JPS59219279A - 血小板凝集阻止剤 - Google Patents
血小板凝集阻止剤Info
- Publication number
- JPS59219279A JPS59219279A JP9381883A JP9381883A JPS59219279A JP S59219279 A JPS59219279 A JP S59219279A JP 9381883 A JP9381883 A JP 9381883A JP 9381883 A JP9381883 A JP 9381883A JP S59219279 A JPS59219279 A JP S59219279A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alpha
- platelet aggregation
- tocopherol
- acid
- linolenic acid
- Prior art date
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- Granted
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- Pyrane Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
１、発明の背恩
技術分野
本’Ａ 明ハα−リルン酸α−トコフェロールエステル
およびそれを用いた血小板凝集阻止剤に関するものであ
る。本発明によって提供されるα−リルン酸α−トコン
エロールエステルは新規化合物であって、強力な血小板
凝集作用が見い出された。従って血小板凝集に起因する
疾患即ち血栓症の予防に有効である。また、血小板の凝
集は、ガンの転移にも関与しているといわれておシ、本
発明の化合物はガン転移の予防効果も有する。
およびそれを用いた血小板凝集阻止剤に関するものであ
る。本発明によって提供されるα−リルン酸α−トコン
エロールエステルは新規化合物であって、強力な血小板
凝集作用が見い出された。従って血小板凝集に起因する
疾患即ち血栓症の予防に有効である。また、血小板の凝
集は、ガンの転移にも関与しているといわれておシ、本
発明の化合物はガン転移の予防効果も有する。
先行技術
α−リルン酸は大豆油等の植物油に含まれている必須脂
肪酸であシ重要な化合物である。
肪酸であシ重要な化合物である。
α−トコフェロールは小麦胚芽に含まれていることが知
られているビタミンＥである。
られているビタミンＥである。
本発明者はα−リルン酸α−トコフェロールエステルを
合成し、これの薬理活性を鋭意研究したところ、α−リ
ルン酸α−トコフェロールエステルが優れた血小板凝集
抑制作用を有することを見い出し本発明を完成するに至
った。
合成し、これの薬理活性を鋭意研究したところ、α−リ
ルン酸α−トコフェロールエステルが優れた血小板凝集
抑制作用を有することを見い出し本発明を完成するに至
った。
■０発明の目的
本発明は血小板凝集阻止作用を有するα−リルン酸α−
トコフエロールエステルオヨヒソれを用いた血小板凝集
阻止剤を提供することを目的とする。心筋梗塞や脳血栓
のような血栓症は、近年成人病の中で大きな割合を占め
るに至っており、これを有効に予防する薬剤の出現が強
く望まれている。
トコフエロールエステルオヨヒソれを用いた血小板凝集
阻止剤を提供することを目的とする。心筋梗塞や脳血栓
のような血栓症は、近年成人病の中で大きな割合を占め
るに至っており、これを有効に予防する薬剤の出現が強
く望まれている。
本発明はさらにガン転移予防剤として有用なα−リルン
酸α−トコフェロールエステルを提供することを目的と
する。
酸α−トコフェロールエステルを提供することを目的と
する。
■０発明の詳細な説明
本発明の目的は以下の各項に示す構成によって達成され
る。
る。
（１） α−リルン酸α−トコフェロールエステルで
ある化合物。
ある化合物。
（２） α−リルン酸α−トコフェロールエステルを
用いた血小板凝集阻止剤。
用いた血小板凝集阻止剤。
本発明のα−リルン酸α−トコフェロールエステルは、
α−リルン酸またはその反応性誘導体とα−トコフェロ
ールを反応させることにより製造される。
α−リルン酸またはその反応性誘導体とα−トコフェロ
ールを反応させることにより製造される。
α−リルン酸をそのまま用いた場合には、α−リルン酸
とα−トコフェロール、！ｆＮ 。
とα−トコフェロール、！ｆＮ 。
Ｎ′−ジシクロへキシルカルボジイミド、２−ノロロー
１−メチルヒリシニウムＰ−トルエンスルホン酸塩等の
縮合剤存在下に反応させる。
１−メチルヒリシニウムＰ−トルエンスルホン酸塩等の
縮合剤存在下に反応させる。
また、α−リルン酸の反応誘導体としてα−リルン醜Ｎ
−ヒドロキシスクシンイミドエステルを用いる場合には
、ナトリウムヒドリド存在下にα−トコフェロールと反
