JPS59205397A - クロベタゾ−ルの１７−エステルの製法 - Google Patents
クロベタゾ−ルの１７−エステルの製法Info
- Publication number
- JPS59205397A JPS59205397A JP59015956A JP1595684A JPS59205397A JP S59205397 A JPS59205397 A JP S59205397A JP 59015956 A JP59015956 A JP 59015956A JP 1595684 A JP1595684 A JP 1595684A JP S59205397 A JPS59205397 A JP S59205397A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- epoxy
- diene
- dione
- ester
- methylpregna
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
- C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
- C07J71/001—Oxiranes
- C07J71/0015—Oxiranes at position 9(11)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
- C07J7/008—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms substituted in position 21
- C07J7/0085—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms substituted in position 21 by an halogen atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
−エステルの製法に関する。
ベタメサゾンの１７−エステルから相当する２１−アル
キルスルホネートを経てクロベタゾールの１７−エステ
ルが製造されることは米国特許第３７２１６８７号明＠
書に開示されている。しかしながら、かかる方法は反応
連室が遅く、１〜３日の反応時間を要し、また収量も低
く、純度も低いため、純粋な形で目的物質をうるために
はクロマトグラフィーまたはくり返し再結晶を行なうこ
とが必要である。
キルスルホネートを経てクロベタゾールの１７−エステ
ルが製造されることは米国特許第３７２１６８７号明＠
書に開示されている。しかしながら、かかる方法は反応
連室が遅く、１〜３日の反応時間を要し、また収量も低
く、純度も低いため、純粋な形で目的物質をうるために
はクロマトグラフィーまたはくり返し再結晶を行なうこ
とが必要である。
本発明の目的は簡便でかつ効率のよいクロベタゾールの
１１−エステルの製造法を提供することにある。かかる
方法は長い反応時間を有さず容易に精製された形でクロ
ベタゾールの１７−エステルを生産し、また大規模な工
業生産に適するものである。
１１−エステルの製造法を提供することにある。かかる
方法は長い反応時間を有さず容易に精製された形でクロ
ベタゾールの１７−エステルを生産し、また大規模な工
業生産に適するものである。
すなわち、本発明の方法においては２１−クロロ−９β
、１１β−エポキシ−１７−ヒドロキシ−１６β−メチ
ルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオンの１７
−エステルをフッ化水素酸で処理して式（Ｉ）： （式中、Ｒは炭酸数６以下のアルキル基またはアリール
基である）で示されるクロベタゾールの１１−エステル
を製造する。
、１１β−エポキシ−１７−ヒドロキシ−１６β−メチ
ルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオンの１７
−エステルをフッ化水素酸で処理して式（Ｉ）： （式中、Ｒは炭酸数６以下のアルキル基またはアリール
基である）で示されるクロベタゾールの１１−エステル
を製造する。
本発明の出発物質である新規な２１−クロ０−９β、１
１β−エポキシ−１７−ヒドロキシ−１６β−メチルプ
レグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオンの１７−エ
ステルは式（１）： （式中、Ｒは前記と同じ Ｒ１はヒドロキシル基である
）で示される容易に入手可能な９β。
１β−エポキシ−１７−ヒドロキシ−１６β−メチルプ
レグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオンの１７−エ
ステルは式（１）： （式中、Ｒは前記と同じ Ｒ１はヒドロキシル基である
）で示される容易に入手可能な９β。
１１β−エポキシ−１７，２１−ジヒドロキシ−１６β
−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン
