JPS5929674A - ２−（アミノカルボニルアルキル）ピペラジン及びホモピペラジン置換キナゾリン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 −（アミ７カルポニルアルキル）ピペラジン及びホモピ
ペラジン置換キナゾリン誘導体、及びその薬理学的ｅこ
許容しつる酸付加塩に関するものである。

即ち、本発明は一般式（１） およびＲ２　　が同一もしくは異なって、水素原子、炭
素数１〜６の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、又
は炭素数５〜７のシクロアルキル基であるアミン基を表
わすか、もしくはＲ１とＲ２トカー緒ｔｔこなって環状
となったアミ７基を表ゎし、ｎは２又は３の整数を表わ
す。） で示される新規な２−（アミノカルボニルアルキル）ピ
ペラジン及びホモピペラジン置換キナゾリン誘導体、及
びその薬理学的に許容しつる酸付加塩ｔこ関する。

更に詳しく言えば、本発明に係わる化合物は次の一般式
（１−１）〜（１−３＞ Ｈ２ 表わす。） テ示される新規な２−（アミノカルボニルアルキル）ピ
ペラジン及びホモピペラジン置換キナゾリン誘導体、及
びその薬理学的に許容しうる酸付加塩である。

従来キナゾリン系の血圧降下剤としては、次式（１１） で示される一般名プラゾンン（Ｐｒａｚｏ８１ｎ　、　
Ｍθｒｃｋ工ｎｄ、ｅｘ、、　９ｔｈ　Ｅｄｉｔｉｏｎ
　、　　７５０９　）がよく知られており広く臨床ｔこ
供されている。

又、その血圧降下作用が、交感神経のα−受容体遮断作
用及び末梢血管拡張作用をこ基づくことも知られている
。

本発明者らは、より優れた血圧降下作用を有する化合物
を見い出すべく鋭意研究した結果、前記一般式（１）で
示される新規な２−（アミンカルボニルアルキル）ヒ゛
ペラジン及びホモピペラジン置換キナゾリン誘導体、及
びその薬理学的１こ許容しうる酸付加塩が、優れた血圧
降下作用を有しており、医薬として極めて有利であるこ
とを見い出し本発明に到達した。

　３− れるアミノ基としては、メチルアミノ、エチルアミン、
プロピルアミン、イソプロピルアミノ。

ブチルアミノ、インブチルアミノ、ＳθＣ−ブチルアミ
ノ、　　ｔａｒｔ−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘ
キシルアミノ、シクロへキシルアミノ。

ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、
ジブチルアミノ、ジイソプロピルアミノ、メチルエチル
アミン、メチルプロピルアミノ、メチルブチルアミノ、
メチルアミノへキシルアミノ、ピロリジノ、ピペリジノ
、ヘキサメチレンイミノ基等が挙げられる。

本発明の前記一般式（１）で示される化合物は、所望ｔ
こ応じて薬理学的に許容しつる酸付加塩に変換すること
も、又は生成した酸付加塩から塩基を遊離させることも
できる。

本発明の前記一般式（１）で示される化合物の薬理学的
に許容しうる酸付加塩としては、たとえば、塩酸、硝酸
、硫酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、燐酸等の鉱酸塩、
あるいは、酢酸。

＝　４　− マレイン酸、フマール酸、クエン酸、シュウ酸。

酒石酸等の有機酸塩が挙げられる。

本発明の前記一般式（１）で示される新規な２−（アミ
ノカルボニルアルキル）ピペラジン及びホモピペラジン
置換キナゾリン誘導体は、以下の様にして製造すること
ができる。

即ち、本発明ｔこ係わる前記一般式（１）で示される化
合物は、次の一般式（Ｉｌｌ　）（式中、Ｘはハロゲン
原子、殊ｔこクロル又はブロム原子を表わす。） で示される２−ハロゲン置換キナゾリン誘導体と、次の
一般式（１ｖ） 義を表わす。） で示される（アミノカルボニルアルキル）ビペラジン及
びホモピペラジン誘導体とを反応させることをこより製
造することができる。

