JPS59212488A - ジオキソ−ル誘導体 - Google Patents
ジオキソ−ル誘導体Info
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- JPS59212488A JPS59212488A JP8803583A JP8803583A JPS59212488A JP S59212488 A JPS59212488 A JP S59212488A JP 8803583 A JP8803583 A JP 8803583A JP 8803583 A JP8803583 A JP 8803583A JP S59212488 A JPS59212488 A JP S59212488A
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- JP
- Japan
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- compound
- methyl
- formula
- ethyl acetate
- acid
- Prior art date
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
不発り」は新規なジオキン弁・−ル誘導体に関する○
本発明者らは式
″Ｃ衣わちｎる化合物音創製することに成功すると共に
、さらに核化＠ Ｔ＠（Ｉ）がたとえはペニシリン、セ
ファロスポリン、５−Ｆｕその他の薬物のプロドラッグ
用の原料として有用であることケ見い出して不発川音完
成した。
、さらに核化＠ Ｔ＠（Ｉ）がたとえはペニシリン、セ
ファロスポリン、５−Ｆｕその他の薬物のプロドラッグ
用の原料として有用であることケ見い出して不発川音完
成した。
即ち、不発明は化合物（Ｉ） ’ｒ提供テるものである
０本発明化合物（Ｉ）は、たとえば次のようにして裂造
芒ｎる。即ち、一般式 （式中、Ｘはハロゲン原子を示テノで表わさｎる化合物
のハロゲン基を炭酸銀、酸化銀、アルカリ金属炭酸塩等
の無機化合Ｑｙ＋に用いて置換することにより、又はト
リフルオロ酢酸、■ジクロル酢酸、ジクロル酢酸、クロ
ル酢酸、又はキ酸等の有機酸のアルカリ金属、アルカリ
土類金属又はトリエチルアミン、ピリジン等のＭ機塩基
との鳩ケ用いての置換反応により得ら′ｎ、た一般式 （式中、ＹはＭ機アシル基ｒ示了。すで衣わき扛る化合
ｗ’ｉ加水分解、エステル交換、又はチオ尿素等による
脱アシル化することによジ、直接又は間接に得らγしる
。なお、Ｘｒ衣わ嘔１しるノ・ロゲン原子としては、ク
ロル、ブロム、ヨード等があげらｒＬＸＹで表わさｆＬ
／ｂ Ｗ機アシル基としては、トリフルオロアセチル
、トリクロルアセチル、ジクロルアセチル、クロルアセ
チル等のハロゲン化アセデル、ホルミル等の易分解性の
ものが好ましい。
０本発明化合物（Ｉ）は、たとえば次のようにして裂造
芒ｎる。即ち、一般式 （式中、Ｘはハロゲン原子を示テノで表わさｎる化合物
のハロゲン基を炭酸銀、酸化銀、アルカリ金属炭酸塩等
の無機化合Ｑｙ＋に用いて置換することにより、又はト
リフルオロ酢酸、■ジクロル酢酸、ジクロル酢酸、クロ
ル酢酸、又はキ酸等の有機酸のアルカリ金属、アルカリ
土類金属又はトリエチルアミン、ピリジン等のＭ機塩基
との鳩ケ用いての置換反応により得ら′ｎ、た一般式 （式中、ＹはＭ機アシル基ｒ示了。すで衣わき扛る化合
ｗ’ｉ加水分解、エステル交換、又はチオ尿素等による
脱アシル化することによジ、直接又は間接に得らγしる
。なお、Ｘｒ衣わ嘔１しるノ・ロゲン原子としては、ク