の１７−エステルを塩化メタンスルホニルで処理して式
（Ｉｒ）の化合物に相当する２１−メシレート誘導体と
し、ついで塩化リチウムで処理することにより製造しう
る。
−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン
の１７−エステルを塩化メタンスルホニルで処理して式
（Ｉｒ）の化合物に相当する２１−メシレート誘導体と
し、ついで塩化リチウムで処理することにより製造しう
る。
さらに詳しくは、前記出発物質の製造法の第１段階では
、相当する２１−ヒドロキシ化合物をピリジン中で塩化
メタンスルホニルを用いた公知の反応に供して２１−メ
シレート誘導体を製造する。ついで第２段階では、前記
２１−メシレート誘導体の２１−メシロキシ基を塩素原
子で置換４− −１）− する。かかる反応は適当な二極性非プロトン溶媒、たと
えばアセトン、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルホ
スホリックトリアミド、またはそれらの混合物中で行な
う。なかでもジメチルホルムアミドは、基質の溶解度が
高いため高濃度〈１６〜２０Ｗ ／ Ｖ％）での反応が
可能であり、このことは工業生産にとって重要な要因で
あるから、ジメチルホルムアミドを用いるのが好ましい
。
、相当する２１−ヒドロキシ化合物をピリジン中で塩化
メタンスルホニルを用いた公知の反応に供して２１−メ
シレート誘導体を製造する。ついで第２段階では、前記
２１−メシレート誘導体の２１−メシロキシ基を塩素原
子で置換４− −１）− する。かかる反応は適当な二極性非プロトン溶媒、たと
えばアセトン、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルホ
スホリックトリアミド、またはそれらの混合物中で行な
う。なかでもジメチルホルムアミドは、基質の溶解度が
高いため高濃度〈１６〜２０Ｗ ／ Ｖ％）での反応が
可能であり、このことは工業生産にとって重要な要因で
あるから、ジメチルホルムアミドを用いるのが好ましい
。
それに対し、米国特許第３７２１６８７号の方法は基質
濃度が１．５Ｗ／Ｖ％より低い濃筐で行なうものである
。
濃度が１．５Ｗ／Ｖ％より低い濃筐で行なうものである
。
塩素原子による置換反応に用いる好ましい原料としては
、塩素イオンを供給しうるちのであればいかなる化合物
を用いてもよいが、無水塩化リチウムが好ましい。少量
過剰の塩化リチウムを用いるだけでかかる置換反応を行
ないうるのは本発明の方法の利点のひとつである。かか
る反応は３０〜１２０℃で行なうのが好ましい。またこ
の第２段階での収率は驚くべきほど高く、５− ９２〜９６％である。
、塩素イオンを供給しうるちのであればいかなる化合物
を用いてもよいが、無水塩化リチウムが好ましい。少量
過剰の塩化リチウムを用いるだけでかかる置換反応を行
ないうるのは本発明の方法の利点のひとつである。かか
る反応は３０〜１２０℃で行なうのが好ましい。またこ
の第２段階での収率は驚くべきほど高く、５− ９２〜９６％である。
前記式（１）の化合物のごとく ９β、１１β−エポキ
シ基を含む基質において、９β、１１β−エポキシ基を
開裂することなく ＣＩで２１−メシロキシ基を求核置
換する反応は当該技術分野の熟練者にとっても予期しえ
なかったことである。９β。
シ基を含む基質において、９β、１１β−エポキシ基を
開裂することなく ＣＩで２１−メシロキシ基を求核置
換する反応は当該技術分野の熟練者にとっても予期しえ
なかったことである。９β。
１１β−ステロイド性エポキシドを酢酸中で塩化リチウ
ムを用いて開環して相当するクロロヒドリンとする反応
は米国特許第３６５２６０４号明ｍ書に開示されている
。しかしながら、かかる明細書に開示された反応条件下
では、検出可能な量のクロロヒドリンは形成されない。
ムを用いて開環して相当するクロロヒドリンとする反応
は米国特許第３６５２６０４号明ｍ書に開示されている
。しかしながら、かかる明細書に開示された反応条件下
では、検出可能な量のクロロヒドリンは形成されない。
確かに２１−クロロ−９β、１１β−エポキシ化合物は
ほぼ当量的にえられ、これは米国特許第３７２１６８７
号明細書に記載の９α−フルオロ−１１β−ヒドロキシ
化合物を用いたばあいの低収率を考慮すると注目すべき
ものである。
ほぼ当量的にえられ、これは米国特許第３７２１６８７
号明細書に記載の９α−フルオロ−１１β−ヒドロキシ
化合物を用いたばあいの低収率を考慮すると注目すべき
ものである。
本発明に用いる出発物質における９β、１１β−エポキ
シドでの求核置換反応のさらに驚くべき特徴は反応工程
が容易なことである。米国性−ね − 許３７２１６８７号明細書に記数の９α−フルオロ−１
１β−ヒドロキシ化合物での置換反応は２０００％過剰
の塩化リチウムを用いて沸点で３日間を要する反応条件
で行なわれるものである。それに対し、本発明に用いる
出発物質を製造する際の反応条件下では少量過剰の塩化
リチウムを用いただけで６０〜９０℃、１〜３時間で反
応が完了する。
シドでの求核置換反応のさらに驚くべき特徴は反応工程
