 7.
!15(5Hm C6H4) (2) 1−フエニ/L/−2−カルバモイルエチル
ゲルマトラン(II)の合成 まず金属ナトリウム3.88g(0,168モル)をB
Omlの無水エタノールと反応させ、ナトリウムメトキ
サイド溶液を調整しておく。(1)で合成した1−フェ
ニルトリクロルゲルミルプロピオン酸アミドI B、4
& (0,056モル)を100属のメタノールに溶解
し、これに前記ナトリウムメトキサイド溶液を攪拌し乍
ら室温で徐々に滴下すると、稍発熱して塩が析出するが
、そのまま1時間半攪拌を続ける。その後メタノールを
減圧留去して150罰まで濃縮し、析出した塩を濾過し
て除くと共に少量の無水メタノールで洗浄してP液と合
わせ、更に無水メタノールを加えて全量を250−とし
、トリエタノールアミン8.569 (0,056モル
)を加えて15時間還流する。溶媒を除いて粗結晶を得
、これをベンゼン、メタノールの混液500Mから再結
晶すると、1−フェニル−2−カルバモイルエチルゲル
マトラン(■)の結晶14.3gが得られた。収率は7
0%であった。
1−フェニル−2−カルバモイルエチルゲルマトラン(
、n) 融点 228°C IR(KBr crn−’) 3410〜320
0. 3100. 1680〜1650、 1600.
930,905゜870、 58O NIVR(D20−NaOD ppm) 2.Z(2
Ht N−CJ巧) 5.65(2Ht 印、−0)
2.95(2Hd即=−CO) s、o(IHt
CeHs C壮)7 、 !1(5Hs C6HJ 本発明化合物中の他のものについても概略上述した方法
で合成することができる。即ち、2−カルボキシエチル
ゲルマトラン(■)のようにR3=OHの化合物は対応
するアミド体である2−カルバモイルエチルゲルマトラ
ンを合成し、アミド基を酸化的に処理するか、あるいは
R3にt−ブトキシ基等加水分解の容易な基を導入して
おき、事後的に加水分解すればよく、又、1−メチルエ
チルゲルマトラン(IV)のように1位に官能基を有す
るものは、出発原料に当該置換基を導入したもの、例え
ば のように合成したトリクロルゲルミルプロピオン酸アミ
ド誘導体を用いればよい。
、n) 融点 228°C IR(KBr crn−’) 3410〜320
0. 3100. 1680〜1650、 1600.
930,905゜870、 58O NIVR(D20−NaOD ppm) 2.Z(2
Ht N−CJ巧) 5.65(2Ht 印、−0)
2.95(2Hd即=−CO) s、o(IHt
CeHs C壮)7 、 !1(5Hs C6HJ 本発明化合物中の他のものについても概略上述した方法
で合成することができる。即ち、2−カルボキシエチル
ゲルマトラン(■)のようにR3=OHの化合物は対応
するアミド体である2−カルバモイルエチルゲルマトラ
ンを合成し、アミド基を酸化的に処理するか、あるいは
R3にt−ブトキシ基等加水分解の容易な基を導入して
おき、事後的に加水分解すればよく、又、1−メチルエ
チルゲルマトラン(IV)のように1位に官能基を有す
るものは、出発原料に当該置換基を導入したもの、例え
ば のように合成したトリクロルゲルミルプロピオン酸アミ
ド誘導体を用いればよい。
6、 本発明化合物の薬理試験
実験動物として9週令のCDI、系マウスを用いこれに
腫瘍細胞であるI M CcarcinomaをlX1
0’個皮下に移殖し、本発明化合物(I)を15日間経
口にて連続投与し、抑制率を調べたところ、下表に示す
ように抗腫瘍剤としての効果が認められるカルボキシエ
チルゲルマニウムセスギオキサイド(表中CEGと略記
した)より少ない投与量でほぼ同等の抑制率を示した。
腫瘍細胞であるI M CcarcinomaをlX1
0’個皮下に移殖し、本発明化合物(I)を15日間経
口にて連続投与し、抑制率を調べたところ、下表に示す
ように抗腫瘍剤としての効果が認められるカルボキシエ
チルゲルマニウムセスギオキサイド(表中CEGと略記
した)より少ない投与量でほぼ同等の抑制率を示した。
代理人 小 泉 良 邦
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 式 %式% で表わされることを特徴とする有機ゲルマニウム化合物
。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP57142148A JPS5943479B2 (ja) | 1982-08-18 | 1982-08-18 | 有機ゲルマニウム化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP57142148A JPS5943479B2 (ja) | 1982-08-18 | 1982-08-18 | 有機ゲルマニウム化合物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS5931784A true JPS5931784A (ja) | 1984-02-20 |
JPS5943479B2 JPS5943479B2 (ja) | 1984-10-22 |
Family
ID=15308475
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP57142148A Expired JPS5943479B2 (ja) | 1982-08-18 | 1982-08-18 | 有機ゲルマニウム化合物 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5943479B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP6895863B2 (ja) | 2017-10-02 | 2021-06-30 | シェルルブリカンツジャパン株式会社 | グリース組成物 |
-
1982
- 1982-08-18 JP JP57142148A patent/JPS5943479B2/ja not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS5943479B2 (ja) | 1984-10-22 |
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