ロル、ブロム、ヨード等があげらｒＬＸＹで表わさｆＬ
／ｂ Ｗ機アシル基としては、トリフルオロアセチル
、トリクロルアセチル、ジクロルアセチル、クロルアセ
チル等のハロゲン化アセデル、ホルミル等の易分解性の
ものが好ましい。
又、一方、化合物（１，ＩＩ、ｌは、式で衣わさ扛る化
合物に前述の相当テる有機タケ１．４付加芒せることに
よっても得らｎる。この化合物Ｕ、りは公知化合物であ
り、テでにＬｉｅｂｉｇ Ａｎｎ−ａｌｅｎ ｄｅｒ
ｃｈｅｍｉｅ １９７７．２７〜３２に記載さｎてい
る。
合物に前述の相当テる有機タケ１．４付加芒せることに
よっても得らｎる。この化合物Ｕ、りは公知化合物であ
り、テでにＬｉｅｂｉｇ Ａｎｎ−ａｌｅｎ ｄｅｒ
ｃｈｅｍｉｅ １９７７．２７〜３２に記載さｎてい
る。
本発明化合物（Ｉ）は、従来消化管から吸収で１．ない
ため、非経口的に投与で扛ていた生理活性物質（セファ
ロスポリ／、ペニシリン、５−Ｆｕｅ ） ｋ経口投与
可能にするプロドラッグ製造用原料として使用さ１．る
ものであり、たとえは不発り］化合物（１）を用いる経
ロ用セファロスポリン商導体の製造工程の例ゲ示せば次
の血！ｌｌであめ。
ため、非経口的に投与で扛ていた生理活性物質（セファ
ロスポリ／、ペニシリン、５−Ｆｕｅ ） ｋ経口投与
可能にするプロドラッグ製造用原料として使用さ１．る
ものであり、たとえは不発り］化合物（１）を用いる経
ロ用セファロスポリン商導体の製造工程の例ゲ示せば次
の血！ｌｌであめ。
（例）
（式中、Ｒはアシル又は水素原子う
（例２
３−ジオキン−ルー２−オンの製造：
（１）ギｌ！Ｉ！２３ｍに４．５−ジメチレ７−１．３
−ジオキソラ／−２−オノｉ、ｏ、ｐ’ｉ溶解し、三弗
化硼素エーテラート０．２ ｍｌ″？ｆ−加え室温で６
時間攪拌した。減圧下ギＭ／全留去し残渣葡酢酸エチル
で抽田し水洗後無水硫酸す） ＩＪウムで乾燥した。溶
媒？減圧下留去し残渣孕カラムクロマトによりィ′ｈ製
し油状物として標記化合物０．２８ＩＩ’（Ｈ得た。
−ジオキソラ／−２−オノｉ、ｏ、ｐ’ｉ溶解し、三弗
化硼素エーテラート０．２ ｍｌ″？ｆ−加え室温で６
時間攪拌した。減圧下ギＭ／全留去し残渣葡酢酸エチル
で抽田し水洗後無水硫酸す） ＩＪウムで乾燥した。溶
媒？減圧下留去し残渣孕カラムクロマトによりィ′ｈ製
し油状物として標記化合物０．２８ＩＩ’（Ｈ得た。
（２）４−ブロムメチル−５−メチル−１２３−ジオキ
ソ−ルー２−オン２．０．９にジメチルアセトアミド１
ロ 室温で４時間撹拌後、酢酸エチルケ加え、水洗し減圧下
溶媒ケ龜縮して油状物として標記化合物１、６３＆
やＣ得１こ０ ！，Ｒ，（ Ｎｅａｔ，ｃｒ′’ ） ： １ ８ ｌ
０ １１ ７ ３ ０ ％１ １ ４ ０ ＫＭ，Ｒ，（、 ＣＤＣｌ３，δ値）：２．］９（ｓ，
３Ｈ。
ソ−ルー２−オン２．０．９にジメチルアセトアミド１
ロ 室温で４時間撹拌後、酢酸エチルケ加え、水洗し減圧下
溶媒ケ龜縮して油状物として標記化合物１、６３＆
やＣ得１こ０ ！，Ｒ，（ Ｎｅａｔ，ｃｒ′’ ） ： １ ８ ｌ
０ １１ ７ ３ ０ ％１ １ ４ ０ ＫＭ，Ｒ，（、 ＣＤＣｌ３，δ値）：２．］９（ｓ，
３Ｈ。
−ＣＨ３ ）、 ４．９ ４ （ ｓ， ２）ｉ’
、 − ＣＨ２−ノ、８、０ ９ （ ｓＸＩ ＨＸＨ
ＣＯ−）実施例１ ４−ヒドロキシメチル−５−メチル−１、３−ジオキソ
−ルー２−オンの製造： （１）４−グロムメヂルー５ーメチル−１１ ３−ジオ
キン−ルー２−オン２． ０ 、９ ’にアセトン６ｄ
に＃解し、水０．ｌｌ１ｒ加え、０”Ｃに冷却し炭酸銀