本発明の方法の特に好ましい実施態様は、前記一般式　
（Ｉｌ＋）で示される２−ハロゲン置換キナゾリン誘導
体１当量（こ対して、前記一般式（ＩＶ）で示される（
アミ７カルポニルアルキル）ピペラジン及びホモピペラ
ジン誘導体を少なくとも１当量以上、好ましくは１２〜
１５当量を用いて、有機溶媒中で反応せしめることであ
る。

本発明の方法において使用される有機溶媒としては、反
応を阻害しない限りいかなるものでもよく、メタノール
、エタノール、イン１０パノール、アミルアルコール、
イソアミルアルコール等のアルコール類、エチルエーテ
ル、ｔトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、
アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケト
ン等のケトン類、ヘンゼン、トルエン。

キンレン等の芳香族炭化水素系溶媒、クロロホルＡ、ｆ
ｍ化メチレン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルアセタミド、ジメチルホルホキ
ンド等の非プロトン性極性溶媒が挙げられる。

又、反応は室温から使用される有機溶媒の加熱還流下ｔ
こおいて行われ、特に好ましくけ使用される有機溶媒の
還流温度下において行うことである。

本発明の製造方法において出発原料となった前記一般式
（ＩＩ＋　）で示される２−ハロゲン置換に開示されて
いる公知の物質である。

尚、前記一般式（、ｌＶ）で示される（アミノカルボニ
ルアルキル）ピペラジン及びホモピペラジン誘導体は新
規な物質であり、その製造ｅこついては特願昭５７−８
３２８８号、５６−２００９８２号、５６−１９３６７
１号、５７−７１４７１号に記載されている。

この様にして製造される前記一般式（１）で示される新
規な２−（アミ７カルポニルアルキル）ピペラジン及び
ホモピペラジン置換キナゾ　７　− リン誘導体、及びその薬理学的ｔこ許容しつる酸付加塩
は、優れた血圧降下作用を有しており、本態性高血圧、
腎性高血圧等の各種高血圧症の治療剤として極めて有用
である。

以下、本発明を実施例によって説明する。

　８　一 実施例１ ４−アミノ−６，７−シメトキシー２−〔４−４１−（
メチルアミノカルボニル）エチル〕ホモピペラジノ〕キ
ナゾリン・塩酸塩 ４−アミノ−６，７−シメトキシー２−クロロキナゾリ
ン３．００ｇ、１−（１−（メチルアミノカルボニル）
エチル〕ホモピペラジン２．７８ｇ及びイソアミルアル
コール３０＋／の混合物を、３６５時間加熱還流する。

冷接エーテル５０Ｔｌｌを加え、析出物を枦取する。Ｐ
取物を、アセトン、酢酸エチルエステル、エーテルで順
次洗浄し、融点２２８〜２３００　（分解）の淡黄色結
晶２．６７ｇを得る。

実施例２ ４−アミノ−６，７−シメトキシー２−〔４−４１−（
イソプロピルアミノカルビニル）エチル〕ホモピペラジ
ノ〕キナゾリン・塩酸塩４−アミノ−６，７−シメトキ
シー２−クロロキナゾリン２．００ｇ、１−［１−（イ
ソブロビルアミノカルボニル）エチル〕ホモピペラジン
２．１４ｇ及びイソアミルアルコール３０　ｍｌ　＋７
）混合物を、３５時間加熱還流する。冷接、析出物をＰ
取し、次いでＰ載物を、エーテル、酢酸エチルエステル
、アセ１−ンで順次洗浄し、淡黄色結晶６２１ｇを得る
。エタノールから再結晶して、融点２２２〜２２４°　
（分解）の無色針状晶を得る。