応させる。
−ヒドロキシスクシンイミドエステルを用いる場合には
、ナトリウムヒドリド存在下にα−トコフェロールと反
応させる。
本発明のα−リルン酸α−トコフェロールは血栓症予防
剤またはカン転移予防剤として使用され、投与量は成人
１日１５０η〜１５００ ｑであり、必要によ９１〜３
回に分けて投与する。
剤またはカン転移予防剤として使用され、投与量は成人
１日１５０η〜１５００ ｑであり、必要によ９１〜３
回に分けて投与する。
投与方法は経口投与が望ましいが、静注も可能である。
本発明の化合物は通常の方法で製剤担体あるいは賦形剤
と混合され、錠剤、散剤、カプセル剤、顆粒剤に製剤化
される。担体あるいは賦形剤の例としては炭酸カルシウ
ム、リン酸カルシウム、でんぷん、蔗糖、乳糖、タルク
、ステアリン酸マグネシウム等があけられる。本発明の
化合物は、上記の固形剤の他に、油性懸濁剤。
と混合され、錠剤、散剤、カプセル剤、顆粒剤に製剤化
される。担体あるいは賦形剤の例としては炭酸カルシウ
ム、リン酸カルシウム、でんぷん、蔗糖、乳糖、タルク
、ステアリン酸マグネシウム等があけられる。本発明の
化合物は、上記の固形剤の他に、油性懸濁剤。
シロップのような液剤とすることもできる。
本発明の化合物をサイクロテキストリンで包接して安定
化することもできる。
化することもできる。
次に実施例および試験例を示して本発明をさらに具体的
に説明する。
に説明する。
実施例
アルゴン雰囲気下、無水１，２−ジクロルエタン１５−
にα−リルン酸５００ ｊｌｖを溶解し、室温にて４−
ジメチルアミノピリジン２２り、ジシクロへキシルカル
ボジイミド４０９ ｆｆ１１７ 、α−トコフェロール
８５２η（１，２−ジクロルエタン３ｒｎｌに溶解）を
順に加えた。室温にて一夜反応させた後、生じた沈澱を
濃過してからジクロルメタンで３回抽出、水洗した。芒
硝乾燥後溶媒を留去し、残渣１１２１■を得た。これを
シリカゲルによるカラムクロマトグラフィーに付しヘキ
サン・ベンゼン２：１溶出分よシα−リルン酸α−トコ
フェロールエステル４６３Ｉ＋ｖｔ−得り。コノモのの
物理化学的テークは以下の通シである。
にα−リルン酸５００ ｊｌｖを溶解し、室温にて４−
ジメチルアミノピリジン２２り、ジシクロへキシルカル
ボジイミド４０９ ｆｆ１１７ 、α−トコフェロール
８５２η（１，２−ジクロルエタン３ｒｎｌに溶解）を
順に加えた。室温にて一夜反応させた後、生じた沈澱を
濃過してからジクロルメタンで３回抽出、水洗した。芒
硝乾燥後溶媒を留去し、残渣１１２１■を得た。これを
シリカゲルによるカラムクロマトグラフィーに付しヘキ
サン・ベンゼン２：１溶出分よシα−リルン酸α−トコ
フェロールエステル４６３Ｉ＋ｖｔ−得り。コノモのの
物理化学的テークは以下の通シである。
ＩＲν社ｇｔ３ｔ （ｃｍ ’） １１１７５５１１
４６０ 。
４６０ 。
１３８０ 、１１５５ 、１１００ ｃｍ ”ＮＭＲ（
ＣＤＣ２ａ ）δ（ＰＰｆｆｌ） ： ５．３０（６
Ｈ、ｂｔ Ｊ＝５Ｈ２）ｊ２．７７（４Ｈ，ｂｔ Ｊ＝
５．５Ｈｚ） 、２．５３（４Ｈ，ｂｔＪ＝６Ｈｚ）
、２．０５（３Ｈ，ｂｓ）、１．９７（３Ｈ。
ＣＤＣ２ａ ）δ（ＰＰｆｆｌ） ： ５．３０（６
Ｈ、ｂｔ Ｊ＝５Ｈ２）ｊ２．７７（４Ｈ，ｂｔ Ｊ＝
５．５Ｈｚ） 、２．５３（４Ｈ，ｂｔＪ＝６Ｈｚ）
、２．０５（３Ｈ，ｂｓ）、１．９７（３Ｈ。
ｂｓ）、１．９４（３Ｈ，ｂｅ）、１．２０（３Ｈ，ｓ
）。
）。
０．９３（３Ｈ，ｂｔＪ＝７．５Ｈｚ）、０．８３（１
２Ｈ。
２Ｈ。
ｂｄＪ＝７Ｈｚ）
ｍａｓｓ ｍ／ｚ ６９０ （分子イオンビーク）４
３０ 、２０３ 、１６５ 試験例 血小板凝集抑制作用 ３．８％クエン醸ナナトリウム溶液１容）を入れた注射
器を用いてウサギ頚動脈よシ９容の血液を採取する。該
血液よシ遠心分離し、血小板に富む血漿（ＰＲＰ：５０
万個／μｔ）を得る。
３０ 、２０３ 、１６５ 試験例 血小板凝集抑制作用 ３．８％クエン醸ナナトリウム溶液１容）を入れた注射
器を用いてウサギ頚動脈よシ９容の血液を採取する。該
血液よシ遠心分離し、血小板に富む血漿（ＰＲＰ：５０
万個／μｔ）を得る。
ｔｌ、 ＰＲＰ ２５０μｔをキュベツトに入れ、３７
℃恒温槽で２分間加温し、検体の溶液（１，４Ｘ１０”
−”Ｍエタノール溶液をトリス緩衝等張食塩水溶液−生
理食塩水（１：３）で希釈〕２０μｔを加えて３分間イ
ンキュベートした後、凝集惹起剤であるアラキドン酸溶
液あるいはコラゲン溶液ｌＯμｔを加え、抑小板凝集を
測定した。アラキドン酸（１００μＭ）によって誘起さ
れる血小板凝集に対するα−リルン酸α−トコフェロー
ルエステルの５０チ抑制濃度（ＩＣｓｏ）は７．０Ｘ１
０ ’ Ｍであった。コラゲン（１５μ？／コ）によっ
て誘起される血小板凝集に対するα−リルン酸α−トコ
フェロールエステルのＩＣ５ｏは３．ｌＸ１０−’ＩＶ
Ｉであった。
℃恒温槽で２分間加温し、検体の溶液（１，４Ｘ１０”
