JPS59219285A - ジベンゾジアゼピン誘導体およびそれらの製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は式 を有するジヒドロベンゾピロロベンゾジアゼピンまたは
その薬学的に受答しうる酸塩に関する。

ここで上式中ＸおよびＹは同一または相異なりてそれぞ
れ水素、ハロゲン、ＣＦｙ、、低級アルキル、低級アル
コキシ、低級アルキルチオまたは低級アルキルスルホニ
ルであり、Ｒ１はＲ２がＲ５と結合して−（ＯＨ２）ｍ
−ＯＨ２−または−０Ｈ＝Ｃ！Ｈ−基を構成する場合は
水素であり、　Ｒ３はＲ１がＲ２と結合して−（ｃａ２
）ｍ−ｃｕ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−基を構成する場合
は水素であり、ｍは１″または２でありそしてＲ４はＮ
Ｒ５Ｒ６［式中、　Ｒ５は水素または低級アルキルであ
りそしてＲ６は水素、低級アルキルまたは式（ＯＨ２）
ｎ、ＮＲ７Ｒ８（式中Ｒ７およびＲ８は低級アルキルで
ありそしてｎは２または６である）を有する基である〕
、〔ΣＲ９（式中、　Ｒ９は低級アルキルである）％ｌ
Ｏ％ＮＩＪ’　　またはり（’ｊｌＱ〔式中、Ｒ１０は
低級アルキルであるか、フェニルであるか、ハロゲン、
０Ｆｉ５、低級アルキル、低級アルコキクまたは低級ア
ルキルチオによって置換されたフェニルであるか、ベン
ジルであるか、そのフェニル基がハロゲン、ＣＦ３．低
級アルキル、低級アルコキ７または低級アルキルチオに
よって置換されたベンジルでちるかまたはＧＯ２Ｒ１１
（式中、Ｒ１１は低級アルキルである）である〕である
。

我々の知る限りでは本発明の化合物はこれまで記載も示
唆もされていない。

米国特許第４．１８６，１９９号明細書には鎮痛および
消炎作用を有する化合物である式 （式中、Ｘ％Ｙ％ＲおよびＲ１は種々の置換基で・らり
そしてｎおよびｍＦｉＯまたは１である）の化合物が公
開されている。これら化合物は本発明の化合物とは本質
的に相異する。

本発明の化合物は一般式 〔式中、ＸおよびＹは同一または相異なりでそれぞれ水
素、ハロゲン、ＣＦ５．低級アルキル、低級アルコキシ
、低級アルキルチオまたは低級アルキルスルホニルであ
ｔ）、ＲｌｆまＲ２がＲ３と結合しチー（ｃｕ２）ｍ−
ｃＨ２−ｔたは一０Ｈ＝ＯＨ−基を構成する場合は水素
であり、　Ｒ５はＲ１がＲ２と結合して−（ｃＨ２）ｍ
−Ｏａ２−　′または−ＤＨ＝ＤＨ−基を構成する場合
は水素であり、ｍは１または２であシそしてＲ４はＮＲ
５Ｒ６［式中、　Ｒ５け水素または低級アルキルであり
そしてＲ６は水素、低級アルキルまたは式（ＯＨ２）ｎ
ＮＲ７Ｒ８（式中、Ｒ７およびＲ８は低級アルキルであ
シそしてｎは２蓋たは６である）を有する基である：］
　、ｎ”）−ｕｐ　Ｃ式中、　Ｒ９は低級アルキルであ
る）　、０．　ＮＪ３またはＮ、ＪＪ−ＲＩ　Ｑ　［式
中、Ｒ１０は低級アルキルであるか、フェニルであるか
、ハロゲン、ＣＦ３．低級アルキル、低級アルコキシま
たは低級アルキルチオによって置換されたフェニルであ
るか、ベンジルであるか、そのフェニル基がハロゲン、
ＣＦ１５、低級アルギル、低級アルコキシまたは低級ア
ルキルチオによって置換されたベンジルであるかまたは
００２Ｒ１ｉ（式中、Ｒ１１は低級アルキルである）で
ある〕である）を有するかまたはそのｄｈ学的に受ｆｒ
’　Ｌ。

うる酸塩である。

本発明は包含される化合物を、らげれば次のとおりであ
る。

４ （式中、ｐはＯまたは１でありそしてＲ４、！およびＹ
は前記定義のとおりである）を竹する化合物またはその
薬学的に受答しうる［１χ・１・］加鍋、。

式 （式中、ｐは０またｔ／ｉ１でありそしてＲ４、Ｘおよ
びＹは前記定義のとおりである）を有する化合物または
その染学的に受容しうる酸付加塩。

式 （４ （式中、Ｒ４，ＸおよびＹは前記定義のとおりである）
を有する化合物捷たはその薬学的に受答しうる酸付加塩
。

弐 ｔ４ （式中、Ｒ４，ＸおよびＹけ前記定義のとおりである）
螢有する化合物またはその薬学的に受容しうる酸付加塩
。

より詳しくは、本発明には（ａ）、Ｒ４がＮＲ５Ｒｄ　
Ｃ式中、Ｒ５およびＲ６ｒ′ｉ前記定義のとおりである
かまたは式（ＣＨ２）ｎＮＲ７Ｒ８（ここでＲ７、Ｒ８
およびｎは前記定義のとおりでりる）を有する基でφ〕
る〕である化合物、（ｂ）ｉが（ト、０，１９またはＱ
−Ｒｌｏ　（これら式中、Ｒ９およびＲｌｆｌは前Ｒ１
シ定義のとおりである）である化合物、および（ｃ）Ｒ
４がＣ３’−Ｒｌｏ　（式中、Ｒｌｏは前記定肯のとお
りである）である化合物が包含される。

本発明には式 （式中、ＸおよびＹは同一なたは相異なりてそれぞれ水
素、ハロゲン、（１＋’ｓ、低級アルキル、低級アルコ
キシ、低級アルキルチオまたは低級アルキルスルホニル
であり、　Ｒ１はＲ２がＲ５と結合して−（ＣＨ２）ｍ
−ＣＨ２−基を構成する場合は水素でありそしてＲ３は
Ｒ１がＲ２と結合して−（ＣＨ２）ｍ−（１（２−基を
構成する場合は水素である）を有する化合物およびその
薬学的に受答しうる酸付加塩も包含される。

本発明の好ましい態様は式 を有する化合物である。

最も好ましいのはＸおよびＹが相互に独立してＯＨ５′
またはＢｒである式ｉｆの化合物である。

前記定義において「低級」なる用語は１〜６個の炭素原
子を含有する基を意味する。「アルキル」なる用語は伺
ら不飽和を含有しない直鎖状または分枝状炭化水素例え
ばメチル、エチル、イソプロピル、２−ブチル、ネオベ
ニ・チル、ｎ−一＼キシル等を指体する。「”アルコキ
／」する用語はその遊■ｔの原子価結合をエーテル゛１
ｔヒ素から得ているエーテル性酸素ｆ　Ｉ！Ｍじて結合
したアルキル基からなる１価の置＋Ａ基例えばメトキシ
、エトキシ、フ＋」ポキ７．ブトギゾ、はントキノ等を
指す。「ハロゲン」なる用ｔａは弗素、堝素、　　　　
　□臭素および沃素からなる群の１員を云う。「低級ア
ルキルチオ」なる用語は式アルキル−Ｓ−を有する１価
の置換基を永う。そして「低級アルキルスルホニル」な
る用語は式低級アルキル−８０２−を有する１価の置換
基を云う。

本発明の化合物１ｄ下記の方法で調泥゛邊されろ。

置換基Ｘ％Ｙ、　Ｒ１，Ｒ２およびＲ３は別に［ＩＪｌ
わりなければ前記定義のとおりでちる。式１ｇＣＲ２ （式中、ｐは０または１である）により示される化合物
Ｉ（式中、Ｂ１は水素でありそしてＲ２はＲ３と結合し
７て−（ＣＲ２）ｍ−０Ｈ２−基を構成する）は式（式
中、ｐは０または１である）を有する選択されたインド
リンを式 一占−００Ｈ３および一〇Ｎから選択される）を有する
化合物と反応させることりこより調製される。化合物ｌ
ｌを慣用の求核反応条件下に代表的には塩基例えばＮａ
Ｈ，ｘｏｃ（ｃＩ４３）ｇ、Ｃ６貼Ｌｉ寺の介在下にそ
れらだけでか捷ｐ＝は溶媒レリえはジメチルスルホキシ
ド（ＤＭＳＯ）　、ジメナルホルムアミド（ＤＭＦ’）
等の中で０℃〜１００℃で０．５〜２４時同化合物ＩＩ
Ｉと反応させて式 を有する化合物■を形ｌシ！、させる。次に化合物■を
硝酸アセチルのような慣用の二１・口化剤金用いる１ｙ
用の芳香族ニトロ化、代表的に（ｊ、アセトニ１１ルの
存在下での化合物■の硝酸銀および塩化アセチルとの反
応により式 を有するニトロ置換化合物？形成させる。次に化合物Ｖ
を１７（触によるような慣用方法、例えば炭素触媒中の
Ｐｄ％炭素上のＰｔ　、金日塩例えば塩化第１錫／　ｈ
Ｘ酸等を用いて還元して式を有する化合物を形成させる
・。ハロゲンがＸまたはＹに存在する場合は核ハロゲン
置換基の水素添加分解の口目市性を併けるため釦触媒と
して炭素上の１襲ｐｔを使用するのが好ましい。

化合物■を慣用の試系例えば５ｉ０２　、Ｐ２Ｏ５と反
応させそして１００℃〜２００℃に０．５〜２４時間加
熱することにより縮合または環化させて２がを有するベ
ンゾジアゼピノンを、セして２が−ＯＮである場合は式 を有する化合物を形成させる。

次に化合物■（ａ）または（ｂ）を慣用の求核反応条件
下、代表的にはルイス酸例えばＴｉ１ｌ　、Ａμｃｎ５
等の存在下にＮ−メチルピペラジン 占Ｈ３ と反応させて本発明の化合物１ａを形成させる。

あるいはまた、ベンゾジアゼピノン■ａは化合物■ｕ バ （式中、Ｒはハロゲンまたは一８ＯＨ５である）すなわ
ちイミノ・・ライド、例えばオキシ塩化燐を用いてイミ
ノクロライドに、またははじめにピリジン中五硫化燐と
反応させ次に得られるベンゾジアゼピン−チオンを沃化
メチルと反応させることによりイミノメチルメルカプタ
ンに変換されうる。次に化合物■を不活性溶媒中で慣用
の求核反応条件下にＮ−メチルピペラジンと反応させて
本発明の化合物１　（ａ）を形成させ乙。

式１ｋ （式中、ｐは０または１である）により示される化合物
Ｉ（式中、　Ｒ１およびＲ２は結合して−（ＯＨ２）＋
１１０Ｈ２−基を構成する）は選択されたインドリン川
を式 （式中、Ｈａμはハロヶ゛ンである）を有するハロ置換
ニトロベンゼンと反応させることにより調製される。こ
の反応は慣用の求核反応条件下に実施される。この反応
は塩基としてならびに反応成分として役立てられる過剰
のインドリンを用いて実施されうる。友応は２種類の反
応成分を５０℃〜２００℃に加熱することにより溶媒を
使用せずにかまたは不活性溶媒例えばベンゼン、トルエ
ン、キシレン、ジメチルホルムアミド等の存在下に２０
℃ないし溶媒の沸点までの温度で実施されう′る。反応
は代表的には塩基例えばＮａＨ、ＫＯＣ（ＯＨ４）３、
ｎ−ブチルリチウム等および不竺性溶媒例えばジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキ７ド等の存在下に０℃
〜１５０℃で０．５〜２４時間実施して式 を有する化合物を形成させうる。次に化合物Ｘを前記し
た方法で還元して化合物Ｘ を形成させる。

アミン置換化合物Ｘを慣用のアシル化条件下、代表的に
は塩基例えばに２ａｏ５．１ＪａＨｃＯｓ、コリジン等
の存在下に不活性溶媒例えばクロロホルムジメチルホル
ムアミド、トルエン等の中で４−メチル−１−ピはラジ
ン力ルポニルクロライドと０℃〜１００℃で０．５〜４
８時間反紙、させて尿Ｊ　Ｍに変換する。尿素刈を米国
特許第４，１８６，１９５’号明細≠１＝に報告された
環化に付する。すなわち化合物Ｍ１を溶妨を用いてまた
り用いずし−Ｃ弔ｊ常不活性気流中２０℃ないしその反
応混合物の還流温度までの温度でｐｏｃＪＲ３で処理し
て本発明の化合物１ｂを形成させる。

本発明の化合物は反応スキームＡおよびＢに記載される
方法によっても調製される。

式１ａを有する６−置換−ベンゾ〔ｂ〕ピロロ［３，２
，１−ｊ、ｋ）　−［１，４）−ベンゾジアゼピンを調
製するには、その調製が先に記載された式Ｘの１−（ア
ミノフェニル）−インドリンを直接または１−（フエノ
ギクカルボニＡ／）−インドリンｘｌｖを経て１−（ウ
レイドフェニル）−インドリンＸ■に変換し、これをｌ
ａまたはｌａとベンゾ［ｂ’Ｊピロロ［３１２８１−ｊ
ｌｋ）ベンゾジアゼピン−６−オンＸ■の混合物に環化
させ、この後者すなわち化合物ＸＶ１をアミンＲ５Ｒ６
ＮＨＸＶＩ　（式中、Ｒ５およびＲ６は前記定義のとお
りである）と縮合させて式１ａの化合物となす。反応−
スキームＡを参照されたい。

１−（７ミノフエニル）−インドリンＸの尿素ｘｖへの
変換は本質的には化合物刈の調製について先に記載され
た方法により、Ｘを適当な塩基および過蟲な溶媒の存在
下に弐Ｒａ０ＯＨａ口派式中、Ｒ４およびｕａＡは前記
のとおりである）を有するカルボニルハライドで処理す
ることにより達成される。適当な塩基に包含されるのは
アルカリ金属炭酸塩および貞戻酸塩例えば炭酸リチウム
、ナトリウムおよびカリウム１、Ｉ、・よび重炭酸リチ
ウム、ナトリウム、す、・よびカリウムである。

適当な溶媒に包含されるのけハロ炭素例えはジクロロメ
タン、トリクロロメタン、四塩化メタン、ジクロロエタ
ン、ジクロロエタン等である。

重炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムとトリクロロメタ
ンとの組合せが好ましい。変換が遂行される温度は狭く
限定されるわけではない。程よい変換速度を促進するに
は、高められた温度例えば反応混合物の還流温度が用い
られうる。

あるいはまた、１−（アミノフェニル）インドリンＸを
適当な塩基例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン
、トリプロピルアミン等のような第三アミン、−！たは
ピリジン、ルチジン、コリジン、ピペリジン、モルホリ
ン等のような複葉環式アミン、および適当な溶媒例えば
ジクロロメタン、トリクロロメタン等のようなハロ炭化
水素のイＴイモ下に好ましくは周囲温度で式Ｒ１６００
０Ｈａμ？有するハロホルメートで処理してカルバメー
トＸＩＶとなし、次にこれを適当な溶媒例えばベンゼン
、トルエン、キシレン等のような芳香族溶媒またはジク
ロロメタン、トリクロロメタンζ事のようなハロ炭化水
素中でＲ５Ｒ６ＮＨＸ■で処理する。これら反応は一般
に周囲温度で遂行されるが、妥当な反応速度を確立する
ために反応媒体の還流温度のような高められた温度が用
いられうる。

尿拓ＸＶのベンゾＥｌ））ピロロ［３，２，１−ｊ、ｋ
）［１，４）ベンゾシアセビンＩａへの環化は好都合に
は尿素Ｘ■をおよそ周囲温度ないし反応混合物の還流温
度のＷＡ囲で三塩化燐、三芙化燐、四塙化燐、四臭化燐
、オキン塩化燐またはポリ燐酸エチルエステルと接触さ
せることにより遂行される。

反応混合物のおよそ還流温度あたりが好ましい。

環化Ｖユ溶媒の伴在なしで、Ｌダ易に進行する。しかし
ながら適当な各課が使用されうめ。ノ１島当ｌ【溶媒の
うちでは、例えばベンセン、トルエン、キシレン等のよ
うな芳香族溶媒およびジクロロメタン、トリクロロメタ
ン等のようなノ＼ロ炭化水素があげられうる。

環化工程（ＸＶ−→ｌａ）においてポリ燐酸エチルニス
デルが触媒として使用される場合は、ピロロペンゾジア
ゼビノｌａに加えてビロロベンン゛シア七ビン−６−オ
ンＸＶＩが形成されそして単離される。例えばＸＶ（式
中、Ｘは塩、ｇＣある）′ｆｔ１．２−ジクロロエタン
のよりな／・口炭化水素溶媒中約７５℃でポリ燐酸エチ
ルエステルで処理するとシアセビンＩａ（式中又は塩素
である）およびジアーピビノンＸＩ式中又は塩素である
）の混侶叫吻が曲られる。

ジアゼピノンＸＶｉはまたシアセビンｌａの加水分角イ
によってもｔｊ４Ｊ製される。すなわち、ｌａをおよそ
周囲温７ｗ女いし反応媒体の還流温度で塩酸、硫酸、硝
酸、燐酸等のような鉱酸水溶液で処理するとラクタムｘ
■が得られ、このものはジアゼピン、すなわち加水分解
（Ｉａ−→ＸＶＩ）の出発物質における以外の置換基Ｒ
４を有する式１ａのジアゼピンを合成するための前駆物
質°として有用である。

従って、ジアゼピノンＸＶＩをルイス酸および芳香族溶
媒の存在下に式Ｒ５Ｒ６ＮＨ■（式中Ｒ５およびＲ６は
前記のとおりである）を有するアミンで処理するとジア
ゼピンｌａ（式中Ｒ４は前記のとおりである）が得られ
る。ルイ°ス酸には四塩化チタン、塩化アルミニウム、
臭化亜鉛、塩化第二鉄、塩化第二錫等が包含される。芳
香族溶媒にハヘンセン、トルエン、キシレン、メシチレ
ン等が包含される。四塩化チタンが好ましいルイス酸で
ある。トルエンが好ましい芳香族溶媒である。ＸＶＩか
らｌａへの変換が遂行される温度は限定的ではない。反
応は中程度の温度で容易に進行するが、反応を促進する
ためにその反応系の還流温度を含めてそζまでの高めら
れた温度が用いられうる。反応温度は反応媒体のおよそ
還流温度が好ましい。

ベンゾ［ｂ）ピロロ（３，２，１−ｊ、ｋ〕［１，４）
ベンゾジアゼピン系列への入口まで付くには、すなわち
式ｉθの化合物を合成するには、１．２−ジヒドロ−ベ
ンゾ〔ｂ〕ピロロＣ５９２１１−ｊ　、ｉｃ：］］ベン
ゾジアゼピンー６−オンＸを脱水素してベンゾ〔ｂ〕ヒ
ロロ（ｓ、２，１−ｊ＋ｋ］ベンゾジアゼピン−６−オ
ン　　　：Ｘ■となしそしてかくして得られたこの２ク
タムｘｖｎを式Ｒ５Ｒ，５］ＩＩ（Ｘ■のアミンと縮合
させる。脱水素はジヒドロ化合物Ｘ■を適当な溶媒中で
例えば２．３，５．６−チトラクロロベンゾキノン、２
，３，５．６−チトラシアノペンゾキノン、２．６−ジ
クロロ−５，６−ジ／アノベンゾキノン等または二酸化
マンガンのような酸化剤で処理することにより達成され
る。キノン酸化には芳香族炭化水素例えばベンゼン、ト
ルエン、キシレン等が適当であり、キシレンが好ましい
。二酸化マンガンでの酸化には、／・口炭化水素例えば
ジクロロメタン、トリクロロメタン、ジクロロエタン、
ジクロロエタン等が適当で、トリクロロメタンが好まし
い。脱水素が実施される温度は限定的ではないが、反応
混合物の還流温度で実施するのが望ましい。ラクタム瀧
と式ＲｓＲｓＮＨＸＶｉＡのアミンとの縮合は好都合に
はラクタム窩のアミジン１ａへの変換について前記され
た方法により実施される。

あるい−また、ベンゾ〔ｂ〕ピロロ［５，２，１−ｊ、
ｋ〕ベンゾジアゼピノンｃは１．２−ジヒドロ−ベンツ
゛０））ビａ　ｏ　［３，２，１−ｊ、ｋ］ベンゾ′シ
アセビン１ａをＸ■からのＸＶＩＩの製造について前記
した方法に従いベンゾキノンまたは二酸化マンガンを用
いて脱水素することにより得られる。

またベンゾ〔Ｃ〕ピａ　ａ　ＩＩＬ２ｔ３−ｅ＋’ｌ［
１＋５’）ベンゾジアゼピン系列への入口に達するには
、その調製が先に記載された式Ｖの１−（２−７アノフ
エニル）インドリンの７アノ基を加水分子γｆして式へ
の１−（２−カルボキシフェニル）インドリンとなし、
これをベンゾＣｃ］ピロロし１，２，５−θｔｆｌ　［
ｔ、ｓ）ベンゾジアゼピン−７−オンに変換しそして次
に式ＲｓＲ６ＮＨＸＶｌｌｉのアミンと縮合させて弐１
ｂのベンゾジアゼピンとなす。

加水分解は好都合には式■のニトリルを例えばメタノー
ル、エタノール、２−プロパツール、１−ブタノール、
２−ペンタノール、３−ヘキサノール停のようなアルカ
ノール、または例えばエチレングリコール、フロピレン
クリコール等のようなグリコール中で例えばリチウム、
ナトリウムまたはカリウム水酸化物、またはカルシウム
またはマグネシウム水酸化物のようなアルカリ金属また
はアルカリ土類の水酸化物で処理することＫより実施さ
れる。水酸化カリウムおよびエチレングリコールが好ま
しい。加水分解は反応媒体の還流温度で好都合な速度で
進行する、二）　ＩＪル■のカルボン酸Ｗへ゛の変換を
遂行するために低温が用いられうる。

１−（２−シアノフェニル）インドリン荻のベンゾジア
ゼピノン〜’ｉｌ　ａへの変換はニトロ基を適当な溶媒
中で金属触媒の存在下に水素で還元することにより遂行
される。金属触媒のうちでは、例えは炭素、シリカ等の
ような相体上に支持されたかまたは支持体なしの白金、
パラジウム、ロジウム、ルテニウム等かめけられうる。

適当な溶媒にはメタノール、エタノール、２−プロノミ
ノール、１−ブタノール、２−ペンタノールおよび３−
ヘキサノール等のようなアルカノール゛が包含される。

炭素上のバラジウノ・が好ましい。炭素上の５％パラジ
ウムが最も好ましい。エタノールも好ましい。変換を促
進するために塩酸、硫酸、燐酸または硝酸のよう７！ｉ
！鉱酸が利用されうる。塩酸が好ましい。水素添加は好
ましくは約５気圧の高められた圧力の下に実施される。

