JPS59225199A - ２０，２３−ジデオキシ−２３−アルキレンイミノ−２０−置換アミノマイカミノシルレロノライド - Google Patents
２０，２３−ジデオキシ−２３−アルキレンイミノ−２０−置換アミノマイカミノシルレロノライドInfo
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- JPS59225199A JPS59225199A JP2135183A JP2135183A JPS59225199A JP S59225199 A JPS59225199 A JP S59225199A JP 2135183 A JP2135183 A JP 2135183A JP 2135183 A JP2135183 A JP 2135183A JP S59225199 A JPS59225199 A JP S59225199A
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- chloroform
- dideoxy
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、マイカミノシル レロノライド誘導体。
さらに詳しくは、一般式
〔式中、ｎは５寸たは６の整数を、 Ｒ，は水素原子
。
。
低級アルキル基またはヒドロキン低級アルキル基を。
Ｒ２は低級アルキル基、ヒドロキン低級アルキル基また
はアラルキル基を、およびＲ１は水素原子斗たは水酸基
を意味する。捷だ、Ｒ１とＲ２とは１両者一体となりて
２．・窒素原子と共にヒドロキ・／メチル基で置換され
ていてもよい５〜７員のアルキレンイミノ基ヲ意味する
こともできる。以下同じ。〕 テ示される２０，２：’ｔ−ンデオキンー２３−アルキ
レンイミノ−２〇−置換アミノ−マイカミノシル レロ
ノライドに関する。
はアラルキル基を、およびＲ１は水素原子斗たは水酸基
を意味する。捷だ、Ｒ１とＲ２とは１両者一体となりて
２．・窒素原子と共にヒドロキ・／メチル基で置換され
ていてもよい５〜７員のアルキレンイミノ基ヲ意味する
こともできる。以下同じ。〕 テ示される２０，２：’ｔ−ンデオキンー２３−アルキ
レンイミノ−２〇−置換アミノ−マイカミノシル レロ
ノライドに関する。
上記の一般式の説明における”低級アルキル基“とじて
は、炭素数１〜６個の直鎖状または分枝状のアルキル基
であって、たとえばメチル基、エチル基、インプロピル
基、ブチル基＋ ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基お
よびヘキシル基等を意味し、また、′アラルキル基“と
じては、たとえばベンジル基、フェネチル基およびα−
メチルフェネチル基等が挙げられる。
は、炭素数１〜６個の直鎖状または分枝状のアルキル基
であって、たとえばメチル基、エチル基、インプロピル
基、ブチル基＋ ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基お
よびヘキシル基等を意味し、また、′アラルキル基“と
じては、たとえばベンジル基、フェネチル基およびα−
メチルフェネチル基等が挙げられる。
捷だ、Ｒ１とＲ２が一体となって窒素原子と共に形成゛
される５〜７員アルキレンイミノ基としては、１−ピロ
リジル基、１−ピペリジル基およびヘキサメチレンイミ
ノ基であり、これらは置換基としてヒドロキシメチル基
（−ＣＨ２０Ｈ）を有することもできる。
される５〜７員アルキレンイミノ基としては、１−ピロ
リジル基、１−ピペリジル基およびヘキサメチレンイミ
ノ基であり、これらは置換基としてヒドロキシメチル基
（−ＣＨ２０Ｈ）を有することもできる。
本発明の目的化合物（Ｉ）は、グラム陽性菌およびグラ
ム陰性菌に対してすぐれた抗菌作用を示し、抗菌剤とし
１有駅ある。次表りに、化合物（１）の最少発育阻止濃
度を示す。
ム陰性菌に対してすぐれた抗菌作用を示し、抗菌剤とし
１有駅ある。次表りに、化合物（１）の最少発育阻止濃
度を示す。
表１ （最少発育阻止濃度、μｇ／ｍｔ）製造すること
ができる。
ができる。
（式中Ｘは、ハロゲン原子を意味する。捷た＋ｎ＋Ｒ，
、Ｉｔ２およびＲ３は前記と同じである。）この方法は
、上記（ＩＪ）式で示される２０．２３−ジデオキシ−
２０−ハロー２３−アルキレンイミノ マイカミノシル
レロノライドと（ＩＩＩ）式で示される゛アミンとを反
応させることによって行うことができる。反応溶媒とし
ては、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジオキサ
ン、ジメチルホルムアミド、ンメテルスルホキサイド等
の非プロトン性溶媒が用いられる。また９反応を促進す
るために、室温乃至加温下で、好ましくは加熱還流下で
行なう。
、Ｉｔ２およびＲ３は前記と同じである。）この方法は
、上記（ＩＪ）式で示される２０．２３−ジデオキシ−
２０−ハロー２３−アルキレンイミノ マイカミノシル
レロノライドと（ＩＩＩ）式で示される゛アミンとを反
応させることによって行うことができる。反応溶媒とし
ては、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジオキサ
ン、ジメチルホルムアミド、ンメテルスルホキサイド等
の非プロトン性溶媒が用いられる。また９反応を促進す
るために、室温乃至加温下で、好ましくは加熱還流下で
行なう。
したのち、残留物を溶媒抽出し、水洗後乾燥するが。
あるいは、算法により再結晶、カラムクロマトグラフィ
ー等の操作によって単離、精製することができる。
ー等の操作によって単離、精製することができる。
こうして？〜）られた本発明の化合物（１）は１通′畠
の製剤用担体を用いて錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤
。
の製剤用担体を用いて錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤
。
注射剤等に調製して、経口捷たは非経口的に投与するこ
とができる。投与量は１回につき１０〜］０００ｆｆ１
ｇを１日１〜４回投与するのが適当である。
とができる。投与量は１回につき１０〜］０００ｆｆ１
ｇを１日１〜４回投与するのが適当である。
つぎに１本発明をさらに説明するため、前記一般式（１
）に包含される下表の化合物について、実施例を掲記す
る。
）に包含される下表の化合物について、実施例を掲記す
る。
なお、一般式（ＩＩ）で示される原料化合物は新規化合
物であるので、その製造法を参考例に記す。
物であるので、その製造法を参考例に記す。
参考例 １
（ａ） ２３−テオキシ−２３−ヘキサメチレンイミノ
−マイカミノシル クイロノライド１ｇをメタノール２
０ｍｌと水１０ｍＬの混液に溶かし，水冷下で水素化ナ
トリウムホウ素（ Ｎａ ＢＨ４ ） ２ ５．１ １
Ｔｌｇを加えて３０分間かき捷ぜた。
−マイカミノシル クイロノライド１ｇをメタノール２
０ｍｌと水１０ｍＬの混液に溶かし，水冷下で水素化ナ
トリウムホウ素（ Ｎａ ＢＨ４ ） ２ ５．１ １
Ｔｌｇを加えて３０分間かき捷ぜた。
反応液にクロロホルム５０ｍｌを加えて振り混ぜた後静
置した。クロロホルム層を分取して水洗し，無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後クロロホルムを減圧留去した。得られ
た淡黄色カラメル状の残留物をシリカゲル力ラムクロマ
トグラフィー〔シリカゲル２００ｍｌ，溶離散：クロロ