が容易なことである。米国性−ね − 許３７２１６８７号明細書に記数の９α−フルオロ−１
１β−ヒドロキシ化合物での置換反応は２０００％過剰
の塩化リチウムを用いて沸点で３日間を要する反応条件
で行なわれるものである。それに対し、本発明に用いる
出発物質を製造する際の反応条件下では少量過剰の塩化
リチウムを用いただけで６０〜９０℃、１〜３時間で反
応が完了する。
かくしてえられる本発明に用いる出発物質は単純な水性
沈澱（ａｑｕｅｏｕｓ ｐｒｅｃｉｐｌｔａｔｌｏｎ
）または全抽出により充分に精製される。それゆえ、
かかる出発物質から本発明の方法により製造される最終
産物も単純な結晶化により医薬標準品（ｐｈａｒＩＩａ
ｃｏｐｏｅｌａ ５ｔａｎｄａｒｄｓ ）にしうる位
に純粋なものである。それに対し米国特許３７２１６８
７号の方法を用いると、中間体の精製が必要であり、ま
た最終産物もりＯマドグラフィーおよび結晶化をくり返
し行なって精製しなくてはいけない。したがって、本発
明の方法は大規模な工業生産により適した方法である。
沈澱（ａｑｕｅｏｕｓ ｐｒｅｃｉｐｌｔａｔｌｏｎ
）または全抽出により充分に精製される。それゆえ、
かかる出発物質から本発明の方法により製造される最終
産物も単純な結晶化により医薬標準品（ｐｈａｒＩＩａ
ｃｏｐｏｅｌａ ５ｔａｎｄａｒｄｓ ）にしうる位
に純粋なものである。それに対し米国特許３７２１６８
７号の方法を用いると、中間体の精製が必要であり、ま
た最終産物もりＯマドグラフィーおよび結晶化をくり返
し行なって精製しなくてはいけない。したがって、本発
明の方法は大規模な工業生産により適した方法である。
本発明の方法では、化合物＋Ｉｆ）の９β、１１β−エ
ポキシ基を公知の方法により相当するフルオロヒドリン
に変換する。かかるフルオロ化は通常の方法、たとえば
フッ化水素酸またはフッ化水素とテトラヒドロフラン、
ジメチルホルムアミド、ウレアまたはピリジンとの混合
物を用いて行なう。なかでも′１０％フッ化水素酸を用
いると便利でありかつ収率も高い。
ポキシ基を公知の方法により相当するフルオロヒドリン
に変換する。かかるフルオロ化は通常の方法、たとえば
フッ化水素酸またはフッ化水素とテトラヒドロフラン、
ジメチルホルムアミド、ウレアまたはピリジンとの混合
物を用いて行なう。なかでも′１０％フッ化水素酸を用
いると便利でありかつ収率も高い。
つぎに参考例および実施例をあげて本発明をさらに詳し
く説明するが、本発明はかかる参考例および実施例のみ
に限定されるものではない。
く説明するが、本発明はかかる参考例および実施例のみ
に限定されるものではない。
参考例１
乾燥テトラヒドロフラン７ａおよびトリエチルオルソプ
ロピオネート１ａに９β、１１β−エポキシ−１７，２
１−ジヒドロキシ−１６β−メチルプレグナ−１，−４
ジエン−３，２０−ジオン１ｋ１１を懸濁させ、これに
ｐ−トルエンスルホン酸１０りを含む乾燥テトラヒドロ
フラン１１２の溶液を加えた。反応混合物を急いで溶液
とし、１時間後に酢酸ナトリウム１００（］で中和し、
水５０Ｊに注ぎ＝７− こんだ。沈澱した１７．２１−オルソエステルを集め、
水で洗浄したのちメタノール１０４に懸濁させた。
ロピオネート１ａに９β、１１β−エポキシ−１７，２
１−ジヒドロキシ−１６β−メチルプレグナ−１，−４
ジエン−３，２０−ジオン１ｋ１１を懸濁させ、これに
ｐ−トルエンスルホン酸１０りを含む乾燥テトラヒドロ
フラン１１２の溶液を加えた。反応混合物を急いで溶液
とし、１時間後に酢酸ナトリウム１００（］で中和し、
水５０Ｊに注ぎ＝７− こんだ。沈澱した１７．２１−オルソエステルを集め、
水で洗浄したのちメタノール１０４に懸濁させた。
酢酸２０１および酢酸ナトリウム３．２ｇを水４１に溶
かした水溶液を加え、反応混合物を３時間加熱還流し、
容積４１まで濃縮し、ついで水１０ｄで希釈した。沈澱
した９β、１１β−エポキシ−１７，２１−ジヒドロキ
シ−１６β−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２
０−ジオンの１７−プロピオネートを集め、水でよく洗
浄し、真空下で乾燥した（収１！ｌ： １．１ｋｑ）
。
かした水溶液を加え、反応混合物を３時間加熱還流し、
容積４１まで濃縮し、ついで水１０ｄで希釈した。沈澱
した９β、１１β−エポキシ−１７，２１−ジヒドロキ
シ−１６β−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２
０−ジオンの１７−プロピオネートを集め、水でよく洗
浄し、真空下で乾燥した（収１！ｌ： １．１ｋｑ）
。
えられた化合物をジエチルエーテルから結晶化したもの
はつぎに示す特性値を有した。
はつぎに示す特性値を有した。
請ｐ： １５０℃（分解）
［αコー＋４７．５” （Ｃ−１、クロロホルム）Ｋ
Ｂｒ ＋ ＩＲスペクトル（ν ）、（ｃｍ−’）ｍ＆ｘ ３４７０．１７３０．１６６５．１６３０．１６１０さ
らに９β、１１β−エポキシ−１７，２１−ジヒドロキ
シ−１６β−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２