しかしながら反応は約１〜約５気圧′の範囲の低い圧力
の下で容易に進行する。

■ａとアミンＲ５Ｒ６ＮＨ届ｉとの縮合はベンゾ〔ｂ」
ビ°ロロＤ＊２＋１−ｊｋ」（：１１４）　’ングジア
ゼピンー６−オンｘ■のベンゾジアゼピン１ａへの変換
について前記した方法上用いて達成される。

あるいはまた、１−（２−シアノフェニル）−ニトロイ
ンドリン■を７−アミノベンゾジアゼピン■ｂ　Ｋ　’
５　Ｊ１４　シ、　これは前記した方法によリハンゾジ
アゼピンーオン■ａに加水分解しそしてベンゾシアセビ
ンＩｂＫ変換されうる。

式１６　ｆｉｃ有するベンゾ〔ｃ〕ビａ　ａ　［１，２
，３−ｅｌｆ）［１１５］ベンゾジアゼピンの合成もま
７’Ｃ前記した方法により達成される。すなわち、ベン
ゾジアゼピノンｖｈａを例えばキシレン中で２．３−　
：）クロロ−５，６−：）シアノベンゾキノンを用いて
脱水素するとデヒドロ化合物居が得られ、このものはル
イス酸例えば塩化チタンの存在下Ｋ例えばＲ５Ｒ６Ｎ　
ＨＤｉｌｌによりベンゾジアゼピンＩｄＫ変換される。

ベンゾジアゼピン１ｂは先に記載されたと同様の脱水素
操作によりデヒドロ化合物ｌｃｌに変決されうる。

本発明のジヒドロベンゾピロ自ベンゾシア（ピンは哺乳
Ｑ物において抗精神病性感ＬｉＨ，−ｔ　ｆ引き出しう
るので精神病の治療に有用である。

抗イ′ｎ神病活性はｐ、ｐｒＱｔａｉｓ氏他のｒｐｓｙ
ｃｈｏｐｈａｒｍｘｃｏｉ」第５０巻第１頁（１９７６
年）およびＢ、　０Ｏｓｔａ１１氏のｒｇｕｒ、　、ｒ
、　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、　ｊ第５０＠第５９、自（１
９７８年）Ｋ記載と同様の方法によりマウスよじ登り検
定で判定された。

被験体である０Ｋ−１系雄マウス（体重２６〜２７Ｖ）
を標準的な実験室条件下にグループで収容する。これら
マウスを金網製ケージ（４’Ｘ４“Ｘ１０”）中に１匹
ずつ入れそして１時ｉ４］　１１らしい環境に適合およ
び探求させる。次にアポモルヒネを全被験体ＫＳＤ分間
よし登りを惹起させる！（１，５＃ｖ／縁）で皮下注射
する。抗精神病活性について試験すべき化合物は１０〜
６０　ｍｙ　／　ｈなる遮断量でアポモルヒネ挑戦に先
立ち種々の時間々隔（例えば６０分、６０分等）をおい
て腹腔内注射または経口投与する。

よじ豆りを計画するには、下６ｄの尺度にょシアボモル
ヒネ投与１０分、２０分および６０分後に３回読み取り
を行う。

四肢ともに床面（よじ登りなし）　　　　　０２本の前
肢が壁面（後肢で立っ）　　　　　１四肢とも枯）：而
（完全なるよじ登りン　　　　　２アポモルヒネの注射
前から一貫してよじ登っているマウスは捨てる。

アポモルヒネによるよし登りが完全に発現されると、　
、１ｉｉｊ物を３１比板的長時間にわたってむしろ動き
がなく、ケージの壁面にぶら下る。対照的にただの違動
小ｊ赦によるよじ登りは通常数秒間しか持か）ししない
。

よじ登り得点を各個に合計（最高得点＝１マウス当り６
回読み取りで６点）しそして対照群（ビヒクルを腹腔内
投与−アボモルヒネを皮下投与）の合計得点を１００チ
と設定する。本発明のジヒドロベンゾビロロベンゾジア
セビンのいくつかおよび標準的抗精神病剤の線状回帰分
析により計算されたＩＩ！Ｄｓｏ値（信頼限界９５多）
を下記第１表に示す。

第１表 クロザビン（ａｌｏｚａｐｉｎｅ）　　　　　　　　　
　２３．２抗４′Ｎ神病感応は本発明のジヒドロベンゾ
ビロロベンゾジア七ピンがかかる処置を必要とする患者
に１日当り体重ＩＫｆＫついて０．０１〜５０ｍ２の有
効な経口、非経口または静脈量にて投与される場合に柘
られる。特に好ましい有効量は１日当り約２５　ｍｇ／
　［（ｑである。しかしながら、いずれの個々の患者に
とっても、詳細な薬量療法は個々の必要および前記化合
物を投与または投与の監督をする人物の職業的判断に従
い調整されるべきことは理解されるべきである。またこ
こに示されている薬用量は例示のためのみであってそれ
らは如何なる程度にも本発明の範囲または実施を限定す
るものではないことも理解されるぺ呑である。

本発明のジヒドロベンゾピロロベンゾジアゼピンのいく
つかは哺乳動物の苦痛を軽減しうるので鎮痛剤としても
有用である。鎮痛剤としての利用は無痛覚の標準的検定
であるマウスのフェニル−ｐ−キノン苦悶検定［［Ｐｒ
ｏａ、　ＳＯＣ。

Ｋｘｐｔｌ、　Ｂ１０１．　Ｍｅｄ、、Ｊ第９５巻第７
２９頁（１９５７年）参照〕で示される。すなわち例え
ばマウスにおいてこの検定で苦悶の約５０チ抑制を生ず
る皮下量は第２表に示されると−おりである。

第２表 無痛覚生成は本発明のジヒドロベンゾピロロベンゾジア
ゼピンがかかる処置を必要とする患者に１日当り体重Ｉ
　Ｋｇ当り０．０１〜＋　００　ｆｆ’ｒの有効な経口
、非経口または静脈量で投与される場合に達成される。

特に有効な量は１日当り約２５＃　／　Ｋｒである。し
かしながら、いずれの１固々の患者にとっても、詳細な
薬量療法は個々の必要および前記化・ａ物を投与または
投与の監督をする人物の職業的刊１ｆｆｒに従い調整さ
れるべきことは理解されるべきである。またここに示さ
れている梨用是は例示のためのみであってそれらは如何
なる。（、ｌａ　ｌ、にも本発明の範囲または実施を限
定するものではないことも理解されるべきである。

本発明には１・ｆｌｕの化合物も包含される。

４−り【１Ｏ−６−（４−メチル−１−ピペラジニル）
−１，２−ジヒドロベンツ〔ｂ〕ヒロロ［３，２，１−
ｊｗｋＸｌ　、４）ベンゾシアセビン。

４−ブロモ−６−（４−メチル−１−ピペラジニル）−
ｉ、′ｔ−ｐヒドロベンゾ［ｂ］ピロロ［３，２，ｉ−
、＋＋ｋ）［ｉ＋４］ベンゾジアゼピン、４−メチル−
６−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１，２−’、
；ヒドロベンツ〔わ〕ピロロ１ＬＯ１２１１−ｊ＋ｋ）
［Ｌ４：ｊベンゾジアゼピン、？−ブロモー４−クロロ
−６−（４−メチル−１−ビはフジニル−１，２−ジヒ
ドロベンゾ〔ｂ〕ピロロ［：３，２．１−ｊ、ｋ］［１
，４）べ／ゾジアゼビン、４−クロロ−９−メチル−６
−（４−メチル−１−ビ／’ラジニル）　−１，２−ジ
ヒドロベンツ゛〔ｂ〕ピロロ［３，２，１−ｊ、ｋ）［
１，４：）ベンゾシアセビン、１０−メチル−６−（４
−メチル−１−ピペラジニル）−１，２−ｕヒドロベン
ツ［ｂ：］ピロロ［３，２，１−ｊ、＋ｃ」〔ｉ　、４
）ベンゾシアセビン、９−クロロ−７−（４−メチル−
１−ピペラジニル）−１，２−：）ヒドロベンツ［ｂ：
］　ｅロロ［ｓ、２．１−ｊ、に：ｌ、４’ｌ］ベンゾ
ジアゼピン、９−クロロ−４−メチル−７−（４−メチ
ル−１−ピペラジニル）　−１，２−ジヒドロベン／Ｅ
ｌ）］ピロロ［Ｊ、２．１−ｊ、ｋ］［１，４］ベンゾ
ジアゼピンおよび ４−ブロモ−９−クロロ−７−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）　−１，２−：）ヒドロベンゾ［１））ピロ
ロしろ＋２＋　１．−ｊ＋”）〔Ｌ４］ベンゾジアゼぎ
ン。

本発明の化合物の有効量は幾通りかの方法の任意の一つ
、例えばカプセルまたは錠剤中で経口により、または滅
菌溶液または懸濁液の形態で非経口的に、およびある場
合には滅菌溶液の形態で静脈から患者に投与されうる。

本発明のジヒドロベンゾピロロベンゾジアゼピンはそれ
ら自体有効であるが、安定性、結晶化の便宜、溶解度増
大等の目的でそれらの薬学的に受容しうる付〃ｕ塩の形
態で製剤化されそして投与されうる。

好ましい４３学的に受容しうる付加塩には鉱酸゛例えば
塩酸、ト１０酸、硝酸等の塩、例えば酢酸、プロピオン
酸等のような一塩基性カルボン酸の塩、例えばマレイン
酸、７マル酸等のような二塩基性カルボンー酸の塩、お
よび例えばカルホキフコハク酸、クエン酸等のような三
塩基性カルボン酸の塩が包含される。

本発明の化合物の有効量は例えば不活性希釈剤または可
食性４３ｉ体と一緒にムロ投与されうる。

これらはゼラチンカプセル中に封入されるかまたは錠剤
に圧縮されうる。治療上の経口投与のためには、前記化
合物は付形剤と混入されそして錠剤、トローチ、カプセ
ル、エリキ７−ル、Ｍ濁Ｌ　シロップ、ウェファ−、チ
ューインガム等の形態で使用されうる。これら製剤は少
くとも０，５％の活性化合物を含有しなければならない
が、個々の形態に応じて変動できそして好都合にはその
単位の４〜約７０重Ｊ、ｉＨ％で）りうる。かかる組成
物中における活性化合物の叶は適当な薬用量が得られる
程度である。本発明による好ましい組成物および製剤は
経口投薬単位形態が１．０〜３００りの活性化合物を含
有するように調製される。

錠剤、丸削、カプセル、トローチ等はまた下記の成分を
も含有しうる。すなわち結合剤例えば微晶状セルロース
、トラガヵントゴムまたはゼラチン、付形剤例えば殿粉
または乳糖、崩壊剤例えばアルギニン酸、コーンスｐ−
−ｙ−等、潤滑剤例えばステアリン酸マグネシウム、滑
沢剤例えばコロイド状二酸化珪素、および甘味剤例えば
蔗糖またはサッカリンまたは香味剤例えばヘハーミント
、ザリチル酸メチル、またはオレンジ香味が添加されう
る。投薬単位形態がカプセルである場合は、これは前記
した物質に加え脂肪油のような液体担体を含有しうる。

他の投薬単位形ｋ・」は投票単位の物理的形態を変性す
る他の種々の吻ｌ；ｑを例えばコーティングとして含有
しうる。従って、錠剤または丸剤は糖、セラック、また
は他の腸溶剤で被覆されうる。シロップは、活性化合物
に加え、甘味剤としての蔗糖およびある釉の防賜剤、染
料および２．゛３色剤およびフレーバーヲ含有しうる。

これらＪ’ｌＨ々の組成物の調製に使用される物質Ｑま
薬学的に純粋で　　　□そして使用される量において熱
■Ｊでなければならない。

治療上の非経口的投与のためにｒ、ｉ　、本発明の活性
化合物は溶液または懸濁液中に混入されうる。これら製
剤は少くとも０，１チの活性化合物　　□を含有しなけ
ればならないがその重量の０５〜約５０％の間を変動し
うる。かかる組成物中における活性化合物の量は適当な
りδ用量が得られるであろう程度である。本発明による
好ましい組成物および製剤は非経口投薬単位が０５〜１
００ｍｇの活性化合物を含有するように調Ｍψされる。

溶液または懸濁液はｉだ下記の成分をも包含しうる。す
なわち、滅菌希釈剤例えば注射用水、食塩溶液、不揮発
油、ポリエチレングリコール。

グリセリン、プロピレングリコールまたは他の合成溶媒
、抗菌剤例えばベンジルアルコールまたはメチルパラベ
ン、酸化防止剤例えばアスコルビン酸またはＪｌ（亜硫
酸ナトリウム、キレート形成剤例えばエチレンジアミン
四酢酸、緩衝剤例えば酢酸塩、クエン酸塩または燐酸塩
および張度調整剤例えば塩化ナトリウムまたは葡萄糖で
ある。非経口製剤はアンプル、使い捨て注射器またはガ
ラスまたはプラスチック製のバイアル瓶中に刺入されう
る。

以下に実施例を記載するが、それらは単に説明のためで
あって、本発明を限定するものとして解釈されるべきで
はない。すべＣの温度は特にことわらない限り摂氏度（
６）で示されている。

実施例　１ ａ）２−（５−クロロ−インドリン−１−イル）ベンズ
アミド ５−クロロインドリン（１５，３Ｆ、０．１モル）、ジ
メチルスルホキ７ド（ＤＭＳＯ）　［５０ｍｅ）および
水素化ナトリウム（５，２８２、油中の５０裂、ヘキサ
ンで洗浄された）からなるスラリーｔ　ｉ・ｙ製した。

このスラリーを１時間室温で放１ｒＬｌ、−Ｃ撹拌させ
しめた。これにＤＭＳＯ（２０ｒｎＩ！、）中における
０−フルオロベンズアミド（１５，２ｙ、　１．１由量
）の溶液を１７〜１９℃の温度で滴加した。添加が終了
したら反応混合物を室温で２時１ｕｌ撹拌しついで１６
時間７５〜７８℃に加熱した。この反応混合物をメチレ
ンクロライド（６ｏｏｉ）と水（２５０ｔｔｒｔ、　）
との間に分配した。水性相を分離しそしてメチレンクロ
ライド（１５０＊１りで２回抽出した。有機溶液を一緒
にし、これを水で２回、ＨＯｊｌ　（２Ｎ　、　１００
ｍ１　）で２回、塩水（２Ｘ５０ｍ７りで洗浄し、　１
Ｊａ２ｓＯＪ上で乾燥させ、濃縮して約５０−にした。

これにエーテル（５０ｒｉ）を加えた。

−夜（約１６時間）放置して生成物を晶出させた。収量
は１４．：１ｆ（５２％）であった。融点１６７〜１３
８℃、メチレンクロライドおよびエーテルからの丙結晶
により融点が１６７〜１３８℃である２−（５−”ロロ
ーイントリンー１−イル）ベンズアミド（１１，８２５
’）を得た。

元素分析（０１５Ｈ１３ＣＲＮ２０として）計算１直　
：６６．［］６　　　５．０１　　　１０．２９実測値
：　６５．６９　４．９２　１［］、１Ｂｂ）２−（５
−クロロ−７−二トロインドリンー１−イル）ベニ・ズ
アミド 実施例１８）の２−（５−クロロインドリン−１−イル
）ベンズアミド（１１゜９グ）、硝酸銀（ａ、１６ｆ、
１．１当）、ｉ　）　、りｏｏホルＡ　（５０ｍｅ）お
よびアセトニトリル（ｔｏｏ７）の溶液全１５℃に冷却
した。２０分たってからこれ（・こアセトニトリル（１
０ｍ６）中におけるアセテ・レクロライド（５，ｓｐ、
１．１当量）の溶液忙簡加した。この混合物全６時間室
温でＩ’ｒｔ、拌した。での混合物ヲメテレンクロフイ
ド（２５０ｍ）でイ１（釈しついで濾過した。沈殿（Ａ
ｇ０ｎ　）を多−袖のメチレンクロライド（数個の部分
に分けて１．２１　）で洗浄した。４１機溶液を一緒に
し、それをＮａＨＯＯ５（２，５２）を含有していない
塩水（１２５ｎｌ／；）で２回洗浄し、Ｎｒ＋、２ＳＯ
ｄ上で乾燥させ、そして蒸発させて固体（１４，９５１
）を得た。クロロホルム／エーテル（１：１）から再結
晶させて融点が２２５〜２２６℃である１２．ｔ’ｄ’
　（７６％）　０）　２−　（５−りｌ：Ｉ　（＋　−
７−ニドロインドリンー１−イル）　−：　ンスアミド
結晶金得た。

元素分析（０１５Ｈ１２ｃｘＮ５ａ５・％ｃａｃｆ１．
３として）０％　　　　８％　　　　Ｎ％ 計算１帥：４９．３３　３．６４　１１．１３天測値：
　４９．６７　３．３９　　１１．２４Ｃ）２−（５−
クロロ−７−アミラインドリン−１−イル）ベンズアミ
ド ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）　（１００ｍｇ　）お
よびエタノール（１００Ｊ）中における実施例１）の２
−（５−クロロ−７−ニトロイントリンー１−イル）ベ
ンズアミド（１（１，２６，５ミリモル）の溶液に１ｑ
６ｐｔ、／炭素（２，Ｏｆ）を加えた。この混合物ｋ［
４時間水素（５９ｐθ１）下で振盪させた。ついでその
混合物を窒零下で濾過しそして５５℃および高真空にお
いて溶媒を除去するために濃縮して固体（９，１？　）
を得た。クロロホルムから２回再結晶させて融点が１９
９〜２０１℃（分解）である２−（５−クロロ−７−ア
ミラインドリン−１−イル）ベンズアミド（４，３ｔ。

４７、３％）を得た。

元素分析（０１５Ｈ１４０ｆｉＮｇＯ・労Ｈ２０として
）０％　　　　８％　　　　Ｎ係 計算値：　６０．７１　　５．０６　１４．１６実測値
：　６０．５１　４．６８　１４．３２・ｄ）　　４−
クロロ−１，２−ジヒドロベンゾ［Ｃ］ピロロ［１，２
，３−ｅｆ］　［１１５］ベンゾシアセビン−７−オン 実施例１ａ）の２−（５−クロロ−７−アミラインドリ
ン−１−イル）ベンズアミド（２８，ｉ。

０．１０モル）を６５℃においてメタノール／ジクロ自
メタン（ＤＭＯ）溶液（１：　９ｖ／ｖ　）に溶解した
。

出発物質を吸着させるンｔめにノリ力ゲル（５１０？）
を加えついで真空下（１時間５０て洩／２５■Ｈｆ圧）
′ｃ溶媒をできるだけ除去した。つｔ−１で反応混合物
を１４５〜１５５℃で加熱しそして１慶時間機械的に撹
拌した。混合物が茶褐色になり始めたら加熱を止めた。

その物質を一緒にし、それをフラッシュクロマトグラフ
ィーカラム（ＤＯＭでスラリー充填したシリカケ゛ル６
０．１Ｋｒ　）上に置き、ＤＯＭ　（１６ぶ）およびＤ
ＯＭ（１０１）中における２　％　０Ｈ５０Ｈで溶離さ
せた。所望生成物を含有するフラクションを一緒にしつ
いで濃縮して融点が２５２〜２５５℃である固体１６Ｆ
（５９チ）を得た。

元素分析（０１１１１０ｇＮ２０　トして）Ｃ愛　　　
８％　　Ｎ％ 計算値：　６６．５５　４．１０　１０．３５実測値：
　６６．８５　４．１４　１０．３８θ）４−クロロ−
１，２−ｕヒドロベンツ〔Ｃ〕ヒロロ［１，２，３−θ
ｆ］　［１，５］ベンゾジアゼピン−７−オン あるいはまた、４−クロロ−１，２−ジヒドロベンゾ〔
Ｃ〕ピロロ［１，２，３−ｅｆ）　［１，５：ｌベンゾ
ジアゼピン−７−オンは次の方法で製造できる。

１００ｍｇの熱エタノール中における２−（５−クロロ
−７−アミラインドリン−１−イル）ベンズアミド（２
，ｉ７ｒ、Ｚ５ミリモル）を５ｍ７！のエーテル性１１
０に溶液で処理した。約５分たって赤色結晶が生成した
。それを−夜（１６時間）フリーザー中で冷却し、濾過
して実施例１ｄ）と同じ融点を有する１、８Ｏｒ（８９
％）の純粋化合物を得た。

ｆ）　　４−クロロ−７−（４−メチル−１−ビはラジ
ニに）　−１，２−ジヒドロベンゾ〔Ｃ〕ピ　　　　□
ｏ　ｏ　［１，２，３−８ｆ）　［Ｌ５：］ベンゾ′ン
ｒセビン　　　　　　　：トルエン（２５０ｍ　）　ｓ
　Ｎ−メチルヒヘラジン（１５ｍｅ、、１３．５Ｆ、１
０当旬゛）および四塩化チタン（３ｍｌ）からなる混合
物を２０分間撹拌しついでこれに４−クロロ−１，２−
ジヒドロベンゾ〔Ｃ〕ピロロｔｔ、２．３−ｅｆ〕［１
，ｓ〕ペンゾジアセビンー７−オン（３，５ｙ、　１２
．９ミリモル）を一度に加えた。生成する浪合物倉２０
分間１００℃で還流しついで２時間かけて徐々に冷却し
た。この混合物をエーテル（５００ｍｌりで希釈しつい
で濾過しだ。残留物を水（６００ｎｄ）中に入れそして
エーテル（４００ｍ／）で２回抽出した。エーテル溶液
を一緒にし、それを塩水（１５０ｍ６）で２回洗浄しつ
いでＮａ２ＳＯ４上で乾燥させた。これを蒸発乾固させ
て固体（４，３Ｆ）を得た。この粗生成物をシリカゲ＃
（２ｏｏｙ、４　％　ＯＨ３０ＨＤＣＭ　’１．’５　
ｍで溶離）上でのフラッシュクロマトグラフィーにより
精製した。純粋な生成物を含有する各７ラクシヨン（そ
れぞれ１５＋＋＋／りを一緒にしそしてそれを濃縮して
２，５ｒ（５７％）の固体を得た。エタノールから再糸
古晶させて融点が１９９〜２００．５℃である２、０５
ｆの４−クロロ−７−（４−メチル−１−ピはラジニル
）−１，２−ジヒドロベンゾ〔ｃ〕ビｏ　Ｏ（１，２，
３−ｅｆ）　［１，５，］ベンゾジアゼピンを得た。