ホルムーメタノール−２８％アンモニア水（２０：］：
０．１ ’） ）によって精製し，淡黄色カラメル状
の２３−デオキシー２３−へキサメチレンイミノ−マイ
力ミノシル レロノライド４７２ｍｇを（４た。
置した。クロロホルム層を分取して水洗し，無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後クロロホルムを減圧留去した。得られ
た淡黄色カラメル状の残留物をシリカゲル力ラムクロマ
トグラフィー〔シリカゲル２００ｍｌ，溶離散：クロロ
ホルムーメタノール−２８％アンモニア水（２０：］：
０．１ ’） ）によって精製し，淡黄色カラメル状
の２３−デオキシー２３−へキサメチレンイミノ−マイ
力ミノシル レロノライド４７２ｍｇを（４た。
（ｂ） （ａ）で得られた２３一光五敲シ避２３−ヘ
キサメチレンイミノーマイカミノゾル レロノライド３
００唄をピリジン７ｍｌに溶かし，水冷下でトリフェニ
ルボスフィン２３２ｍｇとヨウ素２２５■を加えて１時
間かき混ぜた。ビリジンを減圧留去して得られた残留物
をクロロボルム２０ｍＺに溶かし， クロロホルム溶液
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶ｉ，０．１Ｍチオ硫酸ナ
トリウム水溶液および水各１０ｍｔで順次洗浄し，無水
硫酸ナトリウムで乾燥後クロロホルムを減圧留去した。
キサメチレンイミノーマイカミノゾル レロノライド３
００唄をピリジン７ｍｌに溶かし，水冷下でトリフェニ
ルボスフィン２３２ｍｇとヨウ素２２５■を加えて１時
間かき混ぜた。ビリジンを減圧留去して得られた残留物
をクロロボルム２０ｍＺに溶かし， クロロホルム溶液
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶ｉ，０．１Ｍチオ硫酸ナ
トリウム水溶液および水各１０ｍｔで順次洗浄し，無水
硫酸ナトリウムで乾燥後クロロホルムを減圧留去した。
得られた赤褐色残留物をシリカゲル力ラムクロマトグラ
フィー〔シリカゲル１ ０ ０ ＋ｎＺ．溶離液：クロ
ロホルムーメタノール（５０：１）次いで（１０：１）
〕によって精製し，帯黄色非晶形粉末の２０．２３−ジ
デオキシー２０−ヨード−２３−ヘキサメチレンイミノ
ーマイ力ミノシル レロノライド１３７ｍｇを得た。
フィー〔シリカゲル１ ０ ０ ＋ｎＺ．溶離液：クロ
ロホルムーメタノール（５０：１）次いで（１０：１）
〕によって精製し，帯黄色非晶形粉末の２０．２３−ジ
デオキシー２０−ヨード−２３−ヘキサメチレンイミノ
ーマイ力ミノシル レロノライド１３７ｍｇを得た。
理化学的性状
ｍ マススペクトル（ｍ／ｚ）
７９０（Ｍ”）． ６７９（Ｍ＋−１１１）． ６６
２（Ｍ”−１２８），６００（Ｍ”−１９０） （１１）核磁気共ｓ”−ｘ−ｚ−ｆトル（ ＣＤＣ １
３ ）１．８２（３Ｈ， Ｓ ，Ｈ２２） ，２．５１
（６１−１， ｓ ， −ＮＭｅ，，）４．３４（Ｉ
Ｈ．ｄ，Ｉ｛；），４．８０（ＩＨ，ｍ，ＨＪ５．７８
（ ＩＨ，ｄ ，Ｈａｓ ） ，６．２５ （ Ｉ
Ｈ， ｄ ， Ｈ＋ｏ ）７．３６（ＩＨ．ｄ．Ｈ，
，） 実施例 １ ２０．２３−ジデオキシ−２０−ヨード−２３−へキサ
メチレノイミノ−マイカミノシル レロノライド、６υ
υｍｇ（０，７６ｍ ｍｏｌ ）をアセトニトリル４０
ｍ１Ｋ懸濁し、Ｎ−メチルベンジルアミン ４６０
ｍｇを加え４時間加熱還流した。今後アセトニトリル
を減圧下留去し残置をクロロホルム１００ ｍｌに溶か
し飽和重曹水５０ｍ１飽和食塩水５０ ｍｌの順で洗っ
た。クロロホルムを減圧下留去し得られた残留物を７リ
カゲル７５ ｍｌを用℃・溶離液としてクロロホルム：
メタノール：濃アンモニア水（１０：１：０．１ ）を
使用したカラムクロマトグラフィーで精製し２０゜２３
−ジデオキシ−２０−Ｎ−メチルベンジルアミノ−２３
−へキサメチレノイミノーマイ力ミノシルレロノライド
の無色非品性粉末５０７１１１ｇを得た。
２（Ｍ”−１２８），６００（Ｍ”−１９０） （１１）核磁気共ｓ”−ｘ−ｚ−ｆトル（ ＣＤＣ １
３ ）１．８２（３Ｈ， Ｓ ，Ｈ２２） ，２．５１
（６１−１， ｓ ， −ＮＭｅ，，）４．３４（Ｉ
Ｈ．ｄ，Ｉ｛；），４．８０（ＩＨ，ｍ，ＨＪ５．７８
（ ＩＨ，ｄ ，Ｈａｓ ） ，６．２５ （ Ｉ
Ｈ， ｄ ， Ｈ＋ｏ ）７．３６（ＩＨ．ｄ．Ｈ，
，） 実施例 １ ２０．２３−ジデオキシ−２０−ヨード−２３−へキサ
メチレノイミノ−マイカミノシル レロノライド、６υ
υｍｇ（０，７６ｍ ｍｏｌ ）をアセトニトリル４０
ｍ１Ｋ懸濁し、Ｎ−メチルベンジルアミン ４６０
ｍｇを加え４時間加熱還流した。今後アセトニトリル
を減圧下留去し残置をクロロホルム１００ ｍｌに溶か
し飽和重曹水５０ｍ１飽和食塩水５０ ｍｌの順で洗っ
た。クロロホルムを減圧下留去し得られた残留物を７リ
カゲル７５ ｍｌを用℃・溶離液としてクロロホルム：
メタノール：濃アンモニア水（１０：１：０．１ ）を
使用したカラムクロマトグラフィーで精製し２０゜２３
−ジデオキシ−２０−Ｎ−メチルベンジルアミノ−２３
−へキサメチレノイミノーマイ力ミノシルレロノライド
の無色非品性粉末５０７１１１ｇを得た。
理化学的性状：
（！ｌ Ｍａｓｓ （Ｉｖ／ｚ ）
７８３（Ｍ＋）、 ６９２（Ｍ＋−９１）、 、６７１
（Ｍ＋−１１２）。
（Ｍ＋−１１２）。
６０９（Ｍ”−１，７４）
（！ｔｌ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ ｉｎ ＣＤＣｌ
５）１．８０ （ｓ、３ヶ、Ｈ２２’） ４．１１ （ｄ、 １ケ Ｈ、／ ）４．８
０ （ｍ、１ケ＋ Ｈｌ５ ）５．８０ （
ｄ、 ｌ、 Ｈ，３）６．２５ （ｄ、 １
ケ＋ Ｆ（ｔｏ ）７．２８ （ｄ、 １ヶ
、 Ｈ，、）７．３２ （ｓ、５ヶ、 −Ｃ
Ｈ２０）（１！：） Ｉ Ｒ（ｃｍ−’ ）３４２
０、 ３０２０． ２９５０． ２９１０． ２９．．
５０． ２７７０゜１．７３５，１７０５，１６７０．
１６１０．１５９０（Ｖ）〔αＩＤ （ｃ、 １．
ＣＨＣｌ３） ＋ １１．１実施例 ２ ２０、２３−ジデオキシ−２０−ヨード−２３−ヘキザ
メチレ／イミノーマイカミノシル レロノライド５００
１１’ｇ （０，６３５ｍｍｏｌ ）をアセトニトリル
２０ｍ１Ｋ！ｌｌｊ！′濁り、ピペリジ、：／ ３６５
ｒｌｔｇ （０，６３５Ｘ ５ｍｍｏｌ ）を加え１
５時間加熱還流した。今後アセトニトリルを減圧下に留
去し残留物をクロロポルム１００ ｍｌ Ｋ Ｍ カし
飽和重曹水５０ｍ１．飽和食塩水５０ ｍｌの順で洗っ
た。クロロホルムを減圧下留去し得られた残留物をシリ
カゲル７５ ｍｌを用（・溶離液としてクロロホルム：
メタノール：濃アンモニア水（１０：］ ：０．１ ）
’（＜使用したカラムクロマトグラフィーにて精製し
２０゜２３−ジブオキ／−２０−ピペリジノ−２３−へ
ギザメチレノイミノ−マイカミノシル レロノライトノ
帯黄色結晶３５４ ｍｇ （ｍｐ 、 ９９ ｃｍ１０
１ ？Ｚ’ ）を得た。
５）１．８０ （ｓ、３ヶ、Ｈ２２’） ４．１１ （ｄ、 １ケ Ｈ、／ ）４．８
０ （ｍ、１ケ＋ Ｈｌ５ ）５．８０ （
ｄ、 ｌ、 Ｈ，３）６．２５ （ｄ、 １
ケ＋ Ｆ（ｔｏ ）７．２８ （ｄ、 １ヶ
、 Ｈ，、）７．３２ （ｓ、５ヶ、 −Ｃ
Ｈ２０）（１！：） Ｉ Ｒ（ｃｍ−’ ）３４２
０、 ３０２０． ２９５０． ２９１０． ２９．．
５０． ２７７０゜１．７３５，１７０５，１６７０．
１６１０．１５９０（Ｖ）〔αＩＤ （ｃ、 １．
ＣＨＣｌ３） ＋ １１．１実施例 ２ ２０、２３−ジデオキシ−２０−ヨード−２３−ヘキザ
