JPS5927825A - 外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は外用剤，さらに詳しくは，有効成分として，安
定で，かつ、生体内においてすぐれたビタミンＣ活性を
発揮するビタミンＣ誘導体を含有する外用剤に関する。

ビタミンＣ’（Ｌ−アスコルビン酸）　、Ｉｄ　栄養強
化効果、酸化防止効果，皮膚美白効果や′その他の種々
の薬効から，医薬や医薬部外品を含め，各種の外用剤に
配合されている。しかし、ビタミンＣ自体は非常に不安
定であわ，通常，ビタミンＣの誘導体として配合される
。

現在，かかる誘導体としては、Ｌ−アスコルビン酸脂肪
酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸−２−サルフェートな
どが用いられているが，不安定で。

配合した製品が黄色〜赤褐色を呈したり，安定であって
も，生体内でビタミンＣ活性を発現できなかったりする
問題がある。

このような事情にかんがみ，長期間安定で，しかも、生
体内に入ってビタミンＣ活性を発揮できるビタミンＣ誘
導体を得るべく種々研究が行なわれており，本出願人も
，かかる誘導体として好適な，Ｌ−アスコルビン酸の３
位ヒドロキシル基をクルコシルーした構造を有する３−
０−グルコシル−し−アスコルビン酸について先に特許
出願した（特願昭５７−０８０９７２号）。その後，研
究を重ねた結果，この誘導体が外用剤の有効成分として
好適であることが判明した。

すなわち、本発明は，有効成分として，この３−〇ーグ
ルコシルーし一アスコルビン酸ヲ配合シてなる外用剤を
提供するものである。３−０−グルコシｌレーＬ−アス
コルビン酸ハ有機溶媒中＋４−シメチルアミノピリジン
のような有機強塩基の存在下、室温にて−５，６−０−
イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸をアセ１−ブロ
ムクルコースのようなアセトハロゲン糖と反応させ、つ
いで。

脱保護することにより得られ、非常に安定で、かつ、生
体内でビタミンＣ活性を充分に発揮する安全性の高いビ
タミンＣ誘導体であり１本発明の外用剤はすぐれたビタ
ミンＣ活性を示すと共に、非常に安定なものである。

つきに＋３−０−クルコシル〜Ｌ−アスコルビン酸の安
定性、安全性、ビタミンＣ効果を試験した結果を示す。

＋１）５０％エタノール水浴液（ｐＨ７，０）中での安
定性試験 ０．０１％の濃度で３−〇−グルコシルーＬ−アスコル
ビン酸を５０％エタノール水溶Ｈ（ｐＨ７，０）に溶解
し、４０°Ｃに放置し、溶液中に残存する３−〇−グル
コシルーＬ−アスコルビン酸ヲ定量した。定量は高速液
体クロマトグラフィー〔島津製作所製ＬＣ−２，ヌクレ
オシル０ＤＳ（４間×２０　ｃｍ　）　ＣＩＢカラム、
流速：１．□ｍｌ／分、俗分液俗離　（１ｍＭ　　ＫＨ
，２Ｐ　０４　（ｐＨ４，０１）−アセ１−二１−リル
（９５：５）、検出波長：２４５および２５４ｎｍ　〕
で行なった。この定量値から３−０−クルコシルート−
アスコルビン酸の残存率（％）を！出し、その経時変化
をみた。同様に１通常用いられているビタミンＣ誘導体
である６−０−ステアリル−Ｌ−アスコルビン酸およＵ
：　２．６〜０−ジステアリル−Ｌ−アスコルビン酸ト
、Ｌ−アスコルビン酸についても試験し、残存率の経時
変化を調べた。

結果を添付の第１図に示す。第１図は縦軸に残存率、横
軸に経時日数を取った残存率の経時変化を示すグラフで
１曲線１は３−ｏ−グルコシル−し−アスコルビン酸の
場合２曲＆９１；ｌ：２．６−０−ジステアリル−し−
アスコルビン酸の場合１曲線３は６−０−ステアリル−
Ｌ−アスコルビン酸の場合、曲線４はＬ−アスコルビン
酸の場合を示す。

この結果から明らかなどと＜−３−ｏ−グルコシル−し
−アスコルビン酸ば４０°Ｃ１１４Ｂ　間の放置でも、
はとんど減少せず、きわめて安定である。なお−３−０
−クルコシル−し一アスコルビン酸は水溶液中でも非常
に安定である。

（２）軟膏中での安定性試験 局方ｉ＆水軟膏に３−０−　クルコシルーコルビン酸を
１％配合し，２５°Ｃにて１年間，４０°Ｃにて１ケ月
および３ケ月放置し、その着色度合をつきの基準に従っ
て肉眼判定した。

○：無着色 △：軽度の着色 ×二極塵の着色 同様に−　　６−０−ステアリル−し−アスコルビン酸
および２．６−ｏ−ジステアリル−し−アスコルビン酸
についても着色度合を調べた。