元素分析（Ｃ２ｏＨ２１０ｆ！、Ｎ４として）０％　　
　Ｈチ　　　Ｎ％ 計算値：６８．０８　６．００　　１５゜８８実測餉：
　６ａ３７　６．０８　　１５．９７実施例　２ ａ）１−（４−フルオロ−２−二トロフェニル）インド
リン １００−のキシレン中における１４．９ｆ　（０，１２
５モル）のインドリン、１５．９Ｆ　（０，１０モル）
の２．５−ジ７　ルオロニトロベンゼンおよび１５．２
　Ｖ　（０，１２５モル）のコリジンの撹拌溶液を一夜
（約１６時間）還流した。室温に冷却した後、２５０＋
＋＋ｅのジクロロメタンおよび２５０−の水ｔ　６Ｙｔ
しく撹拌しながら加えた。有機相を分Ｆｉｌｌ　Ｌ　、
水で２回、２１　ＨＯｊｌで２回、　２Ｎ　ＮａＯＨで
１回、ついで塩水で１回以上洗浄しそして真空中で乾燥
させ、濃縮させて１９．０（７４係）の油状物を得た。

この物質を６０　ｎｒｅのイノプロピルエーテルに溶解
シ、これより１１．５Ｆ　（４５％収率）の生成物を晶
出させた。この物ＦＢ１′ｆＣメタノールから再結晶さ
せて融点が８７〜８９℃である８、　５　Ｆ　（全体で
３６頭の収率）の１−（４−”フルオロ−２−二トロフ
ェニル）インドリンを得り。

元素分析（，０１４Ｈ１１ＦＮ２０２として）０％　　
　Ｎ％　　　Ｎ％ 言［ｎイＩｆｌ　　：　　６５．１　１　　　　４．２
９　　　　１　０．８５実測値：　６５．０７　４．４
１　　１０．９０ｂ）１−（２−アミノ−４−フルオロ
フェニル）インドリン塩酸塩 実施例２ａ）の１２．９９　（（１，０５モル）の１−
（４−フルオロ−２−二トロフェニル）インドリン、２
００　ｍｅの無水エタノール、０．６２の５　％　ｐａ
／ｃを仕込んだパール（Ｐａｒ　ｒ　）型容器を５９　
ｐｓｉ圧力の水素下で吸収が止むまで振盪させた。つい
で触媒を濾過により除去しそしてｐ液を濃縮して１１．
６ｒ　（１００チ）の油状物を得た。これを加熱しなが
ら７５ｍ１のエタノール中に溶解しついで塩化水素で飽
和された２５−のエーテルを加えた。沈殿を最大にする
ためにさらに別の４００ｍ１！の普通のエーテルを加え
た。その塩酸塩を集め、乾燥させそしてその結果９．１
ｔ　（６９％　）の重量であることが見出された。エタ
ノール／エーテルから再結晶させて融点が１９０〜１９
３℃である６、　８　ｔ　（全体で５２％収率）の１−
（２−アミノ−４−フルオロフェニル）インドリン塩酸
塩を得た。

元素分析（ａ１４Ｈ１３ＦＮ２・ＨＯＩ！、とじて）０
％　　　Ｈチ　　　Ｎ％ 計算値：　６３．５２　５．３３　１０．５８実測１ｍ
　：　６３．６３　５．３５　１０．６４Ｃ）　　Ｎ　
−Ｃ２−（２，３−：）ヒドロ−１Ｈ−インドルー１−
イル）−５−フルオロフェニル〕−４−メチル−１−ピ
ペラジンカルボキシアミドマレアート 窒素下で９００ｍｇのクロロホルム中における実施例２
ｂ）の５０．２ｆ　（０，２２モル）の１−（６−アミ
ノ−４−フルオロフェニル）−インドリンおよび６６．
７ｒ　（０，６６モル）のトリエチルアミンの攪拌溶液
に６５．７４　（０，３３モル）の４−メチル−１−ピ
ペラジンカルボニルクロライド塩酸塩を５分かけて少Ｂ
ｉｔずつ加えた。この反応混合物を６時間還流させて、
さらに別の２２．２ｔ（０，２２モル）のトリエチルア
ミンおよび４５．８？　（０，２２モル）のカルボニル
クロライド試薬を加えた。−夜（約１６時間）還流した
後に、反応物を冷却し、１Ｌの水で処理しそして１５分
間激しく撹拌した。各層を分離しそして有機相を水で２
回洗浄し、’　Ｎａ２５ＯＪ上で乾燥させついで真空中
で濃縮しそ５０ｔを得た。この物質を１５０＋＋＋ｅの
トルエン中に溶解しそしてトルエン中で調製された１、
５に９のシリカゲルを含有する高いクロマトグラフィー
カラム上に吸着させた。最初はトルエン、ついでトルエ
ン中における増加するチ（１段階当り２５％）のジクロ
ロメタン（ＣＨ２ＣＩ１２）、続いて１００チＣＨ２Ｃ
ｌ２、そして最後にａＨ２ｃｉ２中における増加するチ
のメタノール（１段階当り１チ）で溶離させて２７．３
ｔＣ全体で３５係収率）の純粋な尿素を得た。１２．７
１　（０，０３６モル）が以下の方法でマレアート塩に
変換された。上記尿素を６０−のエタノールに溶解しそ
して２０ｍ１の温エタノール中における４、６４Ｆ　（
０，０４モル）のマレイン酸の溶液で処理した。それら
の塩結晶を集め、その結果１３．１　（７８％）の取量
のあることがわかった。エタノールからの２回の再結晶
により融点が１１７〜１２０℃であるＮ−［２−（２，
６−シヒドロー１Ｈ−インドルー１−イル）−５−フル
オロフェニル〕−４−メチル−１−ピベラジン力ルポキ
／アミドマレアートを得た。

元素分析（Ｃ２ｏＨ２５ＦＮ４０・０４Ｈ４０４として
）計算イ直　：　　６１．２７　　　　５．７８　　　
　１１．９１実測イａ　：　６１．１８　５．９４　　
１１．８０ｄ）　　９−フルオロ−６−（４−メチル−
１−ピペラジニル）−１，２−：）ヒドロベンゾ〔ｂ〕
ピロロ［Ｉ３．２．１−−ｋ〕〔１，４〕ベンゾシア七
ピン２５０ｍＩ２のオキ７塩化りん中における１０．６
Ｆ（０，０３０モル）の実施例２ｃ）のＮ−（２−（２
，ろ−ジヒドロ−１Ｈ−インドルー１−イル）−５−フ
ルオロフェニル：］−］４−メチルーｉ−ヒー！’ラジ
ンカルボキノアミドの攪拌混合物を窒素下で６時間還流
しついで室温に冷却した。穏やかに加温しながら過剰の
オキシ塩化りん全アスピレータ−圧力で除去した。残留
物を水浴（水分を除去しながら）中で冷却しついで最初
に２５０−の氷冷２Ｎ　ＮａＯＨそしてその後に５００
　ｙ、７Ｎウジクａ自メタンで処理した。この混合物を
すべての物質が溶液状態に移るまで激しく撹拌し／ζ。

有機相を分離し、水で５回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾
燥さぜつｂで真空中で濃縮して９１２の油状物を得た。

この物￥１を０Ｈ２０ｆ２中で調製された４００２のア
ルミナを含有する高いクロマトグラ：フィーカラム上に
吸着させた。０Ｈ２０約で溶しさすで純粋な四」撃性化
合物の各７〉り／」ンをイＵ　、これらを−緒にしそし
て濃縮して３．５７　（全体で３５％収率）の晶出され
た生成物をイａだ。これ　　　　（を少量のアセトンか
ら再結晶させて融点が１５１〜１５６℃である２、１２
の９−フルオロ−６−（４−メチル−１−ビはラジニル
）　−１，２−ジヒドロベンゾ［１））ピロロ［３，２
，１−ｊｋ：］　［１，４）（ンゾジアゼピンを得た。

元素分析（０２０Ｈ２１ＦＮ４として）計算値ニア１．
４１　　６．２９　１６．６５実測値：　７１．０７　
６．５５　１６．４６突施例　６ ａ）１−（４−ブロモー２−二トロフェニル）インドリ
ン ２００　ｍｌのキシレン中におりる２９．８９　（０，
２５モル）のインド゛リン、５６．２ｔ　（０，２０モ
ル）の２．５−ジブロモニｉ・ロベンゼンおよび３０．
ろ１（０，２５モル）のコリジンの撹拌溶液を一夜（約
１６時間）窒素下で還流した。室温に冷却した後、沈殿
した塩を濾過により除去しそして炉液を＠、先縮した。

仮名゛の残留物を５００咄のジクロロメタンと３００　
ｍ１２の水との間に分配した。有機相を分離し、水で２
回以上、稀ＨＯＲで２回、イＷＮａＯＨで１回、水で２
回以上洗浄しついでＮａ２ＳＯ４上で乾燥させそして真
空中で濃縮して５５．１　Ｆ（９２％）を得た。これを
加熱しながら１００艷のメタノールに溶解し、これより
５４．７ｆ　（５８％収率）の生成物を晶出させた。こ
の物質の５ｔを酢酸エチルから再結晶させて融点が１０
０〜１０２℃である３、！Ｍ（７０チ）の１−（４−ブ
ロモ−２−二トロフェニル）イントリンヲ得り。

元素分析（ａ１４ｕ１１ＢｒＮ２０２として）Ｃチ　　
　Ｎ％　　Ｎ％ 計算値：　５２．５９　３．４７　　ａ７８実測値：５
２．８６　３．５５　８．８１ｂ）　　１−（２−アミ
ノ−４−ブロモフェニル）−インドリン塩酸塩 １５．９６ｆ　（０，０５０モル）の実施例３ａ）の１
−（４−ブロモー２−二トロフェニル）インドリン、１
００ｒｎｌのベンゼン、１００−の無水エタノールおよ
び１．Ｏｖの１％ｐｔ／炭素を仕込んだパーボトルを最
初の５９　ｐｓｉ圧力の水素下で吸収が止むまで振盪さ
せた。ついで触媒を濾過により除去しそしてｐ液を真空
中で濃縮して１４．４　Ｆ（１００％　’）の重量であ
る油状物を得た。これを加熱しながら２５　ｒｎｌのエ
タノールに溶解しついで２５　ｎｔの、塩化水素で飽和
されたエーテルを加えた。沈殿を最大にするためＫさら
に５０〇−の普通のエーテルを加えた。塩酸塩を集め、
乾燥させそしてその結果１ｏ、６ｒ（ｓ５％）の重量で
あることがわかった。エタノール／エーテルから２回内
結晶させて（木炭使用）、融点が１８５〜１８８℃であ
る４、８ｒ（全体で３０チ収率）の１−（２−アミノ−
４−ブロモフェニル）インドリン塩酸塩を得た。

元素分析（ｃ１４Ｈ１３ＢｒＮ２−Ｈｅｆ！、とじて）
０％　　　　Ｒチ　　　　Ｎ％ 計算値：　５１．６４　４．３３　　ａ６０実測値：　
５１．６３　４．４２　８．６６ｃ）Ｎ−［５−ブロモ
−２−（２，３−ジヒドロ−ＩＨ−インドルー１−イル
）−フェニルクー４−メＰルー１−ピベラジン力ルポキ
／アミドマレアート 窒素下において１０００ｍ７！のクロロホルム中におけ
る４３．５Ｆ　（０，１５モル）の実施例３ｂ）の１−
（４−ブロモ−２−アミノフェニル）インドリンおよび
８２．８Ｓ″（０，６０モル）の粉砕炭酸カリウムの攪
拌溶液に４４．７Ｆ　（０，２２５モル）の４−メチル
−１−ビハラジンカルボニルクロライド塩酸塩を１０分
かかつて少しずつ加えた。この反応を６時間還流させて
からさらに別の量の１０．４ｆ（０，０７５モル）の炭
酸カリウムおよび１４．１（０，０７５モル）のカルボ
ニルクロライド試薬を加えた。−夜（約１６時間）還流
した後にこの反応ヲへ）却しｓ　５００ｍ１の水で処理
しそして１５分間激しく撹拌した。各層を分離しそして
有機相を水で６回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させつ
いで真空中で簡縮した。残留物を２００−のトルエンに
溶解しそしてトルエン中で充填された１、５１のシリカ
ゲルを含有する高いクロマトグラフィーカラム上に吸着
させた。最初にトルエン、ついでトルエン中における増
加するチのジクロロメタン（１段階当たり２５％）、続
いて純ジクロロメタンそして最後にジクロロメタン中に
おける１％メタノールで溶離させて２４１（全体で３９
％収率）のかなり純粋な尿素を得た。

これを１００＋ｎ／のエタノールに溶解しそして５〇−
のエタノール中に溶解した６、９６Ｆ　（０，０６モル
）のマレイン酸の溶液で処理した。このマレイン酸塩を
集め、乾燥させそしてその結果融点が１７５〜１７７’
Ｃ（分解）である１７．３ｒ（全体で２２％）の２１ｉ
　ｔＮのあることがわかった。メタノール（木炭）から
再結晶させて融点が１７５〜１７７℃（分解）である１
２．７ｒ（全体で１６チ］区率）のＮ−〔５−ブロモ−
２−（２，３−ジヒドロ−１１１−インドルー１−イル
）−フェニルシー４−メチル−１−ピズラジンカルボキ
シアミドマレアー　ト　を　得／こ。

元素分析（０２０Ｈ２３ＢｒＮ４０・０４Ｈ４０４とし
て）Ｃチ　　　　　　　　Ｈチ　　　　　　　　Ｎ　％
計算１直　：　　５４．２５　　　５．１　２　　　１
　０．５４実測値：　５４．３８　５．０４　　１０．
４９ｃｌ）　　９−ブロモ−６−（４−メチル−１−ピ
ペラジニル）　−１，２−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕ピロロ
（３，２，１−ｊｋ）　［：１，４］ベンゾジアゼピン
２５０ｍｅのオキシ塩化りん中における９、　１４５＋
（０，０２２モル）の実施例３ｃ）のＮ−〔５−ブロモ
−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドルー１＋イル
〕フェニル〕−４−メチル−ｉ’−ヒ：ラジンカルポキ
シアミドのＪＵ拌混合物を窒素下でＺｌ庁間ｊ受流しつ
いで室温に冷却した。穏やかに加温しなＡ）玉ら過剰の
オキシ塩化りんをアスピレータ−圧力で除去した。残留
物を水浴（水分を除去しながら）中で冷却しそして最初
は２５０ｙｆの氷冷２Ｎ　ＮａＯＨそしてついで５００
ゴのジクロロメタン゛Ｃ処理した。この混合物をすべて
の物質が溶液状態に移行するまで激しく撹拌した。

有機相を分離し、水で６回洗浄し、Ｎａ２８０４上で乾
燥させついで真空中で己゛延縮してａ５ｔ（９８％）の
油状物を得た。この物質をｃａ２ａｉ２中で調製された
６５０２のアルミナを含有する高いクロマトグラフイー
力ラム−ヒに吸着させた。ｏｕ２ｃＩ１．２で溶離させ
て実質的に純粋な四環性化合物の各フラク／ヨンを得、
これらを−緒にしそして濃縮して４．６　Ｆ　（全体で
５３チ収率）の生成物を７オームとして得た。これを少
量のメタノールから晶出させ−Ｃ融点が１５６〜１５５
℃である２、６２の９−ブロモ−６−（４−メチル−１
−ピペラジニル）　−１，２−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕ピ
ロロ１］３，２，１゛−ｊｋ）　（１１４：］ベンゾシ
ア七ビン金得た。

元素分析（Ｃ２ｏＨ２１ＢｒＮ４として）０％　　　Ｈ
％　　Ｎ係 計算値：　６０．４６　５．３３　１４．１０実測値：
　６０．１３　５．３０　１４．０６実施例　４ ａ）１−（４−クロロ−２−ニトロフェニル）インドリ
ン ４００　ｍｔ！のジメチルホルムアミドＣＤＭＰ）　中
における３８．、！ｌ（０，２０モル）の１，４−ジク
ロロ−２−二トロベンゼンおよび５９．６ｆ（０，５０
モル）のインドリンの攪拌溶液を一夜（２３時間）１４
０〜１４５℃において窒素下で加熱した。ついでＤＭＦ
溶媒を真空中で除去しそして残留物を５００　ｍｅのジ
クロロメタン中に溶解した。この溶液を）］　２０、希
塩酸そして塩水で抽出しついでＮａ２５Ｏａ上で乾燥さ
せそして濃縮して油状ｑ！／ＩＪ’ｅ得た。これをトル
エンで充填されたシリカゲル１．５縁會宮有する高いク
ロマトグラフィーカラム上に吸着爆ぜた。トルエンで溶
離式せて２２．１　？（全体で４０％収率〕の生成物を
得そしてそれを晶出させた。一つの小部分をヘキサンか
ら再結晶させて融点が９７〜９９Ｃである１−（４−り
ｏ　ｏ　−２−ニトロフェニル）イントリンヲ得た。

元素分析（Ｃ１４Ｈ１ｔｃｔＮ２０２として）計η値：
　　６１．２１　４．０４　１０．２０実測値＋　　６
０．８４　４．０１　　１（１，２２ｂ）Ｎ−（５−ク
ロロ−２−（２，５−ジヒＦローＩＨ−インドルー１−
イル）フェニル〕−４−メチルー１−ピペラジンカルホ
ックスアミドマレアート 窒素下において４５０ｄのクロロホルム中における２４
．４Ｍ（０，１０モル）の１−（２−了ミノー４−クロ
ロフェニル）インドリン〔’Ａ　方１ｎ　例３ｂ）と同
様の方法により実施例４ａ）の化合物から製造された〕
および３０．３Ｆ（０，３０モル）のトリエチルアミン
の攪拌浴液に２９．９ｆ（０，１５モル）の４−メチル
−１−ピペラジンカルボニルクロライド塩酸塩ｆ３：５
分かかつて少しずつ加えた。この反応混合物を６時間還
流してからさらに別の量の１５．２９　（０，１５モル
）のトリエチルアミンおよび１９．９Ｆ（０，１０モル
）のカルボニルクロライド試薬を加えた。−夜（約１６
時間）還流後、反応物全冷却し、４００ｍ１！の水で処
理しそして１５分間厳しく打り拌した。各層を分離しそ
してその廓様相ケ水で３回洗浄し、Ｎａ、２ｓｏ４上で
乾燥させついで真壁中で濃縮した。残留物を１５０ｍｇ
のトルエンにｉａ　１’Ｊ’ｆ　Ｉ−そしてトルエン中
に充填されたシリカゲル１．５　Ｋｆを含有する高いク
ロマトグラフィーカラム上に吸着させた。最初はトルエ
ン、ついでトルエン中における増加す７％のジクロロメ
タン（１段階当たシ２５％）、続いてジクロロメタンだ
け、そして最後はジクロロメタン中におけるＪ曽加する
チのメタノール（１段階当たり１悌）で溶離してジクロ
ロメタン中の６％メタノールと共に＋　　１２９（全体
で５２チ収率）の純粋な尿素を晶出させｌ′ｃｏこの１
２ｒ（０，０３２モル）　’ｆ：　１００　ｍｅのエー
テル中に′にス解し７、濾過しそしてその拐・拌した浴
ｒ１１．を・１８０ｍ／！のエーテルおよび２０ｍ１の
エタノール中における４、６４９（０，０４０モル）の
マレイン酸のに３　’６’；、で少しずつ処理した。ｇ
ｉ粉化されたマレイン内填を集め、乾燥させそしてその
結果１０．７　ｆ　（全体で２２％収率）の重量である
ことが見出された。４００ｍ１のエーテルの後添加を伴
う２０　［Ｊ　ｍｅのメタノール（木炭）からの−再結
晶で融点が１６５〜１６６℃（分解）である７８２（全
体で１６チ収率）のＮ−〔５−クロロ−２−（２，３−
ジヒドロ−Ｉ　ｎ−インドルー１−イル）フェニル〕−
４−メチル−１−ビはラジン力ルホキシアミドマレアー
トを得た。

元素分析（Ｃ２０Ｈ２３Ｃ／！、Ｎ４Ｏ−Ｃ４Ｈ４０４
として）計算値：　　５９．２０　　５．５９　　１１
．５１実測値：　　５９．０５　５．５２　１１．１４
ｃ）　　９−クロロ−６−（４−メチル−１−ピペラジ
ニル）　−１，２−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕ピロロ［３１
２，１−ｊｋ］［１，４）ベンゾジアゼピン１００ｍＡ
！のオキシ塩化りん中における６、３０ｆ（０，０１７
モル）の実施例４　ｂ）のＮ−〔５−クロロ−２−（２
，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドルー１−イル）フェニル
クー４−メチル−１−ビペラジン力ルポキシスアミドの
攪拌溶液を窒素下で６時間還流しついで室温に冷却した
。穏かに加温しながら過剰のオキシ塩化りんをアスピレ
ータ−圧力で除去した。残留物を水浴（水分を除去しな
がら）中で冷却しついで最初は２５０−の氷冷２Ｎ　Ｎ
ａｏｎそしてその後は２５０ｄのジクロロメタンで処理
した。この混合物をすべての物質が溶液状態に移行する
まで激しく撹拌した。

有機相を分ｔ’ｆｌｔ、　Ｌ、、水で４回洗浄（２、Ｎ
ａ７ＳＯ４上で乾燥させついで真空中で濃縮して５．７
Ｆ（９５％）の半結晶性物質を得た。アセトンから４９
粕晶烙せて融点が１５４〜１５６℃である２、２０ｆ（
全体で３７％収率）の９−クロロ−６−（４−メチル−
１−ピペラジニル）　−１，２−ジヒドロベンゾ〔−ｂ
〕ピロロし３．２＋　１−ｊｋ〕〔１−４〕ベンゾシア
セビンを・得た。

元素分析（Ｃ２０Ｈ２１Ｃ１Ｎ４として）言１舅値７　
６８．０８　６．ＯＬｌ　　１５．８８実測値：　　６
７．８５　６．００　１５．６３実施例　５ ａ）１−（４−メチル−２−ニトロフェニル）インドリ
ン ５００　ｍｌのキシレン中における２１Ｂ（ｉ、ｏ。

モル）　ノ４−　フロモー６−二トロトルエン、１７９
ｒ（１，５０モル）のインドリンおよび１８２ｔ（１，
５０モル）のコリジンの攪拌混付物を窒素下で３日間ん
流した。室温に冷却後、沈殿したコリジン呉化水素絃塩
を濾過により除去した。ついでそのキシレンＰ液を水で
１回、希ＨＣＬで３回、希ＮａＯＨで１回ぞして再び水
で洗浄しそしてＮａ２ＳＯ４上で乾燥させついで画線し
て油状物を得た。この物質ｋ　２５０　ｍｌのメタノー
ルに溶解し、それより９３〜９５℃の融点を有する９　
１　ｔ＜　５６多収率）の生成物を晶出させた。一部分
をメタノールから再結晶させて融点が９３〜９５℃であ
る１−（４−メチル−２−二トロフェニル）インドリン
を得た。