２、 ３ 、９ ？！１″加えた０３０分間撹拌後、不
溶物ｒろ去し、減圧下濃縮、残渣ｒシリカゲルカラム（
ベンゼン：酢酸エチル−〕により鞘製し、油状物として
標記化＠物０．２４ｇケ得た。
、 − ＣＨ２−ノ、８、０ ９ （ ｓＸＩ ＨＸＨ
ＣＯ−）実施例１ ４−ヒドロキシメチル−５−メチル−１、３−ジオキソ
−ルー２−オンの製造： （１）４−グロムメヂルー５ーメチル−１１ ３−ジオ
キン−ルー２−オン２． ０ 、９ ’にアセトン６ｄ
に＃解し、水０．ｌｌ１ｒ加え、０”Ｃに冷却し炭酸銀
２、 ３ 、９ ？！１″加えた０３０分間撹拌後、不
溶物ｒろ去し、減圧下濃縮、残渣ｒシリカゲルカラム（
ベンゼン：酢酸エチル−〕により鞘製し、油状物として
標記化＠物０．２４ｇケ得た。
（２）参考ｆ！ｌ １で得らｒＬ ７ｃ化合ｗＪ２．
０ Ｅｌ ｋ ３ ０ ｄのメタノールに溶解し、３時
間還流し、メタノール？留去し、残渣オシリカグルカラ
ムで精製し、油状物として標記化合？！ｌＩ］．． ２
ｇ ’ｃ侶た。
０ Ｅｌ ｋ ３ ０ ｄのメタノールに溶解し、３時
間還流し、メタノール？留去し、残渣オシリカグルカラ
ムで精製し、油状物として標記化合？！ｌＩ］．． ２
ｇ ’ｃ侶た。
■、Ｒ１（ Ｎｅａｔ， ” ” ） ： ３ ３ ８
０、１８０５、００５ Ｎ．Ｍ．Ｒ，（ ＣＤＣｌ，、δ値） ： ２．１ ４
（ ｓ， ４Ｈ。
０、１８０５、００５ Ｎ．Ｍ．Ｒ，（ ＣＤＣｌ，、δ値） ： ２．１ ４
（ ｓ， ４Ｈ。
−ＣＩ−１３、−ＯＨハ４．４２ （８，２Ｈ，−ＣＨ
２−）参考例２ ５−メチル−１，３−ジオキソ−ルー２−オン−４−イ
ルメチル−７−アミノ−３−（（５−メチル−１，３，
４−チアジアゾール−２−イルノチオメチル）−３−セ
フェム−４−カルボ ・レートの製造： （１）７−ホルムアミド−３−Ｃ（５−メチル−１、３
，４−チアジアゾール−２−イル〕チオメチル〕−３−
セフェム−４−カルボン酸１．８５．９と４−ヒドロキ
シメチル−５−メチル−１，３−ジオキン−ルー２−オ
ン０．７ＩＩケ塩化メチレノ９０ｍ１．ジメチルホルム
アミド１０ｒｘｌの混液に溶ｗｆ−Ｔる。０℃でジシク
ロへキシルカルボジイミド１．１．９ ｋ加え０〜５℃
で２時間反応する０反応後、沈澱物をろ去し、ろ液會飽
ｙＦ１１重曹水、飽々１４食塩水で洗浄後、無水硫酸す
） ＩＪウムで乾燥する。この溶液紮減圧下濃縮し酢酸
エチルを加え微量の沈澱物ヶ再度ろ去−Ｔ’Ｓｏろ液紮
濃縮し残留＠ケシリカゲル５０１１溶媒系ベンゼン−酢
酸エチル（１：ｌ’に用いてクロマドグ２フィー処理し
く５−メチル−１，３−シオキソールー２−オン−４−
イルメチルノー７−ホルムアミド−３−Ｃ（５−メチル
−１，３，４−チアジアゾール−２−イルノーチオメチ
ル〕−３＝セフェム−４−カルホキシレー）０．７．ｉ
［たＯｌ、 Ｒ，（Ｎｕｊｏｌ、 ｃｍ ” ） Ｐ
１８１０．１７３０，１６５Ｏ Ｎ、 Ｂ／Ｌル（ＣＤ３Ｃｔ、δ値） ｇ、３０ （ｓ、 ３Ｈ，ジオキン−＃−ＣＨ５）２
．７３ （ｓ、 ３Ｈ，チアジアゾ−＃ −ＣＨ３）
３．３５．３．８８ （ｄ、ｄ、２）ＩＸ Ｊ＝１８へ
、２− ＣＨ２−） ３．９１．４．９０ （ｄ、ｄ、２Ｈ，Ｊ＝１４Ｈｚ％
４．９１．５．１９ （ｄ、ｄ、２ＨＸ Ｊ＝１５Ｈｚ
。
２−）参考例２ ５−メチル−１，３−ジオキソ−ルー２−オン−４−イ
ルメチル−７−アミノ−３−（（５−メチル−１，３，
４−チアジアゾール−２−イルノチオメチル）−３−セ
フェム−４−カルボ ・レートの製造： （１）７−ホルムアミド−３−Ｃ（５−メチル−１、３
，４−チアジアゾール−２−イル〕チオメチル〕−３−