０−ジオンの１７−エステルを前記−膜力法にしたがっ
て製造した。たとえば、前記ト９− ８− リエチルオルソプロビオネートに代えてトリエチルオル
ソベンゾエートを用いることにより相当する１７−ベン
ゾエートをえた。つぎにその特性値を示す。
Ｂｒ ＋ ＩＲスペクトル（ν ）、（ｃｍ−’）ｍ＆ｘ ３４７０．１７３０．１６６５．１６３０．１６１０さ
らに９β、１１β−エポキシ−１７，２１−ジヒドロキ
シ−１６β−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２
０−ジオンの１７−エステルを前記−膜力法にしたがっ
て製造した。たとえば、前記ト９− ８− リエチルオルソプロビオネートに代えてトリエチルオル
ソベンゾエートを用いることにより相当する１７−ベン
ゾエートをえた。つぎにその特性値を示す。
ｍｐ： １４４〜１４６℃
ＫＢｒ 。
ＩＲスペクトル（ν ）、（ｃｍ−’）ａｘ
３５００．１７２５．１７１５．１６７０．１６３０．
１６１０．１５９０．１２８０．７２０ トリエチルオルソプロピオネートに代えてトリメチルオ
ルソバレレートを用いることにより相当する１７−バレ
レートをえた。つぎにその特性値を示す。
１６１０．１５９０．１２８０．７２０ トリエチルオルソプロピオネートに代えてトリメチルオ
ルソバレレートを用いることにより相当する１７−バレ
レートをえた。つぎにその特性値を示す。
１１１ｆｌ： １２５〜１２７℃（ジエチルエーテル
から）ＫＥｒ 。
から）ＫＥｒ 。
ＩＲスペクトル（ν ）、（ａｍ−１）ａｘ
３５１０．３４６０．１７４０．１６７５．１６４０．
１６１５参考例２ 参考例１でえた９β、１１β−エポキシ−１７゜２１−
ジヒドロキシ−１６゛β−メチルプレグナ−１゜４−ジ
エン−３，２０−ジオンの１７−プロピオネート１ｋ１
１を含む乾燥ピリジン５１の溶液に石化メタ−１＾ − ンスルホニル５００１を１０分間かけて０℃で加えた。
１６１５参考例２ 参考例１でえた９β、１１β−エポキシ−１７゜２１−
ジヒドロキシ−１６゛β−メチルプレグナ−１゜４−ジ
エン−３，２０−ジオンの１７−プロピオネート１ｋ１
１を含む乾燥ピリジン５１の溶液に石化メタ−１＾ − ンスルホニル５００１を１０分間かけて０℃で加えた。
３０分後、０〜５℃で氷１００ｇを用いて過剰の試薬を
破壊し、反応混合物をよく攪拌した濃塩酸５．２ａおよ
び水５０１２の混合溶媒に０℃で加えた。９β、１１β
−エポキシ−１７，２１−ジヒドロキシ−１６β−メチ
ルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオンの１７
−ブロビオネートー２１−メシレートの沈澱を集め、水
で充分に洗浄し、真空下に乾燥した（収量１１．８ｋｇ
＞。
破壊し、反応混合物をよく攪拌した濃塩酸５．２ａおよ
び水５０１２の混合溶媒に０℃で加えた。９β、１１β
−エポキシ−１７，２１−ジヒドロキシ−１６β−メチ
ルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオンの１７
−ブロビオネートー２１−メシレートの沈澱を集め、水
で充分に洗浄し、真空下に乾燥した（収量１１．８ｋｇ
＞。
えられた化合物をジエチルエーテルから結晶化したもの
はつぎに示す特性値を有していた。
はつぎに示す特性値を有していた。
ｍｐ ： １３９，５℃
［α］ −＋６０” （Ｃ−１、クロロホルム）ｒＲ
スペクトル（νＫＥｒ）：（Ｃ「ｌ）ａｘ １７５０．１７３０．１６７０．１６３５．１６１５９
β、１１β−エポキシ−１７，２１−ジヒドロキシ−１
６β−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３゜２０−ジ
オンの１７−プロピオネートに代えて１７−アセテート
、１７−ブチレート、１７−バレレートおよび１７−ベ
ンゾエートを用いたほかは前記と同様にしてそれぞれ相
当する２１−メシレート誘導体をえた。
スペクトル（νＫＥｒ）：（Ｃ「ｌ）ａｘ １７５０．１７３０．１６７０．１６３５．１６１５９
β、１１β−エポキシ−１７，２１−ジヒドロキシ−１
６β−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３゜２０−ジ
オンの１７−プロピオネートに代えて１７−アセテート
、１７−ブチレート、１７−バレレートおよび１７−ベ
ンゾエートを用いたほかは前記と同様にしてそれぞれ相
当する２１−メシレート誘導体をえた。
９β、１１β−エポキシ−１７，２１−ジヒドロキシ−
１６β−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−
ジオンの１７−ベンゾエート２１−メシレートの特性値
をつぎに示す。
１６β−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−
ジオンの１７−ベンゾエート２１−メシレートの特性値
をつぎに示す。
ｍｐ： １９４℃
１１４０．１７１０．１６６５．１６３０．１６０５．
１５８５、２０ 参考例３ 参考例２でえた９β、１１β−エポキシ−１７゜２１−