実施例６ ４−アミノ−６，７−シメトキシー２−〔４−４ｌ−（
ｔｅｒｔ−ブチルアミノカルざニル）エチル〕ホモピペ
ラジノ〕キナゾリン・塩酸塩４−アミノ−６，７−シメ
トキシー２−クロロキナゾリン２．２　’ｌ　ｇ　、　
１　　［１−（ｔｅ、ｒｔ−ブチルアミノカルボニル）
エチル〕ホモピペラジン２．５５ｇ及びイソアミルアル
コール３５ｇ＋／（７１１１混合物を、２．５時間加熱
還流する。冷後反応液を濃縮し、残渣にエーテル５０ｇ
／及び少量のエタノールの混液を加え、析出物をＰ取す
る。戸数物なエーテル、アセトンで順次洗浄し、淡黄色
結晶２．８６ｇを得る。イソプロピルアルコールから再
結晶して、融点２０７・〜２０８°　（分解）の無色針
状晶を得る。

実施例４ ４−アミノ−６，７−シメトキシー２−〔４−［１−（
イソプロピルアミ７カルボニル）エチル〕ピペラジノ〕
キナゾリン・塩酸塩４−アミノ−６，７−シメトキシー
２−クロロキナゾリン２．００ｇ、１−４１−（イン１
０ビルアミ７カルボニル）エチル〕ピペラジン３３２ｇ
及びエタノール６０　ｍｌの混合物ヲ、１０時間加熱還
流する。冷後反応液を濃縮し、析出物を戸数する。瀘載
物をエタノール−イソプロピルエーテルから再結晶して
、融点２６０〜２６１°（分解）の無色針状晶１．２８
　ｇを得る。

実施例５ ４−アミノ−６，７−シメトキシー２−〔４−１〕− −（アミノカルボニルメチル）ホモヒヘラジノ〕キナゾ
リン・塩酸塩 ４−アミノ−６，７−シメトキシー２−クロロキナゾリ
ン２．４０ｇ、１−（アミノカルボニルメチル）ホモピ
ペラジン１８８ｇ及びイソアミルアルコール６０譚ｌの
混合物を、６時間加熱還流する。今後エーテルを加え、
析出物をＰ取する。Ｐ載物をアセトンで洗浄後、エタノ
ールから再結晶して、融点１６８〜１７０°（分解）の
淡黄色釘成品２．４６ｇを得る。

実施例６ ペラジ７〕キナゾリン・塩酸塩 ４−アミノ−６，７−シメトキシー２−クロロキナゾリ
ン２．００ｇ、１−（メチルアミノカルゲニルメチル）
ホモピペラジン１．７１　ｇ及びイソアミルアルコール
３０厘ｔの混合物を、３．５時間加熱還流する。今後エ
ーテルを加え、析出１２− 物を戸数する。Ｐ載物なアセトンで洗浄後、メタノール
から再結晶して、融点１８６〜１８５゜（分解）の無色
針状晶１．８２　ｇを得る。

実施例７ ４−アミノ−６，７−シメトキシー２−〔４−（エチル
アミノカルボニルメチル）ホモピペラジノコキナゾリン
・塩酸塩 ４−アミノ−６，７−シメトキシー２−クロロキナゾリ
ン２．ＯＯｇ、１−（エチルアミツカ間加熱還流する。

今後エーテルを加え、析出物を枦取する。Ｐ載物をアセ
トンで洗浄後、エタノールから再結晶して、融点１８７
〜１８９゜（分解）の無色針状晶２．１９ｇを得る。

実施例８ ４−アミノ−６，７−シメトキシー２−〔４−（プロピ
ルアミ７カルポニルメチル）ホモビペラジノ〕キナゾリ
ン・塩酸塩 ４−アミノ−６，７−ジメ１−キン−２−クロロキナゾ
リン２．ＯＯｇ、１−（プｐビルアミノカルボニルメチ
ル〕ホモピペラジン１．９９　ｇ　及びイソアミルアル
コール３０　ｍｌの混合物を、３時間加熱還流する。以
下、実施例１と同様に処理し、融点１４２〜１４５°　
（分解）の淡黄色結晶１．６９　ｇを得る。