元素分析（Ｃ１５ＨＩ　ＪＮ２０２として）０％　　　
　　Ｈ％　　　　　Ｎ％ 計ｎ値：　　７０．８５　５．５５　１１．［Ｊ２実測
値：　　７０．９４　５．６２　１１．０８ｂ）１−（
２−アミノ−４−メチルフェニル）インドリン塩酸塩 １５．３ｒ（０，０６０モル）の実施９１Ｉ５ａ）の１
−（４−メチル−２−ニトロフェニル）インドリン、１
００ｉのにンセン、１００ｍ１！の無水エタノールおよ
び１．０　Ｏｆの５％Ｐｄ／Ｃ触媒を仕込んだバール型
容器ｔ　６０　ｐｓ１初期圧力の水素１で吸収が止むま
で振盪した。ついで触媒奢濾過により除去しそしてＰ液
を真を中で一縮して１３．１　ｆ　　　　　’（９７チ
）の油状物を得た。これを５０ｍ／！のメタノールに溶
解しついで塩化水素で飽和芒れたエーテル５０ｍ１を加
えた。沈殿を最大にするためにさらに別に３００　ｔｒ
ｉの普通のエーテルを加えた。塩酸塩金集め、乾燥させ
そしてその鮎果１５．０ｆ（９６％）の重量であること
が見出された。

メタノール／エーテルから２回再結晶させて融点が２０
６〜２０６℃である８、　１　ｒ　（全体で５２慢収率
）の１−（２−アミノ−４−メチルフェニル）インドリ
ン塙蹟塩を得た。

元素分析（Ｃ１５Ｈ１６Ｎ２・ＨＣｔとして）計費イ直
　：　　　　６９．０９　　　６．５７　　　　１０．
７５実側値：　　６Ｂ、９７　６．９４　１０．４４ｃ
）Ｎ−［５−メチル−２−（２，３−ジヒドロ−１１（
−インドルー１−イル）フェニル］−４−メチルー１−
ピペラジンカルボキシアミドマレアート 窒素下において１０００−のクロロホルム中における４
３．０ｆ（０，１９０モル）の実施例５ｂ）の１−（２
−アミノ−４−メチルフェニル）インドリンおよび１０
５ｆ（０，７６モル）の扮砕炭酸カリウムの攪拌溶液に
５６．７ｔＣ０，２８５モル）の４−メチル−１−ピペ
ラジンカルボニルクロライド塩酸塩を１０分かけて少し
ずつ加えた。この反応全７時間還流式せてからさらに別
に１３．１　Ｉｆ’　（［１，０９５モル）の炭酸カリ
ウムおよび１８．９９（［Ｊ、１１９５モル）のカルボ
ニルクロライド試薬を力［１えた。−夜（約１６時間）
還流させた後その反比、を冷却し、５００ゴの水で処理
しそしで１５分曲激しく攪拌した。各）Ｖｉを分離しそ
して有Ｐ誌相を水で６回洗浄し、Ｎａ７Ｅｔ０４上で乾
燥させついで真空中で濃縮して７７９の半固外分を得た
。これを２００ｍ／のメタノールに溶解しそして１ｏｕ
ｉのメタノール中における２４．４ｒのマレイン酸の溶
液で処理した。これよｆｉ　３７．７１　（全体で４３
％収率）の結晶性マレイン酸塩がＫｂられた。

この塩は再び遊離塩基尿素に戻でれ、その収量ｔｉ　１
８．１　？であった。この物質’ｅ５０ｆｎｌのジクロ
ロメタンに溶消しそしてジクロロメタン中で充填された
シリカゲル３００１を含有する高いクロマトグラフィー
カラム上に吸収させた。最初はジクロロメタン、続いて
２５％メタノール／７５％ジ゛−クロロメタンで溶離さ
せて１６．２１（全体で２４ｑｂ収率）の純粋な尿素を
得た。これ（０，０４６モル）　ｋ　Ｓ　ｏ　ｍｅのメ
タノールに溶解しそして２５艷のメタノールに溶かした
５、９２１（０，０５１モル）のマレインｒ２の溶液で
処理した。化成するマレインＭ　ｋｊＡ　ｋメタノール
から再結晶場せて融点が１７６〜１７５Ｃ（分触）であ
る１２．６ｆのＮ−〔５−メチル−２−（２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−インドルー１−イル）フェニルシー４−メ
チル−１−ピペラジンカルボキシ了ミドマレアートをｍ
　た。

元素分析（Ｃ）ＩＨ２６ペ４０・Ｃ４Ｈ４０４として）
０％　　　Ｎ％　　Ｎ％ 計算値二　６４．３６　６．４８　１２．０１実測値二
　６４３６　６．５６　　１２．１５ｄ）　　９−メチ
ル−６−（４−メチル−１−ビズラジニル）　−１，２
−ジヒドロベンゾしリビロロＬ３．２．１−ｊｋ）［１
，４］ベンゾシアセビン５００　Ｍｅのオキシ塩化りん
甲における３５１ｆ（０１１０モル）の実施例５ｃ）の
べ一〔５−メザ゛ル−　２−　（２，３−ジヒドロ−１
Ｈ−インＦ〕１−１−イル）フェニル〕−４−メチルー
１−ピペラジンカルボキシアミドの攪拌混付物を、　＋
、＋、、　木下で６時間還流しついで室温に冷却し７こ
。Ｌ″・かに加温しながら過剰のオキシ塩化りん乞了ス
【こレータ−圧力で除去した。残留物を水浴（水分を除
去しながら）中で冷却しついで最初ｋｌ　２５０　ｍ７
！の氷冷２Ｎ　ＮａＯＨでついで５００　ｍｌのクロロ
４１ルムで処理した。この氾＠物をすべてのｑ：ｙｒ　
ｉ・↓が訂液状しキに移行するまで激しく　′ｍＪ’ｌ
”　Ｌ　ｉｔ。４」（；・〉相を分離し、水で６回洗浄
しそして頁？ａ中でと縮して油状物を得た。これ２ｉｏ
ｏ−のθｔｉｌｔζ４アセトンに溶解しついで室温で放
置して晶出せしめて融点が１６０〜１６２Ｃである１　
３．５　Ｆ　（全体で４１％収率）の９−メチル−６−
（４−メチルーヒスラジニル）　−１，２−ジヒドロベ
ンゾ〔ｂ〕ピロロ［３，２，１−ｊｋ〕［１，４：］ベ
ンゾジアゼピンを得た。

元素分析（Ｃ２１Ｈ２４Ｎ４として） Ｂ十集＋ｂｌｊ−：　　　　　　７５．８７　　　　　
７．２８　　　　　１６．８５実？ＪＩｌｌ値：　　７
５，９８　７．５４　１６．４８実施・しく１６ ａ）　　Ｎ　−［２−（２，３−ジヒドｌ：Ｉ−ＩＨ−
インドルー１−イル）−５−（α、α、α−トリフルオ
ロメチル）フェニルツー４−メチル−１−ピペラジンカ
ルボキシアミドマレアート窒素下において４５０ｄのク
ロロホルム中における。２７．８？（０，１０モル）の
１−（２−アミン−４−トリフルオロメチルフェニル）
インドリンおよび５０．５？（０，５０セル）のトリエ
チルアミンの攪拌浴液に２９．９１（［］、１１５モル
の４−メチル−１−ピペラジンカルボニルクロライＦ地
酸塩金釣５分かけて少しずつ加えた。この反応を６時間
還流させてから烙らに別の１５．２　ｆ／（０，１５モ
ル）のトリエチルアミンおよび１５．Ｏｆ（［ｔ０７５
モル）のカルボニルクロライド試薬を加えた。

−夜（杓１６時間）還流した後にその反応を冷却し、４
００　ｍｌの水で処理しそし−（１５分間激しく攪拌し
た。各層を分離しセして有伝４’ｌ　’ｓ：水で２回洗
浄し、Ｎａ２Ｅ１０４上で乾燥６ぜそして真空中で濃縮
して４１．１　ｔを得ｌζ。この１勿で１を１００−の
Ｃ６Ｈ３ＣＨＲ／ＣＨ２Ｃｔ２　（１：　１　）中に浴
′ｐＪ！Ｌ　Ｌそしてトルエン中で充填芒れたシリカゲ
ル１　ｍｙτ含有するＩ６いクロマトグラフィーカラム
上に吸ＦＭａさせた。最初はＣ６Ｈ５ＣＨ３／　ＣＩ］
２Ｃｔ２　（１：　１　）ぞしてついで１００％ＣＨ２
Ｃ４２で溶離させて晶出される２０．２７（全体で５０
％収率）の純粋な尿素を得ｆｃ、　８．６　ｆ　（０，
０２１モル）の尿紫は以下の方法でマレイン酸ｊ蕩に変
掃」された。純粋な尿素を２０ｔｎ７！の温エタノール
に浴Ｈ［シ、これに１５ｍ１のエタノール中における２
、６７ｆ（０，０２３モル）のマレイン酸の７賞亀を加
えた。ついで２０ｍｅのエーテルを加えたところＮ　−
［２−（２，３−ジヒドロ−１）］−］インド゛ルー１
−イル−５−（α、α、α−）　ＩＪフルオロメチル）
フェニル〕−４−メチルー１−ピペラジンカルボキシア
ミドマレアートが迅速に晶出された。これは収集されそ
して８．２１（７５％収率）の重量であることが見出さ
れそして固点１７６〜１７５℃（分解）を有した。

元素分析（Ｃ２＋Ｈ２３ＦｓＮ４ｏ・Ｃ４Ｈ４０４とし
て）引藷値：　　５７，６９　５．２３　１０．７６実
測値：　　５７．４３　５．１７　１’１．０．９ｂ）
６−（４−メチル−１−ピペラジニル）−９−トリフル
オロメチル−１，２−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕ピロロ［３
，２，１−ｊｋ’ｌ［１，Ｌ）ベンツジアゼピン １９、　Ｏｆ　（０，０４７モル）の実於１例／、ａ）
のＮ−〔２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドルー１
−イル）−５−（α、α、α−トリフルオロメチル〕フ
ェニル〕−４−メチル−１−ピペラジンカルボキシアミ
ドおよび１９０ｍ１のオキシ塊化シんの攪拌混合物を窒
累下で加熱還υ１１させた。白ちに溶液が生＆Ｌそして
これを７時間還流しついで室温に冷却した。穏かに加温
しｌＣがら過剰のオキシ塩化りんをアスピレータ−圧力
で除去した。

残留物を最初は４００−の２Ｎ水「Ｖ化ナトリウム溶液
そしてついで４００ｍ７１のジクロロメタンで処理した
。この混合物をすべての！Ｉ′ｌＩｊ質が浴数状態に移
行するまで攪拌した。有機和食分市し、希塩水で２回洗
浄し、Ｎａ２８０４上で乾燥させそして部幅して１６ｉ
８８％）の結晶性固体を得た。

アセトンからｊ与鯖晶して融点が１７７〜１８０℃であ
る７、　７９　（全体で４２％収率）の６−（４−メチ
ル−１−ピペラジニル）−９−トリフルオロメチル−１
，２−’；ヒドロベンゾＣｂ〕ピロロ［３，２，１−ｊ
ｋ］［１，４］ベンゾジアゼピンを得た。

元素分析（Ｃ２１１−１２＋Ｆ３Ｎ４として）計算１１
１ｊ、　：　　６５．２７　５．４８　１４．５０実測
値４　６５．４５　５．４６　１４．５７実施例　７ ａ）Ｎ−［２−、（２，３−ジヒドｔｆｆ−ＩＨ−イン
ドルー１−イル）フェニルツー４−メチル−１−ピペラ
ジンカルボキシアミドマレアート ｑ　Ｔ下に一シいて４００ｍｇのクロロホルム、中にお
ける２１．０ｆ（０，１０モル）の１−（２−アミノフ
ェニル）インドリンおよびｓｕ、４ｙ（ｏ、ｓｏセル）
のトリエチルアミンの攪拌１８液に２９．９　ｆ　（ｆ
Ｊ、　１５モル）の４−メチル−１−ビ′ベラジンカル
ホニルクロライド塩酸塙を約５分かけで少し１つ加えた
。仁の反応を６時間還１７ｆｃさせてから烙らに別の１
０．１　ｔ　（１１，１０モル）のトリエチル７′ミン
および１９．９５’（０，１０モル）の４−メチル−１
−ピペラジンカルボニルクロライド塩Ｒ’１．　ｋｉ　
ｉ、力１１えた。

−夜（全部で２５時間）還Ｍｔ８せた抜、この反応物を
冷却し、４００−の水で処理しく０て１５分間激しく留
拌した。各地を分配しそ（７で−ｔの有機相を水で２回
洗浄し、１（ａ２ｓＯ４上で乾蝕させついで真伊中で濃
縮した。残留物−に１（ＪＯｒｎ／、の無水エタノール
に溶解しそして５０ガのエタノール中における１５．２
ｒ（０，１１モル）のマレイン酸の温溶液で一度に処理
した。θ時ＩＬ１」後に結晶金集め、エタノールで洗浄
しそして乾燥させて融点が１５８℃（分解）である１９
．２Ｆ（４，３％）の生成物を得た。さらに別の４．５
ｔの純粋な塩が母液から得られて、生成物の全量は２３
．７　ｆになυそして収率は５６％になった。３．Ｏｆ
の生成物をエタノールから再結晶させて２．８０ｒのＮ
−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドルー１−イ
ル）フェニルツー４−メチル−１−ピペラジンカルボキ
シアミドマレアートを得た、元素分析（Ｃ２ｏＨ２４Ｎ
ａＯ・Ｃ４Ｈ４０４として）０％　　　９％　　　Ｎ％ 計ｐ、値：　　６５．７０　６．２４　１２．３８実測
値：　　６５．９６　６．２５　１２．４９ｂ）６−（
４−メチル−１−ピはラジニル）−１，２−ジヒドロベ
ンゾ〔ｂ〕ピロロ［３，２，１−ｊｋ〕〔１，／ｉ〕ベ
ンゾジアゼピン ２１．１ｆ（０，０６２７モル）の実施例７　ａ）のＮ
−〔２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドルー１−イ
ル）フェニル〕−４−メチルー１−ピペラジンカルボキ
シアミドに５００ｍ６のオキシ塊化９んを加えそしてこ
れを一夜窒素下で還流した。ついで加温しながらアスピ
レータ−圧力で：ｉ＃’：！剰のＰＯＣｌＳを除去した
。、残留物を煮沸しそして溶液が生成するまで蒸気浴上
においてＯＱｍｅの炉水エタノールで磨砕した。この溶
液を冷却しセしてｔｌ、７拌して固体を分離させた。こ
の固体を組め、エタノール、エーテルそして最後にヘキ
サンで洗浄しついで乾燥させて１９０ｇを得た。こノ土
をよく攪拌しなから２００−のクロロホルムと１００ゴ
の水との間に分配させた。２．５Ｎ　ＮａＯＨを添力ｐ
してその媒体を塩基性にしそして生成９塙基金有機相中
に移行させた。これを分離−し、水で２回洗浄し、Ｎａ
２８０４上で乾燥させついで赫縮して６．５ｔの油状物
を得た。この油状物を６０　ｍｅのアセトンと共に煮沸
し、いくらかの不溶物から戸別しそしてｒ液を紫素下で
濃縮して２０−としついで放１ｔ’ｆ：　して晶出せし
めた。これは融点が１４４〜１４６℃（分解）である２
、６２の固体全与えた。このｑ勿袈？ｌ−４３’ｔ　４
牢しなから２０−の２Ｎ　ＨＣＡで処理した。生成する
溶液を少量の不溶物から戸別しついで２Ｎ　ＮａＯＨで
塩基性にしそして生成物をジクロロメタン中に抽出した
。その抽出物を水で２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥
さぜそして濃縮して晶出し始めた油状物を得た。これを
急いで少量の沸騰アセトンに溶解し、そのまま放置して
晶出せしめた。結晶を集め、少量のアセトンで洗浄しつ
いで乾燥させて融点が１４９〜１５１Ｃである２、００
ｔ（全体で１０％収率）の６−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）　−１，２−ジヒドロベンゾ［３，２，１−
ｊｋｌ［１，４）ベンゾジアゼピンを翁トだ。

元素分析（Ｃ２ｏＨ２２Ｎ４として） 計算値：　　７５．４４　６．９１５ 実測値：　　７５．５６　６．９５ 夾施例　８ ａ）　　５−クロロ−１−（４−クロロ−２−ニトロフ
ェニル）インドリン １００Ｕ−のジメチルホルムアミＦ中における１２３９
（０，８０モル）の５−クロロインドール、１３４ｔ（
０，７０モル）の１．４−ジクロロニトロベンゼンお裏
ひ９７ｆ（０，８０モル）のコリジンの撹拌溶液を４８
時間１５０℃で室緊下において加熱した。ついでこの混
合物を冷却し、いくらかの不溶物から戸別しそして電媒
を加電ｉ　Ｌ　／Ｉ：がら真空中で除去した。残留物ｋ
　１０００ｍｌのジクロロメタンと５００−の水との間
に分配させｌｃ。

その水層を除ゝ去しそして有機相ｋ　２　Ｎ　−ｋＡ　
Ｈで２回、２Ｎ水酸化ナトリウムで１回、水で１回以上
洗浄し、Ｎａ２８０４上で乾燥させそして濃縮して２３
０ｔの電月である油状物を得た。これを１７０ｍＡ！の
メタノールに溶ｍしそして室温ついで０℃で攪拌した。

生成する結晶を集め、冷メタノールで充分に洗浄しそし
て乾燥させた。これにより融点が１３０〜１３６℃であ
る８６．５Ｆ（４０俤収率）の生・ｌ水物が得られた。

４ｆの５−クロロ−１−（４−クロロ−２−ニトロフェ
ニル）インドールが８５％収率（全体の収率は３４％）
でメタ７−ルから再結晶された。融点１５３〜１３５　
℃ 元素分析（ｃ１７１Ｈ１ｏｃｔ２Ｎ２ｏ２として）０％
　　　　Ｈ％　　　　Ｎ俤 ！ｔ：１ｌ（ｉ　：　　５４．３９　３，２６　９．０
６実側値：　　５４．３６　３，３１　９．１４ｂ）１
−（２−アミノ−４−クロロフェニル）−５−クロロイ
ンドリン塩酸塩エタノラード１２．４ｆ（０，０４０モ
ル）の実施例゛８ａ）の５−クロロ−１−（４−クロロ
−２−二トロフェニル）インドール、１００−のベンセ
ン、１００献の無水エタノールおよび０．５２の１％）
’　ｔ、／’　Ｃｋ仕込んだバール型容器を５７　ｐｓ
ｉの初期圧力の下で吸収が止むまで低点させた。ついで
ＩＱＨｉｔ媒全−過により除去しぞしてＰ液を真壁中で
Ｉｔｓ　？拍して１１．２ｒ（１００％）の油状物を得
た。これを５０−のエタノールに浴解しついで塩化水素
でＬ１和されたエーテル５０ｍ１を加えた。さらりこ別
の５００ｍ７！の普通のエーテル全力１．１えぞしてそ
の混合物をＯＬで攪拌して沈殿を最大にした。その塙酸
ＪｍｊＭ　ｋ集め、乾燥させそしてその釉果、ｔ、ｊ’
Ｊ、点が１７４〜１７８Ｃである９、　２　Ｆ　（７３
％）　（’）　止、　；ｊｉノあることが見出された。

エタノール（ネル＜）からの杓・結晶によシ融点１７７
〜１ＢＤＣ１収率が全体で５８％である１−（２−アミ
ノ−４−クロロフェニル）−５−クロロインドリン塩ｒ
Ａ１塩エタノラードが１４ｔらｈｌζ。

元素分析（Ｃ１４Ｔ］１２ｃ１２Ｎ２−ＨＣｌ−Ｃ２Ｈ
６Ｃ’として）口１算値：　　５３．１３　５．３０　
７．７５火測１＋Ｉｉ：５ろ、２５　５．２８　７．７
８ｃ）Ｎ’−［５−クロロ−２−（５−クロロインドル
ー２，６−シヒドロー１Ｈ−イル）フェニル〕−４−メ
チルー１−ピペラジンカルボキシアミド 実施例８１））の１−（２−アミノ−４−クロロフェニ
ル）−５−クロロインドリンを用いソシて実施例４１）
）の方法で処理す□るとＮ−〔５−クロロ−２−（５−
クロロインドルー２，６−シヒドローＩ　Ｆｌ　−１−
イル）フェニル〕−４−メチルー１−ビにラジンカルポ
キシアミドが得られる。

ｄ）　　４．．９−ジクロロ−６−（４−メチル−１−
ピペラジニル）　−１，２−ジヒドロベンゾＩＪＩピロ
ロ（５，２，１−ｊｋ、１［１，４’Ｊにンゾジアーピ
ビン 実施例８Ｃ）のＮ−〔５−クロロ−２−（５−クロロ−
インドルー２，３−ジヒドロ−Ｉ　Ｈ−１−イル）フェ
ニル〕−４−メチル−１−（−１ペラジンカルホキジア
ミドを用いそして実施伸１４ｃ）の方法で処理すると４
．９−ジクロロ−６−（４−メチル−１−ピペラジニル
）−１，２−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕ピロロ［３，２，１
−ｊｋ〕［１，４’：ｌベンゾジアゼピンが得られる。

実施例　９ ａ）１−（４−メトキシ−２−ニトロフェニルラインド
リン １００ｍ（７）＊−シレｙ中におけル３７．５ｒ（０，
２０モル）ノ４−クロロー３−ニトロアニソール、３５
．８？（０，３０モル）のインドリンおよび３６．４ｆ
（０，３０モル）のコリジンの撹拌混合物を６日間還流
した。ついでこの混合物を濃縮して油状物ヲ得た。これ
を１０００ｍ７！のジクロロメタンと５０ロゴの水との
間に分配させた。その有機相を分ＩＩＩ　Ｌそして水で
１回以上、ついで希塩酸で２回、希水酸化ナトリウムで
１回、水で２回以上洗浄しついで’ｆｊＡｔ　２す）　
ＩＪウム上で乾燥させそしてノー後に真窒中でｆ、〉縮
して油状物（３８ｔ）を得た。これを１５０−のトルエ
ンに溶解しそしてトルエン中で充填されたシリカゲル１
．５　Ｋ９を含有する市いクロマトグラフィーカラム上
に吸着嘔せｌこ。トルエンで溶離させて、晶出生成物１
１．８ｆ（全体で２２％収率）を含有する各フラクショ
ン？！″得た。これをイソプロピルエーテルから一再結
晶させて融点が８８〜９０℃である１−（４−メトキシ
−２−ニトロフェニル）インドリンを得た。

元素分析（ａｔ　５Ｈ１４Ｎ２０５として）０％　　　
Ｎ％　　　Ｎ％ 計算値：　　６６．６５　５．２２　１０．３７実測値
：　　６６．８５　５．１２　１０．５２ｂ）１−（２
−アミノ−４−メトキシフェニル）インドリン 実施例９ａ）の１−（４−メトキシ−２−ニトロフェニ
ル）−インドリンを用いそしで実施例５ｂ）の方法で処
理すると１−（２−アミノ−４−メトキシフェニル）イ
ンドリン塙酸塩が１！ｔられる。