セフェム−４−カルボン酸１．８５．９と４−ヒドロキ
シメチル−５−メチル−１，３−ジオキン−ルー２−オ
ン０．７ＩＩケ塩化メチレノ９０ｍ１．ジメチルホルム
アミド１０ｒｘｌの混液に溶ｗｆ−Ｔる。０℃でジシク
ロへキシルカルボジイミド１．１．９ ｋ加え０〜５℃
で２時間反応する０反応後、沈澱物をろ去し、ろ液會飽
ｙＦ１１重曹水、飽々１４食塩水で洗浄後、無水硫酸す
） ＩＪウムで乾燥する。この溶液紮減圧下濃縮し酢酸
エチルを加え微量の沈澱物ヶ再度ろ去−Ｔ’Ｓｏろ液紮
濃縮し残留＠ケシリカゲル５０１１溶媒系ベンゼン−酢
酸エチル（１：ｌ’に用いてクロマドグ２フィー処理し
く５−メチル−１，３−シオキソールー２−オン−４−
イルメチルノー７−ホルムアミド−３−Ｃ（５−メチル
−１，３，４−チアジアゾール−２−イルノーチオメチ
ル〕−３＝セフェム−４−カルホキシレー）０．７．ｉ
［たＯｌ、 Ｒ，（Ｎｕｊｏｌ、 ｃｍ ” ） Ｐ
１８１０．１７３０，１６５Ｏ Ｎ、 Ｂ／Ｌル（ＣＤ３Ｃｔ、δ値） ｇ、３０ （ｓ、 ３Ｈ，ジオキン−＃−ＣＨ５）２
．７３ （ｓ、 ３Ｈ，チアジアゾ−＃ −ＣＨ３）
３．３５．３．８８ （ｄ、ｄ、２）ＩＸ Ｊ＝１８へ
、２− ＣＨ２−） ３．９１．４．９０ （ｄ、ｄ、２Ｈ，Ｊ＝１４Ｈｚ％
４．９１．５．１９ （ｄ、ｄ、２ＨＸ Ｊ＝１５Ｈｚ
。
ジオキン−ルーＣＨ２−）
８．１１ （ｓ、ＩＨ，−ＣＨｏ）
９．６０ （ｄ、 Ｉ Ｈ，−ＣＯＮ）−１−）（２
） （１） Ｔ得らｎｙｃ化合物０．７９ ｋメタノ
ール７ｔｌｌ（／Ｃ溶解し、０℃で濃塩酸１ｍ／’ａ＝
加え、室温で６時間攪拌する。反応後、酢酸エチルで抽
出し希重■水、水、飽オＵ食塩水で洗浄後、無水硫酸す
） ＩＪウムで乾燥する。この溶液會減圧下濃縮し、イ
ソプロピルエーテル？加え、同化、乾燥テると標題化合
物０．５３ ＆が得ら扛る。
） （１） Ｔ得らｎｙｃ化合物０．７９ ｋメタノ
ール７ｔｌｌ（／Ｃ溶解し、０℃で濃塩酸１ｍ／’ａ＝
加え、室温で６時間攪拌する。反応後、酢酸エチルで抽
出し希重■水、水、飽オＵ食塩水で洗浄後、無水硫酸す
） ＩＪウムで乾燥する。この溶液會減圧下濃縮し、イ
ソプロピルエーテル？加え、同化、乾燥テると標題化合
物０．５３ ＆が得ら扛る。
１、 Ｒ，（Ｎｕｊｏｌ、 ｃｍ ” ）二３４００．
３３５０．１８１０．１７８０．１や３Ｏ Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＤＣ１３，δ値） ：１．８３ （ｂ
ｒ、 ｓ、 ２Ｈ，−ＮＨ２）２゜２２（ｓ、３ｎ
、ジオキン−ルーＣＨ３）２．７１ （ｓ、 ３Ｈ，
チアジアゾール−ＣＨ３）３．３３．３．８６ （ｄ、
ｄ、２ＨＸ Ｊ＝１８Ｈ２，２位−■］？′ノ ３．９１．４．８８ （ｄ、 ｄ、 ２Ｈ，Ｊ＝１
４Ｈ２，３位−ＣＨ２Ｓ−） ４．７８〜４．９５ （ｍ、 ２Ｈ，６位−Ｈ，７位−
Ｈ） ４．９０．５．１９ （ｄ、 ｄ、 ２Ｈ，Ｊ＝１
５Ｈ７、ジオキン−ルーＣＭ２− ） 参考例３ （５−メチル−１，３−ジオキン−ルー２−オ／−４−
イルメチルノー７−〔Ｄ−マンデルアミド〕−３−（（
５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イルリ
チオメチルロー３−セフェム−４−カルボキシレートの
製造ニ ア−〔Ｄ−マンデルアミドＪ−３−Ｃ（５−メチル−１
，３，４−チアジアゾール−２−イルノチオメチル〕−
３−セフェム−４−カルボ／酸２．４ｇと４−ヒドロキ
シメチル−５−メチル−１，３−ジオキン−ルー２−オ