実施例９ ４−アミノ−６，７−シメトキシー２−〔４−（イソプ
ロピルアミ７カルポニルメチル）ホモピペラジノコキナ
ゾリン・塩酸塩 ４−アミノ−６，７−シメトキシー２−クロロキナゾリ
ン２．００ｇ、１−（イソプロピルアミノカルボニルメ
チル）ホモピペラジン１．９９ｇ及びイソアミルアルコ
ール６０ｍ１の混合物を、２．５時間加熱還流する。冷
接、エーテル及びアセトンの混液を加え、析出物をＰ取
する。Ｐ散物ヲ、エーテル、アセトンで順次洗浄して、
融点２０５〜２０８°　（分解）の淡黄色結晶２５５ｇ
を得る。

実施例１０ ４−アミノ−６，７−シメトキシー２−〔４−（１θｒ
ｔ−ブチルアミノカルボニルメチル）ホモピペラジノコ
キナゾリン・塩酸塩 ４−アミノ−６，７−シメトキシー２−クロロキナゾリ
ン２．００ｇ、１−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニ
ルメチル）ホモピペラジン３．５５ｇ及びエタノール６
０ｍ１の混合物を、１４時間加熱還流する。冷後反応液
を濃縮し、析出物を戸数する。Ｐ載物をエタノールから
再結晶して、融点２２８〜２３０°（分解）の無色針状
晶１゜５０ｇを得る。

実施例１１ ４−アミノ−６，７−シメトキシー２−〔４−（１θｒ
ｔ−ブチルアミノカルボニルメチル）ピペラジノコキナ
ゾリン・塩酸塩 １５− ４−アミノ−６，７−ジフトキン−２−クロロキナゾリ
ン１．５０　ｇ　、　ｉ　−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ
カルボニルメチル）ピペラジン２．４９ｇ及びエタノー
ル５０ｇ１！の混合物を、１０時間加熱還流する。冷接
、析出物を戸数する。Ｐ載物をエタノールから再結晶し
て、融点２８２〜２８５°　（分解）の無色針状晶１０
１ｇを得る。

実施例１２ ４−アミノ−６，７−シメトキシー２−〔４−Ｃ２−（
メチルアミノカルボニル）エチル〕ホモピペラジノ〕キ
ナゾリン番塩酸塩 ４−アミノ−６，７−ジフトキン−２−クロロキナゾリ
ン３．　ＯＯｇ、１−［２−（メチルアミノカルボニル
）エチル〕ホモピペラジン３．６０ｇ及びイソアミルア
ルコール５０ｇ／の混合物を、４．５時間加熱還流する
。冷接、析出物をＰ取し、アセトンにて洗浄する。次い
で戸数物ｔこクロロホルム２０ｗｒｌを加え、５分間加
熱還流後熱時濾過し、淡褐色結晶を得る。得られた結晶
１６− は、酢酸エチルエステル−エタノール（５：１）の混液
、アセトン、クロロホルムにて順次洗浄し、無色結晶２
．４０ｇを得る。メタノールから再結晶して、融点２３
４〜２３６°　（分解）の無色針状晶１．６７　ｇを得
る。

実施例１′５ ４−アミノ−６，７−ジメトキンー２−〔４４２−（イ
ソプロピルアミノカルボニル）エチル〕ホモピペラジノ
〕キナゾリン・塩酸塩４−アミノ−６，７−ジメトキＶ
−２−クロロキナゾリン３．００ｇ、１−４２−（イソ
プロピルアミノカルボニル）エチル〕ホモピペラジン３
．２０ｇ及びイソアミルアルコール４０ｍ１の混合物を
、３．５時間加熱還流する。冷接、析出物を戸夫し、Ｐ
液を減圧乾固する。得られた残渣ｔこクロロホルム２０
１１を加え、加熱後熱時濾過し、融点１４５〜１４７°
の無色結晶３１０ｇを得る。