メチレ／イミノーマイカミノシル レロノライド５００
１１’ｇ （０，６３５ｍｍｏｌ ）をアセトニトリル
２０ｍ１Ｋ！ｌｌｊ！′濁り、ピペリジ、：／ ３６５
ｒｌｔｇ （０，６３５Ｘ ５ｍｍｏｌ ）を加え１
５時間加熱還流した。今後アセトニトリルを減圧下に留
去し残留物をクロロポルム１００ ｍｌ Ｋ Ｍ カし
飽和重曹水５０ｍ１．飽和食塩水５０ ｍｌの順で洗っ
た。クロロホルムを減圧下留去し得られた残留物をシリ
カゲル７５ ｍｌを用（・溶離液としてクロロホルム：
メタノール：濃アンモニア水（１０：］ ：０．１ ）
’（＜使用したカラムクロマトグラフィーにて精製し
２０゜２３−ジブオキ／−２０−ピペリジノ−２３−へ
ギザメチレノイミノ−マイカミノシル レロノライトノ
帯黄色結晶３５４ ｍｇ （ｍｐ 、 ９９ ｃｍ１０
１ ？Ｚ’ ）を得た。
理化学的性状：
（り Ｍａｓｓ （ｍ／ｚ ）
７４７（Ｍ＋）、 ６３６（Ｍ＋−１，１１）、 ５７
３（Ｍ” １７４）。
３（Ｍ” １７４）。
５５７（Ｍ″−１９０）
（ｆｌｌ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、 ｉｎ
ＣＤＣｌ３ ）１．７７（ｄ、３ヶ、 ｒ−ｒ２２
）２．４６（ｓ、６ケ、 −Ｎ〈０Ｈ１）ＣＨ３ ４，２５（ｄ、１ヶ、Ｈｌ） ４．７２（ｍ、１ヶ−Ｈａ５） ５．７８（ｄ、１ヶ、Ｈｌ３） ６．２６（ｄ、１ヶ、Ｈ＋ｏ） ７．２８（ｄ、１ケ＋Ｈｏ） （ｌ：ｌ） ＩＲ（ａｍ ’ ） ３４３０、２９６０．２９２０．２９５０．２７６０．
３７４０゜１６９５．１６７５，１，６１０．１５８
５（ＩＶ） Ｃα：］ＩＤ （ｃ、］、 ＣＨＣｌ
３） 」−２７，２実施例 ３ ２υ、２３−ジデオキシ−２ｏ−ヨード−２３−へキサ
メチレノイミノーマイヵミノシル レロノライド５００
”ｇ ＣＯ，６３５ｍｍｏｌ ）をアセｌ−＝トリル
２０ｍ１Ｋ懸濁し、２−ヒドロキシメチルピペリジン２
７０ ＋ＴＩｇ（０，６３５Ｘ ５ ｍ ｍｏｌ ）を
゛加え１７時間加熱還流した。今後ア七トニトリルを減
圧下留去し残留物をクロロホルムＩＵＯｍｔＫ溶かし飽
和重曹水５０ｍｔ、 飽和食塩水５０ ｍｌの順で洗
った。クロロホルムを減圧下留去し得られた残留物をシ
リカゲル７５ ｍｌを用℃・溶離液としてクロロホルム
：メタノール：濃アンモニア水（１０：１ ：０．１
）を使用したカラムクロマトグラフィーにて精製し２０
．２３−ジデオキシ−２０−（２−ヒドロキシメチルピ
ペリジノ）−２３−へキサメチレノイミノ−マイカミノ
シル レロノライドの帯黄色非晶形粉末３１０ ｒｌｌ
ｇを得た。
ＣＤＣｌ３ ）１．７７（ｄ、３ヶ、 ｒ−ｒ２２
）２．４６（ｓ、６ケ、 −Ｎ〈０Ｈ１）ＣＨ３ ４，２５（ｄ、１ヶ、Ｈｌ） ４．７２（ｍ、１ヶ−Ｈａ５） ５．７８（ｄ、１ヶ、Ｈｌ３） ６．２６（ｄ、１ヶ、Ｈ＋ｏ） ７．２８（ｄ、１ケ＋Ｈｏ） （ｌ：ｌ） ＩＲ（ａｍ ’ ） ３４３０、２９６０．２９２０．２９５０．２７６０．
３７４０゜１６９５．１６７５，１，６１０．１５８
５（ＩＶ） Ｃα：］ＩＤ （ｃ、］、 ＣＨＣｌ
３） 」−２７，２実施例 ３ ２υ、２３−ジデオキシ−２ｏ−ヨード−２３−へキサ
メチレノイミノーマイヵミノシル レロノライド５００
”ｇ ＣＯ，６３５ｍｍｏｌ ）をアセｌ−＝トリル
２０ｍ１Ｋ懸濁し、２−ヒドロキシメチルピペリジン２
７０ ＋ＴＩｇ（０，６３５Ｘ ５ ｍ ｍｏｌ ）を
゛加え１７時間加熱還流した。今後ア七トニトリルを減
圧下留去し残留物をクロロホルムＩＵＯｍｔＫ溶かし飽
和重曹水５０ｍｔ、 飽和食塩水５０ ｍｌの順で洗
った。クロロホルムを減圧下留去し得られた残留物をシ
リカゲル７５ ｍｌを用℃・溶離液としてクロロホルム
：メタノール：濃アンモニア水（１０：１ ：０．１
）を使用したカラムクロマトグラフィーにて精製し２０
．２３−ジデオキシ−２０−（２−ヒドロキシメチルピ
ペリジノ）−２３−へキサメチレノイミノ−マイカミノ
シル レロノライドの帯黄色非晶形粉末３１０ ｒｌｌ
ｇを得た。
理化学的性状：
（ｆ） Ｍａｓｓ （ｍ／ｚ ）
７７７（Ｍ”）、 ７４６（Ｍ＋−３１）、 ６６５（
Ｍ＋−１１２）。
Ｍ＋−１１２）。
６４７（Ｍ＋−１３０）
１．７８（ｓ、３ヶ、 ）１２２ ）Ｈ３
２，４７（ｓ、６ケ、−Ｎ＜ｃＨ３
４，２７（ｄ、’ １す：Ｈ１’）
４．７３（ｍ、 １ヶ、Ｈｌ５ ）５．７６（ｄ
、１ヶ、Ｈｌ３ ） ６．２２（ｄ、１ヶ、ｔｔ＋ｏ） ７．２７（ｄ、１ケ＋ Ｈｎ ）（Ｉｌｌ）
ＩＲ（ｃｍ−’ ） ３４２０、 ２９６０． ２９２０． ２８５０． ２
８００． １７２０゜１６７０、 １６２０． １５８
５ （ＩＶ） Ｃα〕Ｄ（ｃ、 １．、 ＣＨＣｌ３
） ＋ ４４８実施例 ４ ２０、２３−ジデオキシ−２０−ヨード−２３−へキサ
メチレンイミノ−マイカミノシル レロノライド５００
１１１ｇ （０，６３５ｍｍｏｌ ）をアセトニトリル
２０＋ｎｔＫ、懸濁し、ジエチルアミン２３２１”ｇ
（０，６３５Ｘ ５ｍｍｏｌｅ ）を加え６時間加熱還
流した。今後アセトニトリルを減圧下留去し残留物をク
ロロホルム１００ｍ１ＩＣ溶かし飽和重曹水５０ｍ１．
飽和食塩水５０ ｍｌの順で洗った。
、１ヶ、Ｈｌ３ ） ６．２２（ｄ、１ヶ、ｔｔ＋ｏ） ７．２７（ｄ、１ケ＋ Ｈｎ ）（Ｉｌｌ）
ＩＲ（ｃｍ−’ ） ３４２０、 ２９６０． ２９２０． ２８５０． ２
８００． １７２０゜１６７０、 １６２０． １５８
５ （ＩＶ） Ｃα〕Ｄ（ｃ、 １．、 ＣＨＣｌ３
） ＋ ４４８実施例 ４ ２０、２３−ジデオキシ−２０−ヨード−２３−へキサ
メチレンイミノ−マイカミノシル レロノライド５００
１１１ｇ （０，６３５ｍｍｏｌ ）をアセトニトリル
２０＋ｎｔＫ、懸濁し、ジエチルアミン２３２１”ｇ
（０，６３５Ｘ ５ｍｍｏｌｅ ）を加え６時間加熱還
流した。今後アセトニトリルを減圧下留去し残留物をク
ロロホルム１００ｍ１ＩＣ溶かし飽和重曹水５０ｍ１．
飽和食塩水５０ ｍｌの順で洗った。
クロロホルムを減圧下に留去し得られた残留物をシリカ
ゲル５０ ｍｌを用（・溶離液としてクロロホルム：メ
タノール：濃アンモニア水（−“１゛Ｏ’、 ｒ ：
０．１ ）を使用したカラムクロマトグラフィーにて精
製し、２０゜２３−ジテオキン−２０−ジエチルアミン
−２３−ヘキサメチレンイミノーマイ力ミノシル レロ
ノライドの帯黄色非晶形粉末３６］ ｒｌｌｇを得た。
ゲル５０ ｍｌを用（・溶離液としてクロロホルム：メ
タノール：濃アンモニア水（−“１゛Ｏ’、 ｒ ：
０．１ ）を使用したカラムクロマトグラフィーにて精
製し、２０゜２３−ジテオキン−２０−ジエチルアミン
−２３−ヘキサメチレンイミノーマイ力ミノシル レロ
ノライドの帯黄色非晶形粉末３６］ ｒｌｌｇを得た。
理化学的性状
１１ Ｍａｓｓ （ｍ／ｚ ）
７３５（Ｍ＋）、 ７０６（Ｍ＋−２９）、 ５６１（
Ｍ＋−１７４）。
Ｍ＋−１７４）。
５４５（Ｍ＋−１，９０）
１．７７（ｓ、３ヶ、０□２）
４．２６ （ｄ、 １ヶ、Ｈｌ）
４．７０（ｍ、１ヶ、 Ｈｌ５ ）５．７７（ｄ、
１ケ＋ Ｈｌ３ ）６．２４ （ｄ、 １ヶ、
Ｈ＋ｏ ）７．３２（ｄ、１ヶ、Ｈ７１） （！！り Ｉ Ｒ（ａｍ ’ ） ３４３０、 ２９６０． ２９２０． ２８６０． ２
８００． １７４０゜１７２０、 １６７５．
１．５９０（Ｖ）〔α１３Ｄ（ｃ、 １．、 ＣＨ
Ｃｌ３） ＋ ２７．２実施例 ５゜ ２０、２３−ジデオキシ−２０−ヨード−２３−へキサ
メチレンイミノーマイ力ミノシル レロノライ ド１０
００ ｌＴＩｇ （１，２７ｍｍｏｌｅｓ ）をアセト