ン０．７ （ｌ ｋ 塩化メチレン９０ｄ１ ジメチル
ホルムアミド１０ｍ１の混液に溶解子／）。０℃でジシ
クロへキシルカルボジイミド１、ｌＩケ加え、０〜５℃
で２時間反応丁心。反応後、沈＃物葡ろ去し、ろ液′ｆ
飽飽和ｌ氷水飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥する。この溶液ｒ減圧下濃縮し、酢酸エチルを加
え微量の沈澱Ｐａ勿再度ろ去する。ろ？’ｌ濃縮し、残
留物ｔシリカグル５０１１溶媒系ベンゼン−酢酸エチル
（１：１１に用いてクロマドグシフイー処理し、標記化
合物０．８５＆葡得ｌこ。
３３５０．１８１０．１７８０．１や３Ｏ Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＤＣ１３，δ値） ：１．８３ （ｂ
ｒ、 ｓ、 ２Ｈ，−ＮＨ２）２゜２２（ｓ、３ｎ
、ジオキン−ルーＣＨ３）２．７１ （ｓ、 ３Ｈ，
チアジアゾール−ＣＨ３）３．３３．３．８６ （ｄ、
ｄ、２ＨＸ Ｊ＝１８Ｈ２，２位−■］？′ノ ３．９１．４．８８ （ｄ、 ｄ、 ２Ｈ，Ｊ＝１
４Ｈ２，３位−ＣＨ２Ｓ−） ４．７８〜４．９５ （ｍ、 ２Ｈ，６位−Ｈ，７位−
Ｈ） ４．９０．５．１９ （ｄ、 ｄ、 ２Ｈ，Ｊ＝１
５Ｈ７、ジオキン−ルーＣＭ２− ） 参考例３ （５−メチル−１，３−ジオキン−ルー２−オ／−４−
イルメチルノー７−〔Ｄ−マンデルアミド〕−３−（（
５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イルリ
チオメチルロー３−セフェム−４−カルボキシレートの
製造ニ ア−〔Ｄ−マンデルアミドＪ−３−Ｃ（５−メチル−１
，３，４−チアジアゾール−２−イルノチオメチル〕−
３−セフェム−４−カルボ／酸２．４ｇと４−ヒドロキ
シメチル−５−メチル−１，３−ジオキン−ルー２−オ
ン０．７ （ｌ ｋ 塩化メチレン９０ｄ１ ジメチル
ホルムアミド１０ｍ１の混液に溶解子／）。０℃でジシ
クロへキシルカルボジイミド１、ｌＩケ加え、０〜５℃
で２時間反応丁心。反応後、沈＃物葡ろ去し、ろ液′ｆ
飽飽和ｌ氷水飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥する。この溶液ｒ減圧下濃縮し、酢酸エチルを加
え微量の沈澱Ｐａ勿再度ろ去する。ろ？’ｌ濃縮し、残
留物ｔシリカグル５０１１溶媒系ベンゼン−酢酸エチル
（１：１１に用いてクロマドグシフイー処理し、標記化
合物０．８５＆葡得ｌこ。
１、 Ｂ、、 （Ｎｕｊｏ４ ｃｍ ） 。
３３５０．１８２０．１７８０．１７３０、６８Ｏ
Ｎ、 Ｍ、比（（ＣＤ３）２ＣＯ２δイ直ノ二２．２２
（ｓ、 ３Ｈ％ジオキンールーＣＨ３）２．７０
（ｓ、 ３Ｈ，チアジアゾール−ＣＲ２）３．５９．
３．９７ （ｄＸ ｄ、２Ｈ，Ｊ＝ｌ ８Ｈ。
（ｓ、 ３Ｈ％ジオキンールーＣＨ３）２．７０
（ｓ、 ３Ｈ，チアジアゾール−ＣＲ２）３．５９．
３．９７ （ｄＸ ｄ、２Ｈ，Ｊ＝ｌ ８Ｈ。
２位−Ｈ２）
４．０７．４．８７ （ｄ、 ｄ、 ２Ｈ，Ｊ＝１
４Ｈ７，３位−ＣＩ−１２８−） ５、１５ （５１２Ｈ％ジオキンールーＣＨ２−）５．
１２ （ｄ、ＬＨ，Ｊ＝５Ｈｚ、６位−Ｈ）ｓ、ｓ １
（ａｘａ、ＩＨ，Ｊ＝５Ｈ２、Ｊ−９Ｈ７，，７位−
Ｈ） ７、４２ （ｍ、 ５ Ｈ％ フェニルノア、９９
（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝９Ｈ７、アミド９参考例４ α−アミノベンジルペニシリン−４−（５−メチル−１
，３−ジオギン−ルー２−オンツメチルエステルの製造