実施例１４ ４−アミノ−６，７−ジメトキンー２−〔４−［２−（
イソブチルアミノカルボニル）エチル〕ホモヒ゛ペラジ
ノ〕キナゾリン争マレイン酸塩 ４−アミノ−６，７−ジメトキ７−２−クロロキナゾリ
ン１．００　ｇ、１−［２−（イソブチルアミノカルボ
ニル）エチル〕ホモピペラジン２．２８ｇ及びエタノー
ル２０諺ｌの混合物を、４４５時間加熱還流する。今後
クロロホルムを加え、析出物を１失する。Ｐ液は減圧乾
固し、残渣ｔこ水及びクロロホルムの混液を加え振とう
。

クロロホルム層を分取し、水洗、脱水。溶媒を留去し、
得られた残渣１３５ｇをエタノール１０ｔｇｌｌｔこ溶
解する。次いでマレイン酸０．３．７ｇノエタノール５
ｍｌ溶液を加え、析出物を戸数する。

ρ地物をエタノール−酢酸エチルエステルカラ再結晶し
て、融点１４５〜１４８°の無色結晶０６５ｇを得る。

実施例１５ ４〜アミノ−６，７−シメトキシー２−〔４−［２−（
ｔｅｒｔ　−７’　ｆルアミノカルボニル）エチル〕ホ
モピペラジノ〕キナゾリン・塩酸塩４−アミノ−６，７
−シメトキシー２−クロロキナ：／リン１．ＯＯｇ、　
１−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミ７カルボニル）エチ
ル〕ホモピペラジン１１４ｇ及びエタノール１５＊Ｊの
混合物を、２４時間加熱還流する。今後析出物を１去す
る。

ＦｒＱ＆にクロロホルム−エーテル（１：１）の混＃ｔ
、２０　ｍｌを加え、析出物を戸数する。Ｐ散物を熱ク
ロロホルムにて洗浄し、融点２００〜２゜１．５°（分
解ンの無色結晶０．４０ｇを得る。

実施例１６ ４−アミノ−６，７−シメトキシー２−〔４−１：１−
（ヘキシルアミノカルボニル）玉子ル〕ホモピペラジノ
〕キナゾリン−塩酸塩 ４−アミノ−６，７−シメトキシー２−クロロキナゾリ
ン２．ＯＤｇ、１−［１−（ヘキシル１９− アミ７カルボニル）エチル〕ホモピペラジン２゜５６ｇ
及びイソアミルアルコール３０ｇ＋／の混合物を、２時
間加熱還流する。今後エーテル１゜Ｏｍｌ及びアセトン
２０ｍ１の混液を加え、析出物なＰ取する。２戸数物は
、エーテル、アセトン。

酢酸エチルエステルで順次洗浄し、融点１５３〜１５６
°（分解）の淡黄色結晶２．１８ｇを得る。

実施例１ノ ４−アミノ−６，７−ジメトキンー２−〔４−［１−（
シクロヘキシルアミノカルボニル）エチル〕ホモピペラ
ジノ〕キナゾリンφ塩酸塩４−アミノ−６，７−シメト
キシー２−クロロキナゾリン２．５０ｇ、１−Ｃ１＝（
シクロヘキシルアミ７カルボニル）エチル〕ホモピペラ
ジン３．１７ｇ及びイソアミルアルコール３０ｗ１の混
合物を、２時間加熱還流する。以下、実施例１と同様を
こ処理し、融点１７８〜１７９°　（分解）の淡黄色結
晶３．９５ｇを得る。

２０一 実施例１８ ４−アミノ−６，７−シメトキシー２−〔４−（シクロ
へキシルアミノカルボニルメチル）ホモピペラジノコキ
ナゾリン・塩酸塩 ４−アミノ−６，７−シメトキシー２−クロロキナゾリ
ン２．００ｇ、１−（シクロへキシルアミノカルボニル
メチル）ホモピペラジン２．３９ｇ及びイソアミルアル
コール３０ゴの混合物を、２，５時間加熱還流する。以
下、実施例９と同様に処理し、エタノールから再結晶し
て、融点１８６〜１８９°（分解）の無色針状晶２２４
ｇを得る。