ニトリル４０ｍ１に懸濁し、シクロヘキシルアミン（１
，２７Ｘ ５ ｍｏｌｅｓ ） ６２９喝を加え３時間
加熱還流した。今後アセトニ） ＩＪルを減圧下に留去
し残留物をクロロホルム１５０ｍＺに溶かし飽和重曹水
１００ｍｔ、飽和食塩水飽和０ｍ１の順で洗った。クロ
ロホルムを減圧下に留去した。
１ケ＋ Ｈｌ３ ）６．２４ （ｄ、 １ヶ、
Ｈ＋ｏ ）７．３２（ｄ、１ヶ、Ｈ７１） （！！り Ｉ Ｒ（ａｍ ’ ） ３４３０、 ２９６０． ２９２０． ２８６０． ２
８００． １７４０゜１７２０、 １６７５．
１．５９０（Ｖ）〔α１３Ｄ（ｃ、 １．、 ＣＨ
Ｃｌ３） ＋ ２７．２実施例 ５゜ ２０、２３−ジデオキシ−２０−ヨード−２３−へキサ
メチレンイミノーマイ力ミノシル レロノライ ド１０
００ ｌＴＩｇ （１，２７ｍｍｏｌｅｓ ）をアセト
ニトリル４０ｍ１に懸濁し、シクロヘキシルアミン（１
，２７Ｘ ５ ｍｏｌｅｓ ） ６２９喝を加え３時間
加熱還流した。今後アセトニ） ＩＪルを減圧下に留去
し残留物をクロロホルム１５０ｍＺに溶かし飽和重曹水
１００ｍｔ、飽和食塩水飽和０ｍ１の順で洗った。クロ
ロホルムを減圧下に留去した。
得られた残留物をシリカゲル８０ ｍｌを用い溶離液と
してクロロホルム：メタノール：濃アンモニア水（１０
：］：０１）を使用したカラムクロマトグラフィーにて
精ＨＬ ２０．２３ ） チオキシ−２０−シクロへ
キンルアミノ−２３−ヘキサメチレンイミノ−マイカミ
ノシル レロノライド５５０ ｍｇを帯黄色非晶形粉末
として得た。
してクロロホルム：メタノール：濃アンモニア水（１０
：］：０１）を使用したカラムクロマトグラフィーにて
精ＨＬ ２０．２３ ） チオキシ−２０−シクロへ
キンルアミノ−２３−ヘキサメチレンイミノ−マイカミ
ノシル レロノライド５５０ ｍｇを帯黄色非晶形粉末
として得た。
理化学的性状：
（ｉ） Ｍａｓｓ （ｒｒ１７／ｚ ）７６］、（Ｍ＋
ン、 ６８６（Ｍ＋−７５）、 ６４８（Ｍ”−１１３
）。
ン、 ６８６（Ｍ＋−７５）、 ６４８（Ｍ”−１１３
）。
６１７（Ｍ”−１４４）、 ５８７（Ｍ＋−１７４）（
！！ｌ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、 ｉｎ ＣＤＣｌ５
）１．７９ （ｓ、３ヶ、 ｎ２２） ４．２７ （ｄ、 １ヶ、Ｈ１’） ４．７４ （ｍ、 １ケ＋Ｈ＋ｓ） ５．７６（ｄ、１ケ＋ Ｉ（＋３ ）６．２４ （
ｄ、 １ケ＋ Ｈ＋ｏ ）７．３２（ｄ、１ケ＋
Ｈｐ ） （ｉ！：） Ｉ Ｒ（ｃｍ−’ ） ３４２０、２９５０．２９１０．２８４０．１７３０．
１７０５゜１６７０、１６２０．１５８５ ＧＶ） ”〕ｏ （ｃ、 １． ＣＨＣｌ３） ＋
２７．５実施例 ６゜ ２０、２３−ジデオキシ−２０−ヨード−２３−ヘキサ
メチレンイミノーマイ力ミノシル レロノライド１（［
Ｏｍｇ （］、、２７ｍｍｏｌｅｓ ）をアセトニトリ
ル４０ｍ１に懸濁し、ジェタノールアミン６６７ ｍｇ
（１，２７Ｘ ５ ｍｍｏｌｅｓ ）を加え９時間加
熱還流した。冷接アセトニトリルを減圧下に留去し残渣
をクロロホルム１００ｍ１Ｋ溶かし飽和重曹水５０ｍｔ
、飽和食塩水５０ ｍｌの順で洗った。クロロホルムを
減圧下に留去し得た残留物をシリカゲル７０ ｍｌを用
（・溶離液としてクロロホルム：メタノール：濃アンモ
ニア水（１０：１ ： ０．１ ）を使用したカラムク
ロマトグラフィーで精製し帯黄色非晶形粉末として２０
．２３−ジデオキシ−２０−ジェタノールアミノ−２３
−へキサメチレンイミノーマイカミノシル レロノライ
）’６４０ｍｇを得た。
！！ｌ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、 ｉｎ ＣＤＣｌ５
）１．７９ （ｓ、３ヶ、 ｎ２２） ４．２７ （ｄ、 １ヶ、Ｈ１’） ４．７４ （ｍ、 １ケ＋Ｈ＋ｓ） ５．７６（ｄ、１ケ＋ Ｉ（＋３ ）６．２４ （
ｄ、 １ケ＋ Ｈ＋ｏ ）７．３２（ｄ、１ケ＋
Ｈｐ ） （ｉ！：） Ｉ Ｒ（ｃｍ−’ ） ３４２０、２９５０．２９１０．２８４０．１７３０．
１７０５゜１６７０、１６２０．１５８５ ＧＶ） ”〕ｏ （ｃ、 １． ＣＨＣｌ３） ＋
２７．５実施例 ６゜ ２０、２３−ジデオキシ−２０−ヨード−２３−ヘキサ
メチレンイミノーマイ力ミノシル レロノライド１（［
Ｏｍｇ （］、、２７ｍｍｏｌｅｓ ）をアセトニトリ
ル４０ｍ１に懸濁し、ジェタノールアミン６６７ ｍｇ
（１，２７Ｘ ５ ｍｍｏｌｅｓ ）を加え９時間加
熱還流した。冷接アセトニトリルを減圧下に留去し残渣
をクロロホルム１００ｍ１Ｋ溶かし飽和重曹水５０ｍｔ
、飽和食塩水５０ ｍｌの順で洗った。クロロホルムを
減圧下に留去し得た残留物をシリカゲル７０ ｍｌを用
（・溶離液としてクロロホルム：メタノール：濃アンモ
ニア水（１０：１ ： ０．１ ）を使用したカラムク
ロマトグラフィーで精製し帯黄色非晶形粉末として２０
．２３−ジデオキシ−２０−ジェタノールアミノ−２３
−へキサメチレンイミノーマイカミノシル レロノライ
）’６４０ｍｇを得た。
理化学的性状：
（ｉ） Ｍａｓｓ （ｒｒＶ／ｚ ）
７６７（Ｍ＋）、 ７３６（Ｍ＋−３１）、 ７１８（
Ｍ＋−４９）。
Ｍ＋−４９）。
６３７（Ｍ＋−１３０）、 ５９３（Ｍ＋−１−７４）
（Ｉｆ） ＮＭＲ（１００Ｍ）ｌｚ ｒＴＩＣＵＴ
丁、）］、、＋７９（ｓ、 ３ヶ、ｎ２２）３．６８
（ｔ、８ヶ、 −Ｎ（ＣＯ２ＣＨ２０［（）２
）４．３５（ｄ、１ヶ、 Ｈ１’ ）４．７４（
ｍ、１ヶ、 ｎ１５ ）５．８７（ｄ、１ヶ、
ｎ１３ ）６．２４ （ｄ、ｌケ、 Ｈ＋ｏ ）
７．４４（ｄ、１ヶ、 ｎ１３ ）（！！り Ｉ
Ｒ（ｃｍ ’ ） ３４００、 ２９５０． ２９１０． ２８６０． ２
８００． １７２０゜１７１５、 １６７０． １６２
０．１５８５０■）〔α］Ｄ （ｃ、 Ｉ、 ＣＨ
Ｃｌａ ） ＋ ４９．５実施例 ７ ２ｆ）、 ２３−ジデオキシ−２０−ヨード−２３−へ
キサメチレンイミノ−マイカミノシル レロノライド６
００１１場（０，７６ｍｍｏｌ ）をアセトニトリルに
懸濁し。
（Ｉｆ） ＮＭＲ（１００Ｍ）ｌｚ ｒＴＩＣＵＴ
丁、）］、、＋７９（ｓ、 ３ヶ、ｎ２２）３．６８
（ｔ、８ヶ、 −Ｎ（ＣＯ２ＣＨ２０［（）２
）４．３５（ｄ、１ヶ、 Ｈ１’ ）４．７４（
ｍ、１ヶ、 ｎ１５ ）５．８７（ｄ、１ヶ、
ｎ１３ ）６．２４ （ｄ、ｌケ、 Ｈ＋ｏ ）
７．４４（ｄ、１ヶ、 ｎ１３ ）（！！り Ｉ
Ｒ（ｃｍ ’ ） ３４００、 ２９５０． ２９１０． ２８６０． ２
８００． １７２０゜１７１５、 １６７０． １６２
０．１５８５０■）〔α］Ｄ （ｃ、 Ｉ、 ＣＨ
Ｃｌａ ） ＋ ４９．５実施例 ７ ２ｆ）、 ２３−ジデオキシ−２０−ヨード−２３−へ
キサメチレンイミノ−マイカミノシル レロノライド６
００１１場（０，７６ｍｍｏｌ ）をアセトニトリルに
懸濁し。
ィソプロピルＴ１ン２２４ ｎ１３ （０，７６Ｘ ５
ｍｍｏｌｅｓ ） 、 無水炭酸カリウム１００
ｒｌｌｇを加え９時間加熱還流した。
ｍｍｏｌｅｓ ） 、 無水炭酸カリウム１００
ｒｌｌｇを加え９時間加熱還流した。
冷接アセトニトリルを減圧下に留去し残留物をクロロホ
ルム１００ｍ１Ｋ溶がし飽和重曹水５０ｍＪ飽和食塩水
５０ｍ１の順で洗った。クロロホルムを減圧上留去し得
られた残留物をシリカ°ゲル７０ ｍｌを用い溶離液と
してクロロホルム：メタノール：濃アノモニア水（１０
：１ ：０．１ ）を使用したカラムクロマトグラフィ
ーにて和製し、 ２０．２３−ジデオキシ−２０−イ
ンプロピルアミノ−２３−へキサメチレ／イミノーマイ