ｃ）Ｎ−（２−（２，３−ジヒドロ−１１）■−インド
ルー１−イル）−５−メトキシフェニルヨー４−メチル
−１−ビベラジン力ルポキレアミド 実施例９ｂ）の１−（２−アミノ−４−メトキシフェニ
ル）インドリンを用いそして実施例４ｂ）の方法で処理
するとＮ　−Ｃ２−（２，３−ジヒドロ−Ｉ　Ｈ−イン
ドルー１−イル）−５−メトキシフェニルクー４−メチ
ル−１−ピペラジンカルボキシアミドが得られる。

ｄ）　　９−メトキシ−６−（４−メチル−１−ピペラ
ジニル）　−１，２−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕ピロロ（３
，２，１−ｊｋ〕［１，４）ベンゾシア七ピン実施例９
ｃ）のＮ−’［２−（２，３−ジヒドロ−ＩＨ−（ノド
ルー１−イル〕−５−メトキシフエニル〕−４−メチル
−１−ピペラジンカルボキシアミドを用いそして実施例
４ｃ）の方法で処理すると９−メトキシ−６−（４−メ
チル−１−ビベラジニル）　−１，２−ジヒドロベンゾ
〔ｂ〕ピロロ［３，２，１−ｊｋ］［ｉ　、４］ベンゾ
ジアゼピンが得られる。

実施例　１０ ａ）１−（４−メチルチオ−２−ニトロフェニル）イン
ドリン 窒素下において１００　ｍｅのへキサメチルホスホルア
ミド（ＨＭＰＡ）中における１０６グ（００４モル）の
実施例２ａ）の１−（４−フルオロ−２−二トロフェニ
ル）インドリンの攪拌溶液に８．６４ｆ（０，１６モル
）のリチウムメチルメルカプナトを少しずつ加えた。こ
れにより１８℃から４０℃への急速な発熱が生じた。こ
の混θ物全３時間９０℃で加熱してから芒らに別の４．
３２ｆ（０，０８モル）のリチウムメチルメルカプチド
を・加えた。

９０℃で２時間以上経過後、その涜合物を冷却しそして
良く攪拌しなから１！−の氷／水中に入れて急冷した。

生成物を３００　ｍｌのエーテル中に抽出しそしてその
水溶液をエーテルで２回以上抽出した。それらのエーテ
ル相奮−緒にしそしてそれを水で４回洗浄し、Ｎａ２Ｓ
Ｏ４上で乾燥させそしてＩＱｋ３して１１．９１の重量
である油状物を得た。これを５０ｍ１のトルエンに溶解
しそしてトルエン中で充ノｊされたシリカゲル１２００
ｆを含有する篩いクロマトグラフィーカラム上に成層さ
せた。トルエンで溶離させテロ、　Ｏｒ　（全体で５３
％収率）の生成物を含有するフラクションを＃／ｃ０こ
れをトルエン／ヘキサンから再結晶させて融点が６７〜
６９℃である１−（４−メチルチオ−２−ニトロフェニ
ル）インドリン金　手挿／こ　。

元素分析（Ｃ＋５Ｈ１ａＮ２０２Ｓとして）０％　　　
Ｎ％　　Ｎ％ ＦｔｔｌＪ′Ｌ１１ｔｉ：６２．９１　　４，９３　　
９．７９実ｆｆ１ｌｌ値：　　６３．０２　５．０１　
９．８０ｂ）１’−（２−アミノ−４−メチルチオフェ
ニル）インドリン 実施例１０ａ）の１−（４−メチルチオ−２−ニトロフ
ェニル）インドリンが実施例５ｂ）の方法で処理される
と１−（２−アミノル４−メチルチオフェニル）インド
リンがイ；（ら１１６゜０）Ｎ−［５−メチルチオ−２
（２，３−ジヒドロ−ＩＨ−インドルー１−イル）フェ
ニルクー４−メチル−１−ピペラジンカルボキシアミド 実施例１０ｂ）の１−（２−アミノ−４−メチルチオフ
ェニル）インドリンがヅ！施ｖｌｌ　４　ｂ）の方法で
処理されるとＮ−［５−メチルチオ−２−（２，３−ジ
ヒドロ−１Ｈ−インドルー１−イル）フェニル〕−４−
メチルー１−ビにラジン力ルポキシアミドが得られる。

ｄ）　　９−メチルチオ−６−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）　−１，２−ジヒドロベンゾ［ｂｌピロロ［
３，２，１−、ｎｃ〕〔１，ａ：］ベンゾジアセビン実
施例１０Ｃ）のＮ−〔５−メチルチオ−２−（２，６−
シヒドロー１Ｈ−インドルー１−イル）フェニル〕−４
−メチルーｉ−ビー＜ラジンカルポキシアミドを実施例
４ｃ）の方法で処理すると９−メチルチオ−６−（４−
メチル−１−ピペラジニル）−Ｌ２−ジヒドロにンソ〔
ｂ〕ピロロ［３，２’、　１−ｊｋ〕［１，４］−：ン
ゾジアゼビンが得られる。

実施例　１１ ａ）１−（４−メチルスルホニル−２−ニトロフェニル
）インド１１ン ５００ｍｅのキシレン中における４７．７ｆ（０，４０
モル）のインドリン、４７．１？（０，２０モル）の４
−クロロ−３−ニトロフェニルメチルスルホン、３６、
／ｌ（０，３０モル）のコリジンの攪拌渭合物を２日間
琶素下で還流した。ついでその液体を塩のクラストから
熱時に傾瀉り一そして濃縮した。

残留物音ジクロロメタンと水との間に分配させた。その
有様相を分離し、水で１回、希ＨＣ１で２回、希ＮａＯ
Ｈで′１回、水で２回以上洗浄しついでＮａ２ｓＯ４土
で乾燥させそして６輻した。残留物を２００　ａｒｅＯ
熱アセトンに溶カリしそして冷却によυ晶出させしめた
。これより４０．８　ｙ　Ｌ　６４％収率）の生成物が
得られた。これ倉ア七トン〃為ら再結晶させて融点が１
５１．５〜１５４℃である１−（４−／’Ｆ−ルスルホ
ニルー２−ニトロフェニル）インドリンを得た。

元素分析ＣＣ１５Ｈｔ　４Ｎ２０４Ｓとして）計算値：
　　５６．６０　４．４３　１：１．８０実沖１値！　
　５６．７０４．６６　８．８５１：＋）１−（２−７
ミノー４−メチルスルホニルフェニル）インドリン ？’Ｍｉ例１１ａ）の１−（４−メチルスルホニル−２
−ニトロフェニル）インドリンを−に施ν！１５ｂ）の
方法で処理すると１−（２−アミノ−４−メチルスルホ
ニル−ツボニル）インドリンカ得うれる。

ｃ）’Ｎ−［５−メチ／Ｉ／　ス／Ｉ／ホニルー２−（
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドルー１−イル）フェニ
ルクー４−メチル−１−ピペラジンカルボキシアミド 実施例１１ａ）の１−（２−アミノ−４−メチルスルホ
ニルフェニル）インドリンに実Ｔｍ例４ｂ）の方法で処
理するとＮ−〔５−メチルスルホニル−２−（２，３−
ジヒドロ−１Ｈ−インドルー１−イル）フェニルツー４
−メチル−１−ピはラジンカルボキシア↓ドが得られる
。

ｄ）９−メチルスルホニル−６−（４−メチル−１−ピ
ペラジニル）　−１，２−ジヒドロベンゾ［ｂ、］ピロ
ロ［３，２，１−ｊｋＸＬ４１）ペンゾジアセ゛ビ／ 実施例１１ｃ）のＮ−［５−メチルスルホニル−２−（
２，５−ジヒドロ−１Ｈ−インドルー１−イル）フェニ
ルクー４−メチル−１−ピペラジンカルボキシアミドを
実施例４ｃ）の方法で処理すると９−メチルスルホニル
−６−（４−メチル−１−ビはラジニル）　−１，２−
ジヒドロベンゾい）〕ピロロＩｊ、２．１−ｊｋ〕［１
，４］にンゾジアセピンが得られる。

実施例　１２ ａ）Ｎ−［２−（５−クロロ−２，６−シヒドロー１Ｈ
−インドルー１−イル）フェニル〕−４−メチルー１−
ピペラジンカルホキジアミドマレアート 窒素下において４００ゴのり００ホルム中における２４
．５ｔＣＯ１１０モル）の１−（２−７ミノフエニル）
−５−クロロインドリンおよび３０．４Ｆ（０，３０モ
ル）のトリエチルアミンのｉ、ｉ拌浴液に２９．９ｒ（
０，１５モル）の４−メチル−１−ピペラジンカルボニ
ルクロライド塩酸塩全５分カケて少しずつ加えた。この
反応を６時間還流してからさらに別の１５．２ｆ（０，
１５モル）のトリエチルアミンおよび１’５．Ｏｆ（０
，０７５モル）のピペラジンカルボニルクロライド・Ｈ
Ｃ／１．を加えた。−夜（約１６時間）還流した後にそ
の反応物を冷却し、４００　ｍｅの水で処理しそして１
５分間激しく攪拌した。各層を分離しそしてその有機相
を水で２回洗浄り、　、　Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させそ
して濃縮した。残留物をトルエンに溶解しそしてトルエ
ンで充填されたシリカゲル１．５　ｈ　ｋ含有する高い
クロマトグラフィーカラムに吸着させた。

最初バドルエン、ついでトルエン中における増加する斧
のジクロロメタン（１段階当たり２５％入続いてジクロ
ロメタン中における増加する％のメタノール（１段階当
だ９１％）で溶ｌｌ！１させて、ジクロロメタン中にお
ける４％メタノールを使用しながら９．８　？　（２６
％収率）の尿素ｆｔ得た。

５０−のエーテル中における７、４２Ｆ（０，０２０モ
ル）の上記尿素の溶液″ｆ：１５０−のエーテル中にお
ける２、３２９（０，０２０モル）のマレイン酸の溶液
で少しずつ処理した。このようにして融点が１４７〜１
４９℃（分解）テあシ、ＴＪＩ　ｉ；Ｈ６，９ｔ　（全
体で１８％収率）である結晶が生成した。これをエタノ
ールに溶きし、木炭と共に煮沸し、濾過しそしてエーテ
ルで処理して融点が１５０〜１５２℃で６る４、２ｔの
Ｎ４２−　（５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イ
ンドルー１−イル）フェニル〕−４−メチルー１−ピペ
ラジンカルボキシアミドマレアート１に得た。

元素分析（Ｃ２ｏＨ２ｓＣＬＮ４０−ＣａＨａＯａとし
て）０％　　　Ｎ％　　　Ｎ％ 計算値：　　５９．２０　５．５９　１１．５１実測値
：　　５９．０６　５．７０　１１．３２ｂ）６−（４
−メチル−１−ピペラジニル）−４−クロロ−１ｐ２−
：）ヒドロにンゾ〔ｂ〕ピロロ［３，２，１−ｊｋ］［
１，４］ベンゾジアゼピン実施例１２８）のＮ−（２−
（５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドルー１
−イル）フェニル〕−４−メチルー１−ビはラジン力ル
ポキシアミドを実施例４ｃ）の方法で処理すると６−（
４−メチル−１−ピペラジニル）−４−クロロ−１，２
−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕ピロロ［３，２，１−、ｌｋ）
［１，４］ベンゾジアゼピンが得られる。

実施例　１３ ａ）２−（５−プロモーインドリン−１−イル）ベンズ
アミド ５−ブロモインドリン（９，８５ｆ、５０ミリモル）、
ジメチルスルホキシド（ＤＭＳｏ）（３５ｒｎｌ）、水
素化ナトリウム（２，６ｆ、ヘキサン洗浄された油中０
５０％、１．１当量）からスラリーを潤製した。

このスラリーを３０分間撹拌した。これにＤＭ［ｌＯ（
１５ｍｅ）中におけるＯ−フルオロベンズアミド（７，
９ｆ、　１．１６量）（’）＠ｉｋ　１２〜１３　Ｃ（
７）間の温度で滴カロした。添加の完了後、反応ン」マ
合物を４時間周囲温度で攪拌しついで２４時間５５℃に
加熱した。この反応混合物衾ジク００メタ：’（３００
ｍｇ）と水（２５０ｍ）との間に分配させた。その水性
相を分離しそしてジクロロメタン（ＤＣＭ）　（１５０
ｔｄ）で２回抽出した。ＤＣＭ　ｒｒｉ液を一緒にし、
これを水（１００＋＋＋／、）で２回、２Ｎ　ＨＣｌ（
１００ｍＡ）で２回、塩水（５０ｍｌ）で２回洗浄し、
Ｎａ、２８０ａ上で乾燥させそして）１４　Ａｉｒｘ＋
して固体を得た。精製はジクロロメタン（ＤＭＣ）　（
３ｔ　）で溶１ｔｊｉ、　ｉれるフラッシュクロマトグ
ラフィーカラム（１５Ｌｌのシリカゲル）上でなされた
。これにより６．４９（４０％）の生成物がイー！ノら
Ｊまた。少量のエーテルから再結晶させて融点が１２０
〜１２２Ｌである２−（５−プロモーインドリン−１−
イル）ベンズアミドを得た。

元素分析（Ｃ１５）ｈ　ｘＢｒＮ２０として）０％　　
　Ｎ％　　Ｎ％ ｎ１傍、値：　　５６．８０　４，１３　８．８３実側
値：　　Ｃ７，０９４，２５８，９０ｂ）２−（５−ブ
ロモ−７−二トローインドリニル）ベンズアミド 実施例１５ａ）の２−（５−プロモーインドリン−１−
イル）ベンズアミドを実施例１ｂ）の方法で処理すると
１〜（５−ブロモ−７−ニトロ−インドリニル）ベンズ
アミドが得られる。

（り２−（５−ブロモ−７−アミラインドリン−１−イ
ル）ベンズアミド 実施例１６ｂ）の２−（５−プロモー７−二トローイン
ドリニル）ベンズアミドを実施例１ｃ）の方法で処理す
ると２−（５−ブロモ−７−アミラインドリン−１−イ
ル）ベンズアミドが得られる。

ｄ）　　４−ブロモー１．２−ジヒドロベンゾ［ｃｉピ
ロロし１．２．３−θｆ：］［１，５］ベンソジ了ゼビ
ンー７一オン 実施例１３Ｃ）の２−（５−プロモー７−アミノインド
リン−１−イル）ベンズアミドを実施例１ｔ１）の方法
で処理すると４−ブロモ−１，２−ジヒド［ｌベンゾ〔
Ｃ〕ビｏ　ｏ　（１，２，５−ｅｆ］ｃ１．５］ベンゾ
ジアゼピン−７−オンが得られる。

ｅ）　　４−ブロモ−７−（４−メチル−１−ピペラジ
ニル）　−１，２−ジヒドロベンゾ〔Ｃ〕ピロロ［１，
２，３−ｅｆ〕［１，５］ベンゾジアセヒ：ｙ実施例１
５ｄ）の４−ブロモ−１，２−ジヒドロにンゾしＣ〕ピ
ロロ〔１，２，３−ｅｆ〕［１，５：］ベンゾジアゼピ
ン−７−オンを実施例１８）の方法で処理すると今一ブ
ーモー７−（４−メチル−１−ビはラジニル）　−１，
２−ジヒドロばンゾ〔Ｃ〕ピロロ［１，２，３−ｏｆ］
［１，５］ベンゾシアセビンが得られる。

実施例　１４ ４−ブロモ−６−（４−メチル−１−ビはラジニル）　
−Ｃ２−）ヒドロベンツ〔ｂ〕ピロロ［３，２，１−ｊ
ｋ）［Ｌ４〕ベンゾジアゼピンＮ−（２−（５−ブロモ
−１−インドリニル）フェニル〕−４−メチルー１−ピ
ペラジンカルボキシアミド（１１，５Ｆ、２７．５ミリ
モル）および７５０ｍｅのオキシ塩化りんの混合物を溶
液が得られるまで攪拌しついで４０分間還流下で加熱し
た。この反些混合物を冷却した。過剰のオキシ塩化υん
を５０〜５５Ｃ２での蒸発により除去した。残留物全真
空下で３０分間乾燥させた。その残留物に４℃（氷水浴
）において水冷の２Ｎ水酸化ナトリウム溶液（２５０ｍ
）およびジクロロメタン（３５０ｍＪ）を加えた。この
混合物をすべての固体が溶解するまで攪拌した。壱機相
を分離しそして塩水（２回、２００ｆｆ／）で抗浄し、
無水硫酸マグネシウム上で乾燥させそして彪縮した。エ
ーテルＣｌ００ｍ１）から晶出湯せて５，７ｆ（５７％
）の生成物を得た。イソプロ、Ａノールから再結晶させ
て融点が２０６〜２０４Ｃである分析試料を得た。

元素分析（Ｃ＋ｏＨ２１ＢｒＮ４として）計算値：　　
６０．４６　５．３３　１４．１０実測値：　　６０．
５１　　５．４５　１４．０３実施例　１５ ４−クロロ−６−（４−メチル−１−ピペラジニル）　
−１＋２−’ｙヒドロベンツ〔ｂ〕ピロロ［３，２，１
−ｊｋＸｌ、４］ベンゾシアセビンＮ−（’２−（５−
クロロ−１−インドリニル）フェニル〕−４−メチル−
１−ビベラジンカルボックスアミド（１３５グ、３６．
５ミリモル）にポリりん酸エチルエステルおよヒ１，２
−ジクロロエタン（２５０ｍ）の溶液を加えた。この溶
液を水分を除去しながら４時間７５℃で加熱した。

その溶液を冷却しそして氷−水酸化ナトリウム溶液（２
ｔ）およびジクロロメタン（１，２ｔ）の混合物中に注
いだ。この混合物を１５分間攪拌した。各層を分前させ
た。その有機層’ｅ２Ｎ水酸化ナトリウムに対して調整
された塩化ナトリウムの５０％溶液２ｔと共に攪拌し、
塩水（５００ｍｇ）で洗浄しついで無水硫酸マグネシウ
ム上で乾燥させた。減圧下で溶媒を除去して油状物を得
た。この油状物を充填シリカゲル（１〜、２６０〜４０
０メツシユ）上のフラッシュクロマトグラフィーにより
ｆｆ１ｆｆしそしてそのメタノール含量１に１％増分で
５％まで徐々に増加させ彦がらジクロロメタン（会計Ｂ
ｔ）で溶離させた。５％メタノール／ジクロロメタン溶
ｒｏｌｌ剤のｊｌａ度で６．８ｖ（２８％）の生成物が
イＮられた。２−ブロノξノール（５０ｍ）から再結晶
させて融点が１８２〜１８５℃である分析試料を得た。

元素分相（Ｃ２０Ｈ２１Ｃ１Ｎ４　として）計算値？　
　６８．０８　６．００　　１５．８Ｂ実測値：　　６
８．０５　　＋５．０３　１５．８０実施例　１６ ９−ブロモ−６−（４−フェニル−１−ビはラジニル）
　−１＋２−　’）ヒドロベンゾＬｂ）ピロロ［，３，
２，１−ｊｋｌ［１，４］ベンゾシアセビン７．８８ｆ
（０，０２５０モル）の９−ブロモ−１，２−ジヒドロ
ベンゾ［ｂ）ピロロ［３，２，ｉ−、＋ｋ）［１１４］
ベンゾシアセビン−６−オンおよび１２００ｍのトルエ
ンの攪拌混合物ｔ−浴溶液生成するまでち９素下におい
て加熱した。ついで４０．６　ｆ　（０，２５０モノリ
のＮ−フェニルビはラジン、続いテ１４．２　ｔ（０，
０７５モル）の四塩化チタンを加えた。この混合物を３
時間還流下で加熱し、室温に冷却しそして５００　ｍｊ
！の２Ｎ水酸化ナトリウム溶液で処理した。１５分間秋
しく攪拌した後に各層を分離きぜた。その水性相を３０
０−のトルエンで抽出した。各トルエン層を一緒にし、
２Ｎ水酸化ナトリウム浴液で１回、水で２回洗浄し、無
水硫酸ナトリウム上で乾燥させそして濃縮して油状物金
得た。この油状物ｋ　８０　ｍｌの熱メタノールに入れ
、これから生成物を晶出させてＺ８ｔ（６８％）の生成
物を得た。メタノール（２５ｍｅ　）の添加されたジク
ロロメタン（２５ｍ）の熱溶液から再結晶嘔せて融点が
１７１〜１７６℃である分析試料をイｄた。

元素分析（Ｃ２５Ｈ”３ＢｒＮ４として）０％　　　　
　Ｈ％　　　　　Ｎ％ 計視、値：　　６５．３６　５．０５　１２．２０実測
値？　　６５．２５　５．０８　１２．２７実施例　１
７ ９−ブロモ−６−（４−フェニルメチル−１−ピペラジ
ニル）　−１，２−ジヒドロベンゾ［’ｂｌピロロ［３
，２，１−ｊｋｌ［１，４）ベンゾシアセビン７．８Ｅ
ｌ（０，０２５０モル）の９−ブロモー１．２−ジヒド
ロベンゾ〔ｂ〕ピロロ（３，２，１−ｊｋ）［１，４）
ベンゾジアゼピン−６−オンおよび１２００ｍ（！のト
ルエンの攪拌混合物を溶液が生成する１で窒素下におい
て加熱した。ついでａ４．１ｒ（０，２５０モル）のＮ
−ベンジルピペラジン絖いて１４．２９（０，０７５０
モル）の四塩化チタンを加えた。この混合物を３時間還
流下で加熱し、室温に冷却しそして５００−の２Ｎ水酸
化、す）　ＩＪウムで処理した。１５分間激しく攪拌し
た後に各ｍｔ分離した。その水性相’ｌ：　３００　ｍ
ｌのトルエンでさらに抽出した。各トルエン層を一緒に
し、２Ｎ水酸化すトリウムン″Ｒ液で１回、水で２回洗
浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させそして真ち！中
で比’ｍ　ｄｉ！６　シフｃ。タノ宙９勿金５０ｍＪＯ
熱メタノールに入れ、これ；０）ら７．ＵＯｆ（５９％
）の生成物を晶出式せた。メタノール（５０ｒＩｌ／、
）の添加されたジクロロメタン（１０ｎｔｉｅ　）の溶
液から再結晶させて融点が１２９〜１６１℃である分析
試料を得た。