実施例１９ ４−アミノ−６，７−シメトキシー２−〔４−４２−（
シクロヘキシルアミノカルボニル）エチル〕ホモピペラ
ジノ〕キナゾリン俸塩酸塩４−アミノ−６，７−シメト
キシー２−クロロキナ／　ＩＪン３．００ｇ、１−［２
−（シクロへキシルアミノカルボニル）エチル〕ホモビ
ペラジン３８０ｇ及びエタノール４Ｄｔｎｌの混合物を
２６時間加熱還流する。今後析出結晶を炉失し、ｒ液を
減圧乾固する。得られた残渣を、エーテ／ｌ／　、　酢
酸工ｆ　ルエステルーエーテルークロロホ＃　ム（７’
）　Ｕ　９で順次洗浄後、エタノール１０ｍ１ｆこ溶解
する。エタ／−ル性庸酸を加え、析ＵＪＪ結晶を１取す
る。戸数物を酢酸エチルエステル洗浄後、エタノール−
酢酸エチルエステルから再結晶して、融点２３７〜２３
９°　（分解）の無色板状晶１００ｇを得る。

実施例２０ ４−アミノ−６，７−シメトキシー２−〔４−Ｃ２−（
シクロヘキシルアミ７カルボニル）エチル〕ピペラジノ
〕キナゾリン・塩酸塩４−アミノ−６，７−ジメトキン
ー２−り。

ロキナゾリン１．００ｇ、１−Ｃ２−（シクロヘキンル
アミノ力ルボニル）エチルコピペラジン１．１１ｇ及び
エタノール５０ｍ１の混合物を、１０時間加熱還流する
。冷接、析出物を戸数する。

Ｐ散物をエタノールから再結晶して、融点２２６〜２２
９°（分解）の無色針状晶０．９０ｇを得る。

実施例２１ ４−アミ７−６．７−シメトキシー２−〔４−（ジメチ
ルアミノカルボニルメチル）ホモピペラジノコキナゾリ
ン９塩酸塩 ４−アミノ−６，７−シメトキシー２−クロロキナゾリ
ン２．００ｇ、１−（ジメチルアミノカルざニルメチル
）ホモピペラジン１．８５　ｇ　及びイソアミルアルコ
ール３０ｍ１の混合物を、４時間加熱還流する。冷接、
析出物をＰ取する。

Ｐ散物をアセトンで洗浄して、融点１４９〜１５２°　
（分解）の無色針状晶２３３ｇを得る。

実施例２２ ４−アミノ−６，７−シメトキシー２−〔４−（ジメチ
ルアミノカルボニルメチル）ピペラジノコキナゾリン・
塩酸塩 ２３− ４−アミノ−６，７−シメトキシー２−クロロキナゾリ
ン２．００ｇ、１−（ジメチルアミノカルボニルメチル
）ピペラジン２．８６ｇ及びエタノール６０ｍ１の混合
物を、１０時間加熱還流する。冷後反応液を濃縮し、析
出物を戸数する。

瀘載物をメタノールから再結晶して、融点２８５〜２８
７°　（分解）の無色針状晶１９０ｇを得る。

実施例２３ ４−アミノ−６，７−シメトキシー２−〔４〜（ジエチ
ルアミノカルボニルメチル）ホモピペラジノコキナゾリ
ン・塩酸塩 ４−アミノ−６，７−シメトキシー２−クロロキナゾリ
ン２．００ｇ、１−（ジエチルアミノカルボニルメチル
）ホモピペラジン２．１３ｇ及びイソアミルアルコール
３０ｓ＋ｔの混合物を、６時間加熱還流する。冷接、エ
ーテル及びアセトンの混液を加え、析出物を？戸数する
。Ｐ散物を、アセトン、酢酸エチルエステルで順次洗浄
し、＝２４− 融点１７６〜１７５°　（分解）の淡黄色結晶２６６ｇ
を得る。