カミノシル レロノライドの帯黄色非晶形粉末３０３
ｍｇを得た。
ルム１００ｍ１Ｋ溶がし飽和重曹水５０ｍＪ飽和食塩水
５０ｍ１の順で洗った。クロロホルムを減圧上留去し得
られた残留物をシリカ°ゲル７０ ｍｌを用い溶離液と
してクロロホルム：メタノール：濃アノモニア水（１０
：１ ：０．１ ）を使用したカラムクロマトグラフィ
ーにて和製し、 ２０．２３−ジデオキシ−２０−イ
ンプロピルアミノ−２３−へキサメチレ／イミノーマイ
カミノシル レロノライドの帯黄色非晶形粉末３０３
ｍｇを得た。
理化学的性状：
（！ｌ Ｍａｓｓ （１１ｖ／ｚ ）
７２１（Ｍ＋）、 ７０３（Ｍ”−１８）、 ６４６（
Ｍ”−７５）。
Ｍ”−７５）。
６０８（Ｍ” １１３）、 ５９０（Ｍ＋１３１）、
５４７（Ｍ” ＋７４）（ｉｌｌ ＮＭＲ（１００
ＭＨ７，、ｉｎ ＣＤｃｔ３）１．５２ （ｂｒｏａｄ
ｓ、 ８ヶ、−〇 ）１．７９ （ｓ、３ヶ、ｎ
２２） ＣＨ３ ２，５０（ｓ、６ケ、 −Ｎ＜ ）Ｃ１１゜ ４．２７（ｄ、１ヶ、Ｈｌ・ 夕゛メ４．７４ （ｍ
、 １ヶ、１４＋ｓ ）５．７８（ｄ、１ヶ、Ｉ
（１３） ６．２２（ｄ、１ヶ、ｆＬｏ） ７．３２（ｄ、１ヶ、Ｈｌｌ） （Ｉｆ：） Ｉ Ｒ（ｃｍ−’ ） ３４２０．２９５０，２９１０，２８５０．１７３０，
１７０５゜１６７０、 １６２０． １５８５ Ｑｖ） ＩＩα］Ｄ（１！、 １． ＣＨＣｌ３ ）
＋２８．７特許出願人 財団法人 微生物化学研究会手
続補正書 昭和５８年ｔＡＪ４ ｌ８ 特許庁長官 若 杉 和 夫 殿 ２、発明の名称 事件との関係 特許出願人 住 所 東京部品用区上大崎３丁目１４番２３号明
細書の「発明の詳細な説明」の欄 （２） 明細書第２３頁第９行に続けて９行を改めて
、以下の実施例８〜１０を加入する。
５４７（Ｍ” ＋７４）（ｉｌｌ ＮＭＲ（１００
ＭＨ７，、ｉｎ ＣＤｃｔ３）１．５２ （ｂｒｏａｄ
ｓ、 ８ヶ、−〇 ）１．７９ （ｓ、３ヶ、ｎ
２２） ＣＨ３ ２，５０（ｓ、６ケ、 −Ｎ＜ ）Ｃ１１゜ ４．２７（ｄ、１ヶ、Ｈｌ・ 夕゛メ４．７４ （ｍ
、 １ヶ、１４＋ｓ ）５．７８（ｄ、１ヶ、Ｉ
（１３） ６．２２（ｄ、１ヶ、ｆＬｏ） ７．３２（ｄ、１ヶ、Ｈｌｌ） （Ｉｆ：） Ｉ Ｒ（ｃｍ−’ ） ３４２０．２９５０，２９１０，２８５０．１７３０，
１７０５゜１６７０、 １６２０． １５８５ Ｑｖ） ＩＩα］Ｄ（１！、 １． ＣＨＣｌ３ ）
＋２８．７特許出願人 財団法人 微生物化学研究会手
続補正書 昭和５８年ｔＡＪ４ ｌ８ 特許庁長官 若 杉 和 夫 殿 ２、発明の名称 事件との関係 特許出願人 住 所 東京部品用区上大崎３丁目１４番２３号明
細書の「発明の詳細な説明」の欄 （２） 明細書第２３頁第９行に続けて９行を改めて
、以下の実施例８〜１０を加入する。
実施例８
２０．２３−ジデオキシ−２０−ヨード−２３−へキサ
メチレンイミノーマイカミノシルレロノララド５００
ｍｇ （０，６３４ｍｍｏｌ ）をアセトニトリル４０
ｍ１に懸濁し、ジメチルアミン１４２ｍｇを含むアセト
ニトリル１０ ｍｌを加え３時°間加熱還流した。
メチレンイミノーマイカミノシルレロノララド５００
ｍｇ （０，６３４ｍｍｏｌ ）をアセトニトリル４０
ｍ１に懸濁し、ジメチルアミン１４２ｍｇを含むアセト
ニトリル１０ ｍｌを加え３時°間加熱還流した。
冷接アセトニトリルを減圧下留去し残留物をクロロホル
ム１００ ｍｌに溶かし飽和重曹水５０ｍＺ。
ム１００ ｍｌに溶かし飽和重曹水５０ｍＺ。
飽和食塩水５０ｍ７の順で洗った。クロロホルム溶液を
減圧下濃縮し得られた白色固体をシリカゲル５０ｎ＋Ｚ
を用い溶離液としてクロロホルム：メタノール：濃アン
モニア水（１０：１：０．１）を使用したカラムクロマ
トグラフィーにて精製しアセトニトリルより再結晶して
、目的物の２０．２３−ジデオキシ−２０−ジメチルア
ミノ−２３−ヘキサメチレンイミノーマイカミノシルレ
ロノライドの融点２０８°〜２１０℃を示す白色結晶２
０５ ｎ１ｇを得た。
減圧下濃縮し得られた白色固体をシリカゲル５０ｎ＋Ｚ
を用い溶離液としてクロロホルム：メタノール：濃アン
モニア水（１０：１：０．１）を使用したカラムクロマ
トグラフィーにて精製しアセトニトリルより再結晶して
、目的物の２０．２３−ジデオキシ−２０−ジメチルア
ミノ−２３−ヘキサメチレンイミノーマイカミノシルレ
ロノライドの融点２０８°〜２１０℃を示す白色結晶２
０５ ｎ１ｇを得た。
ｆｉｔ Ｍａｓｓ ７０７（Ｍ＋）、６４９（Ｍ”
５８）、５９５（Ｍ＋１１２）。
５８）、５９５（Ｍ＋１１２）。
５３３（Ｍ”−１７４）
２．４．９ （ｓ、 ６ケ＋ ｓ＜ｅ、 、 Ｓｕｇ
ａｒ部分）。
ａｒ部分）。
４．２８（ｄ、 ｌケ、Ｈ，’ ）、４．７３（ｍ
、 １ヶ、 Ｈ，、）。
、 １ヶ、 Ｈ，、）。
５．８２（ｄ、 １ケ＋ ）Ｉ１３ ）ｌ Ｃ１２
５（ｄ＋ ’１ヶ、 Ｈ，ｏ）。
５（ｄ＋ ’１ヶ、 Ｈ，ｏ）。
７．３３（ａ、１ヶ、■（１□）
（ｉｉｉ）ＩＲ３４，７０，３４００，２９５０，２９
１０，２８５０゜２８００、 ２７７０． １７３０．
１７００． １６７５゜１６２０、 １５８５ （１■）〔α〕ｏ （Ｃ，１） ３２．４実施例
９ ２０．２３−ジブオキ−２０−ヨード−２３−へキサメ
チレンイミノ＝マイツノミノシルレロノライドアセトニ
トリルを減圧下に留去し残留物をクロロホルム１００ｍ
Ｚに溶かし飽和重曹水５０ｍＺ、飽和食塩水５０ｍｔの
順に洗った。クロロホルム溶液を減圧上濃縮し得られ′
・だ帯黄色油状物をンリカケル５０ｍ１（ワコーゲルＣ
−２００）を用い溶離孜としてクロロボルム−メタノー
ル−濃アンモニア水（、＋ｏ：１ ： ０．１ ）を１
吏用したカラムクロマトグラフィーにて精製し目的物の
２０．２３−ジデオキシ−２０，２３−シヘキサメチレ
ンイミノーマイ力ミノシルレロノライドを帯黄色非晶形
粉末として３９３ｍｇ？％だ。
１０，２８５０゜２８００、 ２７７０． １７３０．
１７００． １６７５゜１６２０、 １５８５ （１■）〔α〕ｏ （Ｃ，１） ３２．４実施例
９ ２０．２３−ジブオキ−２０−ヨード−２３−へキサメ
チレンイミノ＝マイツノミノシルレロノライドアセトニ
トリルを減圧下に留去し残留物をクロロホルム１００ｍ
Ｚに溶かし飽和重曹水５０ｍＺ、飽和食塩水５０ｍｔの
順に洗った。クロロホルム溶液を減圧上濃縮し得られ′
・だ帯黄色油状物をンリカケル５０ｍ１（ワコーゲルＣ
−２００）を用い溶離孜としてクロロボルム−メタノー
ル−濃アンモニア水（、＋ｏ：１ ： ０．１ ）を１
吏用したカラムクロマトグラフィーにて精製し目的物の
２０．２３−ジデオキシ−２０，２３−シヘキサメチレ
ンイミノーマイ力ミノシルレロノライドを帯黄色非晶形
粉末として３９３ｍｇ？％だ。
（ｉｌ Ｍａｓｓ （ｍ／ ｚ ）
７６１（Ｍ”）、 ６８６（Ｍ＋−７５）、 ６４９（
Ｍ＋−１，１２）。
Ｍ＋−１，１２）。
５８７（Ｍ”−１７４）
３ヶ、Ｈ２２）、 ２．４９（Ｓ＋ ６ケ、 −Ｎ
（Ｍｅル）。
（Ｍｅル）。
４．２７（ｄ、 １ヶ、）Ｌ、’ ）、４．７３（
ｍ、１ケ。
ｍ、１ケ。
ｎ、、）、５７６（ｄ、 １ヶ、 Ｈ，３）、
６．２６（ｄ。
６．２６（ｄ。
１ヶ、Ｈ，ｏ）、７．３０（ａ、１ヶ、Ｈｏ）（ｉｉｉ
） ＩＲ（儒−１） ３４２０、 ２９１０． ２８５０． ２８００． １
７４０゜１７１５、 １６７５． １６２０． １５８
５（！Ｖ） ［α）ｏ （Ｃ、Ｉ ＣＨＣｌ３
） ＋２７．２実施例 １０ ２０．２３−ジデオキシ−２０−ヨード−２３−へキサ
メチレンイミノーマイ力ミノシルレロノライド５００ｍ
ｇ （０，６３４ｍｍｏｌ ）をアセトニトリル４０ｍ