元〃分析（Ｃ２６Ｈ２ｓＢｒＮ４として）０％　　　Ｎ
％　　Ｎ％ 計算値：　　６５．９６　　５．３２　　１１．８４実
皿１１直：　　６５．６７　５．５４　　１１．５２実
施例　１Ｂ ９−ブロモ−６−（４−ｎ−プロピル−１−ビはラジ二
ル）　−１，２−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕ピロロＣ５，２
、１−ｊｋＸ　１　、４〕ベンゾジアゼピン７．８８ｒ
（０，０２５０モル）の９−ブロモ−１，２−ジヒドロ
ベンゾ〔ｂ〕ピロロ［３，２，１−ｊｋＸｌ、４’：ｌ
ベンゾジアゼピン−６−オンおよび１２　［１１Ｊ　ｍ
ｅのトルエンの撹拌混合物を溶液が生成する捷で加熱し
た。ついで３２．１ｒ（０，２５モル）のＮ−プロピル
ピペラジン、続いて１．４．２ｒ（０，０７５モル）の
四塩化チタンを加えた。この混合物を３時間式（υｉｉ
　Ｌついで室温に冷却した。この混合物を１５分間５０
０　ｍｌの２Ｎ水酸化す）　ＩＪウムｉｔと共に撹拌し
そして各層を分離した。その水性層全６００−のトルエ
ンで抽出した。各トルエン１曽ｋ　　ＸＩにしそしてこ
れを濾過し、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液で１回、水で２
回洗浄し、餅、水（ＩＩＩＬ酸ナトリウム上で乾燥させ
そしてＢ’−６ｏして油状固体を得た。これ全２５ｆｎ
ｌＯ熱酢ジエチルに浴３１Ｉ・ＩＬ、濾過しついで最初
は室温でその後は０℃で晶出させて融点が１３４〜１３
６Ｃである３、２ｏｒ（３０％）の生成物を得た。

元素分析（Ｃ２２Ｈ２ｓＢｒ）Ｊａとして）０％　　　
Ｈチ　　　Ｎ％ 計算値：　　６２．１２　５．９２　１５．１７実側値
：　　６１．８４　５．８１　１２．８２実施例　１９ ９−ブロモ−６−（４−エトキシカルボニル−１−ピペ
ラジニル）　−１，２−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕ピロロ［
３，２，１−ｊｋ）［１，４］ベンゾジアゼピン７．８
Ｅｌ（０，０１５モル）の９−ブロモ−１，２−ジヒド
ロベンゾ〔ｂ〕ピロロ［３，２，１−ｊｋ］［１，４］
ベンゾジアゼピン−６−オンおよび１２００Ｉ１１７！
のトルエンの攪拌混曾物を溶液が生成するまで窒素下に
おいて加熱した。ついで３９．６ｔＣ０，２５０モル）
の四塩化チタンを加えた。この混合物を３時間還流下で
加熱し、室温に冷却しそして５０ローの２Ｎ水酸化ナト
リウム溶液で処理した。１５分間激しく攪拌した後に各
層を分１’ｉｌｌ　Ｌだ。その水性相ｋ　３００　ｍｅ
のトルエンで抽出し７こ。各トルエン層會−緒にしそし
てこれｉ−２Ｎ水１ψＶ化ナトリウム溶液で１回、水で
２回洗浄１，２、州水硫敵す）　ＩＪウム上で乾燥させ
そしてｒシ）リ−いで１７．ｊ縮した。残留物を２５−
の熱メタノールに枳し、これから８．５ｒ（７５％）の
生成物ｒ品出させた。　　　　□酢酸エチルから再結晶
させて融点が１２８〜１３１℃である分析試料を得た。

元素分析（Ｃ２２Ｈ＋５ＢｒＮ４ｏ２として）０％　　
　Ｎ％　　Ｎ％ 計算値：　　５Ｂ、０３　５．０９　１２．３０実測値
？　　５７．９８　５．０３１２．２２実施例　２０ ４−ブロモ−６−（４−メチル−１−ピペラジニル）ベ
ンゾ〔ｂ〕ピロロＩＪ、２．１−ｊｋ）［１，ａ）−：
ンゾジア七ビン クロロホルム（１００ｒｎ１．）中における４−プロ七
−６−（４−メチル−１−ビベラジニ′ル）−１，２−
ジヒドロベンゾ〔ｂ〕ピロロし３，２．１−ｊｋ、：１
［１，４］Ｒンゾジアセビン（’５．７　ｆ、　１４．
３ミリモル）の溶液に二酸化マンガン（５１）を加えそ
してその混合物音２４時間穏かな還流状態で加熱した。

さらに別の二酸化マンガンを加えそして還流金３６時曲
続けた。この混合物を濾過しそして１ゐ１体をジクロロ
メタンで洗浄した。ｐ液を減圧製動した。残留物ｔメタ
ノールおよびジクロロメタンの混合物（１，５％メタノ
ール／：）クロロメタン４ｔ、２％メタノール／ジクロ
ロメタン２ｔ）で溶解させてシリカゲルカラム（１６０
２）上でｌｉ’７　’ＪＪした。各フラクションを一緒
にしそしてそれを濃縮して５．７９Ｃ６４％）の生成物
を得た。トルエン（３２ｄ）から再結晶させて融点が１
５７〜１５９Ｃでるる分析試料を得た。

元素分析（Ｃ２０Ｈ１９ＢｒＮ４として）計算値：　　
６０．７７　４．８４　１４．１７実測値：　　６０．
７１　４．８８　１４．１６実施例　２１ ４−クロロ−６−（４−メチル−１−ビはラジニル）ベ
ンゾ［ｂ）ピロロ［３，２，１−ｊｋ］［Ｉ　１．４）
ベンゾシアセビン クロロホルム（１５０−）中における４−クロロ−６−
（４−メチル−１−ビはラジニル）−１，２−ジヒドロ
ベンゾ〔ｂ〕ピロロｃｓ、２．１−ｊｋ］［１，４）ベ
ンゾジアゼピン（６２，１７ミリモル）の溶液に二酸化
マンガン（１０，Ｅｌ）’（ｒ加えた。

この混合物を２４時間還流下で加熱した。その混合物を
冷却し、濾過しそして固体をジクロロメタン（２００ｍ
ｌ）で洗浄した。ついでＰ液を濃縮乾固させ、シリカゲ
ルカラム（１５０１上でジクロロメタン（ａｔ）中の２
チメタノールおよびジクロロメタン（２ｔ）中の３％メ
タノールを用いて溶離さぜた。溶離剤の蒸発により３．
５９（６３％）の生成物を得た。トルエン（４０ｍｌ）
から１」」結晶させて融点が１７０〜１７２℃である分
析試料を得た。

元素分析（Ｃ２０Ｈ１９ＣＡＮ４として）言１算値７　
６８．．１７　５．４６　１５．９７実測値：　　６８
．６８　５．６４　１６．０６実施例　２２ ？−メチル−６−（４−メチル−１−ピペラジニル）ベ
ンゾＴｏ〕ピロロ（ｓ　、２１１−　ｊｋ］　Ｃ’　ｒ
　’　］ベンゾシアセビン １０００ｎＴｌの乾燥トルエン中における４、９７９（
０，０２０モル）の９−メチルベンゾ［ｂ）ピロロ〔３
，２，１−ｊｋ〕〔１，４〕ベンゾシア七ピン−６−オ
ンの混合物を澄明溶液が生成するまでｒｊ’ｉ拌しなが
ら窒素下で加熱した。ついで２０．０ｆ（０，２０モル
）のＮ−メチルビペラジン、続いて１１．４ｆ（０，０
６０モル）の四塩化チタンを加えた。生成する混合物を
３時間還流下で加熱し、室温に冷却しそして５００−の
２Ｎ水酸化ナトリウム沁液を加えた。１５分間激しく攪
拌した後に各１曽を分１ｉｆｔ　した。その水性和音２
５０−のトルエンで抽出しそして各肩機）ｆＪを一緒に
しそしてそれを痛塩水で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ム上で乾燥させそして真空中で濃縮して６．５６ｇ″（
１００％）の生成物を得た。酢酸エチルからｊＪ＋結晶
させて融点が２０２〜２０４℃である分析試料ｋ　イ：
ｆた。

元素分析（Ｃ２１Ｈ２２Ｎ４として） ０％　　　　　　　　Ｈ％ 引算値：　　７６．３３　　６．７１ 実測値＋　　７６．２６　　６．８０ 実施例　２３ ９−ブロモ−６−（４−メチル−１−ピペラジニル）ベ
ンゾ〔ｂ〕ピロロ［ｓ、２．１−ｊｋ）［１，ａ〕ベン
ゾシアセビン １０１００Ｏ！の乾燥トルエン中における６１６２（０
，０２０モル）の９−ブロモベンゾ［１））ピロロ［３
，２，１−ｊｋＸｌ、ａ］ベンゾジアゼピン−６−オン
の混合物ｋ　ｉｋｔ明浴液浴液成するまで窒素下におい
て加熱した。ついで２０．０ｆ（０，２０モル）のＮ−
メチルビペラジン、続いて１１．４ｆ（０，０６０モル
）の四塩化チタンを加えた。生成する混合物を３時間還
流下で加熱し、室温に冷却しそして濾過した。Ｐ液全１
５分間５００−の２Ｎ水酸化ナトリウム１ｉ液と共に激
しく攪拌しそして各層を分離した。その有機層を希塩水
で２１１！Ｉ洗浄し、無水値ｍｌナトリウム上で乾燥さ
せそして真空中でａ組して油状物を得た。これは晶出し
て８．０ｆ（１００チ）の生成物を与えた。エタノール
から再結晶させて融点が１６４〜１６６℃である分析用
生成物を得た。

元素分析（Ｃ２ｏＨ１９ＢｒＮａと［、て）０％　　　
Ｎ％　　　Ｎ％ 計詩、値：　　６０．７６　４．８４　１４．１７実側
値：　　６Ｕ、５８　４．８８　１．！１．１３実施例
　２４ ４−メチル−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−
１４−？ヒドロベンゾ〔Ｃ〕ピロロ［１，Ｌ３−ｅｆ〕
［１，５］ベンゾシアセビン４−メチル−１，２−ジヒ
ドロベンゾ〔Ｃ］ピロロ　（１，２ｔ　５−ｅｆ　）（
１，５）ベンゾシアセビン−７−オン（３，６り、１４
．６ミリモル）、Ｎ−メチルビペラジン（１６ｍｇ）お
よびトルエン（’＋５０ｒｎｌ）のＩＢ　Ｗ　ｋ１１０
℃に加熱した。四塩化チタン（４３ゴ）を２分間隔で６
回に分けて加えた。この混合物を２時間諒団ｒ下で加熱
しついで室温に冷却した。

これにトルエン（５００ｍ）および氷水（５００ｍ）を
加えた。この渭合物を３０分間攪拌した。不溶性物質は
集められた。有機相を分離した。水性相をトルエン（２
００ｍ／）で抽出した。トルエン溶液を一緒にし、これ
を水（３００ｍ７り、塩水（２回、３００　ｍＡ　）で
洗浄しそして無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶媒
は蒸発させた。残留ｅｌ−エタノール／ヘヘキサン磨砕
して固体を得た。この１口１体をクロロホルム／ヘキサ
ンから再結晶させて２．４ｆの生成物を得た。母液を濃
縮した。残留物をシリカゲルカラム（６０ｔ、２６０〜
４００メツシユ）上で精製してさらに別の１．３１の生
成物を得た（全体で７７％収率）。

２−プロパツールから再結晶させて融点が１７３〜１７
４℃である分析試料を得た。

元〕−に分４７Ｔ　（（−’ＩＨ２４Ｎ４として）０％
　　　　　Ｈチ　　　　　Ｎ％ 計η、値：　　７５．８７　７．２８　１６．８５実６
１１１値＋　　７５．５２　７．３２　１６．／）９実
施例　２５ ４−メチル−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）ベ
ンゾ〔Ｃ〕ピロロ〔１，２，３−ｅ工゛〕〔１，５〕ベ
ンゾジアゼピン １２０℃において４−メチルベンゾ〔Ｃ］ビ′ロロ［１
１，２，３−θｆＪ［，１，５］、、：ンゾジア七ビン
−７−オン（３，２ｔ、１３．１ミリモル〕、Ｎ−メチ
ルビペラジン（１３，５ｍ／、１３１ミリモル）および
トルエン（６００℃Ｍ　）の溶液に四塩化チタン（４，
５が）を一度に加えた。この混合物を３０分間加熱しつ
いで室温に冷却した。これにトルエン（５０［１＋ｎＩ
Ｑおよび氷水（１ｔ）を加えた。この混合物を１５分間
攪拌した。不溶性物質は集めた。ｐ液を分離しそしてそ
の水性相をトルエン（２００ｍｅ）で抽出した。有機抽
出物を一緒にし、これを塩水（３回、３００ｒｄ）で洗
浄し、無水硫酸ナトＩＪウム上で乾燥させついで濾過し
た。ｐ液を濃縮した。

残留物をシリカゲ′ルカラム（２００９，２３０〜４０
０メツシユ）上のフラッシュクロマトグラフィーにより
精製した。２．５％メタノール／ジクロロメタンで溶＃
’１ｉｌＬ、て２．８ｒ（６５％）の生成物を得た。２
−プロパツールから再結晶させて融点が１６７〜１６８
℃である分析試料を得た。

元素分析（Ｃ２＋Ｈ２２Ｎ４として） 計算値＝７６．３３　６．７１　　１６．９６実測値：
　　７６．２Ｂ　　６．８４　１６．８４実施例　２６ ４−クロロ−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）ベ
ンゾ〔Ｃ］ピロロ［１，２，３−θｆ）［ｉ、５）ベン
ゾシアセビン ４−クロロベンゾ〔Ｃ〕ピロロ［１，２，３−Ｏｆ）［
１，５）ベンゾジアゼピン−６〜オン（２゜６２．９７
ミリモル）、Ｎ−メチルピペリジン（１１ゴ、９７ミリ
モル）およびトルエン（２５０ｍｇりの混合物（Ｌ″２
５分間１００℃に加熱した。これに四塩化チタン（２，
ｓｗｇ）を一度に加えた。その混合物を払拌しながら２
時間還流加熱しついで室温に冷却した。

トルエン（３００ｍ）および水（１５０ｍｇ）を加えた
。この混合物を２０分間攪拌した。不ｆ（：；性物質は
集めた。ｐ液を分離しそしてその水性相をトルエン（２
００ｆｎ１．）で抽出した。トルエン抽出物を一緒にし
、これを水（２回、２００ｍｇ）、塩水（２００ｍｇ）
で洗浄し、無水硫酸ナトＩＪウム上で乾燥させついで濾
過した。そのＰ　ｉｈを濃縮して３．０ｒｉ８％）の生
成物を得た。ジクロロメタン（２５ｍ７り／ヘキサン（
４０ｍｇ）から再結晶させて融点が１８４〜１８６ｃで
ある分析試料を伊だ。

元素分析（Ｃ２ｏＨ１ｑｃＬＮ４　として）０％　　　
　　Ｈ％　　　　　Ｎ％ 占十ｎ１Ｄ−：　　　　　　６Ｂ、４７　　　　　５．
４６　　　　　１５．９７実測値７　６８．１９　５．
４８　１５．８３実施例　２７ ９−メチル−６−（４−メチル−１−ピペラジニル）　
−１，２−ジヒドロベンツ〔ｂ〕ピロロＬ３．２．１−
、＋に、ＩＣ１，４）ベンゾシアセビン６．２６ｆｌ（
１，０２５０モル）の９−メチル−１，２−ジヒドロベ
ンゾしｂＪピロロ［３，２，１−ｊｋ）［１，４］ベン
ゾジアゼピン−６ニオンおよび１０００ｍｇのトルエン
の撹拌混合物を溶液が生成するまで窒素下において加熱
し、た。ついで２４．８ｇ（０，２５０モル）の４−メ
チルピペリジン、続いて１４．２ｆ（０，０７５モル）
の四塩化チタンを加えた。この混合物を５時間」■流下
で加熱し、室温に冷却しついで１沿した。Ｐ液１１５分
間５００ｔｄの２Ｎ水酸化ナトリウム溶液と共に搦拌し
そＬ７て各層を分離した。その水性相を２５０　ｍｇの
トルエン抽出物 を２Ｎ水酸化ナトリウム水ｌｄ液で１回、水で２回洗浄
し、無水硫酸ナトリウム上で※、）燥させ、濾過しイし
て真空中で濃ｘｉ　Ｌ−て８．１１／（９８％）の生成
物を４ｆｔｋ＝。酢酸エチルから円結晶させて融点が１
９４〜１９６℃である分析試料をＱ　７Ｃ。

元素分析（Ｃ２２Ｈ２５Ｎ５として） ０％　　　Ｉ（％　　１４裳 ｉｔ　ｎ−値　二　　　　７９．７２　　　　７．６０
　　　　１２．６８実６１１１　イｉｌｉ　：　　　　
　７９．９　　［Ｊ　　　　　７．６　６　　　　１　
２．７２実施例　２８ ９−ブロモ−６−（４−ノナルー１−ヒベリジニル）−
１，２−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕ピロロしＱ＋２＋　１−
ｊｋ］［１，４］ベンゾシア七ピン ４．７３ｆ（０，０１５０モル）の９−ブロモ−１，２
−ジヒドロにンゾしｂ〕ピロロ［３，２，１−ｊｋＸｌ
　、４）　−ｊンゾジアセビンー６−オンおよび１００
０ｍ１！のトルエンの混合物を溶液が生成する丑で攪拌
しなから窒素下において加熱した。ついで１４．９　ｔ
（０，１５０モル）の４−メチルピペリジン、続いて３
．５４９（０，０４５モル）の四塩化チタンを加えた。

この混合−奮６時間ｊ張ｍＬ　Ｌ、室温に冷却しついで
濾過し７゛ヒ。ｖ５液を１５分間５００ｍｇ（７）２Ｎ
水酸化ナトリウム浴液と共に撹拌しそして各層を分離し
た。その水性相を２５０−のトルエンで抽出した。それ
らのトルエン層を一緒にしそしてそれ−６−２ｘＶＩ水
酸化す）　ＩＪウム溶液で１回、水で２回洗浄し、無水
硫限ナトリウム上で乾燥させンＰルしついで真空中で濃
縮して油状物を得、これを固化させた。この固体をヘキ
サンで２回磨砕して４．９ｆ（８３％）の生成物を得た
。酢酸エチルから再結晶させて融点が１７７〜１７９℃
である分析試料を得た。

元素分析（Ｃ２１）１２２ＢｒＮ３として）引算値：　
　６３．６４　５．６０　１０．６０夾測値：　　６３
，５３　５．５７　　１０．６４実施例　２９ ９−ブロモ−６−〔４−モルホリニル）　−１，２−ジ
ヒドロベンゾ［ｂ）ピロロＬ３，２１１−、）ｋＪＬｌ
　、４〕ベンゾシアセビン ７、８８　ｒ　（０，０２５０モル）の９−ブロモ−１
，２−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕ピロロ［３，２，１−ｊｋ
〕〔１，４）ベンゾシアセビン−６−オンおよび１２０
０ｍ／のトルエンの混合物を溶液が生成する１で攪拌し
ながら窒素下において加熱した。ついて２１．８　ｔ（
０，２５０モル）のモルホリン、絖いて１４．２　Ｆ　
（０，０７５モル）の四塩化チタンを加えた。この混合
物を３時間還流加熱し゛、室温に冷却しそして５００ｍ
１の２Ｎ水酸化す）　ＩＪウム溶液で処理した。１５分
間激しく撹拌した後に各層を分離した。その水性相ｋ　
２５　Ｕ　ｍ７！のトルエンで抽出した。各トルエン層
ヲー緒にしそしてそれを２Ｎ水酸化ナトリウム溶液で１
回、水で２回洗浄し、無水硫酸す）　ＩＪウム上で乾燥
させ、濾過しそして真空中で濃縮して８．６ｔ（９０％
）の生成物を得た。

メタノール（８０ｍｇ）の添加されたジクロロメタン（
８０ｒｎｅ）’（Ｄ熱溶液から再結晶させて融点が２１
６〜２１８℃である分析試料を得た。

元素分析（Ｃ１９Ｈ１８ＢｒＮ３０として）計算値二　
５９．３８　４．７２　１０．９４実６１１Ｊ値：　　
５９．３１　４．７５　１１．０８実施例　３０ ９−ブロモ−６−（４−チオモルホリニル）−１，２−
ジヒドロベンゾ〔ｂ〕ピロロ［３，２，１−ｊｋ）（１
，４）ベンゾジアゼピン ７．８Ｅｌ（０，０２５モル）の９−ブロモ−１，２−
ジヒドロベンゾ［ｂ）ピロロ〔３，２，１−Ｊｋ〕〔１
，４〕ベンゾシア七ピン−６−オンおよび１０００ｍｆ
のトルエンの混合物を溶液が生成する筐で指押し、なが
ら窒素下において加熱した。ついで２５．８　ｆ（０，
２５０モル）のチオモルホリン、続いて１４２ｔ（０，
０７５モル）の四塩化チタンを加えた。この混合物を６
時間還流下で加熱し、室温に冷却しそして５００ｍ／の
２Ｎ水酸化ナトリウム溶７１にで処理した。１５分間激
しく撹拌した後に各ＪＰｉを分離した。その水性相ｋ　
３００　ｍｅのトルエンで抽出した。各トルエン層を一
緒にし、これ’ｖ　２　Ｎ水酸化ナトリウム溶液で１回
、水で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、
ろ過しそして真空中でａ！縮した。残留物を１００ｒｄ
の熱メタノールから晶出させて８．８ｆ（８８％）の生
成物を得た。メタノール（１００ｍ）の添加されたジク
ロロメタン（５０ｍ／、木炭）の熱溶液から再結晶させ
てＦｓｉ！点が１６５〜１６７℃である分析試料を得た
。

元り≦分析（Ｃ１９１１１ａＢｒＮ４Ｂとじで）計算値
：　　５７．００　４．５５　１０．５０実測値：　　
５６．９０　４．５３　１０．４６実施例　３１ ４−クロロ−７−（４−メチル−１−ピペリジニル）ベ
ンゾ〔Ｃ）ビｏ　ａ　［１，２ｐ３−ｅｆ：］い、５〕
ベンゾジアゼピン ４−クロロベンゾ〔Ｃ〕ビｏ　ｏ　（１，２，５−ｅｆ
）ｌ１１ｐ５）ベンゾシアセビン−７−オン（３，Ｏｆ
、１１ミリモル〕、トルエン（４５０ｍ）および４−メ
チルピペリジン（１５ｍ１％１０ミリモル）の漣合物會
攪拌しながら１１０℃に加熱した。これに四塩化チタン
（１，５ｍｇ）’を一度で徐々に加えた。その混合物を
１時間還流加熱した。この混合物を冷却しそしてトルエ
ン（２５０＋＋＋／）で希ル＜　Ｌ　フｊ。屏合物を冷
水（５００ゴ）で洗浄し７だ。不俗ｅト物質を集めた。

水性相を分離しそしてトルエン（３ＩＪ　０−および１
５０ｍ１）で２回抽出し六−。トルエン抽出物を一緒に
しそしてそれを塩水（２回、３０ＤＩＩＩｔ）で洗浄し
、無水硫酸す）　ＩＪウム上で乾燥させ、濾過しそして
濃縮した。残留物１をシリカゲル（１２５ｔ、２３０〜
４００メツシユ）上でのフラッシュクロマトグラフィー
によｆｆ４＾製し、ヘキサン／ジクロロメタン（１：１
）　（２ｔ　）　ｉ−よびジクロロメタン／ヘキサン（
８：２）　（１ｔ　）で萌め１ｆ、させた。所望の生成
物を含有している各フラクションを集めついで蒸発させ
て５．ａｒ（９７ｓ）の生成物を得た。ジクロロメタン
および−＼Ｗサンから再結晶させて融点が１６２〜１６
３Ｃである分析試料を得た。