結果を第１表に示す。

第１表 第１表の結果からも，３−０−グルコシル−しーアスコ
ルビン酸がきわめて安定であることが明らかである。

（３）安全性試験 ３−０−グルコシル−し−アスコルビン酸ヲ。

各々、１０．１．０．１％の濃度で局方吸水軟膏に配合
し，パッチテスト用絆創膏に約５０ｍ７づつ塗布し、健
常人２０名の上腕内側部に閉塞貼布した。

４８時間後，絆創膏を除去し，除去３０〜６０分後およ
び２４時間後に貼布部皮膚の反応をつぎの基準で肉眼判
定した。同様Ｘ．ａ−Ｏ−グルコシルート−アメコルビ
ン酸無添加の対照軟膏にライても試験した。

ｍ：変化なし ±：不明瞭な紅斑 ＋：明瞭な紅斑 甘：紅斑および浮腫 １１１：紅斑、浮腫および丘疹、漿液性丘疹、／Ｊ・水
痘 結果を第２表に示す。

第２表 采：十以」二を陽性とする この結果から明らか々ごと＜、ａ−Ｏ−グルコシル−し
−アスコルビン酸はほとんど刺激反応を示さない。

（４）　３−０−　クルコシルーし一アスコルビン酸ノ
有効性試験 ミツロウｉｏ、ｏｇ、パラフィンワックス６．０ｇ、ラ
ノリンｓ、ｏｙ、イソプロピルミリステート６．０ｇ、
スクワラン８．Ｏｇ、流動パラフィン２５．０ｇ。

ポリオキシエチレンソルビクンモノステアレ−１・１．
８ｇおよび防腐剤適量を混合し、約７５°Ｃで加熱溶解
し、これに約７５°Ｃで加熱したプロｅレンゲリコール
５．Ｏｇ、ホウ砂０．７ｇ−３−０−グルコシル−し−
アスコルビン酸１．ｏ　ｇオ＋：ヒ水２６゜Ｏｇの混合
液を攪拌しながら加え、冷却し、５５°Ｃで香料を適量
加え、４５°Ｃまで攪拌をつづけ。

放冷してフリームラ？４　ｆｃ。

このクリーム（本発明クリーム）と、これから３−〇−
グルコシルーＬ−アスコルビン酸ヲ除いたクリーム（対
照クリーム）の「しみ」に対する美白効果１日やけどめ
効果を１女性５０名により２ケ月間モニターし、有効性
を調べ、有効と判定した者、やや有効と判定した者、無
効と判定した者の割ばを求めた。

結果を第３表に示す。

第３表 米：有効と稍有効の合計 この結果に示すごとく１本発明のクリームは対照クリー
ムに比し、しみ１日やけどめの防止１回復効果が著しく
すぐれている。

かくして、本発明の外用剤における３−０−グルコシル
−し−アスコルビン酸の配合量は所望の剤形、ビタミン
Ｃ活性に応じて適宜選択できるが。

通常、外用剤に対して０．１〜ｌＯ％（重量％、以下同
じ）配合することが好ましい。

本発明の外用剤は常法に従い、クリーム、軟・１−１液
剤などの通常の剤形の外用医薬品、化粧料（医薬部外品
を含む）とすることができ、他の配合成分は特に限定す
るものではなく１通常、外用剤に配合されるものが使用
できる。

つぎに参考例、実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説
明する。

参考例 ３−０−クルコシルーし一アスコルビン酸の製法 ５．６−０−イソプロピリデン−し−アスコルビン酸０
．５３１　（２，４６ミリモル）ヲジメチルスルホキシ
ド６ｒｎｌに溶解し、ジメチルアミノピリジン０．３　
ｇ（２，４６ミリモル）を加えて攪拌する。これにアセ
トブロモ−α−Ｄ−グルコース１．０１７（２，４３ミ
リモル）を加え、室温（２５°Ｃ）で攪拌する。１時間
後１反応混合液にベンゼン３　ｏ　ｏ　ｍｉを加え、水
１００−で３回、ついで、飽和食塩水１００ｍ１．で３
回洗浄する。ベンゼン層を脱水し。

減圧下に蒸発させて白色泡状物質を得る。この物質０．
５ｇを、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル２５　ｆ　、　　１．２Ｌ：ｒｎＸ　５０ｃｎ＋カ
ラム）に付し、ベンゼン−酢酸エチル（１：１）で溶出
して透明油状の５．６　０−インプロピリデン−３−０
−（２，８，４，６−テ１−ブー０−アセチルグルコピ
ラノシル はデシケータ−内で減圧下に放置すると結晶化する。