Ｚに１′線ン蜀し、Ｎ−メチルシクロヘキミルアミン：
３５８１１１ｇ （０，６３４ｘ ５ ｍｍｏｌ ）を
加え５時間加熱還流した。冷接アセトニトリルを減圧下
に留去し残留物をクロロホルム１００ｍ１に溶かし飽和
重曹水５０ｎ＋ｌ、飽和食塩水５０ｍ１の順に洗った。
） ＩＲ（儒−１） ３４２０、 ２９１０． ２８５０． ２８００． １
７４０゜１７１５、 １６７５． １６２０． １５８
５（！Ｖ） ［α）ｏ （Ｃ、Ｉ ＣＨＣｌ３
） ＋２７．２実施例 １０ ２０．２３−ジデオキシ−２０−ヨード−２３−へキサ
メチレンイミノーマイ力ミノシルレロノライド５００ｍ
ｇ （０，６３４ｍｍｏｌ ）をアセトニトリル４０ｍ
Ｚに１′線ン蜀し、Ｎ−メチルシクロヘキミルアミン：
３５８１１１ｇ （０，６３４ｘ ５ ｍｍｏｌ ）を
加え５時間加熱還流した。冷接アセトニトリルを減圧下
に留去し残留物をクロロホルム１００ｍ１に溶かし飽和
重曹水５０ｎ＋ｌ、飽和食塩水５０ｍ１の順に洗った。
クロロホルム溶液を減圧上濃縮して得た帯黄色油状物を
ノリ力ゲル５０ｍ７を用い溶離液としてクロロホルム−
メタノール−濃アンモニアｔｃ（１０：１：０．１）を
使用したカラムクロマトグラフィーにて精製し、２０゜
２３−ジデオキシ−２０−Ｎ−メチルシクロへキシル了
ミノ−２３−へキサメチレンイミノーマイノＪミノシル
レロノライドを帯黄色非晶形粉末として３５３ｍｇ 得
ブこ。
ノリ力ゲル５０ｍ７を用い溶離液としてクロロホルム−
メタノール−濃アンモニアｔｃ（１０：１：０．１）を
使用したカラムクロマトグラフィーにて精製し、２０゜
２３−ジデオキシ−２０−Ｎ−メチルシクロへキシル了
ミノ−２３−へキサメチレンイミノーマイノＪミノシル
レロノライドを帯黄色非晶形粉末として３５３ｍｇ 得
ブこ。
１）Ｍａｓｓ （ｍ／ Ｚ ）
７７５（Ｍ＋）、 ７００（Ｍ＋−７５）、 ６６３（
Ｍ＋−１１２）。
Ｍ＋−１１２）。
６０１（Ｍ＋−１７４）
（ｉｌ ＮＭＲ（＋ｎＣＤＣ１３）
１．７８（ｄ、３ヶ、１１２２ ：）。
２．５０（ｓ、６ケ、 ＮＭｅ２ ）。
４．２７（ｄ、１ヶ、 Ｈ，’ ）、 ４．７１ （
ｍ、 １ヶ、ＨＩ５）。
ｍ、 １ヶ、ＨＩ５）。
５．７５（ｄ、１ヶ、Ｈ１３）、６．２５（ｄ、１ヶ、
■、。）。
■、。）。
７．３０（ｄ、１ヶ、Ｈｕ）
（＋１ｉ）ＩＲ（α−１）
３４３０、 ２９５０． ２９２０． ２８４０． １
７４０゜１７１５、 １６７５． １６２０． １５９
０゜（ｉｖ） Ｃａ〕Ｄ（ｃ、 ■、りＣｌＣｌホル
ム） −１−４３，６手 続 補 正 書 昭和５８年４月７．３日 特許庁長官 若杉和夫 殿 １、事件の表示 昭和５８年特許願第２１３５１号 ２、発明の名称 ２０．２３−ジデオキシ−２３−アルキレンイミノ−２
０−ｆＲ換ｖミノ マイカミノシル レロノライド３
補正をする者 事件との関係 特許出願人 住 所 東京部品用区上大崎３丁目１４番２３号明細
書の１特許請求の範囲」および「発明の詳細な説明」の
欄 ５、補正の内容 〔１〕「特許請求の範囲」の欄 別紙の通り。
７４０゜１７１５、 １６７５． １６２０． １５９
０゜（ｉｖ） Ｃａ〕Ｄ（ｃ、 ■、りＣｌＣｌホル
ム） −１−４３，６手 続 補 正 書 昭和５８年４月７．３日 特許庁長官 若杉和夫 殿 １、事件の表示 昭和５８年特許願第２１３５１号 ２、発明の名称 ２０．２３−ジデオキシ−２３−アルキレンイミノ−２
０−ｆＲ換ｖミノ マイカミノシル レロノライド３
補正をする者 事件との関係 特許出願人 住 所 東京部品用区上大崎３丁目１４番２３号明細
書の１特許請求の範囲」および「発明の詳細な説明」の
欄 ５、補正の内容 〔１〕「特許請求の範囲」の欄 別紙の通り。
（２） 「発明の詳細な説明」の欄
（１） 明細書第２頁下から第３行の「Ｒ２は」の次
に１水素原子、」を加入し、同頁末行〜第３頁第３行の
「Ｒ１とＲ２とは、 ・・・・ することもできる。」
を以下の通シ訂正する。
に１水素原子、」を加入し、同頁末行〜第３頁第３行の
「Ｒ１とＲ２とは、 ・・・・ することもできる。」
を以下の通シ訂正する。
ｒＲ＋とＲ２とは、それらが結合する窒素原子と一体と
なって、５〜１３員のアルキレンイミノ基を意味するこ
ともできる。また。
なって、５〜１３員のアルキレンイミノ基を意味するこ
ともできる。また。
１
Ｎ＜１．は全体としてア′ド基を意味することもできる
。」 （２） 同 第３頁下から第７〜４行の「また、・・
−ミノ基であシ、」を以下の通り訂正する。
。」 （２） 同 第３頁下から第７〜４行の「また、・・
−ミノ基であシ、」を以下の通り訂正する。
［捷だ、Ｒ１とＲ７がそれらが結合する窒素原子と一体
となって形成する５〜１３員アルキレンイミノ基として
は、１−ピロリジル基、１−ピペリジル基、ヘキサメチ
レンイミノ基、オクタメチレンイミノ基、テカメチレン
イミノ基、ウンテカメチレンイミノ基、ドテカメチレン
イミノ基等であり、」（３） 同 第５頁末行に続け
て９行を改めて、以下の章句を加入する−８ ［なお２本発明の目的化合物のうち、Ｒ１と全体として
アジド基である目的化合物から得ることもできる。
となって形成する５〜１３員アルキレンイミノ基として
は、１−ピロリジル基、１−ピペリジル基、ヘキサメチ
レンイミノ基、オクタメチレンイミノ基、テカメチレン
イミノ基、ウンテカメチレンイミノ基、ドテカメチレン
イミノ基等であり、」（３） 同 第５頁末行に続け
て９行を改めて、以下の章句を加入する−８ ［なお２本発明の目的化合物のうち、Ｒ１と全体として
アジド基である目的化合物から得ることもできる。
この方法は、ピリジン、アセトニトリル。
ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランなどの非プ
ロトン性溶媒中でアンド体（１，）Ｋ ） リフェニル
ホスフィン、トリノチルホスファイトなどを水冷乃至加
熱下で作用させたのち、生成物をアンモニア水、苛性ア
ルカリ水などのアルカリ水で処理することによって行う
ことができる。」 （４）同−第゛７頁上段の反−゛応犬を、以ｒの通り訂
正する。
ロトン性溶媒中でアンド体（１，）Ｋ ） リフェニル
ホスフィン、トリノチルホスファイトなどを水冷乃至加
熱下で作用させたのち、生成物をアンモニア水、苛性ア
ルカリ水などのアルカリ水で処理することによって行う
ことができる。」 （４）同−第゛７頁上段の反−゛応犬を、以ｒの通り訂
正する。
［
（５）同 第７頁の表の末尾に、昭和５８年４月５日伺
の手続補正書の補正の内容（１，１項で補正した表に続
けて９次表を加入する。
の手続補正書の補正の内容（１，１項で補正した表に続
けて９次表を加入する。
］
（６）同 第２３頁末尾の特許出願人名のＭｉＪに。
昭和５８年４月５日付の手続補正書の補正の内容 （２
）項で補正した実施例８〜１０に続けて、以下の実施例
１１〜１３を加入する。
）項で補正した実施例８〜１０に続けて、以下の実施例
１１〜１３を加入する。
「実施例１１
２０．２３−ジテオキシ−２０−ヨード−２３−へキサ
メチレンイミノーマイカミノシジレ レロノライド６０
０１１１ｇ （０，７６１ｍｍｏｌ）をジメチルホルム
アミドＸ １． ５ ｍｍｏｌ ）を加え１時間１００
°Ｃに保った。冷硬ジメチルホルムアミドを減圧下に留
去し残留物をクロロホルム１ ０ ０ ｍｌに溶かし，
飽和噌４水５０ｍｌ飽和食塩水５０ｍｌの順に洗った。
メチレンイミノーマイカミノシジレ レロノライド６０
０１１１ｇ （０，７６１ｍｍｏｌ）をジメチルホルム
アミドＸ １． ５ ｍｍｏｌ ）を加え１時間１００