： ６−（α−［Ｎ−（１−メチル−２−エトキシカルボニ
ルエチレンノアミノ〕べ／ジルカルボニル）アミノベニ
ンラン酸ナトリウム２．４１ ／ｉ３’０・ｗｅの塩化
メチレンに溶解し一３０℃に冷却、０．５ｇのトリエチ
ルアミンついＴ Ｏ，７ｇのクロルギ酸エチルの塩化メ
チレン６肩ノ液ケ滴下、同温度′″？ｌ’１時間攪拌し
た。０．６５ｇの４−ヒドロキシメチル−５−メチル−
１，３〜ジオキン−ルー２−オノケ加え１２時間反応し
た。氷水中にそそぎ酢酸エチルで抽出し有機層葡５％ク
エン酸水溶液ついで食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥、酢酸エチルケ減圧下濃縮、インプロピルエー
テルγ力［１えて析出する固体をろ別しイングロパノー
ルに溶解し、ＩＮ−塩化水素イングロバノール溶液ケ３
ｔｒｉ加え析出丁ゐ結晶をインプロピルエーテルで洗浄
シ、α−アミノベンジルペニシリン−４−（５−メチル
１．３−ジオキン−ルー２−オンツメチルエステル１．
１ 、？ （４８％］？得た。
４Ｈ７，３位−ＣＩ−１２８−） ５、１５ （５１２Ｈ％ジオキンールーＣＨ２−）５．
１２ （ｄ、ＬＨ，Ｊ＝５Ｈｚ、６位−Ｈ）ｓ、ｓ １
（ａｘａ、ＩＨ，Ｊ＝５Ｈ２、Ｊ−９Ｈ７，，７位−
Ｈ） ７、４２ （ｍ、 ５ Ｈ％ フェニルノア、９９
（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝９Ｈ７、アミド９参考例４ α−アミノベンジルペニシリン−４−（５−メチル−１
，３−ジオギン−ルー２−オンツメチルエステルの製造
： ６−（α−［Ｎ−（１−メチル−２−エトキシカルボニ
ルエチレンノアミノ〕べ／ジルカルボニル）アミノベニ
ンラン酸ナトリウム２．４１ ／ｉ３’０・ｗｅの塩化
メチレンに溶解し一３０℃に冷却、０．５ｇのトリエチ
ルアミンついＴ Ｏ，７ｇのクロルギ酸エチルの塩化メ
チレン６肩ノ液ケ滴下、同温度′″？ｌ’１時間攪拌し
た。０．６５ｇの４−ヒドロキシメチル−５−メチル−
１，３〜ジオキン−ルー２−オノケ加え１２時間反応し
た。氷水中にそそぎ酢酸エチルで抽出し有機層葡５％ク
エン酸水溶液ついで食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥、酢酸エチルケ減圧下濃縮、インプロピルエー
テルγ力［１えて析出する固体をろ別しイングロパノー
ルに溶解し、ＩＮ−塩化水素イングロバノール溶液ケ３
ｔｒｉ加え析出丁ゐ結晶をインプロピルエーテルで洗浄
シ、α−アミノベンジルペニシリン−４−（５−メチル
１．３−ジオキン−ルー２−オンツメチルエステル１．
１ 、？ （４８％］？得た。
１− Ｒ，（ＫＢ’ｒ、＝、ｔｙｒＮ１．） ：１８
３０．１７４０．１７８０．１６８ＯＮ、 Ｍ、ル （
ＤＭＳＯｄ６・、・、・δ値う′：１．３２ （Ｓ、
３Ｈ，−ＣＲ２）１．４７（ｓ、３ Ｈ，−Ｃ）ｉ３
） ２．１９ （Ｓ、 ３Ｈ，ジオキン−ルーＣＨ３）４．
４２ （５ＸＩＨ，３位−Ｈ） ５．１１ （ｓ、 ２Ｈ，ジオキソ−ルーＣＨ２−）
５．１６ （ｓ、 ＬＨ，α−Ｈ） ５．４〜５．６５ （ｍ、 ２Ｈ，５位、６位す７．５
（ｍ、５Ｈ，フェニルジ ９．０１ （ｂｒ、 ３Ｈ，−ＮＨ３］９、２０ （ｍ
、 Ｌ Ｈ，Ｃ０ＮＨ）特許出願人京都薬品工業株式
会社 手 奈に ネ市 、■三 ：□：（自発）昭和５８年１
１月２２１」 特許庁長官 殿 １、事件の表示 昭和５８年特許願第 ８８＋） ：（５号２、発明の名
称 ジオキンールｄ力ｚＥｆｉ本 ３、補正をする者 ４、代理人 ■５４１ 住 所 大阪市東区平野町４丁目５３番地３ニューライ