ジヒドロキシ−１６β−メチルプレグナ−１゜４〜ジエ
ン−３，２０−ジオンの１７−プロピオネート２１−メ
シレートの１．０１２に＋１（２モル）を乾燥ジメチル
ホルムアミド６．７２ ｄに溶解し、これに無水塩化リ
チウム１０６Ｑ（２，５モル）を加えた。
１５８５、２０ 参考例３ 参考例２でえた９β、１１β−エポキシ−１７゜２１−
ジヒドロキシ−１６β−メチルプレグナ−１゜４〜ジエ
ン−３，２０−ジオンの１７−プロピオネート２１−メ
シレートの１．０１２に＋１（２モル）を乾燥ジメチル
ホルムアミド６．７２ ｄに溶解し、これに無水塩化リ
チウム１０６Ｑ（２，５モル）を加えた。
えられた混合物を１，５時間、８５〜９０℃でチッ素雰
囲気下で加熱し、冷却したのち２℃で激しく攪拌しなが
ら水６７４に徐々に注ぎこんだ。２１−１１− クロロ−９β、１１β−エポキシ−１７−ヒドロキシ−
１６β−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−
ジオンの１７−ブＯビオネートの沈澱を集め、水で充分
に洗浄し、真空下に乾燥した。収量：８６０（１（９６
％） えられた化合物をジクロ０メタン−ジイソプロピルエー
テルから結晶化したものはつぎに示す特性値を有した。
囲気下で加熱し、冷却したのち２℃で激しく攪拌しなが
ら水６７４に徐々に注ぎこんだ。２１−１１− クロロ−９β、１１β−エポキシ−１７−ヒドロキシ−
１６β−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−
ジオンの１７−ブＯビオネートの沈澱を集め、水で充分
に洗浄し、真空下に乾燥した。収量：８６０（１（９６
％） えられた化合物をジクロ０メタン−ジイソプロピルエー
テルから結晶化したものはつぎに示す特性値を有した。
霧ｐ： １１０℃
［α］ −＋７９．５” （Ｃ−１、クロロホルム）
ｒＲスヘクトル（νＫＢｒ）：（ＣＩＩＩ−１）ａｘ ３４５０．１７４０．１６６５．１６３０．１６１０．
１５９０９β 、１１β−エポキシ−１７，２１−ジヒ
ドロキシ−１６β−メチルプレグナ−１，４−ジエン−
３゜２０−ジオン２１−メシレートの１７−プロピオネ
ートに代えて参考例２でえた１７−アセテート、１７−
ブチレート、１７−バレレートおよび１７−ベンゾエー
トを用いたほかは前記と同様にしてそれぞれ相当する２
１−クロロ−９β、１１β−エポキシ−１１−ヒドロキ
シ−１６β−メチルプレグナ−１゜１３− １２− ４−ジエン−３，２０−ジオンの１７−エステルをえた
。
ｒＲスヘクトル（νＫＢｒ）：（ＣＩＩＩ−１）ａｘ ３４５０．１７４０．１６６５．１６３０．１６１０．
１５９０９β 、１１β−エポキシ−１７，２１−ジヒ
ドロキシ−１６β−メチルプレグナ−１，４−ジエン−
３゜２０−ジオン２１−メシレートの１７−プロピオネ
ートに代えて参考例２でえた１７−アセテート、１７−
ブチレート、１７−バレレートおよび１７−ベンゾエー
トを用いたほかは前記と同様にしてそれぞれ相当する２
１−クロロ−９β、１１β−エポキシ−１１−ヒドロキ
シ−１６β−メチルプレグナ−１゜１３− １２− ４−ジエン−３，２０−ジオンの１７−エステルをえた
。
前記のうち、２１−クロロ−９β、１１β−エポキシ−
１７−ヒドロキシ−１６β−メチルプレグナ−１，４−
ジエン−３，２０−ジオンの１７−ベンゾエートの特性
値をつぎに示す。
１７−ヒドロキシ−１６β−メチルプレグナ−１，４−
ジエン−３，２０−ジオンの１７−ベンゾエートの特性
値をつぎに示す。
ｍｐ： ２０２℃
Ｉ Ｒスヘク’ｒ−ＪＬｔ （１，１ＫＢｒ） ： （
ＯＷｌ−１）ａｘ １７４０．１７１０．１６６５．１６３０．１６０５．
１５８５、１５ 実施例１ 参考例３でえた２１−クロロ−９β、１１β−エポキシ
−１７−ヒドロキシ−１６β−メチルプレグナ−１，４
−ジエン−３，２０−ジオンの一１７プロビオネート１
−を７０％フッ化水素酸１０４に加えた。
ＯＷｌ−１）ａｘ １７４０．１７１０．１６６５．１６３０．１６０５．
１５８５、１５ 実施例１ 参考例３でえた２１−クロロ−９β、１１β−エポキシ
−１７−ヒドロキシ−１６β−メチルプレグナ−１，４
−ジエン−３，２０−ジオンの一１７プロビオネート１
−を７０％フッ化水素酸１０４に加えた。
反応混合物を一２０℃まで冷却し、−２０℃で２．５時
間攪拌し、ついで攪拌下に脱イオン水１００１：ｌに徐
々に注ぎこんだ。クロベタゾールの１７−プロピオネー
トの沈澱を集め、中性になるまで充分に水で洗浄し、真
空下に乾燥した。収１ ： １０１０２ Ｏ１４＝ えられた粗生成物（純度的８０％）をジクロロメタン−
ジイソプロピルエーテルおよび（または）エタノール／
水から結晶化して９８％まで精製した。かくしてえられ
た精製品は標準品と同一であった。
間攪拌し、ついで攪拌下に脱イオン水１００１：ｌに徐
々に注ぎこんだ。クロベタゾールの１７−プロピオネー
トの沈澱を集め、中性になるまで充分に水で洗浄し、真
空下に乾燥した。収１ ： １０１０２ Ｏ１４＝ えられた粗生成物（純度的８０％）をジクロロメタン−
ジイソプロピルエーテルおよび（または）エタノール／