°Ｃに保った。冷硬ジメチルホルムアミドを減圧下に留
去し残留物をクロロホルム１ ０ ０ ｍｌに溶かし，
飽和噌４水５０ｍｌ飽和食塩水５０ｍｌの順に洗った。
クロロホルム溶液を減圧下濃縮し得た残留物をシリカゲ
ル７０ｍＺを用いクロロホルム−メタノール−濃アンモ
ニア水（１５：１：０．１）を溶離液としカラムクロマ
を示す白色結晶５６０ｍｇを得た。
ル７０ｍＺを用いクロロホルム−メタノール−濃アンモ
ニア水（１５：１：０．１）を溶離液としカラムクロマ
を示す白色結晶５６０ｍｇを得た。
理化学的性状；
（ｉｌ Ｍａｓｓ （ｍ／ｚ）
７０５（Ｍ”）
（ｉｉｌ ＩＲ
２ ０ ９ ０ ｃｍ−’ （ Ｎｓ ）１ｉＤ Ｎ
Ｍ Ｒ １、８０（ｓ，３ヶ，Ｈ２２）、２．４ ９ （ ｓ，
６ケ、 −ＮＭｅ２）、、 ４．３ ３（ｄ，、
１ヶ，Ｈ，’）、４．７６ （ｍ， １ケ＋ Ｈ＋
ｓ）、５．＋６（ｄ， １ケ。
Ｍ Ｒ １、８０（ｓ，３ヶ，Ｈ２２）、２．４ ９ （ ｓ，
６ケ、 −ＮＭｅ２）、、 ４．３ ３（ｄ，、
１ヶ，Ｈ，’）、４．７６ （ｍ， １ケ＋ Ｈ＋
ｓ）、５．＋６（ｄ， １ケ。
Ｈ，３）、６．２２（ｄ，１ヶ，Ｈ＋ｏ）、７．３２（
ｄ，１ヶ，Ｈｕ）実施例１２ ２０、２３−ジデオキシ−２０−アジド−２０−ヘキサ
メチレンイミノーマイ力ξノシル しロノライド５００
ｒｒ１ｇ （ ０．７１ｍｍｏｌ ）を１０ｍｌのピリ
ジンに溶かしトリフェニルホスフィン９３０１１１ｇ（
０．７１Ｘ５ｍｍｏｌ）を加え室温にて５時［、、放置
後，濃アンモニア水５ｍｌを加え２時間かきまぜた。減
圧下にピリジンを留去し残留物をクロロホルム１ ０
０ ｍｌに溶かし。
ｄ，１ヶ，Ｈｕ）実施例１２ ２０、２３−ジデオキシ−２０−アジド−２０−ヘキサ
メチレンイミノーマイ力ξノシル しロノライド５００
ｒｒ１ｇ （ ０．７１ｍｍｏｌ ）を１０ｍｌのピリ
ジンに溶かしトリフェニルホスフィン９３０１１１ｇ（
０．７１Ｘ５ｍｍｏｌ）を加え室温にて５時［、、放置
後，濃アンモニア水５ｍｌを加え２時間かきまぜた。減
圧下にピリジンを留去し残留物をクロロホルム１ ０
０ ｍｌに溶かし。
飽和重曹水５０ｍ４，飽和食塩水５０ｍｌの順で洗い。
クロロホルム溶液を減圧下濃縮し得た残留物をシリカゲ
ル５０ｍＺ，溶離液としてクロロホルム−メタノール−
濃アンモニア水（１０：１：０．１）を用いカラムクロ
マトグラフィーにて精製し目的物たる２０．２３−ジデ
オキシ−２０−アミノ−２３−へキサメチレンイミノ−
マイカミノシル レロノライドの白色非結晶形粉末２９
２ＩＴ１ｇを得た。
ル５０ｍＺ，溶離液としてクロロホルム−メタノール−
濃アンモニア水（１０：１：０．１）を用いカラムクロ
マトグラフィーにて精製し目的物たる２０．２３−ジデ
オキシ−２０−アミノ−２３−へキサメチレンイミノ−
マイカミノシル レロノライドの白色非結晶形粉末２９
２ＩＴ１ｇを得た。
理化学的性状
（ｉｌ Ｍａｓｓ （ ｍ／ｚ ）
６６１（’Ｍ＋−１８）
ｆｉｉ） ＮＭＲ
１、５３ （ ｂｒｏａｄ 、＠，８ヶ， Ｑ’
−）、 １．８’Ｏ’（−ｓ， ３ヶ， Ｈ２２
）＋２、４９（ｓ，６ケ、Ｎ（ＣＨ３）２）、 ４．２
８ （ ｄ， １ヶ，Ｈ，’）。
−）、 １．８’Ｏ’（−ｓ， ３ヶ， Ｈ２２
）＋２、４９（ｓ，６ケ、Ｎ（ＣＨ３）２）、 ４．２
８ （ ｄ， １ヶ，Ｈ，’）。
４、７５（ｍ， １ヶ，Ｈ＋ｓ）、 ５．７６（ｄ，
１ヶ，ＨＩ３）、６．２４ （ｄ。
１ヶ，ＨＩ３）、６．２４ （ｄ。
１ヶ， ＨＩＯ）、 ７．３２（ｄ， １ヶ，Ｈ
ＩＩ）（１１υ ＩＲ（σ−１） ３４２０、２９５０，２９１０．２８５０； １７３
０，１７１５。
ＩＩ）（１１υ ＩＲ（σ−１） ３４２０、２９５０，２９１０．２８５０； １７３
０，１７１５。
１６７０、１６２０．１５９０
（１ψ 〔α〕。
（Ｃ，１，クロロホルム） ＋ ４ １．８＠実施例１
３ ２０、２３−ジデオキシ−２０−ヨード−２３−へキサ
メチレンイミノ−マイカミノシル レロノライド１．
５ ｇ （ １． ９ ｍｍｏｌ）をアセトニトリル９
０ｍ／。
３ ２０、２３−ジデオキシ−２０−ヨード−２３−へキサ
メチレンイミノ−マイカミノシル レロノライド１．
５ ｇ （ １． ９ ｍｍｏｌ）をアセトニトリル９
０ｍ／。
に懸濁し，ドデカメチレンイミノ１．０５ｇ（］、９Ｘ
３ ｍｍｏｌ ）を加え６．５時間加熱還流した。冷硬
アセトニトリルを減圧下に留去し，残渣をクロロホルム
３ ０ ０ ｍｌに溶解し飽和重炭酸す） ＩＪウム溶
溶液１００シｌ飽和塩化ナトリウム溶液１００ｍＺの順
に洗った。
３ ｍｍｏｌ ）を加え６．５時間加熱還流した。冷硬
アセトニトリルを減圧下に留去し，残渣をクロロホルム
３ ０ ０ ｍｌに溶解し飽和重炭酸す） ＩＪウム溶
溶液１００シｌ飽和塩化ナトリウム溶液１００ｍＺの順
に洗った。
クロロホルムを減圧下に留去し残留物をメタンール２０
０ ｍｌに溶解しｎ−へキサ７１００ｍ１で７回洗った
。メタノールを減圧下留去し残留物？シリカゲル（ワコ
ーケルＣ−２００）１７０ｍｌを用い溶離液としてクロ
ロホルム：メチルアルコール：濃アンモニア水（２０：
ｌ：０．１）を使用したカラムクロマトグラフィーにて
精製し目的物の２０．２３−ジテオキン−２０−ドデカ
メチレ／イミノ−２３−へキサメチレンイミノ−マイカ
ミノシル しロノライドの淡黄色非晶形粉末２６４ｒＱ
ｇを得た。
０ ｍｌに溶解しｎ−へキサ７１００ｍ１で７回洗った
。メタノールを減圧下留去し残留物？シリカゲル（ワコ
ーケルＣ−２００）１７０ｍｌを用い溶離液としてクロ
ロホルム：メチルアルコール：濃アンモニア水（２０：
ｌ：０．１）を使用したカラムクロマトグラフィーにて
精製し目的物の２０．２３−ジテオキン−２０−ドデカ
メチレ／イミノ−２３−へキサメチレンイミノ−マイカ
ミノシル しロノライドの淡黄色非晶形粉末２６４ｒＱ
ｇを得た。
理化学的性状
（ｉ） Ｍａｓｓ （ｍ／ ｚ ）
８４５（Ｍ”）、 ７３３（Ｍ”−１１２）、 ６７１
（Ｍ＋−１７４）（ｉｉ） ＮＭｎ １．３６ （ｓ、 ｔｃｃ：） 、 ２０’ｌ ）、
１．５２ （８，０，８ケ）。
（Ｍ＋−１７４）（ｉｉ） ＮＭｎ １．３６ （ｓ、 ｔｃｃ：） 、 ２０’ｌ ）、
１．５２ （８，０，８ケ）。
１．７８ （８１Ｈ２２１３ケ）、 ２．４８ （ｓ、
−ＮＭｅ２．６ケ）、４．２７＜ｄ、 Ｈ，Ｓ ｌケ
）、４．７４ （ｍ、 Ｈ＋ｓ、１ケ）、 ５．７２
（ｄ、Ｈｓ＋１ケ）、 ６．２０ （ｄ、 Ｈ，。、１
ケ）＋ ’７．２８ （ｄ＋ ＨＩｌ＋ ’ケ）（ｉｉ
Ｑ ｌＲ ３４３０、２９２０，２８４０，２８００，１？１０．
１６７５゜１６２０、１５９０ （ｃ、ｌ、クロロホルム）−１−２０，８゜（別紙） 特許請求の範囲 一般式 〔式中、ｎは５または６の整数を、Ｒ１は水素原子、低
級アルキル基またはヒドロキシ低級アルキなって、５〜
１３員のアルキレンイミノ基を意味で示される２ ０．
２３−ジデオキシ−２３−アルキレンイミ／ −２０−
４，換アミノーマイカミノシル レロノライド。
−ＮＭｅ２．６ケ）、４．２７＜ｄ、 Ｈ，Ｓ ｌケ
）、４．７４ （ｍ、 Ｈ＋ｓ、１ケ）、 ５．７２
（ｄ、Ｈｓ＋１ケ）、 ６．２０ （ｄ、 Ｈ，。、１
ケ）＋ ’７．２８ （ｄ＋ ＨＩｌ＋ ’ケ）（ｉｉ
Ｑ ｌＲ ３４３０、２９２０，２８４０，２８００，１？１０．
１６７５゜１６２０、１５９０ （ｃ、ｌ、クロロホルム）−１−２０，８゜（別紙） 特許請求の範囲 一般式 〔式中、ｎは５または６の整数を、Ｒ１は水素原子、低
級アルキル基またはヒドロキシ低級アルキなって、５〜
１３員のアルキレンイミノ基を意味で示される２ ０．