フ平野町４０６号 電話（０６） ２２７４１５６ ６、補正により増加する発明の数 ７、補正の対象 ツー細Ｗ−の「発ＬＪ−Ｈの詳細な説１す１」の欄８、
補正の内容 （１） ’４’ｌ ＋ｔ；ｉｌｌ暮εｊ’ｚ ５頁、
ｆＬ貨式の「 （２ｊ １ｒｊＪ書第８．Ｌｇ、第８行のｒｃＤｃ／
、ＪτｒＣＤＣ／、Ｊ３ （５）同書紀１２頁、第５行の「ステル」の次に「ｊ盃
酸地」γ挿入する。
３０．１７４０．１７８０．１６８ＯＮ、 Ｍ、ル （
ＤＭＳＯｄ６・、・、・δ値う′：１．３２ （Ｓ、
３Ｈ，−ＣＲ２）１．４７（ｓ、３ Ｈ，−Ｃ）ｉ３
） ２．１９ （Ｓ、 ３Ｈ，ジオキン−ルーＣＨ３）４．
４２ （５ＸＩＨ，３位−Ｈ） ５．１１ （ｓ、 ２Ｈ，ジオキソ−ルーＣＨ２−）
５．１６ （ｓ、 ＬＨ，α−Ｈ） ５．４〜５．６５ （ｍ、 ２Ｈ，５位、６位す７．５
（ｍ、５Ｈ，フェニルジ ９．０１ （ｂｒ、 ３Ｈ，−ＮＨ３］９、２０ （ｍ
、 Ｌ Ｈ，Ｃ０ＮＨ）特許出願人京都薬品工業株式
会社 手 奈に ネ市 、■三 ：□：（自発）昭和５８年１
１月２２１」 特許庁長官 殿 １、事件の表示 昭和５８年特許願第 ８８＋） ：（５号２、発明の名
称 ジオキンールｄ力ｚＥｆｉ本 ３、補正をする者 ４、代理人 ■５４１ 住 所 大阪市東区平野町４丁目５３番地３ニューライ
フ平野町４０６号 電話（０６） ２２７４１５６ ６、補正により増加する発明の数 ７、補正の対象 ツー細Ｗ−の「発ＬＪ−Ｈの詳細な説１す１」の欄８、
補正の内容 （１） ’４’ｌ ＋ｔ；ｉｌｌ暮εｊ’ｚ ５頁、
ｆＬ貨式の「 （２ｊ １ｒｊＪ書第８．Ｌｇ、第８行のｒｃＤｃ／
、ＪτｒＣＤＣ／、Ｊ３ （５）同書紀１２頁、第５行の「ステル」の次に「ｊ盃
酸地」γ挿入する。
以 ト
Claims (1)
- （１）式 Ｔ 示でＲるジオキンール誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8803583A JPS59212488A (ja) | 1983-05-18 | 1983-05-18 | ジオキソ−ル誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8803583A JPS59212488A (ja) | 1983-05-18 | 1983-05-18 | ジオキソ−ル誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59212488A true JPS59212488A (ja) | 1984-12-01 |
Family
ID=13931565
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8803583A Pending JPS59212488A (ja) | 1983-05-18 | 1983-05-18 | ジオキソ−ル誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59212488A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1991000283A1 (en) * | 1989-07-05 | 1991-01-10 | Farmitalia Carlo Erba S.R.L. | Process for penems |
| US5416208A (en) * | 1989-07-05 | 1995-05-16 | Farmitalia Carlo Erba S R L | Process for penems |