水から結晶化して９８％まで精製した。かくしてえられ
た精製品は標準品と同一であった。
２１−クロロ−９β、１１β−エポキシ−１７−ヒドロ
キシ−１６β−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，
２０−ジエンの１７−プロピオネートに代えて参考例３
でえた１７−アセテート、１７−ブキレート、１７−バ
レレートおよび１７−ベンゾエートを用いたほかは前記
と同様にしてそれぞれ相当するクロベタゾールの１７−
エステルをえた。そのうち１１−バレレートおよび１７
−ベンゾエートの特性値をつぎに示す。
キシ−１６β−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，
２０−ジエンの１７−プロピオネートに代えて参考例３
でえた１７−アセテート、１７−ブキレート、１７−バ
レレートおよび１７−ベンゾエートを用いたほかは前記
と同様にしてそれぞれ相当するクロベタゾールの１７−
エステルをえた。そのうち１１−バレレートおよび１７
−ベンゾエートの特性値をつぎに示す。
クロベタゾールの１７バレレート：
ｎｐ： １４７℃
■Ｒスペクトル（νＫＢｒ）：（Ｃ「１）ＦＬＸ
３３３０．１７４５．１７３０．１６６０．１６１０．
１６００クロベタゾールの１７−ペンゾエート：６１＋
１： １８３℃ ＫＢｒ 。
１６００クロベタゾールの１７−ペンゾエート：６１＋
１： １８３℃ ＫＢｒ 。
ＩＲスペクトル（ν ）、（ａｍ−１）１ＬＸ
３３９０．１７４０．１７１０．１６６０．１６２０．
１６００．１５９０、７１５ 特Ｆｆ １Ｂ ！（人 シコ〒ル・ソシエタΦイタリ
アーナ拳コルチコステロイジ・エツセ・ビ・ア
１６００．１５９０、７１５ 特Ｆｆ １Ｂ ！（人 シコ〒ル・ソシエタΦイタリ
アーナ拳コルチコステロイジ・エツセ・ビ・ア
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １２１−クロロ−９β 、１１β−エポキシ−１７−ヒ
ドロキシ−１６β−メチルプレグナ−１，４−ジニンー
３．２０−ジオンの１７−エステルをフッ化水素酸で処
理することを特徴とするクロベタゾールの１７−エステ
ルの製法。 ２５０〜８０％のフッ化水素酸を一４０〜０℃の範囲で
用いる特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３７０％のフッ化水素酸を用い、−３０〜−１０℃の範
囲で反応を行なう特許請求の範囲第２項記載の方法。 ４２１−クロロ−９β 、１１β−エポキシ−１７−ヒ
ドロキシ−１６β−メチルプレグナ−１，４−ジエン−
３，２０−ジオンの１７−プロピオネートをクロベタゾ
ールの１１−プロピオネートに変換する特許請求の範囲
第１項、第２項または第３項記載の方法。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT20334/83A IT1194178B (it) | 1983-03-29 | 1983-03-29 | Processo per la preparazione di 17-esteri di clobetasolo e composti ottenuti |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59205397A true JPS59205397A (ja) | 1984-11-20 |
Family
ID=11165811
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59015956A Pending JPS59205397A (ja) | 1983-03-29 | 1984-01-31 | クロベタゾ−ルの１７−エステルの製法 |
| JP59015957A Granted JPS59205399A (ja) | 1983-03-29 | 1984-01-31 | ２１―クロロ―９β，１１β―エポキシ―１７―ヒドロキシ―１６β―メチルプレグナ―１，４―ジエン―３，２０―ジオンの１７―エステルおよびその製法 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59015957A Granted JPS59205399A (ja) | 1983-03-29 | 1984-01-31 | ２１―クロロ―９β，１１β―エポキシ―１７―ヒドロキシ―１６β―メチルプレグナ―１，４―ジエン―３，２０―ジオンの１７―エステルおよびその製法 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JPS59205397A (ja) |
| CA (1) | CA1220468A (ja) |
| CH (1) | CH661930A5 (ja) |
| DK (1) | DK42884A (ja) |
| FI (1) | FI840344A (ja) |
| IT (1) | IT1194178B (ja) |
| NL (1) | NL8400910A (ja) |