実施例２４ ４−アミノ−６，７−シメトキシー２−〔４−（メチル
シクロへキシルアミ７カルポニルメチル）ホモピペラジ
ノコキナゾリン・塩酸塩４−γミノ−６，７−シメトキ
シー２−クロロキナゾリン２．００ｇ、１−（メチルシ
クロへキシルアミ７カルポニルメチル）ホモピペラジン
２．５３ｇ及びイソアミルアルコール３０ｇ／ｆ７）混
合物を、６時間加熱還流する。冷接、エーテル及びアセ
トンの混液を加え、析出結晶を１取する。瀘載物をアセ
トンで洗浄して、融点１５７〜７６１°（分解）の淡黄
色結晶２８３ｇを得る。

実施例２５ ４−アミノ−６，７−シメトキシー２−〔４−（ピロリ
ジノカルボニルメチル）ポモビペラジノコキナゾリン・
塩酸塩 ４−アミノ−６，７−シメトキシー２−クロッアミルア
ルコール３０　ｗｌの混合物を、４時間加熱還流する。

今後、エーテル及びアセトンの混液を加え、析出物を戸
数する。Ｐ載物を、アセトン、アセトン−エタノール　
（１０１）の混液で順次洗浄し、融点１７９〜１８２°
（分解）の淡黄色結晶２．３５ｇを得る。

実施例２６ ４−アミ／−６，７−シメトキシー２−〔４−（ピロリ
ジノカルボニルメチル〕ピペラジノ〕キナゾリン・塩酸
塩 ４−アミノ−６，７−シメトキシー２−クロロキナゾリ
ン２．ＯＯｇ、１−（ピペリジ７カルポニルメチル）ピ
ペラジン３．３２ｇ及びエタノール６０ｍ１の混合物を
、１０時間加熱還流する。

以下、実施例３と同様に処理し、エタノールから再結晶
して、融点２６２〜２６４°　（分解）の無色板状晶１
８５ｇを得る。

実施例２７ ４−アミノ−６，７−シメトキシー２−〔４−［２−（
ピロリジノカルボニル）エチル〕ホモピペラジノ〕キナ
ゾリン・塩酸塩 ４−アミノ−６，７−シメトキシー２−クロロキナゾリ
ン３．００ｇ、１−Ｃ２−（ピロリジノカルボニル）エ
チル〕ホモピペラジン３．４０ｇ及びエタノール４０ｍ
１の混合物を、１５．５時間加熱還流する。反応液を熱
時濾過し、不溶物を１去する。Ｐ液は減圧乾固する。得
られた残渣を酢酸エチルエステル及びエーテル（１：１
）の混液で洗浄後、クロロホルムに溶解する。次いでア
セトンを加え、析出物を戸数する。Ｐ載物をクロロホル
ムにて洗浄し、融点２６８〜２７１１°　（分解）の無
色結晶１５０ｇを得る。

２７− 実施例２８ ４−アミノ−６，７−シメトキシー２−〔Ａ−（ビペリ
ジノ力ル〆ニルメチル）ホモピペラジノコキナゾリン、
塩酸塩 ４−アミノ−６，７−シメトキシー２−クロロキナゾリ
ン２．００ｇ、１−（ピペリジ７カルポニルメチル）ホ
モピペラジン２．２５ｇ及びイソアミルアルコール５０
ｓ＋ｌの混合物を、４時間加熱還流する。以下、実施例
２４と同様をこ処理し、融点１９９〜２０１°　（分解
）の淡黄色結晶２．４７ｇを得る。

特許出願人　　北陸製薬株式会社 勝山市荒上町松田２３−１４ ０発　明　者　鈴木登美雄 福井県吉田郡上志比村大月１９−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 およびＲ２が同一もしくは異なって、水素原子、炭素数
   １〜６の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、又は炭
   素数５〜７のシクロアルキル基であるアミノ基を表わす
   か、もしくはＲ１とＲ２とが一緒ｔこなって環状となっ
   たアミ７基を表わし、ｎは２又は３の整数を表わす。） テ示すしる２−（アミ７カルポニルアルキル）ピペラジ
   ン及びホモピペラジン置換キナゾリン誘導体、及びその
   薬理学的ｔこ許容しつる酸付加塩。