−”Ｍエタノール溶液をトリス緩衝等張食塩水溶液−生
理食塩水（１：３）で希釈〕２０μｔを加えて３分間イ
ンキュベートした後、凝集惹起剤であるアラキドン酸溶
液あるいはコラゲン溶液ｌＯμｔを加え、抑小板凝集を
測定した。アラキドン酸（１００μＭ）によって誘起さ
れる血小板凝集に対するα−リルン酸α−トコフェロー
ルエステルの５０チ抑制濃度（ＩＣｓｏ）は７．０Ｘ１
０ ’ Ｍであった。コラゲン（１５μ？／コ）によっ
て誘起される血小板凝集に対するα−リルン酸α−トコ
フェロールエステルのＩＣ５ｏは３．ｌＸ１０−’ＩＶ
Ｉであった。
■６発明の作用効果
本発明によれは崩栓症予防効果およびガン転移予防効果
を有するα−リルン酸α−トコフエロールエステルカ提
供サすル。
を有するα−リルン酸α−トコフエロールエステルカ提
供サすル。
本発明の上記化合物は、アラキドン酸あるいはコラゲン
によって誘起される崩小板凝集作用を顕著に抑制するの
で、心筋梗塞等の血小板凝集の関与する血栓に起因する
種々の血栓症の予防剤として使用することができる。ま
た、ガンの転移には血小板凝集が関与しているので、本
発明の上記化合物はガン転移予防剤としても使用するこ
とができる。
によって誘起される崩小板凝集作用を顕著に抑制するの
で、心筋梗塞等の血小板凝集の関与する血栓に起因する
種々の血栓症の予防剤として使用することができる。ま
た、ガンの転移には血小板凝集が関与しているので、本
発明の上記化合物はガン転移予防剤としても使用するこ
とができる。
さらに、本発明によれは、α−リルン酸α−トコフェロ
ールエステルの製造方法が提供すれる。
ールエステルの製造方法が提供すれる。
出願人 チル七株式会社
Claims (2)
- （１） α−リルン酸α−トコフェロールエステルで
ある化合物。 - （２） α−リルン酸α−トコフェロールエステルを
用いた血小板凝集阻止剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9381883A JPS59219279A (ja) | 1983-05-27 | 1983-05-27 | 血小板凝集阻止剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9381883A JPS59219279A (ja) | 1983-05-27 | 1983-05-27 | 血小板凝集阻止剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59219279A true JPS59219279A (ja) | 1984-12-10 |
| JPH0153849B2 JPH0153849B2 (ja) | 1989-11-15 |
Family
ID=14092973
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9381883A Granted JPS59219279A (ja) | 1983-05-27 | 1983-05-27 | 血小板凝集阻止剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59219279A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2825088A1 (fr) * | 2001-05-25 | 2002-11-29 | Derma Dev | Nouveaux esters de tocopherol, leurs procedes d'obtention et leurs utilisations |
| CN103833721A (zh) * | 2013-04-24 | 2014-06-04 | 余竹焕 | 一种α-亚麻酸天然VE酯的制备方法 |
-
1983
- 1983-05-27 JP JP9381883A patent/JPS59219279A/ja active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2825088A1 (fr) * | 2001-05-25 | 2002-11-29 | Derma Dev | Nouveaux esters de tocopherol, leurs procedes d'obtention et leurs utilisations |
| CN103833721A (zh) * | 2013-04-24 | 2014-06-04 | 余竹焕 | 一种α-亚麻酸天然VE酯的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0153849B2 (ja) | 1989-11-15 |
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