| NO (1) | NO840065L (ja) |
| SE (1) | SE8400145L (ja) |
| YU (1) | YU54684A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108727458A (zh) * | 2018-05-10 | 2018-11-02 | 浙江仙居仙乐药业有限公司 | 一种17-丙酸酯的合成方法 |
| CN111944002A (zh) * | 2020-07-29 | 2020-11-17 | 河南利华制药有限公司 | 一种倍氯米松二丙酸酯中间体及制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3721687A (en) * | 1968-01-19 | 1973-03-20 | Glaxo Lab Ltd | 3-keto-delta 4-9alpha-halo-11-oxygenated-16-methyl or methylene-17alpha-acyloxy-20-keto-21-halo pregnenes |
| JPS51125372A (en) * | 1975-03-31 | 1976-11-01 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | Aprocess for preparing pregnane steroid-17-ester-21-halides |
-
1983
- 1983-03-29 IT IT20334/83A patent/IT1194178B/it active
-
1984
- 1984-01-09 NO NO840065A patent/NO840065L/no unknown
- 1984-01-10 CH CH113/84A patent/CH661930A5/it not_active IP Right Cessation
- 1984-01-12 SE SE8400145A patent/SE8400145L/ not_active Application Discontinuation
- 1984-01-19 CA CA000445603A patent/CA1220468A/en not_active Expired
- 1984-01-27 FI FI840344A patent/FI840344A/fi not_active Application Discontinuation
- 1984-01-31 JP JP59015956A patent/JPS59205397A/ja active Pending
- 1984-01-31 DK DK42884A patent/DK42884A/da not_active Application Discontinuation
- 1984-01-31 JP JP59015957A patent/JPS59205399A/ja active Granted
- 1984-03-22 NL NL8400910A patent/NL8400910A/nl not_active Application Discontinuation
- 1984-03-28 YU YU00546/84A patent/YU54684A/xx unknown
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3721687A (en) * | 1968-01-19 | 1973-03-20 | Glaxo Lab Ltd | 3-keto-delta 4-9alpha-halo-11-oxygenated-16-methyl or methylene-17alpha-acyloxy-20-keto-21-halo pregnenes |
| JPS51125372A (en) * | 1975-03-31 | 1976-11-01 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | Aprocess for preparing pregnane steroid-17-ester-21-halides |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK42884A (da) | 1984-09-30 |
| CH661930A5 (en) | 1987-08-31 |
| JPS59205399A (ja) | 1984-11-20 |
| IT1194178B (it) | 1988-09-14 |
| FI840344A0 (fi) | 1984-01-27 |
| CA1220468A (en) | 1987-04-14 |
| FI840344A (fi) | 1984-09-30 |
| JPS6228160B2 (ja) | 1987-06-18 |
| SE8400145L (sv) | 1984-09-30 |
| IT8320334A0 (it) | 1983-03-29 |