元素分析（Ｃ２１）工２ｏＣＬＮ５として）計算値：　
　７２．０９　５．７６　　１２．０１りＡ５測イＱ　
　＝　　　　７２．１４　　　　５．８３　　　　１２
．０２実施例　３２ ４−クロロ−７−（４−メチルビはリジニル）−１，２
−ジヒドロベンゾ〔ｃ〕ビ”　口［：１，２．３−ｅｆ
］（１，５）ベンゾシアセビン ４−クロロ−１，２−ジヒドロベンゾ〔Ｃ〕ピロロ［１
，２，３−θｆ）［１，５］ベンゾジアゼピン−６−オ
ン（４，５ｆ、１６ミリモル）、トルエン（１５ｏｒｎ
ｔ）および４−メチルビはリジン（１８ｍｇ、０．１５
モル）の溶合物にトルエン（５ｍｇ）中における四塩化
チタン（１１ｆ、５８ミリモル）の溶液を滴加した。

この混合物を６時間１２０℃において還流下で加熱した
。この混合物’（ｆ−濾過しそして固体を塩化ナトリウ
ム溶液（５０％飽和、５５０ｍ３）とエーテル（８００
ｍｇ）との間に分配さぜた１、イ１桜相を分離しブζ、
。水性相をエーテル（４００ｎｆ）で２回抽出した。有
機抽出物を一緒にしそしてそれ′に塩水（２回、３５０
ｍ）で洗浄し、焦水恒削ナトリウム上で乾燥させ、濾過
しついで蒸発させた。残留物を少量″のエタノールで洗
浄した。クロロホルム／ヘプタンから再結晶させて４．
．６２　ｒ（７８％）の生ｌＪｙ物を得た。分析試料は
ジクロロメタンからので）結晶により製造された。酸１
１点２５８〜２３９℃。

元素分析（Ｃ２１１１２２ＣｔＮ３として）ロＩＦ８！
−値：　　７１．６８　６．３０　１１．９４実側値＋
　　７１．８２　６．２９　１２．１７実施例　３３ ４−メチル−７−アミノ−１，２−シヒド口ベンゾ〔ｃ
〕ビｏ　ｏ　［１＋２＋３−８ｆ］［１＋５］ベンゾジ
アゼピン塩酸地 ２−（５−メチル−７−ニドロインドリンー１−イル）
ベンゾニトリル（１１ｆ、５９．４ミリモル）、ジメチ
ルホルムアミド（１５０ｍりおよびエタノール（１５０
ｍ／）の溶液に５％ｐａ／ｃ　（２，０２）を加えた。

この混合物を２４時間水水素５９ｐｓ１　）　’１”で
振盪した。この混合物を濾過しそしてｐ液を淵、輻した
。残留物を最小容量のエタノールに溶解しそしてエーテ
ル性塩化水素を加えて３．３７Ｆ（３５％）の生成物を
得た。熱エタノールから再結シ＾させて融点〉２５０℃
である分析試料を得た。

元素分析（’Ｃ１６Ｈ１５Ｎへ・ＨＣｌとして）計算値
：　　６７．２５　５．６４　１４．７０実測値：　　
６７．３３　５．６９　１４．８１実施例　３４ ９−ブロモ−６−（（３−ジメチルアミノ）プロピルア
ミン）　−１，２−ジヒドロベンゾｃｂ〕ピロロ（ｙ、
、２．１−ｊｋ〕（１＋４：］ベンゾジアゼピン７．８
８ｆ（０，０２５モル）の９−ブロモー１，２−ジヒド
ロベンゾ〔ｂ〕ピロロ［３ｐ２．１−ｊｋ）［１，４〕
ベンゾジアゼピン−６−オンおよび１２００ｍ／のトル
エンの混合物を溶液が生成する藍で撹拌しながら窒素下
で加熱した。ついで２５．５　ｆ　（０，２５０モル）
の６−シメチルアミノプロビルアミン、続いて１４．２
ｆ（０，０７５モル）の四塩化チタンを加えた。この混
合物ｔ−３時間還流下で加熱シ７、室温に冷却しついで
５００−の２Ｎ水酸化ナトリウム溶液で処理した。１５
分間激しく（立件した後に各層を分離した。その水性相
を３　Ｕ　Ｏｍｔ！のトルエンで抽出した。各トルエン
層を一緒にし、２Ｎ水酸化ナトリウム溶赦で１回、水で
２１洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、Ｐ３ｆ
ＡしついでＤＩｌｌ？＾した。残留物音８０−の沸騰酢
酸エチルに溶解しそしてその溶液を濃縮して３゜Ｉｆ／
’にした。結晶な−集めて７．８８ｆ（７Ｂチ収率）の
生成物を和／こ。５０ｍ１．のメタノールがら書結晶さ
せて融点が１２６〜１２９℃である分析試料を得た。

元素分析（Ｃ２ｏＨ２ｓＢｒＮ４として）計算値：　　
６０．１５　５．８１　　１４．０５実１則イｆ、ｔ：
　　　　６０．０４　　　５．８５　　　１４．１４実
施例　３５ ９−ブロモ−６−［（２−ジメチルアミノ）−Ｎ−メチ
ルエチルアミン］−１．２−ジヒドロベンゾＣｂｌヒロ
ロ［３，２，１−ｊｋ：］［１，４）ベンゾシア七ビン
ジマレアート塩 ７．８８９　（Ｌｌ、０２５０モル）の９−ブロモベン
ゾ［ｂ］ピロロｃ３．２．１−ｊｋ〕〔ｉ＋４：］ベン
ゾシアセビン−６−オンおよび１２００ｆｆｌ／！のト
ルエンの（１１合物を浴液が生成する１で攪拌しながら
室朶−トで加熱した。つい“で２．５．．５　ｆ　（０
，２５モル）のＮ、−Ｎ／　−トリメチルエチレンジア
ミン想りいで１４．ＳＭ’（０，０７５モル）の四塩化
チタンを力１１え１こ。生成する混合物を３時間還流下
で力１・熱し、室７１１７１に冷却しついで５００ｍｅ
の２Ｎ水酸化ナトＩＪウム溶液で処理した。１５分間激
しく撹拌した後に各層を分離した。その水性層を３００
ｍ１のトル：−ンで抽出した。各トルエン層を−イれに
しそしてそ：。

れを２Ｎ水酸化ナトリウム溶液で１回、水で２回洗浄し
、無水硫酸プトリウム上で乾燥させ、濾過１７ついで真
空中でｆａ縮して油状物を−？４７た。

この油状物ｋ　５　Ｑ　ｍ７！の温エタノール中に６゛
♀解しそして２０Ｗｄ！、の熱エタノール中に浴Ｆｊ４
シた６、２７ｆ（０，０２８モル）のマレイン酸の溶液
で処理した。

室温で１時間そして０℃で１時間放置した後に結晶を集
めてｍ点が１７９〜１８０℃（分＃）である６、１ｒ（
４７辺）の生成物を得た。

元累分伯（Ｃ２０Ｈ２３ＢｒＮ４　ｊ　２Ｃ４Ｈ４０４
として）ｔＦ算飴：　　５３，１９　５，１０　８．８
６実側１１ｔｕ、　：、　　５５．２５　４．９５　８
．８７実施例　３６ ？−フロモー６−シメチルアミノー１．２−ジヒドロベ
ンゾしｂ〕ヒロロＣ３，２，１−ｊｋ）［１，４］ベン
ゾジアゼピン 窒素下において１０．８ｆ（０，０３０モル）のＮ−〔
５−プロ七−２，−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インド
ルー１−イル）フェニル：］　−１４’ＩＮ’　−ジメ
チル尿素および１１０　ｔｎｅのオキシ塩化りんの混合
物を攪拌しながら６時曲還流下で加熱しついで室温に冷
却しン′こ。穂かに加温しながら過剰のオキシ塩化９ん
を真空下で除去した。残留物を水浴（水分を除去しなが
ら）中で冷却しそして最初は２５０　ｍ７！の氷冷２Ｎ
水敞化す）　ＩＪウム１’Ｃｔ故でついで５ＤＱ’ｍｅ
のジクロロメタンで処３Ｊ！　ｌ、た。

この混合物ｋ　ｔｊｔ拌しぞしてすべての物％が浴液状
態に移１ｊする゛まで磨砕した。翁様相を分ｔ’ｉｌｔ
　Ｌ、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液で洗浄しその抜水で２
回洗浄し、無水硫酸ナトＩＪウム上で乾燥させ、濾過し
ついでｙ↓全空中ｆＡ紬して油状物Ｊをイ））た。

この油状物を５０−の酪酸エチルにト汀ｒしそしてその
溶液ｋ　ＰＬ素気流下で慢紬した。ＡｉＪ　３Ｕ　ｍｌ
の容量においてその混合物をＦ迎した。そのＰ液を濃縮
し続けて約２（：Ｊｍｅの各桁にし、その間に晶出が起
った。固体を加熱により浴解し、その熱溶液ｔ・濾過し
ついで放筒して晶出させしめて融点が１２４〜１２７℃
である４、９Ｆ（４８％）の生成物を得た。

元素分析（Ｃ１７Ｈ１６ＢｒＮ３として）計１？ンイｌ
Ｆ４　　：　　　　５９．６６　　　　４．７　１　　
　　１　２．２８火測値：　　５９．５０　４．６９　
　１２．２１実施例　３７ ４−メチル−１，２−ジヒドロベンゾ〔Ｃ〕ピロロ［１
！　２．３−　ｅ　ｆ　］　［１，５Ｊベンゾジ了セビ
ン−７−オン２−（５−メチル−７−二トロインドリン
ー１−イル）安息査藏（９１，０，０３モル）、濃塩酸
（数滴）およびエタノール（２００ｍ７りの溶液１５％
Ｐｄ／木炭（１，５５’）を加えた。この混合物を３０
ガ間水累（５８ｐｓｉ）下で振盪させた。溶媒を除去し
そして残留物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィ
ーカラム１００ｒ、２３０〜４００メツシユ）上にｌｊ
ｉいた。カラムの充填および溶離はジクロロメタン（ａ
ｔ）および２％メタノール／ジクロロメタン（４７）で
行なわれた。生成物を含有している各フラクション全−
緒にしそして蒸発させて５　ｒ　（６６％）の住ｌ戎物
を刊）だ。

クロロホルムから再結晶させてｍ、　Ｉｊが２２２〜２
２４℃である分析試料を得た。

元素分析（Ｃ１６Ｈ１４Ｎ２０として）計算値：　　７
６．７６　５．６４　　１１．１２実側値：　　７６．
４１　５．６３　１１．２１実施例　６８ ４−メチルベンゾ〔Ｃ〕ピロロし１，２．３−＋うｆ」
［１，５］ばンゾジアセビン−７−オン ５０−のキシレン中における４−メチル−１，２−ジヒ
ドロベンゾ［ｃ］ピロロ［１，２，３−θｆ〕［１，５
：ＩＩベンゾシアセビン−７−オン（０，１１１，０，
４０ミリモル）の溶液’を攪拌しなから遠υ１１．させ
そして２．６−ジクロロ−５，６−ジシアツー１，４−
ばンゾキノン（０，１２２，０５５ミリモル）奮−度に
加えた。１５分間還流下で加熱した後にその反応混合物
を冷却しそして溶離剤としてジクロロメタンを使方１し
て１５りのシリヵゲ゛ル（２６０〜４００メツシユ）上
でフラッシュクロマトグラフィーにかけでＵ、０７５Ｆ
（７５％）の生成物を得た。

実施例　６９ ４−クロロベンゾ〔ｃ〕ピロロ［Ｃ２，３−ｅｆ〕［１
，５）ベンゾシアセビン−７−オン キシレン（８００ｍＩ４）中における４−クロロ−１，
２−ジヒドロベンゾ〔ｃ〕ビｏ　ｏ　［１，２ｔ３−ｅ
ｆ］［１，５］ばンゾジアセビンー７−オンＣ７９，２
６ミリモル）の耐液を１５分…Ｊ１ｏｏ℃において加熱
しモして２，３−ジクロロ−５＋６−シシアノー１，４
−ベンゾキノン（７１，３１ミリモル）を一度に加え７
こ。この混合物を１，５時間１０５℃で攪拌した。この
熱済液を一過しそしてＦ液を５℃に冷却した。結晶を集
めついでエタノール（１０ｔｎ１．）で洗浄して５．８
Ｓ’（８３％〕の生成物を得た。熱エタノール（８００
ｍｆｆ、）から１８Ｆ品させて融点が２７８〜２８０℃
である分伯試Ｘ４　′Ｔ１Ｂ　７Ｃｔ。

元系分析（Ｃ１５）１９ｃＬＮ２０とじで）ｉｉｎ値：
　　６７、［］５　３．３８　１０．４２実測値：　　
６６．７４　３．４５　１０．３９実施例　４０ ９−ブロモ−Ｃ２−’）ヒドロベンシイ）］ヒロロ［３
，２，１−ｊｋ］［１ｔ４）ベンゾ９アセビン−６−オ
ン５．９６ｆ（０，０１５０モル）の９−ブロモ−６−
（４−メチル−１−ビベシジニル）　−１，２−ジヒド
ロベンゾ［ｂ］ピロロ〔Ｃ２，１，−ｊｋ）［１，０ベ
ンゾシアセビンおよび１００−の２Ｎ塩岐の宙台物全撹
拌しながら２時間還流下で加熱しついで室温に冷却した
。この反応混合物’ｔＦ遇しそしてフィルターケークを
水で数回洗浄しついで乾燥させて５．９２Ｆ（８３％）
の生成物全得た。熱ジメチルホルムアミドから再結晶さ
せて融点が２５５〜２５７℃である分析試料ケ得た。

元素分ｖ「（Ｃ１５Ｈ１１ＢｒＮ２０として）計算値：
　　５７．１７　３．５２　８．８９実測値：　　５７
．０７　３．６４　８．９１実施例　４１ ９−メチル−１，２−’）ヒドロベンツ〔ｂ〕ピロロＩ
ｊ、２．１−ｊｋ）［１，４）ベンゾジアゼピン−６−
オン２００＋＋＋ｇの２Ｎ塩酸中における９、９７ｆ（
０，０３０モル）の９−メチル−６−（４−メチル−１
−ピはラジニル）　−１，２−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕ピ
ロロ（３，２，１−ｊｋＸｌ、４）ベンゾシアセビンの
溶液を攪拌しながら１時曲還流下で加熱した。この混合
物を室温に冷却しそして一過し〆。フィルターケークを
水で数回洗浄しついで乾燥させて６．０ｆ（８０％）の
生成物を得た。熱ジメチルホルムアミドから再結晶させ
て融点が２．Ｓ８〜２４０℃である分析試料を得た。

元系分析（Ｃ１６Ｈ１４Ｎ２０として）ｉｔ　％　イ直
　二　　　　７６．７７　　　　５．６４　　　　１１
．２［Ｊ実ｄ１１１値：　　７７．０１　５．７３　１
１．４３実施例　４２ ９−メチルベンゾ［ｂ〕ピロロ［３，２，１−ｊｋ−Ｊ
Ｌｌ　、４］ベンゾジアゼピン−６−オン １１、Ｅｌ（０，０４７モル）の９−メチル−１，２−
ジヒドロベンゾ〔ｂ〕ピロロ［５，’２．１−ｊｋ」ｃ
ｌ、４］ベンゾシア上ビン−６−オンおよび１０００ｍ
ｅのキシレンの混合物を１２５℃に４′１７拌しｌがら
屋晃下で加熱した。ついで生成する溶液に２１．３９（
［１，０９４モル）の２，６−ジクロロ−５，６−ジシ
アノー１．Ａ−ベンゾキノンを力Ｐえた。この混合物音
２時間還流下で力ＩＪ熱し、放置して１２０℃に冷却さ
せついで濾過した。炉液は１３縮した。残留物’ｔ　５
０　ｍｅのメタノールで磨砕しそして固体を集めて６．
　Ｌｌり（５１％）の生成物を得た。２〇−の熱ジメチ
ルホルムアミドから再結晶させて融点が２２２〜２２５
℃である分析試料を得た０元素分析（Ｃ１６Ｈ，１２Ｎ
２ｏとして）ｉｔ算値：　　７７．４０　４．８７　１
１．２９実測値：　　７７．１２　４．９１　１１．４
４実施例　４３ ９−ブロモベンゾ［ｂ〕ピロロ［３，２，１−ｊｌｃＸ
ｌ　、４）ベンゾシ′ｆセビン−６−オン 窒素下において１２．６ｆ（０，０４０モル）の９−ブ
ロモ−１，２−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕ピロロ１３．２．
１−、Ｉｋ）Ｌ　１　、４）ベンゾジアゼピン−６−オ
ンおよび１２００ｄのキシレンの混合物を攪拌しながら
約１２５℃に加熱してすべての固体を溶解嘔せ／ｊｏこ
の溶液に１８．２　ｆ　（０，０８ＣＪモｋ　）ノ２．
３−　ンクｏｏ−５，６−シシアノー１．４−ベンゾキ
ノンを力１１えプこ。仁の混合物を２時間還流下で加熱
した。この反応混合物を放置して１２０℃に冷却゛させ
ついで濾過した。ｐ液’ｔ−３時間周囲温疫で撹拌した
。分離した物質を集めｌこ。その物質を煮沸しそして５
０ｍ１のメタノールで磨砕しついでσｊ週して１０．１
ｆ（８０％）の生成物？Ｉ−得た。５０　ｒｎｅのｆ′
、ヒジメチルホルムアミドから再結晶させて融点が２７
２〜２７４℃である分析試料全１１だ。

元素分１ｊ（Ｃ１５１１９ＢｒＮ２０として）ｙｔ’）
’ｔ＋ｔｉ：　　５７．５３　２．９［］　　８．９５
実測値：　　５７．４８　２，９４　９．００実施例　
４４ ４−クロロ−１，２−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕ヒロロ［３
＋２．１＝ｊｋ］［１，４］ベンゾシアセビン−６−オ
ン４−クロロ−６−（４−メチル−１−ピペラジニル）
　−１，２−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕ピロロ（３，２，１
−ｊｋ）［１，４）ベンゾジアゼピンの製造において第
２成分？　＊＄：Ｌそしてフラッシュクロマトグラフィ
ー（ジクロロメタン溶離剤）により精製して２．５９（
２３％〕の生成物を得た。ジクロロメタンから再結晶さ
せて融点が２３２〜２６３℃である分析試料を得た。

元素分析（Ｃ１５Ｈ１１ＣＬＮ２０として）Ｃ’ｌｙ　
　　Ｈ％　　　Ｎチ ｆｆ１ｔ　ｔｉｌｉ　イ直　二　　　６６．５５　　　
４．１０　　　　１０．３５実測値：　　６６．５５　
４．２２　１０．１２実施例　４５ Ｎ−（２−（５−ブロモ−１−インドリニル）フェニル
〕フェニルカルバメート 室温において１−（２−アミノフェニル）→５−　ブロ
モインドリン塩酸塩２．２　ｒ　（６，８ミリモル）、
トリエチルアミン５９（２０，４ミリモル）およびジク
ロロタン（３０ｍｌ）の混合物にフェニルクロロホルメ
ー）、（１，３３ｆ、　８．５ミリモル）を加えた。こ
の混合物を１時間攪拌した。さらに別置のフェニルクロ
ロホルメート０、’１６９（１，７ミリモル）を加えそ
してその反応混合物全２０分間撹拌した。溶媒を蒸発さ
せた。９′！ｉ６留物をジクロロメタン／ヘキサン（１
０：９０）　（５ｔ）、ジクロロメタン／ヘキサン（１
５：８５）　（２１）およびジクロロメタン／ヘキサン
（ｚｏ：ａｏ）　（２ｔ）で溶離させてシリカゲルカラ
ム（２０（１，２３０〜４００メツシユ）上でのフラッ
シュクロマトグラフィーにより精製した。純粋な物質を
含有する各フラクションを一緒にしそして浄縮して１．
９３９（７０％）の生成物を得た。

元素分析（Ｃ２１Ｈ１７ＢｒＮ２０２として）計算値：
　　６１．６３　４．１９　６．８４実測値：６１．７
１　４．２９　６．８２実施例　４６ Ｎ−［’２−（５−クロロ−１−インドリニル）フェニ
ル〕フェニルカルバメート １−（２−７ミノフエニル）−５−クロロインドリン（
２４，Ｏｆ、９８．０ミリモル）、トリエチルアミン（
２０−１１４３ミリモル）およびジクロロメタン（７５
０ｔｄ）の混合物に３０分かけてフェニルクロロホルメ
ート（２８ｆ、１７８ミリモル）を攪拌しながら滴加し
た。添加終了後にその反応混合物ｖｉｌ−濃縮して小容
５ｌ−（ｓｏｂ）にしそして溶離剤としてヘキサン／ジ
クロロメタン（２：１）の溶液を使用してＩ　Ｋｙのシ
リカゲル、（２３０〜４００メツシユ）上でフラッシュ
クロマトグラブイ−にかけて２４．６ｔＣ６Ｂ％）の生
成物を得た。

実施例　４７ Ｎ　−［５，−メトキシ−２−（２，３−ジヒドロ−１
Ｈ−インドルー１−イル）フェニル］−４−メチルー１
−ピペラジンカルホキジアミドフレアート Ｉｆ　Ｘ下において５００ｍ／！のクロロホルム中にお
けル２４．Ｌｌｆ（０，１Ｏ−Ｔ−ル）＋７）１−（２
−７ミ／−５−メトキシフェニル）インドリンおよび５
５．３ｔ（０，４０モル）の粉砕炭酸カリウムの撹］コ
１脅Ｊ１１＠物に５分かけて２９．９９　（０，１５モ
ル）の４−メチル−１−ピペラジンカルボニルクロライ
ドｍ　ｌ”ｆｆｌ　Ｗ３を一度で加えた。この反応混合
物を６時間還流下で加熱しモしてさらに別の炭酸カリウ
ム（６，９１Ｆ、０．０５モル）および４−メチル−１
−ピペラジンカルボニルクロライドＣ９，９５９，０，
０５モル）を加えた。この混合物を一佼ｉＭ、流下で加
熱しそして上記と同量の炭酸カリウムおよび４−メチル
−１−ピペラジンカルボニルクロライドの第２回目の酪
加を行なった。全部で４８時間還流加熱した後にその反
応混合物を冷却し、５００ゴの水で処理しそして１５分
間激しく攪拌した。

各層を分離しそしてその有機相を水で６回洗浄し、無水
硫酸す）　１７ウム上で乾燥させついで製編した。残留
物を少量のジクロロメタンに溶解しそしてジクロロメタ
ンで充填されたシリカゲル２００ｆｔ含有するクロマト
グラフィーカラム上に吸焉させた。これをジクロロメタ
ンで溶離して１６．６ｆ（４５％）の生成物を得た。９
．１　？（（Ｊ、０２５モル）部分を３０ｔｎＩ！のメ
タノールに溶解しそして１０ｍ／のメタノール中におけ
るｓ、ａ８ｔ（０，０３モル）のマレイン酸の溶液で処
理した。