融点＝１６３〜１６６°Ｃ ＩＲ：１７１９，１７７２ｃ１ｎ−’ ＵＶ：λｍａｘ　　２　８　８．Ｏ　ｎｍ〔αＩＤ　：
　＋　９°（　Ｃ　＝　１，Ｑ　、　ＣＨＣ／！．３）
得られた５，　６　、−　０−インプロピリデン−３−
０−　（　２，３，４．６−チトラー０ーアセチルグル
コピラ／　シ／Ｌ／　）　−　Ｌ　−　７　ｙ．　−ｚ
　７Ｌ／　ヒン酸０．３　ｆ　（　０．５　５ミリモル
）をメタノール６、ｎｌＫ溶解し，５５％炭酸カリウム
溶液〔炭酸カリウムＯＪ８ｇ（２、３９ミリモル）を水
６−に溶解して調製〕を加え，室温（２５°Ｃ）に放置
する。４５分後，反応混合液をアンバーライ＋−工Ｒ−
ｔ２ｏ（Ｈ＋型）で処理してｐＨ７に中和する。反応混
合液を沖過し−　０５液を減圧下に蒸発させて白色泡状
物質 物０．３ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル１５Ｆ／）に付し，クロロホルム−メタノール
（８　：２）で溶出して白色結晶状の３−〇ーグルコシ
ルーし一アスコルビン酸ヲ得る。

ＵＶ：λｍａｘ　　２　４　０．　Ｏ　ｎｍ　　ｌｏｇ
ε＝１６１（メタノール） 実施例１ ソルビトール（７０％）３．０ｇ．グリセリン５。

ｏｙ．ｓ−ｏ−グリコシルーし一アスコルビン酸０、１
ｇおよび水７０．０ｇを混合し、これに、　ｄｌ−α−
トコフェロール０．１Ｆ−ポリオキシエチレン硬化ヒマ
シ油誘導体０．４Ｍ、エタノール２０．Ｏｆ　　。

および適量の香料からなる混合液を攪拌しながら加え、
均一な溶面として化粧水を得る。

実施例２ ポリビニルアルコール１５．０１防腐剤ｏ．ｉＦ／。

水’ｔｏ．ｏｙおよび３−０−グリコシルーし一アスコ
ルビン酸０．５ｇを混合し，約７０°Ｃで加熱溶解し．
室温まで冷却する。冷却後，これにグリセリン４．０１
−ｒ−タノーｌｖ５、ｏｇ−ベントナイト５．０ｇおよ
び香料適量を混合し、均一になるまで攪拌し，パックを
得る。

実施例３ ミツロウ１０．０＆．パラフィンワ゛ソクス６．Ｏｇ。

ラノリンａ．ｏｙ，イソプロピルミリステート６０ｇ，
スクワラン８．０ｙ．流動パラフィン２５．０ｙ−３−
〇ーグｌレコシルーＬーアスコルビン酸２．０ｇ、ポリ
オキシエチレンソルビタンモノステアレート１、８ｙお
よび防腐剤適量を混合し，約７５°Ｃで加熱溶解する。

これに、約７５°Ｃに加熱したプロピレングリコール５
．Ｏｆ．ホウ砂０．７ｆおよび水２６、Ｏｇの混合液を
攪拌しながら加え，冷却する。

５５°Ｃで香料適量を加え，４５°Ｃまで攪拌をつづけ
た後，放置して油性クリームを得る。

実施例４ ステアリン酸２．０１セタノール０．５ｇ−ラノリン２
．ＯＦ．イソプロピルミリステート２．ＯＦ。

スクワランａ．ｏｇ．流動ノきラフイン８．０ｇ、７ｉ
で１ノオキシエチレンセチルエーテル１．７ｇ−　ソル
ビタンモノステアレートｏ．８ｙおよび３−ｏ−り゛／
Ｌ／コシルーし一アスコルビン酸５．０　ｇｔ混合シ．
　約７５°Ｃで加熱溶解する。これに、約７５”Ｃに加
熱したトリエタノールアミン１．０１　グリセリン４．
０１、水７１．５ｇおよび適量の香料と防腐前１１の混
合液を加え，攪拌しながら室温で冷却してミｌレクτ１
ージョンを得る。

【図面の簡単な説明】

第を図ｕａ−ｏ−ミーｏ−グルコシルスコルビン酸の５
０％エタノール水溶液中における残存率の経時変化を他
の誘導体と比較したグラフである。 曲線１．２．３および４は，各々，３−０−り゛ルコシ
ルーＬーアスコルビン酸＋２．６−ｏ−ジステアリル−
し−アスコルビン酸，　６．−〇ーステアリルーし一ア
スコルビン酸およびＬ−アスコルビン酸の残存車経時変
化である。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）有効成分として、３−Ｏ−グルコシル−アメコル
   ビン酸を配合したことを特徴とする外用剤。 （２１３　−０−クルコシルーし一アスコルビン酸ヲ０
   、１〜１０重量％配合した前記第（１）項の外用剤。