| NL8400910A (nl) | 1984-10-16 |
| YU54684A (en) | 1986-10-31 |
| DK42884D0 (da) | 1984-01-31 |
| SE8400145D0 (sv) | 1984-01-12 |
| NO840065L (no) | 1984-10-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4041055A (en) | Process for the preparation of 17α-hydroxyprogesterones and corticoids from androstenes | |
| JPH09506113A (ja) | Δ９，１１および２１−クロロコルチコステロイドの調製方法 | |
| US20060247434A1 (en) | Method for the preparation of 6-alpha fluoro corticosteroids | |
| US10112970B2 (en) | Process for the preparation of 17-desoxy-corticosteroids | |
| US4255331A (en) | 3-Acetoxy-9β-11β-epoxy-dienes and the preparation of the corresponding 6α-halogen-4-ene-3-ones | |
| JPS591720B2 (ja) | ６−ハロ−プレグナン化合物の製造法 | |
| US4404141A (en) | Δ9(11) - And Δ16 -21-chloro-20-keto steroids of the pregnane and D-homopregnane series, their preparation and use as intermediates for the synthesis of highly effective corticoids | |
| JP4095018B2 (ja) | フルメタゾンおよびその１７−カルボキシルアンドロステン類似体の調製 | |
| FR2475048A1 (fr) | 17a-acyloxy-5b-corticoides et 17a-acyloxy-5a-corticoides, leur preparation et leur utilisation | |
| JPS59205397A (ja) | クロベタゾ−ルの１７−エステルの製法 | |
| JP2004534795A5 (ja) | ||
| SU743581A3 (ru) | Способ получени производных 9-хлорпреднизолона | |
| US4207235A (en) | Selective epoxidation of steroidal bromohydrins | |
| GB2079754A (en) | Production of 16-methyl-17 -acyloxy corticoids by selective solvolysis of 11-trihaloacetoxy and 21-acyloxy groups | |
| US5026693A (en) | Novel 9α-fluoro- or chloro-corticosteroid esters and a process for their preparation | |
| JP7106773B1 (ja) | ステロイド１７α，２１－ジエステル類の製造方法 | |
| DE2905674A1 (de) | Steroidverbindungen und verfahren zu ihrer herstellung | |
| US4189440A (en) | 2-Bromo-6β-fluoro-3-keto-Δ1,4 -steroids of the pregnane series | |
| US3980680A (en) | Process for the preparation of 21-desoxy-17-acyloxy-4-pregnenes and of 21-iodo-21-desoxy-17-acyl oxy-4-pregnene intermediates useful therein | |
| SU902668A3 (ru) | Способ получени производных 9-хлорпреднизолона | |
| JPH01502818A (ja) | １６α―メチル化方法 | |
| NO132189B (ja) | ||
| JPH02275896A (ja) | ６―フルオロー△↑１’↑５―３―ケトステロイドおよびその製造方法 | |
| KR820001643B1 (ko) | 6-할로-프레그난류의 개량된 제조방법 | |
| US5670676A (en) | Process for preparation of 9α -chloro-11β formyloxypregna-3.20-diones |