沈殿を集めついで乾燥させて融点が１６１〜１６３℃（
分塀）である１　０．５　ｔの生成物マレアートを得た
。

元素分析（Ｃ２１Ｈ２１ＳＮ４０２・Ｃ４Ｈ４０ａとし
て）０％　　Ｎ％　　　Ｎ％ ！１′算値：　　６２．２２　６．２７　　１１．６１
実ｌ５ｌＩＩ値；　　６２Ａ６　６．５１　　１１．５
３実施例　４８ Ｎ−〔５−ブロモ−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イ
ンドルー１−イル）フェニル］　−Ｈｌ、Ｎ／−ジメチ
ル尿紮 Ｍ素工において５００＋ｍ！のクロロホルム中における
２８．５１（０，１０モル）の１−（２−アミノ−４−
ブロモフェニル）インドリン塩酸塙および１６．８ｆ（
０，２０モル）の無水粉末状炭酸水入ナトリウムの攪拌
混合物に１０分かけて２５ｎＴεのクロロホルム中にお
ける２　１．５９　（０，２０モル）のジメチルカルバ
ミルクロライドの溶液を加えた。

この混合物を７時間還流加熱しそして８．４ｆ（０１０
七ル〕の炭酸水陸ナト１７ウムおよび１ｏ、７Ｆ（０，
１０モル）のジメチルカルバミルクロライドを力１１え
た。２　Ｆｌ；３間還況下で加熱した後に４！匍゛（８
，４＋ＦのＪＡ、　［Ｌ２水累ナトリウムおよび１０．
’７ｆのジメチルカルバミルクロライド）を加えた。

還流下で６日経過後その混合物を冷却しそして５００　
ｎｒ１４の水を力１・えた。相ｋ　ｏ、　５　Ｆｊ！ｊ
　ｔｕＪ激しく攪拌しそして分Ｐｍδゼた。有機相を水
で６回洗浄し、無水仙ム鈑ブートリウム上で乾燥させそ
して真空中で濃縮した。残留物を２００　ｍｌのジクロ
ロメタンに溶解しぞしてＩ　Ｋｙの充填シリカゲルを含
有するクロマトグラフィーカラム上に吸着させついでジ
クロロメタンで溶離させた。各フラクションを一緒にし
そして濃縮して１４．５２（４０％）の生成物を得た。

トルエン（木炭）／ヘキサンから再結晶させて融点が１
１９〜１２１℃である分析試料を得た。

元紫分ｕｒ　（ＣＩＨｔａＢｒＮｘＯとＬ７て）０％　
　　　８％　　　　　Ｎ％ 計）Ｉイ１θ−”　　５６．６７　５，０４　　１１．
６６実６１！Ｉ値：　　５６．８０　５．１４　１１．
８２実施例　４９ １−（２−アミノ−５−メトキシフエニノト）インドリ
ンマレアート ５．３０ｆ（０，０１２２モル）の１−（４−ノドキシ
−２−ニトロフェニル）インドリン、５ＣＪｒｎＩ！の
ベンゼン、５０　ｍｌのエタノールおよび０．５１の５
％ｐａ／木炭を仕込んだパール型容器を初期圧６１ｐθ
１の水素下で吸収が止む寸で振盪させた。

触媒を濾過にｆり除去しそしてＰ液ｋ　１ｌｊＴｈｉ　
して残留物を得た。この残留物を２０ｒｎｅのエーテル
に溶解’ｆ　Ｌついで８０ｍ１の熱りエチルエーテル中
における１、７４９（０，０１５モル）のマレイン猷の
溶液を加えた。この溶液を濃縮して小容釦°にしそして
その塩を放置して晶出せしめた。沈殿を集め、Ｉ！／−
１過し、少妬のエーテルで洗浄しついで乾燥させて融点
が１０３〜１０５ｃである２、８０ｒ（６４％）の生成
物をマレイン酸塩として得た。

元素分析（Ｃ１，ｓ’Ｈ１６Ｎ２０−Ｃ４）］’４０４
として）Ｃ’％　　　　　８％　　　　Ｎ％ 割讃値：　　６４．０３　５．６６　７．８７実　ｄ町
　値　＝　　　　　６６．９１　　　　　５，８０　　
　　　７．８０実施例　５０ １−（２−アミノフェニル）−５−ブロモインドリン塩
酸堪 ジメチルホルムアミド（１００ｍ＋／４）およびエタノ
−ｚｂ（５００ｍｆｆ）中における２−（５−ブロモ−
１−（ノドリニル）ニトロベンゼン（２０ｒ、０．０６
２モ／ｌ／　）　（７）　＆＝　Ｙｉ液に１％Ｐｔ／炭
素（４，Ｏｆ）を加えた。この混合物を３時間水素（５
９戸１）下で振盪ネぜた。この混合物を濾過しそしてＰ
液を５５℃で真空下において濃縮した。残留物をシリカ
ゲル（２０（］１１１１ｇ２３０〜４００メツシユ）上
でのフラッシュクロマトグラフィーにより鞘製し、ヘキ
サン／ジクロロメタン（１：１９（５Ｌ）で溶離でせた
。各フラクションを一緒にしそして濃縮して１４．５９
（８０％）の生成物を油状物と　　　　□□ して得た。この油状物をエタノール性塙化水累　　　　
□で処理した。沈殿を集めた。９５％エタノール　　　
１から再結晶させて融点が２０７〜２１０℃（分解）で
ある分析試料を得た。

元素分析（Ｃ１４Ｆ１１３’ＢｒＮｚ−ＨＣｔとして）
０％　　Ｉ（％　　Ｎ％ 計算値：　　５１．６４　４．３３　　Ｂ、６［］実測
値：　　５１．６７　４，２８　８．５９実施例　５１ ５−ブロモ−１−（２−ニトロフェニル）インドリン キシレン（２５ｍｅ）中における５−ブロモインドリン
（４，Ｏｆ、　０．０２モル）、コリジン（３，６４゜
０．０３モル）、０−フルオロニトロベン七ン（２，８
ｆ、０．０２モル）を２４時間１８５℃（油浴温Ｋ）で
加熱した。この混合物を室温に冷却しそしてジクロロメ
タン中に注いだ。このジクロロメタン溶液全１Ｎ塩酸（
３回、１５０ｄ）　、塩水（２０〇−）で洗？、％Ｌ、
無水硫酸マグネシウム上で乾燥させついで濾過した。溶
媒は蒸発させた。残留物をエーテル（１５ｍ）続いてヘ
キサン（２００ｍ７り中において攪拌しついで一夜冷蔵
庫で冷却することにより晶出させた。固体ｔ”濾過しそ
してヘキサンで洗浄しついで乾燥させて３．５Ｆ（５５
％）の生成物を鞠た。２−プロパツールから再結晶させ
て融点が１１２〜１１４℃である分析試料を得た０ 元素分析（Ｃ１４Ｈ１１ＢｒＮ２Ｏ２として）Ｃ％　　
　　　８％　　　　Ｎ％ 計算値：　　５２．６９　　３，４７　８．７８実６１
１１（１’ｉ、　：　　５３．０１　３．５０　８．９
５実施例　５２ ２−（５−メチル−７−二トロー１−インドリニル）安
息香酸　・ 窒素−トにおいてエチレングリコール（２５０ｍｇりお
よび水＜３５ｔｎｅ）中における水酸化カリウム（３０
ｆ、０，５６モル）の攪拌溶液’１１７５’ｌ：番・し
加熱し、この温度において２−（５−メチル−７−二ト
ロインドリンー１−イルノヘンゾニトリル（２６２、［
１，０９３モル）を加えた。１７５Ｃで６時間加熱した
後にその反応混＠物を・室端に？１丁却しそしてジクロ
ロメタン（１ｔ）および水（５ＵＵ献）を攪拌しながら
加えた。水性相を分離しそして２つの２５０一部分のジ
クロロメタンで抽出した。ついでその水性相を水浴中で
冷却しそして濃塩酸で酸性にした。この混合物を３つの
５００一部分のジクロロメタンで抽出した。有機抽出物
を一緒にしそしてそれを塩水で２回洗浄し、乾燥させ、
υｊ過しそして濃縮して９．０　ｆ　（３２％）の生Ｊ
或へ勿を伯↑た。

実施例　５６ ２−（５−メチル−７−ニトロインドリン−１−イル）
ベンゾニトリル アセトニトリル（６０ｍ／り中における２−（５−メチ
ル・インドリン−１−イル）ベンゾニトリル（’１１．
８４Ｍ、５９ミリモル）および（１肖酸銀（１１２，６
４ミリモル）の溶液を５℃に冷却した。アセトニトリル
（２１ｎｅ、　）中におけるアセチルクロライド（５，
６Ｆ、７１ミリモル）の溶液金体々に滴加した。この反
応混合物全１．５時間周囲温度で４１を拌した。この反
応混合物をジクロロメタン（３５０ｒｎｅ）で希釈し、
７戸遇しそしてフィルターケークをジクロロメタン（２
回、１００ｍ１）で洗浄した。

有機抽出物を一緒にし、そしてイｔ＋、　ｋ−地水（２
５０ｍｇ　）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムおまひ缶水
炭酸カリウム上で乾燥させ、濾過しついでＭＪ　絹して
１６．９９（１００％）の生成物′（ｌ−得た。４１Ｊ
紹晶させて分析試料を得た。

元素分析（Ｃ’１６ＨＩ　５Ｎ２０５として）ｉｆ　ｆ
／−ＩＩｔｌ：　　６　Ｂ、８１　４．６９　　１５．
０４実測値：　　６Ｂ、８９　４．７９　１５．２３実
施例　５４ ２−（５−メチルインドリン−１−イル）ベンゾニトリ
ル ５−メチルインドリン（３１ｆ、０．２６モル）、水素
化すトリウム（１１，３Ｆ、油中のｌｓ［］％　）およ
びジメチルスルホキシド（１２０Ｔｎ／、）からなるス
ラリーを１時間室温で攪拌し７Ｃｏジメチルスルポキシ
ド（２５ｍｅ）中における。−フルオロベンゾニトリル
（３１ｆ／、０．２５モル）の溶液を２００以下の温度
で滴加した。冷加完了後、その混合物を室温で２時間Ｊ
ｎ押した。この反応混合物をメチレンクロライド（７０
０ｄ）と氷水（７００ｍ／りとの間に分配した。ジクロ
ロメタン溶液を分離した。

その水性相をジクロロメタン（２回、６００ｍ１）で抽
出した。ジクロロメタン溶液を一絽にしそしてそれを２
Ｎ塩摩（２回、５００ｄ）、水（５（１０−）、塩水（
２回、４００ｄ　）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で
乾燥させ、濾過しそして′ａ縮した。残留物をエタノー
ル（５００ｍ）およびヘプタン（１００＋＋＋／り中に
溶解しそしてフリーザー中で冷却した。沈殿は集めた。

母液ケ濃縮しそしてヘキサン／ジクロルメタン（３：１
．５ｔ）、ヘキサン／ジクロロメタン（１：１，２ｔ）
、ジクロロメタン（２Ｌ）’を溶離剤とするシリカゲル
カラム（４００ｆ、２３０〜４００メツシユ）上のフラ
ッシュクロマトグラフィーにより享青般し７’−ｃ。生
成物を含有する各フラクションを一緒にし子して濃縮し
て３５ｔ（全体で７３％収イ：）をイ（）だ。

分析試料は高圧液体クロマトグラフィー〔ウォーター・
アソシエイツ社製品、Ｐｒｅｐ５００、ヘキサン／ジク
ロロメタン（９：１）　１２ｔで溶離〕により、続いて
エタノールからの靜出により調製きれた。融点５９〜６
０℃。

元素分析（Ｃ１６Ｈ１４Ｎ２として） ０％　　　Ｎ％　　　Ｎ％ 計算値：　　８２．０２　６．０２　１１．９６実測値
：　　８２．４７　　／）、０８　１２．１０実施例　
５５ １−（２−７ミノー４−メチルスルホニルフェニル）イ
ンドリン塩酸塩 ９、５５　ｆ　（０，０３０モル）の１−（４−メチル
スルホニル−２−二トロフェニル）インドリン、２５０
ｒｄのテトラヒドロフランおよび１０ｔ０５％ｐａ／木
炭全仕込んだパール型容器を初期圧６０ｐｓ１の水素下
で吸収が止む壕で振盪させた。触媒を濾過により除去し
そしてＰ液を真空中で濃縮した。歿留物金２５　ｍ７！
のメタノール中に溶解しついで塩化水系ガスで飽和され
たエーテル２５−で処理した。これにジエチルエーテル
（５００ｍ／りを加えた。上澄みのエーテル全傾瀉した
。残留物を新しいジエチルエーテル（１００ｍｌ　）で
２回処理しついで傾瀉した。残留物全熱メタノール中に
入れ、木炭と共に５分煮沸し、濾過しそしてその溶液を
少量の油が分離されるまでジエチルエーテルで処理した
。上演みを分離しそしてん材口して７．３ｆ（７４％）
の生成物を得た。分用試料は生成物を煮沸しそして５ｏ
ｒｎｌのエーテル、／メタノール（４：１）で磨砕し、
続いてメタノール／エーテルから再結晶させることによ
り調製された。融点１９８〜２０１℃、元素分析（Ｃ１
５Ｈ１６Ｎ２０２・ＨＣｌとして）計算値：　　５５．
４６　５．２８　８．６３実測値：　　５５．７９　５
．２９　８．６５実施例　５６ Ｎ−（２−（５−ブロモ−１−インドリニル）フェニル
〕−４−メチルー１−ピはフランカルボキシアミド Ｎ−４２−（５−ブロモ−１−インドリニル）フェニル
〕フェニルカルバメー）（１１，４Ｍ’。

２８．５ミリモル）、Ｎ−メチルビペラジン（１５ｍｌ
　）およびエーテル（５０ｍｇ）からなる溶ｌホを２□ 時間室温で攪拌した。エーテルを蒸発させた。

その混合物をジクロロメタンで詰められたシリ　　　　
、。

カゲル力ラム（１５（ｌｌ）ｔ−通して濾過しそしてそ
のカラムを２％メタノール−ジクロロメタン溶液（２ｔ
）で洗浄した。溶媒は蒸発させた。

残留物は１％メタノール／ジクロロメタン（４／、）、
１．５％メタノール／ジクロロメタン（２１）および２
％メタノール／ジクロロメタンで溶剤されるシリカゲル
カラム（１５０ｆ、２３０〜４００メツシユ）上でのフ
ラッシュクロマトグラフィーにより精製された。所望物
知を含有する各フラクションを集めそして蒸発させて１
０．９９（９０％）の生成物ケ得た。クロロホルムおよ
びヘキサンから晶出させて融点が１０８〜１１０℃であ
る分析試料を得た。

元素分析（Ｃ２０Ｂ２ｓＢｒＮａＯとして）計算値７　
５Ｂ、５２　５．５８　　１３．４９実測値＋　　５８
．１０　５．５８　１３．３９第１頁の続き ０発　明　者　ニーリン・チアン アメリカ合衆国ニューシャーシ ー州（０７９６０）モーリスタウン ・ミルズストリート１６７

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 を有する化合物またはその薬学的に受容しうる酸塩（こ
   こで上式中ＸおよびＹは同一または相異なりでそれぞれ
   水素、ハロゲン、ＣＦ３、低級アルキル、低級アルコキ
   シ、低級アルキルチオまたは低級アルキルスルホニルで
   アシ、Ｒ１けＲ２がＲ３と結合して−（ＯＨ２）ｍ−Ｏ
   Ｈ２−または−ＣＨ＝ＯＨ−基を（１￥成する場合は水
   素であり、Ｒ３はＲ１がＲ２と結合して−（ＣＨ２）ｍ
   −ＣＨ２−または−０Ｈ＝ＯＨ−糸を１１・！成する場
   合は水素であり、ｍは１または２でありそしてＲ４はＮ
   Ｒ５Ｒ６〔式中Ｒ５は水素または低級アルキルでありそ
   してＲ６け水素、低級アルキルまたｔま式（ＯＨ２）（
   ＩＮＲ７Ｒ８（式中Ｒ７およびＲ８は低級アルキルであ
   りそしてｎは２または５である）を有する基である）　
   、　　＜）４ｑ　（式中Ｒ９は低級アルキルである）、
   ０．０　またはｎ−Ｒ１０（式中Ｒ１ｏは低級アルキル
   であるか、フェニルであるか、７１０ゲン、ＣＦ３、低
   級アルキル、低級アルコキシまたは低級アルキルチオに
   よって置ａされたフェニルであるか、ベンジルであるか
   、そのンエニル基がハロゲン、ＣＦ３、低級アルキル、
   低級アルコキシまたは低級アルキルチオによって置換さ
   れたベンジルでめるかまたは００２Ｒ１１（式中Ｒ１１
   は低級アルキルである）である〕である）。 ２）式 バ４ （式中Ｒ４、ＸおよびＹは前記定義のとおりである）を
   有する前記特許請求の範囲第１項に記載された化合物ま
   たはその薬学的に受容しうる酸付加塩。 ６）式 （式中Ｒ４、ＸおよびＹは前記定義のとおりである）を
   有する前記特許請求の範囲第１項に記載された化合物ま
   たはその薬学的に受容しうる酸付加塩。 ４）式 （式中ｉ’ｔ４、ＸおよびＹは前Ｒｅ定ｍ、のとおりで
   ある）を有する前記時ｎ１・請求の範囲第１項に記載さ
   れた化合物またはその共学的に受答しうる酸付加塩。 ５）式 （式中Ｒ４，ＸおよびＹは前記定義のとおりである）を
   有する前記特許請求の範囲第１項に記載された化合物ま
   たはその薬学的に受容しうる酸付加塩。 ６）Ｒ４がＮｎｙｘ６（式中Ｒ５およびＲ６は前記定義
   のとおりであるかまたは式（ＯＨ２）ＨＮＲ７Ｒ８（式
   中Ｒ７，ＲＱおよびｎは前記定義のとおりでわる）を有
   する基である）である前記特許請求の範囲第２．３．４
   または、５項のいずれか一つに記載された化合物または
   その薬学的に受容しうる酸付加塩。 ７）Ｒ４がＱｒｔ９、ｒＱ、ＧまたはＮ９１０（これら
   式中Ｒ９およびＲＩＧは前記定義のとおりである）であ
   る前記特許請求の範囲第２．６．４または５項のいずれ
   か一つに記載された化合物またはその薬学的に受容しう
   る酸付加塩。 ８）Ｒ４が０−Ｒ１゜（式中Ｒ１Ｏは前記定義のとおり
   である）である前記特許請求の範囲第シ項に記載された
   化合物またはその薬学的に受容しうる酸付加塩。 ９）共学的に受容しうる担体と一緒に活性成分として前
   記特許請求の範囲第１項に記載された式Ｉを有する化合
   物ま１ヒはその治療上受容しうる塩を包含する楽学的組
   成物。 １０）薬剤として使用するだめのＯｉＪ記・侍計珀求の
   範囲第１項に記載された式Ｉ！ｖ−有する化合物゛また
   はその治療上受容しうろ塩。 １１）式 （式中ＸおよびＹは同一または相異なりてそれぞれ水素
   、ハロゲン、ＯＦＦ、低級アルキル、低級アルコキシ、
   低級アル千ルチオまたは低級アルキルスルホニルであり
   、Ｒ１はＲ２がＲ３と結合して−（ＣＨ２）ｍ−（！Ｈ
   ２−または−ｃＨ＝ｃｕ−基を構成する場合は水素であ
   り、Ｒ３はＲ１がＲ２と結合して−（ＯＨ２）ｍ−ＯＨ
   ２−４たけ−Ｃ１（＝ＯＲ−基を４７４成する場合は水
   素であり、ｍは１または２でありそしてＲ４はＮＲ５Ｒ
   ６（式中Ｒ５は水素または低級アルキルでありでしてＲ
   ６は水素、低級アルキルまたは弐（０１１２）ｎＮｒｔ
   ７ｇ　（式中Ｒ７およびＲ８は低級アルキルでありぞし
   てｎは２または６である）ｒ有する基である）　、０−
   Ｒ９（式中はＮ　ｕ−Ｒｌｏ　［式中Ｒ１ｏｆｔ低級ア
   ルキルである（−〕 か、フェニルであるか、ハロゲン、Ｃハ、低級アルキル
   、低級アルコキシまたは低級アルキル天才によって置換
   されたフェニルであるか、ベンジルであるか、そのフェ
   ニル基がハロゲン、ＣＦ５、低級アルキル、低級アルコ
   キシまたは低級アルキルチオによって置換されたベンジ
   ルであるかまたｉｉｃ！０２均１（式中Ｒ１１は低級ア
   ルキルである）である〕である）を有する化合物または
   その薬学的に受答しうる酸塩を製造するに当り、式 （式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、ＸおよびＹ　ｉ・ま前）記の
   とおりである）を有する化合物をルイス酸のイｆ−在下
   にＲ５Ｒ６ＮＨＣ式中Ｒ５は水素またはｔＬ’：、　Ｎ
   Ｓ、アルキルでありそしてＲ６け水素、低級アルキルま
   たは式ＯＨ２（Ｏ）１２　）ｎＮＲ７Ｒ８（式中Ｒ７お
   よびＲ８け低級アルキルでありそしてｎは１−または２
   である）を有する基で紋る）％’ＮＣΣＲ９（式中Ｒ９
   は低級アルキル、でめる）、ＮＨ”Ｏ、Ｎｆ’ｅ　　お
   よＵ　　　　　　しＪ びＮｏ−Ｒｌｏ　　［式中Ｒ１０は低級アルキルである
   か、フェニルであるか、）１０ゲン、ＣＦ３、低級アル
   キル、低級アルコキシま／ζは低級アルキルチオによっ
   て置換されたフェニルであるか、ベンジルであるか、そ
   のフェニル基がハロゲン、０ＦｉＳ、低級アルキル、低
   級アルコキシまたは低級アルキルチオによって置換され
   たベンジルであるかまたはａｏ２Ｒ１１（式中Ｒ１１は
   低級アルキルである）である〕からなる群から選ばれた
   化合物と接触させることからなる方法。 １２）ルイス酸が四塩化チタン、塩化アルミニウム、臭
   化亜鉛、塩化第二鉄および塩化第二錫からなる群から選
   ばれる前記特許請求の範囲第１１項に記載の方法。 １５）ルイス酸が四塩化チタンである前記特許請求の範
   囲第１２項に記載の方法。 １４）溶媒が使用される前記特許請求の範囲第１１項に
   記載の方法。 １５）ベンゼン、トルエンおよびキシレンからなる群か
   ら選ばれた溶媒が使用される前記特許請求の範囲第１４
   項に記載の方法。 １６）ベンゼンが使用される前記特許請求の範囲第１５
   項記載の方法。