２３−ジデオキシ−２３−アルキレンイミ／ −２０−
４，換アミノーマイカミノシル レロノライド。
手続補正書（方式）
１、事件の表示
昭和５８年特許願第２１３５１、
発明の名称
２０．２３−ジデオキシ−２３−アルキレ／イミノ−２
０−置換アミノマイカミノシル レロノライド ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 ５、補正の対象 明細書の「発明の名称Ｊの欄６、補
正の内容
０−置換アミノマイカミノシル レロノライド ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 ５、補正の対象 明細書の「発明の名称Ｊの欄６、補
正の内容
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 〔式中、ｎは５または６の整数を、ＲＩは水素原子。 （１，ｋ 級アルキル基またはヒドロキシ低級アルキル
基ヲ。 Ｒ２は低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基剤た
はアラルギル基を、およびＲ３は水素原子または水酸基
を意味する。１だ、 Ｒ，とＲ２とは、 両者一体と
なって窒素原子と共に、ヒドロキシメテル基で置換され
ていテモよい５〜７員のアルキレンイミノ基を意味する
こともできる。〕 ｆ示すレル２０ 、２３−ジデオキシ−２３−アルキレ
ン’ｆ ミ／ −２０−置換アミノーマイカミノフルレ
ロノライド。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2135183A JPS59225199A (ja) | 1983-02-10 | 1983-02-10 | ２０，２３−ジデオキシ−２３−アルキレンイミノ−２０−置換アミノマイカミノシルレロノライド |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2135183A JPS59225199A (ja) | 1983-02-10 | 1983-02-10 | ２０，２３−ジデオキシ−２３−アルキレンイミノ−２０−置換アミノマイカミノシルレロノライド |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59225199A true JPS59225199A (ja) | 1984-12-18 |
Family
ID=12052671
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2135183A Pending JPS59225199A (ja) | 1983-02-10 | 1983-02-10 | ２０，２３−ジデオキシ−２３−アルキレンイミノ−２０−置換アミノマイカミノシルレロノライド |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59225199A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH08501526A (ja) * | 1993-07-14 | 1996-02-20 | フィリップス エレクトロニクス ネムローゼ フェン ノートシャップ | 単結晶基板上における▲ｉｉ▼−▲ｖｉ▼化合物の窒素ドープエピタキシャル層の成長 |
| US5545624A (en) * | 1992-07-15 | 1996-08-13 | Pfizer Inc. | Derivatives of 16-membered ring antibiotic macrolides |
| WO2001016148A1 (en) * | 1999-08-30 | 2001-03-08 | Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyu Kai | Macrolide antibiotics and treatment of pasteurellosis |
| CN104788519A (zh) * | 2014-01-22 | 2015-07-22 | 镇江威特药业有限责任公司 | 新型十六元环三胺内酯衍生物及其应用 |
| US10287275B2 (en) | 2015-04-16 | 2019-05-14 | Victor Pharma Co., Ltd. Zhenjiang | 16-member triamilide derivatives and uses thereof |
-
1983
- 1983-02-10 JP JP2135183A patent/JPS59225199A/ja active Pending
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5545624A (en) * | 1992-07-15 | 1996-08-13 | Pfizer Inc. | Derivatives of 16-membered ring antibiotic macrolides |
| JPH08501526A (ja) * | 1993-07-14 | 1996-02-20 | フィリップス エレクトロニクス ネムローゼ フェン ノートシャップ | 単結晶基板上における▲ｉｉ▼−▲ｖｉ▼化合物の窒素ドープエピタキシャル層の成長 |
| WO2001016148A1 (en) * | 1999-08-30 | 2001-03-08 | Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyu Kai | Macrolide antibiotics and treatment of pasteurellosis |
| JP2001139592A (ja) * | 1999-08-30 | 2001-05-22 | Microbial Chem Res Found | マイカミノシルタイロノライド誘導体およびそれらの抗パスツレラ菌剤としての用途 |
| US6514946B1 (en) | 1999-08-30 | 2003-02-04 | Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyu Kai | Macrolide antibiotics and treatment and prophylaxis of pasteurellosis using the same |
| JP4573411B2 (ja) * | 1999-08-30 | 2010-11-04 | 財団法人微生物化学研究会 | マイカミノシルタイロノライド誘導体およびそれらの抗パスツレラ菌剤としての用途 |
| CN104788519A (zh) * | 2014-01-22 | 2015-07-22 | 镇江威特药业有限责任公司 | 新型十六元环三胺内酯衍生物及其应用 |
| CN108864228A (zh) * | 2014-01-22 | 2018-11-23 | 镇江威特药业有限责任公司 | 新型十六元环三胺内酯衍生物及其应用 |
| US10287275B2 (en) | 2015-04-16 | 2019-05-14 | Victor Pharma Co., Ltd. Zhenjiang | 16-member triamilide derivatives and uses thereof |
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