| US5610314A (en) * | 1995-04-03 | 1997-03-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Process for preparing dioxolenone derivatives used for making prodrug esters and intermediates |
| WO2021070113A1 (en) * | 2019-10-09 | 2021-04-15 | Piramal Pharma Limited | An improved process for 4-(hydroxymethyl)-5-methyl-1,3-dioxol-2-one |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5726684A (en) * | 1980-04-30 | 1982-02-12 | Kanebo Ltd | 1,3-dioxolene-2-one derivative |
| JPS5756482A (en) * | 1980-05-22 | 1982-04-05 | Kanebo Ltd | Ampicillin ester and its preparation |
-
1983
- 1983-05-18 JP JP8803583A patent/JPS59212488A/ja active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5726684A (en) * | 1980-04-30 | 1982-02-12 | Kanebo Ltd | 1,3-dioxolene-2-one derivative |
| JPS5756482A (en) * | 1980-05-22 | 1982-04-05 | Kanebo Ltd | Ampicillin ester and its preparation |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1991000283A1 (en) * | 1989-07-05 | 1991-01-10 | Farmitalia Carlo Erba S.R.L. | Process for penems |
| US5416208A (en) * | 1989-07-05 | 1995-05-16 | Farmitalia Carlo Erba S R L | Process for penems |
| US5610314A (en) * | 1995-04-03 | 1997-03-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Process for preparing dioxolenone derivatives used for making prodrug esters and intermediates |
| WO2021070113A1 (en) * | 2019-10-09 | 2021-04-15 | Piramal Pharma Limited | An improved process for 4-(hydroxymethyl)-5-methyl-1,3-dioxol-2-one |
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